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半胱氨酸代谢关键酶基因DNA甲基化与动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的相关性研究 预览
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作者 何发毅 聂毅 +3 位作者 罗丹阳 姚琴 刘光波 柳华 《神经损伤与功能重建》 2019年第3期116-119,共4页
目的:探讨半胱氨酸代谢关键酶基因表观遗传学改变与汉族人群缺血性脑卒中(IS)的发病关系。方法:采用病例-对照研究设计,以动脉粥样硬化性脑梗死(ATS)患者30例为病例组,另选择同期体检健康人群30例为对照组。寻找目的基因(基因上游5kb的... 目的:探讨半胱氨酸代谢关键酶基因表观遗传学改变与汉族人群缺血性脑卒中(IS)的发病关系。方法:采用病例-对照研究设计,以动脉粥样硬化性脑梗死(ATS)患者30例为病例组,另选择同期体检健康人群30例为对照组。寻找目的基因(基因上游5kb的区域一直到第2外显子区域)的CpG岛区域,使用重亚硫酸盐修饰直接测序技术进行样本DNA甲基化检测,运用单因素或Logistic回归分析检测2组间DNA甲基化分布差异。结果:胱硫醚-β-合成酶(CBS)基因4个CpG岛同源性非常高,放弃甲基化分析;5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因有2个CpG岛;半胱氨酸合成酶(MTR)基因有1个CpG岛。结果显示,2组这2个基因所有CpG岛都未发现DNA甲基化情况。结论:未发现MTHFR和MTR基因DNA甲基化改变与汉族人群ATS相关。 展开更多
关键词 表观遗传学 脑卒中 DNA甲基化 半胱氨酸代谢酶 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 半胱氨酸合成酶 胱硫醚-Β-合成酶
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长治移民与非移民血浆叶酸及代谢相关基因多态性比较
2
作者 崔国艳 杨建洲 +1 位作者 陈云霞 崔宇竹 《中国公共卫生》 CSCD 北大核心 2018年第9期1270-1273,共4页
目的探讨山西省长治市移民与非移民人群血浆叶酸含量、亚甲基叶酸还原酶MTHFRC677T和甲硫氨酸合成酶MSA2756G位点多态性分布特点,为进一步研究其与疾病的相关性提供依据。方法于2014年5月—2015年6月采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对80... 目的探讨山西省长治市移民与非移民人群血浆叶酸含量、亚甲基叶酸还原酶MTHFRC677T和甲硫氨酸合成酶MSA2756G位点多态性分布特点,为进一步研究其与疾病的相关性提供依据。方法于2014年5月—2015年6月采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对80名长治林州移民和108名长治本地健康人群测定血浆中叶酸含量。同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析长治市人群MTHFR677位点和MS2756位点基因多态性。结果移民组与非移民组人群叶酸含量差异有统计学意义(P=0.006)。移民组内不同性别、年龄和是否饮酒的人群之间叶酸水平差异有统计学意义(P〈0.05);非移民组组内不同血型的人群间差异有统计学意义(P〈0.05)。2组组间比较结果表明:女性、〉60岁、体质指数(BMI)〈18.5 kg/m2、不吸烟和不饮酒的人群叶酸水平差异有统计学意义,MTHFR、MS的基因型和等位基因频率比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论在不同特征的长治移民与非移民人群中血浆叶酸含量不同,2组人群MTHFR和MS基因多态性分布存在明显差异。 展开更多
关键词 移民与非移民 叶酸 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶 基因多态性
蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进展
3
作者 王锰 仰佳佳 +3 位作者 薛良敏 李灏 刘俊义 张志丽 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期466-476,共11页
在过去的70年里,叶酸拮抗剂对恶性肿瘤、微生物和寄生虫的感染、慢性炎症等疾病的治疗起到了举足轻重的作用。具有更好性质和活性的新型叶酸拮抗剂的发现仍然吸引着学术界和工业界的广泛关注。蛋氨酸合成酶作为叶酸代谢的关键酶,其对... 在过去的70年里,叶酸拮抗剂对恶性肿瘤、微生物和寄生虫的感染、慢性炎症等疾病的治疗起到了举足轻重的作用。具有更好性质和活性的新型叶酸拮抗剂的发现仍然吸引着学术界和工业界的广泛关注。蛋氨酸合成酶作为叶酸代谢的关键酶,其对维持人体内的叶酸平衡具有重要作用。如果蛋氨酸合成酶的活性受到抑制,就会从源头阻断叶酸循环杀死细胞。因此蛋氨酸合成酶可以作为潜在的抗肿瘤药物的靶点。本文对蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进行综述。 展开更多
关键词 蛋氨酸合成酶 钴胺素 蛋氨酸合成酶抑制剂 抗肿瘤
蒙古族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与原发性高血压关系的研究 预览 被引量:1
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作者 贾海玉 曹中朝 李长青 《内蒙古医科大学学报》 2016年第5期377-381,共5页
目的:探讨蒙古族人群同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶基因多态性与原发性高血压的关系。方法:在蒙古族人群中,选择原发性高血压病人165例(高血压病组),血压正常者150例(对照组),应用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性方法(PC... 目的:探讨蒙古族人群同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶基因多态性与原发性高血压的关系。方法:在蒙古族人群中,选择原发性高血压病人165例(高血压病组),血压正常者150例(对照组),应用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP),检测两组甲硫氨酸合酶(MS)A 2756G多态位点的基因型;采用酶标免疫吸附检测法检测血浆Hcy的水平。结果:高血压组与对照组相比,血浆Hcy水平明显增高;且在高血压组和对照组中,血浆Hey水平有明显的性别差异,男性明显高于女性(P〈0.05)。两组问甲硫氨酸合酶(MS)A2756G多态位点的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P〉0.05)。结论:甲硫氨酸合酶(MS)A2756G位点的多态性与蒙古族人群原发性高血压的发生无明显的相关性;血浆Hcy的水平增高可能是蒙古族人群原发性高血压发生的危险因素之一。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 甲硫氨酸合酶 原发性高血压 蒙古族
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Design, Synthesis and Activities of Aziridine Derivatives of N^5-Methyltetrahydrofolate Against Methionine Synthase
5
作者 DENG Xiling GUO Ying +3 位作者 TIAN Chao LIU Junyi WANG Xiaowei ZHANG Zhili 《高等学校化学研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第5期742-745,共4页
关键词 蛋氨酸合成酶 四氢叶酸 生物活性 氮丙啶 衍生物 设计 IC50 抑制活性
N5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究 被引量:1
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作者 杜义青 袁蒙蒙 +2 位作者 王锰 刘俊义 张志丽 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2015年第6期415-423,共9页
目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N~5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N~5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N~5位和N10位酰基取代基对活性... 目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N~5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N~5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N~5位和N10位酰基取代基对活性的影响,寻找新的活性更高的蛋氨酸合成酶抑制剂。方法以2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经Wittig反应、还原反应、酰胺化及水解反应合成目标化合物;采用分光光度法对目标化合物的蛋氨酸合成酶抑制活性进行考察。结果与结论合成了10个未见文献报道的目标化合物,其结构均经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性结果表明,目标化合物Ⅰc和Ⅱa对蛋氨酸合成酶的抑制活性优于先导化合物7a。 展开更多
关键词 蛋氨酸合成酶 四氢叶酸类似物 抑制剂 抗肿瘤
同型半胱氨酸代谢酶基因多态性与冠心病 预览 被引量:3
7
作者 刘小艳 李煜 刘涛 《西部医学》 2015年第12期1916-1920,共5页
冠心病已成为全球死亡率最高的疾病之一,严重威胁着人类的健康。由于冠心病的高发病率及高死亡率,对其病因研究显得十分重要。除了传统的危险因素之外,高同型半胱氨酸血症被认为是冠心病新的独立危险因素,而其代谢关键酶如MTHFR、M... 冠心病已成为全球死亡率最高的疾病之一,严重威胁着人类的健康。由于冠心病的高发病率及高死亡率,对其病因研究显得十分重要。除了传统的危险因素之外,高同型半胱氨酸血症被认为是冠心病新的独立危险因素,而其代谢关键酶如MTHFR、MS等的基因多态性是否和冠心痛相关还没有一个统一的结论。本文就同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶基因多态性与冠心病的相关性研究进展做一综述。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸(Hcy) 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 蛋氨酸合成酶(MS) 基因多态性 冠心病
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MTRR rs1801394和MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤相关性的Meta分析 被引量:3
8
作者 邓爱平 鲁军体 +2 位作者 汤祥军 曾宪涛 张力 《湖北医药学院学报》 CAS 2014年第3期235-239,共5页
目的:有流行病学研究显示蛋氨酸合成酶(MTRR)rs1801394和蛋氨酸还原酶(MTR)rs1805087基因多态性可能与成年人脑膜瘤患病有关。然而,不同的病例-对照研究结果却不尽相同。因此,本文采用Meta分析的方法进一步研究。方法:检索PubMed... 目的:有流行病学研究显示蛋氨酸合成酶(MTRR)rs1801394和蛋氨酸还原酶(MTR)rs1805087基因多态性可能与成年人脑膜瘤患病有关。然而,不同的病例-对照研究结果却不尽相同。因此,本文采用Meta分析的方法进一步研究。方法:检索PubMed、Web of Knowledge、中国知网和万方数据库,检索时限为从建库至2013年10月30日。对合格研究进行资料提取后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:最后纳入3篇文献,包含7项病例-对照研究。基于固定效应模型的合并结果显示MTRR rs1801394多态性与成年人脑膜瘤患病率的升高有关[GG vs AA:OR=1.41,95%CI=1.12~1.77;AG vs AA:OR=1.08,95%CI=0.94~1.33;(AG+GG)vs AA:OR=1.19,95%CI=1.01~1.40;GG vs(AG+AA):OR=1.32,95%CI=1.07~1.63]。MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤患病没有相关性[GG vs AA:OR=1.09,95%CI=0.80~1.48;AG vs AA:OR=0.95,95%CI=0.82~1.11;(AG+GG)vs AA∶OR=0.97,95%CI=0.84~1.13;GG vs(AG+AA):OR=1.09,95%CI=0.80~1.48]。结论:当前的证据显示MTRR rs1801394多态性与成年人脑膜瘤患病率的升高有关,而MTR rs1805087多态性与成年人脑膜瘤患病无关。 展开更多
关键词 蛋氨酸合成酶 蛋氨酸还原酶 脑膜瘤 多态性 META分析
叶酸代谢通路关键酶基因多态性的肝癌易感性分析 预览
9
作者 许梦佳 顾卓雅 +3 位作者 赵健元 王红艳 刘杰 陈瑛 《复旦学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期716-723,共8页
探讨叶酸代谢通路关键酶基因多态位点与肝细胞性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)发生的相关性.采集205例HCC患者和200例对照人群的血液样本,提取DNA后用SNaPshot技术对叶酸代谢基因多态MTHFRc.677C〉T,c.1298A〉G;MTR-186T〉G,c27... 探讨叶酸代谢通路关键酶基因多态位点与肝细胞性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)发生的相关性.采集205例HCC患者和200例对照人群的血液样本,提取DNA后用SNaPshot技术对叶酸代谢基因多态MTHFRc.677C〉T,c.1298A〉G;MTR-186T〉G,c2756A〉G,+905G〉A;MTRRc56+781A〉G,c66A〉G,CBS-551C〉G进行基因分型及遗传易感性研究.关联分析结果表明:在隐性遗传模式下,MTR启动子区-186G等位基因与肝癌患病风险增加相关(P=0.028),携带G/G基因型的个体患肝癌的风险是G/T和T/T等位基因型个体的1.71倍(OR=1.71,95%CI:1.06~2.78).MTR-186T〉G是肝癌发生的遗传性风险因子. 展开更多
关键词 肝癌 亚甲基四氢叶酸还原酶 甲硫氨酸合成酶 甲硫氨酸合成酶还原酶 胱硫醚Β合酶 叶酸
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Hcy和CBS表达量与脑卒中关系的临床研究 预览 被引量:11
10
作者 降文兰 曹占良 王玮 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第23期55-58,共4页
目的检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度及其相关胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase,CBS)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MTR)在人体血清中RNA表达水平变化,探讨Hcy浓度、CBS、MTR表达水平与脑卒中的关系... 目的检测血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度及其相关胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase,CBS)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MTR)在人体血清中RNA表达水平变化,探讨Hcy浓度、CBS、MTR表达水平与脑卒中的关系。方法收集242例脑卒中(脑出血118例、脑梗死124例)患者和78例健康人静脉血,用循环酶法进行Hcy含量测定,Real time-PCR法检测人血清中CBS、MTR相对RNA表达量。结果脑梗死组Hcy浓度(16.49±8.88)μmol/L、脑出血组Hcy浓度(15.48±9.78)μmol/L,高于正常对照组(8.29±2.68)μmol/L(P〈0.05);正常对照组血清中CBS表达量高于脑卒中组,差异有统计学意义(P〈0.05),正常对照组血清中MTR表达量高于脑卒中组,但差异无统计学意义(P〉0.05)。脑梗死组与脑出血组间Hcy、CBS及MTR 3种指标比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论脑卒中(脑出血、脑梗死)患者血清Hcy和CBS表达水平较正常人显著增高。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 胱硫醚Β合成酶 甲硫氨酸合成酶 脑卒中
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河南汉族脑梗死患者血浆Hcy水平及MSA2756G基因多态性检测 预览 被引量:3
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作者 李艾帆 张华 +5 位作者 范玉佳 燕燕 李彦玲 赵幸娟 郑红 许予明 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2014年第6期787-791,共5页
目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及蛋氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性与河南汉族人群脑梗死的关系。方法:运用循环酶法和PCR-RFLP方法检测河南汉族300例脑梗死患者及261例健康对照者血浆Hcy水平及MS A2756G基因多态性。结果... 目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及蛋氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性与河南汉族人群脑梗死的关系。方法:运用循环酶法和PCR-RFLP方法检测河南汉族300例脑梗死患者及261例健康对照者血浆Hcy水平及MS A2756G基因多态性。结果:河南汉族脑梗死患者血浆Hcy水平[(19.3&#177;7.2)μmol/L]高于对照组[(15.1&#177;4.9)μmol/L](t=8.031,P<0.001)。不同脑梗死类型间血浆Hcy水平差异无统计学意义(F=0.739, P=0.566)。 Logistic回归分析结果显示:高Hcy血症是河南汉族脑梗死的独立危险因素[ OR(95%CI)=1.164(1.120~1.220),P<0.001]。脑梗死组和对照组MS A2756G基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.165和0.037,P均>0.05)。不同基因型( AA、AG和GG)受检者血浆Hcy水平差异无统计学意义(F=0.110,P=0.896)。 Logistic回归分析结果显示:MS A2756G基因突变与脑梗死的发生无关[OR(95%CI)=1.110(0.640~1.930),P =0.722]。结论:高Hcy血症是河南汉族脑梗死的独立危险因素;MS A2756G基因突变与Hcy水平及脑梗死的发生无明显相关。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 脑梗死 蛋氨酸合成酶 基因多态性 河南汉族
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Interaction between maternal 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T and methionine synthase A2756G gene variants to increase the risk of fetal neural tube defects in a Shanxi Han population 被引量:1
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作者 LIU Zhi-zhen ZHANG Jun-tao +4 位作者 LIU Dan HAO Yu-hui CHANG Bing-mei XIE Jun LI Pei-zhen 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2013年第5期865-869,共5页
关键词 亚甲基四氢叶酸还原酶 神经管缺陷 相互作用 蛋氨酸 山西省 产妇 基因变异 汉族人群
甲硫氨酸合成酶基因A2756G多态性与子痫前期发生的相关研究
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作者 王少帅 乔福元 +1 位作者 冯玲 唐红菊 《中国优生与遗传杂志》 2013年第3期23-24,134共3页
目的研究蛋氨酸合成酶(MTR)基因A2756G多态性与子痫前期发生的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对156例子痫前期,126例正常妊娠女性MTR的A2756G进行基因分析。比较上述各组基因型和等位基因频率分布... 目的研究蛋氨酸合成酶(MTR)基因A2756G多态性与子痫前期发生的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对156例子痫前期,126例正常妊娠女性MTR的A2756G进行基因分析。比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异。结果 MTR基因A2756G突变型等位基因G频率在实验组和对照组中有显著性差异,AG,AG+GG基因型频率分布差异有显著性(P〈0.05)。AG基因型是AA基因型发生子痫前期风险的2.73倍,突变基因型是纯合野生基因型生育子痫前期风险的2.65倍。结论 MTR A2756G基因多态性与子痫前期发生相关,基因突变增加了子痫前期的发生风险。 展开更多
关键词 蛋氨酸合成酶 子痫前期 叶酸
应激对同型半胱氨酸关键代谢酶活性的影响 被引量:7
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作者 弓景波 王新兴 +3 位作者 杲修杰 井然 钱捷 钱令嘉 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期246-249,共4页
目的观察慢性束缚应激大鼠肝脏和肾脏内同型半胱氨酸甲基代谢途径中重要代谢酶活性的变化,探讨应激所致机体同型半胱氨酸代谢障碍的作用。方法采用慢性束缚应激方法建立大鼠应激模型;HPLC法检测血浆同型半胱氨酸、肝脏及肾脏甲硫氨酸... 目的观察慢性束缚应激大鼠肝脏和肾脏内同型半胱氨酸甲基代谢途径中重要代谢酶活性的变化,探讨应激所致机体同型半胱氨酸代谢障碍的作用。方法采用慢性束缚应激方法建立大鼠应激模型;HPLC法检测血浆同型半胱氨酸、肝脏及肾脏甲硫氨酸合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶的活性;采用氨基酸自动分析仪检测甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶的活性。采用ELISA试剂盒测定血浆叶酸、维生素B0、维生素B12,水平。结果束缚应激大鼠肝脏和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化代谢途径中的甲硫氨酸合成酶,亚甲基四氢叶酸还原酶及甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶活性比对照组呈现总体下降的趋势。其血浆辅酶含量与对照组比呈现减低趋势。结论慢性应激所引起的肝脏细胞和肾脏细胞内同型半胱氨酸甲基化途径重要代谢酶活性降低,是引起应激机体高同型半胱氨酸血症的重要原因。 展开更多
关键词 应激 同型半胱氨酸 甲硫氨酸合成酶 亚甲基四氢叶酸还原酶 甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶
母亲甲硫氨酸合成酶A2756G及其还原酶A66G基因多态性与子代神经管缺陷易感性关系的Meta分析 被引量:2
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作者 张炳珍 代炳芹 +1 位作者 张兴亮 王志萍 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2012年第7期 125-132,共8页
目的应用Meta分析方法定量评价母亲甲硫氨酸合成酶(MTR)基因A2756G和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与子代神经管畸形(WTDs)易感性的相关性。方法制定检索策略和文献纳入排除标准,系统检索中国生物医学文献数据库、... 目的应用Meta分析方法定量评价母亲甲硫氨酸合成酶(MTR)基因A2756G和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与子代神经管畸形(WTDs)易感性的相关性。方法制定检索策略和文献纳入排除标准,系统检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed、WebofScience外文数据库中自1990年1月到2011年10月的有关MTRA2756G和MTRRA66G位点多态性与子代NTDs易感性的病例对照研究、学位论文及其引文。采用RevMan5.0软件对各文献进行异质性检验和Meta分析,得到合并后的OR值及其95%(21。结果共有18篇文献纳入Meta分析,MTRA2756G(907例病例和1978例对照)和MTRRA66G(1123例病例和1700例对照)基因多态性的文献各11篇。Meta分析结果显示,母亲MTR基因A2756G位点各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性无统计学意义,而MTRR基因A66G位点GG/AGVSAA、GGVSAA、AGVSAA、GGVSAG/AA和GVSA各遗传模型与子代NTDs易感性之间关联性均有统计学意义,OR值及95%C,分别为1.89(1.28-2.78)、1.68(1.31-2.16)、1.77(1.18-2.66)、1.28(1.06-1.55)和1.35(1.12-1.63)。结论母亲MTRR基因A66G位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一。 展开更多
关键词 神经管缺损 基因多态性 甲硫氨酸合成酶 甲硫氨酸合成酶还原酶 META分析
具噻吩环8-去氮杂叶酸类似物的合成及生物活性研究
16
作者 周受辛 田超 +3 位作者 郭莹 王孝伟 刘俊义 张志丽 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1944-1950,共7页
摘要根据叶酸代谢中蛋氨酸合成酶的作用机理和二氢叶酸还原酶抑制剂的结构特点,设计噻吩取代苯环的8-去氮杂叶酸类似物作为双靶点抑制剂.以噻吩-2-甲酸为原料,与谷氨酸二乙酯连接后经过硝化、还原、缩合、水解,得到两个目标化合物,... 摘要根据叶酸代谢中蛋氨酸合成酶的作用机理和二氢叶酸还原酶抑制剂的结构特点,设计噻吩取代苯环的8-去氮杂叶酸类似物作为双靶点抑制剂.以噻吩-2-甲酸为原料,与谷氨酸二乙酯连接后经过硝化、还原、缩合、水解,得到两个目标化合物,经1HNMR,13CNMR和MS对化合物的结构进行了表征.初步生物活性结果表明,此类化合物对两种酶都有一定的抑制作用,其中一个化合物对蛋氨酸合成酶的抑制IC50为25.2lμmol/L,对二氢叶酸还原酶的抑制IC50为2.3lμmol/L. 展开更多
关键词 具噻吩8-去氮杂叶酸类似物 蛋氨酸合成酶 二氢叶酸还原酶 硝化 生物活性
MTHFRC677T/MSA2756G基因多态性及血浆Hcy水平与阿尔茨海默病的关系 预览
17
作者 邓小莹 王延平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第21期3545-3548,共4页
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、蛋氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hey)水平与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法:用多聚酶链反应技术分析75例AD患者(AD组)及71例健康老人(对照组)的MTHFRC6... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、蛋氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hey)水平与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法:用多聚酶链反应技术分析75例AD患者(AD组)及71例健康老人(对照组)的MTHFRC677T、MSA2756G基因多态性及测定血浆I-Icy、叶酸和VitB12水平。结果:(1)两组MTHFRC677T、MSA2756G的基因型频率及等位基因频率分布差异无统计学意义(P〉0.05);(2)对照组携带MTHFRT等位基因者血浆Hey水平升高(P〈0.05);两组血浆Hey水平与MS基因A2756G基因型不相关(P〉0.05)。结论:MTHFR基因C677T及MS基因A2756G多态性与AD发生不相关。AD患者血浆Hcy水平升高可能主要与体内叶酸、VitB12不足有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 亚甲基四氢叶酸还原酶 蛋氨酸合成酶 同型半胱氨酸 基因多态性
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宁夏回族高血压患者MSA2756G、CYP2C9*3多态性的研究 预览 被引量:2
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作者 李居怡 邹吉利 +5 位作者 王健 刘新国 陈永刚 白丹 王雄 吴金虎 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期617-621,625共6页
目的观察高血压患者致病基因MSA2756G和药物代谢酶相关基因CYP2C9*3多态性位点在宁夏回族高血压患者中的分布及其与高血压的关系。方法通过扩增引进限制性酶切位点(ACRS)和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对高血压... 目的观察高血压患者致病基因MSA2756G和药物代谢酶相关基因CYP2C9*3多态性位点在宁夏回族高血压患者中的分布及其与高血压的关系。方法通过扩增引进限制性酶切位点(ACRS)和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对高血压患者进行基因型分析,利用χ2和t检验分析以上两个多态性位点的各基因型与宁夏回族高血压的相关性。结果①宁夏回族人群MSA2756G位点等位基因G在对照组中的频率为10.25%,而在高血压组中的频率为14.04%,两组等位基因G的频率分布差异无统计学意义(P>0.05);在男性中,等位基因G在高血压组(8.79%)与对照组(11.50%)中的分布差异无统计学意义(P>0.05);在女性中,等位基因G在高血压组(19.54%)与对照组(9.00%)中的分布差异有统计学意义(P<0.05);在高血压组,等位基因G在男性、女性中的频率各为8.79%、19.54%,差异有统计学意义(P<0.05)。②宁夏回族人群CYP2C9*3位点等位基因C在对照组中的频率为3.00%,而在高血压组中的频率为3.37%,两组等位基因C的频率分布差异无统计学意义(P>0.05); 展开更多
关键词 高血压 CYP2C9 甲硫氨酸合成酶 多态性 宁夏回族
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MTHFRC677T和MSA2756G基因多态性与精液质量相关性研究 预览 被引量:6
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作者 刘玲 蔡志明 +1 位作者 冷慧敏 钱卫平 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1054-1059,共6页
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和甲硫氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性与我国男性精液质量的相关性。方法:选取特发性少、弱、畸精症患者75例为实验组,有正常孕育史和精液质量正常的男性72例为对照组,分析MTHFRC677... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和甲硫氨酸合成酶(MS)A2756G基因多态性与我国男性精液质量的相关性。方法:选取特发性少、弱、畸精症患者75例为实验组,有正常孕育史和精液质量正常的男性72例为对照组,分析MTHFRC677T及MSA2756G基因多态性在两组中分布的差异,检测两组中血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平。结果:精液异常组中MTHFR基因C677T多态性CT,TT及CT+1Tr型的分布频率均高于对照组中相应基因型的分布频率(P〈0.05),T等位基因在精液异常组中的分布频率亦高于对照组(P〈0.05)。MSA2756G基因多态性各基因型及等位基因在对照组和精液异常组中的分布频率差异无统计学意义(P〉0.05)。精液异常组的Hcy水平高于对照组(p〈0.05)。所有研究对象中,MTHFR677CT,TF及CT+TT型的Hcy水平均高于CC型(分别P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01)。MS2756AA,AG及GG型的Hcy水平比较无明显差异(p〉0.05)。结论:MTHFR C677T基因的CT型及TT型多态性改变与我国男性精液异常密切相关,可能是导致精液异常的原因之一;T等位基因可能是导致精液异常的危险因素。MTHFRC677T基因多态性的改变可能通过高Hcy途径影响男性精液质量。MSA2756G基因多态性与我国男性精液质量无关。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸还原酶 多态现象 遗传 甲硫氨酸合成酶 精液质量
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蛋氨酸合酶活性筛选体系的建立
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作者 郭莹 李超 +3 位作者 张志丽 田超 王孝伟 刘俊义 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1463-1469,共7页
钻胺素依赖的蛋氨酸合酶催化N5-甲基四氢叶酸转移甲基至同型半胱氨酸生成蛋氨酸和四氢叶酸,直接参与蛋氨酸循环、叶酸循环及含硫氨基酸代谢,与DNA、蛋白质合成及生物甲基化有密切关系。本研究采用蛋白层析技术,将大鼠肝匀浆经超声破... 钻胺素依赖的蛋氨酸合酶催化N5-甲基四氢叶酸转移甲基至同型半胱氨酸生成蛋氨酸和四氢叶酸,直接参与蛋氨酸循环、叶酸循环及含硫氨基酸代谢,与DNA、蛋白质合成及生物甲基化有密切关系。本研究采用蛋白层析技术,将大鼠肝匀浆经超声破碎和高速离心处理后,依次经过DE-52批处理、QSepharoseFastFlow离子交换层析和CHT陶瓷羟基磷灰石吸附柱层析进行纯化,并对纯化产物进行了SDS-PAGE和Western blotting鉴定。采用分光光度法测定蛋氨酸合酶的活性,对纯化酶的酶促反应动力学进行了研究,确定了最佳反应条件,动力学结果显示蛋氨酸合酶的双底物酶促反应的机制为乒乓机制。研究表明,采用层析技术纯化得到的蛋氨酸合酶适用于以其为靶点的化合物高通量筛选。 展开更多
关键词 蛋氨酸合酶 蛋白层析 分离纯化 酶促反应动力学 叶酸拮抗剂
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