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吗啡依赖条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲哚乙酸水平检测分析
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作者 王传升 王嘉莉 +3 位作者 乔振 顾家鹏 李文慧 张瑞岭 《临床心身疾病杂志》 CAS 2019年第2期1-5,共5页
目的探讨吗啡依赖条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲噪乙酸水平的动态变化,揭示吗啡依赖戒断厌恶动机的神经生化机制。方法将60只雄性SD大鼠立体定位术后进入实验,按随机数字表法分为慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组(M... 目的探讨吗啡依赖条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲噪乙酸水平的动态变化,揭示吗啡依赖戒断厌恶动机的神经生化机制。方法将60只雄性SD大鼠立体定位术后进入实验,按随机数字表法分为慢性吗啡注射+纳洛酮催瘾组(MN组)、慢性吗啡注射+生理盐水催瘾注射组(MS组)及慢性生理盐水注射+纳洛酮催瘾组(SN组);同时与条件性位置训练箱搭配建立条件性位置厌恶模型,采用在体微透析技术分别在术后第3d一第5d,条件性位置厌恶建立前后、条件性位置厌恶消退期及重建期7个时点收集伏隔核壳区细胞外液,采用高效液相色谱-电化学方法检测透析液中5-羟色胺及其代谢产物5-羟吲噪乙酸水平。结果条件性位置厌恶建立前,3组大鼠在伴药侧停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05);条件性位置厌恶建立后,MN组大鼠在伴药侧停留时间显著短于MS组,SN组(P<0.01),条件性位置厌恶消退训练后,3组大鼠在伴药侧的停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05),条件性位置厌恶重建后,MN组在伴药侧停留时间显著短于MS组,SN组(P<0.01)。吗啡注射后,MS组和MN组伏隔核壳区的5-羟色胺及5-羟吲噪乙酸水平显著高于SN组(P<0.05);条件性位置厌恶建立后,MN组5-羟色胺及5-羟明噪乙酸浓度显著低于MS和SN组(P<0.05);条件性位置厌恶消退后,MN组5-羟色胺及5-羟吲噪乙酸水平逐渐升高,与基线值比较差异无统计学意义(P>0.05);条件性位置厌恶重建后,MN组5-羟色胺及5-羟噪乙酸水平显著低于MS和SN组(P<0.05)。结论伏隔核壳区内5-羟色胺参与吗啡依赖戒断所致条件性位置厌恶相关中枢厌恶动机,可能是阿片依赖的临床治疗的潜在靶点之一。 展开更多
关键词 SD大鼠 吗啡依赖 条件性位置厌恶 5-羟色胺 5-羟吲哚乙酸 伏隔核壳区 微透析
人参皂苷Re对吗啡依赖戒断后小鼠抑郁样行为的影响
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作者 徐乐 王维肖 +1 位作者 杨贺旻 兰艳 《延边大学医学学报》 CAS 2019年第2期99-103,共5页
[目的]观察人参皂苷Re对吗啡依赖戒断后小鼠抑郁样行为的影响.[方法]取40只昆明种雄性小鼠,分为生理盐水组和吗啡组,按照递增给药方式制作吗啡依赖模型,从两组中各取10只给予纳洛酮催瘾,观察戒断症状;其余小鼠自然放置,分别在戒断第1,10... [目的]观察人参皂苷Re对吗啡依赖戒断后小鼠抑郁样行为的影响.[方法]取40只昆明种雄性小鼠,分为生理盐水组和吗啡组,按照递增给药方式制作吗啡依赖模型,从两组中各取10只给予纳洛酮催瘾,观察戒断症状;其余小鼠自然放置,分别在戒断第1,10,14天时观察旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验中的行为学指标.另取40只小鼠随机分为对照组、人参皂苷Re小、中、大剂量(5,10,20 mg/kg)组.制作吗啡依赖模型成功后,自第8天起连续14 d灌胃给予人参皂苷Re小、中、大剂量组小鼠相应剂量的人参皂苷Re,对照组连续灌胃给予二蒸水,观察各组小鼠旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验中的行为学指标.[结果]连续7 d皮下注射给予吗啡后小鼠体质量未出现明显增加(P>0.05),给予纳洛酮催瘾后小鼠出现急性戒断症状;自然戒断第14天时小鼠抑郁样行为最明显;连续灌胃给药14 d后人参皂苷Re中、大剂量组小鼠中心区域活动时间明显延长(P<0.05),大剂量组小鼠角落停留时间明显缩短(P<0.05),人参皂苷Re中、大剂量组小鼠开臂停留时间百分率和强迫游泳时间均明显延长(P<0.05).[结论]人参皂苷Re对吗啡依赖戒断后小鼠抑郁样行为具有改善作用. 展开更多
关键词 抑郁 人参皂苷RE 吗啡依赖 小鼠
不同时程吗啡依赖对雄性大鼠睾丸GRP94和XBP-1表达的影响 预览
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作者 耿娜娜 罗素元 +3 位作者 郑翔 涂平 余守洋 吴明松 《实用药物与临床》 CAS 2018年第7期728-732,共5页
目的观察内质网应激标志性分子GRP94和XBP-1在不同时程吗啡依赖大鼠睾丸组织中的动态表达,以探究吗啡依赖对生殖系统的影响。方法建立吗啡戒断、消退及点燃大鼠模型后,利用定量PCR(RTPCR)技术和蛋白免疫印迹(Western blot)技术分别... 目的观察内质网应激标志性分子GRP94和XBP-1在不同时程吗啡依赖大鼠睾丸组织中的动态表达,以探究吗啡依赖对生殖系统的影响。方法建立吗啡戒断、消退及点燃大鼠模型后,利用定量PCR(RTPCR)技术和蛋白免疫印迹(Western blot)技术分别检测睾丸组织中GRP94和XBP-1 mRNA或蛋白的表达水平。结果 RT-PCR和Western blot结果显示,与NS对照组比较,吗啡依赖大鼠戒断48 h后,其睾丸组织GRP94和XBP-1表达水平均显著升高(P〈0.01);经17 d的戒断,大鼠对吗啡依赖消退后,GRP94和XBP-1表达水平均有所升高(P〉0.05);大鼠对吗啡依赖消退后,于31 d给予吗啡进行复燃,GRP94和XBP-1表达水平均显著升高(P〈0.01或P〈0.05)。吗啡依赖大鼠睾丸组织GRP94和XBP-1表达水平在戒断48 h后最高,消退时有所降低(P〈0.01),而点燃后水平又有所上调(P〈0.05)。结论吗啡依赖与睾丸内质网应激标志性分子GRP94及其XBP-1通路的激活密切相关,为吗啡依赖患者生殖系统损伤的修复提供更多的理论依据。 展开更多
关键词 吗啡依赖 睾丸 葡萄糖调节蛋白94 X-盒结合蛋白-1
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μ-δ异源二聚体在大鼠吗啡诱导CPP复燃致海马EAAT3表达下调中的作用
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作者 梁建军 刘玲 +2 位作者 郭明炎 曹铭辉 林道炜 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期660-663,共4页
目的 评价μ-δ异源二聚体在大鼠吗啡诱导条件性位置偏爱(CPP)复燃致海马兴奋性氨基酸转运体3(EAAT3)表达下调中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠32只,体重200~240 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):对照组(C组)、消退组(E组)、复... 目的 评价μ-δ异源二聚体在大鼠吗啡诱导条件性位置偏爱(CPP)复燃致海马兴奋性氨基酸转运体3(EAAT3)表达下调中的作用.方法 清洁级健康雄性SD大鼠32只,体重200~240 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):对照组(C组)、消退组(E组)、复燃组(R组)和复燃+干扰质粒组(RI组).采用吗啡诱导法建立大鼠CPP模型,停止给药使CPP逐渐消退;再次腹腔注射小剂量吗啡5 mg/kg诱导已消退的CPP复燃,记录伴药箱停留时间.CPP模型建立成功后RI组大鼠侧脑室注射μ-δ异源二聚体干扰质粒5μl.采用高效液相色谱法测定海马谷氨酸含量,采用Western blot法检测海马CA1区和CA3区EAAT3的表达水平.结果 与C组比较,E组伴药箱停留时间和海马谷氨酸含量差异无统计学意义(P>0.05),海马CA1区和CA3区EAAT3表达上调,R组伴药箱停留时间延长,海马谷氨酸含量升高(P<0.05),海马CA1和CA3区EAAT3表达差异无统计学意义(P>0.05);与E组比较,R组伴药箱停留时间延长,海马谷氨酸含量升高,海马CA1区和CA3区EAAT3表达下调(P<0.05);与R组比较,RI组伴药箱停留时间缩短,海马谷氨酸含量降低,海马CA1区和CA3区EAAT3表达上调(P<0.05).结论 μ-8异源二聚体参与了大鼠吗啡诱导CPP复燃致海马EAAT3表达下调. 展开更多
关键词 受体 阿片样 吗啡依赖 兴奋性氨基酸转运体3 海马 异源二聚体
电针对吗啡成瘾大鼠中枢多巴胺受体的影响 预览
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作者 梁艳 曾亮 +2 位作者 高晓悦 张晴 来祯 《上海针灸杂志》 2018年第3期324-329,共6页
目的观察吗啡成瘾大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、前额皮层(PFC)内多巴胺(DA)受体变化及电针的调节作用。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和电针组,每组10只。采用吗啡自身给药成瘾大鼠模型,电针组选取双侧T5、L... 目的观察吗啡成瘾大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、前额皮层(PFC)内多巴胺(DA)受体变化及电针的调节作用。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和电针组,每组10只。采用吗啡自身给药成瘾大鼠模型,电针组选取双侧T5、L2夹脊穴,电针连续治疗4d。WesternBlotting法观察各组大鼠脑VTA、NAc、PFC内D1、D2受体含量的变化。结果治疗后,相对于模型组,电针组大鼠的吗啡摄入量明显减少(P<0.05)。模型组大鼠脑VTA内多巴胺D2受体减少(P<0.05);NAc内多巴胺D1受体增加(P<0.05),D2受体减少(P<0.05);PFC内多巴胺D1受体减少(P<0.05),D2受体增加(P<0.05)。电针治疗能调节上述脑区发生变化的D1、D2受体含量,使之趋于正常。结论电针治疗可以在一定程度上抑制成瘾大鼠对吗啡的渴求;吗啡成瘾后多巴胺投射通路中的多巴胺受体发生了一定程度的适应性改变,电针治疗可以调节DA受体的异常表达,对吗啡成瘾大鼠的多巴胺受体起到保护作用。 展开更多
关键词 电针 吗啡依赖 行为 成瘾 多巴胺受体
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针刺干预大鼠吗啡戒断后奖赏改变对腹侧前额皮层神经元放电活动的影响
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作者 张博渊 张龙早 刘胜 《针灸推拿医学:英文版》 CSCD 2017年第2期81-87,共7页
目的:观察针刺对大鼠吗啡戒断后奖赏改变的行为学影响和腹侧前额皮层(mPFC)神经元放电活动.方法:将SD大鼠随机分为模型组、捆绑组、电针组、对照组.建立大鼠吗啡成瘾动物模型(对照组注射等量生理盐水),经纳洛酮腹腔注射确认造模成... 目的:观察针刺对大鼠吗啡戒断后奖赏改变的行为学影响和腹侧前额皮层(mPFC)神经元放电活动.方法:将SD大鼠随机分为模型组、捆绑组、电针组、对照组.建立大鼠吗啡成瘾动物模型(对照组注射等量生理盐水),经纳洛酮腹腔注射确认造模成功,所有大鼠进入两星期吗啡戒断期,针刺与捆绑在吗啡戒断期完成.戒断后进行条件性位置偏爱训练和旷场测试.电生理实验使用多通道神经元放电同步记录系统,测定各组吗啡戒断后大鼠在条件性位置偏爱箱和非偏爱箱中不同的前额皮层放电活动.结果:模型组、捆绑组大鼠在偏爱箱时间高于电针组和对照组(均P〈0.01),电针组和对照组之间无显著性差异.模型组和捆绑组大鼠在旷场箱中的总路程高于电针组和对照组(均P〈0.01).大鼠mPFC神经元放电频率在吗啡偏爱箱与非偏爱箱比值,模型组和捆绑组高于电针组和对照组(均P〈0.05),电针组和对照组之间无显著性差异.结论:针刺有效干预大鼠吗啡戒断后奖赏改变,可能涉及mPFC神经元放电活动. 展开更多
关键词 针刺疗法 物质禁断综合征 吗啡依赖 行为 奖赏 腹侧前额叶皮层 大鼠
蟾毒灵对大鼠吗啡成瘾消退及其重建的影响 预览
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作者 陈宇涵 赖莉丽 +4 位作者 陈爱贞 蒋元杰 宋夏 杨芳 陈爱琴 《福建医科大学学报》 北大核心 2017年第1期6-9,共4页
目的 研究蟾毒灵在吗啡成瘾消退和重建中的药理作用。方法 大鼠随机分为溶酶组和蟾毒灵组,每组各12只。腹腔注射盐酸吗啡并通过条件性位置偏爱装置建立吗啡成瘾模型后,2组分别注射溶酶和蟾毒灵(0.6mg/kg)并检测其偏爱分值变化。结果 ... 目的 研究蟾毒灵在吗啡成瘾消退和重建中的药理作用。方法 大鼠随机分为溶酶组和蟾毒灵组,每组各12只。腹腔注射盐酸吗啡并通过条件性位置偏爱装置建立吗啡成瘾模型后,2组分别注射溶酶和蟾毒灵(0.6mg/kg)并检测其偏爱分值变化。结果 蟾毒灵组在注射蟾毒灵后,偏爱分值降低,与后测值比较,差别有统计学意义(P〈0.05),而且效应持续3d以上;溶酶组的偏爱分值与后测值比较,差别无统计学意义(P〉0.05)。成瘾消退后采用半剂量吗啡注射重建吗啡成瘾,蟾毒灵组和溶酶组的偏爱分值比较,差别无统计学意义(P〉0.05)。结论 蟾毒灵可促进大鼠吗啡成瘾的消退,但不影响成瘾消退后的重建。 展开更多
关键词 肿瘤/*病理学 肿瘤/*治疗 吗啡依赖 疾病模型 动物
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八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠脑内CaMKⅡ蛋白表达的影响 预览 被引量:2
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作者 张雅静 文迪 +3 位作者 杨胜昌 于峰 马春玲 丛斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期327-331,共5页
目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)、CCK-1受体拮抗剂L-364,718及CCK-2受体拮抗剂LY-288,513对吗啡戒断大鼠额叶皮质、海马、纹状体细胞内钙/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响.方法建立吗啡依赖及纳洛酮催促戒断大鼠模型... 目的观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)、CCK-1受体拮抗剂L-364,718及CCK-2受体拮抗剂LY-288,513对吗啡戒断大鼠额叶皮质、海马、纹状体细胞内钙/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响.方法建立吗啡依赖及纳洛酮催促戒断大鼠模型,观察CCK-8、L-364,718及LY-288,513对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响;采用Westernblot方法检测上述脑区CaMKⅡ蛋白表达的变化.结果①CCK-8、L-364,718及LY-288,513能明显改善吗啡依赖大鼠戒断症状的发生;②与盐水对照组相比,吗啡依赖组大鼠额叶皮质、海马、纹状体细胞内CaMKⅡ蛋白表达明显升高;纳洛酮催促戒断后上述脑区CaMKⅡ蛋白表达较吗啡依赖组均明显降低;③CCK-8、L-364,718及LY-288,513均使吗啡戒断大鼠额叶皮质、海马及纹状体内CaMKⅡ蛋白表达升高.结论CaMKⅡ参与了吗啡依赖及戒断的形成,CCK-8及其受体拮抗剂抑制吗啡依赖大鼠戒断反应的机制可能与其对相关脑区CaMKⅡ蛋白表达的调节有关. 展开更多
关键词 八肽胆囊收缩素 L-364 718 LY288 513 吗啡依赖 吗啡戒断 钙/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ
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电针、埋线对小鼠吗啡戒断和耐受调整作用的对比研究 预览 被引量:1
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作者 王颖 刘文 +5 位作者 王俊娟 陈莎莎 熊鹏 贾亚妹 柏灿 薛红 《上海针灸杂志》 2016年第3期349-354,共6页
目的通过对吗啡戒断、耐受小鼠进行电针和穴位埋线治疗,观察小鼠海马和脊髓中N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的表达水平,探讨电针和埋线对吗啡戒断后戒断、耐受小鼠调整作用... 目的通过对吗啡戒断、耐受小鼠进行电针和穴位埋线治疗,观察小鼠海马和脊髓中N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的表达水平,探讨电针和埋线对吗啡戒断后戒断、耐受小鼠调整作用的差异。方法将56只雄性C57BL/6J小鼠随机分为戒断空白组、戒断模型组、戒断埋线组、戒断电针组和耐受空白组、耐受模型组、耐受埋线组、耐受电针组,每组7只。吗啡戒断模型根据"7 d递增成瘾法"皮下注射盐酸吗啡注射液,戒断空白组在相同时间点注射等量生理盐水,戒断电针组小鼠每次注射盐酸吗啡注射液15 min后,使用韩式穴位神经刺激仪(HANS-200)电针刺激双侧肾俞穴;戒断埋线组于注射盐酸吗啡注射液15 min后,将0.5 cm铬肠线埋入双侧肾俞穴内。第7天早上10点,腹腔注射盐酸纳洛酮注射液催瘾(4 mg/kg),并观察小鼠戒断反应。根据阿片依赖戒断症状柳田知司测评量表评分,并以酶联免疫吸附剂测定法(Elisa)检测海马和脊髓NMDA受体和CCK含量。按10 mg/kg皮下注射吗啡建立吗啡耐受模型。耐受空白组在相同的时间注射10 m L/kg的生理盐水,耐受埋线组于建立模型第1天在肾俞穴埋线治疗,耐受电针组在建立模型第1天起电针肾俞穴。经7 d治疗后,以Elisa方法检测海马和脊髓的NMDA受体和CCK含量。结果戒断模型组海马NR2B和CCK表达与戒断空白组比较,差异均具有统计学意义(P〈0.05)。戒断电针组海马NR2B表达与戒断模型组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。戒断埋线组和戒断电针组海马CCK表达与戒断模型组比较,差异均具有统计学意义(P〈0.05)。戒断模型组小鼠脊髓NR2A、NR2B、CCK表达与戒断空白组比较,差异均具有统计学意义(P〈0.05)。戒断电针组脊髓NR2A、NR2B表达与戒断模型组比较,差异均具有统计学意义(P〈0.05)。耐受模型组� 展开更多
关键词 针刺疗法 埋线 电针 肾俞(BL23) 吗啡依赖 NMDA受体 胆囊收缩素 小鼠 埋藏疗法
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吗啡依赖位置偏爱大鼠穿梭状态下内侧前额皮层的脑电特征 预览
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作者 李晶 潘群皖 +2 位作者 朱再满 李敏 叶政 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2016年第1期92-96,共5页
目的:研究吗啡依赖位置偏爱大鼠穿梭状态下内侧前额皮层(mPFC)脑电特征与觅药行为的相关性。方法:将40只大鼠随机分为4组(n=10):吗啡PL组、盐水PL组、吗啡IL组、盐水IL组。采用脑立体定位术在各组大鼠mPFC的边缘前区(PL区)或... 目的:研究吗啡依赖位置偏爱大鼠穿梭状态下内侧前额皮层(mPFC)脑电特征与觅药行为的相关性。方法:将40只大鼠随机分为4组(n=10):吗啡PL组、盐水PL组、吗啡IL组、盐水IL组。采用脑立体定位术在各组大鼠mPFC的边缘前区(PL区)或边缘下区(IL区)埋置电极,建立吗啡依赖条件性位置偏爱(CPP)大鼠模型,遥测分析各组大鼠建模前后穿梭时mPFC脑电各波百分比的差异。结果:吗啡PL组和IL组大鼠建模后戒断症状明显,在白箱活动时间和路程明显增加。吗啡PL组大鼠建模后与对照组相比,向白箱穿梭时,脑电δ波比例明显减少,β波比例明显增加;向黑箱穿梭时,上述脑波出现相反的改变。吗啡IL组大鼠建模后与对照组比较,向白箱穿梭时,脑电δ波比例明显增加,β波及α波比例明显减少;向黑箱穿梭时,各脑波比例与对照组相比无明显差异。结论:吗啡CPP大鼠穿梭状态下mPFC的PL区和IL区脑电改变不同,且向伴药箱穿梭与非伴药箱穿梭发生的脑电变化也不同,提示不同觅药环境线索在mPFC不同脑区产生的脑电改变可能存在不同机制。 展开更多
关键词 吗啡依赖 条件性位置偏爱 内侧前额皮层 脑电 遥测 大鼠
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吗啡依赖大鼠胃肠多巴胺递质和D2受体的改变 预览 被引量:1
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作者 徐靖宇 白威峰 +3 位作者 涂平 刘兴宇 余守洋 罗素元 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第7期1110-1114,共5页
目的:探讨吗啡依赖胃肠损伤的多巴胺(dopamine,DA)能作用机制.方法:吗啡剂量递增皮下注射训练10 d,建立大鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,生理盐水对照组(normal saline,NS)组和吗啡模型组(模型... 目的:探讨吗啡依赖胃肠损伤的多巴胺(dopamine,DA)能作用机制.方法:吗啡剂量递增皮下注射训练10 d,建立大鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,生理盐水对照组(normal saline,NS)组和吗啡模型组(模型组)各取10只断头处死,取胃和十二指肠黏膜,荧光分光光度法检测其DA含量;另再取10只,采用Western blot检测其胃(胃贲门、胃体和幽门)和十二指肠组织多巴胺受体亚型2(dopamine D2 receptor,D2R)蛋白的表达.两组计量资料比较采用t检验.结果:模型组大鼠胃、十二指肠D A含量(18.41 n g/g±0.62 n g/g、9.01 n g/g±2.37ng/g)较NS组(32.01 ng/g±0.61 ng/g、17.31ng/g±2.58 ng/g)显著减少(胃:t=49.765,P=0.000;十二指肠:t=7.485,P=0.000);而模型组胃贲门、胃体和十二指肠的D2R平均光密度值(0.67±0.05、0.53±0.08和0.61±0.07)较NS组(0.43±0.08、0.33±0.07和0.44±0.05)明显升高(胃贲门:t=7.557,P=0.001;胃体:t=6.859,P=0.000;十二指肠:t=6.188,P=0.001);胃幽门变化差异无统计学意义(t=0.84,P=0.43).结论:吗啡依赖胃肠的损伤与胃肠DA系统的改变(递质和D2R受体)具有一定的相关性. 展开更多
关键词 吗啡依赖 十二指肠 多巴胺 多巴胺D2受体
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温针灸对吗啡戒断大鼠学习记忆能力及前额叶皮质区CaMK Ⅱ含量的影响 预览 被引量:2
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作者 孙远征 范鸿莹 +1 位作者 刘铁镌 武文鹏 《上海针灸杂志》 2015年第3期253-255,共3页
目的观察温针灸对吗啡成瘾戒断后大鼠学习记忆能力及前额叶皮质区钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)含量的影响,并进一步探讨其作用机制。方法将40只清洁级雄性sD大鼠随机分为对照组、模型组、手针组和温针组,每组10只。模型组、手针组和温针... 目的观察温针灸对吗啡成瘾戒断后大鼠学习记忆能力及前额叶皮质区钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)含量的影响,并进一步探讨其作用机制。方法将40只清洁级雄性sD大鼠随机分为对照组、模型组、手针组和温针组,每组10只。模型组、手针组和温针组大鼠背部皮下注射吗啡,逐日递增吗啡的注射剂量,成瘾后给予纳洛酮快速戒断,建立吗啡成瘾戒断后sD大鼠模型。采用水迷宫试验测定各组大鼠的学习记忆能力,并采用免疫组化法测定各组大鼠前额叶皮质区CaMKⅡ含量。结果对照组、手针组及温针组大鼠平台逃避平均潜伏期、穿越平台次数及PFC区CaMKⅡ含量与模型组比较,差异均具有统计学意义(P〈0.01)。温针组大鼠平台逃避平均潜伏期、穿越平台次数及PFC区CaMKⅡ含量与手针组比较,差异均具有统计学意义(P〈O.05)。结论温针灸治疗可以恢复吗啡戒断后大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与吗啡戒断后前额叶皮质区CaMKⅡ含量增加有关。 展开更多
关键词 温针疗法 吗啡依赖 水迷宫 钙调蛋白激酶Ⅱ 大鼠
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吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区遥测脑电活动的变化 预览 被引量:1
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作者 李晶 潘群皖 +3 位作者 朱再满 李敏 白羽 虞冉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期733-737,共5页
目的:探讨吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区(infralimbic cortex, IL)遥测脑电活动的变化对觅药行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分成模型组和对照组,在IL区实施脑立体定位电极埋植,模型组大鼠依次制成吗啡依赖和消退模型,应... 目的:探讨吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区(infralimbic cortex, IL)遥测脑电活动的变化对觅药行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分成模型组和对照组,在IL区实施脑立体定位电极埋植,模型组大鼠依次制成吗啡依赖和消退模型,应用无线遥测系统记录大鼠消退期IL区脑电活动的变化。结果模型组大鼠戒断1~2 d白箱停留时间明显长于吗啡注射前及对照组;消退训练后1~2 d,模型组大鼠白箱停留时间比戒断期明显缩短,与吗啡注射前及对照组相比,无明显差异。模型组与对照组比较,戒断2 d停留白箱时,IL区脑电β波显著增多,δ波显著减少;从黑箱向白箱穿梭时,δ波显著增多,α波和β波显著减少。消退2 d,模型组大鼠停留白箱时,IL区脑电比对照组θ波明显减少,与戒断期比较β波和θ波明显减少,δ波明显增多;从黑箱向白箱穿梭时,与对照组相比IL脑电无显著差异,但与戒断期比较,δ波明显减少,α波和β波明显增多。结论吗啡依赖大鼠觅药消退期IL区脑电活动发生异常变化,这种异常脑电的产生可能影响觅药动机的形成,进而抑制觅药行为的表达和维持。 展开更多
关键词 吗啡依赖 觅药消退 边缘下区 遥测 脑电活动
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延胡索和L-THP对吗啡依赖大鼠胃肠多巴胺系统的影响 被引量:4
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作者 徐靖宇 白威峰 +3 位作者 丘成楷 涂平 余守洋 罗素元 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期2568-2572,共5页
目的:研究延胡索及左旋延胡索乙素(L-THP)对吗啡依赖大鼠胃肠损伤的保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠180只随机分为9组,20只/组,分别为正常对照组、模型组、生理盐水治疗组及延胡索低、中、高剂量组和L-THP低、中、高剂量组。除... 目的:研究延胡索及左旋延胡索乙素(L-THP)对吗啡依赖大鼠胃肠损伤的保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠180只随机分为9组,20只/组,分别为正常对照组、模型组、生理盐水治疗组及延胡索低、中、高剂量组和L-THP低、中、高剂量组。除正常对照组外各组大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射后,分别置于黑箱和白箱中进行条件性位置偏爱(CPP)训练,连续10 d(白箱为吗啡伴药箱),在最后一次训练48 h后进行条件性位置偏爱实验测试,并处死正常对照组及模型组大鼠检测各项指标,以确认成功建立吗啡条件性位置偏爱模型。造模成功当日,延胡索低、中、高剂量组分别按生药0.5、1、2 g/kg灌胃延胡索水提液,L-THP低、中、高剂量组分别灌胃L-THP0.94、1.88、3.76 mg/kg,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,治疗6 d后再次条件性位置偏爱测试后处死取材。多巴胺递质含量和D2R的表达检测分别采用荧光分光光度法和Western blot技术。结果:与生理盐水治疗组比较,延胡索1、2 g/kg组及L-THP 1.88、3.76 mg/kg组大鼠在白箱停留时间显著减少(P〈0.01),同时其胃和十二指肠多巴胺递质含量升高(P〈0.01);胃贲门、胃体和十二指肠中D2R表达显著下调(P〈0.01)。结论:延胡索和L-THP能逆转吗啡依赖胃肠损伤大鼠胃和十二指肠多巴胺递质的异常减少和D2R的异常增加,这可能是其保护吗啡依赖继发胃肠损伤的作用机制之一。 展开更多
关键词 延胡索 L-THP 吗啡依赖 消化系统 多巴胺 多巴胺D2受体
急性和慢性吗啡依赖小鼠脑和脊髓20S蛋白酶体活性的变化 被引量:3
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作者 杨海玉 蒲小平 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期64-67,共4页
目的 探讨急性和慢性吗啡依赖小鼠脑和脊髓20S蛋白酶体活性的变化.方法 雄性ICR小鼠32只,体重25~ 30 g.实验Ⅰ 取小鼠16只,采用随机数字表法分为2组(n=8):对照组(C组)、急性吗啡依赖组(AMD组).实验Ⅱ 取小鼠16只,采用随机数字... 目的 探讨急性和慢性吗啡依赖小鼠脑和脊髓20S蛋白酶体活性的变化.方法 雄性ICR小鼠32只,体重25~ 30 g.实验Ⅰ 取小鼠16只,采用随机数字表法分为2组(n=8):对照组(C组)、急性吗啡依赖组(AMD组).实验Ⅱ 取小鼠16只,采用随机数字表法分为2组(n=8):对照组(C组)、慢性吗啡依赖组(CMD组).急性吗啡依赖模型:皮下注射吗啡100 mg/kg,3h后断头处死.慢性吗啡依赖模型:皮下注射吗啡,共4d,剂量依次为20、30、40、50 mg/kg,每日2次(8:00/20:00),第5天(8:00)皮下注射吗啡10 mg/kg,1h后断头处死.C组用等量生理盐水替代吗啡,其余处理同吗啡依赖组.小鼠断头处死后,分别取海马、前额皮层、纹状体和脊髓组织,采用荧光底物测定法分别检测20S蛋白酶体的糜蛋白酶样(ChT-L)、胰蛋白酶样(T-L)和多肽谷氨酰-多肽水解(PGPH)活性.结果 实验Ⅰ 与C组比较,AMD组脊髓20S蛋白酶体PGPH活性减弱,纹状体和前额皮层20S蛋白酶体T-L活性减弱(P<0.05或0.01);2组海马20S蛋白酶体活性比较差异无统计学意义(P>0.05).实验Ⅱ 与C组比较,CMD组脊髓20S蛋白酶体ChT-L和T-L活性减弱,纹状体20S蛋白酶体PGPH活性增强(P<0.05或0.01);2组前额皮层及海马20S蛋白酶体活性比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 急性吗啡依赖小鼠脊髓和脑组织20S蛋白酶体活性减弱,慢性吗啡依赖小鼠脊髓20S蛋白酶体活性减弱,纹状体蛋白酶体活性增强,均具有部位和活性类型特异性,以上改变可能与小鼠吗啡依赖的形成有关. 展开更多
关键词 吗啡依赖 物质戒断综合征 蛋白酶体内肽酶复合物 脊髓
脊髓神经元ERK5/CREB信号通路在吗啡依赖大鼠戒断反应中的作用
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作者 王春光 郭淑芹 +4 位作者 田祥 丁彦玲 殷树欣 陈宏伟 张励才 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期563-565,共3页
目的 评价脊髓神经元细胞外信号调节蛋白激酶5/cAMP反应元件结合蛋白(ERK5/CREB)信号通路在吗啡依赖大鼠戒断反应中的作用.方法 取鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠96只,体重200~ 250 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=24):正常对... 目的 评价脊髓神经元细胞外信号调节蛋白激酶5/cAMP反应元件结合蛋白(ERK5/CREB)信号通路在吗啡依赖大鼠戒断反应中的作用.方法 取鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠96只,体重200~ 250 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=24):正常对照组(A组)、吗啡戒断组(B组)、二甲基亚砜+吗啡戒断组(C组)和ERK5抑制剂BIX02188+吗啡戒断组(D组).B组、C组和D组皮下注射吗啡,第1天剂量10 mg/kg,第2~5天剂量每天增加10 mg/kg,第6天剂量50 mg/kg,建立大鼠吗啡依赖模型,A组给予等容量生理盐水.B组和D组于末次注射吗啡后4h腹腔注射纳洛酮4mg/kg,建立吗啡戒断模型,D组给予纳洛酮前1h鞘内注射BIX02188 10 μg,C组给予等容量二甲基亚砜.给予纳洛酮后1h内进行戒断反应评分和戒断反应诱发痛觉过敏评分.处死大鼠,取L4.5节段脊髓组织,测定CREB和磷酸化CREB(p-CREB)的表达水平.结果 与A组比较,B组、C组和D组戒断反应评分和痛觉过敏评分升高,脊髓p-CREB表达上调(P<0.05);与B组比较,D组戒断反应评分和痛觉过敏评分降低,脊髓p-CREB表达下调(P<0.05),C组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 脊髓神经元ERK5/CREB信号通路参与了吗啡依赖大鼠戒断反应. 展开更多
关键词 细胞外信号调节MAP激酶类 CAMP反应元件结合蛋白质 吗啡依赖 物质戒断综合征 脊髓 神经元
条件性位置厌恶大鼠伏隔核壳区多巴胺及其代谢产物3,4二羟基苯乙酸水平变化 被引量:2
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作者 苏少华 王传升 +6 位作者 乔振 李文强 潘苗 王亚丽 张瑞岭 李毅 石玉中 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期4-6,共3页
目的探讨伏隔核壳区(AcbSh)多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)在吗啡依赖戒断所致厌恶动机中的作用,揭示阿片依赖戒断的厌恶动机机制。方法40只SPF级雄性Sprage.Dawley大鼠分为实验组(吗啡+纳洛酮,MN组)与对... 目的探讨伏隔核壳区(AcbSh)多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)在吗啡依赖戒断所致厌恶动机中的作用,揭示阿片依赖戒断的厌恶动机机制。方法40只SPF级雄性Sprage.Dawley大鼠分为实验组(吗啡+纳洛酮,MN组)与对照组(吗啡+生理盐水,MS组;生理盐水+纳洛酮,sN组),连续6.5d吗啡注射(10mg/kg,bid,IP)一次纳洛酮催瘾(0.3mg/kg,IP),同时搭配条件性位置训练箱建立条件性位置厌恶(CPA)大鼠模型。在立体定位术后3-5d,CPA建立前、后收集AcbSh中的细胞外液,采用高效液相色谱-电化学方法对透析液中DA及DOPAC浓度进行测定。结果连续6.5d的吗啡注射与纳洛酮一次催瘾搭配,实验组大鼠表现出明显的厌恶动机,在伴药侧的时间[(230.01±24.76)S]明显缩短,与实验前[(566.04±19.80)s]相比,差异具有统计学意义(t=11.889,P〈0.01)。CPA建立后,MN组AcbSh中DA水平(1.72±0.10)明显升高,与MS组(0.95±0.05)和sN组(0.09±0.06)相比差异有统计学意义(F=42.319,P〈0.01);MN组DOPAC水平(1.56±0.07)与MS组(1.19±0.04)、SN组(1.07±0.02)相比,明显升高,差异具有统计学意义(F=25.375,P〈0.01)。结论AcbSh中DA及DOPAC可能参与CPA的建立,中脑边缘系统的多巴胺机制可能在物质依赖厌恶动机中起到十分重要的调节作用。 展开更多
关键词 吗啡依赖 条件性位置厌恶 多巴胺 3 4二羟基苯乙酸 伏隔核壳区 微透析
硫化氢对吗啡依赖大鼠学习记忆的影响及机制研究 预览 被引量:4
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作者 秦伟 金寰 +1 位作者 罗孝美 陈远寿 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第26期18-21,共4页
目的观察硫化氢H2S对吗啡依赖大鼠学习记忆减退的影响,并初探其可能的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、吗啡依赖组、硫氢化钠NaHS组和羟胺(HA)组。吗啡依赖组按剂量递增原则皮下注射吗啡,NaHS组和HA组分别于注射吗啡前... 目的观察硫化氢H2S对吗啡依赖大鼠学习记忆减退的影响,并初探其可能的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、吗啡依赖组、硫氢化钠NaHS组和羟胺(HA)组。吗啡依赖组按剂量递增原则皮下注射吗啡,NaHS组和HA组分别于注射吗啡前30 min腹腔注射NaHS和HA,对照组注射等量生理盐水。模型成功复制后,跳台试验测试大鼠学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元损伤情况,蛋白免疫印迹(Western blot)测定大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达。结果吗啡依赖组和HA组跳台实验成绩差于对照组(P〈0.05),海马神经元明显受损,且海马CREB表达增多(P〈0.05);NaHS组大鼠跳台实验成绩提高,海马神经元损伤及海马CREB表达降低,差异均有统计学意义。结论 H2S可减轻吗啡依赖大鼠学习记忆减退及海马神经元损伤,其机制可能与H2S抑制CREB表达有关。 展开更多
关键词 硫化氢 吗啡依赖 学习 记忆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
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清风胶囊对反复吗啡依赖和戒断大鼠焦虑行为及脑内单胺神经递质水平的影响 被引量:2
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作者 刘伟 彭菊 +2 位作者 雷晓林 刘凡 莫志贤 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期55-58,共4页
目的:探讨清风胶囊对反复吗啡依赖和戒断引起的大鼠焦虑行为和脑内单胺递质的影响。方法:复制吗啡依赖大鼠成瘾和催促戒断后焦虑模型。将大鼠随机分空白对照组、吗啡模型组、清风胶囊低、中、高剂量组和阳性药地西泮对照组。清风胶囊... 目的:探讨清风胶囊对反复吗啡依赖和戒断引起的大鼠焦虑行为和脑内单胺递质的影响。方法:复制吗啡依赖大鼠成瘾和催促戒断后焦虑模型。将大鼠随机分空白对照组、吗啡模型组、清风胶囊低、中、高剂量组和阳性药地西泮对照组。清风胶囊低、中、高组给药剂量分别为0.5,1.0,2.0 g/kg,连续给药5天。观察动物焦虑行为的改变,并采用荧光分光光度计检测受试大鼠下丘脑单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量。结果:清风胶囊0.5g/kg,1.0g/kg,2.0 g/kg三剂量均能明显缓解吗啡依赖大鼠由于反复躯体依赖和戒断所导致的焦虑行为,并显著减少大鼠下丘脑单胺类神经递质NE、5-HT和DA的含量。清风胶囊0.5,1.0,2.0 g/kg三剂量对大鼠焦虑行为的抑制作用与地西泮比较无明显差异,三剂量组之间亦无明显差异。结论:清风胶囊0.5g/kg,1.0g/kg,2.0 g/kg三剂量均对反复吗啡依赖大鼠戒断后的焦虑行为有明显的治疗效果。 展开更多
关键词 清风胶囊 吗啡依赖 成瘾
脊髓水平NMDAR-ERK5信号通路在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用 被引量:2
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作者 王春光 丁彦玲 +4 位作者 郭淑芹 张志强 殷树欣 陈宏伟 张励才 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期577-579,共3页
目的 探讨脊髓水平N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)-细胞外信号调节蛋白激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5)信号通路在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用.方法 成年雄性SD大鼠96只,... 目的 探讨脊髓水平N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)-细胞外信号调节蛋白激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5)信号通路在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用.方法 成年雄性SD大鼠96只,体质量200~ 250 g,采用随机数字法,将实验动物随机分为四组(n=24):对照组(A组)、戒断组(B组)、二甲基亚砜(DMSO)组(C组)、MK801组(D组).采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,第6天上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型.采用行为药理学方法结合western blot技术,鞘内注射NMDAR抑制剂MK801,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为、戒断所致痛觉过敏及脊髓p-ERK5表达的影响.结果 A组大鼠腹腔注射纳洛酮后并未出现戒断症状及痛觉过敏.与A组相比,B组大鼠戒断症状评分[(45.2±7.3)分]、痛觉过敏评分[(14.4±3.7)分],C组大鼠戒断症状评分[(44.7±6.2)分]、痛觉过敏评分[(13.2±2.7)分],D组大鼠戒断症状评分[(28.3±1.6)分]、痛觉过敏评分[(5.9±11)分]明显增加(P<0.05);与C组相比,D组大鼠鞘内注射MK801后戒断症状评分[(28.3±1.6)分]、痛觉过敏评分[(5.9±1.1)分]明显降低(P<0.05).与A组相比,B组大鼠脊髓水平p-ERK5(12 848±621)、C组大鼠脊髓水平p-ERK5(12 579±396)表达显著上调(P<0.05);与C组大鼠脊髓水平p-ERK5(12 579±396)相比,D组大鼠鞘内注射MK801后脊髓水平p-ERK5(5123±546)表达显著下调(P<0.05).结论 脊髓水平NMDAR-ERK5信号通路参与吗啡依赖大鼠戒断症状的表达. 展开更多
关键词 吗啡依赖 戒断症状 脊髓 N-甲基-D-天冬氨酸受体 细胞外信号调节蛋白激酶5
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