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菊粉对不同时期2型糖尿病小鼠髓源抑制性细胞的影响 预览
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作者 李珂 薛静 +2 位作者 杨小利 刘萍 何兰杰 《宁夏医科大学学报》 2019年第3期217-223,共7页
目的探讨菊粉对2型糖尿病髓源抑制性细胞的影响。方法采用4周龄的雌性db/db小鼠作为2型糖尿病模型,共40只。在db/db小鼠第6周龄监测空腹血糖,并行3次糖耐量试验,测空腹血糖<7.0mmol·L^-1或葡萄糖负荷后2h血糖在7.8~11.1mmol... 目的探讨菊粉对2型糖尿病髓源抑制性细胞的影响。方法采用4周龄的雌性db/db小鼠作为2型糖尿病模型,共40只。在db/db小鼠第6周龄监测空腹血糖,并行3次糖耐量试验,测空腹血糖<7.0mmol·L^-1或葡萄糖负荷后2h血糖在7.8~11.1mmol·L^-1为糖尿病前期组(PDM组,n=20),空腹血糖≥11.1mmol·L^-1为糖尿病期组(DM组,n=20),再从PDM组和DM组分别随机取出10只作为菊粉干预糖尿病前期组(INU/PDM组)和菊粉干预糖尿病期组(INU/DM组)。采用流式细胞术分别检测各组小鼠外周血、脾脏、肝脏MDSCs及其亚型M-MDSCs的比例及血浆白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平变化。结果与模型对照组(PDM组和DM组)相比,菊粉干预组(INU/PDM组和INU/DM组)小鼠的外周血、脾脏、肝脏的MDSCs及其亚型M-MDSCs均升高(P<0.05);血浆IL-6均减少,血浆IL-10水平均升高(P均<0.05)。40只小鼠外周血、脾脏及肝脏细胞MDSCs、M-MDSCs与IL-6呈负相关,与IL-10呈正相关(P<0.01)。结论菊粉干预可增加不同时期T2DM小鼠的MDSCs与M-MDSCs,减少炎症反应,可能成为T2DM治疗的新手段。 展开更多
关键词 糖尿病前期 2型糖尿病 DB/DB小鼠 菊粉 MDSCS M-MDSCs
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人参多糖对晚期肺癌化疗疗效及MDSCs、Treg细胞、免疫因子水平的影响
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作者 张孝钦 喻飒 邬盛昌 《中华全科医学》 2019年第8期1308-1311,共4页
目的分析人参多糖对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效及髓系抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Treg细胞)、免疫因子水平的影响。方法选取2014年6月-2015年12月浙江省人民医院收治的晚期NSCLC患者63例,随机分为人参多糖组和对照组。应用GP... 目的分析人参多糖对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效及髓系抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Treg细胞)、免疫因子水平的影响。方法选取2014年6月-2015年12月浙江省人民医院收治的晚期NSCLC患者63例,随机分为人参多糖组和对照组。应用GP或DP方案化疗,人参多糖组加用人参多糖注射液。比较2组临床疗效、生活质量及不良反应,比较MDSCs、Treg细胞和两者相关性,比较精氨酸酶和细胞因子(VEGF、TGF-β、IL-10、IFN-γ、TNF-α)水平。结果人参多糖组疾病控制率及生活质量均明显高于对照组(均P<0.05)。人参多糖组白细胞减少和恶心呕吐发生率明显低于对照组(均P<0.05)。治疗前2组MDSCs、Treg细胞百分比差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后人参多糖组MDSCs、Treg细胞百分比均明显低于对照组(均P<0.05)。Treg细胞与MDSCs呈正相关(P<0.05)。2组治疗前精氨酸酶和细胞因子差异无统计学意义(均P>0.05);治疗后人参多糖组精氨酸酶、VEGF、TGF-β、IL-10较对照组均明显降低(均P<0.05),IFN-γ、TNF-α均明显升高(均P<0.05)。结论人参多糖可通过影响MDSCs、Treg细胞及免疫因子,改善晚期NSCLC化疗患者的免疫功能,提高疗效和生活质量,同时能有效减轻化疗不良反应。 展开更多
关键词 人参多糖 非小细胞肺癌 化疗疗效 髓系抑制细胞 调节性T细胞
Renca细胞来源的外泌体活化髓源抑制性细胞对细胞毒性T细胞的抑制效应
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作者 徐浩语 王和西 +1 位作者 黎楠 张尧 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期923-930,共8页
目的探讨Renca细胞来源的外泌体(exosomes)活化的髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)对肾癌抗原特异性细胞毒性T细胞(cytotoxic lymphocytes, CTLs)体外增殖和杀伤效应的抑制作用。方法超速离心法从Renca细胞无... 目的探讨Renca细胞来源的外泌体(exosomes)活化的髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)对肾癌抗原特异性细胞毒性T细胞(cytotoxic lymphocytes, CTLs)体外增殖和杀伤效应的抑制作用。方法超速离心法从Renca细胞无血清上清液中提取出exosomes,流式细胞术检测exosomes对MDSCs的活化效应。分离并培养小鼠树突状细胞(dendritic cells, DCs)和CD8+T细胞,制备DCs活化的肾癌抗原特异性CTLs。磁珠分选exosomes活化的MDSCs,羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)荧光染色和流式细胞术检测MDSCs对CTLs增殖的抑制作用。将MDSCs、CTLs和Renca细胞体外共培养,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放实验检测exosomes活化的MDSCs对CTLs杀伤效应的抑制作用。结果 Renca细胞来源的exosomes有效地诱导了MDSCs的聚集,成功制备了DCs并获得了DCs诱导的肾癌抗原特异性CTLs。与exosomes活化的MDSCs共培养后的CTLs其增殖指数和杀伤率明显低于与未活化的MDSCs共培养后的CTLs和单独的CTLs(P<0.05)。结论 Renca细胞来源的exosomes活化的MDSCs抑制了肾癌抗原特异性CTLs的体外增殖和杀伤效应,可能在肾癌免疫逃逸中扮演重要作用。 展开更多
关键词 Renca细胞 EXOSOMES MDSCS CTLS 抑制效应
益气健脾化瘀方联合5-FU对MFC荷瘤小鼠皮下移植瘤的生长及免疫功能的影响
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作者 王敏 刘沈林 +3 位作者 吴坚 王海丹 孙庆敏 叶柏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期65-72,共8页
目的:探讨益气健脾化瘀方联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对MFC荷瘤615小鼠皮下移植瘤的生长及免疫功能的影响。方法:24只615小鼠随机分为模型组,益气健脾化瘀方(20 g·kg-1)组,5-FU(25 mg·kg-1)组,联合(益气健脾化瘀方20 g·kg-1+5-... 目的:探讨益气健脾化瘀方联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对MFC荷瘤615小鼠皮下移植瘤的生长及免疫功能的影响。方法:24只615小鼠随机分为模型组,益气健脾化瘀方(20 g·kg-1)组,5-FU(25 mg·kg-1)组,联合(益气健脾化瘀方20 g·kg-1+5-FU 25 mg·kg-1)组,每组6只,皮下接种法建立小鼠胃癌移植瘤模型。于末次给药后完整剥离移植瘤、脾、胸腺,计算抑瘤率、胸腺、脾指数。流式细胞仪测定外周血、肿瘤组织中髓源抑制性细胞(MDSC)水平及其亚型多形核细胞样(PMNMDSC),单核细胞样(M-MDSC)的水平及外周血中各免疫细胞的水平;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测瘤组织中精氨酸酶-1(Arg-1),诱导型一氧化氮合酶(i NOS) mRNA表达水平。结果:与模型组比较,益气健脾化瘀方组小鼠体质量增加、瘤重减轻,5-FU组小鼠体质量、瘤重、胸腺、脾指数均下降(P <0. 05,P <0. 01)。与5-FU组比较,联合组体质量增加,瘤重减轻,胸腺、脾指数升高(P <0. 05,P <0. 01)。与模型组比较,联合组肿瘤组织及外周血中总MDSCs水平下降(P <0. 05,P <0. 01),益气健脾化瘀方组,5-FU组及联合组PMN-MDSC水平均下降(P <0. 01);与5-FU组比较,联合组PMN-MDSC水平下降(P <0. 05),M-MDSC水平下降(P <0. 05)。与模型组比较,益气健脾化瘀方组巨噬细胞及其M1型水平增加(P <0. 05),各T细胞群水平均增加(P <0. 05,P <0. 01),5-FU组巨噬细胞,CD3+,CD4+,CD8+T细胞群水平下降(P <0. 05,P <0. 01)。与5-FU组比较,联合组巨噬细胞,CD4+,CD8+T细胞群水平增高(P <0. 01)。与模型组比较,各组i NOS,Arg-1 mRNA表达均下降(P <0. 05,P <0. 01)。与5-FU组比较,联合组i NOS,Arg-1 mRNA表达均下降(P <0. 05,P <0. 01)。结论:益气健脾化瘀方对肿瘤有一定的抑制作用,且与5-FU联合使用能更好地抑制皮下移植瘤的生长,并改善化疗后机体的免疫状态,其机制可能与降低MDSCs的水平及增加T细胞、巨噬细胞的水平有关。 展开更多
关键词 胃癌 益气健脾化瘀方 5-氟尿嘧啶(5-FU) MFC细胞 皮下移植瘤 髓源性抑制细胞 免疫细胞
髓源抑制性细胞通过抑制Th2细胞反应参与干燥综合征的实验研究 预览
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作者 祁荆荆 张卓亚 +2 位作者 伍树芳 黄赛赛 姚根宏 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第4期352-358,共7页
目的干燥综合征(SS)患者和模型小鼠均存在髓源抑制性细胞(MDSCs)数量增加和功能改变,但是MDSCs参与SS的具体机制不明。文章观察SS小鼠接受MDSCs过继移植和清除MDSCs后颌下腺病理结构和功能以及唾液流量的变化,探索MDSCs作用机制。方法4... 目的干燥综合征(SS)患者和模型小鼠均存在髓源抑制性细胞(MDSCs)数量增加和功能改变,但是MDSCs参与SS的具体机制不明。文章观察SS小鼠接受MDSCs过继移植和清除MDSCs后颌下腺病理结构和功能以及唾液流量的变化,探索MDSCs作用机制。方法4周龄NOD小鼠(未出现SS样症状)脾MDSCs,制成单细胞悬液。将小鼠分为PBS组(注射等量的PBS)和MDSCs组(移植MDSCs1×10^6个/鼠),每组5只。将10周龄NOD小鼠分为anti-Gr1组(腹腔注射anti-Gr1抗体)和Rat IgG2b组(注射等量Rat IgG2b同型对照抗体),每组5只。分别检测各组小鼠唾液流量,并比较颌下腺淋巴细胞浸润情况;采用流式细胞术检测小鼠MDSCs和Th2细胞数量。结果与PBS组比较,MDSCs移植组小鼠外周血和脾脏Th2细胞比例及唾液流量明显降低([0.67±0.13)%vs(0.16±0.07)%,(0.80±0.13)%vs(0.37±0.04)%,(78.70±6.80)μLvs(33.85±11.25)μL)],差异有统计学意义(P<0.05)。与PBS组比较,MDSCs移植组小鼠外周血和脾MDSCs细胞数目显著增加([1.54±0.14vs5.47±1.54)×10^5,(1.09±0.23vs4.50±1.04)×10^5)],差异有统计学意义(P<0.05)。与RatIgG2b组相比,anti-Gr1组外周血和脾Th2细胞比例及唾液流量明显增加([0.55±0.09)%vs(0.92±0.10)%,(0.63±0.08)%vs(1.10±0.06)%,(56.48±14.18)μLvs(121.20±10.34)μL)],差异有统计学意义(P<0.05)。与Rat IgG2b组比较,anti-Gr1组小鼠外周血和脾MDSCs细胞数目显著降低([1.53±0.12)×10^5个vs(0.35±0.16)×10^5个,(2.53±1.10)×10^5个vs(0.91±0.07)×10^5)个],差异有统计学意义(P<0.05)。MDSCs移植加重颌下腺淋巴细胞浸润,而anti-Gr1抗体清除小鼠体内MDSCs减轻颌下腺淋巴细胞浸润。结论MDSCs通过抑制Th2细胞反应参与了SS的发病。抑制MDSCs进而增加其调控的Th2细胞反应,有望成为SS患者治疗的新方向。 展开更多
关键词 干燥综合征 髓系来源的抑制性细胞 TH2细胞
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荷瘤小鼠MDSCs中TRIM25和PTEN的表达 预览
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作者 宋格 赵耀 +1 位作者 陆薇 王胜军 《江苏大学学报:医学版》 CAS 2019年第4期333-338,共6页
目的:探讨荷瘤小鼠肿瘤组织来源的髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)中三基序蛋白25(tripartite motif containing 25,TRIM25)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue... 目的:探讨荷瘤小鼠肿瘤组织来源的髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)中三基序蛋白25(tripartite motif containing 25,TRIM25)和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten,PTEN)的表达水平及其意义。方法:构建小鼠CT26结肠癌移植瘤模型,采用实时荧光定量PCR(real time fluorescene quantitative PCR,qRT-PCR)技术检测荷瘤小鼠肿瘤组织来源MDSCs和野生型小鼠脾脏来源MDSCs中TRIM25、PTEN的表达情况。结果:在小鼠CT26结肠癌移植瘤模型中,与野生型小鼠脾脏来源的MDSCs相比,荷瘤小鼠肿瘤组织来源MDSCs中TRIM25表达水平明显升高(P <0. 001),PTEN表达水平显著下降(P <0. 001)。结论:荷瘤小鼠肿瘤组织来源MDSCs中TRIM25的表达升高,PTEN表达下降,提示两者或许参与调控MDSCs。 展开更多
关键词 荷瘤小鼠 髓源抑制性细胞 TRIM25 PTEN 肿瘤微环境 肿瘤免疫 实时荧光定量PCR
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低频磁场通过调控MDSCs的功能抑制结肠癌的生长
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作者 任靖 窦环 +2 位作者 沈苏南 侯亚义 王婷婷 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第8期869-878,共10页
磁场生物效应是当前生物医学工程学界的研究热点.磁场对人类自身的影响与健康效应已引起人们的普遍关注,涉及对中枢神经系统、血液和免疫系统、血管与内分泌系统等效应的研究,其中引人注目的是低频磁场在肿瘤治疗方面的应用.前期研究发... 磁场生物效应是当前生物医学工程学界的研究热点.磁场对人类自身的影响与健康效应已引起人们的普遍关注,涉及对中枢神经系统、血液和免疫系统、血管与内分泌系统等效应的研究,其中引人注目的是低频磁场在肿瘤治疗方面的应用.前期研究发现,低频磁场能够明显抑制肝癌、肺癌和黑色素瘤细胞的增殖和调控免疫细胞来发挥抑瘤作用.本研究将进一步探究低频磁场(0.4 T, 7.5 Hz)对结肠癌细胞的生长和髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的影响.本研究建立了小鼠结肠癌移植瘤模型,通过流式细胞术、免疫组化、实时定量PCR、蛋白质印记等技术研究了低频磁场对结肠癌和MDSCs的影响.结果发现,低频磁场明显抑制CT26结肠癌移植瘤模型的肿瘤生长,降低了肿瘤组织中的Ki-67阳性细胞数.低频磁场降低了肿瘤组织中MDSCs的细胞比例并减弱了MDSCs的抑制功能.体外实验发现低频磁场通过抑制了Gp91phox和P47phox的表达降低了MDSCs的活性氧(ROS)产生,抑制了MDSCs的功能,进而发挥对结肠癌治疗作用. 展开更多
关键词 低频磁场 结肠癌 髓系来源的抑制性细胞 活性氧 Gp91phox P47phox
肿瘤相关成纤维细胞通过IL-6/STAT3通路介导胰腺癌中髓源性抑制细胞的分化
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作者 张冰冰 唐海双 +1 位作者 张晶 郑建明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期520-527,共8页
目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)介导髓源性抑制细胞(MDSC)分化相关作用机制及生物学意义,为揭示CAF和MDSC通过重塑胰腺癌微环境促进胰腺癌进展提供理论基础和实验依据。方法 分离纯化PDAC肿瘤组织中原代CAF,以... 目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)介导髓源性抑制细胞(MDSC)分化相关作用机制及生物学意义,为揭示CAF和MDSC通过重塑胰腺癌微环境促进胰腺癌进展提供理论基础和实验依据。方法 分离纯化PDAC肿瘤组织中原代CAF,以人包皮成纤维细胞(HFF)作为对照,通过实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验检测筛选CAF中表达上调的细胞因子。分别使用CAF和HFF培养上清培养人外周血单个核细胞(PBMC),观察PBMC的分化情况,研究上述细胞因子参与调节MDSC分化、发挥募集作用的具体机制。结果 分离的原代CAF表达活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和成纤维细胞激活蛋白a(FAPa),对照细胞HFF不表达α-SMA和FAPa。CAF培养上清中白细胞介素6(IL-6)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达量均高于HFF培养上清(P均<0.01),而且IL-6、SDF-1、MCP-1的表达量随培养时间的延长而增加(P均<0.01)。与HFF培养上清相比,CAF培养上清能够促进更多的PBMC分化成CD13高表达的中性粒细胞样MDSC(CD13^hi-nMDSC;P<0.01)。在培养体系中单独加入人重组IL-6蛋白可以诱导PBMC向CD13hi-nMDSC分化(P<0.01),单独加入人重组SDF-1或MCP-1蛋白不能诱导CD13^hi-nMDSC亚群的增加;加入IL-6中和抗体或信号转导与转录激活因子3(STAT3)抑制剂FLLL32后能够明显减少由CAF培养上清诱导的分化(P<0.05)。结论 CAF可通过IL-6/STAT3通路促进PBMC分化为CD13hi-nMDSC。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肿瘤微环境 肿瘤相关成纤维细胞 髓源性抑制细胞 细胞分化
白藜芦醇通过诱导G-MDSCs凋亡和M-MDSCs分化延缓Lewis荷瘤小鼠肿瘤生长 预览
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作者 赵依琳 刘月琴 +3 位作者 周天然 周李宁 苏兆亮 许化溪 《江苏大学学报:医学版》 CAS 2019年第1期26-30,共5页
目的:探讨白藜芦醇对髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的影响及其抗肿瘤免疫的作用.方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,用白藜芦醇(白藜芦醇组,n=6)和PBS(对照组,n=6)分别灌胃处理,测量肿瘤体积和重量;用流式细... 目的:探讨白藜芦醇对髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的影响及其抗肿瘤免疫的作用.方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,用白藜芦醇(白藜芦醇组,n=6)和PBS(对照组,n=6)分别灌胃处理,测量肿瘤体积和重量;用流式细胞术检测小鼠体内各群MDSCs细胞比率;用免疫磁珠分选技术分离出荷瘤小鼠脾脏粒系MDSCs(G-MDSCs)及单核系MDSCs(M-MDSCs),经白藜芦醇分别刺激12h后,流式细胞术检测G-MDSCs凋亡及M-MDSCs分化情况.结果:与对照组比较,白藜芦醇组荷瘤小鼠肿瘤体积显著减小(P<0.05),肿瘤重量减轻(P<0.01),脾脏中总MDSCs、M-MDSCs比率无明显变化,G-MDSCs比率下调;肿瘤组织中总MDSCs和G-MDSCs比率均显著减少(P均<0.05),M-MDSCs比率无显著差异.白藜芦醇分别处理G-MDSCs、M-MDSCs后,早期和晚期凋亡的G-MDSCs总数明显高于对照组,M-MDSCs表面CD11c和F4/80的表达显著上调.结论:白藜芦醇可通过促进G-MDSCs凋亡和M-MDSCs分化抑制肿瘤生长. 展开更多
关键词 白藜芦醇 髓源抑制性细胞 抗肿瘤免疫
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胶质瘤微环境中髓源性抑制细胞的作用研究进展
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作者 高策(综述) 王爱东(审校) 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第3期515-520,共6页
胶质瘤是人类大脑中最常见的原发性肿瘤,预后不良,由胶质瘤细胞引发形成的局部和全身免疫抑制环境使其能够逃避免疫监视。在人体的免疫抑制系统中,髓源性抑制细胞(MDSCs)是非常重要的组成部分,由早期髓系祖细胞和前体细胞共同组成,是一... 胶质瘤是人类大脑中最常见的原发性肿瘤,预后不良,由胶质瘤细胞引发形成的局部和全身免疫抑制环境使其能够逃避免疫监视。在人体的免疫抑制系统中,髓源性抑制细胞(MDSCs)是非常重要的组成部分,由早期髓系祖细胞和前体细胞共同组成,是一种异质性细胞群,这些细胞虽在表型和功能上具多样性,但是都表现出了很强的免疫抑制特点。在胶质瘤组织中,存在MDSCs的广泛浸润,它们在胶质瘤微环境中发挥着极为重要的免疫抑制作用,导致肿瘤的免疫疗效大大降低。本文将回顾总结脑胶质瘤微环境中MDSCs的表型特征及其在胶质瘤进展中的作用机制,对更好地了解胶质瘤的发病机制并探索有效的综合治疗方案具有积极的意义。 展开更多
关键词 胶质瘤微环境 免疫抑制 髓源性抑制细胞
N-乙酰半胱氨酸调控非酒精性脂肪性肝病小鼠外周循环及肝脏局部髓源抑制细胞的研究 预览
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作者 吴加元 郑丽 +3 位作者 莫娟芬 郭丽 曹晨曦 鲍轶 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第9期989-996,共8页
目的:观察高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠局部及系统性免疫细胞髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的异常,并探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对MDSCs... 目的:观察高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠局部及系统性免疫细胞髓源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的异常,并探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对MDSCs及相关促炎细胞因子的调节作用。方法:三组雄性C57B/L6小鼠,每组10只:对照组(Lean)、模型组(HFD)、HFD+NAC给药组(NAC)。16周后,HE与油红O染色观察肝组织病理学改变;流式细胞术结合免疫组化检测小鼠外周血与肝脏中MDSCs的水平;实时荧光定量PCR与蛋白免疫印迹检测肝脏中MDSCs分泌的促炎细胞因子S100钙结合蛋白A8(S100A8)与S100钙结合蛋白A9(S100A9)的改变。结果:与Lean组相比,HFD组小鼠肝发生脂肪变与炎性细胞浸润,外周血CD11b+Gr-1+MDSCs细胞百分比升高(P<0.01),浸润至肝脏的Gr-1+细胞也增加,且肝脏中S100A8与S100A9的mRNA与蛋白水平均升高(P<0.05)。与HFD组对比,NAC改善小鼠肝脂肪变,减少炎性细胞浸润,降低MDSCs细胞百分比(P<0.05),并抑制S100A8与S100A9的表达(P<0.05)。NAC有效抑制肝脏中纤维化相关蛋白α-SMA的水平,缓解肝纤维化。结论:NAC可能通过调控NAFLD小鼠体内MDSCs的异常聚积,抑制炎症反应与纤维化,缓解非酒精性脂肪性肝病的发展进程。 展开更多
关键词 髓源抑制细胞 N-乙酰半胱氨酸 非酒精性脂肪性肝病 细胞因子
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明胶海绵微粒TACE治疗Barcelona临床肝癌分期B期肝细胞癌对外周血中髓系来源抑制性细胞的影响 预览
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作者 岳元勋 刘影 +3 位作者 任志忠 黄鑫 杨晓伟 张跃伟 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2019年第5期280-284,共5页
目的探讨应用明胶海绵微粒TACE(GSMs-TACE)治疗Barcelona临床肿瘤(BCLC)分期B期肝细胞癌(HCC)对患者外周血中髓系来源抑制性细胞(MDSCs)的影响。方法对5例临床确诊为BCLCB期的HCC患者(HCC组)行GSMs-TACE治疗。采用流式细胞仪分别检测患... 目的探讨应用明胶海绵微粒TACE(GSMs-TACE)治疗Barcelona临床肿瘤(BCLC)分期B期肝细胞癌(HCC)对患者外周血中髓系来源抑制性细胞(MDSCs)的影响。方法对5例临床确诊为BCLCB期的HCC患者(HCC组)行GSMs-TACE治疗。采用流式细胞仪分别检测患者术前、术后10天及术后30天外周血中MDSCs频率(即MDSCs细胞团占HLA-DR-细胞群的比例)。另收集7名健康志愿者(正常对照组),于HCC组术前同期进行MDSCs频率检测。比较HCC患者术前及术后不同时间MDSCs频率的差异及HCC组术前与正常对照组同期MDSCs频率的差异。结果HCC组GSMs-TACE术前外周血中MDSCs频率为(30.26±12.12)%,术后10天降至(10.22±3.79%),术后30天降至(7.33±3.38)%,总体差异有统计学意义(P<0.001);两两比较显示术后30天(P<0.001)及术后10天(P=0.011)均明显低于术前。HCC组术前MDSCs频率明显高于正常对照组同期水平[(30.26±12.12)%vs(3.41±1.89)%,t=5.876,P<0.001)。结论BCLCB期HCC患者经GSMs-TACE治疗后外周血中MDSCs频率显著降低;GSMs-TACE对患者的机体免疫功能具有正向调节作用。 展开更多
关键词 肝细胞 Barcelona临床肝癌分期 明胶海绵微粒 栓塞 治疗性 髓系来源抑制性细胞 免疫微环境
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髓源性抑制细胞与血液系统恶性疾病
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作者 董培源 郑以州 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第1期79-84,共6页
髓源性抑制细胞(MDSC)为一群不成熟的异质性髓细胞,通过不同的机制抑制固有与获得性免疫系统,并且参与多种病理过程,如炎症、肿瘤与自身免疫性疾病的发生等。MDSC在肿瘤进展与免疫逃逸中发挥重要作用。多项研究结果均表明,淋巴瘤、白血... 髓源性抑制细胞(MDSC)为一群不成熟的异质性髓细胞,通过不同的机制抑制固有与获得性免疫系统,并且参与多种病理过程,如炎症、肿瘤与自身免疫性疾病的发生等。MDSC在肿瘤进展与免疫逃逸中发挥重要作用。多项研究结果均表明,淋巴瘤、白血病等血液系统恶性疾病中MDSC数量增多,并且其扩增与不良预后相关。笔者拟就MDSC参与多种血液系统恶性疾病的病理生理机制的最新研究进展及其在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中的作用进行综述。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 血液肿瘤 白血病 淋巴瘤 免疫疗法
肺癌患者外周血中髓源性抑制细胞的比例及其意义 预览 被引量:1
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作者 彭蓉蓉 王胜军 《江苏大学学报:医学版》 CAS 2019年第1期54-57,共4页
目的:研究肺癌患者外周血中髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressorcells,MDSCs)比例的变化,分析其与T淋巴细胞亚群的关系及临床意义.方法:选取20名健康体检者和30例肺癌患者,收集其外周血;此外,选择其中15例术后30d的肺癌患者,收... 目的:研究肺癌患者外周血中髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressorcells,MDSCs)比例的变化,分析其与T淋巴细胞亚群的关系及临床意义.方法:选取20名健康体检者和30例肺癌患者,收集其外周血;此外,选择其中15例术后30d的肺癌患者,收集其外周血.用流式细胞术检测外周血中HLA-DR^ˉCD33^+CD11^+MDSCs比例和T淋巴细胞亚群的比例,并分析两者的相关性.结果:与健康对照相比,肺癌患者外周血中HLA-DR^-CD33^+CD11^+MDSCs比例明显增高(P<0.05).肺癌患者CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD4^+/CD8^+T细胞比值均明显低于健康对照(P<0.05),但CD8^+T细胞比例明显高于健康对照(P<0.05).肺癌患者术后外周血中MDSCs比例明显低于术前(P<0.05).淋巴结转移患者外周血中MDSCs比例明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05).肺癌患者外周血中MDSCs比例与CD4^+T细胞比例呈负相关(r=-0.5244,P<0.01),与CD8^+T细胞比例呈正相关(r=0.4449,P<0.05).结论:肺癌患者外周血中MDSCs比例增高,与T淋巴细胞亚群数量相关,可能对机体免疫具有抑制作用. 展开更多
关键词 肺癌 髓源性抑制细胞 淋巴细胞亚群 免疫抑制
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调节性T细胞和髓源性抑制细胞在乳腺癌组织中浸润情况及意义
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作者 郦茂 斯城 陈百松 《中华全科医学》 2018年第11期1839-1842,共4页
目的探讨调节性T细胞和髓源性抑制细胞在乳腺癌组织中的浸润情况及意义。方法前瞻性收集2017年1月-2018年2月诸暨市人民医院收治的乳腺癌患者150例,行乳腺癌改良根治术,术中取乳腺癌标本,检测乳腺癌组织中调节性T细胞和髓源性抑制细... 目的探讨调节性T细胞和髓源性抑制细胞在乳腺癌组织中的浸润情况及意义。方法前瞻性收集2017年1月-2018年2月诸暨市人民医院收治的乳腺癌患者150例,行乳腺癌改良根治术,术中取乳腺癌标本,检测乳腺癌组织中调节性T细胞和髓源性抑制细胞表达水平,分析其与临床病理特征的相关性。结果调节性T细胞、髓源性抑制细胞在不同年龄的乳腺癌患者中分布差异无统计学意义。TNM分期为I期、Ⅱ期、Ⅲ期的患者调节性T细胞分别为6.72±1.86、9.61±2.45、12.05±2.81;髓源性抑制细胞分别为2.81±1.32、4.92±1.92和6.01±2.65。随着TNM分期的增加,髓源性抑制细胞、调节性T细胞逐步增加(P〈0.001)。与无淋巴结转移的患者相比,淋巴结转移的患者调节性T细胞和髓源性抑制细胞均显著增高(P〈0.001)。高分化、中分化、低分化乳腺癌患者调节性T细胞分别为8.94±1.98、9.83±2.05、10.99±2.42;髓源性抑制细胞分别为4.03±1.65、4.87±1.91、6.22±1.89;以上比较差异均有统计学意义(均P〈0.05)。Pearson线性相关性分析显示髓源性抑制细胞和调节性T细胞显著正相关(r=0.271,P〈0.001)。结论调节性T细胞和髓源性抑制细胞在乳腺癌组织中与TNM分期、淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度有关,调节性T细胞和髓源性抑制细胞具有协同作用。 展开更多
关键词 调节性T细胞 髓源性抑制细胞 乳腺癌
胶原诱导关节炎模型中髓系来源抑制细胞通过白细胞介素-1β促进Th17细胞分化的作用 预览
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作者 程苏云 陈香元 +3 位作者 李洪伟 谢颖 李丰 曾华松 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2018年第2期141-150,共10页
目的通过胶原诱导关节炎模型探讨MDSCs对Th17细胞分化的作用及可能的机制,为阐明自身免疫性关节炎发病机制和寻找新的治疗靶点提供研究依据。方法 SPF级雄性DBA1/J小鼠20只随机分为胶原诱导关节炎(CIA)组和正常对照组,每组10只。采用... 目的通过胶原诱导关节炎模型探讨MDSCs对Th17细胞分化的作用及可能的机制,为阐明自身免疫性关节炎发病机制和寻找新的治疗靶点提供研究依据。方法 SPF级雄性DBA1/J小鼠20只随机分为胶原诱导关节炎(CIA)组和正常对照组,每组10只。采用CIA法制备自身免疫性关节炎小鼠模型。收集各组小鼠脾脏中骨髓来源抑制细胞(MDSCs)和Th17细胞的频率,分别采用流式细胞术和ELISA法测定小鼠血浆中炎性因子白细胞介素(IL)-β、IL-17及抑炎因子IL-10水平,采用实时荧光定量PCR技术测定细胞中Th17分化相关因子STAT3 mRNA、视黄酸相关孤儿受体(ROR)αmRNA、RORγt mRNA相对表达量。采用在Th17细胞分化培养条件下[添加IL-6+转化生长因子β(TGF-β)]MDSCs与小鼠幼稚CD4+T细胞共培养评估CIA小鼠中MDSCs对Th17细胞分化的影响,在培养过程中采用IL-1β中和抗体(IL-1βm Ab)和拮抗剂(IL-1ra)阻断IL-1β信号的方法以观察MDSCs对Th17细胞分化影响。结果与正常对照组小鼠比较,CIA组小鼠MDSCs比例明显升高[(20.1±2.6)%vs.(2.6±1.7)%],血浆炎症因子IL-17水平明显升高[(1.3±0.2)%vs.(0.3±0.1)%],CIA组血浆IL-β水平明显升高,抑炎因子IL-10水平明显降低,RORγtmRNA相对表达量明显增加,差异均有统计学意义(均P〈0.01)。CIA组小鼠MDSCs比例及Th17细胞比例变化呈明显正相关。CIA小鼠中MDSCs抑制CD4+T细胞增生并减少细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ),但体外MDSCs和CD4+T细胞共培养结果显示MDSCs促进T17细胞分化,且使细胞上清液中IL-17A质量浓度升高,STAT3和RORγtmRNA相对表达量上调,培养液中IL-1β质量浓度升高。阻断IL-1β信号可以减少MDSCs对Th17细胞分化的作用。结论自身免疫性关节炎小鼠MDSCs具有促炎症反应的作用,MDSCs依靠IL-1β上调RORγt的作用而促进Th17细胞分化,这可能是自身免疫性关节炎发病过程中的一个关键因� 展开更多
关键词 髓系来源抑制细胞 自身免疫病 胶原诱导关节炎 白细胞介素-1Β 辅助T细胞17
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肺癌围手术期髓系抑制细胞与调节性T细胞的相关性
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作者 汪珺 杨柳 +3 位作者 苏晓三 王翼寅 陈睿 洪志鹏 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期1345-1347,共3页
目的检测肺癌患者围手术期外周血CD11b^+CD33^+人类自细胞抗原DR基因(HLA-DR)^-髓系抑制细胞(MDSCs)和CD4^+CD25^+又状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)^+调节性T细胞(Treg)的变化并探罚两者的相关性。方法选择择期开胸肺癌... 目的检测肺癌患者围手术期外周血CD11b^+CD33^+人类自细胞抗原DR基因(HLA-DR)^-髓系抑制细胞(MDSCs)和CD4^+CD25^+又状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)^+调节性T细胞(Treg)的变化并探罚两者的相关性。方法选择择期开胸肺癌根治术患者98例,年龄42-77岁,体重49~73k。分别于术前(T1)、术中(T2)、术后第1天(T3)、术后第3天(T4)和第7天(T5)采集外周血,采用流式细胞术(FCM)和血细胞分析测定MDSCs和Treg浓度并分析T1-T5时两者的相关性,FCM和免疫磁珠法分别分选T1~T5时MDSCs与T1时CD4^+细胞,将MDSCs与CD4^+细胞混合培养(未加Transwell小室组)或采用Transwell小室将MDSCs与CD4^+细胞相隔共培养(加入Transwell小室组),体外培养至第5天时FCM检测Treg。结果T3~T5时MDSCs浓度较T1显著升高[分别为(0.684±0.326)×10^9/L、(0.545±0.307)×10^9/L、(0.496±0.302)×10^9/L和(0.219±0.133)×10^9/L,P值分别为0.000、0.000和0.004];T5时Treg浓度较T1显著升高[分别为(0.051±0.033)×10^9/L和(0.034±0.020)×10^9/L,P=0.006]。T3-T5时MDSCs和Treg浓度呈正相关(Pearson相关系数r分别为0.2998、0.4342和0.4773,P值分别为0.004、0.000和0.000);T3-T5时MDSCs体外诱导Treg细胞数较T1时明显增多[Treg细胞数分别为(11.24±2.85)×10^4、(10.80±3.10)×10^4和(14.94±4.22)×10^4和(6.71±2.56)×10^4个,P值分别为0.003、0.000和0.000],与未加Transwell小室组比较,加入Transwell小室组T1-T5时MDSCs诱导Treg细胞数显著下降(P值分别为0.008、0.004、0.000、0.000和0.000)。结论肺癌患者术后MDSCs与Treg呈正相关,术后MDSCs诱导Treg能力较术前增强且MDSCs诱导Treg依赖细胞间相互接触。 展开更多
关键词 肺癌 围手术期 髓系抑制细胞 调节性T细胞
髓源性抑制细胞在慢性乙型肝炎急性发作患者外周血中的表达
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作者 陈凤娟 李丽雅 +4 位作者 陈铿 陈旭丹 李平红 刘惠媛 蔡庆贤 《热带医学杂志》 CAS 2018年第3期350-353,共4页
目的研究髓源性抑制细胞(MDSC)在慢性乙型肝炎急性发作(AECHB)患者外周血中的表达。方法分选取2016年1月至2017年1月于广州市第八人民医院住院治疗的慢性乙型肝炎急性发作患者40例,以及门诊就诊的免疫耐受期慢性乙型肝炎病毒感染... 目的研究髓源性抑制细胞(MDSC)在慢性乙型肝炎急性发作(AECHB)患者外周血中的表达。方法分选取2016年1月至2017年1月于广州市第八人民医院住院治疗的慢性乙型肝炎急性发作患者40例,以及门诊就诊的免疫耐受期慢性乙型肝炎病毒感染者40例和同期体检正常的健康对照组40例。采用流式细胞术检测外周血MDSC的频率。分析MDSC表达频率在各组中的差异及其与各临床指标的关系。结果AECHB组MDSC频率均值为(0.32±0.18),低于ITCHB组的(0.61±0.26),差异有统计学意义(P〈0.001);与健康对照组的(0.35±0.20)比较,则差异无统计学意义(P=0.48)。MDSC频率与谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)呈负相关(r=0.45、-0.48,P〈0.01);与胆红素水平、凝血酶原活动度、HBVDNA水平无相关性(P〉0.05)。结论MDSC可能与慢性乙型肝炎感染后免疫耐受及肝炎活动相关。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 慢乙肝急性加重 乙型肝炎病毒 免疫耐受期
髓源性抑制细胞的生物学功能及其相关抑制剂的研究进展 预览 被引量:1
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作者 王志宏 陈国江 彭晖 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期25-31,共7页
髓源性抑制细胞(MDSC)是髓祖细胞和病理状态下积累的未成熟髓细胞组成的异质细胞群。MDSC通过主动抑制T细胞的增殖和细胞毒性,以及促肿瘤形成的T调节细胞(Treg)的增殖从而抑制宿主对肿瘤的免疫应答,此外MDSC还能促进肿瘤血管生成,... 髓源性抑制细胞(MDSC)是髓祖细胞和病理状态下积累的未成熟髓细胞组成的异质细胞群。MDSC通过主动抑制T细胞的增殖和细胞毒性,以及促肿瘤形成的T调节细胞(Treg)的增殖从而抑制宿主对肿瘤的免疫应答,此外MDSC还能促进肿瘤血管生成,肿瘤的侵袭和转移,因此又是多种肿瘤的潜在治疗靶点。本综述对MDSC的生物学功能、靶向MDSC的抑制剂及其在肿瘤免疫治疗中的应用进行概述,为癌症免疫治疗提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 髓源性抑制细胞 免疫抑制 癌症免疫治疗
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帕金森病患者外周血中骨髓来源抑制性细胞的检测及临床意义 预览 被引量:2
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作者 杨毅 张晓玲 +4 位作者 官俏兵 郭丽 张慧 韩晨阳 王琰萍 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期107-111,共5页
检测帕金森病患者外周血中2群骨髓来源抑制性细胞及相关临床意义。方法:选择2016年1月~2017年3月于我院收治并确诊为帕金森病的患者80人和健康志愿者20人为研究对象。按照Hoehn-Yahr分期法将80名患者进行分期,其中I级22人,II级24人,... 检测帕金森病患者外周血中2群骨髓来源抑制性细胞及相关临床意义。方法:选择2016年1月~2017年3月于我院收治并确诊为帕金森病的患者80人和健康志愿者20人为研究对象。按照Hoehn-Yahr分期法将80名患者进行分期,其中I级22人,II级24人,III级20人,IV级14人,V级0人。分别收集帕金森病患者和健康志愿者的外周血各5mL,分离获得单个核细胞,采用流式细胞术检测外周血中CD14+CD11b+和CD14-CD11b+细胞的水平,磁珠分选2群细胞,通过qPCR检测2群细胞中免疫抑制相关因子精氨酸酶1(ARG1)、白细胞介素10(IL-10)和环氧合酶2(COX-2)的mRNA水平,Westernblot法和ELISA法检测2群细胞表面膜蛋白CD14和CD11b,以及ARG1、IL-10和COX-2蛋白表达水平。结果:帕金森病患者外周血中CD14+CD11b+细胞比例与正常人相比无明显变化,而CD14-CD11b+细胞比例显著增加(P<0.05);不同分期的帕金森病患者外周血中CD14-CD11b+细胞比例与Hoehn-Yahr分期呈正相关,且CD14-CD11b+和CD14+CD11b+细胞共同高表达IL-10和COX-2,仅CD14-CD11b+细胞中高表达ARG1,与CD14+CD11b+细胞和正常人的2群细胞比较具有显著差异(P<0.05)。结论:帕金森病患者外周血中CD14-CD11b+细胞和ARG1的高水平表达可以作为帕金森病发病和分期的参考依据。免疫抑制在帕金森病的发生和发展中具有重要的意义。 展开更多
关键词 帕金森病 骨髓来源抑制性细胞 免疫抑制
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