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γ分泌酶基因突变在反常性痤疮的研究进展
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作者 周鹏军 王宝玺 +1 位作者 林立航 肖学敏 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期656-659,共4页
反常性痤疮是毛囊-皮脂腺-顶泌汗腺单元的慢性炎症性皮肤病,遗传和免疫因素是目前发病机制研究的热点。遗传因素主要与γ分泌酶突变有关:在γ分泌酶基因单倍体不足的遗传背景下,部分患者γ分泌酶-Notch轴表达异常,导致毛囊角化和炎症加... 反常性痤疮是毛囊-皮脂腺-顶泌汗腺单元的慢性炎症性皮肤病,遗传和免疫因素是目前发病机制研究的热点。遗传因素主要与γ分泌酶突变有关:在γ分泌酶基因单倍体不足的遗传背景下,部分患者γ分泌酶-Notch轴表达异常,导致毛囊角化和炎症加剧。γ分泌酶基因突变并不一定引起反常性痤疮的发生,家族性反常性痤疮患者阿尔茨海默病的发病风险仍不清楚,基因型和表型的联系已取得一定的进展,但还需大样本研究的验证。 展开更多
关键词 化脓性汗腺炎 Γ-分泌酶 突变 受体 Notch 发病机制
黄芩苷通过激活Notch信号通路抑制银屑病角质形成细胞的活力
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作者 王建锋 张虹亚 +4 位作者 刘涛峰 吴敏 曹宇 吴玲 何素敏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期441-446,共6页
目的研究黄芩苷对银屑病角质形成细胞活力、细胞周期的影响,并探讨其可能的作用机制。方法噻唑蓝(MTT)实验检测(0、10、50、100、200、300)μg/mL黄芩苷作用于角质形成细胞48h后细胞的活力;流式细胞术检测细胞的周期分布和凋亡率,实时定... 目的研究黄芩苷对银屑病角质形成细胞活力、细胞周期的影响,并探讨其可能的作用机制。方法噻唑蓝(MTT)实验检测(0、10、50、100、200、300)μg/mL黄芩苷作用于角质形成细胞48h后细胞的活力;流式细胞术检测细胞的周期分布和凋亡率,实时定量PCR检测细胞KI抗原67(ki67)、Fas、胱天蛋白酶3(caspase-3)的mRNA水平;Western blot法检测Notch 1、Jagged 1和发状分裂相关增强子1(Hes 1)蛋白水平。结果黄芩苷抑制角质形成细胞的活力,呈剂量依赖性;200μg/mL黄芩苷显著促进角质形成细胞凋亡,阻滞于S期,抑制ki67水平,增加Fas和caspase-3水平,下调Jagged 1蛋白含量,上调Notch1、 Hes 1蛋白水平。结论黄芩苷能显著抑制角质形成细胞的活力,促进凋亡,可能是通过激活Notch信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 黄芩苷 银屑病 角质形成细胞 NOTCH
表皮生长因子样重复序列糖基化对Notch信号通路的作用
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作者 彭琳 姜北海 苏向前 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期850-855,共6页
Notch受体是一类存在于多细胞生物中进化上高度保守的跨膜蛋白质受体,其介导的信号通路在组织器官的生长发育中发挥重要作用。糖基化修饰是一类重要的影响多信号通路的蛋白质翻译后修饰。Notch受体胞外域的表皮生长因子样重复序列存在... Notch受体是一类存在于多细胞生物中进化上高度保守的跨膜蛋白质受体,其介导的信号通路在组织器官的生长发育中发挥重要作用。糖基化修饰是一类重要的影响多信号通路的蛋白质翻译后修饰。Notch受体胞外域的表皮生长因子样重复序列存在多种糖基化修饰,如O-葡聚糖、O-岩藻糖聚糖和O-N-乙酰氨基葡萄糖。这些糖基化修饰可以促进或抑制Notch信号通路。本文主要阐述表皮生长因子样重复序列的糖基化对Notch信号通路的影响和其异常导致的相关的疾病。 展开更多
关键词 NOTCH 表皮生长因子样重复序列 糖基化修饰 O-葡聚糖 O-岩藻糖聚糖
伊伐布雷定对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和 NF-κB信号通路的影响 预览
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作者 吴婷玉 吴嬛 陈诚 《海南医学院学报》 CAS 2019年第11期810-814,共5页
目的:探讨伊伐布雷定(IVA)对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和NF-κB信号通路的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,将存活大鼠随机分为模型组(MI组,n=8)和治疗组(IVA组,n=8)。以相同部位穿线但不结扎冠状动脉左前降支的... 目的:探讨伊伐布雷定(IVA)对心肌梗死大鼠心肌细胞Notch和NF-κB信号通路的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,将存活大鼠随机分为模型组(MI组,n=8)和治疗组(IVA组,n=8)。以相同部位穿线但不结扎冠状动脉左前降支的大鼠作为对照组(CON组,n=8)。IVA给药28d。检测所有大鼠血流动力学和心功能指标:心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt);左室重量指数、左室截面直径和心肌梗死面积;RT-PCR检测大鼠心肌细胞Notch信号通路成分mRNA的表达水平(Notch-1、Dll-4、Hes-1);Western-blot检测DICD-1蛋白和P65蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK法。结果:MI组SBP、 DBP、MAP、LASP、LVEDP和±dp/dt均低于对照组(P<0.05);而IVA上述指标均高于MI组(P<0.05)。MI组左室重量指数和左室截面直径明显大于对照组(P<0.05),但小于IVA组(P<0.05)。MI组Notch-1 mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05),但低于IVA组(P<0.05)。3组Dll-4和Hes-1 mRNA表达水平的比较差异无统计学意义(P>0.05)。MI组心肌细胞NICD-1蛋白和P65蛋白表达水平明显高于CON组(P<0.05),但是低于IVA组(P<0.05)。结论:IVA可能通过Notch和NF-κB信号通路发挥改善心肌梗死大鼠心功能和抑制心室重构的作用。 展开更多
关键词 伊伐布雷定 心肌梗死 NOTCH NF-ΚB 心功能 心室重构
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Notch和TGF信号通路对话在肾间质纤维化的研究 预览
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作者 张曼 李均 《临床肾脏病杂志》 2019年第9期705-709,共5页
肾间质纤维化是许多慢性肾脏疾病发展过程中的必经阶段,信号通路调控多种功能基因的转录和参与许多重要的生理病理过程,信号通路在肾间质纤维化发生、发展过程中发挥着重要作用,其中TGF和Notch信号通路均参与肾纤维化的发生、发展,通过... 肾间质纤维化是许多慢性肾脏疾病发展过程中的必经阶段,信号通路调控多种功能基因的转录和参与许多重要的生理病理过程,信号通路在肾间质纤维化发生、发展过程中发挥着重要作用,其中TGF和Notch信号通路均参与肾纤维化的发生、发展,通过干预TGF和Notch信号通路可延缓肾间质纤维化的进展。研究表明,TGF信号通路与Notch信号通路既独立发挥作用,又存在对话间相互作用。既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因和表达产物,由此调节肾间质纤维化的发生、发展。因此,进一步研究两条通路的关系可能为抗肾纤维化研究提供新切入点。 展开更多
关键词 肾纤维化 TGF NOTCH 信号通路 交叉对话
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FSHβ在BMP9诱导间充质干细胞成骨分化中的作用研究 预览
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作者 成亚琳 曾继涛 +3 位作者 黄敏 刘俊银 涂小林 刘宏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期775-782,共8页
目的探讨卵泡刺激素β亚基(follicle-stimulating hormoneβ-subunit,FSHβ)在骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及可能的机制。方法利用细胞化学染... 目的探讨卵泡刺激素β亚基(follicle-stimulating hormoneβ-subunit,FSHβ)在骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及可能的机制。方法利用细胞化学染色方法检测处理因素(重组腺病毒或γ促分泌酶抑制剂DAPT)作用于间充质干细胞5 d后细胞中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色的变化。通过实时定量PCR(quantitative real-time PCR,Q-PCR)检测BMP9 mRNA、FSHβmRNA和Notch信号通路靶基因(Hey1) mRNA的表达水平。利用茜素红S(alizarin red S,ARS)染色检测腺病毒感染间充质干细胞21 d后细胞中钙盐的沉积情况。结果 FSHβ处理组ALP表达较GFP对照组无明显改变,BMP9处理组ALP表达较GFP对照组明显增加,而BMP9与FSHβ联合处理组ALP表达较BMP9处理组显著增加。另外,BMP9处理组晚期成骨标志物钙盐结节、Notch信号靶基因Hey1 mRNA表达水平较GFP对照组显著增加(P<0.01),而BMP9与FSHβ联合处理组较BMP9处理组表达显著增加(P<0.01)。使用药物DAPT抑制Notch信号后,BMP9与DAPT联合处理组较BMP9单独处理组,ALP染色、Hey1 mRNA表达显著降低(P<0.05);且BMP9+FSHβ+DAPT联合处理组较BMP9+FSHβ联合处理组ALP染色、Hey1 mRNA表达也显著降低(P<0.05)。结论 FSHβ可增强BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化,Notch信号通路可能在其中发挥重要作用。 展开更多
关键词 骨形态蛋白9 卵泡刺激素 间充质干细胞 NOTCH DAPT
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Leptin-induced Notch and IL-1 signaling crosstalk in endometrial adenocarcinoma is associated with invasiveness and chemoresistance 预览
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作者 Danielle Daley-Brown Adriana Harbuzariu +2 位作者 Ann Anu Kurian Gabriela Oprea-Ilies Ruben Rene Gonzalez-Perez 《世界临床肿瘤学杂志(英文版)》 2019年第6期222-233,共12页
BACKGROUND Obesity is a recognized risk factor for endometrial cancer (EmCa) and other cancer types. Leptin levels are significantly increased in obese individuals. Leptin-induced signaling crosstalk [Notch, Interleuk... BACKGROUND Obesity is a recognized risk factor for endometrial cancer (EmCa) and other cancer types. Leptin levels are significantly increased in obese individuals. Leptin-induced signaling crosstalk [Notch, Interleukin-1 (IL-1) and leptin outcome, NILCO] has been associated with breast cancer progression. This complex signaling crosstalk affects cancer cell proliferation, migration, invasion, angiogenesis, apoptosis and chemoresistance. NILCO expression was previously detected in human EmCa. However, it is unknown whether leptin regulates NILCO and alters EmCa’s response to chemotherapeutics. It is hypothesized that leptin induces NILCO and increases aggressiveness and chemoresistance in EmCa cells. AIM To determine whether leptin induces NILCO molecules in EmCa affecting cell proliferation, aggressiveness and chemoresistance. METHODS Leptin’s effects on the expression of NILCO molecules [mRNAs and proteins for Notch receptors (Notch1-4), ligands (JAG1 and DLL4) and downstream effectors (survivin, Hey2), and leptin (OB-R) and IL-1 (IL-1R tI) receptors] was examined in EmCa cells (type I: Ishikawa, and HEC-1A, and type II: An3Ca and KLE) using Real-time PCR and Western blot analysis, respectively. In addition, the effects of leptin on cell cycle, proliferation and cell invasion were determined using cytometric analysis (Cellometer Vision CBA system), MTT cell proliferation and Matrigel-based invasion assays, respectively. Inhibitors of leptin (nanoparticlebound leptin peptide receptor antagonist-2, IONP-LPrA2), IL-1 (anti-IL-1R tI antibody) and Notch (siRNA interference RNA) were used to investigate NILCO’s effects on cell proliferation and invasion. Leptin’s effects on Paclitaxel cytotoxicity in EmCa cells was determined by the CCK8 and Cellometer-based Annexin V assays. RESULTS For the first time it was shown that leptin is an inducer of Notch in EmCa. Experimental data suggest that leptin induced the expression of NILCO molecules, promoted proliferation and S- phase progression, and reduced Paclitaxel 展开更多
关键词 Endometrial cancer LEPTIN NOTCH INTERLEUKIN-1 Notch IL-1 and LEPTIN CROSSTALK outcome CHEMORESISTANCE
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Role of the Notch Signaling Pathway in Fibrosis of Denervated Skeletal Muscle 预览
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作者 Fei FENG Lu SHAN +2 位作者 Jing-xiu DENG Ling-li LUO Qi-shun HUANG 《当代医学科学(英文)》 SCIE CAS 2019年第3期419-425,共7页
In order to investigate the role of the Notch signaling pathway in skeletal muscle fibrosis after nerve injury, 60 Sprague-Dawley rats were selected and divided randomly into a control and two experimental groups. Gro... In order to investigate the role of the Notch signaling pathway in skeletal muscle fibrosis after nerve injury, 60 Sprague-Dawley rats were selected and divided randomly into a control and two experimental groups. Group A served as controls without any treatment. Rats in groups B were injected intraperitoneally with 0.2 mL PBS and those in group C were injected intraperitoneally with 0.2 mL PBS+100 ymol/L, 0.2 mL N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-l-alanyl]- S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT, a gamma-secretase inhibitor that suppresses Notch signaling) respectively, on postoperative days 1, 3, 7, 10, and 14 in a model of denervation-induced skeletal muscle fibrosis by right sciatic nerve transection. Five rats from each group were euthanized on postoperative days 1, 7, 14, and 28 to collect the right gastrocnemii, and hematoxylin and eosin (HE) staining, immunohistochemistry test, real-time PCR, and Western blotting were performed to assess connective tissue hyperplasia and fibroblast density as well as expression of Notch 1, Jagged 1, and Notch downstream molecules Hes 1 and collagen I (COL I) on day 28. There was no significant difference in HE-stained fibroblast density between group B and C on postoperative day 1. However, fibroblast density was significantly higher in group B than in group C on postoperative days 7, 14, and 28. Notch 1, Jagged 1, Hes 1, and COL I proteins in the gastrocnemius were expressed at very low levels in group A but at high levels in group B. Expression levels of these proteins were significantly lower in group C than in group B (P<0.05), but they were higher in group C than in group A (P<0.05) on postoperative day 28. We are led to conclude that locking the Notch signaling pathway inhibits fibrosis progression of denervated skeletal muscle. Thus, it may be a new approach for treatment of fibrosis of denervated skeletal muscle. 展开更多
关键词 NOTCH signaling pathway SCIATIC nerve skeletal muscle FIBROSIS N-[N-(3 5- difluorophenacetyl)-l-alanyl]-S-phenylglycine T-BUTYL ester NOTCH 1 Jagged 1 Hes 1 collagen I denervated muscular atrophy
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EGFL7在血管生成调控中的研究进展
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作者 杜仲 刘嘉靓 +1 位作者 郑家伟 王延安 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2019年第4期377-381,共5页
表皮生长因子结构域7(epidermal growth factor-like domain-containing protein,EGFL7)是一类主要由血管内皮细胞分泌的分子,在包括胚胎发育、创伤修复、肿瘤、心血管疾病、缺血性疾病、炎症等的血管生成中发挥重要作用。本文从血管生... 表皮生长因子结构域7(epidermal growth factor-like domain-containing protein,EGFL7)是一类主要由血管内皮细胞分泌的分子,在包括胚胎发育、创伤修复、肿瘤、心血管疾病、缺血性疾病、炎症等的血管生成中发挥重要作用。本文从血管生成调控的角度,对该蛋白的表达分布特点、相关动物模型研究、血管内皮细胞相关改变、分子调控机制等进行综述,以期为相关研究及治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 表皮生长因子结构域7 血管生成 动物模型 NOTCH 整合素
miR-34a通过靶基因Notch1调控子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡 预览
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作者 李燕玮 刘艺薇 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第1期26-29,共4页
目的:探讨miR-34a通过靶基因Notch1调控子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡。方法:通过荧光定量PCR检测miR-34a在子宫内膜癌和癌旁组织中的表达,并通过双荧光素酶报告基因检测miR-34a的靶基因,子宫内膜癌Ishikawa细胞转染miR-34a mimics及对照m... 目的:探讨miR-34a通过靶基因Notch1调控子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡。方法:通过荧光定量PCR检测miR-34a在子宫内膜癌和癌旁组织中的表达,并通过双荧光素酶报告基因检测miR-34a的靶基因,子宫内膜癌Ishikawa细胞转染miR-34a mimics及对照miR-NC,并转染Notch表达载体,通过MTT和流式细胞术分别检测miR-34a和Notch1对子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖和凋亡的影响,并通过Western blot检测miR-34a对Notch1蛋白表达的影响。结果:miR-34a在人子宫内膜癌组织中表达显著下调(P<0.05),双荧光素酶报告基因实验证实miR-34a能与Notch1 3'UTR结合,miR-34a mimics能够显著抑制细胞活力(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05),并且miR-34a mimics显著抑制Notch1蛋白表达(P<0.05)。结论:miR-34a能够通过调控靶基因Notch1的表达,抑制子宫内膜癌细胞的增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 MIR-34A 细胞凋亡 NOTCH
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骨髓间充质干细胞调节Notch表达可有效治疗放射性唾液腺损伤 预览
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作者 罗孟亚男 赵娜 +1 位作者 戢楠楠 王武峰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第25期3967-3972,共6页
背景:胆碱能受体激动剂可促进放射性唾液腺损伤患者残存唾液细胞的分泌,但长期用药存在严重的不良反应且对严重放射性唾液腺损伤的治疗效果有限。骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能和几乎无限增殖能力的细胞,具备治疗放射性唾液... 背景:胆碱能受体激动剂可促进放射性唾液腺损伤患者残存唾液细胞的分泌,但长期用药存在严重的不良反应且对严重放射性唾液腺损伤的治疗效果有限。骨髓间充质干细胞是一种具有多向分化潜能和几乎无限增殖能力的细胞,具备治疗放射性唾液腺损伤的潜力。目的:探索骨髓间充质干细胞修复放射性唾液腺损伤的效果和机制。方法:①从小鼠骨髓中提取骨髓间充质干细胞,采用3D共培养系统,将其与第2代唾液腺腺泡细胞共培养24 h;②取150只C57小鼠,随机等分为正常对照组、放射性唾液腺损伤组以及骨髓间充质干细胞组,后2组通过电子直线加速器以15 Gy照射剂量建立放射性唾液腺损伤小鼠模型。照射后1周,骨髓间充质干细胞组于唾液腺局部多点皮下注射2×10^9 L^-1骨髓间充质干细胞悬液,另2组注射等量生理盐水。结果与结论:经共培养24 h后,骨髓间充质干细胞可以向唾液腺腺泡细胞分化,类似多角形,并表达α-淀粉酶。与正常对照组相比,放射性唾液腺损伤组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显减少,腺泡细胞结构出现明显损伤,唾液腺中Notch的表达水平降低;而与放射性唾液腺损伤组相比,骨髓间充质干细胞组小鼠唾液流量、唾液腺质量以及唾液淀粉酶水平明显恢复,腺泡细胞结构损伤减轻,唾液腺中Notch的表达水平恢复。说明骨髓间充质干细胞移植可有效治疗放射性唾液腺损伤,且其作用可能是通过调节Notch的表达水平实现的。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 细胞移植 唾液腺 放射性损伤 腺泡细胞 唾液淀粉酶 NOTCH 干细胞
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LPS诱导的HepG2细胞NOTCH与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的“会话”研究 预览
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作者 张莹 王洪岩 +1 位作者 迟程 徐有青 《实用肝脏病杂志》 CAS 2019年第4期470-473,共4页
目的探讨在脂多糖(LPS)刺激下HepG2细胞Notch与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的相互影响。方法给予LPS处理HepG2细胞,提取细胞RNA,采用qRT-PCR法检测HepG2细胞Notch信号通路受体及其配体mRNA水平,给予γ分泌酶抑制剂(DAPT)、LPS或LPS联合... 目的探讨在脂多糖(LPS)刺激下HepG2细胞Notch与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的相互影响。方法给予LPS处理HepG2细胞,提取细胞RNA,采用qRT-PCR法检测HepG2细胞Notch信号通路受体及其配体mRNA水平,给予γ分泌酶抑制剂(DAPT)、LPS或LPS联合DAPT处理细胞,采用Western blot法检测Notch受体胞内区域(NICD)和LPS-Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。结果经LPS处理HepG2细胞后,Notch 1和Jag 1 mRNA水平分别升高了2.25倍(P<0.001)和2.47倍(P<0.001),NOTCH 3仅增加的0.0700倍(P>0.05),Jag 2仅增加了0.420倍(P>0.05),Dll 4增加了0.947倍(P<0.01),而NOTCH 2却降低了0.857倍(P<0.01),NOTCH 4降低了0.283倍(P>0.05),Dll 1降低了0.750倍(P<0.01)、Dll 3降低了0.393倍(P>0.05);与对照组比,LPS处理组NICD和NF-κB蛋白表达水平显著增加,而DAPT处理组NICD和NF-κB蛋白表达显著减少。结论本研究结果揭示了在LPS刺激下,HepG2细胞Notch与TLR4-NF-κB信号通路之间的相互作用,抑制Notch信号通路可以显著改善LPS-TLR4引起的炎症反应。 展开更多
关键词 HEPG2细胞 脂多糖 NOTCH NF-ΚB 炎症信号通路
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Notch信号通路在肿瘤免疫中对巨噬细胞的调控作用
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作者 吴丹琳 叶健斌 +2 位作者 温俊杰 宁云山 李妍 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期356-362,368共8页
巨噬细胞依据不同的肿瘤微环境发挥促癌或抑癌作用,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs往往与大部分肿瘤的不良预后相关。巨噬细胞如何成为TAMs以及TAMs如何与肿瘤细胞相互作用并影响肿瘤的发生发展是肿瘤研究中的热... 巨噬细胞依据不同的肿瘤微环境发挥促癌或抑癌作用,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs往往与大部分肿瘤的不良预后相关。巨噬细胞如何成为TAMs以及TAMs如何与肿瘤细胞相互作用并影响肿瘤的发生发展是肿瘤研究中的热点问题之一。已证实Notch信号通路参与调控TAMs的分化和功能,但Notch信号如何调控TAMs并使其发挥促癌或抑癌的功能仍有待挖掘。因此,本综述总结了目前Notch信号通路对TAMs分化和功能调控以及对肿瘤微环境的影响,讨论了TAMs、肿瘤细胞以及肿瘤微环境中其他细胞之间通过Notch信号介导的直接或间接的相互作用。对巨噬细胞中Notch信号通路的深入研究将有助于研发出更有效的治疗肿瘤的免疫干预方法。 展开更多
关键词 NOTCH 巨噬细胞 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤免疫
DLL3在小细胞肺癌中的表达及其在靶向治疗中的应用
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作者 左昊 李娜 +2 位作者 陈罗军 刘华丽 宋启斌 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第6期366-369,共4页
小细胞肺癌(SCLC)生物学行为恶劣,复发转移概率高,治疗手段有限.Notch信号传导通路是一种进化保守途径,可通过局部细胞-细胞相互作用来调控多种类型细胞的生长,其可调控细胞的分化、增殖和存活.Delta样蛋白3(DLL3)作为Notch通路的配体,... 小细胞肺癌(SCLC)生物学行为恶劣,复发转移概率高,治疗手段有限.Notch信号传导通路是一种进化保守途径,可通过局部细胞-细胞相互作用来调控多种类型细胞的生长,其可调控细胞的分化、增殖和存活.Delta样蛋白3(DLL3)作为Notch通路的配体,特异性高表达于SCLC细胞表面.DLL3在SCLC的肿瘤启动和上皮-间质转化、侵袭和转移中扮演着重要的角色.Rovalpituzumab tesirine是一种靶向DLL3抗体的药物偶联物,在SCLC治疗方面具有巨大的潜力. 展开更多
关键词 小细胞肺癌 受体 Notch Delta样蛋白3
Notch和Wnt信号通路及两者的交叉串话与乳腺癌发生、发展的关系 预览
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作者 陈伟玲 张永渠 +3 位作者 李瑶琛 Min Chen 黄文河 张国君 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS CSCD 2019年第4期245-248,共4页
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,而且是女性癌症死亡的最主要原因。对于乳腺癌的发病机制,目前尚不清楚。Notch和Wnt信号通路在多细胞生物的生长、发育及肿瘤形成中起着至关重要的作用,两者之间存在着直接或间接的串话。笔者就这2条... 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,而且是女性癌症死亡的最主要原因。对于乳腺癌的发病机制,目前尚不清楚。Notch和Wnt信号通路在多细胞生物的生长、发育及肿瘤形成中起着至关重要的作用,两者之间存在着直接或间接的串话。笔者就这2条信号通路在乳腺肿瘤的发生、发展过程中所表现出来的相互协同作用进行综述。 展开更多
关键词 受体 Notch WNT蛋白质类 信号传导 乳腺肿瘤
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Myeloid-specific targeting of Notch ameliorates murine renal fibrosis via reduced infiltration and activation of bone marrowderived macrophage
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作者 Yali Jiang Yuanyuan Wang +9 位作者 Pengfei Ma Dongjie An Junlong Zhao Shiqian Liang Yuchen Ye Yingying Lu Peng Zhang Xiaowei Liu Hua Han Hongyan Qin 《蛋白质与细胞:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期196-210,共15页
Macrophages play critical roles in renal fibrosis.However,macrophages exhibit ontogenic and functional heterogeneities,and which population of macrophages contributes to renal fibrosis and the underlying mechanisms re... Macrophages play critical roles in renal fibrosis.However,macrophages exhibit ontogenic and functional heterogeneities,and which population of macrophages contributes to renal fibrosis and the underlying mechanisms remain unclear.In this study,we genetically targeted Notch signaling by disrupting the transcription factor recombination signal binding protein-JK(RBP-J),to reveal its role in regulation of macrophages during the unilateral ureteral obstruction(UUO)-induced murine renal fibrosis.Myeloid-specific disruption of RBP-J attenuated renal fibrosis with reduced extracellular matrix deposition and myofibroblast activation,as well as attenuated epithelial-mesenchymal transition,likely owing to the reduced expression of TGF-β.Mean while,RBP-J deletion significantly hampered macrophage infiltration and activation in fibrotic kidney,although their proliferation appeared unaltered.By using macrophage clearance experiment,we found that kidney resident macrophages made negligible contribution,but bone marrow(BM)-derived macrophages played a major role in renal fibrogenesis.Further mechanistic analyses showed that Notch blockade reduced monocyte emigration from BM by down-regulating CCR2 expression.Finally,we found that myeloid-specific Notch activation aggravated renal fibrosis,which was mediated by CCR2^+macrophages infiltration.In summary,our data have unveiled that myeloid-specific targeting of Notch could ameliorate renal fibrosis by regulating BM-derived macrophages recruitment and activation,providing a novel strategy for intervention of this disease. 展开更多
关键词 renal fibrosis NOTCH signaling macrophages heterogeneity EMT
Expression of Notch signal in rat model of chronic periodontitis
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作者 Li Zhang Qi-Ya Fu Bao-Liang Wang 《海南医科大学学报(英文版)》 2019年第6期1-5,共5页
Objective: To establish a chronic periodontitis model of SD rats and detect the expression of Notch in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of chronic periodontitis model was detected by real-time quantitative p... Objective: To establish a chronic periodontitis model of SD rats and detect the expression of Notch in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of chronic periodontitis model was detected by real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR), intracellular staining and flow cytometry. It is hoped that we can find out the potential significance of Notch related molecules in the development of chronic periodontitis and provide a theoretical basis for seeking new methods of treating chronic periodontitis. Methods: 27 male SD rats aged 6-8 weeks were randomly divided into control group and model group. By means of Porphyromonas gingivalis, a chronic periodontitis rat model was established. The gingival index, tooth mobility and periodontal pocket depth were recorded. The expression levels of Notch signaling related receptors (Notch 1 to Notch 4) in PBMC of model mice were detected by fluorescence quantitative polymerase chain reaction, flow cytometry and intracellular staining at different levels and compared with the control group. Results: The model of chronic periodontitis in SD rats was successfully established. The expression of Mrna of Notch 1, Notch 3, Notch 4 and percentage of cell expression in the model group were significantly lower than that in the control group (P<0.01), but Notch 2 Mrna and percentage of cell expression were significantly higher (P<0.05). Conclusion: This indicated that Notch and its ligands may play important roles in imbalance of immune balance for chronic periodontitis and provide ideas for in-depth study of the pathogenesis of chronic periodontitis. 展开更多
关键词 NOTCH gene CHRONIC PERIODONTITIS ANIMAL model
Effects of ivabradine on Notch and NF-kappa B signaling pathway in myocardial cells of rats with myocardial infarction
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作者 Ting-Yu Wu Huan-Huan Hu Cheng Chen 《海南医科大学学报(英文版)》 2019年第11期9-13,共5页
Objective:To investigate the effects of ivabradine on Notch and NF-kappa B signaling pathway in myocardial cells of rats with myocardial infarction.Methods: The model of myocardial infarction was established by ligati... Objective:To investigate the effects of ivabradine on Notch and NF-kappa B signaling pathway in myocardial cells of rats with myocardial infarction.Methods: The model of myocardial infarction was established by ligating the left anterior descending coronary artery. The surviving rats were randomly divided into model group (MI group,n=8) and treatment group (IVA group,n=8). Rats with the same location but without ligation of the left anterior descending coronary artery were used as control group (CON group,n = 8). IVA was administered for 28 d. Hemodynamic and cardiac function indexes of all rats were measured: heart rate (HR), systolic pressure (SBP), diastolic pressure (DBP), mean arterial pressure (MAP), left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) and maximum rate of increase and decrease of left ventricular internal pressure (+dp/dt);left ventricular mass index, left ventricular cross-sectional diameter and infarct area;The expression of Notch signaling pathway components mRNA (Notch-1, Dll-4, Hes-1) in rat cardiomyocytes was detected by PT-PCR, and the expression of DICD-1 and P65 protein was detected by western-blot. One-way ANOVA was used for comparison between groups, and SNK was used for comparison between groups.Results: SBP, DBP, MAP, LASP, LVEDP and (+dp/dt) in MI group were lower than those in control group (P<0.05), while IVA was higher than those in MI group (P<0.05). Left ventricular mass index and left ventricular sectional diameter in MI group were significantly higher than those in control group (P<0.05), but lower than those in IVA group (P<0.05). The expression of Notch-1 in MI group was significantly higher than that in control group (P<0.05), but lower than that in IVA group (P<0.05). There was no significant difference in the expression of Dll-4 and Hes-1 mRNA between the three groups (P>0.05). The expression levels of NICD-1 and P 65 in MI group were significantly higher than those in CON group (P<0.05), but lower than those in IVA group (P<0. 展开更多
关键词 IVABRADINE Myocardial infarction NOTCH NF-KAPPA B Cardiac function VENTRICULAR REMODELING
大型连杆锻件锻造工艺优化 预览
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作者 李雪 宋现洲 +3 位作者 宋新双 陈朝阳 金明 孙斌 《大型铸锻件》 2019年第2期16-17,22共3页
大型连杆锻件形状特殊,力学性能要求高。在传统台阶轴的锻造工艺基础上,结合窄砧+下平台的锻造方法,成功锻出了带凹档的非同轴连杆锻件,大幅降低了零件的毛净比。同时,改善了连杆内部的金属纤维流线,提高了连杆的力学性能。
关键词 连杆锻件 窄砧+下平台 凹档
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民用飞机外翼与中央翼下壁板对接形式 预览
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作者 汤平 《南京航空航天大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期48-54,共7页
飞机外翼与中央翼的对接结构承担着传递外翼载荷到中机身和中央翼的重任。本文首先梳理了先进民用客机的下壁板对接形式,然后给出了不同下壁板对接结构的设计要点,最后分析了典型机型下壁板对接结构的传力特性,指出下壁板结构的材料类... 飞机外翼与中央翼的对接结构承担着传递外翼载荷到中机身和中央翼的重任。本文首先梳理了先进民用客机的下壁板对接形式,然后给出了不同下壁板对接结构的设计要点,最后分析了典型机型下壁板对接结构的传力特性,指出下壁板结构的材料类型会影响对接结构的设计。 展开更多
关键词 对接结构 下壁板 长桁端头 开槽
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