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微小RNA调控组蛋白去乙酰化酶治疗骨相关疾病的发展现状 认领
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作者 张为 崔帅帅 +2 位作者 周志超 胡小华 杨晓红 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第17期2767-2774,共8页
背景:组蛋白去乙酰化酶的表观遗传在骨相关疾病中起着关键作用,近年来研究发现miRNA作为一种新的治疗抑制剂,能与不同种类的组蛋白去乙酰化酶靶向结合影响其表达,进而影响骨相关疾病的发生发展。目的:综述miRNA特异性调控不同类型组蛋... 背景:组蛋白去乙酰化酶的表观遗传在骨相关疾病中起着关键作用,近年来研究发现miRNA作为一种新的治疗抑制剂,能与不同种类的组蛋白去乙酰化酶靶向结合影响其表达,进而影响骨相关疾病的发生发展。目的:综述miRNA特异性调控不同类型组蛋白去乙酰酶治疗各种骨相关疾病的治疗进展,为以后临床治疗骨相关疾病提供新的治疗方向。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库、Elsevier数据库以及中国生物医学文献数据库2000至2020年收录的相关文献。英文检索词为"HDAC,miRNA,bone,mesenchymal stem cells,osteoclast,chondrocyte,osteoarthrosis,osteosarcoma",中文检索词为"组蛋白去乙酰化酶,微小RNA,骨,间充质干细胞,破骨细胞,软骨细胞,骨关节炎,骨肉瘤",最终纳入79篇文献进行归纳总结。结果与结论:①研究发现组蛋白去乙酰化酶通过调控间充质干细胞成骨成脂分化、破骨细胞增殖与活力、骨肉瘤细胞侵袭与转移影响骨相关疾病如骨质疏松症、骨关节炎和骨肉瘤等的发生发展;②miRNA是一类参与基因转录后负向调节的内源性非编码RNA,研究报道miRNA能针对骨骼中的组蛋白去乙酰化酶进行调控,影响骨相关疾病发展。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 微小RNA 间充质干细胞 破骨细胞 软骨细胞 骨关节炎 骨肉瘤
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骨肉瘤外泌体miR-1307与骨肉瘤细胞的增殖和凋亡 认领
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作者 韩飞 蒲沛东 +6 位作者 马青源 朱洲均 王梦雨 王超 石冲 史晨辉 王维山 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第13期2036-2042,共7页
背景:研究表明骨肉瘤的发生与多种miRNAs的异常表达有关,外泌体miRNA在细胞内通讯中受到越来越多的关注。目的:探讨骨肉瘤细胞来源外泌体miR-1307对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:购买人骨肉瘤细胞系(143B、MG63、U2OS... 背景:研究表明骨肉瘤的发生与多种miRNAs的异常表达有关,外泌体miRNA在细胞内通讯中受到越来越多的关注。目的:探讨骨肉瘤细胞来源外泌体miR-1307对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:购买人骨肉瘤细胞系(143B、MG63、U2OS、Saos-2和SW1353)和人正常成骨细胞系(hFOB 1.19)。通过qRT-PCR实验检测miR-1307在5种骨肉瘤细胞系和正常成骨细胞系中的表达水平,最终选择SW1353作为此次骨肉瘤细胞功能验证的细胞系。培养SW1353骨肉瘤细胞和正常成骨细胞,通过差速离心法提取骨肉瘤细胞外泌体和正常成骨细胞外泌体,然后将miR-1307 inhibitor、miR-NC mimic转染至SW1353骨肉瘤细胞和正常成骨细胞,再提取SW1353骨肉瘤细胞外泌体和正常成骨细胞外泌体。取25 mg/L上述外泌体加入SW1353骨肉瘤细胞中干预24 h,采用CCK-8实验和流式细胞术观察骨肉瘤细胞的增殖和凋亡情况,使用Targetscan、MiRBase和miRDIP数据库在线预测miR-1307的靶基因,通过荧光素酶报告基因实验测定荧光素酶活性。使用qRT-PCR和Western blot检测骨肉瘤细胞中AGAP1的mRNA和蛋白表达水平。结果与结论:①与hFOB 1.19成骨细胞外泌体相比,SW1353骨肉瘤细胞外泌体明显促进骨肉瘤细胞增殖并抑制凋亡(P<0.01);与SW1353骨肉瘤细胞外泌体相比,SW1353骨肉瘤细胞外泌体中miR-1307下调后,对SW1353骨肉瘤细胞的增殖作用明显降低而凋亡率明显升高(P<0.01);②AGAP1被验证为miR-1307的直接靶基因,过表达miR-1307骨肉瘤细胞的AGAP1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于miR-NC组(P<0.01)。与miR-NC组相比,miR-1307明显抑制野生型PGLO-AGAP1-WT 3'-UTR的荧光素酶活性(P<0.05);③结果表明,SW1353骨肉瘤细胞外泌体miR-1307通过靶向AGAP1促进SW1353骨肉瘤细胞的增殖并抑制凋亡。 展开更多
关键词 骨肉瘤 外泌体 miR-1307 AGAP1 成骨细胞 基因 实验
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miR-300通过负向调控垂体肿瘤转化基因1抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭和转移 认领
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作者 梁答 吴晓林 +3 位作者 白俊 张丽萍 尹崇高 钟伟 《南方医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期285-291,共7页
目的研究miR-300及垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)对骨肉瘤侵袭转移的影响,探讨引起骨肉瘤侵袭转移的分子机制。方法Western blot检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中PTTG1的表达情况,并检测转染敲低PTTG1质粒后细胞的转染效率;Transw... 目的研究miR-300及垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)对骨肉瘤侵袭转移的影响,探讨引起骨肉瘤侵袭转移的分子机制。方法Western blot检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中PTTG1的表达情况,并检测转染敲低PTTG1质粒后细胞的转染效率;Transwell侵袭实验和CCK8实验检测敲低PTTG1及过表达miR-300对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响;网上预测并筛选与PTTG1互补结合的microRNAs(miRNAs);qRT-PCR检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中miR-300的表达情况;Western blot检测转染过表达miR-300质粒后PTTG1在骨肉瘤细胞MG63的表达情况;双荧光素酶实验检测miR-300和PTTG1的靶向结合情况;Transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-300和过表达PTTG1质粒共转后对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响。结果PTTG1在骨肉瘤细胞MG63中表达较高(P=0.0002);敲低PTTG1可抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭(P=0.0002)和增殖(P=0.0039)能力;网上预测软件预测可能与PTTG1互补结合的miRNAs,NCBI数据库下载数据集分析确定研究对象为miR-300;qRT-PCR结果表明miR-300在骨肉瘤细胞MG63中表达降低(P=0.0004);采用过表达质粒过表达骨肉瘤细胞MG63中的miR-300,qRT-PCR结果提示转染成功(P<0.0001);Western blot发现过表达miR-300后PTTG1的表达明显降低(P=0.0007);双荧光素酶实验结果显示miR-300可与PTTG1靶向结合(P=0.0010);细胞共转实验显示过表达PTTG1可逆转miR-300对骨肉瘤细胞侵袭(P=0.0003)和增殖(P=0.0077)能力的影响。结论miR-300通过靶向结合PTTG1抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭转移能力。 展开更多
关键词 骨肉瘤 miR-300 垂体肿瘤转化基因1 侵袭 转移 增殖
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miR-203a-3p靶向AKT2增强骨肉瘤细胞的放射敏感性 认领
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作者 张俊昌 徐彬 《现代肿瘤医学》 CAS 2021年第4期559-564,共6页
目的:研究miR-203a-3p对骨肉瘤MG-63细胞凋亡和放射敏感性的影响及潜在作用机制。方法:qRT-PCR检测AKT2 mRNA的表达水平及不同放射剂量(0、2、4、6、8 Gy)照射后MG-63细胞中miR-203a-3p的表达水平,克隆形成实验检测不同放射剂量处理后... 目的:研究miR-203a-3p对骨肉瘤MG-63细胞凋亡和放射敏感性的影响及潜在作用机制。方法:qRT-PCR检测AKT2 mRNA的表达水平及不同放射剂量(0、2、4、6、8 Gy)照射后MG-63细胞中miR-203a-3p的表达水平,克隆形成实验检测不同放射剂量处理后细胞存活分数,流式细胞术测定MG-63细胞凋亡率,Western blot检测AKT2蛋白表达,双荧光素酶报告系统验证miR-203a-3p和AKT2的调控关系。结果:随着放射剂量的增加,骨肉瘤细胞MG-63中miR-203a-3p的表达量被显著抑制(P <0.05);过表达miR-203a-3p可增加MG-63细胞的放射敏感性,促进MG-63细胞凋亡;双荧光素酶报告系统结果显示,miR-203a-3p靶向负调控AKT2的表达;抑制AKT2表达可增强骨肉瘤MG-63细胞的放射敏感性;过表达AKT2逆转了上调miR-203a-3p对MG-63细胞的放射增敏作用,抑制MG-63细胞凋亡。结论:miR-203a-3p通过靶向抑制AKT2表达增强骨肉瘤MG-63细胞的放射敏感性,促进肿瘤细胞凋亡。miR-203a-3p有望成为骨肉瘤临床放射增敏靶点。 展开更多
关键词 骨肉瘤 MG-63 miR-203a-3p AKT2 放射敏感性 凋亡
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STIM1在骨肉瘤细胞增殖和转移中的作用及机制研究 认领
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作者 宋大江 朱宝林 《现代肿瘤医学》 CAS 2021年第4期569-573,共5页
目的:探究STIM1对骨肉瘤细胞143B增殖和转移的作用及其具体机制研究。方法:使用shRNA构建STIM1敲减的143B稳转细胞株;通过实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术检测细胞敲减效率,通过克隆形成实验和CCK-8检测STIM1对骨肉瘤细胞143B增... 目的:探究STIM1对骨肉瘤细胞143B增殖和转移的作用及其具体机制研究。方法:使用shRNA构建STIM1敲减的143B稳转细胞株;通过实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术检测细胞敲减效率,通过克隆形成实验和CCK-8检测STIM1对骨肉瘤细胞143B增殖的影响;通过Transwell实验观察STIM1对骨肉瘤细胞迁移和侵袭的影响;通过Western Blot实验检测基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的蛋白水平变化。结果:将STIM1从骨肉瘤细胞中敲减之后,细胞的增殖能力明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);STIM1的敲减能够有效抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05),并且能够下调细胞中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的蛋白表达量。结论:STIM1的敲减可以有效下调MMP-2和MMP-9的蛋白水平,从而抑制骨肉瘤的细胞增殖、迁移和侵袭,其可能成为骨肉瘤新的治疗靶点。 展开更多
关键词 骨肉瘤 STIM1 增殖 转移
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微小218-5p调控Wnt家族成员2B抑制骨肉瘤细胞143B的增殖、迁移和侵袭 认领
6
作者 韦杰合 韦仁杰 周业修 《安徽医药》 CAS 2021年第1期13-16,I0002,共5页
目的探讨微小RNA-218-5p(miR-218-5p)对骨肉瘤细胞增殖,侵袭和迁移能力的影响及其作用机制。方法2016年1月至2019年1月,实时荧光定量PCR检测miR-218-5p在骨肉瘤与正常骨组织及正常成骨细胞株与骨肉瘤细胞株的表达差异。应用CCK-8法检测... 目的探讨微小RNA-218-5p(miR-218-5p)对骨肉瘤细胞增殖,侵袭和迁移能力的影响及其作用机制。方法2016年1月至2019年1月,实时荧光定量PCR检测miR-218-5p在骨肉瘤与正常骨组织及正常成骨细胞株与骨肉瘤细胞株的表达差异。应用CCK-8法检测过表达miR-218-5p对人骨肉瘤细胞株143B增殖的影响;细胞划痕实验检测和Transwell小室实验检测过表达miR-218-5p对骨肉瘤细胞143B迁移能力的影响。同时,应用在线miRNA靶基因预测软件预测miR-218-5p的靶基因,并应用荧光素酶报告实验进行结合位点验证。蛋白质印迹法验证靶基因的蛋白表达水平。结果miR-218-5p在骨肉瘤组织中的表达水平(0.59±0.21)%明显低于正常骨组织,骨肉瘤细胞系中的表达水平(0.712±0.015)%、(0.685±0.016)%、(0.542±0.021)%、(0.524±0.011)%明显低于正常成骨细胞,P<0.05。同时,与对照组相比,过表达miR-218-5p(miR-218-5p mimic)的骨肉瘤细胞143B的细胞活力t6h(0.274±0.011),t24h(0.514±0.04),t48h(0.828±0.16),t72h(1.212±0.013),侵袭(164±12)个和迁移距离(26±2.4)%明显减弱,P<0.05。应用TargetScan网站进行预测,结果显示Wnt家族成员2B(WNT2B)为miR-218-5p的潜在靶基因之一;荧光素酶报告实验结果表明miR-218-5p直接靶向WNT2B;蛋白质印迹法证实miR-218-5p过表达组细胞中WNT2B蛋白的表达水平较对照组明显减少。结论miR-218-5p在人骨肉瘤组织和癌细胞中低表达,其可能通过靶向WNT2B抑制骨肉瘤细胞143B的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 骨肉瘤 微小RNA-218-5p Wnt蛋白质类s 增殖 侵袭
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骨肉瘤相关长链非编码RNA的研究进展 认领
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作者 吴廷瑞 魏波 《医学综述》 2021年第3期492-497,共6页
骨肉瘤是一类起源于间叶组织的好发于长管状骨的原发性恶性骨肿瘤,其组织学特征为梭形肿瘤细胞可产生骨样基质或不成熟骨。患者早期最常见的症状为局部剧烈疼痛和软组织肿胀,严重者可导致病理性骨折。骨肉瘤具有侵袭性强和转移快的特点... 骨肉瘤是一类起源于间叶组织的好发于长管状骨的原发性恶性骨肿瘤,其组织学特征为梭形肿瘤细胞可产生骨样基质或不成熟骨。患者早期最常见的症状为局部剧烈疼痛和软组织肿胀,严重者可导致病理性骨折。骨肉瘤具有侵袭性强和转移快的特点,临床疗效较差,严重危害青少年的身体健康。骨肉瘤组织中存在大量异常表达的长链非编码RNA(lncRNA),可在转录及转录后水平发挥重要作用,调控骨肉瘤的增殖、凋亡、侵袭、迁移和耐药等恶性生物学行为。未来,lncRNA可能为骨肉瘤的生物标志物诊断及靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 骨肉瘤 长链非编码RNA 致癌基因 信号通路 生物标志物
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基于血管生成拟态相关分子MIG-7的四肢骨肉瘤预后分析及风险预测模型构建 认领
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作者 任可 姚楠 +3 位作者 吴苏稼 施鑫 李超 陆军 《肿瘤防治研究》 CAS 2021年第1期31-37,共7页
目的探讨血管生成拟态(VM)与MIG-7的关系及其在骨肉瘤预后中的作用,并构建骨肉瘤的预后预测模型。方法156例AJCCⅡ期的四肢骨肉瘤标本行MIG-7免疫组织化学染色,再行CD31/PAS双重染色观察VM,分析两者相关性。单因素和多因素Cox回归分析... 目的探讨血管生成拟态(VM)与MIG-7的关系及其在骨肉瘤预后中的作用,并构建骨肉瘤的预后预测模型。方法156例AJCCⅡ期的四肢骨肉瘤标本行MIG-7免疫组织化学染色,再行CD31/PAS双重染色观察VM,分析两者相关性。单因素和多因素Cox回归分析独立预后因素,并构建预测患者3年和5年生存率的列线图。通过一致性指数(C-index)和校正曲线验证列线图,检查预测精度。结果骨肉瘤MIG-7表达水平与VM显著相关,但MIG-7与性别、年龄、AJCCⅡA/ⅡB期、肿瘤部位、术式、术前化疗效果等临床病理参数均无相关性。生存分析显示,MIG-7表达、VM水平与术前化疗效果是预测四肢骨肉瘤患者生存时间和转移时间的独立预后因素。列线图中C-index大于0.7,校准曲线拟合良好。结论MIG-7通过促进VM形成加速骨肉瘤进展,还可能通过其他机制影响预后。列线图可为骨肉瘤患者提供较准确的预后评估和个性化诊疗决策。 展开更多
关键词 骨肉瘤 血管生成拟态 MIG-7 列线图
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预测骨肉瘤化疗耐药的临床评分系统 认领
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作者 周灵 胡凤娣 +6 位作者 李蓉 廖冶丹 耿证琴 唐嘉黛 张雪琪 谢琳 杨祚璋 《昆明医科大学学报》 CAS 2021年第1期29-37,共9页
目的开发能预测骨肉瘤化疗耐药的评分系统,指导医生更好地选择合适的治疗方案。方法 2014年1月至2017年12月在昆明医科大学第三附属医院119例经病理诊断为骨肉瘤并行新辅助化疗的患者纳入研究,收集其一般情况及血液指标、初诊表现、治... 目的开发能预测骨肉瘤化疗耐药的评分系统,指导医生更好地选择合适的治疗方案。方法 2014年1月至2017年12月在昆明医科大学第三附属医院119例经病理诊断为骨肉瘤并行新辅助化疗的患者纳入研究,收集其一般情况及血液指标、初诊表现、治疗模式、治疗疗效以及生存时间。结果 (1)根据RECIST 1.1进行疗效评,119例患者78人评估为稳定(SD组),41评估为进(PD组);且转移对化疗疗效无明显影响,P> 0.05;(2)两组间进行比较结果发现分期、初诊时间、原发灶大小、化疗周期、化疗药物种类、化疗前淋巴细胞/白细胞比值、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值、化疗前白蛋白、化疗前谷草转氨酶、化疗前尿酸、化疗后尿素氮、化疗后尿酸、化疗前低密度脂蛋白,差异有统计学意义(P <0.05),且根据ROC曲线最佳截断值得出:分期≥III期、化疗周期≤2周期、化疗药物种类≤3种、化疗前淋巴细胞/白细胞≤0.32、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞≤1.98、化疗前白蛋白≥48 g/L、化疗后尿素氮≥4.22 mmol/L、化疗后尿酸≥305 umol/L、TGF-β总得分≥8.5分是骨肉瘤患者发生化疗耐药的危险因素;(3)患者具有一次危险因素记为1分,0~3分列为1组;4~6分列为2组;7~9分列为3组。将1组,2组,3组三个组疗效进行比较,差异有统计学意义,P <0.05。结论分期、化疗周期、化疗药物数量、化疗前淋巴细胞/白细胞、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞、化疗前白蛋白、化疗后尿素氮、化疗后尿酸、TGF-β总得分是骨肉瘤化疗耐药相关临床因素,本研究为尽早评估出化疗耐药的患者的同时评估可能发生化疗耐药的程度提供了充足的理论依据。 展开更多
关键词 骨肉瘤 化疗 耐药 评分系统
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DWI在早期评估骨肉瘤新辅助化疗疗效中的应用价值 认领
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作者 任浩 丘金凤 +3 位作者 黄丽轩 李文美 马劼 宋英儒 《放射学实践》 北大核心 2021年第1期42-46,共5页
目的:探讨磁共振扩散加权成像(DWI)在早期评估骨肉瘤化疗疗效中的应用价值。方法:搜集行新辅助化疗的骨肉瘤患者11例,患者分别于新辅助化疗开始前、第1个化疗周期结束后、所有4个化疗周期结束后行常规MRI及DWI检查,检测骨肉瘤内水分子... 目的:探讨磁共振扩散加权成像(DWI)在早期评估骨肉瘤化疗疗效中的应用价值。方法:搜集行新辅助化疗的骨肉瘤患者11例,患者分别于新辅助化疗开始前、第1个化疗周期结束后、所有4个化疗周期结束后行常规MRI及DWI检查,检测骨肉瘤内水分子扩散及血液灌注变化情况,观察新辅助化疗过程中骨肉瘤形态、大小结构等方面的变化情况。结果:9例患者化疗后肿瘤体积增大,2例患者化疗后肿瘤体积变小或不变,化疗前与化疗早期的ADC值差异有统计学意义(P<0.05)。将化疗前、化疗第1周期结束后的ADC值及两次ADC变化量与肿瘤坏死率进行相关性分析,其中ADC值变化量与肿瘤坏死率存在相关性(r=0.397,P=0.020)。结论:化疗第1周期结束时ADC值变化量可以反映肿瘤坏死率情况,为预测新辅助化疗效果、评估治疗方案提供新的影像学思路。 展开更多
关键词 骨肉瘤 新辅助化疗 疗效评估 磁共振成像 扩散加权成像 表观扩散系数
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长链非编码RNA MALAT1调控骨肉瘤细胞侵袭能力的机制 认领
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作者 黄宇旻 李菊明 韦永中 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期358-361,共4页
目的分析长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本(MALAT)1与miR-205的关系,研究MALAT1调控骨肉瘤细胞侵袭能力的机制。方法采用实时荧光定量核酸扩增检测(QPCR)对MALAT1、miR-205在两组细胞的表达差异进行比较;利用细胞转染实验分析MALAT1... 目的分析长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本(MALAT)1与miR-205的关系,研究MALAT1调控骨肉瘤细胞侵袭能力的机制。方法采用实时荧光定量核酸扩增检测(QPCR)对MALAT1、miR-205在两组细胞的表达差异进行比较;利用细胞转染实验分析MALAT1、miR-205的表达关系;采用荧光素酶基因检测分析MALAT1、miR-205的靶向调控关系;利用细胞迁移侵袭试验(Transwell实验)研究MALAT1对骨肉瘤细胞侵袭能力的调控作用。结果MG63、Sao-2细胞的MALAT1的表达水平明显高于hFOB细胞,而MG63、Sao-2细胞的miR-205的表达水平明显低于hFOB细胞(P<0.05)。MG63、Sao-2细胞在转染si-MALAT1后的miR-205表达水平均明显高于对应NC组(P<0.05)。MG63、Sao-2细胞在转染miR-205模拟物后的MALAT1表达水平均明显低于对应NC组(P<0.05)。MG63、Sao-2细胞在共转染miR-205模拟物+MALAT1野生型载体后的荧光值明显低于对应NC组(P<0.05)。MG63、Sao-2细胞在共转染miR-205模拟物+MALAT1突变型载体后的荧光值与对应NG组比较差异无统计学意义(P>0.05)。MALAT1+miR-205模拟物组细胞侵袭数明显高于miR-205模拟物组(P<0.05)。结论在骨肉瘤细胞中,MALAT1的表达较高而miR-205的表达较低,二者的表达呈负相关,且存在相互抑制的关系。MALAT1与miR-205存在靶向调控效应;miR-205可抑制骨肉瘤细胞的侵袭能力,而MALAT1可靶向逆转此抑制效应,促进骨肉瘤细胞的侵袭与进展,对于骨肉瘤的预测与治疗具有重要指导意义。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 人肺腺癌转移相关转录本1 miR-205 骨肉瘤 侵袭
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骨肉瘤肺转移大鼠模型建立及清肺固金汤的干预研究 认领
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作者 徐叶峰 刘云霞 +2 位作者 姚勇伟 王翌庆 杨洁文 《浙江中医药大学学报》 CAS 2021年第1期8-15,33,共9页
[目的]建立“肺虚痰阻证”骨肉瘤肺转移病证结合大鼠模型,探讨清肺固金汤对骨肉瘤肺转移大鼠的干预作用。[方法]将80只SD大鼠随机分为4组,空白对照组、骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组和清肺固金组,选用骨肉瘤UMR-106细胞株建立SD大... [目的]建立“肺虚痰阻证”骨肉瘤肺转移病证结合大鼠模型,探讨清肺固金汤对骨肉瘤肺转移大鼠的干预作用。[方法]将80只SD大鼠随机分为4组,空白对照组、骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组和清肺固金组,选用骨肉瘤UMR-106细胞株建立SD大鼠骨肉瘤肺转移模型。骨肉瘤肺转移模型建立成功后,采用冷风刺激加烟熏法建立“肺虚痰阻证”模型。骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,清肺固金组给予清肺固金汤灌胃,连续给药8周。观察分析清肺固金汤对各组大鼠体质量、原发灶肿瘤生长及肺转移情况的干预作用。采用酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清及瘤体内白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)含量。以Western blot法检测大鼠右胫骨组织趋化因子基元受体4(CXC motif receptor 4,CXCR4)蛋白表达。[结果]除空白对照组外,其余各组接种大鼠均出现肉眼可见的右膝关节肿块,X线检查提示右胫骨干骺端骨质破坏,呈团片状密度增高影;病理检查右胫骨可见核大深染的骨肉瘤细胞,肺组织可见转移性骨肉瘤结节。与骨肉瘤模型组比较,骨肉瘤肺转移模型组体质量减轻,清肺固金组体质量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组比较,清肺固金组瘤体质量、体积均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。骨肉瘤肺转移模型组的肺转移灶数目最多,其中Ⅲ+Ⅳ级结节最多,而清肺固金组肺转移灶数目及Ⅲ+Ⅳ级结节数目均为最低。与空白对照组比较,骨肉瘤模型组、骨肉瘤肺转移模型组的血清IL-10、TGF-β1含量以及右胫骨CXCR4蛋白表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与骨肉瘤模型组比较,骨肉瘤肺转移模型组血清及瘤体内IL-10、TGF-β1含量,右胫骨CXCR4 展开更多
关键词 骨肉瘤 肺转移 肺虚痰阻证 清肺固金汤 炎性因子 趋化因子受体
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基于应激理论的心理及认知干预对骨肉瘤患者心理状态、疾病不确定感及睡眠状态的影响 认领
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作者 覃斯虹 谈曦 +1 位作者 韦荣泉 邵笑 《国际护理学杂志》 2021年第2期251-255,共5页
目的探讨基于应激理论的心理及认知干预对骨肉瘤患者负性情绪及自我管理行为的影响。方法选取2018年8月至2019年6月该院收治的骨肉瘤患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组各50例。对照组患者接受常规护理,观察组患者在常规护... 目的探讨基于应激理论的心理及认知干预对骨肉瘤患者负性情绪及自我管理行为的影响。方法选取2018年8月至2019年6月该院收治的骨肉瘤患者100例作为研究对象,随机分为对照组和观察组各50例。对照组患者接受常规护理,观察组患者在常规护理的基础上接受基于应激理论的心理及认知干预。比较两组患者干预前后的心理状态、疾病不确定感及睡眠状态。结果干预后,观察组患者的SDS及SAS评分均显著低于对照组(P<0.05),疾病不确定感各维度得分及总分均显著低于对照组(P<0.05),睡眠状态评分显著低于对照组(P<0.05)。结论对骨肉瘤患者给予基于应激理论的心理及认知行为干预,能有效改善患者的心理状态及睡眠质量,消除患者的疾病不确定感,提高临床治疗效果。 展开更多
关键词 应激理论 心理及认知行为干预 骨肉瘤 心理状态 疾病不确定感 睡眠质量
中医药治疗骨肉瘤的研究进展 认领
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作者 周楠楠 方斌 +5 位作者 易春智 蓝鋆 何敏聪 郑嘉乾 杨兴富 庞凤祥 《中医肿瘤学杂志》 2021年第1期76-81,共6页
骨肉瘤是最常见的骨的原发恶性肿瘤,新辅助化疗联合保肢术、免疫治疗、分子靶向治疗、中医药等治疗为目前治疗骨肉瘤的主要方法,有效降低了骨肉瘤患者的致残率和致死率,但随着化疗的进展,患者的不良反应以及骨肉瘤细胞对化疗药物的耐药... 骨肉瘤是最常见的骨的原发恶性肿瘤,新辅助化疗联合保肢术、免疫治疗、分子靶向治疗、中医药等治疗为目前治疗骨肉瘤的主要方法,有效降低了骨肉瘤患者的致残率和致死率,但随着化疗的进展,患者的不良反应以及骨肉瘤细胞对化疗药物的耐药性成为临床治疗的现状,大量研究表明中医药具有控制病灶大小、防治骨肉瘤细胞远处转移、调节免疫功能紊乱、防治化疗副作用、化疗增敏和缓解局部疼痛等作用。本文将就中医药在治疗骨肉瘤疾病中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 骨肉瘤 中医药 研究进展
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Long-term survival in a patient with Hutchinson-Gilford progeria syndrome and osteosarcoma:A case report 认领
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作者 Katsuhiro Hayashi Norio Yamamoto +7 位作者 Akihiko Takeuchi Shinji Miwa Kentaro Igarashi Yoshihiro Araki Hirotaka Yonezawa Sei Morinaga Yohei Asano Hiroyuki Tsuchiya 《世界临床病例杂志》 SCIE 2021年第4期854-863,共10页
BACKGROUND Hutchinson-Gilford progeria syndrome(HGPS)is an extremely rare disease characterized by the rapid appearance of aging with an onset in childhood.Serious cardiovascular complications can be life-threatening ... BACKGROUND Hutchinson-Gilford progeria syndrome(HGPS)is an extremely rare disease characterized by the rapid appearance of aging with an onset in childhood.Serious cardiovascular complications can be life-threatening events for affected patients and the cause of early death.Herein we report a HGPS patient with osteosarcoma hat was successfully managed and is alive 13 years after the diagnosis.This is the first report describing the detailed surgical procedure and long-term follow-up of osteosarcoma in a patient with HGPS.CASE SUMMARY The patient was diagnosed with HGPS at 5 years of age with typical features and was referred to our department with a suspected bone tumor of the left proximal tibia at the age of 18.Open biopsy of the tibial bone tumor revealed a conventional fibroblastic osteosarcoma.We have developed and performed a freezing technique using liquid nitrogen for tumor reconstruction.This technique overcame the small size of the tibia for megaprosthesis and avoided amputation and limb salvage was achieved 13 years post-operatively.Although the patient had a number of surgical site complications,such as wound dehiscence,and superficial and deep infections due to vulnerable skin in HGPS,no recurrence or metastases were detected for 13 years,and she walks assisted by crutches.Her general health was good at the latest follow-up at 31 years of age.CONCLUSION A HGPS patient with osteosarcoma was successfully managed and she was alive 13 years after the diagnosis. 展开更多
关键词 Hutchinson-Gilford progeria syndrome OSTEOSARCOMA Frozen autograft Biological reconstruction Case report Thyroid cancer
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PD-1/PD-L1轴与骨肉瘤治疗研究进展 认领
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作者 施锦涛 张凯 +2 位作者 张芮浩 王克平 周海宇 《解放军医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期89-94,共6页
骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性肿瘤,其发生机制目前尚未明确。随着免疫学相关研究的不断深入,肿瘤免疫逐渐成为肿瘤领域研究的热点。部分研究证实,程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体1(PD-L1)可介导免疫抑制,减弱免疫细胞对肿瘤... 骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发性恶性肿瘤,其发生机制目前尚未明确。随着免疫学相关研究的不断深入,肿瘤免疫逐渐成为肿瘤领域研究的热点。部分研究证实,程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体1(PD-L1)可介导免疫抑制,减弱免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,从而导致肿瘤细胞发生免疫逃逸,进而促进肿瘤的发生、发展。该文阐述了PD-1/PD-L1介导骨肉瘤发生免疫逃亡的机制及其在骨肉瘤治疗中的研究进展,旨在为了解PD-1/PD-L1轴在骨肉瘤治疗中的作用及开发治疗骨肉瘤的新药物提供参考。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白1 骨肉瘤 肿瘤免疫
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载阿霉素自组装多肽水凝胶的制备及体外评价 认领
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作者 张馨 陆莹 +1 位作者 姚庆强 朱颐申 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第16期2488-2493,共6页
背景:化疗是治疗骨肉瘤的重要手段,但传统的小分子疗法临床疗效不理想,不良反应严重,因此需要研发一种治疗骨肉瘤的新治疗方法,能够低剂量下抗肿瘤并降低不良反应。目的:构建载阿霉素的自组装多肽水凝胶体系(doxorubicin self-assemblin... 背景:化疗是治疗骨肉瘤的重要手段,但传统的小分子疗法临床疗效不理想,不良反应严重,因此需要研发一种治疗骨肉瘤的新治疗方法,能够低剂量下抗肿瘤并降低不良反应。目的:构建载阿霉素的自组装多肽水凝胶体系(doxorubicin self-assembling peptide hydrogel,DOX-SAPH),分析其体外药物释放性能与生物相容性。方法:将阿霉素引入到由FEFEFKFK(F为苯丙氨酸,E为谷氨酸,K为赖氨酸)构成的自组装多肽水凝胶中,制备含20,30,40 g/L FEFEFKFK的DOX-SAPH,该体系中阿霉素质量浓度为2 g/L。将3种DOX-SAPH置于PBS中,定时检测阿霉素释放量。将3种DOX-SAPH浸提液分别与兔骨髓间充质干细胞共培养,CCK-8法检测细胞存活率。将不同质量浓度的阿霉素溶液与含不同质量浓度阿霉素的DOX-SAPH浸提液(含FEFEFKFK 30 g/L)分别与MG63人骨肉瘤细胞共培养,采用CCK-8法检测细胞存活率。结果与结论:①随着水凝胶中FEFEFKFK质量浓度的增加,DOX-SAPH的缓释作用增强,体外第168小时,20,30,40 g/L DOX-SAPH的药物累计释放率分别为88%,83%,80%;②体外共培养1,3,5 d时,20 g/L DOX-SAPH浸提液组的细胞增殖快于30,40 g/L DOX-SAPH浸提液组(P<0.05),其中40 g/L DOX-SAPH浸提液组于第1天时有一定的细胞毒性;③阿霉素溶液与DOX-SAPH浸提液呈浓度依赖性抑制MG63细胞的增殖,当阿霉素溶液与DOX-SAPH浸提液中阿霉素质量浓度<12.5 mg/L时,二者对MG63细胞的毒性无明显差异(P>0.05);当阿霉素质量浓度≥12.5 mg/L时,阿霉素溶液的细胞毒性大于DOX-SAPH浸提液(P<0.05);④结果表明,DOX-SAPH具有良好的药物缓释作用,可抑制MG63骨肉瘤细胞的生长。 展开更多
关键词 材料 水凝胶 肿瘤 阿霉素 体外评价 骨肉瘤 组织工程
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基于生物信息学构建骨肉瘤miRNA-mRNA的调控网络 认领
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作者 袁长深 容伟明 +3 位作者 卢智贤 段戡 郭锦荣 梅其杰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第17期2740-2746,共7页
背景:骨肉瘤是常见的原发性恶性肿瘤,其极易转移及预后较差;miRNA调控基因的表达参与骨肉瘤的发生与发展,但其潜在的miRNA-mRNA调控网络尚未全面建立。目的:通过生物学分析方法,构建骨肉瘤发病机制中潜在miRNA-mRNA调控网络,以便更全面... 背景:骨肉瘤是常见的原发性恶性肿瘤,其极易转移及预后较差;miRNA调控基因的表达参与骨肉瘤的发生与发展,但其潜在的miRNA-mRNA调控网络尚未全面建立。目的:通过生物学分析方法,构建骨肉瘤发病机制中潜在miRNA-mRNA调控网络,以便更全面地阐明骨肉瘤的发病机制。方法:从GEO数据库获取miRNA微阵列数据集(GSE65071),利用GEO2R对20个骨肉瘤血浆样本和15个健康者血浆样本的数据进行差异表达分析,筛选出在骨中有靶向基因的差异表达miRNA,并预测差异表达miRNA潜在转录因子。同时,从GEO数据库获得GSE16088数据集并在线分析获取差异表达基因,将靶基因与差异表达基因交集获得目标基因。最后,对目标基因进行GO注释和KEGG通路富集分析,构建PPI网络和筛选出关键基因,进一步评估关键基因的表达。结果与结论:共筛选出8个上调差异表达miRNA和14个下调差异表达miRNA,其主要转录因子有EGR1、POU2F1、SP1、SP4、NFIC、LHX3。22个差异表达miRNA靶基因与差异表达基因交集共获得110个目标基因。KEGG途径分析显示目标基因主要涉及细胞衰老、Apelin信号通路和癌症中的蛋白聚糖等途径。PPI网络分析显示CCNB1、AURKA、CD44较为重要。结果显示,通过构建骨肉瘤发病相关潜在miRNA-mRNA调控网络,为深入研究骨肉瘤分子机制提供理论基础,也为开发新的治疗靶标提供科学依据。 展开更多
关键词 骨肉瘤 生物学分析 RNA MIRNA MRNA 基因 蛋白 靶向
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Nb2C MXene-Functionalized Scaffolds Enables Osteosarcoma Phototherapy and Angiogenesis/Osteogenesis of Bone Defects 认领
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作者 Junhui Yin Shanshan Pan +6 位作者 Xiang Guo Youshui Gao Daoyu Zhu Qianhao Yang Junjie Gao Changqing Zhang Yu Chen 《纳微快报:英文版》 SCIE EI CAS 2021年第2期162-179,共18页
Early surgical resection and chemotherapy of bone cancer are commonly used in the treatment of bone tumor,but it is still highly challenging to prevent recurrence and fill the bone defect caused by the resection site.... Early surgical resection and chemotherapy of bone cancer are commonly used in the treatment of bone tumor,but it is still highly challenging to prevent recurrence and fill the bone defect caused by the resection site.In this work,we report a rational integration of photonic-responsive two-dimensional(2D)ultrathin niobium carbide(Nb2C)MXene nanosheets(NSs)into the 3D-printed bone-mimetic scaffolds(NBGS)for osteosarcoma treatment.The integrated 2D Nb2C-MXene NSs feature specific photonic response in the second near-infrared(NIR-II)biowindow with high tissue-penetrating depth,making it highly efficient in killing bone cancer cells.Importantly,Nb-based species released by the biodegradation of Nb2C MXene can obviously promote the neogenesis and migration of blood vessels in the defect site,which can transport more oxygen,vitamins and energy around the bone defect for the reparative process,and gather more immune cells around the defect site to accelerate the degradation of NBGS.The degradation of NBGS provides sufficient space for the bone remodeling.Besides,calcium and phosphate released during the degradation of the scaffold can promote the mineralization of new bone tissue.The intrinsic multifunctionality of killing bone tumor cell and promoting angiogenesis and bone regeneration makes the engineered Nb2C MXeneintegrated composite scaffolds a distinctive implanting biomaterial on the efficient treatment of bone tumor. 展开更多
关键词 Nb2C MXene 3D printing PHOTOTHERAPY OSTEOSARCOMA VASCULARIZATION
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乳酸链球菌素诱导氧化应激促进人骨肉瘤MG63细胞凋亡 认领
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作者 张晴 李泳祺 +4 位作者 孙小涵 叶露雯 闫勇勇 黄庆东 侯丹 《中国病理生理杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期84-90,共7页
目的:探讨乳酸链球菌素(nisin)对人骨肉瘤MG63细胞凋亡及其相关的氧化应激机制。方法:乳酸链球菌素单独或联合抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)处理MG63细胞后,采用CCK-8法检测细胞活力;annexin-V/PI双染法检测细胞... 目的:探讨乳酸链球菌素(nisin)对人骨肉瘤MG63细胞凋亡及其相关的氧化应激机制。方法:乳酸链球菌素单独或联合抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)处理MG63细胞后,采用CCK-8法检测细胞活力;annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡;2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorofluorescein diacetate,DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量;5,5',6,6'-四氯-1,1',3,3'四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(5,5',6,6'-tetrachloro-1,1',3,3'-tetraethyl benzimidazolyl carbocyanine iodide,JC-1)荧光探针检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)的变化,通过Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3的水平。结果:乳酸链球菌素呈浓度依赖性降低MG63细胞活力,促进细胞凋亡,上调cleaved caspase-3蛋白水平,增加Bax/Bcl-2蛋白表达的比值,并可诱导细胞内ROS大量生成,降低MMP(P<0.05)。抗氧化剂NAC能显著抑制乳酸链球菌素诱导的MG63细胞凋亡,下调cleaved caspase-3蛋白水平,降低Bax/Bcl-2蛋白表达的比值,并降低细胞内ROS水平,恢复MMP(P<0.05)。结论:乳酸链球菌素可能通过诱导人骨肉瘤细胞氧化应激,进而激活线粒体凋亡通路促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 骨肉瘤 乳酸链球菌素 细胞凋亡 氧化应激
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