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ABC efflux transporters at blood-central nervous system barriers and their implications for treating spinal cord disorders 预览
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作者 Liam M.Koehn 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第7期1235-1242,共8页
The barriers present in the interfaces between the blood and the central nervous system form a major hurdle for the pharmacological treatment of central nervous system injuries and diseases.The family of ATP-binding c... The barriers present in the interfaces between the blood and the central nervous system form a major hurdle for the pharmacological treatment of central nervous system injuries and diseases.The family of ATP-binding cassette(ABC)transporters has been widely studied regarding efflux of medications at blood-central nervous system barriers.These efflux transporters include P-glycoprotein(abcb1),‘breast cancer resistance protein'(abcg2)and the various‘multidrug resistance-associated proteins'(abccs).Understanding which efflux transporters are present at the blood-spinal cord,blood-cerebrospinal fluid and cerebrospinal fluid-spinal cord barriers is necessary to determine their involvement in limiting drug transfer from blood to the spinal cord tissue.Recent developments in the blood-brain barrier field have shown that barrier systems are dynamic and the profile of barrier defenses can alter due to conditions such as age,disease and environmental challenge.This means that a true understanding of ABC efflux transporter expression and localization should not be one static value but instead a range that represents the complex patient subpopulations that exist.In the present review,the blood-central nervous system barrier literature is discussed with a focus on the impact of ABC efflux transporters on:(i)protecting the spinal cord from adverse effects of systemically directed drugs,and(ii)limiting centrally directed drugs from accessing their active sites within the spinal cord. 展开更多
关键词 ABC transporters ATP-binding cassette BCRP blood-brain barrier blood-spinal cord barrier EFFLUX MRP P-GLYCOPROTEIN PGP spinal cord injury
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非小细胞肺癌患者EB病毒感染与COX-2和P-糖蛋白的相关性 预览
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作者 孙亚丽 陈琳 《临床与病理杂志》 2019年第7期1428-1434,共7页
目的:观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EB病毒感染与COX-2和P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-GP)的相关性.方法:以NSCLC患者72例手术标本为NSCLC组,20例肺良性病变组织为对照组,应用PCR检测2组标本的EB病毒基因组中BamHI-... 目的:观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EB病毒感染与COX-2和P-糖蛋白(p-glycoprotein,P-GP)的相关性.方法:以NSCLC患者72例手术标本为NSCLC组,20例肺良性病变组织为对照组,应用PCR检测2组标本的EB病毒基因组中BamHI-W的部分序列,应用免疫组织化学方法检测2组标本的COX-2和P-GP的表达.结果:NSCLC组COX-2阳性率高于对照组(55.6%vs 15.0%,χ^2=10.342,P=0.001).COX-2阳性者淋巴结转移比例高于阴性者(55.0%vs 28.1%,χ^2=5.237,P=0.022).NSCLC组P-GP阳性率高于对照组(26.4%vs 0%,χ^2=6.651,P=0.010).NSCLC组EB病毒阳性率显著高于对照组(55.6%vs 30.6%,χ^2=9.177,P=0.002).EB病毒阳性者淋巴结转移比例高于阴性者(57.5%vs 25.0%,χ^2=7.659,P=0.006).EB病毒阳性者COX-2的阳性率高于EB病毒阴性者(67.5%vs 40.6%,χ^2=5.200,P=0.023).结论:EB病毒感染对NSCLC的发生、发展的影响可能与COX-2表达相关,但其与肺癌多药耐药无直接相关性. 展开更多
关键词 EB病毒 非小细胞肺癌 环氧化酶 P-糖蛋白
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CYP3A4、CYP3A5 和CYP3A7 的基因多态性对中国汉族肾移植患者他克莫司药动学的影响
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作者 邱晓燕 武卓 +2 位作者 徐璐扬 张明 钟明康 《药物流行病学杂志》 CAS 2019年第7期451-455,476共6页
目的:探讨中国汉族肾移植患者中,CYP3A5 * 3 ( rs776746)、CYP3A4 * 1G( rs2242480)、CYP3A4rs4646437、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 单核苷酸多态性对免疫抑制药他克莫司( TAC)药动学的影响。方法:采用直接测序法,对85 例肾移... 目的:探讨中国汉族肾移植患者中,CYP3A5 * 3 ( rs776746)、CYP3A4 * 1G( rs2242480)、CYP3A4rs4646437、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 单核苷酸多态性对免疫抑制药他克莫司( TAC)药动学的影响。方法:采用直接测序法,对85 例肾移植的患者进行基因分型。采用酶放大免疫分析法测定患者TAC 的谷浓度( C0)。比较不同基因型患者间TAC 浓度剂量比值的差异。结果:在85 例肾移植患者中,CYP3A5* 3 A、CYP3A4*1G T、CYP3A4 rs4646437 T、CYP3A7 rs2257401C 及CYP3A7 rs10211 G 等位基因的频率分别为29.4%,27.6%,13.5%,26.5%及27.6%。肾移植术后1 个月时,CYP3A5* 3、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 影响TAC 的谷浓度( P < 0.01)。CYP3A5* 3 A、CYP3A7 rs2257401 C 及CYP3A7 rs10211 G 等位基因携带者,TAC 剂量校正浓度分别比其相应非携带者剂量校正浓度低约50%左右。而本研究未发现CYP3A4* 1G 和CYP3A4 rs4646437 基因多态性与TAC 校正谷浓度相关( P > 0.05)。结论:在中国汉族肾移植患者中,CYP3A5 * 3、CYP3A7 rs2257401 及CYP3A7 rs10211 的单核苷酸多态性与移植术后1 个月内TAC 的药代动力学有相关性,但把这种相关性应用在临床上,以优化他克莫司的剂量,尚待进一步的研究。 展开更多
关键词 他克莫司 CYP3A5 CYP3A7 P-糖蛋白 单核苷酸多态性 肾移植
16种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响 预览
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作者 吴延庆 曹青青 +3 位作者 张婷 翟宇 李文萍 杨劲 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期206-212,共7页
采用LC-MS/MS法研究16种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响。对照组ICR小鼠灌胃给予CMC-Na混悬液和吉非替尼混悬液,抑制剂组ICR小鼠分别灌胃给予16种上市药物混悬液和吉非替尼混悬液,血浆样品和脑匀... 采用LC-MS/MS法研究16种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响。对照组ICR小鼠灌胃给予CMC-Na混悬液和吉非替尼混悬液,抑制剂组ICR小鼠分别灌胃给予16种上市药物混悬液和吉非替尼混悬液,血浆样品和脑匀浆样品经乙腈沉淀后,用LC-MS/MS法测定药物浓度。结果发现16种药物中利托那韦能够明显增加吉非替尼的口服生物利用度,吉非替尼血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增加了2倍,同时增加了吉非替尼的脑暴露量,但是没有增加吉非替尼的脑通透性;部分其他药物也能增加吉非替尼的血浆AUC,不能增加吉非替尼的脑通透性;游离分数校正脑浓度发现对照组和给予利托那韦后,脑内游离药物浓度均不能达到体外抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长的IC 50.本研究结果表明,临床剂量的16种具有P-gp抑制作用的上市药物虽然能够增加吉非替尼的口服生物利用度,但是不能特异性提高脑组织暴露量,需要研发特异性更强和更安全的P-gp抑制剂;用脑部药物游离分数校正脑浓度后,临床前研究发现脑暴露量不足可能是吉非替尼治疗脑转移疗效不理想的原因之一。 展开更多
关键词 吉非替尼 脑通透性 P糖蛋白 联合用药 药代动力学
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外翻肠囊法考察盐酸小檗胺对盐酸小檗碱肠吸收特性的影响 被引量:1
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作者 向宇楠 王小艳 +4 位作者 冯慧 赵娅 李啟恩 李先加 赖先荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期98-103,共6页
目的:研究正常环境和高钙环境下,大鼠不同肠段中盐酸小檗胺对盐酸小檗碱肠吸收特性的影响。方法:采用大鼠外翻肠囊模型,通过HPLC检测不同配伍组外翻肠囊吸收液中盐酸小檗碱的含量,对不同配伍组的单位面积吸收量进行单因素方差分析。结果... 目的:研究正常环境和高钙环境下,大鼠不同肠段中盐酸小檗胺对盐酸小檗碱肠吸收特性的影响。方法:采用大鼠外翻肠囊模型,通过HPLC检测不同配伍组外翻肠囊吸收液中盐酸小檗碱的含量,对不同配伍组的单位面积吸收量进行单因素方差分析。结果:与相同时间点正常J70组(正常环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L-1)比较,120 min时正常J70+Ver100组(正常环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L-1,加入盐酸维拉帕米质量浓度100 mg·L-1)的单位面积吸收量在回肠段显著增加(P<0.05);30,60,90 min时高钙J70+A35组(高钙环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L-1,加入盐酸小檗胺质量浓度35 mg·L-1)在十二指肠的单位面积吸收量显著增加(P<0.05);30,90,120 min时高钙J70+A70组(高钙环境,盐酸小檗碱质量浓度70 mg·L-1,加入盐酸小檗胺质量浓度70 mg·L-1)在回肠的单位面积吸收量显著增加(P<0.05)。相较于相同质量浓度的正常组,高钙J70+A35组、高钙J70+A70组中盐酸小檗碱的肠吸收更好。结论:盐酸小檗胺在一定程度上对盐酸小檗碱的吸收具有促进作用,尤其是在高钙环境下。 展开更多
关键词 盐酸小檗碱 盐酸小檗胺 外翻肠囊法 高效液相色谱法 肠吸收 P-糖蛋白 高钙环境
柴贝止痫汤及其吸收成分贝母素甲对大鼠脑内卡马西平含量的影响及其机制
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作者 刘冲冲 孙江燕 +5 位作者 董笑克 王凯悦 李中浩 吴婧 黎莉莉 刘金民 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期32-38,共7页
目的:观察柴贝止痫汤及贝母素甲(Peimine)对难治性癫痫大鼠脑内卡马西平(CBZ)含量及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因1(MDR1)表达的影响,了解贝母素甲在该复方中抗难治性癫痫的贡献度。方法:该研究采用侧脑室注射海人酸的方法制备难治性癫... 目的:观察柴贝止痫汤及贝母素甲(Peimine)对难治性癫痫大鼠脑内卡马西平(CBZ)含量及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因1(MDR1)表达的影响,了解贝母素甲在该复方中抗难治性癫痫的贡献度。方法:该研究采用侧脑室注射海人酸的方法制备难治性癫痫大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,CBZ组(0. 12 g·kg-1),柴贝止痫汤+CBZ组(8. 39 g·kg-1+0. 12 g·kg-1),贝母素甲+CBZ组(0. 01 g·kg-1+0. 12 g·kg-1),并设假手术组,治疗60 d后,采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法检测大鼠脑内皮层中P-gp/MDR1的表达,及脑内CBZ,10,11-环氧化卡马西平(CBZE)含量的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达升高;柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达降低;与CBZ组比较,柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高(P <0. 05,P <0. 01),柴贝止痫汤+CBZ组大鼠脑内CBZE含量明显升高(P <0. 05);与柴贝止痫汤+CBZ组比较,贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高,差异没有统计学意义。结论:柴贝止痫汤及贝母素甲可能通过降低难治性癫痫大鼠皮层P-gp/MDR1表达,增加脑内CBZ和CBZE含量。 展开更多
关键词 难治性癫痫 柴贝止痫汤 贝母素甲 P-糖蛋白 10 11环氧化卡马西平
细胞间P糖蛋白转移在肿瘤耐药中的作用
7
作者 郑勇军 周辉良 《肿瘤研究与临床》 CAS 2019年第5期351-354,共4页
肿瘤多药耐药是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,有关肿瘤多药耐药的机制研究已成为肿瘤化学药物治疗领域的热点。肿瘤多药耐药一般认为是由于基因突变、扩增或表观遗传改变影响了肿瘤细胞药物的摄取、代谢或外排。P糖蛋白是由多药耐药基... 肿瘤多药耐药是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,有关肿瘤多药耐药的机制研究已成为肿瘤化学药物治疗领域的热点。肿瘤多药耐药一般认为是由于基因突变、扩增或表观遗传改变影响了肿瘤细胞药物的摄取、代谢或外排。P糖蛋白是由多药耐药基因MDR1编码的一种跨膜糖蛋白,是引起肿瘤多药耐药的主要原因。研究表明,多药耐药基因产物P糖蛋白能够在肿瘤细胞间发生转移,从而影响肿瘤的耐药。文章对P糖蛋白转移在肿瘤耐药中的作用进行综述。 展开更多
关键词 P糖蛋白 抗药性 肿瘤 膜蛋白转移
难治性癫痫的抗癫痫药物耐药性机制研究进展
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作者 张英菊 侯丽亚 +5 位作者 冯丽荣 朱凌 马宏兵 赵龙 李源明 尹榕 《神经疾病与精神卫生》 2019年第6期631-635,共5页
临床上约30%的癫痫患者应用抗癫痫药物治疗后并不能完全控制癫痫的发作进展,其治疗难度较大,且症状持续时间相对较长,经影像学检查可见海马硬化等脑部病变。难治性癫痫的耐药机制是目前医学研究的重点课题,通过了解其耐药机制,有利于为... 临床上约30%的癫痫患者应用抗癫痫药物治疗后并不能完全控制癫痫的发作进展,其治疗难度较大,且症状持续时间相对较长,经影像学检查可见海马硬化等脑部病变。难治性癫痫的耐药机制是目前医学研究的重点课题,通过了解其耐药机制,有利于为临床治疗提供依据。现就目前国内外难治性癫痫患者的抗癫痫药物的耐药性机制研究进展进行回顾汇总,为后期研究针对性的治疗策略提供参考依据。 展开更多
关键词 癫痫 抗癫痫药物 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 耐药机制 综述
马钱子生物碱类成分在MDCK-MDR1单层细胞模型中的转运机制研究
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作者 胡亚 刘运锋 +3 位作者 朱卫丰 陈丽华 管咏梅 金晨 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2876-2883,共8页
目的研究马钱子碱、士的宁在MDCK-MDR1单层细胞模型中的双向转运机制。方法 MTT法确定马钱子碱、士的宁对MDCK-MDR1单层细胞毒性范围,以MDCK-MDR1单层细胞为体外研究模型,考察转运时间、药物作用质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕... 目的研究马钱子碱、士的宁在MDCK-MDR1单层细胞模型中的双向转运机制。方法 MTT法确定马钱子碱、士的宁对MDCK-MDR1单层细胞毒性范围,以MDCK-MDR1单层细胞为体外研究模型,考察转运时间、药物作用质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对马钱子碱、士的宁的累积吸收浓度(Ccum)和表观渗透系数(Papp)的影响。结果马钱子碱和士的宁Papp均> 1×10^-5 cm/s,Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)均<2。马钱子碱、士的宁与维拉帕米合用,显著降低了Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)值。结论马钱子碱、士的宁以被动转运为主,P-gp抑制剂维拉帕米对其吸收有明显抑制作用,马钱子碱、士的宁可能是P-gp底物。 展开更多
关键词 马钱子碱 士的宁 MDCK-MDR1单层细胞模型 双向转运 P-糖蛋白
P-gp调控的石菖蒲对远志成分肠吸收特性的影响 预览
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作者 孟雪 贾璞 +4 位作者 张毅 王世祥 郑晓晖 陈志永 骆晶 《现代中药研究与实践》 CAS 2019年第5期19-23,共5页
目的 研究P-糖蛋白(P-gp)调控下,石菖蒲挥发油、α及β-细辛醚对远志活性成分3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)在大鼠空肠、回肠的吸收特性的影响。方法 MTT实验研究P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)、石菖蒲挥发油、α-及β-细辛醚对远志细胞毒作用... 目的 研究P-糖蛋白(P-gp)调控下,石菖蒲挥发油、α及β-细辛醚对远志活性成分3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)在大鼠空肠、回肠的吸收特性的影响。方法 MTT实验研究P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)、石菖蒲挥发油、α-及β-细辛醚对远志细胞毒作用的影响;外翻肠囊法研究TMCA在空肠、回肠中的吸收速率常数(Ka)及累积吸收量(Q),考察以上药物对其肠吸收特性的影响。结果 石菖蒲挥发油、α-及β-细辛醚、Ver可增加远志细胞毒作用。TMCA在空肠、回肠中为线性吸收(r>0.95),回肠段Q及Ka值高于空肠段;石菖蒲挥发油、α-及β-细辛醚、Ver可显著提高TMCA在空肠、回肠中的Q及Ka值(P<0.05或P<0.01)。结论 TMCA为P-gp底物;石菖蒲挥发油所含α-及β-细辛醚可能通过抑制肠段P-gp功能,提高TMCA肠道吸收。 展开更多
关键词 远志 石菖蒲 肠外翻 CACO-2细胞 3 4 5-三甲氧基肉桂酸 P-糖蛋白
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藤黄酸对顺铂诱导A549/DDP细胞凋亡的增敏作用 预览
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作者 许露 朱晓莉 +2 位作者 王欢 韩淑华 黄亭亭 《东南大学学报:医学版》 CAS 2019年第3期438-444,共7页
目的:探讨藤黄酸(GA)是否能作为肺癌化疗中顺铂(DDP)的增敏剂。方法:采用细胞增殖试验和等辐射分析法研究DDP联合GA对非小细胞肺癌耐药株A549/DDP的抑制作用,并测定其对B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。结果:GA可显著... 目的:探讨藤黄酸(GA)是否能作为肺癌化疗中顺铂(DDP)的增敏剂。方法:采用细胞增殖试验和等辐射分析法研究DDP联合GA对非小细胞肺癌耐药株A549/DDP的抑制作用,并测定其对B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。结果:GA可显著增强A549/DDP细胞对DDP介导的细胞凋亡的敏感性,显著增加DDP诱导细胞的早期凋亡(20.58±5.68)%、晚期凋亡(17.47±4.05)%和G2/M期停滞(44.13±3.78)%。GA与DDP联合组中,P-gp及抗凋亡蛋白Bcl-2被显著抑制(P=0.006及P=0.007),促凋亡蛋白Bax显著增加(P=0.006)。此外,联合治疗也抑制了p53蛋白(P<0.01)的表达。结论:GA通过增加DDP在细胞内积聚和增强DDP介导的DDP耐药肺癌细胞凋亡来增强DDP的作用,GA可以作为DDP诱导A549/DDP细胞凋亡的良好增敏剂,但其潜在的机制尚待进一步探明。 展开更多
关键词 藤黄酸 非小细胞肺癌 顺铂 耐药 细胞凋亡 P-糖蛋白
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新型光敏剂光动力治疗耐药胃癌的实验研究 预览 被引量:1
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作者 陈靖京 洪阁 +1 位作者 刘姝萍 刘天军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期661-667,共7页
目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立... 目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立耐药细胞裸鼠模型,计算瘤体积,观察治疗效果;流式细胞术检测细胞凋亡及坏死情况;检测DTP-PDT后,细胞内单线态氧( 1O 2)产率;流式细胞术和qPCR技术分别检测MDR1 mRNA和P-gp表达。结果 DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞及其裸鼠移植瘤均有明显杀伤作用,细胞死亡方式为凋亡;DTP-PDT后,细胞内 1O 2水平增加;DTP-PDT能够抑制耐药细胞MDR1 mRNA转录和P-gp表达,生育酚(α-tocopherol)可以减弱这种抑制;DTP-PDT与VCR合用对耐药细胞有协同治疗作用,生育酚可以减弱这种协同。结论 DTP-PDT产生的 1O 2可以抑制SGC7901/VCR生长,诱发细胞凋亡,而且能够抑制细胞表面P-gp的过表达,减少化疗药物外排,使DTP-PDT与VCR有协同治疗作用。 展开更多
关键词 长春新碱耐药胃癌 多药耐药 新型光敏剂 光动力学治疗 单线态氧 P糖蛋白 联合治疗
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维拉帕米对慢性颞叶内侧癫痫模型大鼠抗癫痫药物分布的影响
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作者 方子妍 吴逢春 +3 位作者 陈树达 秦家明 宁玉萍 周列民 《癫痫杂志》 2019年第3期165-169,共5页
目的观察添加P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Verapamil, VPM)对抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)在慢性颞叶内侧癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型体内浓度分布的影响。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,分成两组,分别... 目的观察添加P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Verapamil, VPM)对抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)在慢性颞叶内侧癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型体内浓度分布的影响。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,分成两组,分别予PHT(n=6)及PHT+VPM(n=9)治疗,比较两组大鼠血、脑、肝、肾中PHT浓度分布情况。活体微透析采集脑微透析液检测病灶中药物浓度,高效液相色谱法检测PHT浓度。运用t检验(或Wilcoxon秩和检验)方法进行统计分析。结果添加VPM治疗的9只模型大鼠中4只在给药后30 min内死亡,有效入组5只。添加VPM治疗的模型大鼠的脑/血PHT时间药物浓度曲线的曲线下面积(Area under the curve, AUC)比值降低,差异具有统计学意义[PHT组(0.21±0.02)>VPM+PHT组(0.11±0.06),t=3.237,P=0.025],而肝/血[PHT组(1.12±0.37) vs. VPM+PHT组(0.99±0.27),Z=-0.490,P=0.624]及肾/血[PHT组(0.74±0.16)vs. VPM+PHT组(0.49±0.26),t=1.872,P=0.103]的PHT药物浓度比值差异无统计学意义。结论 P-糖蛋白抑制剂VPM会显著降低PHT在MTLE模型大鼠脑中的分布。 展开更多
关键词 颞叶内侧癫痫 维拉帕米 苯妥英钠 P糖蛋白 耐药性癫痫 微透析 大鼠
银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用
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作者 王德秀 蔡欣 +3 位作者 王钢 王忠伟 李文涛 王玉良 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期516-521,共6页
目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用。方法90只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组30只;各组大鼠分别在15 d、1月和2月共3个时... 目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用。方法90只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组30只;各组大鼠分别在15 d、1月和2月共3个时间点进行测定,每个时间点10只。采用双侧夹闭颈总动脉同时腹腔注射硝普钠的方法制备VD模型,利用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆功能,免疫荧光实验观察海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,Western blot技术检测各组大鼠海马区P-糖蛋白(P-GP)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白的表达水平,RT-PCR技术检测P-GP和EAAT2 mRNA的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠各时间点的水迷宫实验逃避潜伏期(escape latency,EL)显著延长[假手术组EL:15 d(15.52±3.23)s,1月(14.21±2.62)s,2月(15.37±1.66)s;模型组EL:15 d(30.35±2.30)s,1月(40.78±3.55)s, 2月(33.88±1.47)s;均P<0.01),药物组大鼠各时间点的EL均明显短于模型组[药物组EL:15 d (25.69±2.44)s,1月(20.78±1.72)s,2月(18.23±1.67)s;均P<0.01]。免疫荧光显示,药物组各时间点GFAP的表达较模型组减少(P<0.01);Western blot结果显示,药物组各时间点cleaved caspase-3蛋白的表达显著低于模型组(P<0.01)。Western blot和RT-PCR结果共同显示,药物组15 d和1月时间点P-GP和EAAT2蛋白表达水平和mRNA的表达水平较模型组明显增大(P<0.01),2月时间点较模型组表达降低(P<0.01)。结论EGb761能改善VD大鼠的学习记忆能力,并通过调节不同时间点VD大鼠海马区P-GP和EAAT2蛋白及mRNA的表达(1月时间点内上调,至2月时间点下调),下调各时间点cleaved-caspase-3和GFAP的表达,延缓VD大鼠脑损伤,对神经细胞起到保护作用。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 血管性痴呆大鼠 P-糖蛋白 兴奋性氨基酸转运体2 胶质纤维酸性蛋白
左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响 预览
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作者 张林 孙明霞 +2 位作者 马静波 王健彪 华颖 《山东医药》 CAS 2019年第10期34-37,共4页
目的观察左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,并探讨其临床意义。方法选取难治性癫痫患儿50例,在原抗癫痫方案基础上添加左乙拉西坦治疗,分别于添加左乙拉西坦治疗前及治疗6... 目的观察左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,并探讨其临床意义。方法选取难治性癫痫患儿50例,在原抗癫痫方案基础上添加左乙拉西坦治疗,分别于添加左乙拉西坦治疗前及治疗6、12个月,采集外周静脉血,提取单个核细胞,采用RT-PCR法检测MDR1 mRNA表达,采用Western blotting法检测P-gp表达。结果难治性癫痫患儿在添加左乙拉西坦治疗6、12个月外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp相对表达量均较添加左乙拉西坦治疗前明显降低(P均<0.05);添加左乙拉西坦治疗6、12个月外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp相对表达量比较虽无统计学差异(P均>0.05),但随着治疗时间延长,二者相对表达量有下降趋势。结论难治性癫痫患儿添加左乙拉西坦治疗能明显下调外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp表达,这为难治性癫痫治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 难治性癫痫 左乙拉西坦 多药耐药基因1 P-糖蛋白
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白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性研究
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作者 杨淑婷 潘洁 +4 位作者 陆苑 梅朝叶 刘亭 黄勇 王永林 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期167-174,共8页
为研究白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性,初步阐明白及有效部位的口服吸收机制。该实验采用Caco-2细胞单层细胞吸收模型,通过UPLC-Q-TOF分析白及有效部位在Caco-2细胞中的摄取成分,并建立UPLC-TQD分析方法测定白及有效... 为研究白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性,初步阐明白及有效部位的口服吸收机制。该实验采用Caco-2细胞单层细胞吸收模型,通过UPLC-Q-TOF分析白及有效部位在Caco-2细胞中的摄取成分,并建立UPLC-TQD分析方法测定白及有效部位主要成分在Caco-2细胞中的含量,分别考察时间、浓度、pH和P-gp抑制剂对各成分的吸收影响。经过UPLC-Q-TOF指认白及有效部位中的主要成分B6,B12,B14,B17,B19,B23,研究发现该6个成分能够摄取进入Caco-2细胞中,并且在Caco-2细胞中的吸收呈现浓度依赖性。其中B12,B14的吸收在0~180 min为上升趋势,未呈现饱和,B6,B17,B19,B23在60 min后吸收趋于饱和;各成分在偏酸性或酸性条件下吸收较好,其中B6在pH 6.0环境中吸收较好,其余成分B12,B14,B17,B19,B23在pH 4.0环境中吸收较好;且加入维拉帕米P-gp抑制剂后和空白相比,B6,B12的吸收无差异,而B14,B17,B19,B23的Caco-2细胞摄取量增加,但无显著性差异,说明B6等6个成分的摄取过程中没有P-gp的参与,即B6等6个成分不是P-gp底物。由此结果可知白及有效部位主要成分进入Caco-2细胞以被动扩散为主,且吸收过程不受P-糖蛋白的外排作用影响。 展开更多
关键词 白及 CACO-2细胞 UPLC-Q-TOF UPLC-TQD 被动扩散 P-GP
使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷类成分肠吸收的影响
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作者 汪鼎 刘晓闯 +2 位作者 纪娟 彭代银 周安 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期7-13,共7页
目的:探究使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷成分肠吸收的影响,从肠吸收角度揭示石菖蒲'佐使则有功'的科学内涵。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠样品中人参皂苷Rg1,Re,Rb1的浓度;通过大鼠在体肠灌流试... 目的:探究使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷成分肠吸收的影响,从肠吸收角度揭示石菖蒲'佐使则有功'的科学内涵。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠样品中人参皂苷Rg1,Re,Rb1的浓度;通过大鼠在体肠灌流试验比较不同配伍方式下定志小丸中3种人参皂苷类成分肠吸收速率常数(Ka)与表观通透系数(Papp)的差异;通过大鼠外翻肠囊试验考察不同剂量石菖蒲挥发油及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对3种人参皂苷类成分累积吸收量的影响。结果:缺失石菖蒲条件下定志小丸中3种人参皂苷类成分的Papp均≤0. 191×10-3cm·min-1。与缺石菖蒲组相比,缺石菖蒲挥发油组的Ka和Papp无显著性差异,但定志小丸全方组的Ka提高了3. 97~8. 35倍,Papp提高了3. 99~8. 49倍;外翻肠囊研究表明定志小丸中石菖蒲挥发油能显著促进3种人参皂苷类成分在大鼠肠道的累积吸收量,但没有剂量依赖性。结论:石菖蒲挥发油可明显促进定志小丸中3种人参皂苷类成分的肠吸收,其促吸收机制可能与抑制P-gp有关。 展开更多
关键词 定志小丸 石菖蒲 人参皂苷类 外翻肠囊法 P-糖蛋白 在体单向肠灌流法 维拉帕米
乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、P-糖蛋白、谷胱甘肽-s-转移酶-π及DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义 预览
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作者 颜霞 采丽 +1 位作者 唐海旭 吴萍 《中国当代医药》 2019年第9期70-72,共3页
目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达水平。方法选取淮安市妇幼保健院2010年9月~2014年1月手术切除后经病理诊断为乳腺癌的91例标本,... 目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达水平。方法选取淮安市妇幼保健院2010年9月~2014年1月手术切除后经病理诊断为乳腺癌的91例标本,采用免疫组化方法检测ER、PR、P-gP、GST-π、TopoⅡ在91例乳腺癌组织中的表达强度。结果ER、PR、GST-π、TopeⅡ的表达强度与组织学分级显著相关,TopoⅡ的表达强度与淋巴结转移显著相关,P-gP的表达强度与肿瘤大小差异显著相关。ER和PR表达成正相关(r=0.637,P=0.000)。结论ER、PR、GST-π、P-gP、TopoⅡ的检测对选择化疗方案和评估预后有重要意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶-Π DNA拓扑异构酶Ⅱ
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槲皮素对鸡P-糖蛋白转运功能的影响
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作者 刘洋 郭荔 +3 位作者 何方 李香秀 黄金虎 王丽平 《畜牧与兽医》 北大核心 2019年第2期47-51,共5页
为了探讨槲皮素对鸡小肠P-糖蛋白(P-gp)转运功能的影响,选用槲皮素(10和50μmol/L)处理MDCK-ch Abcb1细胞系后分别进行美托洛尔和伊维菌素的双向转运试验;采用不同剂量的槲皮素(15和60 mg/kg)连续灌流5或10 d后进行美托洛尔的原位灌流试... 为了探讨槲皮素对鸡小肠P-糖蛋白(P-gp)转运功能的影响,选用槲皮素(10和50μmol/L)处理MDCK-ch Abcb1细胞系后分别进行美托洛尔和伊维菌素的双向转运试验;采用不同剂量的槲皮素(15和60 mg/kg)连续灌流5或10 d后进行美托洛尔的原位灌流试验,用60 mg/kg槲皮素处理试验组鸡10 d后进行伊维菌素的灌流试验。结果显示:10和50μmol/L槲皮素均能显著(P<0. 05)增强MDCK-chAbcb1细胞对美托洛尔的外排作用,外排率可从1. 89分别增至2. 95和2. 36,但均对MDCK细胞无显著影响(P>0. 05);灌流试验结果显示不同浓度的槲皮素均极显著降低美托洛尔的小肠有效渗透率(Peff)(P<0. 01),尤其低浓度槲皮素的作用更为显著;60 mg/kg的槲皮素处理组虽能降低P-gp底物伊维菌素的Peff,但与对照组相比,差异不显著(P>0. 05)。结果表明:槲皮素在一定程度上会影响鸡P-gp的外排转运功能,在畜牧生产中使用时应注意考虑药物-饲料间相互作用,避免其对底物药物的体内过程产生影响。该结果可为临床制定合理的用药策略提供理论基础。 展开更多
关键词 槲皮素 P-糖蛋白 MDCK-ch Abcb1细胞系 鸡小肠原位单向灌流法 转运
高尔基磷蛋白3表达在人结肠癌细胞对5-氟尿喀噪化疗耐药中的作用
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作者 庄海滨 邱成志 +2 位作者 汪明振 王春晓 陈志雄 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期704-707,共4页
目的探讨人结肠癌细胞HT29对5?氟尿喘唏化疗耐药与高尔基磷蛋白3(Golgiphosphoprotein3, GOLPH3)基因表达的关系及其机制。方法将HT29细胞分为4组:对照组(HT29 )、转染组(siRNA-GOLPH3 )、实验组 1 (30 pjnol/L 5?FU )、实验组 2 ( siRN... 目的探讨人结肠癌细胞HT29对5?氟尿喘唏化疗耐药与高尔基磷蛋白3(Golgiphosphoprotein3, GOLPH3)基因表达的关系及其机制。方法将HT29细胞分为4组:对照组(HT29 )、转染组(siRNA-GOLPH3 )、实验组 1 (30 pjnol/L 5?FU )、实验组 2 ( siRNA-GOLPH3 +30 pumol/L 5-FU)。用RT-PCR和Western blot检测HT29细胞转染后的沉默效果;MTT和平板克隆实验检测各组HT29细胞增殖、成瘤能力;Western blot检测GOLPH3、P-糖蛋白.β-catenin蛋白的表达。结果转染组与对照组相比,HT29 细胞 GOLPH3 mRNA(0. 147 ±0. 021 比 1. 000 ±0. 078,2 12. 296,PvO.Ol)和蛋白的表达量(0. 077 ± 0. 399 比 1.003 ± 0. 235,t= 6. 723, P< 0.01).吸光度 A 值(0. 769 ±0. 086 tt 1.000 ±0.082,z=3. 885,P<0.01)及成瘤能力(297 ±21 比 430 ±36,t =5. 492,P<0. 01)均明显降低,差异均有统计学意义。实验组1、实验组2与对照组相比,吸光度A值(0. 803 ±0. 101 比 1.050±0. 140,t= 2. 855 ,P <0. 05;0. 242 ±0. 091 比 1.050 ±0. 140,29. 664,P <0. 001)和成瘤能力(73 ±8 比 427 ± 29, Z = 20. 363, P < 0. 001;305 ± 22 比 427 ±29,t =5. 840,P<0.01)均显著降低,且实验组2的吸光度4值、成瘤能力明显低于实验组1(t= 8.264,P<0.001;t= 17.346,P<0.001),差异有统计学意义。与对照组相比(0. 967 ±0. 094、1. 001 ±0. 199、1.000 ±0. 101),实验组1P糖蛋白、GOLPH3 .β-catenin 蛋白表达量(3. 634 土 0. 574.2. 424 ±0. 261、2. 324 ±0. 418)均显著升高(2 7. 944,P<0. 01 =7. 520,P <0. 01;t =5. 330,P <0. 01),差异均有统计学意义,实验组 2 中这些蛋白表达量(0. 520 ±0. 176.0. 466 ±0. 159.0. 933 ± 0. 049)较实验组 1 降低(t = 8. 983,P<0.01;t =11.106,P<0.001;t=5.724,P<0.01),差异均有统计学意义。结论 GOLPH3基因表达可通过激活Wnt/β-catenin细胞信号通路参与HT29结肠癌细胞对5-氟尿喀唳化疗的耐药性。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 氟尿囉唳 WNT信号通路 P糖蛋白
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