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陈列平:开启“免疫正常化”肿瘤免疫治疗新纪元 预览
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作者 孙静玮 王俊 《自然杂志》 2019年第2期144-150,共7页
癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明... 癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明其在癌症免疫中的关键作用,是这一通路应用于癌症治疗的重要奠基人和推动者。文章沿着癌症免疫治疗领域发展的时间轴,回顾陈列平在该领域的重要贡献,揭示PD通路成功应用于癌症免疫治疗的原因和特点,并展望该领域未来的发展方向。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 B7-H1(PD-L1) PD-1 陈列平 免疫正常化
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不同剂量三参饮改善干燥及NOD小鼠颌下腺PD-1及PD-L1高表达情况 预览
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作者 陈月月 汪悦 +5 位作者 钱冬晨 何静 郭亮 徐媚媚 胡伟 徐蕾 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1193-1198,共6页
目的:研究不同剂量三参饮治疗干燥综合征患者疗效,并在干燥综合征动物模型上研究不同剂量三参饮治疗后,其颌下腺PD-1及PD-L1高表达情况。方法:自2013年4月至2018年4月,在我院就诊原发性干燥综合征患者共110例,根据治疗剂量随机分为高剂... 目的:研究不同剂量三参饮治疗干燥综合征患者疗效,并在干燥综合征动物模型上研究不同剂量三参饮治疗后,其颌下腺PD-1及PD-L1高表达情况。方法:自2013年4月至2018年4月,在我院就诊原发性干燥综合征患者共110例,根据治疗剂量随机分为高剂量组、中剂量组和低剂量组,予以不同剂量的三参饮治疗,观察疗效及不良反应情况。而后,利用不同剂量三参饮喂养干燥综合征模型鼠,免疫组化观察其颌下腺中PD-1及PD-L1表达情况。结果:予以三参饮辅助干燥综合征治疗,可明显改善患者口咽、眼部、鼻腔等部位的干燥症状。同时高剂量组疗效优于低剂量组,组间比较差异有统计学意义。在干燥综合征模型鼠中,予以三参饮灌胃,可降低小鼠颌下腺中PD-1及PD-L1表达,同时高剂量组PD-1及PD-L1表达较中、低剂量组降低明显(P<0.05)。结论:三参饮治疗可明显改善干燥综合征患者临床症状,高剂量治疗效果更佳,此外,三参饮可能通过对免疫细胞调节发挥临床作用。 展开更多
关键词 三参饮 干燥综合征 PD-1 PD-L1
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Graves病患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞上的PD-1/PD-L1的表达及意义
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作者 丁静雅 秦露丹 +2 位作者 徐勇 郭曼 陈青 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第4期718-723,共6页
目的:探究Graves病患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞上的PD-1/P-L1的表达及意义。方法:收集2017年6月至2017年12月就诊于西南医科大学附属医院内分泌科的Graves病、Graves眼病及体检中心的健康者的外周血进行流式检测。结果:与正常对照组... 目的:探究Graves病患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞上的PD-1/P-L1的表达及意义。方法:收集2017年6月至2017年12月就诊于西南医科大学附属医院内分泌科的Graves病、Graves眼病及体检中心的健康者的外周血进行流式检测。结果:与正常对照组相比,Graves病及Graves眼病组CD4+CD25+Treg细胞比例明显降低(P<0.05);PD-1+Treg、PD-L1+Treg、PD-1+/PD-L1+Treg细胞比例均较正常组明显降低(P<0.05);此外,Graves眼病组的结果较Graves病组更低(P<0.05)。结论:CD4+CD25+Treg的降低会导致Graves病和Graves眼病患者的免疫状态活化,甲状腺自身抗体的增加和活化,促进疾病的发生。此外于PD-1和PD-L1阳性细胞比例的减少对于其对免疫的负向调节有所减弱,从而导致患者体内免疫耐受的降低和免疫稳态的打破,可能导致机体对甲状腺抗原的耐受消失,导致GD及眼病的发生发展。 展开更多
关键词 GRAVES病 调节性T细胞 免疫 PD-1 PD-L1 自身抗体
EGFR不同类型敏感突变NSCLC的PD-1/PD-L1表达及预后分析 预览
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作者 罗佳伟 吴凤英 周彩存 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2019年第2期1-5,共5页
目的明确表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变早期肺癌中PD-1/PD-L1的表达情况,及其与术后无病生存期(disease-free survival,DFS)的关系。方法收集2015年1月至2017年12月复旦大学附属华东医院收治的早期... 目的明确表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变早期肺癌中PD-1/PD-L1的表达情况,及其与术后无病生存期(disease-free survival,DFS)的关系。方法收集2015年1月至2017年12月复旦大学附属华东医院收治的早期非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)患者(ⅠA~ⅢA期)的术后组织样本共82例,检测所有样本的EGFR突变类型,使用免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)检测PD-1/PD-L1的表达。收集这些患者的临床和病理资料,随访DFS,分析PD-1/PD-L1在不同EGFR突变类型中的表达及其与DFS的关系。结果 82例患者中,L858R突变49例,19-Del患者33例。L858R突变组中PD-L1阳性率为42.9%,19-Del组中PD-L1阳性率为51.5%,两种突变类型的PD-L1的表达无统计学差异(P=0.441);在L858R突变组PD-1阳性率为40.8%,19-Del组中PD-1阳性率为51.5%,无统计学差异(P=0.340)。此外,19-Del缺失突变组的总体DFS优于L858R突变组,其中在PD-1阴性组中,两组没有统计学差异,而在PD-1阳性的亚组分析中,19-Del缺失突变组的DFS长于L858R突变组(P=0.041)。结论 EGFR L858R突变与19-Del缺失突变的NSCLC患者,PD-L1与PD-1的表达无明显差异,在PD-1阳性的亚组中,19-Del缺失突变患者DFS优于L858R突变患者。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR敏感突变 PD-1 PD-L1
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免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中的临床研究进展
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作者 黄本林(综述) 段勇(审校) 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期239-244,共6页
随着人们对肿瘤免疫的深入研究,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)为重要代表的肿瘤免疫疗法在实体肿瘤方面取得了重大突破。小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占所有肺癌的15%-20%,恶性程度高,早期易转移... 随着人们对肿瘤免疫的深入研究,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)为重要代表的肿瘤免疫疗法在实体肿瘤方面取得了重大突破。小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占所有肺癌的15%-20%,恶性程度高,早期易转移,暂缺乏有效的治疗策略。免疫检查点抑制剂的出现给SCLC的治疗带来了新的希望,多项临床试验显示了程序性死亡受体/配体-1(programmed death receptor 1/ligand 1, PD-1/L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)对SCLC的持久的疗效和临床活性,但目前其有效性和安全性暂不十分确切,且有效预测免疫治疗疗效的标志物一直没有定论。为此,本文综述了免疫检查点抑制剂及其相关标志物在SCLC治疗中的研究进展,以探讨SCLC免疫治疗的价值以及存在的问题与挑战,为进一步改变SCLC治疗策略的临床实践与研究提供理论依据。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 小细胞肺癌 PD-1 PD-L1 CTLA-4
抗PD-1/PD-L1免疫治疗生物标志物研究进展
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作者 王欢 蒋海萍 +2 位作者 高源 徐农 俞雄飞 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第1期40-44,共5页
抗程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤取得明显疗效,但是单药治疗有效率不高。因此,探寻合适的疗效预测标志物、精准选择潜在获益人群成为目前研究的热点。研究表明,PD-L1表达、肿瘤突变负... 抗程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤取得明显疗效,但是单药治疗有效率不高。因此,探寻合适的疗效预测标志物、精准选择潜在获益人群成为目前研究的热点。研究表明,PD-L1表达、肿瘤突变负荷、错配修复基因缺陷等可能与免疫治疗的疗效相关,对这些标志物的深入分析和探索可能为临床筛选免疫检查点抑制剂获益人群提供依据。 展开更多
关键词 免疫疗法 生物学标记 PD-1 PD-L1
PD-1/PD-L1在原发性肝癌中的表达及临床意义 预览
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作者 周晓思 秦蓉 +1 位作者 赵红川 耿小平 《肝胆外科杂志》 2019年第1期66-69,共4页
目的研究PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达,分析PD-1、LPD-L1表达情况与肝癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测PD-KPD-LI在81例原发性肝癌术后大标本组织中的表达,并设置29例癌旁> 1cm正... 目的研究PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌组织中的表达,分析PD-1、LPD-L1表达情况与肝癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测PD-KPD-LI在81例原发性肝癌术后大标本组织中的表达,并设置29例癌旁> 1cm正常肝组织标本为对照组分析PD-1、PD-L1在不同分化程度的原发性肝癌及正常肝组织中的表达差异,并分析肝癌组织中PD-1、PD-L1表达与不同临床病理特征及预后之间的关系结果肝癌实验组中PD-L1的阳性表达率明显高于正常对照组,PD-L1在中、低分化肝癌组织中有较高的阳性表达,,临床指标中,PD-L1的阳性表达率与术前AFP水平有关,与患者年龄、有无脉管侵犯无明显相关,与患者预后呈负相关(P<0. 05)肝癌实验组中PD-1的阳性细胞明显数高于正常对照组,PD?1的阳性细胞数与不同分化程度、临床指标及预后均无明显相关性:结论PD-L1阳性表达率可以作为判断肝癌患者预后的重要指标,适合PD-1/PD-L1抗体治疗的敏感人群可能是中、低分化肝癌患者,术前AFP浓度可作为PD-L1抗体治疗的一个筛查指标。 展开更多
关键词 原发性肝癌 PD-1 PD-L1 免疫组化
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肺原发性腺样囊性癌的临床病理特征及PD-1、PD-L1、EGFR、ALK基因检测的临床意义
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作者 林海峰 曲杨 +3 位作者 张海青 周立娟 苏丹 刘子臣 《诊断病理学杂志》 2019年第4期219-223,共5页
目的探讨肺原发性腺样囊性癌(PACC)的临床病理特征及PACC中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)、表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因表达的临床意义。方法回顾性分析36例PACC的临床病理特征,免疫组化采用EnVision... 目的探讨肺原发性腺样囊性癌(PACC)的临床病理特征及PACC中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体1(PD-L1)、表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因表达的临床意义。方法回顾性分析36例PACC的临床病理特征,免疫组化采用EnVision法检测PD-1及PD-L1表达情况,ARMS方法检测EGFR基因突变,VENTANA ALK方法检测ALK的蛋白表达情况。结果本组36例PACC患者,男性20例,女性16例,平均发病年龄57岁。其中腺管型15例、筛状型9例,实体型12例。所有PACC患者的PD-1均呈(-),1例PD-L1呈(+)。1例EGFR基因突变(19del),靶向药物(特罗凯)治疗有效。ALK蛋白表达均为(-)。在27例手术根治标本中,晚期分期(Ⅲ-Ⅳ)、残端阳性、神经侵犯、实体/筛状型及淋巴结转移与PACC预后差有明显相关性(P<0.05)。结论 PACC是一类低度恶性肿瘤,但因发病部位与主支气管密切相关,手术困难,易出现残端阳性,导致多次复发与转移。EGFR突变率低,PD-L1蛋白阳性率也很低,但此类患者在靶向治疗和生物治疗中可能获益,因此常规肺癌基因检测和PD-L1蛋白检测临床仍需重视。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺样囊性癌 PD-1 PD-L1 EGFR ALK
免疫治疗相关蛋白PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义 预览
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作者 陶海云 屈中玉 +1 位作者 吴艳林 蔡政 《癌症进展》 2019年第2期173-175,182共4页
目的探讨程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)及程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PDL1)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法收集39例三阴性乳腺癌患者和39例非三阴性乳腺癌患者的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测不同乳腺癌... 目的探讨程序性死亡受体1(PDCD1,也称PD-1)及程序性死亡受体配体1(PDCD1LG1,也称PDL1)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法收集39例三阴性乳腺癌患者和39例非三阴性乳腺癌患者的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测不同乳腺癌组织中PD-1、PD-L1的表达情况,并对PD-1、PD-L1表达情况与三阴性乳腺癌患者临床特征的关系进行分析。结果三阴性乳腺癌组织中PD-1和PD-L1的阳性表达率均高于非三阴性乳腺癌组织(P﹤0.05)。不同年龄、绝经情况、组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移情况、肿瘤侵犯神经情况及脉管内癌栓情况三阴性乳腺癌患者的PD-1和PD-L1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论在三阴性乳腺癌中,PD-1、PD-L1具有较高的阳性表达率,检测PD-1和PD-L1的表达对早期诊断三阴性乳腺癌可能具有积极意义,同时,阻断PD-1和PD-L1信号通路可能成为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 PD-1 PD-L1 免疫治疗
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PD-1/PD-L1在dMMR/MSI-H结直肠癌患者临床试验中的研究进展 预览
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作者 解彤彤 胡静 +3 位作者 杨觅 李丽 刘宝瑞 钱晓萍 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第5期885-888,共4页
结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)... 结直肠癌是目前常见的肿瘤之一,关于DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高频不稳定(MSI-H)结直肠癌PD-1/PD-L1免疫疗法是目前关注的热点,多项临床试验已取得良好的疗效,2017年NCCN指南更新推荐纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)作为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌二线或三线的药物选择。本文对当前dMMR/MSI-H结直肠癌特点、PD-1/PD-L1生物学功能、PD-1/PD-L1在结直肠癌中的治疗以及研究过程中出现的严重不良反应方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫治疗 PD-1 PD-L1
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放疗联合抗PD-1及PD-L1抗体在肿瘤治疗中的进展
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作者 李慧 段永建 葛红 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第1期49-53,共5页
放疗主要以局部治疗肿瘤被广泛应用于临床,它不仅可以通过损伤DNA直接杀伤肿瘤细胞,而且也对机体的免疫系统产生巨大影响。这种治疗方式不仅有抑制作用,更有激活效应。程序性死亡蛋白-1及其配体-1的抗体作为目前最热门的免疫检查点抑制... 放疗主要以局部治疗肿瘤被广泛应用于临床,它不仅可以通过损伤DNA直接杀伤肿瘤细胞,而且也对机体的免疫系统产生巨大影响。这种治疗方式不仅有抑制作用,更有激活效应。程序性死亡蛋白-1及其配体-1的抗体作为目前最热门的免疫检查点抑制剂,可通过恢复和提高机体T细胞的免疫杀伤功能抑制肿瘤的增长。随着研究的深入,人们发现二者联合应用治疗肿瘤,疗效较单一治疗模式提高。 展开更多
关键词 放射疗法 免疫疗法 PD-1 PD-L1
恶性骨肿瘤中程序性死亡蛋白1及其配体的临床研究进展
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作者 黄海峰 朱华 +5 位作者 杨先腾 郭晓轶 李姗姗 谢泉 田晓滨 杨志 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期410-414,共5页
程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)已经被证明在逃避机体的免疫系统中发挥重要的作用.近年来,PD-1/PD-L1阻断在很多恶性肿瘤中显示出较为明显的临床效果,这些恶性肿瘤包括恶性黑色素瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌等... 程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)已经被证明在逃避机体的免疫系统中发挥重要的作用.近年来,PD-1/PD-L1阻断在很多恶性肿瘤中显示出较为明显的临床效果,这些恶性肿瘤包括恶性黑色素瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌等. PD-1/PD-L1信息通路可能成为恶性肿瘤患者免疫治疗的新靶点.但目前免疫治疗在恶性骨肿瘤中的研究较少,PD-1/PD-L1在其中的临床研究进展仍有待阐明.文章分析了肿瘤免疫PD-1/PD-L1信号通路及作用机制,探讨了目前常用PD-1/PD-L1单抗在恶性骨肿瘤中的应用前景,以期为中国开展基于PD-1/PD-L1信号通路的恶性骨肿瘤治疗提供理论依据. 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白配体1 骨肿瘤
免疫检查点分子在子宫内膜癌中的表达及临床意义
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作者 张丽萍 林雪萍 +2 位作者 宋辉 雷萍 朱巧英 《肿瘤预防与治疗》 2019年第6期486-493,共8页
目的:免疫检查点抑制剂在多种实体肿瘤中疗效显著,但是在子宫内膜癌中尚未大规模应用。研究表明程序性死亡蛋白1(programmed death protein-1, PD-1)/程序性死亡蛋白配体1 (programmed death protein-ligand 1, PD-L1)在POLE突变型、微... 目的:免疫检查点抑制剂在多种实体肿瘤中疗效显著,但是在子宫内膜癌中尚未大规模应用。研究表明程序性死亡蛋白1(programmed death protein-1, PD-1)/程序性死亡蛋白配体1 (programmed death protein-ligand 1, PD-L1)在POLE突变型、微卫星不稳定型(microsatellite instability,MSI)子宫内膜癌中表达升高,而其他免疫检查点分子的表达情况并不清楚。本研究旨在全面分析多种免疫检查点分子在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:通过分析TCGA数据库中最新子宫内膜癌数据,比较多种免疫检查点分子与病理类型、分子亚型、患者预后的关系。结果:采用外显子及RNA测序数据对子宫内膜癌进行分子分型,分型结果与以往研究一致性较高。免疫抑制分子PD-1/PD-L1、CTLA-4/CD80和LAG-3在POLE突变型、MSI型子宫内膜癌中高表达。FGL1作为LAG-3配体,在MSI型和无特异性分子变异(NSMP)亚型中高表达。受体分子PD-1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3高表达与患者总生存期延长相关。FGL1高表达与总生存及无复发生存延长显著相关,其他配体分子与预后相关性无统计学意义。FGL1在子宫内膜样癌中显著高表达,而在浆液性/混合型癌中表达较低。FGL1与多种淋巴细胞、巨噬细胞丰度无显著相关性,提示该基因可能主要表达于癌细胞。此外,FGL1高表达肿瘤中肿瘤突变负荷显著升高。结论:除PD-1/PD-L1外,其他免疫检查点分子(如LAG-3/FGL1)也在子宫内膜癌中异常表达,这为该类疾病的免疫治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 免疫治疗 免疫检查点 PD-1 FGL1
抑制Notch1信号通路对CD8^+T细胞免疫检查点、功能及增殖的影响 预览
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作者 程少燕 李峰 +3 位作者 平玉 赵启泰 吴欣爱 张毅 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第3期323-326,共4页
目的:探讨抑制Notch1信号通路对CD8^+T细胞免疫检查点、功能及增殖的影响。方法:收集健康人外周血标本,分选CD8^+T细胞。对照组利用CD3/CD28活化磁珠激活CD8^+T细胞,实验组在激活的同时加入Notch1信号通路抑制剂LY3039478。应用流式细... 目的:探讨抑制Notch1信号通路对CD8^+T细胞免疫检查点、功能及增殖的影响。方法:收集健康人外周血标本,分选CD8^+T细胞。对照组利用CD3/CD28活化磁珠激活CD8^+T细胞,实验组在激活的同时加入Notch1信号通路抑制剂LY3039478。应用流式细胞术检测2组细胞免疫检查点(PD-1、TIM-3)、功能性细胞因子[(IFN-γ、IL-2和颗粒酶B(GZMB)]及增殖(Ki-67)的变化。结果:与对照组相比,实验组CD8^+T细胞PD-1、TIM-3、IFN-γ、IL-2、GZMB和Ki-67的表达明显受抑(P<0.05)。结论:Notch1信号通路在CD8^+T细胞免疫检查点、功能、增殖的表达中起到了重要作用。 展开更多
关键词 CD8^+T细胞 Notch1信号通路抑制剂 PD-1 TIM-3
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蜕膜组织PD-1和PD-L1的表达及其与复发性流产的相关性 预览
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作者 周晓君 丁锦丽 杨菁 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期258-262,310共6页
目的 探讨程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(PD-ligand1,PD-L1)在复发性流产(recurrent miscarriage,RM)患者蜕膜组织中的表达及其与RM的相关性。方法以复发流产患者(RM组,18例)及因意外妊娠行人工流产的患者... 目的 探讨程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(PD-ligand1,PD-L1)在复发性流产(recurrent miscarriage,RM)患者蜕膜组织中的表达及其与RM的相关性。方法以复发流产患者(RM组,18例)及因意外妊娠行人工流产的患者(对照组,15例)为研究对象,利用免疫组织化学技术分析蜕膜组织中CD68(总巨噬细胞表面标志)、iNOS(巨噬细胞M1亚型表面标志)及CD163(巨噬细胞M2亚型表面标志)、PD-1和PD-L1的定位和表达水平,并用qRT-PCR法及Western blot检测蜕膜组织中PD-1和PD-L1的表达水平,免疫荧光技术检测蜕膜组织中CD68与PD-1、PD-L1的共定位情况。结果 RM组CD68和iNOS阳性细胞比例显著高于对照组,而CD163阳性细胞比例显著低于对照组;两组患者PD-1表达水平差异无统计学意义,但RM组PD-L1的表达水平显著低于对照组;RM组CD68 + PD-1 +细胞比例显著低于对照组,但两组患者CD68 + PD-L1 +细胞比例差异无统计学意义。结论 RM患者蜕膜组织存在巨噬细胞的极化异常,蜕膜组织中巨噬细胞PD-1表达的异常可能参与了巨噬细胞的极化,从而调节RM的发病过程。 展开更多
关键词 复发性流产 PD-1 PD-L1 巨噬细胞
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干扰素对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤PD-1/PD-L1及Treg表达的影响 预览
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作者 张丽军 齐峰 +6 位作者 成志勇 张朝 吴士杰 郭艳涛 孙丽娜 彭占仙 梁文同 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第1期63-67,共5页
目的探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表达的影响及临床意义。方法收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例,包括... 目的探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表达的影响及临床意义。方法收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例,包括初治组41例、IFN-α2b治疗组20例,健康对照组20例。应用荧光定量PCR检测JAK2 V617F/JAK2突变率,流式细胞术检测PD-1、PD-L1、Treg的表达情况。选取15例患者骨髓及外周血标本进行体外细胞培养,应用1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后检测PD-1、PD-L1及Treg表达情况。结果初治组的JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达明显高于IFN-α2b治疗组及对照组(均P<0.05)。JAK2 V617F突变量≥50%患者骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1及外周血Treg细胞均明显高于突变量<50%患者(均P<0.05)。相关性分析结果显示JAK2 V617F突变量与骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1和淋巴细胞PD-1呈正相关,与Treg表达无相关性。1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后能够体外抑制MPN原代细胞PD-1、PD-L1及Treg的表达(P<0.05)。结论PD-1、PD-L1及Treg共同参与了MPN的发病过程,干扰素能够不同程度抑制MPN JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达,进而抑制MPN的进展。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 调节性T细胞 骨髓增殖性肿瘤 干扰素
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膀胱尿路上皮癌PD-1/PD-L抑制剂的治疗进展 预览
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作者 张涛 王志平 《海南医学院学报》 CAS 2019年第8期635-640,共6页
膀胱癌是世界上最常见的癌症之一,大约80%~90%的膀胱癌是尿路上皮癌。新辅助铂类联合化疗被认为是膀胱癌的标准疗法,然而采用这种治疗在临床上出现了患者总体获益小、对目标人群的毒性作用、以及无法选择最有益的患者等缺点。免疫检查... 膀胱癌是世界上最常见的癌症之一,大约80%~90%的膀胱癌是尿路上皮癌。新辅助铂类联合化疗被认为是膀胱癌的标准疗法,然而采用这种治疗在临床上出现了患者总体获益小、对目标人群的毒性作用、以及无法选择最有益的患者等缺点。免疫检查点抑制剂的出现让这种现象得到了改善,其中PD-1/PDL-1抑制剂就是其中之一。PD-1/PD-L1在泌尿系统癌症中应用是一种的新治疗方式,并且为治疗铂类难治性转移性尿路上皮膀胱癌提供了新的希望。相关药物现已被批准用于铂类化疗药物难治性或不合格患者中。目前正在进行临床试验以确定如何最好地使用这些药物,以及它们是应该单独使用还是与其他治疗方式联合使用。本文将对PD-1/PDL-1抑制剂在膀胱肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 膀胱尿路上皮癌 PD-1 PDL-1 抑制剂
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非小细胞肺癌中TIM-3、PD-1、PD-L1的表达与临床意义 预览
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作者 高锋 钱文霞 冯一中 《海南医学》 CAS 2019年第2期154-158,共5页
目的探讨非小细胞肺癌组织中T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 (TIM-3)、程序性死亡因子1 (PD-1)、程序性因子配体1 (PD-L1)的表达情况与临床意义。方法采用免疫组化SP法检测张家港市第一人民医院与苏州大学附属第二医院60例非小细胞肺癌与10... 目的探讨非小细胞肺癌组织中T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 (TIM-3)、程序性死亡因子1 (PD-1)、程序性因子配体1 (PD-L1)的表达情况与临床意义。方法采用免疫组化SP法检测张家港市第一人民医院与苏州大学附属第二医院60例非小细胞肺癌与10例癌旁正常肺组织中TIM-3、PD-1、PD-L1的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,明确三者在非小细胞肺癌组织中表达的相关性。结果 60例非小细胞肺癌组织中,TIM-3、PD-L1的阳性表达率分别为51.67%、61.67%,PD-1在癌间质淋巴细胞的表达分为高密度组与低密度组,分别为24例、36例,10例正常肺组织中均未见TIM-3、PD-1、PD-L1阳性表达,与肺癌组的表达差异有统计学意义(P<0.05)。TIM-3、PD-L1的表达与淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度、TNM分期及生存期有关(P<0.05),而PD-1的表达在各临床指标中未见相关性(P>0.05)。PD-1与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),而TIM-3与PD-1、TIM-3与PD-L1之间未见相关性(P>0.05)。Cox多元回归分析显示,TIM-3、PD-L1的高表达为患者生存期的独立影响因素(P<0.01)。结论 TIM-3、PD-1、PD-L1表达上调,在非小细癌胞肺癌的发展过程中具有重要作用,TIM-3、PD-L1可能成为监测非小细胞肺癌进展及预后的有效指标,阻断TIM-3、PD-1/PD-L1有望成为非小细胞肺癌治疗的新途径。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 程序性死亡因子1 程序性因子配体1 免疫组织化学 预后
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PD-1/PD-L1及Treg细胞在JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤中的表达及意义 预览
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作者 成志勇 张丽军 +5 位作者 付建珠 刘芳 颜晓燕 孙立娜 孙雪珊 王素云 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期98-103,共6页
【目的】探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)、CD4^+/CD8^+比值在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达及临床意义。【方法】收集45例JAK2V617F阳性的MPN患者... 【目的】探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg)、CD4^+/CD8^+比值在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓中的表达及临床意义。【方法】收集45例JAK2V617F阳性的MPN患者,其中原发性血小板增多症(ET)17例、真性红细胞增多症(PV)13例、原发性骨髓纤维化(PMF)15例;包括初治组30例、治疗组15例。15例健康志愿者作为对照组。荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测突变型与野生型JAK2比值。免疫组化检测患者及对照骨髓病理切片p-JAK2、PD-1、PD-L1表达情况,流式细胞术检测Treg和淋巴细胞亚群在MPN患者及对照组外周血中的变化。【结果】初治组p-JAK2、PD-1、PD-L1及Treg表达水平明显高于治疗组及对照组(P均<0.05),而CD4^+/CD8^+比值明显低于治疗组及对照组(P均<0.05)。JAK2V617F突变量与PD-1及PD-L1正相关,与CD4^+/CD8^+负相关(r=0.593,P<0.01;r=0.723,P<0.01;r=-0.771,P<0.01)。【结论】p-JAK2、PD-1、PD-L1及Treg、CD4^+/CD8^+与JAK2V617F共同参与了骨髓增殖性肿瘤发病。 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F PD-1 PD-L1 调节性T细胞 CD4^+/CD8^+
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RNAscope技术在胃肠道间质瘤PD-1、PD-L1表达分析中的应用价值
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作者 王欣 董丽儒 +2 位作者 李莹莹 唐慧 宋旭东 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期397-401,共5页
目的探讨mRNA原位杂交(RNAscope)技术对胃肠道间质瘤(GIST)程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达分析中的应用价值。方法收集华北理工大学附属医院病理科2015年1月至2017年7月经临床病理确诊的GIST 50例,另收集正常... 目的探讨mRNA原位杂交(RNAscope)技术对胃肠道间质瘤(GIST)程序性死亡分子1(PD-1)、程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达分析中的应用价值。方法收集华北理工大学附属医院病理科2015年1月至2017年7月经临床病理确诊的GIST 50例,另收集正常胃肠黏膜8例、平滑肌瘤4例、神经鞘瘤4例及侵袭性纤维瘤4例共20例作为对照。采用RNAscope技术检测50例GIST病例及20例对照组织石蜡标本中PD-1/PD-L1 mRNA的表达情况,并采用免疫组织化学方法检测50例GIST病例石蜡标本中PD-1/PD-L1蛋白质的表达情况。结果50例GIST中男性20例,女性30例;中位年龄57岁(45~74岁)。肿瘤发病部位:原发胃22例(44.0%),原发于胃外的28例。GIST中PD-1 mRNA阳性率为52.0%(26/50),PD-L1 mRNA阳性率为68.0%(34/50),对照组中PD-1、PD-L1 mRNA的阳性率均为10.0%(2/20)。采用免疫组织化学EnVision两步法检测50例GIST病例中PD-1(鼠抗人,克隆号UMAB199)、PD-L1(兔抗人,克隆号SP142)的阳性率分别为44.0%(22/50)和60.0%(30/50),与RNAscope技术比较,两种方法的检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。一致性分析结果显示,两种方法检测PD-1的Kappa值为0.602,一致性一般;PD-L1的Kappa值为0.483,一致性一般。采用免疫组织化学EnVision两步法检测50例GIST病例中PD-1(鼠抗人,克隆号MRQ-22)、PD-L1(兔抗人,克隆号SP263)的阳性率分别为40.0%(20/50)和58.0%(29/50),与RNAscope方法比较,两种方法的检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。一致性分析结果显示,两种方法检测PD-1的Kappa值为0.524,一致性一般;PD-L1的Kappa值为0.448,一致性一般。结论RNAscope技术检测GIST患者PD-1、PD-L1 mRNA阳性率均高于免疫组织化学检测PD-1、PD-L1蛋白质,但两种方法的一致性一般。RNAscope技术是一种新兴的检测技术,其应用价值需要更多的实验研究来验证。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 PD-L1 PD-1 表达分析 程序性死亡分子配体1 mRNA原位杂交 免疫组织化学方法 ENVISION
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