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出生前后镧染毒对大鼠学习记忆与海马PKA—CREB信号转导通路的影响 被引量:2
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作者 赵永玲 杨敬华 +4 位作者 刘秋芳 靳翠红 巫生文 刘慧颖 蔡原 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期947-949,共3页
目的观察氯化镧(LaCl3)对仔鼠学习记忆及蛋白激酶A-环腺苷酸反应元件结合蛋白(PKA—CREB)信号转导通路的影响。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为对照组(饮用蒸馏水)和低、中、高剂量染镧组(分别饮用含有0.25%、0.5%和1.0%... 目的观察氯化镧(LaCl3)对仔鼠学习记忆及蛋白激酶A-环腺苷酸反应元件结合蛋白(PKA—CREB)信号转导通路的影响。方法将60只Wistar雌性大鼠随机分为对照组(饮用蒸馏水)和低、中、高剂量染镧组(分别饮用含有0.25%、0.5%和1.0%LaCl,的蒸馏水溶液),每组15只。染镧组仔鼠在断乳前经由母体血循环和吸吮母乳染镧,断乳后则通过自行饮水摄入。至断乳后1个月结束,每组随机选择15只仔鼠进行水迷宫试验,并测定海马PKAc-α和p-CREB蛋白的表达水平。结果水迷宫试验中,各染镧组仔鼠与对照组比较,寻找平台的逃避潜伏期和游泳距离均增大,穿过目标平台的次数均减少,差异有统计学意义(P〈0.05)。各染镧组仔鼠海马PKAc-α和P—CREB蛋白的表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(Pl〈0.05)。结论LaCl3可造成仔鼠的空间学习记忆损伤,抑制PKA—CREB信号转导通路。 展开更多
关键词 海马 学习记忆 蛋白激酶A-环腺苷酸反应元件结合蛋白
重复经颅磁刺激对脑梗死后海马PSD-95和GAP-43表达的影响及其机制研究 预览 被引量:3
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作者 赵秀秀 韩肖华 +3 位作者 郭风 于利国 向艳平 黄晓琳 《中国康复》 2012年第6期403-405,共3页
目的:观察高频重复经颅磁刺激(rTMS)对脑梗死大鼠缺血侧海马突触后致密物质-95(PSD-95)和生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响及其可能机制。方法:SD雄性成年大鼠20只,分为模型组(A组)和rTMS组(B组)各6只,rTMS4-NS(normal... 目的:观察高频重复经颅磁刺激(rTMS)对脑梗死大鼠缺血侧海马突触后致密物质-95(PSD-95)和生长相关蛋白-43(GAP-43)表达的影响及其可能机制。方法:SD雄性成年大鼠20只,分为模型组(A组)和rTMS组(B组)各6只,rTMS4-NS(normalsaline)组(C组)和rTMS4-阻滞剂H89组(D组)各4只,建立脑梗死模型,给予7d的20HzrTMS治疗,应用WesternBlot方法检测A、B组缺血侧海马PSD-95和GAP-43表达并观察超微结构,进一步研究给予C、D组间蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)、PSD-95和GA.p-43表达变化。结果:与A组相比,B组PSD-95和GAP-43表达增加(P〈0.01),电镜下突触体积增大,突触前后膜电子致密区增宽,电子密度和突触囊泡数量增加。D组pCREB、PSI〉95、GAP-43表达较C组均减少(P〈0.01)。结论:rTMS有可能通过对PKA—CREB信号通路调节来促进脑梗死后海马PSD-95、GAP-43的表达。 展开更多
关键词 脑梗死 重复经颅磁刺激 PKACREB PSD-95 GAP-43
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高频重复经颅磁刺激对大鼠脑梗死后学习记忆功能及pCREB、bcl-2、bax表达的影响 预览 被引量:20
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作者 赵秀秀 韩肖华 +1 位作者 张靖慧 黄晓琳 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1087-1092,共6页
目的:研究高频重复经颅磁刺激(rTMs)对脑梗死大鼠学习记忆的影响,并探讨其可能机制。方法:采用大脑中动脉栓塞再灌注方法建立脑梗死模型,给予7d的20Hz重复经颅磁刺激治疗,采用Morris水迷宫评定大鼠学习记忆功能变化,并观察磁刺... 目的:研究高频重复经颅磁刺激(rTMs)对脑梗死大鼠学习记忆的影响,并探讨其可能机制。方法:采用大脑中动脉栓塞再灌注方法建立脑梗死模型,给予7d的20Hz重复经颅磁刺激治疗,采用Morris水迷宫评定大鼠学习记忆功能变化,并观察磁刺激组与模型组、给予阻滞剂H89与给予生理盐水(NS)组间蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)、B细胞淋巴瘤/白血病基因2(bcl-2)、bcl基因相关蛋白(bax)的表达变化。结果:①模型组大鼠与正常组相比逃避潜伏期明显延长(P=0.001),磁刺激组逃避潜伏期较模型组大鼠明显缩短(P=0.017)。②磁刺激组的pCREB和bcl-2表达较模型组增加(P〈0.01),bax则较模型组减少(P〈0.01),bcl-2与bax的比值磁刺激组大于模型组(P〈0.01)。rTMS+H89组的pCREB和bcl-2表达较rTMS+NS组降低(P〈0.01),bax的表达则较rTMS+NS组增加(P〈0.01),rTMS+H89组bcl-2与bax的比值较rTMS+NS组亦降低(P〈0.05)。结论:高频重复经颅磁刺激能够改善脑缺血后学习记忆功能并促进海马神经元的存活,抑制凋亡;磁刺激促进脑缺血后海马神经元存活的作用可能通过影响P—CREB通路的表达来实现。 展开更多
关键词 脑梗死 重复经颅磁刺激 学习记忆 蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 凋亡
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PKA-CREB信号转导通路在大鼠慢性脑缺血所致认知功能障碍中的作用 被引量:11
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作者 王丽 章军建 刘涛 《中国临床神经科学》 2006年第5期449-453,共5页
目的:观察PKA—CREB信号转导通路在慢性脑缺血所致大鼠认知功能损害中的作用。方法:结扎大鼠双侧颈总动脉,制成慢性脑缺血模型,分缺血8周组和假手术对照组,术后第8周时用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。用Western bloting检测... 目的:观察PKA—CREB信号转导通路在慢性脑缺血所致大鼠认知功能损害中的作用。方法:结扎大鼠双侧颈总动脉,制成慢性脑缺血模型,分缺血8周组和假手术对照组,术后第8周时用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。用Western bloting检测大鼠海马胞核内PKAca及pCREB的表达。结果:缺血组与假手术组相比学习记忆能力明显下降(P〈0.05),缺血组大鼠海马中PKAca及pCREB的表达与假手术组相比也下降(P〈0.05),且两者之间的卜降存在正相关关系。结论:PKA—CREB信号转导通路可能参与了慢性脑缺血所致大鼠认知功能的损害。 展开更多
关键词 慢性脑缺血 蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白 认知功能 MORRIS水迷宫
蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶单胺类神经递质及PKA/CREB/BDNF通路的影响 预览
5
作者 艾丽雅 杨利娟 +2 位作者 刘俊彤 敖其尔 赛音朝克图 《中国医药导报》 CAS 2019年第8期9-12,38共5页
目的观察蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶神经递质及蛋白激酶(PKA)活性、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)表达,探究蒙医不同针法的抗抑郁作用机制。方法将40只雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法... 目的观察蒙医不同针刺法对抑郁大鼠前额叶神经递质及蛋白激酶(PKA)活性、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(BDNF)表达,探究蒙医不同针法的抗抑郁作用机制。方法将40只雄性Sprague-Dawley大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和药物组,每组8只。除空白组外其他组大鼠孤养并给予不可预知的7种不同的应激刺激28 d。其中空白组每笼饲养4只,正常饮水摄食,不给任何刺激;模型组不给予任何治疗;蒙医银针组于每日接受应激刺激前1 h,进行蒙医银针刺激巴达干穴、心穴和黑白际穴;蒙医三根平衡针组的针刺和选穴同蒙医银针组,但每日选取1个穴位给予温针刺激;药物组于每日进行应激刺激前1 h,将盐酸氟西汀以0.9%氯化钠溶液配制成1 mg/mL,按照2 mg/kg体重,灌胃给药。28 d后断头,取大鼠前额叶,采用酶联免疫吸附法和Western blot法检测5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量,PKA活性,CREB磷酸化和BDNF表达水平。结果与空白组比较,造模28 d后模型组大鼠前额叶5-HT、NE、DA含量显著降低(P <0.01),PKA活性、CREB和BDNF表达水平也明显下降(P <0.05)。与模型组比较,蒙医三根平衡针组、药物组大鼠前额叶NE、DA和5-HT的含量明显升高,差异有统计学意义(P <0.05),蒙医银针组大鼠前额叶DA和5-HT的含量明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。与模型组比较,蒙医银针组、蒙医三根平衡针组和药物组大鼠前额PKA活性、CREB和BDNF表达水平显著升高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论蒙医不同针法能有效提高5-HT、NE、DA含量、PKA活性及CREB-BDNF的表达,提示蒙医不同针法均有抗抑郁作用。 展开更多
关键词 蒙医 针刺 抑郁症 单胺类神经递质 PKA/CREB/BDNF通路
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木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡的治疗作用研究
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作者 贺海波 李小琴 +6 位作者 李小妹 何毓敏 覃慧林 张永峰 熊兴军 汪鋆植 邹坤 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2338-2347,共10页
观察木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导胃溃疡大鼠治疗作用,并探寻其可能作用机制。将大鼠随机分为正常组、模型组、奥美拉唑(3.6 mg·kg-1)组、木瓜总三萜(100 mg·kg-1)组、木瓜总三萜和奥美拉唑联用(100 mg·kg-1+... 观察木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导胃溃疡大鼠治疗作用,并探寻其可能作用机制。将大鼠随机分为正常组、模型组、奥美拉唑(3.6 mg·kg-1)组、木瓜总三萜(100 mg·kg-1)组、木瓜总三萜和奥美拉唑联用(100 mg·kg-1+3.6 mg·kg-1)组。除正常组外,各组按照20 mg·kg-1灌胃给予吲哚美辛,每天1次,连续7 d,然后灌胃给予相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药次日,每组随机选取一半大鼠进行胃黏膜血流量、胃液量测定和血液中TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-4,IL-10含量检测;每组余下大鼠在末次给药后4 h行幽门结扎术,8 h后取胃,收集胃内容物,检测胃内分泌物体积、pH和分泌物总酸度,然后进行胃损伤组织学分析、MPO活性、cAMP含量检测和形态学分析;实时定量PCR法检测TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-4,IL-10,VEGFA,A2AR mRNA表达,Western blot法检测胃组织中VEGFA,A2AR,PKA,p-PKA,CREB,p-CREB,EGF,EGFR,p-EGFR,MUC6,TFF2蛋白表达。结果显示,木瓜总三萜和奥美拉唑联用可显著增加胃黏膜血流量、胃黏液量,降低胃内分泌物体积、分泌物总酸度和黏膜损伤,降低血液和胃组织中TNF-α,IL-1β,IL-6含量和表达,升高IL-4,IL-10含量和表达,抑制胃组织中MPO活性,增加胃组织中cAMP含量,上调胃组织中VEGFA和A2AR mRNA和p-PKA,p-CREB,VEGFA,A2AR,EGF,p-EGFR,MUC6和TFF2蛋白表达,升高p-PKA/PKA,p-CREB/CREB和p-EFGR/EFGR比值,其中木瓜总三萜和奥美拉唑联用治疗效果比两者单用效果更加明显。结果表明木瓜总三萜和奥美拉唑联用对吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡有显著治疗作用,其作用机制可能与其调节A2AR/AKT/CREB,A2AR/VEGFA,EGF/EGFR和MUC6/TFF2信号通路,抑制促炎因子生成、增加胃黏膜血流量、上调促进黏膜细胞增殖因子和保护因子蛋白表达有关。 展开更多
关键词 胃溃疡 A2AR/PKA/CREB VEGFA/A2AR EGF/EGFR和MUC6/TFF2信号通路 木瓜总三萜 奥美拉唑
磷酸二酯酶4抑制剂Ro20-1724对反复氯胺酮麻醉后幼年大鼠学习记忆障碍的改善作用
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作者 周纲 应婷婷 +2 位作者 陈玲阳 叶永青 应海峰 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期38-42,共5页
目的探讨磷酸二酯酶4抑制剂Ro20-1724对反复氯胺酮麻醉后幼年大鼠学习记忆障碍的作用及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A (PKA)-cAMP应答元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的调控。方法 6周龄SD大鼠80只,随机选取20只... 目的探讨磷酸二酯酶4抑制剂Ro20-1724对反复氯胺酮麻醉后幼年大鼠学习记忆障碍的作用及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A (PKA)-cAMP应答元件结合蛋白(CREB)-脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的调控。方法 6周龄SD大鼠80只,随机选取20只为正常对照组,剩余60只随机分为模型组和观察组(均n=30),每日给予氯胺酮(50 mg·kg^-1)麻醉30 min后,模型组腹腔注射生理盐水2 mL,观察组给予Ro20-1724腹腔注射0.5 mg·kg^-1,均连续注射7 d。Morris水迷宫观察各组大鼠的记忆能力。取大鼠海马组织,采用放射免疫法检测cAMP的含量, Western-blot法和荧光定量PCR来检测PKA、 CREB、 BDNF蛋白和m RNA的相对表达量。结果与正常对照组比较,模型组的水迷宫逃避潜伏期和第一次穿环时间延长(P <0.05),穿环次数减少(P <0.05), c AMP含量降低(P <0.05);与模型组相比,观察组的水迷宫逃避潜伏期缩短,第一次穿环时间减少且穿环次数增多(P <0.05),与正常对照组差异不显著(P> 0.05)。观察组的cAMP含量高于模型组(P <0.05),但是低于正常对照组(P <0.05)。观察组PKA、 CREB、 BDNF蛋白和m RNA相对表达量均高于模型组(P <0.05),与正常对照组差异不显著(P> 0.05)。结论 Ro20-1724可能通过调控cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路而改善由于反复氯胺酮麻醉造成的幼年大鼠学习记忆障碍。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4抑制剂 Ro20-1724 氯胺酮 记忆障碍 cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路
5-HT介导AC-cAMP-PKA-CREB通路与抑郁症易感性研究进展
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作者 詹浪 赵博 《湖南中医杂志》 2019年第4期161-163,共3页
抑郁症(depression )在中医学中可归属于“郁证”“百合病”“脏躁”“梅核气”等范畴,其主要临床特点为显著的心境持久低落。有研究表明,抑郁症患者的中医体质主要集中在阳虚质、气虚质和气郁质上,究其原因,可能为此3 种体质者在气的... 抑郁症(depression )在中医学中可归属于“郁证”“百合病”“脏躁”“梅核气”等范畴,其主要临床特点为显著的心境持久低落。有研究表明,抑郁症患者的中医体质主要集中在阳虚质、气虚质和气郁质上,究其原因,可能为此3 种体质者在气的运行与调控方面的障碍导致了抑郁症的易感。 展开更多
关键词 抑郁症易感性 5-HT AC-cAMP-PKA-CREB 综述 学术性
PKA-CREB通路参与电针对退变椎间盘AQP1、3基因表达的影响
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作者 佟思琪 邹璟 黄国付 《辽宁中医杂志》 2018年第7期1542-1546,I0009共6页
目的:研究电针夹脊穴对兔退变椎间盘组织中磷酸化环腺苷酸反应序列结合蛋白(p CREB)表达的影响,探讨PKA-CREB通路参与电针调控终板软骨细胞水通道蛋白1和3(AQP1、3)基因表达的作用可能机制。方法:50只健康的骨骼发育成熟的雄性新... 目的:研究电针夹脊穴对兔退变椎间盘组织中磷酸化环腺苷酸反应序列结合蛋白(p CREB)表达的影响,探讨PKA-CREB通路参与电针调控终板软骨细胞水通道蛋白1和3(AQP1、3)基因表达的作用可能机制。方法:50只健康的骨骼发育成熟的雄性新西兰大白兔,随机分为正常组、假模型组、模型组、模型+电针组、模型+电针+H89组,每组各10只。采用克氏针横穿椎体后椎体间加压法复制椎间盘退变模型。电针组针刺L4、L5夹脊穴28 d。正常组和假模型组在到达造模周期后、余下3组均在造模成功后的第1天和第28天,分别各取5只行L4-5椎间盘MRI检查,然后取椎间盘组织,供酶联免疫吸附剂测定(ELISA)、Western Blot、Real-time PCR检测。结果:MRI(T2加权)平扫提示电针治疗后的退变椎间盘信号较模型组增强;造模成功后,c AMP依赖性蛋白激酶A(PKA)、p CREB蛋白及AQP1、3mRNA表达均降低(P〈0.05);电针治疗干预后可上调PKA、p CREB蛋白及AQP1、3mRNA表达水平(P〈0.05);H89能够起到抑制PKA的表达(P〈0.05)、翻转电针上调p CREB蛋白表达的作用(P〈0.05),AQP1、3mRNA表达水平也随之下降(P〈0.05)。结论:电针夹脊穴通过上调PKA-CREB通路的表达水平,继而增加AQP1、3mRNA的转录,促进椎间盘AQP1、3蛋白的表达,延缓椎间盘退变。 展开更多
关键词 椎间盘退变 电针 PKA-CREB通路 水通道蛋白1 水通道蛋白3
列当中Crenatoside神经保护作用的机制研究 预览
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作者 韩雪峰 苗鑫 +3 位作者 刘丹丹 张晓菲 邢海燕 李刚 《中医药学报》 CAS 2018年第6期27-32,共6页
目的:从列当中苯乙醇苷类成分Crenatoside(OC4)对D-半乳糖所致急性损伤的保护作用中,探讨调节cAMP/PKA/CREB信号通路的机制。方法:(1)根据MTT法检测细胞存活率确定给药OC4的剂量,以及D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤模型的剂量和作用时间... 目的:从列当中苯乙醇苷类成分Crenatoside(OC4)对D-半乳糖所致急性损伤的保护作用中,探讨调节cAMP/PKA/CREB信号通路的机制。方法:(1)根据MTT法检测细胞存活率确定给药OC4的剂量,以及D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤模型的剂量和作用时间。OC4孵育24h后,ELISA法检测cAMP、PKA和BDNF的含量;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量;WesternBlotting免疫印迹分析检测CREB、p-CREB蛋白的表达水平。结果:给予PC12细胞16g/LD-半乳糖40h后,MTT检测细胞存活率达(46.67±6.59)%,与对照组比较差异具有显著性意义(P<0.05),表明成功建立了细胞衰老模型。OC4作用24h后,与D-半乳糖组相比,PKA、cAMP、BDNF和SOD水平提高(P<0.05),MDA和LDH水平下降(P<0.05)(rMDA=-0.850,P<0.05);(rLDH=-0.927,P<0.05),p-CREB表达增加(P<0.05),并且有剂量依赖性(r=0.903,P<0.01)。PKA特异性抑制剂H-89作用1h后,p-CREB表达减少,PKA、cAMP、BDNF和SOD水平显著降低(P<0.05),MDA和LDH水平升高(P<0.05)。结论:列当中Crenatoside对D-半乳糖诱导的PC12神经细胞损伤有明显的保护作用,其机制与上调cAMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 列当中Crenatoside PC12细胞 cAMP/PKA/CREB信号通路 D-半乳糖
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左归丸治疗骨质疏松症相关机制 被引量:2
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作者 柴毅 樊巧玲 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第17期201-208,共8页
左归丸是中医经典方剂之一,为“阳中求阴”的代表方,具有滋肾补阴的功效和纯补无泻的特点。骨质疏松症是一种以骨量低,骨组织结构破坏,导致骨脆性增加,骨强度下降及骨折风险增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,它已成为威胁人类... 左归丸是中医经典方剂之一,为“阳中求阴”的代表方,具有滋肾补阴的功效和纯补无泻的特点。骨质疏松症是一种以骨量低,骨组织结构破坏,导致骨脆性增加,骨强度下降及骨折风险增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,它已成为威胁人类健康的常见疾病之一。中医学有“肾藏精,主骨生髓”的理论,左归丸在治疗骨质疏松症方面有着较好的临床疗效,同时也具有较少的副作用。近年来,针对左归丸治疗骨质疏松症的实验研究数量与日俱增,相关分子以及信号通路的机制研究亦取得一定拓展,特别是左归丸治疗骨质疏松症的相关机制研究陆续涌现。本研究通过整理左归丸治疗骨质疏松症的文献,对其作用机制及信号通路,包括环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶(PKA)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)通路,Notch信号通路,转化生长因子巾,(TGF-卢,)/Smad信号通路,Wnt/卢一链蛋白(卢一catenin)信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等方面做一综述。这些研究表明左归丸治疗骨质疏松症具有多靶点、多途径的干预特点。虽然左归丸治疗骨质疏松症的疗效明确,且对于一些基本的机制研究亦取得一定进展,但仍存在一定的局限性,尚需结合现代最新研究方法和技术对其机制进行更全面更深入的探索。 展开更多
关键词 左归丸 骨质疏松症 环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶(PKA)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)信号通路 Notch信号通路 转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路 Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路
S3A-5 Advantageous Features and Novel Mechanisms of Chinese Herbal Medicine in Treating Depression and Dementia 预览
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作者 CHEN Gang 《神经药理学报》 2018年第4期55-56,共2页
Background:Conventional medicine has pronounced disadvantage in delayed onset in treating depression,and there was no effective drugs on treating Alzheimer’s diseases.Chinese herbal medicine has been widely used for ... Background:Conventional medicine has pronounced disadvantage in delayed onset in treating depression,and there was no effective drugs on treating Alzheimer’s diseases.Chinese herbal medicine has been widely used for treatment these disorders,whereas the research that test the advantageous features of TCM treatment is lacking.Aims:I will present our study on detection of the advantageous features of treatment of depression and dementia using herbal medicine,and the novel mechanism underlying the effects,focusing on repair of neural plasticity associated with depression or dementia.Results:In preclinical studies,a single dose of Yueju rapidly attenuates the depression-like symptoms in various animal models and the antidepressant effects could last even longer than ketamine,the prototype fast-acting antidepressant.We also revealed the critical neuromolecular mechanisms involving improved neural plasticity by Yueju.Moreover,Yueju targeted more therapeutic sites,and the activation of PKA-CREB-BDNF signaling pathway or not underlies the strain-dependent differences in the lasting antidepressant effects.Furthermore,we found the brain-gut peptide PACAP is the novel target of Yueju by which the PKA signaling was triggered.Yueju was also effective in a novel model of treatment-resistant postpartum depression.Importantly,a clinical pilot study supported its fast-onset antidepressant efficacy.Our study displayed that the Gardenia jasminoids Ellis(Zhi Zi)plays the primary role in the rapid antidepressant effects of Yueju and identified the effective fractions and candidate compounds.As conventional antidepressants have a major disadvantage in delayed onset for depression treatment,the novel findings of Yueju’s unique rapid antidepressant efficacy and underlying mechanisms are of great significance both clinically and scientifically.This line of studies suggest the classic TCM formula is invaluable therapeutically for treatment of depression and may be used for treatment of the treatment-resistant depression.Following this 展开更多
关键词 CANDIDATE compounds PKA/CREB/BDNF
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电针对神经病理性痛大鼠脊髓环磷酸腺苷、蛋白激酶A以及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路的影响
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作者 闫丽萍 钱长鑫 +1 位作者 马骋 王玲玲 《针刺研究》 CSCD 北大核心 2018年第12期788-792,共5页
目的:观察电针对坐骨神经分支选择性损伤(SNI)大鼠脊髓相应节段环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)以及cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响,探讨电针干预神经病理性痛的脊髓机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、N-甲基-D... 目的:观察电针对坐骨神经分支选择性损伤(SNI)大鼠脊髓相应节段环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)以及cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响,探讨电针干预神经病理性痛的脊髓机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂(AP-5)组和一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)组,每组20只。采用SNI法制备神经病理性痛大鼠模型。电针组电针大鼠损伤侧"委中""环跳"穴30min,AP-5组予AP-5 0.7mg·kg^-1·d^-1腹腔注射,L-NAME组予L-NAME 60mg·kg^-1·d^-1腹腔注射,各组均1次/d,干预7d。造模前及SNI后10、16d分别测定机械痛阈,放射免疫分析法测定脊髓组织cAMP含量,Western blot法测定脊髓PKA、p-PKA、CREB蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组脊髓cAMP含量与PKA、p-PKA、CREB蛋白表达水平均升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组cAMP含量和PKA、p-PKA、CREB蛋白表达水平均下降(P<0.01,P<0.05);AP-5组和L-NAME组cAMP含量和CREB表达水平变化不明显(P>0.05),而PKA与p-PKA表达水平均降低(P<0.01,P<0.05)。与电针组比较,AP-5组和L-NAME组cAMP含量和CREB表达水平升高(P<0.05),p-PKA表达水平降低(P<0.05)。结论:电针减轻大鼠神经病理性痛的机制之一,可能与其下调病理状态下脊髓cAMP-PKA-CREB通路的功能有关。 展开更多
关键词 电针 神经病理性痛 脊髓 环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路
电针额区对血管性痴呆大鼠行为学及脑内cAMP-PKA-CREB信号通路的影响 预览 被引量:5
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作者 马莉 王诗陶 刘征 《针灸临床杂志》 2017年第1期50-52,共3页
目的:探讨电针额区对血管性痴呆(VD)大鼠脑内海马区c AMP-PKA-CREB信号通路的影响。方法:选取60只健康雄性老龄Wistar大鼠,随机分成假手术组、电针组、模型组和西药组,每组15只,共4组。动物模型的制作方法采用2-血管阻断法(2-VO)... 目的:探讨电针额区对血管性痴呆(VD)大鼠脑内海马区c AMP-PKA-CREB信号通路的影响。方法:选取60只健康雄性老龄Wistar大鼠,随机分成假手术组、电针组、模型组和西药组,每组15只,共4组。动物模型的制作方法采用2-血管阻断法(2-VO),待大鼠伤口愈合后给予相关治疗。电针组选取VD大鼠头部额区的穴位神庭透至囟会,同时在此穴的基础上各旁开1寸及2寸(参照于致顺老师头穴分区法)给予丛刺,连接KWD-808 I型脉冲电疗仪,采用疏密波,2 Hz频率,电针20 min,之后再留针10 min,每日治疗1次,共30天。西药组给予脑复康治疗,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃治疗。每组大鼠采用Morris水迷宫进行行为学能力的检测,并采用SABC法检测海马区c AMP的含量,同时采用免疫印迹法检测海马区PKA及CREB蛋白表达的变化。结果:与模型组比较,电针额区明显提高了VD大鼠Morris水迷宫的检测成绩,使海马区c AMP的含量升高,并显著增加PKA、CREB的阳性细胞数量(P〈0.05);而电针组与西药组比较各指数无统计学意义(P〉0.05)。结论:电针额区可以有效改善VD大鼠的记忆能力,提高其学习成绩,调整VD大鼠海马区c AMP-PKA-CREB信号通路的传导。 展开更多
关键词 电针 痴呆 血管性 MORRIS水迷宫 cAMP-PKA-CREB
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肉苁蓉多糖对D-半乳糖所致急性衰老模型保护作用研究 预览 被引量:1
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作者 武燕 张弘 +3 位作者 布仁 马慧 苏苗 李刚 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第7期927-933,共7页
目的通过体内及体外研究肉苁蓉多糖(CDPS)对D-半乳糖所致急性衰老模型的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法(1)采用D-半乳糖建立急性衰老小鼠模型,采用Morris水迷宫实验,观察肉苁蓉多糖(25、50、100 mg·kg^-1)对衰老所致... 目的通过体内及体外研究肉苁蓉多糖(CDPS)对D-半乳糖所致急性衰老模型的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法(1)采用D-半乳糖建立急性衰老小鼠模型,采用Morris水迷宫实验,观察肉苁蓉多糖(25、50、100 mg·kg^-1)对衰老所致小鼠学习记忆能力障碍的影响。(2)建立了PC12细胞衰老体外模型,在给予肉苁蓉多糖(150、200 mg·L^-1)后,采用Western blot检测核蛋白中p-CREB蛋白的表达水平变化。ELISA试剂盒检测环腺苷酸(cA MP)、cA MP依赖蛋白激酶(PKA)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。此外,在PKA阻断剂H89存在的情况下,检测以上各项指标的变化。(3)建立基于UPLC/Q Exactive质谱检测神经递质谷氨酸、多巴胺和去甲肾上腺素的方法,检测肉苁蓉多糖对于PC12细胞以上神经递质分泌影响。结果(1)体内实验Morris水迷宫实验中,肉苁蓉多糖明显改善D-半乳糖所致衰老模型小鼠学习记忆能力;(2)体外实验中,CDPS给药组作用24h后,可以剂量依赖性地提高细胞核内p-CREB水平(P〈0.05),增加PKA及cA MP活性,提高BDNF水平(P〈0.05)。阻断剂H-89干预0.5 h后,明显阻断肉苁蓉多糖的这种升高作用。(3)体外实验中,肉苁蓉多糖促进PC12细胞神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和谷氨酸分泌。结论肉苁蓉多糖对衰老模型小鼠的学习记忆能力具有明显的改善作用,其机制可能与上调cA MP/PKA/CREB/BDNF信号通路,适度提高兴奋性神经递质有关。 展开更多
关键词 肉苁蓉多糖 cAMP/PKA/CREB BDNF 神经递质 抗衰老 D-半乳糖
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肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤的保护作用 被引量:2
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作者 苗鑫 张弘 +3 位作者 武燕 刘丹丹 张晓菲 李刚 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第23期2071-2078,共8页
目的从调节环腺苷酸/环腺苷酸依赖蛋白激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP/PKA/cREB)信号通路水平的角度探讨肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导PCI2神经细胞损伤的保护作用。方法四甲基偶氮唑蓝(M1rr)法检测细胞存活率以及提供... 目的从调节环腺苷酸/环腺苷酸依赖蛋白激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP/PKA/cREB)信号通路水平的角度探讨肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导PCI2神经细胞损伤的保护作用。方法四甲基偶氮唑蓝(M1rr)法检测细胞存活率以及提供毛蕊花糖苷剂量选择依据,确定D-半乳糖诱导PCI2神经细胞损伤模型的剂量和作用时间,毛蕊花糖苷干预以后,Western Blotting从蛋白水平检测CREB、p-CREB蛋白的表达水平。ELISA法检测cAMP、PKA和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果①16g·L-1 D-半乳糖暴露PC12细胞40h后,MTF检测细胞存活率达(46.67±6.59)%,与对照组比较差异具有显著性意义(P〈0.05),表明成功建立了细胞衰老模型。②与模型组比较,毛蕊花糖苷作用24h后,P—CREB表达增加(P〈0.05),并且有剂量依赖性(r=0.989,P〈0.01),PKA、cAMP、BDNF和SOD水平提高(P〈0.05),MDA和LDH水平下降(P〈0.05)(r MDA=-0.875,P〈0.05);(rLDH=-0.834,P〈0.05)。阻断剂H-89干预后1h后,p-CREB表达减少,PKA、cAMP、BDNF和SOD水平显著降低(P〈0.05),MDA和LDH水平升高(P〈0.05)。结论肉苁蓉中毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导的PCI2神经细胞损伤有明显的保护作用,其机制与上调cAMP/PKA/CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 肉苁蓉 毛蕊花糖苷 PCI2细胞 环腺苷酸 环腺苷酸依赖蛋白激酶 环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路
电针对脑缺血大鼠海马神经元microRNA132和p250GAP蛋白表达的影响 预览
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作者 郑彩霞 黄晓琳 +3 位作者 陆敏 张凤霞 郭雅碧 韩肖华 《中国康复》 2016年第6期422-425,共4页
目的:探讨电针(electroacupuncture,EA)对脑缺血大鼠海马区 microRNA132(miR132)和 p250GAP 蛋白表达的影响及可能内在机制。方法:将90只雄性 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、EA 组、EA+ H89(N-[2-(p-Bromocinnamylamino)e... 目的:探讨电针(electroacupuncture,EA)对脑缺血大鼠海马区 microRNA132(miR132)和 p250GAP 蛋白表达的影响及可能内在机制。方法:将90只雄性 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、EA 组、EA+ H89(N-[2-(p-Bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide&#183;2 HCl hydrate)组和 EA+NS(normal saline)组。永久性结扎双侧颈总动脉(2-vessel occlusion,2VO)制备脑缺血模型,造模成功次日于百会穴(GV20)和大椎穴(GV14)施以EA 治疗。治疗后的7,14,21d,采用实时荧光定量 PCR(Quantitative Real-time PCR,RT-PCR)方法检测海马miR132的表达,并通过蛋白免疫印迹(western blot)方法检测海马 GTP 酶活化蛋白 p250GAP 蛋白的表达。结果:同时间点各组大鼠间相比,7、14、21d 时,模型组与假手术组相比,大鼠海马组织 miR132的表达量均显著下降,同时 p250GAP 蛋白量均显著增加(P 〈0.05);EA 组与模型组相比,miR132的表达量均显著增加(P 〈0.05);同时p250GAP 蛋白量均显著下调(P 〈0.05);EA+H89组与 EA+ NS 组相比,miR132表达量均显著下调(P 〈0.05);p250GAP 蛋白量均显著增加(P 〈0.05)。同组别三个不同时间点之间 miR132表达量相比,EA+NS 组大鼠在14d时 miR132的表达量较7d 显著增加,但21d 时 miR132的表达量较14d 显著减少(P 〈0.05),其余组各时间点间无显著统计学差异。结论:EA 能促进脑缺血大鼠海马区 miR132增加并下调 p250GAP 蛋白的表达,给予 H89后电针的作用被部分抑制,提示电针的作用可能与激活 PKA/CREB 信号通路相关。 展开更多
关键词 脑缺血 电针 microRNA132 PKA/CREB 信号通路
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腹水草对人胃上皮细胞GES-1的保护作用及其对PKA、CREB、AQP1的调控研究 预览 被引量:2
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作者 徐艳山 赵伟春 +1 位作者 王丹依 陈刚 《浙江中医药大学学报》 CAS 2016年第3期173-178,共6页
[目的]研究腹水草(Veronicastrum axillare,V. axillare)含药血清对乙醇损伤的人胃上皮细胞(gastric epithelial cells-1,GES-1)的保护作用及其对环腺苷酸依赖性激酶(protein kinase A,PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-r... [目的]研究腹水草(Veronicastrum axillare,V. axillare)含药血清对乙醇损伤的人胃上皮细胞(gastric epithelial cells-1,GES-1)的保护作用及其对环腺苷酸依赖性激酶(protein kinase A,PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)、水通道蛋白1(aqua-porin 1,AQP1)表达水平的调控作用。[方法]20只雄性SD大鼠随机分为5组(n=4),连续灌胃给药14d,制备正常组(生理盐水20 mL·kg-1)、雷尼替丁组(0.027g·kg-1)以及V. axillare低、中、高剂量组(0.7、1.4、2.8 g·kg-1)含药血清。MTT法检测体外培养的GES-1细胞的活性,研究V. axillare含药血清及PKA抑制剂H-89(25μmol·mL-1)预处理对5%乙醇诱导GES-1细胞活力的影响。荧光定量RT-PCR检测PKA、CREB及AQP1 mRNA的表达水平,Western blot检测AQP1蛋白表达水平。[结果]模型组和H-89组GES-1细胞活性低于正常组,差异有统计学意义(P<0.01);乙醇造模处理显著上调PKA、CREB及下调AQP1的表达水平,差异有统计学意义(P<0.01);H-89处理显著抑制PKA和CREB mRNA表达水平(P<0.01);加入各剂量V. axillare含药血清不能显著改善H-89对PKA、CREB和AQP1 mRNA表达水平的抑制作用。V. axillare中、高剂量含药血清细胞活性高于模型组,PKA、CREB mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),而V. axillare中、低剂量含药血清AQP1表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]V. axillare含药血清显著减轻乙醇对GES-1细胞的损伤,对GES-1细胞具有保护作用,其保护机制与下调PKA、CREB及上调AQP1的表达有关。 展开更多
关键词 V. axillare GES-1 cAMP-PKA-CREB信号通路 AQP1
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益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马超微结构以及cAMP/PKA-CREB信号通路的影响 被引量:5
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作者 王晋平 唐农 +3 位作者 胡跃强 黎军宏 黄飞扬 赵清山 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期404-407,共4页
目的:观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡和cAMP/PKA-CREB信号通路相关蛋白表达的影响以及探讨其部分作用机制。方法:80只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,每组20只。假手术组、模型组予盐水,... 目的:观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡和cAMP/PKA-CREB信号通路相关蛋白表达的影响以及探讨其部分作用机制。方法:80只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,每组20只。假手术组、模型组予盐水,治疗组予益肺宣肺降浊方,对照组予吡拉西坦灌胃。4组均采用Morris水迷宫实验检测大鼠记忆与空间探索能力,采用光镜和电镜观察海马神经元结构,Western blot检测海马PKA、P-CREB、BDNF、synapsin I蛋白表达水平。结果:与模型组比较,假手术组、治疗组及对照组逃避潜伏期缩短(P〈0.05);PKA、P-CREB、BDNF、synapsin I表达水平增高(P〈0.05);治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:益肺宣肺降浊方可明显改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,减少神经细胞凋亡及提高海马PKA、P-CREB、BDNF、synapsin I蛋白表达水平,其作用机制之一可能是通过影响c AMP/PKA-CREB信号转导通路相关蛋白的表达来实现。 展开更多
关键词 益肺宣肺降浊方 血管性痴呆 神经细胞凋亡 c AMP/PKA-CREB信号通路
银杏叶提取物对阿尔茨海默病患者认知功能的效果及其对相关因子的影响 预览 被引量:6
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作者 黄建申 沈英生 黄金武 《世界中医药》 CAS 2016年第12期2630-2633,共4页
目的:观察银杏叶提取物对阿尔茨海默病患者认知功能的改善效果以及探讨其部分作用机制。方法:将本院2013年1月至2014年1月收治的80例阿尔茨海默病患者随机分为对照组和观察组各40例。2组患者均口服盐酸多奈哌齐,1次/d,10 mg/次。在此... 目的:观察银杏叶提取物对阿尔茨海默病患者认知功能的改善效果以及探讨其部分作用机制。方法:将本院2013年1月至2014年1月收治的80例阿尔茨海默病患者随机分为对照组和观察组各40例。2组患者均口服盐酸多奈哌齐,1次/d,10 mg/次。在此基础上观察组患者加用银杏叶提取物注射液,2组均连续治疗3个月,分别比较2组患者治疗前、治疗1个月及治疗3个月后简易精神状态量表(MMSE)、画钟试验积分(CDT)、日常生活能力积分(ADL)的变化,以及检测2组患者治疗前后外周血清c AMP-PKA-CREB信号通路上标志性蛋白c AMP、PKA及CREB浓度的变化。结果:1)2组患者治疗前MMSE、CDT及ADL的积分差异无统计学意义(P〉0.05),治疗1个月后2组患者MMSE、CDT及ADL积分较治疗前有所提升(P〈0.05),组间差异无统计学意义(P〉0.05);治疗3个月后2组患者MMSE、CDT及ADL积分进一步改善,其中观察组改善的幅度明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。2)使用Elisa法检测c AMP、PKA浓度,用Western blotting检测CREB浓度,治疗前2组患者c AMP、PKA、CREB蛋白水平差异无统计学意义(P〉0.05),治疗3个月后观察组患者外周血清c AMP、PKA、CREB蛋白浓度均明显高于对照组(P〈0.05)。结论:银杏叶提取物可改善阿尔茨海默病患者认知能力,其作用机制可能通过介导c AMP-PKA-CREB信号通路有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 认知功能 银杏叶提取物 c AMP-PKA-CREB信号通路
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