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T315I基因突变的慢性髓性白血病临床特征及泊那替尼疗效 预览
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作者 陈晨 许娜 +11 位作者 江雪杰 吴婉儿 周璇 刘靓 黄继贤 阴常欣 曹睿 廖立斌 徐丹 张宇明 刘启发 刘晓力 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期364-368,共5页
目的分析伴T315I突变的慢性髓系白血病(CML)的临床特征及不同治疗方法的疗效。方法回顾性分析19例行BCRABL KD突变检测T315I突变的CML患者的临床资料及不同治疗的预后,通过直接测序分析获得用于RTQ-PCR样品的BCRABL KD突变。用Sanger测... 目的分析伴T315I突变的慢性髓系白血病(CML)的临床特征及不同治疗方法的疗效。方法回顾性分析19例行BCRABL KD突变检测T315I突变的CML患者的临床资料及不同治疗的预后,通过直接测序分析获得用于RTQ-PCR样品的BCRABL KD突变。用Sanger测序法对BCR-ABL KD突变进行测序。复发标准包括血液学复发、细胞遗传学复发和分子生物学复发。结果 19例CML-T315I患者,初诊时73.7%(14/19例)患者处于慢性期(CP),Sokal评分中高危患者占81.2%(13/16例)。19例患者初诊后均行酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗,病程中78.9%(15/19例)患者有附加染色体畸变,52.6%(10/19例)患者存在多重突变。68.4%(13/19例)的患者在疾病进展后(加速期/急变期)检测出T315I突变,从初诊到检测出T315I突变的中位期为40 m(5~120 m)。突变后12例行泊那替尼治疗(A组),7例选择传统化疗方案(B组)。A、B两组3年总生存率分别是83.3%和14.2%(P=0.001)。结论小样本回顾性研究发现对TKI耐药的CML患者易检出T315I突变,进展期检出率明显高于慢性期。此类患者往往合并附加染色体和多重基因突变,预后较差,即行异基因造血干细胞移植,复发率仍较高。泊纳替尼长期维持治疗,可能会改善预后,延长生存期。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 BCR-ABL T315I 泊那替尼 异基因造血干细胞移植
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Chemical genomics reveals inhibition of breast cancer lung metastasis by Ponatinib via c-Jun
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作者 Wei Shao Shasha Li +5 位作者 Lu Li Kequan Lin Xinhong Liu Haiyan Wang Huili Wang Dong Wang 《蛋白质与细胞:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期161-177,共17页
Metastasis is the leading cause of human cancer deaths.Unfortunately,no approved drugs are available for antimetastatic treatment.In our study,high-throughput sequencing-based high-throughput screening(HTS^2)and a bre... Metastasis is the leading cause of human cancer deaths.Unfortunately,no approved drugs are available for antimetastatic treatment.In our study,high-throughput sequencing-based high-throughput screening(HTS^2)and a breast cancer lung metastasis(BCLM)-associated gene signature were combined to discover anti-metastatic drugs.After screening of thousands of compounds,we identified Ponatinib as a BCLM inhibitor.Ponatinib significantly inhibited the migration and mammosphere formation of breast cancer cells in vitro and blocked BCLM in multiple mouse models.Mechanistically,Ponatinib represses the expression of BCLM-associated genes mainly through the ERK/c-Jun signaling pathway by inhibiting the transcription of JUN and accelerating the degradation of c-Jun protein.Notably,JUN expression levels were positively correlated with BCLM-associated gene expression and lung metastases in breast cancer patients.Collectively,we established a novel approach for the discovery of anti-metastatic drugs,identified Ponatinib as a new drug to inhibit BCLM and revealed c-Jun as a crucial factor and potential drug target for BCLM.Our study may facilitate the therapeutic treatment of BCLM as well as other metastases. 展开更多
关键词 anti-metastatic drug discovery gene expression SIGNATURE HIGH-THROUGHPUT sequencing-based HIGH-THROUGHPUT screening PONATINIB breast cancer lung metastasis C-JUN
泊那替尼挽救性治疗allo-HSCT后复发伴T315I突变CML 12例的疗效分析
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作者 周雅 许娜 +9 位作者 谢双锋 孙燕玲 范志平 宣丽 蒋玲 许俊 金华 孙竞 刘启发 黄芬 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期338-343,共6页
目的分析泊那替尼挽救性治疗T315I突变慢性髓系白血病(CML-T315I)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的疗效。方法12例allo-HSCT后复发的CML-T315I患者(10例为移植前存在T315I突变,2例为移植后复发出现T315I突变)纳入该回顾性分析,... 目的分析泊那替尼挽救性治疗T315I突变慢性髓系白血病(CML-T315I)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的疗效。方法12例allo-HSCT后复发的CML-T315I患者(10例为移植前存在T315I突变,2例为移植后复发出现T315I突变)纳入该回顾性分析,泊那替尼应用包括泊那替尼单药或联合化学药物治疗和或供体淋巴细胞输注(DLI)。通过直接测序分析获得的用于RTQ-PCR样品的BCR/ABLKD突变。用Sanger测序法对BCR/ABLKD(氨基酸219-506)突变进行测序。复发标准包括血液学复发、细胞遗传学复发和分子生物学复发。结果12例移植后复发患者中,2例分子学复发患者给予单药泊那替尼治疗,10例血液学复发患者中1例患者给予单药泊那替尼治疗,3例患者给予泊那替尼联合供者淋巴细胞输注(DLI),剩余6例患者使用泊那替尼联合化学药物治疗序贯DLI。泊那替尼治疗后,11例患者获得有效,其中血液学反应为10例患者获得血液学完全缓解(CHR),1例血液学部分缓解(PHR)和1例无效(NR);细胞遗传学反应为10例完全细胞遗传学反应(CCyR)、1例部分细胞遗传学反应(PCyR)和1例无细胞遗传学反应;分子生物学反应为9例患者获得完全分子学反应(CMR),1例主要分子生物学反应MMR和2例无分子生物学反应。获得CHR的时间中位数为36d(29~96)d,获得CCyR的时间中位数为63d(32~127)d,获得CMR的时间中位数为89d(27~152)d。泊那替尼治疗后中位随访时间598d(93~1470)d,9例患者存活,3例死亡,死亡原因包括2例复发,1例治疗无效。12例复发患者使用泊那替尼治疗后2年总存活率和无复发存活率分别为(75.0±12.5)%和(31.7±14.9)%,治疗后生存时间中位数为621d(93~1470)d。结论小样本回顾性研究提示,泊那替尼挽救性治疗allo-HSCT后复发CML-T315I患者有较好的疗效。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 慢性髓系白血病 复发 T315I突变 泊那替尼
Ponatinib抑制野生型和T315I突变型BCR-ABL1激酶的分子模拟 预览
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作者 陈清 王坚毅 《化工进展》 CSCD 北大核心 2018年第2期702-707,共6页
药物普纳替尼(Ponatinib)对野生型和T315I突变型BCR-ABL1激酶均有较强抑制作用,然而其抑制机理仍然未知。为了更好地了解Ponatinib与BCR-ABL1激酶的作用机理,本文首先运用分子动力学模拟方法研究Ponatinib对BCR-ABL1激酶构象变化的影... 药物普纳替尼(Ponatinib)对野生型和T315I突变型BCR-ABL1激酶均有较强抑制作用,然而其抑制机理仍然未知。为了更好地了解Ponatinib与BCR-ABL1激酶的作用机理,本文首先运用分子动力学模拟方法研究Ponatinib对BCR-ABL1激酶构象变化的影响,然后采用MM-PBSA方法计算复合物的结合自由能。结果表明:Ponatinib诱导野生型BCR-ABL1激酶P-loop和铰链区相互靠近,导致野生型激酶结合口袋关闭,有利于激酶与药物结合;而Ponatinib诱导T315I突变型BCR-ABL1激酶P-loop和铰链区相互远离,导致T315I突变型激酶结合口袋打开,对激酶与药物结合不利;Ponatinib与野生型以及T315I突变型BCR-ABL1激酶的结合自由能分别为–58.57 kcal/mol和–43.54kcal/mol,Ponatinib对野生型BCR-ABL1激酶的抑制能力明显强于T315I突变体,与文献报道的实验抑制活性结果一致。研究结果对认识靶点蛋白和抑制剂分子机制以及设计新药有重要意义。 展开更多
关键词 分子模拟 T315I突变 普纳替尼 动力学理论 活性
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抗白血病药普纳替尼合成路线改进
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作者 李艳萍 梁大成 王瑞彬 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期301-304,共4页
对抗白血病新药普纳替尼(1)的合成工艺进行改进。以3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪(3)为起始原料,采用“一锅法”经与三甲基硅基乙炔的Sonogashira偶联、脱保护基、与3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯... 对抗白血病新药普纳替尼(1)的合成工艺进行改进。以3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪(3)为起始原料,采用“一锅法”经与三甲基硅基乙炔的Sonogashira偶联、脱保护基、与3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(9)的第二次Sonogashira偶联得终产物1。关键中间体9的合成,以3-三氟甲基-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-苯胺(6)与3-碘-4-甲基苯甲酸(7)在EDCI/HOBt/Et3N催化下直接缩合,代替文献使用二氯亚砜酰化后再缩合的两步反应。改进后的路线反应条件温和,操作简便,减少了昂贵的钯催化剂的用量,反应总收率由44.5%提高至80%(以3计)。 展开更多
关键词 普纳替尼 抗白血病 “一锅法” 工艺优化
FGFR1抑制剂Ponatinib对乳腺癌细胞增殖凋亡的影响 预览
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作者 王云 韩正祥 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第8期1196-1203,共8页
目的:研究FGFR1(成纤维生长因子受体1)抑制剂Ponatinib对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响以及机制。方法:依据前期Western Blot结果筛选出实验组和对照组,用不同浓度Ponatinib处理人乳腺癌细胞株实验组和对照组。CCK-8法检测乳腺癌细胞... 目的:研究FGFR1(成纤维生长因子受体1)抑制剂Ponatinib对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响以及机制。方法:依据前期Western Blot结果筛选出实验组和对照组,用不同浓度Ponatinib处理人乳腺癌细胞株实验组和对照组。CCK-8法检测乳腺癌细胞增殖抑制率;流式细胞术检测乳腺癌细胞凋亡的影响;Western Blot法检测Poantinib对FGFR1及其下游通路及凋亡相关蛋白的影响。结果:依据前期Western Blot结果,选取不表达FGFR1的MCF-7为对照组细胞,高表达FGFR1的MDA-MB-231、BT-549为实验组细胞。CCK-8结果及Annexin V-APC/7-AAD法结合流式细胞仪检测结果显示:Ponatinib呈浓度依赖性地诱导MDA-MB-231、BT-549细胞的增殖抑制和凋亡,对MCF-7细胞也有一定的增殖抑制和诱导凋亡作用,实验组细胞的增殖抑制率及凋亡率较对照组细胞高。Western Blot结果显示:MDA-MB-231、BT-549细胞中,pFGFR1、p-Stat5、p-PLCγ1蛋白表达量均明显下调;Bcl-2、Mcl-1表达量下调,Bak表达量上调(BT-549中Bak、Bax表达量均上调)。MCF-7细胞中,p-Stat5、p-PLCγ1蛋白表达量下调。结论:Ponatinib抑制MDA-MB-231、BT-549细胞增殖可能与下调p-FGFR1,进而下调p-Stat5、p-PLCγ1有关,促进细胞凋亡的机制可能与下调Bcl-2、Mcl-1,上调Bak有关。 展开更多
关键词 FGFR1 PONATINIB 乳腺癌细胞 增殖 凋亡
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从普纳替尼撤市再上市谈欧美药品风险管理 预览 被引量:1
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作者 岳晓萌 郭心怡 +1 位作者 万敬员 郭剑非 《中国药物警戒》 2017年第4期218-221,共4页
目的以普纳替尼在美国和欧盟的风险管理评估为范例,为中国创新药物的监测与风险管理提供借鉴与参考.方法通过使用Medlme和其他搜索引擎,系统介绍美国食品药品监督管理局(FDA)的风险评估与减轻策略(REMS),以及欧盟药品管理局(EMA)... 目的以普纳替尼在美国和欧盟的风险管理评估为范例,为中国创新药物的监测与风险管理提供借鉴与参考.方法通过使用Medlme和其他搜索引擎,系统介绍美国食品药品监督管理局(FDA)的风险评估与减轻策略(REMS),以及欧盟药品管理局(EMA)在普纳替尼引起的严重致死性心血管类不良事件上的风险管理和处理方式.结果普纳替尼作为一种激酶抑制剂,被批准用于阳性慢性髓细胞白血病和阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病.由于普纳替尼引起的严重不良反应,2013年10月在美国撤市后,经风险评估、限制适应证、添加警示等,2013年12月在安全监控下重返美国市场.欧盟对普纳替尼的风险管理存在类似的风险管理计划.结论药品风险管理贯穿于药品生命周期的各个阶段,尤其是新药审批、临床试验、上市/再评价与安全监控、甚至是药物撤市、及重新上市等各环节.在创新药物监督管理方面可以借鉴美国食品药品监督管理局和欧盟药品管理局的风险管理计划及策略,为规范我国创新药物的安全管理,完善中国药品监管工作提供良好的借鉴与参考. 展开更多
关键词 普纳替尼 撤市 重返市场 风险管理 风险评估与减轻策略
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斑马鱼血栓模型的建立与冠心宁片的干预作用 预览 被引量:4
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作者 王木兰 潘永明 +4 位作者 金敏 徐孝平 王德军 马全鑫 陈民利 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期432-438,共7页
目的采用3种诱导剂分别建立斑马鱼血栓模型,观察冠心宁片的抗血栓作用。方法分别采用1.5μmol/L苯肼、80μmol/L花生四烯酸和5 mg/L普纳替尼建立活体斑马鱼血栓模型,并用冠心宁片、氯吡格雷或阿司匹林等药物干预,观察尾静脉血栓形成情况... 目的采用3种诱导剂分别建立斑马鱼血栓模型,观察冠心宁片的抗血栓作用。方法分别采用1.5μmol/L苯肼、80μmol/L花生四烯酸和5 mg/L普纳替尼建立活体斑马鱼血栓模型,并用冠心宁片、氯吡格雷或阿司匹林等药物干预,观察尾静脉血栓形成情况,并用邻联茴香胺染色法对心脏红细胞染色强度进行定量分析,计算预防血栓药效。结果苯肼、花生四烯酸和普纳替尼诱导后斑马鱼尾静脉血栓明显增加和心脏红细胞染色强度显著降低(P〈0.001),同时冠心宁片均能显著对抗这三种模型的血栓形成,其心脏红细胞染色强度和预防血栓药效均明显增加(P〈0.001),具有一定的剂量效应关系,IC50分别为44.32、138.5和459.5 mg/L。结论苯肼、花生四烯酸和普纳替尼均能建立不同形成机理的斑马鱼血栓模型,而冠心宁片具有明显的抗血栓作用,且其抗血栓机制存在多靶点效应。 展开更多
关键词 冠心宁片 血栓模型 斑马鱼 抗栓作用
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普纳替尼对人血管内皮细胞功能的影响 被引量:4
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作者 张亚楠 孙继红 +2 位作者 黄新益 项仪宾 余伯阳 《药物评价研究》 CAS 2015年第2期156-160,共5页
目的 观察普纳替尼(Ponatinib)对人血管内皮细胞的增殖、迁移、血管形成及 NO 合成释放的影响,从细胞水平评价 Ponatinib 血栓不良反应形成机制。方法 采用 CCK-8 法、体外划痕法、Matrigel 基底膜成管法及 NO 检测试剂盒分别考察 Po... 目的 观察普纳替尼(Ponatinib)对人血管内皮细胞的增殖、迁移、血管形成及 NO 合成释放的影响,从细胞水平评价 Ponatinib 血栓不良反应形成机制。方法 采用 CCK-8 法、体外划痕法、Matrigel 基底膜成管法及 NO 检测试剂盒分别考察 Ponatinib 对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的细胞毒作用、迁移能力、血管形成能力及细胞 NO 释放水平的影响。结果 研究表明 Ponatinib 对 HUVECs 细胞半数抑制浓度(IC50)为(0.69±0.05)μmol/L。非毒性剂量的 Ponatinib 能够不同程度抑制 HUVECs 细胞的迁移、血管形成及 NO 的释放(P<0.05)。结论 Ponatinib 通过影响人血管内皮细胞增殖、迁移、血管形成等正常功能而造成血管内皮损伤,可能为其诱发血栓的原因之一。 展开更多
关键词 PONATINIB 血栓 人脐静脉内皮细胞 机制
抗白血病新药普纳替尼的合成 被引量:1
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作者 姜霜 冯玉冰 +1 位作者 丁克 陆小云 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2015年第1期29-31,73共4页
目的 合成抗白血病新药普纳替尼。方法 首先,咪唑并[1,2-b]哒嗪与N-溴代丁二酰亚胺反应得到3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪;然后,3-碘-4-甲基苯甲酸酯与三甲基乙炔反应,经脱保护得到3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯;最后,3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪... 目的 合成抗白血病新药普纳替尼。方法 首先,咪唑并[1,2-b]哒嗪与N-溴代丁二酰亚胺反应得到3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪;然后,3-碘-4-甲基苯甲酸酯与三甲基乙炔反应,经脱保护得到3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯;最后,3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪与3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯进行偶合得到3-(咪唑[1,2-b]哒嗪-3-乙炔基)-4-甲基苯甲酸甲酯,该甲酯再与4-((4-甲基哌嗪-1-基)亚甲基)-3-三氟甲基苯胺反应得到普纳替尼。结果与结论 目标化合物普纳替尼的结构经1H-NMR谱确证,总收率为41.5%(以咪唑并[1,2-b]哒嗪计),该合成路线工艺简单、反应条件温和、操作简便,适合工业化生产。 展开更多
关键词 普纳替尼 抗白血病 合成工艺
犬肾上皮细胞对泊那替尼纳米混悬剂的摄取机制研究
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作者 彭锐 张洪 张英 《中国医药》 2015年第10期1548-1551,共4页
目的 探讨犬肾上皮细胞(MDCK细胞)对泊那替尼纳米混悬剂的摄取机制.方法 采用溶剂蒸发法制备泊那替尼纳米混悬剂.高效液相法检测泊那替尼,评估其专属性、精密度及泊那替尼回收率;检测多药耐药蛋白(MDR)1抑制剂凡德他尼对泊那替尼纳... 目的 探讨犬肾上皮细胞(MDCK细胞)对泊那替尼纳米混悬剂的摄取机制.方法 采用溶剂蒸发法制备泊那替尼纳米混悬剂.高效液相法检测泊那替尼,评估其专属性、精密度及泊那替尼回收率;检测多药耐药蛋白(MDR)1抑制剂凡德他尼对泊那替尼纳米混悬剂细胞毒性作用的影响;采用高效液相法检测表面活性剂和凡德他尼对MDCK细胞摄取泊那替尼能力的影响.结果 采用高效液相法检测泊那替尼时,细胞溶液对检测无干扰,专属性强;日内和日间相对标准偏差分别为0.9%、1.2%,精密度良好;50、100、200 mg/L泊那替尼标准品回收率分别为101.7%、98.2%、102.4%,回收率高.细胞毒性实验结果表明细胞存活率随着泊那替尼纳米混悬剂浓度增加而降低;各泊那替尼浓度下,细胞存活率均随凡德他尼浓度增加而降低.MDCK细胞对泊那替尼摄取量随泊那替尼纳米混悬剂浓度的增加呈非线性增加.不同泊那替尼浓度下,MDCK细胞对含有表面活性剂的泊那替尼纳米混悬剂中泊那替尼的摄取量均高于对原料药中泊那替尼的摄取量[10 mg/L:(5.2±1.3) μg/mg蛋白比(3.0±0.8)μg/mg蛋白,20 mg/L:(6.6±2.3)μg/mg蛋白比(4.1±1.9) μg/mg蛋白,50 mg/L:(19.1±1.6) μg/mg蛋白比(7.3±1.7) μg/mg蛋白,100 mg/L:(30.3±1.0)μg/mg蛋白比(17.9±1.8) μg/mg蛋白,200 mg/L:(70.7±4.2)μg/mg蛋白比(53.6±5.3) μg/mg蛋白,400 mg/L:(94.7±3.4) μg/mg蛋白比(82.6 ±4.2)μg/mg蛋白](P<0.05).4 mg/L和8 mg/L凡德他尼可明显增加细胞对泊那替尼纳米混悬剂中泊那替尼的摄取量[(4.65±0.11)、(5.70±0.24) μg/mg蛋白比(3.21±0.16) μg/mg蛋白,P<0.05、P<0.01].结论 MDCK细胞对泊那替尼纳米混悬剂的摄取可能受MDR1的介导. 展开更多
关键词 泊那替尼 纳米混悬剂 吸收机制
泊那替尼纳米混悬剂的表面活性剂筛选及其稳定性考察 被引量:2
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作者 申献玲 张洪 彭锐 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1147-1150,共4页
目的:对泊那替尼纳米混悬剂的表面活性剂的筛选及其稳定性研究。方法:采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、泊洛沙姆P188、聚乙烯醇、磷脂和聚山梨酯-80为表面活性剂制备的泊那替尼纳米混悬剂;利用激光纳米粒度仪测定长期放置混悬剂中纳... 目的:对泊那替尼纳米混悬剂的表面活性剂的筛选及其稳定性研究。方法:采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、泊洛沙姆P188、聚乙烯醇、磷脂和聚山梨酯-80为表面活性剂制备的泊那替尼纳米混悬剂;利用激光纳米粒度仪测定长期放置混悬剂中纳米粒子的平均粒径和多分散系数(PDI),Zeta电位分析仪测定其Zeta电位,高效液相色谱法(HPLC)对不同时间混悬剂中泊那替尼的浓度进行定量测定,绘出其降解曲线。结果:通过形态观察,以PVP K30为表面活性剂制备的混悬剂大小均匀、有乳光,且无针状结晶析出;与溶解状态下的泊那替尼相比,泊那替尼纳米混悬剂的化学稳定性显著改善,有效药物浓度的降解速度明显降低。结论:采用PVP K30为表面活性剂制备的混悬剂稳定性较好,有望成为泊那替尼的新型纳米给药系统。 展开更多
关键词 泊那替尼 纳米混悬剂 表面活性剂 稳定性
泊那替尼纳米混悬剂冻干粉的制备及其质量评价 预览 被引量:1
13
作者 彭锐 张洪 +1 位作者 张英 魏丹芸 《中国医药导报》 2015年第25期31-35,共5页
目的制备泊那替尼纳米混悬剂冻干粉,并对其冻干保护剂、载药量及稳定性进行考察。方法采用溶剂蒸发技术制备泊那替尼纳米混悬剂冻干粉,利用激光纳米粒度仪、透射电镜对其粒径及形态进行表征,筛选最佳冻干保护剂,利用高效液相色谱法... 目的制备泊那替尼纳米混悬剂冻干粉,并对其冻干保护剂、载药量及稳定性进行考察。方法采用溶剂蒸发技术制备泊那替尼纳米混悬剂冻干粉,利用激光纳米粒度仪、透射电镜对其粒径及形态进行表征,筛选最佳冻干保护剂,利用高效液相色谱法对其载药量和稳定性进行考察。结果泊那替尼纳米混悬剂冻干粉复溶后平均粒径为(92.2±5.6)nm,多分散指数为0.29±0.65,且形态圆整,分布均匀;以10%乳糖为冻干保护剂制得冻干粉的性质最佳;高效液相色谱法测得泊那替尼平均载药量为(16.3±0.8)%,稳定性较好。结论泊那替尼纳米混悬剂冻干粉制备方法简便,有望成为泊那替尼的新型纳米给药系统。 展开更多
关键词 泊那替尼 纳米混悬剂 冻干粉 载药量 稳定性
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泊那替尼原料药两种含量测定方法比较 预览
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作者 熊远果 张洪 齐倩 《中国药业》 CAS 2014年第14期48-50,共3页
目的分别建立测定泊那替尼原料药含量的高效液相色谱(HPLC)法与紫外分光光度(UV)法,并进行比较。方法HPLC法中,采用Agilent Zorbax Extend C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.2%三乙胺缓冲液(85:15)为流动相,... 目的分别建立测定泊那替尼原料药含量的高效液相色谱(HPLC)法与紫外分光光度(UV)法,并进行比较。方法HPLC法中,采用Agilent Zorbax Extend C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.2%三乙胺缓冲液(85:15)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为280nm,柱温为30℃,进样量为20μL。UV法中,供试品溶于无水乙醇中,于280nm波长处检测。结果HPLC法中,泊那替尼进样检测质量浓度线性范围为1~40μg/mL(r:0.9999),加样回收率为100.00%,RSD=0.29%(n=9);UV法测得泊那替尼检测质量浓度线性范围是0.5—20μg/mL(r=0.9999),加样回收率为99.29%,RSD=0.89%(n=9)。UV法的含量相对误差是HPLC法的1.432~6.102倍。结论HPLC法比UV法测定结果更精确,更适用于泊那替尼原料药的含量分析。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 紫外分光光度法 泊那替尼 含量测定
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泊那替尼纳米混悬剂的制备及体外释放度考察 预览
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作者 张雅稚 张洪 彭锐 《广东药学院学报》 CAS 2014年第5期544-548,共5页
目的 制备泊那替尼纳米混悬剂,并对其理化性质及体外溶出行为进行表征.方法 采用溶剂蒸发技术制备泊那替尼纳米混悬剂,利用激光纳米粒度仪、透射电镜对粒径及形态进行表征,通过透析法研究泊那替尼纳米混悬剂体外释放行为.结果 泊那替尼... 目的 制备泊那替尼纳米混悬剂,并对其理化性质及体外溶出行为进行表征.方法 采用溶剂蒸发技术制备泊那替尼纳米混悬剂,利用激光纳米粒度仪、透射电镜对粒径及形态进行表征,通过透析法研究泊那替尼纳米混悬剂体外释放行为.结果 泊那替尼纳米混悬剂平均粒径为(90.215±7.3) nm,多分散指数为(0.297±0.45);泊那替尼纳米混悬剂形态圆整,分布均匀,24 h在质量分数1%吐温-80的PBS释放介质中的体外累积释放率为53%,药物体外释放符合Ritger-Peppas方程,方程式为lnQ=0.284 7lnt+3.128 0,r=0.992 8.结论 泊那替尼纳米混悬剂制备方法简便,有望成为泊那替尼的新型纳米给药系统. 展开更多
关键词 泊那替尼 纳米混悬剂 体外释放
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酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病的临床应用及研究进展 预览 被引量:1
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作者 胡蕾 冯建军 孙浩平 《西南军医》 2014年第3期330-333,共4页
慢性髓性白血病(CML)是一种发生在多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性肿瘤,其特点是骨髓中粒系(包括成熟及幼稚阶段粒细胞)进行恶性克隆衍生,抑制骨髓的正常的造血功能,并在血液中累积[1]。CML约占所有癌症的0.3%,成人白血病的15%[2]... 慢性髓性白血病(CML)是一种发生在多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性肿瘤,其特点是骨髓中粒系(包括成熟及幼稚阶段粒细胞)进行恶性克隆衍生,抑制骨髓的正常的造血功能,并在血液中累积[1]。CML约占所有癌症的0.3%,成人白血病的15%[2],人群发病率为1/10万,任何年龄人群均可发生,以中年多见, 展开更多
关键词 慢性髓性白血病 酪氨酸激酶 BCR-ABL PONATINIB
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第三代BCR—ABL酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼 被引量:5
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作者 邹彬镔 石庆之 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期329-333,共5页
普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),对BCR-ABL阳性白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph^+ALL)有显著的治疗效果,甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变... 普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),对BCR-ABL阳性白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph^+ALL)有显著的治疗效果,甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。目前普纳替尼已获美国FDA批准用于对其他TKIs耐药的CML与Ph^+ALL患者的治疗,并在尼洛替尼与达沙替尼耐药或不耐受的T315I突变患者中进行了Ⅱ期临床研究。 展开更多
关键词 普纳替尼 蛋白酪氨酸激酶类 靶向治疗 白血病 抗肿瘤药
坡那替尼的合成
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作者 邓琪山 石清 郑哲彬 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期812-815,共4页
2-甲基-5-硝基三氟甲苯(2)经溴代、取代、还原、成酰胺得到关键中间体3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(6)。另外,3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪(7)经Sonogashira反应和脱保护得到3-乙炔咪唑并[1,2... 2-甲基-5-硝基三氟甲苯(2)经溴代、取代、还原、成酰胺得到关键中间体3-碘-4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺(6)。另外,3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪(7)经Sonogashira反应和脱保护得到3-乙炔咪唑并[1,2-b]哒嗪(9)。6与9经Sonogashira反应制得BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂坡那替尼,总收率约70%(以2计)。 展开更多
关键词 BCR-ABL T315I 酪氨酸激酶抑制剂 坡那替尼 合成
普纳替尼撤市原因分析及对我国新药研发的启示
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作者 田红 田苗 肖桂芝 《药物评价研究》 CAS 2014年第1期87-93,共7页
普纳替尼(ponatinib)是一种多靶点的激酶抑制剂,已经被美国和欧盟批准用于治疗慢性粒细胞白血病及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病。2013年10月31日,鉴于“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险,FDA要求生产商暂停其销售和推广... 普纳替尼(ponatinib)是一种多靶点的激酶抑制剂,已经被美国和欧盟批准用于治疗慢性粒细胞白血病及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病。2013年10月31日,鉴于“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险,FDA要求生产商暂停其销售和推广,这也是首个被撤市的小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药。因普纳替尼未来我国申请进口,其撤市不会给我国造成直接影响,但会影响到其他在我国上市或正在研发的同类品种的市场销售或上市进度。因此,建议我国药品监管部门要加强激酶类小分子抗肿瘤药的不良反应事件的监管,并及时将相关信息反馈给国内相应仿制药企业。制药企业在新药上市前要进行充分的安全性评价,尽早发现潜在的风险,以便采取有效措施避免损失。 展开更多
关键词 普纳替尼 酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤药 安全性评价
抗肿瘤药ponatinib的合成 被引量:5
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作者 谢宁 李艳阳 +1 位作者 赵砚瑾 李庶心 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第22期2688-2691,共4页
目的:合成Bcr—Abl激酶抑制剂ponatinib,并对工艺进行改进。方法:以6.氯-3-氨基哒嗪为起始原料通过9步反应合成Bcr—Abl激酶抑制剂ponatinib。结果与结论:目标产物结构经’H—NMR和ESI。MS确证,总收率为5.36%。此路线制备工艺... 目的:合成Bcr—Abl激酶抑制剂ponatinib,并对工艺进行改进。方法:以6.氯-3-氨基哒嗪为起始原料通过9步反应合成Bcr—Abl激酶抑制剂ponatinib。结果与结论:目标产物结构经’H—NMR和ESI。MS确证,总收率为5.36%。此路线制备工艺反应条件温和且原料易得,适合于小规模制备的实验室研究。 展开更多
关键词 Bcr—Abl激酶抑制剂 PONATINIB 合成
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