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成人t(8;21)急性髓系白血病患者初诊Ki-67的表达特征及预后意义
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作者 刀凤亭 杨璐 +7 位作者 王亚哲 常艳 袁晓英 李玲娣 陈文敏 龙玲玉 刘艳荣 秦亚溱 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期11-18,共8页
目的:研究成人t(8;21)急性髓系白血病(AML)初诊Ki-67抗原的表达特征及预后意义。方法:采集2012年7月至2019年2月本院57例成人初诊t(8;21) AML患者的新鲜骨髓标本,采用流式细胞术(FCM)检测CD34和Ki-67抗原,分析Ki-67表达与患者初诊生物... 目的:研究成人t(8;21)急性髓系白血病(AML)初诊Ki-67抗原的表达特征及预后意义。方法:采集2012年7月至2019年2月本院57例成人初诊t(8;21) AML患者的新鲜骨髓标本,采用流式细胞术(FCM)检测CD34和Ki-67抗原,分析Ki-67表达与患者初诊生物学特征、疗效及复发的关系。结果:全部患者中,CD34~+Ki-67~+细胞比例的中位值为30. 5%(范围:10. 0%~65. 8%);通过受试者工作特征(ROC)曲线确定CD34~+Ki-67~+细胞比例的最适分界阈值,CD34~+Ki-67~+细胞高比例与初诊c-KIT基因突变阳性及WT1转录本低水平均明显相关(P=0. 001;P=0. 042)。随访的36例患者中,CD34~+Ki-67~+高比例比低比例患者具有明显更高的1年累积复发(CIR)率(P=0. 035);此外,初诊WT1转录本低水平和微小残留病(MRD)高水平(2个疗程巩固治疗后RUNX1-RUNX1T1转录本水平下降<3-log)均与更高的1年CIR率明显相关(P <0. 0001;P=0. 041),初诊c-KIT基因突变阳性和白细胞计数> 10×109/L的患者分别有较高的1年CIR率趋势(P=0. 091;P=0. 054)。联合分组显示,MRD高水平同时CD34~+Ki-67~+细胞高比例的患者比其他患者具有明显更高的1年CIR率(P <0. 0001)。结论:初诊骨髓高比例的CD34~+Ki-67~+可能是成人t(8;21) AML患者预后不良因素,MRD联合初诊CD34~+Ki-67~+细胞比例可能比单纯MRD更好地预测复发。 展开更多
关键词 KI-67抗原 t(8 21)急性髓系白血病 C-KIT WT1 微小残留病
cDNA与DNA标本检测AML患者c-KIT基因外显子17突变的比较
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作者 杨璐 刘虹 +4 位作者 陈文敏 李玲娣 龙玲玉 刘艳荣 秦亚溱 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期453-457,共5页
目的研究标本类型对急性髓系白血病(AML)患者c-KIT基因外显子17突变检测结果的影响。方法回顾性研究。收集2016年6月至2018年8月送检北京大学人民医院的骨髓标本共51份,采集自37例AML患者初诊或治疗后,其中男17例,女20例,送检时中位年... 目的研究标本类型对急性髓系白血病(AML)患者c-KIT基因外显子17突变检测结果的影响。方法回顾性研究。收集2016年6月至2018年8月送检北京大学人民医院的骨髓标本共51份,采集自37例AML患者初诊或治疗后,其中男17例,女20例,送检时中位年龄33岁(1~82岁)。t(8;21)AML24例,inv(16)/t(16;16)AML11例,非CBF-AML2例。标本同时提取RNA和DNA,采用Sanger测序法分别检测cDNA及DNA标本的c-KIT外显子17突变,比较配对标本的检测结果。结果(1)51对标本中14对均检出c-KIT突变,17对均未检出突变,其余20对均为cDNA检出而DNA未检出突变,不一致率为39.2%,cDNA突变检出率明显高于DNA标本(66.7%vs27.5%,χ2=15.74,P=0.000073)。(2)t(8;21)AML、inv(16)AML及非CBF-AML患者的配对标本均存在突变结果不一致现象,不一致率分别为36.4%(12/33)、27.2%(3/11)和71.4%(5/7)。(3)治疗后标本的不一致率明显高于初诊标本(72.7%vs13.8%,χ2=18.22,P=0.00003)。(4)5例具有c-KIT突变患者治疗随访中均可见cDNA与DNA标本结果不一致现象。结论对于Sanger测序法检测AML患者c-KIT外显子17突变,cDNA比DNA标本具有更高的检出率,在治疗后尤其普遍。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 原癌基因蛋白质类c-kit 外显子 突变 DNA 互补 DNA
伊马替尼对照干扰素辅助治疗c-Kit突变的黑色素瘤患者的Ⅱ期临床研究 预览 被引量:1
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作者 毛丽丽 王轩 +11 位作者 孔燕 代杰 白雪 迟志宏 崔传亮 盛锡楠 连斌 鄢谢桥 唐碧霞 李思明 郭军 斯璐 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2017年第2期202-207,共6页
目的伊马替尼已经改变了c-Kit的晚期黑色素瘤的治疗模式,但在辅助治疗中尚无尝试。我们开展这项临床研究(NCT01782508),旨在比较伊马替尼和大剂量干扰素(HDI)在c-Kit突变的术后高危患者中的疗效及安全性。方法 48例存在c-Kit 9、11或13... 目的伊马替尼已经改变了c-Kit的晚期黑色素瘤的治疗模式,但在辅助治疗中尚无尝试。我们开展这项临床研究(NCT01782508),旨在比较伊马替尼和大剂量干扰素(HDI)在c-Kit突变的术后高危患者中的疗效及安全性。方法 48例存在c-Kit 9、11或13号外显子突变的高危黑色素瘤患者被纳入此项研究,并随机(1∶2)分入伊马替尼组(400 mg/d)或HDI组(15×106 U/m2 d1~d5/周×4周,之后9×106 U,每周3次×48周)。主要终点指标为无复发生存期(RFS),次要终点指标为无远处转移生存时间(DMFS)、总生存时间(OS)及耐受性。结果最常见的c-Kit突变为c-KitL576P(13/48)。截至2015年10月,HDI组中的中位RFS为29.8个月(95%CI 23.3~36.3个月),明显优于伊马替尼组(10.0个月;95%CI 0~20.0个月)(P=0.029)。在c-KitL576P突变的患者中观察到类似的趋势(P=0.005)(伊马替尼组仅4.8个月,而HDI组达34.2个月)。两组患者的预计OS相似(P=0.43)。在HDI组中记录到更多的3~4度不良反应。结论在此项研究中,伊马替尼与HDI相比并未延长c-Kit突变高危黑色素瘤患者的RFS。伊马替尼可能不适合被推荐单独用于c-Kit突变高危黑色素瘤患者的辅助治疗。 展开更多
关键词 干扰素Α 原癌基因蛋白质C-KIT 黑色素瘤 肿瘤辅助疗法 伊马替尼
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CD117和CD34在子宫腺肌病病灶组织中的表达研究 预览
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作者 郭丽群 龙文杰 +6 位作者 宝磊 郎福地 黄凌佳 李慧 金烨 田海 黄明莉 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2017年第3期326-331,共6页
目的探讨CD_(117)和CD_(34)在子宫腺肌病病灶组织中的分布及CD_(117)~+细胞的数量,从而探讨CD_(117)细胞与子宫腺肌病关系。方法选择2014年7月至2016年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院因子宫腺肌病接受子宫切除术的54例患者... 目的探讨CD_(117)和CD_(34)在子宫腺肌病病灶组织中的分布及CD_(117)~+细胞的数量,从而探讨CD_(117)细胞与子宫腺肌病关系。方法选择2014年7月至2016年12月在哈尔滨医科大学附属第一医院因子宫腺肌病接受子宫切除术的54例患者的子宫腺肌病病灶组织标本为研究对象,并纳入子宫腺肌病组。选择同期于本院因子宫肌瘤或者卵巢良性肿瘤行子宫切除术的50例患者的正常子宫肌层组织纳入对照组(n=54)。通过免疫组织化学染色对比研究CD_(117)在子宫腺肌病病灶组织和正常子宫肌层组织中的表达水平;通过CD_(117)、CD_(34)免疫荧光染色探讨子宫腺肌病病灶组织CD_(117)细胞与血管形成的关系。本研究遵循的程序符合哈尔滨医科大学附属第一医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准。本研究征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果 (1)子宫腺肌病组的病灶组织和对照组的正常子宫肌层组织中均可见CD_(117)细胞,CD_(117)细胞在子宫腺肌病组病灶组织中的表达水平高于对照组;光学显微镜下子宫腺肌病组平均每个视野的CD_(117)细胞计数为(18±4)个,对照组为(8±3)个,二者比较,差异有统计学意义(t=2.571,P〈0.05)。(2)子宫腺肌病病灶组织CD_(34)、CD_(117)免疫荧光双染染色结果显示,荧光显微镜下观察CD_(117)~+细胞为CD_(117)~+/CD_(34)~-细胞。子宫腺肌病病灶组织中存在较多CD_(34)~+微小血管结构,CD_(117)细胞则大致分布于子宫腺肌病病灶的微小血管周围,血管壁的内皮细胞中可见CD_(34)~+,无CD_(117)~+表达。结论 CD_(117)~+细胞可能参与子宫腺肌病的发病机制。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质C-KIT 抗原 CD34 子宫腺肌病 血管形成 女性
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不同部位胃肠道间质瘤临床病理特征、预后以及基因突变分析 预览 被引量:5
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作者 赵玲 陈晓宇 +1 位作者 刘强 沈艳莹 《胃肠病学》 2016年第7期392-397,共6页
背景:胃肠道间质瘤(GISTs)是一类间叶源性肿瘤,其发生与c—kit基因和PDGFRα基因突变密切相关。目前相关研究多仅涉及胃和小肠两个部位,对结直肠和胃肠道外GISTs的研究相对缺乏。目的:探讨不同部位GISTs的临床病理特征、预后以及... 背景:胃肠道间质瘤(GISTs)是一类间叶源性肿瘤,其发生与c—kit基因和PDGFRα基因突变密切相关。目前相关研究多仅涉及胃和小肠两个部位,对结直肠和胃肠道外GISTs的研究相对缺乏。目的:探讨不同部位GISTs的临床病理特征、预后以及基因突变情况。方法:纳入2006年12月-2012年3月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的原发性GISTs患者,收集患者手术标本行组织病理学检查,以PCR技术和测序法分析c—kit基因和PDGFRα基因突变情况,同时采集患者临床资料并随访,分析不同部位GISTs患者临床特征、预后以及基因突变的差异。结果:共166例患者纳入研究,其中GISTs发生于胃86例(51.8%),小肠51例(30.7%),结直肠12例(7.2%),胃肠道外17例(10.2%)。不同部位GISTs患者的性别构成、年龄差异无统计学意义(P〉0.05),临床症状缺乏特异性。结直肠GISTs直径多〈5cm(83.3%),半数为极低危患者(50.0%);胃肠道外GISTs近半数直径〉10cm(47.1%),多为高危患者(76.5%),且中位无进展生存期(PFS)较胃肠道GISTs显著缩短(P〈0.05)。166例患者中132例(86.8%)为c—kit基因突变,6例(3.9%)为PDGFRα基因突变,PDGFRα基因突变者均为胃部GISTs。不同部位GISTs的c—kit基因突变率有显著差异(P〈0.05)。结论:GISTs最常发生于胃和小肠。结直肠GISTs体积小,危险度低,预后较好;胃肠道外GISTs体积大,危险度高,预后较差。GISTs以c—kit基因突变多见,不同部位GISTs的基因突变情况存在一定差异,PDGFRα基因突变多发生于胃部GISTs。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 结直肠肿瘤 临床特征 预后 基因突变 原癌基因蛋白质ckit 受体 血小板源生长因子α
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过表达Notch1胞内域对c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的影响 预览 被引量:4
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作者 哈艳平 王振良 +5 位作者 雷洪 丁然然 蒋晓帆 王可可 申志华 揭伟 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第6期785-792,共8页
背景:Notch信号活化对干细胞分化有重要的影响,其效应具有细胞特异性,但有关Notch信号与c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的相关报道较少。目的:分析Notch1信号活化对c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的影响。方法:应用PCR从c DNA文库中调... 背景:Notch信号活化对干细胞分化有重要的影响,其效应具有细胞特异性,但有关Notch信号与c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的相关报道较少。目的:分析Notch1信号活化对c-Kit^+骨髓间充质干细胞分化的影响。方法:应用PCR从c DNA文库中调取Notch1受体胞内域(N1-ICD)序列,定向克隆入腺病毒穿梭质粒GV314构建重组质粒,与腺病毒辅助包装质粒p BHGlox?E1,3 Cre在HEK293T细胞进行同源重组,获得N1-ICD过表达腺病毒颗粒(N1-ICD-Ad)。分离SD大鼠股骨骨髓间充质干细胞,应用磁激活细胞分选法分选出c-Kit^+亚群并用流式鉴定其纯度。将N1-ICD-Ad腺病毒感染c-Kit^+骨髓间充质干细胞,8 d后定量RT-PCR或免疫荧光分析c-Kit^+骨髓间充质干细胞中Notch1信号的活化及细胞的分化。结果与结论:(1)从c DNA文库中成功获得N1-ICD序列,将此序列成功克隆入线性化GV314载体,抗性克隆经测序证实无误;(2)在辅助包装质粒p BHGloxΔE1,3 Cre的协助下,成功获得滴度为2×10^12 PFU/L重组腺病毒颗粒N1-ICD-Ad;(3)成功从SD大鼠骨髓间充质干细胞获得c-Kit^+细胞亚群,纯度达91.6%。包装的腺病毒能有效感染c-Kit^+骨髓间充质干细胞;(4)与空白对照组和阴性对照病毒组相比,N1-ICD-Ad感染c-Kit^+骨髓间充质干细胞后N1-ICD在胞质与胞核聚集,显著上调了Notch下游基因Hes1的表达,显著诱导心肌细胞分化基因Nkx2.5和c Tn T的表达,显著上调内皮细胞分化基因v WF的表达,轻微上调平滑肌细胞分化基因SM22α的表达。(5)实验结果提示Notch1信号的活化有助于c-Kit^+骨髓间充质干细胞的多向分化,N1-ICD过表达载体构建及腺病毒的包装并转染成功,为进一步研究Notch1信号活化对于干细胞生物学功能的影响奠定了基础。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓干细胞 细胞分化 NOTCH信号 腺病毒载体 病毒包装 骨髓间充质干细胞 C-KIT 国家自然科学基金
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靶向治疗高危胃肠道间质瘤的临床疗效 被引量:7
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作者 闵凯 曹峰瑜 +2 位作者 任骏 吴彪 肖新波 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1408-1411,共4页
目的:探讨应用伊马替尼治疗高危胃肠道间质瘤(GIST)的临床疗效。方法:回顾性分析2010年1月-2015年6月收治的56例接受伊马替尼靶向治疗的高危GIST患者临床资料,并对疗效进行分析。结果:19例无手术切除机会的患者经伊马替尼(400mg... 目的:探讨应用伊马替尼治疗高危胃肠道间质瘤(GIST)的临床疗效。方法:回顾性分析2010年1月-2015年6月收治的56例接受伊马替尼靶向治疗的高危GIST患者临床资料,并对疗效进行分析。结果:19例无手术切除机会的患者经伊马替尼(400mg/d)治疗6-8个月后,无完全缓解(CR)者,部分缓解(PR)14例,疾病稳定(SD)4例,疾病进展(PD)1例;7例(36.8%)PR患者获得手术切除机会。35例行手术切除后服用伊马替尼(400mg/d)1年,随访3例复发,1年复发率8.6%;2例终断服药,无法评估疗效。结论:伊马替尼治疗GIST疗效肯定,对于高危GIST患者,术前新辅助化疗能让无法手术切除的肿瘤获得手术机会,术后辅助化疗可能提高无瘤生存率,不良反应较轻能够耐受。 展开更多
关键词 胃肠道间质肿瘤 原癌基因蛋白质类c-kit 蛋白激酶抑制剂 分子靶向治疗
Effects of electronically stimulating Tianshu(ST 25) and Dachangshu(BL 25), Quchi(LI 11) and Shangjuxu(ST 37) on the expressions of jejunum c-kit protein and c-kit m RNA in rats with functional diarrhea
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作者 Wang Yuan Niu Wenmin +2 位作者 Yang Xiaohang Liu Na Liu Zhibin 《中医杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第6期779-783,共5页
OBJECTIVE: To investigate the effects of electronically stimulating Tianshu(ST 25) and Dachangshu(BL 25), Quchi(LI 11) and Shangjuxu(ST 37) on the jejunum c-kit protein and c-kit m RNA in rats with functional diarrhea... OBJECTIVE: To investigate the effects of electronically stimulating Tianshu(ST 25) and Dachangshu(BL 25), Quchi(LI 11) and Shangjuxu(ST 37) on the jejunum c-kit protein and c-kit m RNA in rats with functional diarrhea(FD).METHODS: FD models were established through intragastric administration with folium sennae. Experimental rats were then divided into 4 groups:blank group, model group, electroacupuncture group Ⅰ [Tianshu(ST 25) and Dachangshu(BL 25)of both sides] and electroacupuncture group Ⅱ [Quchi(Li 11) and Shangjuxu(ST 37) ofboth sides], 10 in each. After treatment with electroacupuncture for 10 days, The expressions of jejunum c-kit protein and c-kit m RNA in each group were detected with Western blot and Real-Time quantitative real-time polymerase chain reaction(PCR).RESULTS: The expressions of c-kit protein and c-kit m RNA in the model group increased significantly compared to those in the blank group(P < 0.01);the expressions in electroacupuncture group Ⅰsignificantly decreased compared to those in the model group(P < 0.01).CONCLUSION: Our findings suggest that electronically stimulating both Tianshu(ST 25) and Dachangshu(BL 25) significantly increased the expressions of jejunum c-kit protein and c-kit m RNA in FD rats, which means the treatment might have better therapeutic effects on FD. 展开更多
关键词 mRNA表达 实验大鼠 受体蛋白 电刺激 ST 空肠 腹泻 荧光定量聚合酶链反应
皮肤恶性肢端黑素瘤中c-kit基因的表达及突变分析
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作者 周璐 黄莹雪 +5 位作者 胡彬 吴侃 邵雪宝 李阿梅 陈浩 孙建方 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期187-190,共4页
目的 分析皮肤恶性肢端黑素瘤患者中c-kit基因突变的频率与类型及表达情况.方法 应用PCR、基因测序、免疫组化染色等方法检测115例皮肤恶性黑素瘤(CMM)患者、30例肢端黑素细胞痣患者及15例健康人皮肤组织标本中c-kit基因序列及c-kit... 目的 分析皮肤恶性肢端黑素瘤患者中c-kit基因突变的频率与类型及表达情况.方法 应用PCR、基因测序、免疫组化染色等方法检测115例皮肤恶性黑素瘤(CMM)患者、30例肢端黑素细胞痣患者及15例健康人皮肤组织标本中c-kit基因序列及c-kit蛋白表达情况.采用x2检验、Mann-WhitneyU检验、Spearman相关检验等统计学方法分析数据.结果 93例肢端CMM中84例(90.3%)表达c-kit蛋白,22例非肢端CMM中18例(81.8%)表达.58例肢端侵袭性CMM中,29例真表皮交界处肿瘤细胞c-kit蛋白表达强阳性,而8例真皮内呈侵袭浸润性生长的肿瘤细胞则不表达或弱表达c-kit蛋白;健康人皮肤组织中c-kit蛋白表达较弱;在30例肢端黑素细胞痣中19例(63.3%)阳性表达.c-kit蛋白在93例肢端CMM组的阳性表达率(90.3%)显著高于肢端黑素细胞痣组(63.3%),两组差异有统计学意义(x2=12.14,P< 0.05);71例侵袭性CMM中,c-kit蛋白在58例肢端CMM中阳性表达55例(94.8%),在13例非肢端CMM中阳性表达11例,在肢端CMM的表达高于非肢端CMM,两组差异有统计学意义(x2=4.18,P< 0.05).在原位、侵袭性、转移性肢端CMM组织中,c-kit蛋白表达水平与肿瘤的临床病理特征均未见明显相关(均P>0.05).115例CMM中检测到4例患者存在c-kit基因点突变,其中3例为L576P突变,1例为K642E突变,且均为肢端CMM,免疫组化显示弥漫性c-kit蛋白强阳性表达.结论 在侵袭性CMM中,c-kit蛋白在肢端CMM中的表达高于非肢端CMM.肢端CMM中检测到c-kit基因点突变,均为肢端型较常见的突变类型,但突变率较国外文献低. 展开更多
关键词 黑色素瘤 色素 点突变 C-KIT基因
31例维吾尔族黏膜黑素瘤临床与c-kit基因突变研究 被引量:1
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作者 柴莉 康晓静 +6 位作者 孙振柱 高峰 时晓辉 于世荣 陈文静 吴秀娟 丁媛 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期387-390,共4页
目的 分析维吾尔族黏膜黑素瘤临床特点,检测c-kit基因突变,探讨与黏膜黑素瘤临床特征之间的关系.方法 收集经病理确诊的31例维吾尔族黏膜黑素瘤患者的临床资料,采用PCR及DNA直接测序法进行c-kit基因突变检测.结果 维吾尔族黏膜黑素瘤男... 目的 分析维吾尔族黏膜黑素瘤临床特点,检测c-kit基因突变,探讨与黏膜黑素瘤临床特征之间的关系.方法 收集经病理确诊的31例维吾尔族黏膜黑素瘤患者的临床资料,采用PCR及DNA直接测序法进行c-kit基因突变检测.结果 维吾尔族黏膜黑素瘤男女性别比为1∶1.2,平均年龄61.35岁.60 ~ 70岁为高发年龄段,51 ~ 59岁为次高发年龄段.头颈部为最常见的发病部位,其中以鼻腔黏膜居多;其次为泌尿生殖道和直肠黏膜.31例黏膜黑素瘤有4例发生c-kit基因突变(12.9%,4/31),突变均位于11外显子,以L576P突变为主.4例突变中,3例发生于直肠黏膜,1例发生于尿道黏膜.直肠黏膜与其他黏膜部位c-kit基因突变率分别为3/7、4.17%(1/24).发生淋巴结转移患者c-kit基因突变率高于无淋巴结转移者(P=0.043).c-kit基因突变与性别、年龄无相关性(P>0.05).结论 维吾尔族黏膜黑素瘤好发于老年人,发病部位以头颈部黏膜为主.c-kit基因突变与黏膜黑素瘤发生部位、有无淋巴结转移密切相关. 展开更多
关键词 黑色素瘤 黏膜 维吾尔族 突变
CD117和DOG-1在胃肠道间质瘤中的表达及意义 被引量:5
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作者 陈东 刘庆猛 谭卫峰 《实用肿瘤杂志》 CAS 2015年第3期262-264,共3页
目的探讨CD117和DOG-1在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的表达及意义。方法收集84例GIST患者临床和病理资料,观察其形态学特征,采用免疫组织化学法检测CD117和DOG-1的表达。免疫组织化学检测以肿瘤旁平滑肌组织... 目的探讨CD117和DOG-1在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的表达及意义。方法收集84例GIST患者临床和病理资料,观察其形态学特征,采用免疫组织化学法检测CD117和DOG-1的表达。免疫组织化学检测以肿瘤旁平滑肌组织和神经组织为正常对照。结果 GIST按形态学特征主要分为梭形细胞型(58例)、上皮样型(10例)和混合型(16例),上述形态学类型中CD117和DOG-1表达差异均无统计学意义(均P〉0.05)。按生物学行为分为极低(15例)、低度(40例)、中等(18例)和高度(11例)危险程度。CD117和DOG-1在极低和低度危险程度GIST中表达率分别为94.5%和92.7%,在中度和高度危险程度GIST中CD117和DOG-1表达率分别为96.6%和100.0%。在所有84例中联合检测DOG-1和CD117的表达率均为100.0%。肿瘤旁平滑肌组织和神经组织均不表达CD117和DOG-1。DOG-1和CD117的表达与肿瘤病理类型、部位和临床分期均无相关性(均P〉0.05)。结论结合临床病理特征[胃肠道原发性软组织肿瘤,梭形和(或)上皮样细胞为主],免疫组织化学联合检测CD117和DOG-1可作为GIST辅助诊断的一线标志物。 展开更多
关键词 胃肠道间质肿瘤/病理学 胃肠道间质肿瘤/诊断 原癌基因蛋白质C-KIT 免疫组织化学 免疫表型分型
基因芯片表达分析4Gyγ射线对小鼠骨髓c-kit阳性细胞影响 被引量:5
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作者 张俊伶 路璐 +1 位作者 李德冠 孟爱民 《国际放射医学核医学杂志》 2015年第2期116-120,共5页
目的 利用基因芯片技术分析经4 Gyγ射线照射后c-kit(CD117,正常表达于干祖细胞表面的细胞因子受体)阳性细胞与代谢过程相关的基因及信号通路表达变化.方法 利用磁珠分选系统分选出骨髓c-kit阳性细胞.实验分为对照组、4 Gy照射组.取1&... 目的 利用基因芯片技术分析经4 Gyγ射线照射后c-kit(CD117,正常表达于干祖细胞表面的细胞因子受体)阳性细胞与代谢过程相关的基因及信号通路表达变化.方法 利用磁珠分选系统分选出骨髓c-kit阳性细胞.实验分为对照组、4 Gy照射组.取1×10^6个c-kit阳性细胞进行照射,照射剂量率为0.99 Gy/min.照射后将细胞培养18h后取出,进行全基因组的高通量基因芯片检测,并进行Gene Ontology聚类分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes信号通路分析.结果 4Gyγ射线照射引起c-kit阳性细胞包括Pld5、Neu2、Bpgm、Alas2、Satl1、Rdh16、Mccc1、Sat2、Smug1、Cml5、Adhfe1、Idh3a、Slc27a5在内的13个基因表达上调3倍以上,包括Acss2、Phgdh、Psat1、Glb1、Gpam、Dus3l、Fuca2、Impdh1、Dlat、Glb1、Enpp4、Prim2、Mettl10、Slc27a2、Dera、Qdpr、Dus1l、Cdyl2、Dhodh、Srr、Spr、Mical2在内的22个基因表达下调3倍以上,这些基因主要参与嘌呤代谢、嘧啶代谢、三羧酸循环等信号通路.结论 4Gyγ射线照射能引起c-kit阳性细胞中与代谢过程相关的许多基因表达发生变化,这些变化的基因有待进一步的实验验证. 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质C-KIT 寡核苷酸序列分析 辐射 电离 细胞代谢
姜黄素对人表皮黑素细胞活性、迁移及c-kit mRNA表达量的影响 被引量:1
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作者 李其林 陆小娟 牛牧 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期705-709,共5页
目的探讨姜黄素对人表皮黑素细胞活性、黑素细胞迁移及c—kit mRNA相对表达量的影响。方法不同浓度(5、10、20、30μmol/L)姜黄素对人表皮黑素细胞活性影响实验,分为阴性对照组(添加MelM-2完全培养基+细胞)、药物对照组(MelM-2... 目的探讨姜黄素对人表皮黑素细胞活性、黑素细胞迁移及c—kit mRNA相对表达量的影响。方法不同浓度(5、10、20、30μmol/L)姜黄素对人表皮黑素细胞活性影响实验,分为阴性对照组(添加MelM-2完全培养基+细胞)、药物对照组(MelM-2完全培养基+姜黄素)、空白对照组(仅添加MelM-2完全培养基)及实验组(MelM-2完全培养基+姜黄素+细胞),用MTS法分别检测培养24h、48h后细胞活性。划痕实验检测黑素细胞迁移的情况,实时荧光定量PCR检测黑素细胞c—kitmRNA相对表达量。实验分为对照组(仅添加MelM-2完全培养基+细胞)及3个浓度(5、10、20μmol/L)实验组。结果不同浓度(5、10、20、30μmol/L)姜黄素培养基培养黑素细胞24h、48h时,与对照组相比,30μmol/L组均可明显抑制黑素细胞的增殖(P〈0.05),其他浓度差异无统计学意义(均P〉0.05)。划痕实验结果显示,与对照组相比,在培养48h时,5、10、20μmol/L姜黄素均能显著抑制黑素细胞迁移(均P〈0.05)。实时荧光定量PCR检测结果显示,与对照组相比,经各浓度(5、10、20μmol/L)姜黄素作用48h后,均可明显抑制黑素细胞c—kitmRNA相对表达量(均P〈0.05)。结论低浓度的姜黄素(≤20μmol/L)对黑素细胞无明显细胞毒性,30μmol/L的姜黄素能够促进黑素细胞的凋亡。姜黄素(≤20μmol/L)可抑制黑素细胞的迁移,并下调人表皮黑素细胞c—kitmRNA的相对表达量。 展开更多
关键词 黑素细胞 姜黄素 细胞运动 原癌基因蛋白质ckit 基因表达
高血压伴抑郁症与外周血干细胞因子及其受体表达水平的关系研究 预览 被引量:6
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作者 钟海兰 卢新政 +2 位作者 孙海 潘信明 白金陵 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期2771-2775,共5页
目的:探讨高血压伴抑郁症与外周血干细胞因子(SCF)及其受体(c-kit)表达水平的关系。方法选择2013年2—12月江宁区第二人民医院精神科病区、内科与神经精神科门诊初诊的高血压患者147例,其中高血压伴抑郁症患者77例为试验组,高血... 目的:探讨高血压伴抑郁症与外周血干细胞因子(SCF)及其受体(c-kit)表达水平的关系。方法选择2013年2—12月江宁区第二人民医院精神科病区、内科与神经精神科门诊初诊的高血压患者147例,其中高血压伴抑郁症患者77例为试验组,高血压不伴抑郁症患者70例为对照组。从试验组中抽取37例患者进行12周抗抑郁治疗,为治疗组。采用酶联免疫吸附法检测外周血 SCF、 c-kit水平,放射免疫法检测内皮素1及白介素( IL)6水平,采用Logistic回归分析高血压伴抑郁的影响因素。结果试验组与对照组比较, SCF 〔(848±22)、(917±32) ng/L〕、 c-kit 〔(11.9±3.7)、(13.1±4.1)μg/L〕水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);内皮素1〔(165±21)、(151±17) ng/L〕、 IL-6〔(97.3±12.1)、(86.2±9.8) ng/L〕水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后与治疗前比较, SCF 〔(873±25)、(852±19) ng/L〕、 c-kit 〔(12.7±3.1)、(11.4±3.5)μg/L〕水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),内皮素1〔(140±15)、(166±20) ng/L〕、 IL-6〔(46.5±9.7)、(97.9±11.4) ng/L〕水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。 Logistic回归分析显示,低SCF (OR=24.779, P=0.002),低c-kit (OR=79.998, P=0.001),高内皮素1(OR=27.688, P=0.013)和高IL-6(OR=198.343, P<0.001)是高血压伴抑郁症的影响因素。结论高血压伴有抑郁症患者外周血中SCF、 c-kit表达水平较单纯高血压患者低,外周血中低SCF、 c-kit与高血压伴抑郁症相关;抗抑郁治疗可使外周血中SCF、 c-kit表达水平升高。 展开更多
关键词 抑郁症 高血压 干细胞因子 原癌基因蛋白质ckit
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缺氧诱导因子1α在肢端恶性黑素瘤组织中的表达 被引量:1
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作者 周璐 胡彬 +4 位作者 黄莹雪 邵雪宝 李阿梅 陈浩 孙建方 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期615-618,共4页
目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)1α在肢端恶性黑素瘤(MM)中的表达及其与干细胞因子(SCF)/c-kit途径的关系.方法 应用免疫组化法检测HIF-1α在93例MM、21例非肢端MM、39例肢端色素痣组织中的表达,并用15例肢端正常皮肤组织作对照.同... 目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)1α在肢端恶性黑素瘤(MM)中的表达及其与干细胞因子(SCF)/c-kit途径的关系.方法 应用免疫组化法检测HIF-1α在93例MM、21例非肢端MM、39例肢端色素痣组织中的表达,并用15例肢端正常皮肤组织作对照.同时检测c-kit在93例肢端MM组织中的表达情况,采用Spearman相关分析,分析其与HIF-1α的相关性.结果 在93例肢端MM中,81例(87.10%)阳性表达HIF-1α,在21例非肢端MM中19例(90.48%)阳性,39例肢端色素痣中6例(15.38%)阳性;15例肢端正常皮肤均为阴性.与肢端正常皮肤和肢端色素痣相比较,肢端MM中HIF-1α的表达增高,差异有统计学意义(均P<0.01);在肢端MM和非肢端MM组间,HIF-1α表达差异有统计学意义(P<0.01).HIF-1α表达水平与黑素瘤Clark分级、Breslow厚度分级均呈正相关(rs=0.442,P<0.01;rs=0.368,P< 0.01).在原位、侵袭性、转移性肢端MM组织中,HIF-1α表达水平与肿瘤进展呈正相关(rs=0.420,P<0.01).在肢端MM中,HIF-1α表达与c-kit表达呈正相关(rs=0.307,P< 0.01).结论 HIF-1α蛋白在肢端MM中呈高表达,且与肿瘤的分期、进展、侵袭性均呈正相关,与c-kit在肢端MM组织中的协同表达,提示可能共同参与肢端MM的发病机制. 展开更多
关键词 黑色素瘤 缺氧诱导因子1 Α亚基
肝母细胞瘤中的干细胞表面标记物的初步识别 预览 被引量:2
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作者 张守华 肖菊花 +5 位作者 邓庆强 徐红艳 罗鸣 谌卫龙 雷俊 陶强 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1208-1210,共3页
目的:初步筛选出肝母细胞瘤(HB)中的肿瘤干细胞(NSC)相关表面标记组合,并了解NSC的分布。方法选择入住江西省儿童医院并接受手术的 HB患儿,采用免疫组织化学染色的方法,观察干细胞相关标记物CD34、T hy-1、c-kit、CD56和干细胞... 目的:初步筛选出肝母细胞瘤(HB)中的肿瘤干细胞(NSC)相关表面标记组合,并了解NSC的分布。方法选择入住江西省儿童医院并接受手术的 HB患儿,采用免疫组织化学染色的方法,观察干细胞相关标记物CD34、T hy-1、c-kit、CD56和干细胞生长因子(SCF),在 HB组织及距肿瘤组织边缘3 cm以外的正常肝脏组织的表达和分布。结果 Thy-1、c-kit散在分布于HB组织中,主要集中在汇管区,而正常肝脏组织中不表达;CD34及SCF在HB中的表达明显高于正常肝脏组织(P<0.05),其中CD34主要在血管内皮系统中分布,SCF主要表达在汇管区;CD56表达于成簇的神经纤维组织中,在 HB及正常肝脏组织中表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同干细胞相关表面标志物分布于 HB组织中,并且集中表达在特定区域。表达 Thy-1/c-kit阳性细胞可能对 HB的发生起一定作用。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 肝母细胞瘤 抗原 CD34 THY-1 原癌基因蛋白质C-KIT
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小细胞肺癌c-kit蛋白表达及小细胞肺癌化疗后维持治疗探讨 预览 被引量:2
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作者 展峰峰 韩福才 《中华临床医师杂志(电子版)》 2014年第9期123-127,共5页
c-kit 蛋白受体是跨膜酪氨酸激酶受体(RTK)家族中的一员,与其配体干细胞因子结合后受体酪氨酸激酶功能区被激活,产生自身磷酸化,完成细胞内外的信号传导,对这些细胞的分化发育以及功能维持起重要作用。近年来研究发现小细胞肺癌(... c-kit 蛋白受体是跨膜酪氨酸激酶受体(RTK)家族中的一员,与其配体干细胞因子结合后受体酪氨酸激酶功能区被激活,产生自身磷酸化,完成细胞内外的信号传导,对这些细胞的分化发育以及功能维持起重要作用。近年来研究发现小细胞肺癌(SCLC)存在 c-kit 蛋白受体的异常高表达,推测其突变与SCLC发生存在着一定的联系,本文综述了c-kit蛋白受体在SCLC研究中的进展。小细胞肺癌是高侵袭性疾病,其在所有肺癌的诊断中约占15%~20%,其特点是肿瘤倍增时间快、生长分数高、播散转移早,对一线化学治疗(化疗)和放射治疗(放疗)高度敏感,但是无论疾病程度如何,绝大多数患者最终化疗后会发生疾病复发或化疗耐受,使SCLC化疗后维持治疗成为研究重点。目前,新的靶向药物在临床中的研究让我们看到了方向,分子靶向治疗可能成为化疗后维持治疗的最有效疗法。本文提供了一例舒尼替尼在小细胞肺癌患者化疗后维持治疗的病例,旨在为SCLC化疗后维持治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质C-KIT 小细胞肺癌 舒尼替尼 维持治疗
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阿魏酸对黑素细胞增殖、黑素合成、酪氨酸酶活性及c-kit、ERK蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 吴艳华 汤楠 +1 位作者 蔡兰花 李其林 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期728-731,共4页
目的 探讨阿魏酸对体外培养的正常人表皮黑素细胞增殖、黑素合成、酪氨酸酶活性及c-kit、ERK蛋白表达的影响.方法 以不同浓度的阿魏酸干预体外培养的正常人表皮黑素细胞,用MTS法分别检测培养24、48、72 h后黑素细胞的增殖活性.用NaOH裂... 目的 探讨阿魏酸对体外培养的正常人表皮黑素细胞增殖、黑素合成、酪氨酸酶活性及c-kit、ERK蛋白表达的影响.方法 以不同浓度的阿魏酸干预体外培养的正常人表皮黑素细胞,用MTS法分别检测培养24、48、72 h后黑素细胞的增殖活性.用NaOH裂解法检测培养72 h后黑素细胞的黑素合成.用多巴氧化反应法测定培养72 h后黑素细胞酪氨酸酶活性.用Western印迹法测定培养72 h黑素细胞c-kit蛋白及ERK1/2蛋白表达水平.结果 与对照组相比,0.01、0.1、1 mg/ml阿魏酸在作用24、48、72 h后,抑制黑素细胞增殖作用的差异有统计学意义(均P< 0.05),其中1 mg/ml阿魏酸作用72 h抑制黑素细胞活性最高.0.01、0.1、1 mg/ml阿魏酸均能显著影响黑素合成和酪氨酸酶活性,并可降低黑素细胞中c-kit蛋白及ERK1/2蛋白表达水平,与对照组相比,差异有统计学意义(均P< 0.05).结论 阿魏酸可抑制培养的人表皮黑素细胞增殖、黑素合成及酪氨酸酶活性,并可下调黑素细胞c-kit蛋白及ERK蛋白的表达. 展开更多
关键词 阿魏酸 黑素细胞 细胞增殖 酪氨酸 原癌基因蛋白质C-KIT
他卡西醇对人表皮黑素细胞增殖、黏附、迁移及c-kit表达的影响 被引量:8
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作者 李其林 何丹华 +2 位作者 牛牧 黄永华 陆小娟 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期858-862,共5页
目的探讨他卡西醇对体外培养的人表皮黑素细胞增殖、黏附、迁移及c—kitmRNA相对表达的影响。方法用不同浓度的他卡西醇干预体外培养的人表皮黑素细胞,采用四唑氮氢氧化物(XTT)法分别检测培养24、48、72h后黑素细胞的增殖活性;用纤... 目的探讨他卡西醇对体外培养的人表皮黑素细胞增殖、黏附、迁移及c—kitmRNA相对表达的影响。方法用不同浓度的他卡西醇干预体外培养的人表皮黑素细胞,采用四唑氮氢氧化物(XTT)法分别检测培养24、48、72h后黑素细胞的增殖活性;用纤维连接蛋白(FN)包被细胞培养板检测培养72h后黑素细胞的黏附率;用Transwell微孔膜法检测培养24h后黑素细胞在FN上的迁移情况;逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测培养72h后黑素细胞c—kitmRNA相对表达量。采用重复测量方差分析及完全随机设计方差分析进行统计学检验。结果重复测量方差分析结果显示,10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6mol/L他卡西醇促进黑素细胞增殖作用的差异有统计学意义(F=9.47,P〈0.01),上述浓度他卡西醇在培养24、48、72h后促进黑素细胞增殖作用的差异有统计学意义(F=14.44,P〈0.01),药物浓度和培养时间之间存在交互作用(F=2.47,P〈0.01),其中10-smol/L他卡西醇与黑素细胞共同培养72h黑素细胞增殖活性最高。10^-8~10^-7mol/L他卡西醇可显著促进黑素细胞在FN上的黏附(均P〈0.01);10^-9-10^-8mol/L他卡西醇在培养24h能显著促进黑素细胞迁移(均P〈0.01);RT—PCR显示10^-9~10^-7mol/L他卡西醇在培养72h均能显著增加黑素细胞e—kitmRNA的相对表达量(均P〈0.01)。结论他卡西醇可促进培养的人表皮黑素细胞增殖及在FN上的黏附、迁移作用,并可上调黑素细胞c~kitmRNA的表达。 展开更多
关键词 他卡西醇 黑素细胞 细胞增殖 细胞运动 原癌基因蛋白质ckit
c-kit蛋白和Ki-67表达在涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌诊断中的意义 被引量:1
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作者 陈新 李仔峰 +1 位作者 陈美静 潘丹玲 《肿瘤研究与临床》 CAS 2012年第5期 289-290,294,共3页
目的探讨原癌基因c-kit和细胞核增殖抗原Ki-67的表达在涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌诊断中的意义。方法应用免疫组织化学方法检测18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌标本中瘤细胞c-kit和Ki-67的表达。结果18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊... 目的探讨原癌基因c-kit和细胞核增殖抗原Ki-67的表达在涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌诊断中的意义。方法应用免疫组织化学方法检测18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌标本中瘤细胞c-kit和Ki-67的表达。结果18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌中c-kit的表达率分别为72.2%(13/18)和83.3%(35/42),两者差异无统计学意义(X2=0.11,P〉0.05);18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌中Ki-67的平均表达率分别为(3.72±1.41)%和(23.81±10.19)%,两者差异有统计学意义(t=14.145,P〈0.01)。结论原癌基因c-kit表达对涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌的鉴别诊断无意义,Ki-67对两者鉴别诊断有意义。 展开更多
关键词 原癌基因蛋白质C-KIT KI-67抗原 涎腺肿瘤 腺瘤 腺样囊性
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