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RhoA/ROCK信号通路相关疾病的研究进展 预览
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作者 刘建兵 刘敏丽 《海南医学院学报》 CAS 2019年第6期472-476,共5页
RhoA属于RhoGTP亚家族蛋白。RhoA能够激活下游的ROCK激酶,进而影响细胞分子的生成和分泌,并产生相应的生物学效应。这一系列反应构成RhoA/ROCK信号通路。因此该通路的激活和抑制与多种疾病的发生发展密切相关。对其中所涉及的分子机制... RhoA属于RhoGTP亚家族蛋白。RhoA能够激活下游的ROCK激酶,进而影响细胞分子的生成和分泌,并产生相应的生物学效应。这一系列反应构成RhoA/ROCK信号通路。因此该通路的激活和抑制与多种疾病的发生发展密切相关。对其中所涉及的分子机制的研究可能会对临床治疗及疾病的预后有所启发和帮助。本文结合近年来的研究对RhoA/ROCK信号通路所涉及的相关典型疾病进行综述。 展开更多
关键词 RHOA ROCK RhoA/ROCK通路 磷酸化
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Research progreess on relevant diseases of RhoA/ROCK signaling pathway
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作者 Jian-Bing Liu Min-Li Liu 《海南医科大学学报(英文版)》 2019年第6期73-76,共4页
RhoA (Ras homolog gene family member A) belongs to the Rho subfamily of GTPases. ROCK (Rho—associated coiled—coil forming protein kinase) is downstream of the active RhoA and affects the generation and secretion of ... RhoA (Ras homolog gene family member A) belongs to the Rho subfamily of GTPases. ROCK (Rho—associated coiled—coil forming protein kinase) is downstream of the active RhoA and affects the generation and secretion of cellular element, which will result in relevant biologic effects. The RhoA/ROCK signaling pathway consists of these serious reactions. Therefore, the activation and inhibition of this pathway are closely related to the occurrence and development of many diseases. The research on the molecular mechanism of these diseases may be instructive and helpful to the clinical treatmen and prognosis of diseases. Recent studies of these typical diseases related to RhoA/ROCK signaling pathway are viewed in this article. 展开更多
关键词 RHOA ROCK RhoA/ROCK SIGNALING pathway PHOSPHORYLATION
5种mRNA和蛋白表达水平在宫缩乏力性产后出血诊断中的价值 预览
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作者 胡谢应 何丽梅 +2 位作者 俞菁 顾彦洁 龚波 《检验医学与临床》 CAS 2019年第10期1358-1361,共4页
目的探索热休克蛋白27(Hsp27)、间隙连接蛋白43(CX43)、RhoA、Rho相关激酶(ROCK)Ⅰ、ROCKⅡmRNA和蛋白表达水平在宫缩乏力性产后出血诊断中的价值。方法将2015年9月至2018年4月于该院分娩后发生宫缩乏力性产后出血的产妇纳入观察组(n=8... 目的探索热休克蛋白27(Hsp27)、间隙连接蛋白43(CX43)、RhoA、Rho相关激酶(ROCK)Ⅰ、ROCKⅡmRNA和蛋白表达水平在宫缩乏力性产后出血诊断中的价值。方法将2015年9月至2018年4月于该院分娩后发生宫缩乏力性产后出血的产妇纳入观察组(n=89),未发生产后出血的产妇纳入对照组(n=90)。比较两组产妇临床资料,子宫平滑肌收缩频率、幅度和活动力,子宫平滑肌Hsp27、CX43、RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡmRNA与蛋白的表达量,并分析其与子宫平滑肌收缩活动力的相关性。结果两组产妇年龄、体质量指数、产次、新生儿体质量、孕周、凝血4项和国际标准化比值水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组子宫平滑肌收缩频率、幅度和活动力小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组子宫平滑肌Hsp27、CX43、RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡmRNA和蛋白表达量小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Hsp27、CX43、RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡmRNA及蛋白表达量均与子宫平滑肌收缩活动力呈正相关(P<0.05)。结论Hsp27、CX43、RhoA、ROCKⅠ、ROCKⅡmRNA及蛋白表达量的检测与子宫平滑肌的收缩能力相关,对诊断宫缩乏力性产后出血具有重要价值。 展开更多
关键词 宫缩乏力性产后出血 热休克蛋白27 间隙连接蛋白43 RHOA Rho相关激酶
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RhoA对肝癌进展的调节作用机制
4
作者 万思哲 朱萱 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期480-485,共6页
肝癌作为一种常见的恶性肿瘤,其发病率日益攀升对社会人群的健康造成了极大的威胁,由此引发了大量学者的广泛关注。RhoA是Ras超家族中的一组小的三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)酶蛋白,具有调控细胞骨架重塑,诱导细胞侵袭、转... 肝癌作为一种常见的恶性肿瘤,其发病率日益攀升对社会人群的健康造成了极大的威胁,由此引发了大量学者的广泛关注。RhoA是Ras超家族中的一组小的三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate,GTP)酶蛋白,具有调控细胞骨架重塑,诱导细胞侵袭、转移和促进血管生成等特性,因此被认为与诸多癌症密切相关。现已证实,RhoA与肝癌的进展密切相关,但涉及其中的作用机制尚未完全探明。本文就RhoA通过参与肝癌缺失基因-1 (deleted in liver cancer-1,DLC-1)、长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)及肿瘤微环境等相关途径对肝癌进展的调节作用机制做一综述。 展开更多
关键词 肝癌 RHOA 肝癌缺失基因-1 长链非编码RNA 肿瘤微环境
黄芪总皂苷对IEC-6细胞增殖及相关蛋白表达的影响
5
作者 朱易平 李茹柳 +4 位作者 时玉霞 王东旭 梁雪丹 胡玲 陈蔚文 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期60-65,共6页
目的观察黄芪总皂苷对小肠上皮细胞(IEC-6)迁移和增殖的影响,并从多胺及其调控的细胞增殖相关蛋白(转录因子c-Myc、Rho-GTP酶RhoA和细胞周期依赖激酶Cdk2)表达角度研究其作用机制。方法从黄芪中提取黄芪总皂苷(皂苷含量88.8%)作为受试药... 目的观察黄芪总皂苷对小肠上皮细胞(IEC-6)迁移和增殖的影响,并从多胺及其调控的细胞增殖相关蛋白(转录因子c-Myc、Rho-GTP酶RhoA和细胞周期依赖激酶Cdk2)表达角度研究其作用机制。方法从黄芪中提取黄芪总皂苷(皂苷含量88.8%)作为受试药,高效液相色谱仪蒸发光检测(HPLC-ELSD)获得受试药色谱图;移液器吸头划痕法检测细胞迁移率;MTT法检测细胞增殖;Western Blot法检测相关蛋白表达。结果黄芪总皂苷(25、50、100 mg·L^-1)对细胞迁移无明显影响(与空白组比较,P>0.05)。黄芪总皂苷(50 mg·L^-1或100 mg·L^-1)有促进细胞增殖作用(与空白组比较,P <0.05),且能逆转二氟甲基鸟氨酸(DFMO,多胺合成抑制剂)所致的细胞增殖抑制;可提高c-Myc、RhoA和Cdk2蛋白表达,逆转DFMO所致的c-Myc、RhoA和Cdk2蛋白表达抑制。结论黄芪总皂苷可促进IEC-6细胞增殖,其作用机制与影响多胺调控的增殖相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 黄芪总皂苷 小肠上皮细胞 细胞增殖 CDK2 RhoA c-Myc
微管相关新发突变基因MTUS1在心肌致密化过程中的作用机制
6
作者 白雪寒 周元琳 +3 位作者 欧阳娜 刘玲娟 吕铁伟 田杰 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期696-702,共7页
目的:探讨新发突变基因微管相关肿瘤抑制因子1(microtubule-associated tumor suppressor 1,MTUS1)在心肌致密化过程中的作用机制。方法:构建过表达慢病毒突变组MTUS1、野生组MTUS1及空载组(分别记为突变组、野生组及空载组)CP15-5a细... 目的:探讨新发突变基因微管相关肿瘤抑制因子1(microtubule-associated tumor suppressor 1,MTUS1)在心肌致密化过程中的作用机制。方法:构建过表达慢病毒突变组MTUS1、野生组MTUS1及空载组(分别记为突变组、野生组及空载组)CP15-5a细胞模型,Real-time PCR检测各组MTUS1及小GTPase RhoA(ras homolog family member A,RhoA)的m RNA表达水平,Western blot检测各组RhoA蛋白表达水平,细胞免疫荧光检测各组α-tubulin荧光表达强度,并对各组细胞进行细胞划痕实验,检测各组细胞迁移情况。结果:成功构建过表达慢病毒突变组、野生组及空载组细胞模型。细胞免疫荧光结果显示,与野生组相比,突变组细胞α-tubulin荧光强度表达下降(P=0.006)。Real-time PCR及Western blot结果显示,与野生组相比,突变组RhoA的mRNA及蛋白表达水平明显增高(P=0.005,P=0.01)。划痕实验结果显示,与野生组相比,突变组细胞在划痕后6 h、12 h的迁移速率增快(均P=0.000)。结论:MTUS1新发突变是保护性突变,通过降低CP15-5a细胞微管稳定性,并调节RhoA表达增强细胞迁移,从而减低心肌致密化不全的发生率。 展开更多
关键词 微管相关肿瘤抑制因子1 突变 微管 RHOA 细胞迁移
黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血管内皮因子及RhoA蛋白表达的影响(英文)
7
作者 张楠 高艺文 +2 位作者 吕婵梅 杨晓丽 岳桂华 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2019年第2期114-120,共7页
本文观察黄连解毒汤(HLJD)对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮的保护作用及胸主动脉中RhoA蛋白表达的影响,探讨黄连解毒汤对血管内皮的作用机制。将40只SHR大鼠随机分为模型组(SHR组)、阳性组(卡托普利组)、HLJD高剂量组、HLJD低剂量组,每... 本文观察黄连解毒汤(HLJD)对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮的保护作用及胸主动脉中RhoA蛋白表达的影响,探讨黄连解毒汤对血管内皮的作用机制。将40只SHR大鼠随机分为模型组(SHR组)、阳性组(卡托普利组)、HLJD高剂量组、HLJD低剂量组,每组10只,同时空白组使用10只Wistar Kyoto大鼠,各组均给予灌胃6周。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清一氧化氮合酶(NOS)、假性血友病因子(vWF)、内皮素(ET-1)和钙调素(CAM)的变化,蛋白印记(WB)和real-time荧光定量(PCR)检测RhoA及其mR NA在胸主动脉中的表达。6周后,与空白组比较模型组动物血清中ET-l与VWF水平显著升高(P<0.01),NOS与CAM水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较阳性组和HLJD各组中的ET-1与vW F水平降低(P<0.01或P<0.05),NOS与CAM水平提高(P<0.01或P<0.05)。HLJD高剂量组大鼠胸主动脉中RhoA的mR NA和蛋白表达均明显下降(P<0.05)。由此可得, HLJD提高大鼠血管内皮舒张因子(CAM和NOS),降低收缩因子(ET-1和vW F),能调节血管内皮(BVE)因子的分泌,改善血管内皮功能,揭示了早期高血压血管内皮功能障碍的预防作用,其机制可能与RhoA蛋白因子活性的抑制有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 幼龄自发性高血压大鼠 血管内皮因子 RHOA
清肠栓对LPS诱导Caco-2细胞损伤的保护作用
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作者 史琲 黄傲霜 +3 位作者 胡鸿毅 郑嘉岗 卞慧 林江 《上海中医药杂志》 2019年第6期69-74,共6页
目的探讨清肠栓(QCS)含药血清对脂多糖(LPS)诱导Caco-2细胞损伤模型的保护作用。方法收集对数生长期细胞,分为5个组,即正常对照组、LPS组,以及QCS低剂量组(2.5%含药血清)、中剂量组(5%含药血清)、高剂量组(10%含药血清)。采用MTT法检测... 目的探讨清肠栓(QCS)含药血清对脂多糖(LPS)诱导Caco-2细胞损伤模型的保护作用。方法收集对数生长期细胞,分为5个组,即正常对照组、LPS组,以及QCS低剂量组(2.5%含药血清)、中剂量组(5%含药血清)、高剂量组(10%含药血清)。采用MTT法检测细胞活力;ELISA法测定培养细胞上清液IL-8、IL-17和PGE2含量,以及MDA、GSH和SOD水平;划痕实验检测细胞体外迁移能力;Western blot技术检测RhoA、Rac1蛋白的表达。结果 QCS能拮抗LPS诱导的Caco-2细胞活性下降;与LPS组比较,QCS可显著减少LPS诱导的IL-8、IL-17和PGE2分泌(P<0.05),并减少LPS诱导的MDA释放,增加GSH和SOD的分泌(P<0.01);划痕实验48 h时QCS组的划痕宽度明显变小,细胞迁移能力增强(P<0.001),划痕的修复加快,且呈浓度依赖性改变;Western blot结果显示,QCS能有效逆转LPS所致RhoA、Rac1蛋白表达的抑制(P<0.05)。结论 QCS含药血清对LPS诱导的Caco-2细胞损伤有保护作用,可通过抑制炎症因子、抗氧化应激和促进结肠上皮细胞迁移来提高Caco-2的生存率。 展开更多
关键词 清肠栓 CACO-2细胞 脂多糖 RHOA RAC1 细胞培养
血管免疫母T细胞淋巴瘤患者RHOA、TET2和DNMT3A基因突变率及临床特征分析
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作者 王锦 杨承玉 《解剖学研究》 CAS 2019年第1期53-56,共4页
目的 探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)患者RHOA、TET家族羟化酶2(TET2)和甲基化转移酶3A(DNMT3A)基因突变率及临床特征分析。方法 应用免疫组化法检测AITL患者组织中RHOA、TET2和DNMT3A的表达。采用多重PCR扩增和测序方法分析RHOA、TET... 目的 探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)患者RHOA、TET家族羟化酶2(TET2)和甲基化转移酶3A(DNMT3A)基因突变率及临床特征分析。方法 应用免疫组化法检测AITL患者组织中RHOA、TET2和DNMT3A的表达。采用多重PCR扩增和测序方法分析RHOA、TET2和DNMT3A突变主要基因型。结果 免疫组化结果可知,RHOA阳性表达为68.33%(41/60)、TET2阳性表达为61.67%(37/60)和DNMT3A阳性表达为70.00%(42/60)。RHOA、TET2和DNMT3A阳性表达与血管免疫母T评分明显相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。RHOA、TET2和DNMT3A阳性表达与AITL患者性别及年龄不具有突变与血管免疫母T细胞淋巴瘤TNM分期、LDH含量、有无B症状及IPI评分明显相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 RHOA、TET2和DNMT3A突变可以作为诊断AITL的分子标志物,RHOA、TET2和DNMT3A突变可能参与调节AITL发生发展。 展开更多
关键词 血管免疫母T细胞淋巴瘤 RHOA TET家族羟化酶2 甲基化转移酶3A 基因突变
中药对脑缺血后Nogo-A、NgR、Rho-A影响的研究概况 预览
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作者 赵蕾 陶雪 顾力华 《中国民族民间医药》 2019年第10期49-52,共4页
导致中枢神经系统功能受损的重要原因是缺血引起的脑损伤.使损伤神经再生成为患者神经功能是否能恢复或改善的核心问题.中药通过多途径、多靶点对脑缺血后产生保护作用.轴突生长抑制因子 -A ( neurite out-growth inhibitor, Nogo-A) 、... 导致中枢神经系统功能受损的重要原因是缺血引起的脑损伤.使损伤神经再生成为患者神经功能是否能恢复或改善的核心问题.中药通过多途径、多靶点对脑缺血后产生保护作用.轴突生长抑制因子 -A ( neurite out-growth inhibitor, Nogo-A) 、 Nogo-66受体 ( NgR) 、 Rho-A通过中药作用, 对于神经损伤后的恢复治疗有一定的独特优势. 展开更多
关键词 中药 脑缺血 NOGO-A NGR RHOA
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靶向Rho通路的抗高血压治疗策略研究进展 预览
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作者 王琦 艾常虹 商庆辉 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期81-88,共8页
在过去几十年中,高血压的患病率呈逐年上升趋势。它不但增加左心室肥厚、心绞痛、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的患病风险,还可能导致卒中(中风)、肾衰竭等相关后遗症。尽管目前有多种降压方案可供选择,但经过药物治疗后,只有半数患... 在过去几十年中,高血压的患病率呈逐年上升趋势。它不但增加左心室肥厚、心绞痛、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的患病风险,还可能导致卒中(中风)、肾衰竭等相关后遗症。尽管目前有多种降压方案可供选择,但经过药物治疗后,只有半数患者可有效控制血压,这意味着需要进一步了解潜在的致病因素并寻求更有效的治疗方法。然而血压稳态非常复杂,涉及多个系统的综合控制,其中平滑肌收缩力和动脉阻力是重要因素。来自临床前动物模型和全基因组关联研究的有力证据表明,平滑肌收缩和血压稳态受小分子GTP酶RhoA及其下游靶点Rho激酶控制。本文总结了平滑肌细胞中对RhoA活性进行严格控制的信号通路及调节器的相关进展,并讨论了当前针对这些RhoA通路成分的高血压治疗策略。还讨论了RhoA通路中已知的等位基因变异,并介绍了这些遗传多态性对高血压遗传风险的影响及其临床表现。 展开更多
关键词 血压 平滑肌 RHOA RHO激酶 鸟嘌呤核苷酸交换因子 三磷酸鸟苷酶激活蛋白
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“夹脊”电针结合神经松动术对兔坐骨神经损伤后运动功能及RhoA mRNA和蛋白表达的影响
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作者 王艳 董传菲 +3 位作者 徐若男 郭子楠 郑琳琳 袁一鸣 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期625-631,共7页
目的:观察"夹脊"电针结合神经松动术对家兔坐骨神经损伤后RhoA蛋白及mRNA表达的影响,为"夹脊"电针结合神经松动术治疗周围神经损伤提供理论依据。方法:将180只新西兰家兔随机分为正常对照组、模型对照组、神经松动... 目的:观察"夹脊"电针结合神经松动术对家兔坐骨神经损伤后RhoA蛋白及mRNA表达的影响,为"夹脊"电针结合神经松动术治疗周围神经损伤提供理论依据。方法:将180只新西兰家兔随机分为正常对照组、模型对照组、神经松动术组、夹脊电针组、电针+神经松动术组,每组36只;每组再按术后干预1、2、4周分为3个亚组,每个亚组12只。钳夹法制造坐骨神经损伤模型。正常对照组不做任何干预;模型对照组术后放入笼中安静饲养;神经松动术组进行坐骨神经神经松动术治疗,每次操作时间为1 s,放松5 s,每组10次,每天1组,每周6 d;夹脊电针组取坐骨神经发出的相应脊髓节段L4~L6"夹脊"穴进行电针治疗,每天1次,每次30 min,每周6次;电针+神经松动术组先进行"夹脊"电针治疗后进行神经松动术治疗。采用趾张反射和改良Tarlov评分对损伤侧坐骨神经功能进行评价;取坐骨神经发出的脊髓相应节段(L4~L6)及坐骨神经卡压处组织,实时荧光定量PCR检测方法观察RhoA基因表达的变化;Western Blot法检测RhoA蛋白的表达。结果:①趾张反射和改良Tarlov评分:在1、2、4周时,模型对照组评分低于正常对照组(均P<0.01),神经松动术组、夹脊电针组、电针+神经松动术组各亚组评分高于模型对照组(均P<0.01),且电针+神经松动术组各亚组高于神经松动术组和夹脊电针组(均P<0.01),其中4周组恢复最好;②Rho A的mRNA及蛋白表达:脊髓节段:在1、2、4周时,模型对照组高于正常对照组(均P<0.01),神经松动术组、夹脊电针组、电针+神经松动术组各亚组低于模型对照组(均P<0.01),且电针+神经松动术组各亚组低于神经松动术组和夹脊电针组(均P<0.01),在1周和4周时,神经松动术组低于夹脊电针组(均P<0.01),在2周时,神经松动术组高于夹脊电针组(P<0.01);坐骨神经:在1、2、4周时,模型对照组均高于正常对照组(均P<0.01),神经松动术组、夹脊� 展开更多
关键词 坐骨神经损伤 夹脊电针 神经松动术 周围神经损伤 RHOA 趾张反射 改良Tarlov评分
脊髓损伤中RhoA/ROCK通路的作用机制研究
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作者 王勃霏 姜晓玲 +3 位作者 卢斌 赵红卫 蔡惠丽 陈海丹 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第3期588-593,共6页
脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤,常导致患者瘫痪或死亡,预后差。脊髓损伤主要包括机械损伤和继发性损伤两个过程。在继发性损伤过程中,多种信号通路被激活,在脊髓损伤的发病机制中起重要作用,其中,RhoA/Rho信号通路在脊髓变性和... 脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤,常导致患者瘫痪或死亡,预后差。脊髓损伤主要包括机械损伤和继发性损伤两个过程。在继发性损伤过程中,多种信号通路被激活,在脊髓损伤的发病机制中起重要作用,其中,RhoA/Rho信号通路在脊髓变性和再生中起着特殊的作用。本文讨论RhoA/Rho激酶信号介导的脊髓发病机制,以及针对RhoA/ROCK通路靶向药物的治疗进展。 展开更多
关键词 脊髓损伤 RHOA ROCK
斑蝥素诱导HCT116细胞形态改变及脱黏附机制
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作者 张鑫 赵慧 +3 位作者 魏洁 郭君 胡刚 林雅军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期20-25,共6页
目的:探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)引起人结肠癌HCT116细胞形态改变及脱黏附作用的分子机制与抑制肿瘤转移的相关性,为CTD的临床使用提供新依据。方法:将HCT116细胞接种于6孔板后,每孔加入不同浓度CTD (0,2. 5,5,10,15,20μmol·L-1... 目的:探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)引起人结肠癌HCT116细胞形态改变及脱黏附作用的分子机制与抑制肿瘤转移的相关性,为CTD的临床使用提供新依据。方法:将HCT116细胞接种于6孔板后,每孔加入不同浓度CTD (0,2. 5,5,10,15,20μmol·L-1)培养7~10 d,使用结晶紫染色液染色,对形成的克隆进行计数及统计分析,确定CTD对HCT116细胞的抑制效果;使用鬼笔环肽(phalloidin)特异性染色检测10μmol·L-1CTD对HCT116细胞聚合态微丝骨架(F-actin)的影响,间接免疫荧光染色法观察CTD作用后整合素蛋白含量的改变;蛋白免疫印迹法分析10μmol·L-1CTD作用前后Rho家族RhoA,Rho B,Rho C,Cdc42,Rac1/2/3蛋白表达量变化,根据实验结果确定RhoA为研究目标蛋白;使用质粒瞬时转染方法构建过表达RhoA的HCT116结肠癌细胞,观察10μmol·L-1CTD对过表达细胞骨架形态及黏附的影响。结果:CTD可引起HCT116结肠癌细胞微丝骨架重构及整合素含量减少;RhoA蛋白是CTD作用后含量变化最大的Rho酶家族成员,构建的RhoA过表达细胞中带绿色荧光的转染细胞比例约为60%,与野生型细胞相比,目标蛋白含量显著增高(P <0. 01),CTD通过降低RhoA含量,逆转这一过表达效应(P <0. 01),对细胞的形态及黏附均产生影响。结论:CTD可通过抑制RhoA蛋白的表达,引起HCT116结肠癌细胞形态改变及与基底的黏附减弱,游离的肿瘤细胞无法锚定于继发部位,从而抑制细胞迁移。 展开更多
关键词 斑蝥素 人结肠癌HCT116细胞 细胞骨架 黏附 RHOA
微小RNA-380-5p在宫颈癌组织及细胞中的表达及其通过下调RHOA抑制C33A细胞的增殖和迁移
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作者 韩炜珍 姜鹍 +3 位作者 杨长群 颜琳 谭照平 熊国平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期85-89,共5页
目的:检测微小RNA-380-5p(mi R-380-5p)在人宫颈癌组织和细胞系中的表达,探讨其抑制宫颈癌C33A细胞增殖和迁移的作用机制。方法:收集2016年12月至2017年7月同济医学院附属武汉中心医院妇产科手术切除的16例宫颈癌患者癌组织和对应的癌... 目的:检测微小RNA-380-5p(mi R-380-5p)在人宫颈癌组织和细胞系中的表达,探讨其抑制宫颈癌C33A细胞增殖和迁移的作用机制。方法:收集2016年12月至2017年7月同济医学院附属武汉中心医院妇产科手术切除的16例宫颈癌患者癌组织和对应的癌旁组织标本,以及宫颈癌细胞系HCC94、C33A、Hela、SiHa和人子宫颈上皮永生化细胞H8,用qPCR法检测miR-380-5p在癌及癌旁组织、4种宫颈癌细胞及H8细胞中的表达。用脂质体转染技术将miR-380-5p mimi(实验组)和miR-NC(阴性对照组)瞬时转染C33A细胞,用qPCR法检测转染后细胞中miR-380-5p表达,CCK-8法和Transwell小室法分别检测转染细胞的增殖和迁移能力。用生物信息学软件TargetScan预测miR-380-5p的下游基因,用双荧光素酶报告基因实验验证miR-380-5p对下游基因Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RHOA)的结合作用,qPCR法和Western blotting检测miR-380-5p下游基因RHOA的表达。结果:宫颈癌组织中miR-380-5p表达水平明显低于癌旁组织(P<0.01),宫颈癌细胞系中miR-380-5p表达水平均明显低于H8细胞(P<0.05),以C33A细胞中的表达水平最低(P<0.01)。与阴性对照组比较,转染miR-380-5p mimic能显著抑制C33A细胞的增殖(P<0.05)和迁移能力(P<0.01),且下调RHOA、ROCK1、ROCK2、CDK2和N-cadherin蛋白的表达(均P<0.01)。生物信息学软件预测RHOA可能为miR-380-5p的调控基因,双荧光素酶报告基因实验结果显示miR-380-5p可与RHOA 3’-非编码区(UTR)特异性结合,miR-380-5p可明显下调RHOA基因的表达(P<0.01)。结论:miR-380-5p在宫颈癌组织及细胞系中低表达,过表达miR-380-5p可能通过下调RHOA及其下游蛋白的表达抑制宫颈癌C33A细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 微小RNA-380-5p 宫颈癌Ras同源基因家族成员A 增殖 迁移
巨噬细胞集落刺激因子通过RhoA/ROCK信号通路介导巨噬细胞在三阴性乳腺癌中的迁移 预览
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作者 杨芮 李正 +3 位作者 李卓玉 王伏生 张桓虎 路晓庆 《中国药物与临床》 CAS 2019年第11期1786-1788,共3页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌因其恶性程度高,复发转移概率大等特点成为全世界临床及科研工作者的研究重点[1]。在本课题组的前期研究中发现,三阴性乳腺癌因其分泌更多的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),进而招募更... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌因其恶性程度高,复发转移概率大等特点成为全世界临床及科研工作者的研究重点[1]。在本课题组的前期研究中发现,三阴性乳腺癌因其分泌更多的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),进而招募更多的巨噬细胞迁移至三阴性乳腺癌的肿瘤微环境(TME)当中,巨噬细胞进一步发挥其促进肿瘤生长及转移的作用。在本研究中,我们深入研究了被M-CSF招募至肿瘤微环境当中的巨噬细胞其细胞内部发生了何种机制层面的改变。 展开更多
关键词 巨噬细胞集落刺激因子 三阴性乳腺癌 细胞迁移 信号通路 RHOA M-CSF 肿瘤微环境 介导
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复方斑蝥胶囊调控RhoA/ROCK信号通路抑制MNNG诱导的大鼠胃癌发生
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作者 廖山婴 刘超 +2 位作者 王蓓蓓 马娟 沙卫红 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期728-732,共5页
目的观察复方斑蝥胶囊对化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃癌组织中RhoA/ROCK信号通路的影响,探讨复方斑蝥胶囊防治胃癌的可能机制。方法 50只Wistar大鼠,按随机数字表法分为空白对照组(空白组)10只、模型组20只、复方斑蝥胶囊组20只。空白组... 目的观察复方斑蝥胶囊对化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃癌组织中RhoA/ROCK信号通路的影响,探讨复方斑蝥胶囊防治胃癌的可能机制。方法 50只Wistar大鼠,按随机数字表法分为空白对照组(空白组)10只、模型组20只、复方斑蝥胶囊组20只。空白组予普通标准饲料喂养,自由饮用蒸馏水;模型组饮用含N-甲基-N′-硝基-亚甲基胍(MNNG)100 mg/L的蒸馏水10个月;复方斑蝥胶囊组除饮用含MNNG 100 mg/L蒸馏水和10%NaCl溶液灌胃外,并灌喂复方斑蝥胶囊(0.5 g/kg生药量)1次/日,给药10个月。比较各组动物胃癌发生率的差异,应用免疫组化及Western blot法检测胃癌组织RhoA、 ROCKⅠ、PI3K、HIF-1α蛋白表达。结果空白组、模型组、复方斑蝥胶囊组胃癌的发生率分别为0%(0/10)、 70%(14/20)和30%(6/20),病理组织学证实为腺癌。与模型组比较,复方斑蝥胶囊组腺胃癌的发生率明显降低(30%vs.70%,P=0.026),肿瘤体积明显减小[(16.1±15.7)mm~3vs.(50.4±30.5) mm~3,P=0.004],胃癌组织中RhoA、ROCKⅠ、PI3K、HIF-1α表达水平明显降低(P<0.05)。结论复方斑蝥胶囊能够降低MNNG诱导的大鼠胃腺癌发生率,其机制可能为抑制RhoA/ROCK信号通路及相关细胞因子的表达而影响胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 复方斑蝥胶囊 Ras同源基因A RHO激酶 缺氧诱导因子 磷脂酰肌醇(-3)激酶 胃癌
黄连解毒汤对幼龄自发性高血压大鼠血管内皮NO通路影响的研究 预览
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作者 高艺文 张楠 +2 位作者 吕婵梅 杨宣梅 岳桂华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第3期248-253,共6页
目的:研究黄连解毒汤(HLJD)对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮保护作用及该药物的作用机制。方法:40只6周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组(SHR组)、阳性组(卡托普利组)、黄连解毒汤高剂量组、黄连解毒汤低剂量组每组10只,空白组10只(正常WK... 目的:研究黄连解毒汤(HLJD)对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮保护作用及该药物的作用机制。方法:40只6周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组(SHR组)、阳性组(卡托普利组)、黄连解毒汤高剂量组、黄连解毒汤低剂量组每组10只,空白组10只(正常WKY大鼠),灌胃6周并用无创尾套法测量其尾动脉收缩压及舒张压;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中一氧化氮(NO)、超氧物歧化酶(SOD)、血管紧张素II(AngII)、钙调素(CaM)含量变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫印迹技术(Western blot)测定胸主动脉中Ras同源基因家族成员A(RhoA)、环鸟苷酸依赖性蛋白激酶(cGK)、肌球蛋白结合亚单位(MYPT1)mRNA与蛋白表达情况。结果:给药6周后,与模型组相比,黄连解毒汤各剂量组和阳性组均能显著地降低大鼠的血压。与空白组比较,模型组动物血清中AngII与SOD水平显著升高(P<0.01),NO与CaM水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,阳性组和黄连解毒汤各组中的AngII与SOD水平降低(P<0.01或P<0.05),NO与CaM水平提高(P<0.01或P<0.05)。黄连解毒汤能够降低高血压大鼠胸主动脉RhoA、MYPT1的表达(P<0.05),并能提高高血压大鼠胸主动脉cGK的表达(P<0.05)。结论:黄连解毒汤能降低高血压大鼠的血压,调节血管内皮舒缩因子的分泌,并可影响cGK,RhoA,MYPT1等因子的表达,而这些因子的表达与NO的活性密切相关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 幼龄自发性高血压大鼠 环鸟苷酸依赖性蛋白激酶 Ras同源基因家族成员A 肌球蛋白结合亚单位
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Neurotoxicity of the pesticide rotenone on neuronal polarization:a mechanistic approach 预览
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作者 Mariano Bisbal Mónica Sanchez 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期762-766,共5页
Neurons are the most extensive and polarized cells that display a unique single long axon and multiple dendrites,which are compartments exhibiting structural and functional differences.Polarity occurs early in neurona... Neurons are the most extensive and polarized cells that display a unique single long axon and multiple dendrites,which are compartments exhibiting structural and functional differences.Polarity occurs early in neuronal development and it is maintained by complex subcellular mechanisms throughout cell life.A well-defined and controlled spatio-temporal program of cellular and molecular events strictly regulates the formation of the axon and dendrites from a non-polarized cell.This event is critical for an adequate neuronal wiring and therefore for the normal functioning of the nervous system.Neuronal polarity is very sensitive to the harmful effects of different factors present in the environment.In this regard,rotenone is a crystalline,colorless and odorless isoflavone used as insecticide,piscicide and broad spectrum pesticide commonly used earlier in agriculture.In the present review we will summarize the toxicity mechanism caused by this pesticide in different neuronal cell types,focusing on a particular biological mechanism whereby rotenone could impair neuronal polarization in cultured hippocampal neurons.Recent advances suggest that the inhibition of axonogenesis produced by rotenone could be related with its effect on microtubule dynamics,the actin cytoskeleton and their regulatory pathways,particularly affecting the small RhoGTPase RhoA.Unveiling the mechanism by which rotenone produces neurotoxicity will be instrumental to understand the cellular mechanisms involved in neurodegenerative diseases influenced by this environmental pollutant,which may lead to research focused on the design of new therapeutic strategies. 展开更多
关键词 ROTENONE environmental POLLUTANTS toxicity NEURONAL polarity RhoGTPase RhoA Lfc Arhgef1
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FTY720-P对破骨细胞EphA2-EphrinA2双向信号通路作用的研究
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作者 郑力彬 黄东 《中国修复重建外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期575-580,共6页
目的探讨FTY720-P对破骨细胞Eph A2-Ephrin A2双向信号通路的影响。方法取小鼠巨噬细胞RAW264.7,采用地塞米松及1α,25-二羟维生素D3诱导分化为破骨细胞,并行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色鉴定... 目的探讨FTY720-P对破骨细胞Eph A2-Ephrin A2双向信号通路的影响。方法取小鼠巨噬细胞RAW264.7,采用地塞米松及1α,25-二羟维生素D3诱导分化为破骨细胞,并行抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色鉴定。将诱导培养的破骨细胞分为两组,实验组给予400 ng/m L的FTY720-P处理,对照组不给予FTY720-P。培养48 h后,取细胞行实时荧光定量PCR检测、Western blot检测以及免疫荧光染色观察,分析细胞中Eph A2、Ephrin A2、Rho A,以及骨重建相关蛋白BMP-2及TGF-β_1的表达。结果经TRAP染色鉴定,RAW264.7细胞成功诱导成为破骨细胞。培养48 h后,与对照组相比,实验组Eph A2及Ephrin A2 m RNA及蛋白相对表达量均明显降低(P〈0.05),Rho A蛋白相对表达量也明显降低(P〈0.05);BMP-2及TGF-β1 m RNA相对表达量明显增高(P〈0.05),蛋白表达增强。结论 FTY720-P能通过影响破骨细胞Eph A2-Ephrin A2双向信号通路之间的传导下调Rho A,并促进TGF-β_1和BMP-2表达,最终影响破骨细胞的破骨作用。 展开更多
关键词 FTY720-P EPHA2 EphrinA2 RHOA 破骨细胞
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