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雷帕霉素预处理对Sprague Dawley大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及相关机制 认领
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作者 张旭阳 潘宁波 +6 位作者 张玉 杨龙灿 余曦 李继维 黄平 彭学勤 张莹 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期378-382,共5页
目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及... 目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及假手术组注射生理盐水。雷帕霉素组和模型组制备HIRI模型。术后2、24 h每组随机取8只大鼠,留取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、乳酸脱氢酶;留取肝组织行HE染色,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、己糖激酶2、磷酸果糖激酶1(PFK1)、三磷酸腺苷。聚合酶链反应和蛋白质电泳检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、蛋白激酶B及其磷酸化水平。结果术后2 h,模型组血清ALT(150.9±18.7)U/L、总胆红素(5.15±0.69)μmol/L、乳酸脱氢酶(9547±365)U/L,均高于假手术组(42.4±10.7)U/L、(2.48±0.24)μmol/L、(4424±376)U/L和雷帕霉素组(87.7±11.2)U/L、(3.09±0.12)μmol/L、(8268±264)U/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和血清检测结果术后2、24 h模型组肝组织和功能损伤严重,雷帕霉素组损伤减轻。术后2 h和24 h模型组SOD、谷胱甘肽、己糖激酶2、PFK1、三磷酸腺苷低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后2 h和24 h模型组mTOR、S6K1及其磷酸化相对表达水平高于假手术组和雷帕霉素组,蛋白激酶B及磷酸化蛋白激酶B相对表达低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,上调磷酸化蛋白激酶B,改善糖代谢,降低氧化应激,减轻大鼠HIRI。 展开更多
关键词 再灌注损伤 雷帕霉素 肝脏 糖代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
雷帕霉素蛋白调控Homer3对阿尔茨海默病认知功能的影响 认领
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作者 黄娅琴 刘孝国 +3 位作者 张玲 於阳 薛娟 孙建良 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期1336-1340,共5页
目的通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对淀粉样蛋白β1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)小鼠海马Homer3的影响,探讨其对AD认知功能的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组:Sham组(小鼠海马注射生理盐水)、AD组(小鼠海马... 目的通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对淀粉样蛋白β1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)小鼠海马Homer3的影响,探讨其对AD认知功能的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组:Sham组(小鼠海马注射生理盐水)、AD组(小鼠海马注射Aβ1-42)、二甲基亚砜(DMSO)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14 d)、雷帕霉素(RAPA)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14 d),每组8只。对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验,测定其认知功能,采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ1-42、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、Homer3的表达量。结果与Sham组相比,AD组小鼠逃避潜伏期明显延长,目的象限停留时间缩短,穿环次数明显减少,交替率降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短,目的象限停留时间增加,穿环次数明显增加,交替率增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与Sham组相比,AD组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量明显增加,Homer3表达量减少,差异均有统计学意义(均P<0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量减少(P<0.05),Homer3表达量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍,减少脑内Aβ1-42沉积,其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 雷帕霉素 淀粉样蛋白β1-42 哺乳动物雷帕霉素蛋白 磷酸化哺乳动物雷帕霉素蛋白
雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用研究 认领
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作者 陈秀英 管海云 +1 位作者 李斌 张炜 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期24-29,共6页
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用.方法 选取C57BL/6雌性小鼠40只,随机分为对照组(n=20,等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20,雷帕霉素5 mg/kg),持续给药30 d后每组分别... 目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用.方法 选取C57BL/6雌性小鼠40只,随机分为对照组(n=20,等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20,雷帕霉素5 mg/kg),持续给药30 d后每组分别取7只小鼠,取卵巢组织行石蜡切片,HE染色观察组织形态学变化并进行卵泡分类计数,免疫组织化学法检测DDx4/MVH和Ki-67分子的表达水平,另提取卵巢组织蛋白,Western blotting法检测mTOR及其下游信号分子的表达水平.停用雷帕霉素8周后,对照组和雷帕霉素处理组分别取6只,行始基卵泡计数,免疫组织化学法检测抗苗勒管激素(AMH)和Ki-67分子的表达水平,另取7只,予孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)促排卵,24 h后取材行HE染色观察组织形态学变化.结果 雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量较对照组显著增多(P=0.040),可见大量始基卵泡聚集,DDx4/MVH分子的表达增加;生长卵泡数量则明显减少(P=0.002),且Ki-67表达水平降低.停用雷帕霉素8周后,雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量仍明显多于对照组,小鼠卵巢中可见各级生长卵泡,正常表达Ki-67和AMH.促排卵后,雷帕霉素处理组和对照组小鼠卵巢均可见大量成熟卵泡或黄体.Western blotting结果显示雷帕霉素处理组小鼠卵巢mTOR及其下游信号分子p70S6K、rpS6和eIF4B磷酸化水平显著低于对照组(P均<0.05),而总的分子水平未发生明显变化(P>0.05).结论 雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路分子磷酸化水平,抑制始基卵泡的激活,减缓始基卵泡向生长卵泡的转化速率,并抑制卵泡生长发育,从而保护卵泡储备功能. 展开更多
关键词 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 始基卵泡 卵巢储备
文章速递雷帕霉素对MPP+诱导的小胶质细胞中NLRP3炎症小体激活的影响 认领
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作者 黄树宣 卢欢欢 +5 位作者 范秉林 陈志 姜炳坚 吴月娟 李晓峰 李燕华 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期774-779,共6页
目的探讨雷帕霉素对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium iodide,MPP+)诱导的小胶质细胞中Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体激活的影响。方法将BV2小胶质细胞分为对照组、模型组和雷帕霉素组... 目的探讨雷帕霉素对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium iodide,MPP+)诱导的小胶质细胞中Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体激活的影响。方法将BV2小胶质细胞分为对照组、模型组和雷帕霉素组,模型组和雷帕霉素组以MPP+激活NLRP3炎症小体,雷帕霉素组予雷帕霉素预处理。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)和caspase-1的mRNA水平,免疫荧光检测NLRP3和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达情况,Western blot检测NLRP3、ASC、caspase-1、beclin1和微管相关蛋白l轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达情况。结果模型组的NLRP3、ASC和caspase-1 mRNA水平较对照组升高(t=4.825,3.015,5.853,均P<0.05),雷帕霉素组的NLRP3和caspase-1 mRNA水平较模型组降低(t=2.75,2.89,均P<0.05)。模型组NLRP3(1.54±0.22)、ASC(1.02±0.13)和caspase-1(1.42±0.30)蛋白表达较对照组NLRP3(0.66±0.15)、ASC(0.41±0.14)和caspase-1(0.70±0.10)显著增加(t=5.653,5.602,3.964,均P<0.01),而beclin1(0.28±0.09)蛋白表达和LC3II/LC3I(0.69±0.14)比值较对照组beclin1(0.60±0.11)和LC3II/LC3I(1.29±0.23)显著降低(t=4.010,3.982,均P<0.01)。与模型组比较,雷帕霉素组NLRP3(0.80±0.18)和ASC(0.68±0.14)蛋白表达下降(t=4.413,3.077,均P<0.05),而beclin1(0.65±0.20)蛋白表达和LC3II/LC3I(1.42±0.36)比值增加(t=2.965,3.278,均P<0.05)。结论MPP+可激活小胶质细胞中的NLRP3炎症小体,并损害细胞的自噬活动;雷帕霉素通过提高自噬活动抑制MPP+诱导的NLRP3炎症小体激活。 展开更多
关键词 帕金森病 NLRP3炎症小体 细胞自噬 雷帕霉素 BV2细胞
雷帕霉素对脂多糖诱导的C57BL/6小鼠急性肺损伤模型白介素-33表达及失控性炎症影响实验研究 认领
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作者 雷铭 徐昉 +1 位作者 余锋 林时辉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期718-723,共6页
目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型白介素-33(interleukin-33,IL-33)表达以及对失控性炎症的影响。方法:将25只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分... 目的:探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型白介素-33(interleukin-33,IL-33)表达以及对失控性炎症的影响。方法:将25只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组(N组)、急性肺损伤组(LPS组)、雷帕霉素预处理组(RAPA组),其中正常对照组5只,LPS组和RAPA组各10只。采用气道滴注LPS方法来构建急性肺损伤模型,其中RAPA组在气道滴注LPS前半小时采用4 mg/kg的雷帕霉素预处理。于给药后6、24 h用水合氯醛麻醉小鼠,取得小鼠血液、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)以及肺组织,检测小鼠血清及肺泡灌洗液当中IL-33表达量的变化,小鼠肺组织中IL-33的表达量的变化,以及小鼠血清及肺泡灌洗液当中炎性因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6、IL-1β和IL-10的变化。结果:相比于LPS组,经过雷帕霉素预处理之后,小鼠血清、肺泡灌洗液及肺组织当中IL-33的表达量有一定增加(P=0.040、0.020、0.000),并且增加在早期明显;LPS组与RAPA组的病理损伤存在差异,且在6 h与24 h,RAPA组小鼠肺组织病理损伤比LPS组更明显(P=0.000、0.000);N组、LPS组与RAPA组小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β存在差异,在6 h时,RAPA组中TNF-α、IL-6、IL-1β升高较LPS组明显(P=0.004、0.011、0.000),在24 h时,RAPA组中TNF-α、IL-6升高较LPS组明显(P=0.173、0.013),小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β同样存在差异,在6 h时,RAPA组中IL-6、IL-1β比LPS组升高更明显(P=0.000、0.000),在24 h时,RAPA组中IL-6、IL-1β比LPS组升高更明显(P=0.029、0.001);N组、LPS组和RAPA组小鼠肺泡灌洗液中IL-10存在差异,在24 h时,LPS组中IL-10高于RAPA组(P=0.000),N组、LPS组和RAPA组小鼠肺泡灌洗液中IL-10存在差异,在6 h时,LPS组中IL-10高于RAPA组(P=0.000)。结论:雷帕霉素可加重C57BL/6小鼠ALI模型肺损伤,其作用涉及上调IL-33表达、促进� 展开更多
关键词 雷帕霉素 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 白介素-33
血管内超声联合雷帕霉素洗脱支架在冠心病合并糖尿病患者中的治疗效果 认领
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作者 杨文节 乔锐 +1 位作者 张宜春 姜明 《中国循证心血管医学杂志》 2020年第7期882-885,共4页
目的探讨血管内超声(IVUS)联合雷帕霉素洗脱支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并糖尿病患者中的疗效。方法选取2015年5月至2018年8月于安庆市立医院心血管内科住院治疗的77例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,依据术中有无采用I... 目的探讨血管内超声(IVUS)联合雷帕霉素洗脱支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并糖尿病患者中的疗效。方法选取2015年5月至2018年8月于安庆市立医院心血管内科住院治疗的77例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,依据术中有无采用IVUS检查,将其分为观察组(IVUS联合雷帕霉素洗脱支架治疗)41例,对照组(单纯雷帕霉素洗脱支架治疗)36例,并分析患者的临床资料。结果观察组手术时间为(52.27±6.03)min,长于对照组的(29.94±5.05)min(P<0.05);术后随访1年观察组支架内再狭窄以及血栓形成发生率分别为2.44%和0,均明显低于对照组的19.44%和13.89%(P<0.05)。两组患者治疗后狭窄程度较术前显著降低,最小血管直径较术前显著增加,且观察组明显优于对照组(P<0.05)。其余指标无统计学差异(P>0.05)。结论IVUS联合雷帕霉素洗脱支架用于冠心病合并糖尿病患者的治疗,提升了支架置入治疗效果的同时,又可降低再狭窄等远期并发症的发生率。 展开更多
关键词 血管内超声 雷帕霉素 药物洗脱支架 冠心病 糖尿病 再狭窄
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Mammalian target of rapamycin inhibitors after post-transplant hepatocellular carcinoma recurrence:Is it too late? 认领
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作者 Kin Pan Au Kenneth Siu Ho Chok 《世界胃肠外科杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2020年第4期149-158,共10页
BACKGROUND Mammalian target of rapamycin(mTOR)inhibitors have been shown to reduce the risk of tumour recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma(HCC).However,their role in established post-tra... BACKGROUND Mammalian target of rapamycin(mTOR)inhibitors have been shown to reduce the risk of tumour recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma(HCC).However,their role in established post-transplant HCC recurrence is uncertain.AIM To investigate whether mTOR inhibitor offers a survival benefit in posttransplant HCC recurrence.METHODS A retrospective study of 143 patients who developed HCC recurrence after liver transplantation was performed.They were divided into 2 groups based on whether they had received mTOR inhibitor-based immunosuppression.The primary endpoint was post-recurrence survival.RESULTS Seventy-nine(55%)patients received an mTOR inhibitor-based immunosuppressive regime,while 64(45%)patients did not.The mTOR inhibitor group had a lower number of recurrent tumours(2 vs 5,P=0.02)and received more active treatments including radiotherapy(39 vs 22%,P=0.03)and targeted therapy(59 vs 23%,P<0.001).The median post-recurrence survival was 21.0±4.1 mo in the mTOR inhibitor group and 11.2±2.5 mo in the control group.Multivariate Cox regression analysis confirmed that mTOR inhibitor therapy was independently associated with improved post-recurrence survival(P=0.04,OR=0.482,95%CI:0.241-0.966).The number of recurrent tumours and use of other treatment modalities did not affect survival.No survival difference was observed between mTOR inhibitor monotherapy and combination therapy with calcineurin inhibitor.CONCLUSION mTOR inhibitors prolonged survival after post-transplant HCC recurrence. 展开更多
关键词 MAMMALIAN target of RAPAMYCIN inhibitor Hepatocellular carcinoma RECURRENCE Liver TRANSPLANT Survival Outcomes
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口服西罗莫司治疗儿童复杂性静脉畸形的效果和安全性:一项单中心前瞻性研究 认领
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作者 张斌 李丽 +4 位作者 尉莉 张楠 于彤 徐子刚 马琳 《中华整形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期477-486,共10页
目的探讨口服西罗莫司治疗儿童复杂性静脉畸形的临床效果及安全性。方法该研究是一项单中心前瞻性研究,以2015年10月至2018年10月间于北京儿童医院皮肤科血管性疾病门诊确诊的复杂性静脉畸形患儿为研究对象,根据入选标准连续选择病例。... 目的探讨口服西罗莫司治疗儿童复杂性静脉畸形的临床效果及安全性。方法该研究是一项单中心前瞻性研究,以2015年10月至2018年10月间于北京儿童医院皮肤科血管性疾病门诊确诊的复杂性静脉畸形患儿为研究对象,根据入选标准连续选择病例。予口服西罗莫司治疗,每日1.0~1.5 mg/m^2,分2次给药,每次间隔12 h;血药浓度维持在5~15 ng/ml。详细收集患儿治疗前临床信息、干预及随访信息。按国际通用四级分类法评估总体疗效,较治疗前改善0~25%为Ⅰ级、26%~50%为Ⅱ级、51%~75%为Ⅲ级、76%~100%为Ⅳ级;评估畸形部位大小、起效时间、凝血功能、疼痛、生活质量等指标;监测服药后不良反应等。采用SPSS 17.0和Graphpad Prism 6.0进行统计分析,配对数据采用配对样本t检验或符号秩和检验,P<0.05为差异具有统计学意义。结果该研究共纳入10例复杂性静脉畸形患儿,包括男性6例,女性4例,年龄2个月至9岁6个月,其中蓝色橡皮疱样痣综合征4例、眶周静脉畸形2例、毛细血管畸形合并静脉畸形2例、单纯性静脉畸形1例以及疣状静脉畸形1例。口服西罗莫司治疗时间为12~43个月,平均31.2个月。口服西罗莫司后总体疗效:Ⅰ级1例、Ⅱ级1例、Ⅲ级6例、Ⅳ级2例,总有效率为90%(9/10),治愈率为20%(2/10)。畸形部位比治疗前平均缩小39.8%(t=5.761,P<0.001);起效时间中位值为4.4周;治疗6个月后D-二聚体值显著降低(W=-21.00,P=0.031),凝血功能改善;治疗2周后疼痛评分降低为0,疼痛得到完全缓解;生活质量评分从治疗前的(40.0±10.9)分,提高到治疗6个月的(60.0±10.9)分和12个月的(75.0±6.3)分,生活质量改善差异有统计学意义(t=5.577、P=0.003,t=4.743、P=0.005)。治疗期间共发生不良反应4例,包括口腔黏膜炎3例、轻度血脂升高1例,大多为轻度不良反应,均得到良好处理。结论口服西罗莫司治疗儿童复杂性静脉畸形效果较好且安全性较高, 展开更多
关键词 儿童 静脉畸形 脉管畸形 西罗莫司 雷帕霉素
雷帕霉素菌株的常压室温等离子体(ARTP)诱变选育 认领
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作者 徐冬梅 李亚英 +2 位作者 崔海波 郭会灿 吕延岗 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期159-164,共6页
雷帕霉素由放线菌次级代谢产生,具有抗真菌、抗肿瘤以及免疫抑制等生理活性,是临床重要的器官移植、抗肿瘤原料药物。为了获得具有高发酵潜力的工业用菌株,对雷帕霉素菌株的摇瓶发酵工艺进行了优化。采用常压室温等离子体(ARTP)的方法... 雷帕霉素由放线菌次级代谢产生,具有抗真菌、抗肿瘤以及免疫抑制等生理活性,是临床重要的器官移植、抗肿瘤原料药物。为了获得具有高发酵潜力的工业用菌株,对雷帕霉素菌株的摇瓶发酵工艺进行了优化。采用常压室温等离子体(ARTP)的方法对高产雷帕霉素菌株的单孢子悬液进行诱变处理,通过高压液相的方法对诱变菌株的发酵代谢产物进行检测,成功地从诱变菌株中筛选获得了发酵产量提高30%以上的诱变菌株,建立了ARTP诱变选育高产雷帕霉素菌株的方法,为后期进行该菌株的选育研究工作以及中试发酵工艺优化提供了方法和物质的基础。 展开更多
关键词 常压室温等离子体诱变(ARTP) 雷帕霉素 高压液相 发酵
雷帕霉素对人血管内皮细胞放疗防护作用的研究 认领
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作者 朱钊 宋佳欣 单兆臣 《北京口腔医学》 CAS 2020年第4期190-193,共4页
目的探究雷帕霉素(RAPA)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)放疗的防护作用。方法体外培养第3代人脐静脉血管内皮细胞,接受8Gy单次放疗,观察不同浓度(0、 0.1、1、 20 nmol/L)雷帕霉素对人脐静脉血管内皮细胞放疗后的增殖,凋亡和周期的影响... 目的探究雷帕霉素(RAPA)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)放疗的防护作用。方法体外培养第3代人脐静脉血管内皮细胞,接受8Gy单次放疗,观察不同浓度(0、 0.1、1、 20 nmol/L)雷帕霉素对人脐静脉血管内皮细胞放疗后的增殖,凋亡和周期的影响,并检测HUVEC mTOR,DNA损伤标志物(γH2AX),活性氧自由基(ROS)清除剂锰过氧化物歧化酶(MnSOD)等表达情况。结果 HUVECs加载雷帕霉素在细胞放疗后增殖能力显著增强,凋亡比例明显降低。同时,检测发现雷帕霉素抑制了细胞放疗后mTOR的激活,通过高表达细胞内MnSOD,使γH2AX表达明显降低。结论雷帕霉素通过增加HUVEC MnSOD表达水平,降低γH2AX的表达,有效地减轻HUVECs细胞放疗后的DNA损伤反应,防止细胞进入衰老状态,对人血管内皮细胞放疗具有防护作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 人脐静脉血管内皮细胞 放疗
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Cytotoxicity of nonylphenol on spermatogonial stem cells via phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin pathway 认领
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作者 Jun-Hao Lei Wen Yan +4 位作者 Chun-Hua Luo Yu-Ming Guo Yang-Yang Zhang Xing-Huan Wang Xin-Jun Su 《世界干细胞杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2020年第6期500-513,共14页
BACKGROUND With continuous advancement of industrial society,environmental pollution has become more and more serious.There has been an increase in infertility caused by environmental factors.Nonylphenol(NP)is a stabl... BACKGROUND With continuous advancement of industrial society,environmental pollution has become more and more serious.There has been an increase in infertility caused by environmental factors.Nonylphenol(NP)is a stable degradation product widely used in daily life and production and has been proven to affect male fertility.However,the underlying mechanisms therein are unclear.Thus,it is necessary to study the effect and mechanism of NP on spermatogonial stem cells(SSCs).AIM To investigate the cytotoxic effect of NP on SSCs via the phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin(PI3K/AKT/mTOR)pathway.METHODS SSCs were treated with NP at 0,10,20 or 30μmol.MTT assay was performed to evaluate the effect of NP on the proliferation of SSCs.Flow cytometry was conducted to measure SSC apoptosis.The expression of Bad,Bcl-2,cytochrome-c,pro-Caspase 9,SOX-2,OCT-4,Nanog,Nanos3,Stra8,Scp3,GFRα1,CD90,VASA,Nanos2,KIT,PLZF and PI3K/AKT/mTOR-related proteins was observed by western blot,and the mRNA expression of SOX-2,OCT-4 and Nanog was detected by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction.RESULTS Compared with untreated cells(0μmol NP),SSCs treated with NP at all concentrations showed a decrease in cell proliferation and expression of Bcl-2,Nanog,OCT-4,SOX-2,Nanos3,Stra8,Scp3,GFRα1,CD90,VASA,Nanos2,KIT,and PLZF(P<0.05),whereas the expression of Bad,cytochrome-c,and pro-Caspase 9 increased significantly(P<0.05).We further examined the PI3K/AKT/mTOR pathway and found that the phosphorylation of PI3K,AKT,mTORC1,and S6K was significantly decreased by NP at all concentrations compared to that in untreated SSCs(P<0.05).NP exerted the greatest effect at 30μmol among all NP concentrations.CONCLUSION NP attenuated the proliferation,differentiation and stemness maintenance of SSCs while promoting apoptosis and oxidative stress.The associated mechanism may be related to the PI3K/AKT/mTOR pathway. 展开更多
关键词 Spermatogonial stem cells NONYLPHENOL CYTOTOXICITY Phosphatidylinositol-3-kinase Protein kinase B Mammalian target of rapamycin
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mTOR通路抑制剂雷帕霉素对真菌性角膜炎小鼠角膜瘢痕化的影响 认领
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作者 常鸣 贺司宇 +2 位作者 岳娟 刘素素 王丽娅 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第6期520-523,共4页
目的探讨mTOR通路抑制剂雷帕霉素对真菌性角膜炎小鼠角膜瘢痕化的影响。方法取96只SPF级C57BL/6J雄性小鼠,随机分为雷帕霉素组和对照组,每组各48只。两组小鼠同时建立真菌性角膜炎模型。雷帕霉素组模型制作前1 d按6.0 mg·kg-1雷帕... 目的探讨mTOR通路抑制剂雷帕霉素对真菌性角膜炎小鼠角膜瘢痕化的影响。方法取96只SPF级C57BL/6J雄性小鼠,随机分为雷帕霉素组和对照组,每组各48只。两组小鼠同时建立真菌性角膜炎模型。雷帕霉素组模型制作前1 d按6.0 mg·kg-1雷帕霉素对小鼠进行腹腔注射预处理,之后按0.2 g·L^-1浓度在结膜下注射5μL,持续3 d;对照组注射PBS溶液。造模后对各组小鼠进行角膜临床评分,Western blot和实时荧光定量PCR分别检测造模后各组小鼠不同时间角膜LC-3Ⅱ、α-SMA和TGF-β1表达情况。结果造模后24 h、48 h、72 h、96 h、120 h、144 h、336 h,对照组小鼠角膜临床评分均明显高于雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后144 h、216 h雷帕霉素组小鼠角膜LC-3Ⅱ表达上调,LC-3Ⅱ蛋白和mRNA相对表达量与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05);而在造模后72 h及336 h两组LC-3Ⅱ蛋白和mRNA相对表达量差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与对照组相比,造模后144 h、216 h雷帕霉素组小鼠角膜α-SMA蛋白及mRNA相对表达量下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05);造模后144 h、336 h雷帕霉素组TGF-β1 mRNA相对表达量亦下降,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷帕霉素通过促进自噬作用下调角膜瘢痕化相关因子的表达,减轻了真菌性角膜炎模型小鼠角膜瘢痕化程度。 展开更多
关键词 雷帕霉素 真菌性角膜炎 自噬小体 角膜瘢痕化
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癫痫发病年龄对结节性硬化症患者影响的多因素分析 认领
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作者 郭静 李淡芳 +1 位作者 闫宏钧 李花 《癫痫杂志》 2020年第3期188-192,共5页
目的探讨结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)患者癫痫发作的发病年龄与基因型、临床表型及雷帕霉素治疗效果之间的相互关系。方法回顾性分析2013年10月—2018年12月在广东三九脑科医院确诊的以癫痫发作就诊的TSC患者的临床资... 目的探讨结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)患者癫痫发作的发病年龄与基因型、临床表型及雷帕霉素治疗效果之间的相互关系。方法回顾性分析2013年10月—2018年12月在广东三九脑科医院确诊的以癫痫发作就诊的TSC患者的临床资料,综合分析癫痫发病年龄与基因型、基因类型、临床表型及雷帕霉素疗效之间的关系。结果共有104例以癫痫发作就诊的TSC患者均进行了TSC基因检测,其中85例(81.7%)为基因阳性,男44例(51.8%),女41例(48.2%),平均年龄(4.0±4.9)岁。TSC134例(40.0%),TSC251例(60.0%)。对上述患者按年龄进行分组:≤1岁、1~6岁及≥6岁,其中≤1岁组有31例(36.5%)、1~6岁组31例(36.5%)、≥6岁组23例(27.0%)。经统计分析,发现TSC1及TSC2基因突变患者的癫痫发病年龄具有统计学差异(χ2=9.030,P=0.011)。进一步对癫痫发病年龄与其他临床表型的关系进行分析发现,不同的癫痫发病年龄组发生智力低下及痉挛发作的概率有统计学差异(P均<0.05)。此外,在癫痫发病年龄≤1岁的患儿中有较易出现肾脏病变的倾向,在癫痫发病年龄≥6岁的患者中有较易出现室管膜下巨细胞星形细胞瘤的倾向。而癫痫发病年龄对雷帕霉素药物治疗效果无统计学差异(P>0.05)。结论TSC2突变患者癫痫发病年龄早,癫痫发病年龄≤1岁的患儿更易出现智力低下及痉挛发作。对癫痫发病年龄的多因素研究对判断TSC伴癫痫发作患者疾病的发展及预后具有一定的指导作用。 展开更多
关键词 结节性硬化症 癫痫发病年龄 TSC基因 临床表型 雷帕霉素
自噬调节高浓度葡萄糖诱导的人晶状体上皮细胞上皮间质转化 认领
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作者 马济远 叶巍 +6 位作者 李吉 裴瑞 何梦梅 苏静波 孙董洁 周其武 周健 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期759-767,共9页
目的:探究自噬水平变化对高糖诱导人晶状体上皮细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法:人晶状体上皮细胞(HLE-B3)分为正常对照组(NC组)和高糖处理组(HG组),分别用含5.5mmol/L葡萄糖的DMEM和添加了30mmol/L葡萄糖的上述DMEM培养12... 目的:探究自噬水平变化对高糖诱导人晶状体上皮细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其机制。方法:人晶状体上皮细胞(HLE-B3)分为正常对照组(NC组)和高糖处理组(HG组),分别用含5.5mmol/L葡萄糖的DMEM和添加了30mmol/L葡萄糖的上述DMEM培养12、24、48h,用Western blot检测上皮间质转化标志蛋白(E-cadherin、α-SMA)和自噬标志蛋白(LC3、Beclin 1和SQSTM1/p62)的表达变化,用划痕实验观察细胞的移行能力以明确高糖对晶状体上皮细胞自噬和EMT的影响。利用雷帕霉素调节自噬水平,将细胞分为正常对照组(NC组)、高糖处理组(HG组),高糖处理细胞的同时添加DMSO溶剂组(DMSO组)和添加200nmol/L雷帕霉素的雷帕霉素组(RAPA组),处理细胞24h,用Transwell实验观察细胞的移行能力,用Western blot检测EMT、自噬标志蛋白和TGF-β信号通路蛋白(TGF-β2、Smad2/3、p-Smad2/3、Snail)的表达。用细胞免疫荧光染色观察SQSTM1/p62与Smad2/3在细胞内的表达,免疫共沉淀方法检测细胞中SQSTM1/p62与Smad2/3之间的相互结合。结果:在高糖刺激后12、24、48h,HG组细胞E-cadherin、LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin 1蛋白表达逐渐降低(F=67.52、163、206,均P<0.0001),而α-SMA、SQSTM1/p62蛋白表达增加(F=53.37、302.1,均P<0.0001),细胞移行也较NC组增加(均P<0.001),提示高糖刺激后细胞发生EMT,而自噬水平降低;雷帕霉素处理后,与HG组和DMSO组相比,RAPA组LC3Ⅱ/Ⅰ和E-cadherin蛋白表达水平增加,α-SMA、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3及Snail蛋白表达降低(均P<0.05),TGF-β2表达无明显改变(均P>0.05),细胞移行被抑制(均P<0.001),提示雷帕霉素在提高自噬水平的同时下调了TGF-β信号通路分子的表达进而抑制了EMT。细胞免疫荧光染色结果显示SQSTM1/p62与Smad2/3在胞浆内存在共定位,免疫共沉淀实验证实了SQSTM1/p62与Smad2/3蛋白相互结合。结论:高糖可刺激HLE-B3细胞发生EMT,下调细胞的自噬水平;自噬通过SQSTM1/p62与Smad2/3相互� 展开更多
关键词 自噬 上皮间质转化 晶状体上皮细胞 雷帕霉素 TGF-Β信号通路
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雷帕霉素对高脂血症小鼠的治疗效果及作用机理探讨 认领
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作者 郝继伟 陈超然 +3 位作者 杨长永 陶志敏 靳艳 王园园 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期143-148,共6页
目的探究雷帕霉素(RAPA)对高脂血症小鼠的治疗效果及其作用机制。方法60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和RAPA组,每组20只。对照组给予基础饲料喂养,模型组和RAPA组则给予高脂饲料喂养以建立高脂血症小鼠模型。连续喂养6周后,... 目的探究雷帕霉素(RAPA)对高脂血症小鼠的治疗效果及其作用机制。方法60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和RAPA组,每组20只。对照组给予基础饲料喂养,模型组和RAPA组则给予高脂饲料喂养以建立高脂血症小鼠模型。连续喂养6周后,RAPA组小鼠以1 mg?kg-1?d-1的剂量腹腔注射RAPA,对照组和模型组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水,连续给药4周。采用全自动生化分析仪测定小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂含量;采用Western blot检测小鼠血管内皮细胞mTORC1活性及自噬水平;采用流式细胞仪检测小鼠外周血Th17和Treg细胞表达水平;采用ELISA法检测小鼠血清IL-17、IL-6、IL-10和TGF-β含量。结果与对照组相比,模型组小鼠TC、TG及LDL-C血清含量显著升高(P<0.05)。RAPA组小鼠TC、TG、LDL-C血清含量较模型组显著下降(P<0.05)。模型组小鼠Phospho-S6K1和P62表达水平较对照组明显升高,RAPA组小鼠的Phospho-S6K1和P62表达水平较模型组显著下调(P<0.05)。与对照组相比,模型组小鼠外周血Th17细胞比例及其分泌的IL-17、IL-6血清浓度明显上升,Treg细胞比例及其分泌的IL-10、TGF-β血清浓度明显下降,Th17/Treg细胞比率上升(P<0.05)。与模型组小鼠相比,RAPA组小鼠外周血Th17细胞比例及IL-17、IL-6血清浓度明显下降,Treg细胞比例及IL-10、TGF-β血清浓度显著上升,Th17/Treg细胞比率下降(P<0.05)。结论RAPA可能通过抑制mTORC1的活化,增强小鼠体内的自噬水平,改善Th17/Treg细胞的免疫失衡,从而调节小鼠体内的血脂代谢。 展开更多
关键词 雷帕霉素 高脂血症 自噬 免疫
雷帕霉素通过mTORC1/p70S6K通路调控大鼠系膜细胞增殖及细胞周期的机制研究 认领
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作者 常思佳 王艳红 +3 位作者 郭海秀 周晓霜 冀贺 田继华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期235-240,共6页
为了探究雷帕霉素对大鼠系膜细胞增殖、细胞周期的影响及其作用机制,将大鼠系膜细胞(HBZY-1)分为以下6组:对照组(control)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)20 ng·mL^-1组、PDGF+雷帕霉素1、10、100和100... 为了探究雷帕霉素对大鼠系膜细胞增殖、细胞周期的影响及其作用机制,将大鼠系膜细胞(HBZY-1)分为以下6组:对照组(control)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)20 ng·mL^-1组、PDGF+雷帕霉素1、10、100和1000 nmol·L^-1组;MTT法和流式细胞术检测雷帕霉素(1、10、100、1000 nmol·L^-1)作用后对细胞增殖和周期的影响;Western blot法检测周期蛋白D1(cyclin D1)、周期蛋白E(cyclin E)、周期素依赖性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)、周期素依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、p70S6K/p-p70S6K和p27的蛋白表达;Real-time-PCR法检测p27 mRNA。结果显示,雷帕霉素能显著抑制PDGF刺激系膜细胞(glomerular mesangial cells,MCs)引起的增殖,且呈剂量及时间依赖性,但随着浓度增加(1~1000 nmol·L^-1),时间依赖性逐渐减弱;雷帕霉素可以将细胞周期阻滞在G0/G1期;对照组cyclin D1、cyclin E及CDK2、CDK4表达较低,PDGF组各蛋白表达均上调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),但雷帕霉素干预组与PDGF组比较,cyclin D1、cyclin E及CDK2、CDK4的表达均未见明显改变;雷帕霉素可以明显抑制p70S6K磷酸化,上调p27蛋白及mRNA的表达。上述结果表明,雷帕霉素具有抑制系膜细胞增殖的作用,该作用是通过mTORC1/p70S6K通路调控p27mRNA转录,使其蛋白表达增加,导致cyclin-CDK的活性降低,将细胞周期阻断在G0/G1期实现的。 展开更多
关键词 雷帕霉素 P27 系膜细胞 mTORC1/p70S6K
雷帕霉素对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响 认领
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作者 徐惠亮 唐立 郝双影 《江苏医药》 CAS 2020年第8期770-773,779,共5页
目的探讨雷帕霉素对结肠癌细胞株HCT-116增殖、凋亡及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的影响。方法HCT-116细胞分别加入0、2、4、8μg/mL的雷帕霉素处理24、48、72 h,采用MTT法和RT-PCR法分别检测细胞增殖情况和沉默信息调节因子2相关酶类... 目的探讨雷帕霉素对结肠癌细胞株HCT-116增殖、凋亡及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的影响。方法HCT-116细胞分别加入0、2、4、8μg/mL的雷帕霉素处理24、48、72 h,采用MTT法和RT-PCR法分别检测细胞增殖情况和沉默信息调节因子2相关酶类1(SIRT1)、AMPK mRNA的表达。HCT-116细胞分别加入0、2、4、8μg/mL的雷帕霉素处理24 h,采用膜联蛋白V/碘化丙啶双染法和Western blot法分别检测细胞凋亡和SIRT1、AMPK蛋白表达。另取HCT-116细胞分为对照组和转染组(转染SIRT1短发夹RNA),比较两组细胞增殖及AMPK蛋白表达。结果雷帕霉素可呈浓度依赖和时间依赖抑制HCT-116细胞的增殖,降低SIRT1、AMPK mRNA表达(P<0.05)。雷帕霉素可呈浓度依赖促进细胞凋亡,降低SIRT1、AMPK蛋白表达(P<0.05)。转染组细胞AMPK蛋白表达量和细胞增殖能力低于对照组(P<0.05)。结论雷帕霉素可能通过降低SIRT1表达和调节AMPK通路抑制结肠癌细胞的增殖,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 结肠癌 雷帕霉素 沉默信息调节因子2相关酶类1 腺苷酸活化蛋白激酶
线粒体自噬与骨髓间充质干细胞成软骨分化的关联 认领
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作者 李园琦 林海 +1 位作者 罗红蓉 张兴栋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第31期4954-4960,共7页
背景:已有研究发现线粒体自噬在软骨缺损修复过程中发挥重要作用,因此有必要研究线粒体自噬在骨髓间充质干细胞成软骨分化过程中的作用及其调控方法,为进一步阐明软骨诱导机制并为理解生物材料如何调控骨髓间充质干细胞分化命运奠定基... 背景:已有研究发现线粒体自噬在软骨缺损修复过程中发挥重要作用,因此有必要研究线粒体自噬在骨髓间充质干细胞成软骨分化过程中的作用及其调控方法,为进一步阐明软骨诱导机制并为理解生物材料如何调控骨髓间充质干细胞分化命运奠定基础。目的:建立并验证线粒体状态和自噬程度的表征方法,观察线粒体自噬与软骨细胞发育、骨髓间充质干细胞成软骨分化的关系。方法:分离培养新生乳兔、1月龄兔、18月龄兔软骨细胞和新生乳兔骨髓间充质干细胞,按照试剂盒说明方法进行线粒体标记Mito Tracker Red染色。选取第2代骨髓间充质干细胞,用完全软骨诱导培养基培养,在培养第1,3,7天按照试剂盒说明方法进行线粒体标记Mito Tracker Red染色。选取第2代骨髓间充质干细胞,用完全软骨诱导培养基培养24 h后,诱导组加入10μmol/L自噬诱导剂雷帕霉素干预10 h,抑制组加入5μmol/L自噬抑制剂氯喹干预10 h,此后换用完全软骨培养基培养,在培养第1,3,7天用线粒体自噬试剂盒Mitophagy Detection Kit染色并观察线粒体自噬情况。结果与结论:①不同兔龄软骨细胞线粒体染色:低兔龄软骨细胞中线粒体数目较高兔龄软骨细胞多;②骨髓间充质干细胞和幼兔软骨细胞线粒体染色:软骨细胞的线粒体形态呈点状,而骨髓间充质干细胞的线粒体形态呈线状;③骨髓间充质干细胞分化过程中线粒体染色:随诱导培养天数的增加,骨髓间充质干细胞中线粒体的形态由最初的网状变为点状,骨髓间充质干细胞骨架中促进自噬形成的微丝结构也逐渐减少;④线粒体自噬对成软骨分化的影响:雷帕霉素促进了线粒体自噬途径,进而促进骨髓间充质干细胞的成软骨分化。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 软骨细胞 线粒体 自噬 雷帕霉素 氯喹 实验
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雷帕霉素在兔眼滤过性手术后的抗瘢痕作用 认领
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作者 邰雪 申颖 +4 位作者 赵海霞 王召格 关文英 康欣 郭文奇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1346-1352,共7页
目的研究雷帕霉素在兔眼滤过性手术后抗瘢痕形成的作用及其产生作用可能的原因。方法取健康成年的青紫兰兔96只,取每只兔左眼行小梁切除术,术后随机分为实验组及对照组,24只/组。术后将配制好的不同浓度雷帕霉素滴眼剂(1%、3%、5%)用于... 目的研究雷帕霉素在兔眼滤过性手术后抗瘢痕形成的作用及其产生作用可能的原因。方法取健康成年的青紫兰兔96只,取每只兔左眼行小梁切除术,术后随机分为实验组及对照组,24只/组。术后将配制好的不同浓度雷帕霉素滴眼剂(1%、3%、5%)用于实验组,将药用蓖麻油滴眼剂用于实验对照组。4次/d。术后分别于第7、14、21、28天依照Krofeld分型法比较滤过泡的形态和功能。在术后第1、2、3、4周分别随机处死6只青紫蓝兔后,采用免疫组化法检测兔眼行小梁切除术区域的组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)因子局部表达情况,观察结果。体外原代培养兔眼结膜下成纤维细胞(RTFs),采用流式细胞技术检测经不同浓度雷帕霉素溶液(0、0.06、0.25、1、4 mg/L)作用后细胞的凋亡情况。结果在术后第1、2、3周可见各实验组功能性滤过泡形成率比对照组高(P<0.05),且功能性滤过泡的形成率呈雷帕霉素药物浓度依赖性增长;免疫组化法可见实验组PCNA标记阳性成纤维细胞数表达量比相应的对照组高,各实验组数目比相应的对照组少(P<0.05),且α-SMA阳性成纤维细胞的表达程度随时间延长呈下降趋势;体外培养RTFs后,用不同浓度雷帕霉素溶液(0、0.06、0.25、1、4 mg/L)作用于RTFs,流式细胞技术检测可见RTFs在各药物浓度下均出现凋亡,当浓度为0.25 mg/L时凋亡出现明显的增加(P<0.05),并且RTFs的凋亡呈浓度依赖性。结论雷帕霉素可以抑制兔青光眼术后滤过道组织过度增生,可较多的保留功能性滤过泡,并延长其寿命;雷帕霉素可以有效的诱导RTFs凋亡的发生,从而产生抑制青光眼术后滤过区成纤维细胞过度增殖的作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 青光眼滤过性手术 增殖细胞核抗原 Α-平滑肌肌动蛋白 信号转导通路
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Axon regeneration induced by environmental enrichment-epigenetic mechanisms 认领
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作者 Bor Luen Tang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期10-15,共6页
Environmental enrichment is known to be beneficial for cognitive improvement.In many animal models of neurological disorders and brain injury,EE has also demonstrated neuroprotective benefits in neurodegenerative dise... Environmental enrichment is known to be beneficial for cognitive improvement.In many animal models of neurological disorders and brain injury,EE has also demonstrated neuroprotective benefits in neurodegenerative diseases and in improving recovery after stroke or traumatic brain injury.The exact underlying mechanism for these phenomena has been unclear.Recent findings have now indicated that neuronal activity elicited by environmental enrichment induces Ca2+influx in dorsal root ganglion neurons results in lasting enhancement of CREB-binding protein-mediated histone acetylation.This,in turn,increases the expression of pro-regeneration genes and promotes axonal regeneration.This mechanism associated with neuronal activity elicited by environmental enrichment-mediated pathway is one of several epigenetic mechanisms which modulate axon regeneration upon injury that has recently come to light.The other prominent mechanisms,albeit not yet directly associated with environmental enrichment,include DNA methylation/demethylation and N6-methyladenosine modification of transcripts.In this brief review,I highlight recent work that has shed light on the epigenetic basis of environmental enrichment-based axon regeneration,and discuss the mechanism and pathways involved.I further speculate on the implications of the findings,in conjunction with the other epigenetic mechanisms,that could be harness to promote axon regeneration upon injury. 展开更多
关键词 AXON regeneration CREB-binding protein DNA methylation/demethylation dorsal root GANGLION DRG neurons environmental enrichment epigenetics histone acetylation MECHANISTIC target of rapamycin mTOR phosphatase and TENSIN HOMOLOGUE PTEN
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