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Neuroprotective effects of rapamycin on spinal cord injury in rats by increasing autophagy and Akt signaling 预览
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作者 Xi-Gong Li Jun-Hua Du +1 位作者 Yang Lu Xiang-Jin Lin 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期721-727,共7页
Rapamycin treatment has been shown to increase autophagy activity and activate Akt phosphorylation,suppressing apoptosis in several models of ischemia reperfusion injury.However,little has been studied on the neuropro... Rapamycin treatment has been shown to increase autophagy activity and activate Akt phosphorylation,suppressing apoptosis in several models of ischemia reperfusion injury.However,little has been studied on the neuroprotective effects on spinal cord injury by activating Akt phosphorylation.We hypothesized that both effects of rapamycin,the increased autophagy activity and Akt signaling,would contribute to its neuroprotective properties.In this study,a compressive spinal cord injury model of rat was created by an aneurysm clip with a 30 g closing force.Rat models were intraperitoneally injected with rapamycin 1 mg/kg,followed by autophagy inhibitor 3-methyladenine 2.5 mg/kg and Akt inhibitor IV 1μg/kg.Western blot assay,immunofluorescence staining and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling assay were used to observe the expression of neuronal autophagy molecule Beclin 1,apoptosis-related molecules Bcl-2,Bax,cytochrome c,casp ase-3 and Akt signaling.Our results demonstrated that rapamycin inhibited the expression of mTOR in injured spinal cord tissue and up-regulated the expression of Beclin 1 and phosphorylated-Akt.Rapamycin prevented the decrease of bcl-2 expression in injured spinal cord tissue,reduced Bax,cytochrome c and caspase-3 expression levels and reduced the number of apoptotic neurons in injured spinal cord tissue 24 hours after spinal cord injury.3-Methyladenine and Akt inhibitor IV intervention suppressed the expression of Beclin-1 and phosphorylated-Akt in injured spinal cord tissue and reduced the protective effect of rapamycin on apoptotic neurons.The above results indicate that the neuroprotective effect of rapamycin on spinal cord injury rats can be achieved by activating autophagy and the Akt signaling pathway. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION RAPAMYCIN MAMMALIAN target of rapamycin mTOR AUTOPHAGY BECLIN 1 3-methyladenine acute spinal cord injury apoptosis Bax Akt neural REGENERATION
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mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用 预览
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作者 李亮亮 李冬娜 任立成 《海南医学》 CAS 2019年第2期241-244,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛。随着对该药物及m TOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用。本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性。 展开更多
关键词 雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 肿瘤发生 MTOR信号通路 抗肿瘤
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雷帕霉素对人皮肤成纤维细胞光老化模型自噬及氧化应激的影响
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作者 陈振辉 王明光 +2 位作者 杨瑞 李霞 王倩 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期253-257,共5页
目的分析雷帕霉素对中波紫外线(UVB)诱导的人皮肤成纤维细胞光老化模型自噬及氧化应激的影响。方法将人皮肤成纤维细胞HSF2细胞株分组培养:对照组;UVB照射组(A组),UVB+雷帕霉素0.1 mg/L组(B组),UVB+雷帕霉素1 mg/L组(C组),UVB+雷帕霉素1... 目的分析雷帕霉素对中波紫外线(UVB)诱导的人皮肤成纤维细胞光老化模型自噬及氧化应激的影响。方法将人皮肤成纤维细胞HSF2细胞株分组培养:对照组;UVB照射组(A组),UVB+雷帕霉素0.1 mg/L组(B组),UVB+雷帕霉素1 mg/L组(C组),UVB+雷帕霉素10 mg/L组(D组)。分别采用β-半乳糖苷酶染色法和MDC染色法检测细胞衰老和自噬情况,采用Western blot分析细胞中自噬相关蛋白LC3B和Beclin1蛋白表达水平,检测细胞中ROS水平及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)水平。结果 UVB照射可引起HSF2细胞提前衰老,自噬水平降低,ROS水平升高及氧化应激。B组细胞衰老率、自噬阳性细胞比例及细胞中p62、LC3B和Beclin1蛋白表达水平与A组比较差异无统计学意义(P>0.05),但随雷帕霉素浓度升高,C、D组细胞衰老率呈下降趋势(P<0.05),自噬阳性细胞比例和LC3B、 Beclin1蛋白表达水平呈升高趋势(P<0.05),p62蛋白水平呈降低趋势(P<0.05);B组细胞中ROS水平及CAT、SOD、POD水平与A组比较差异无统计学意义(P>0.05),但随雷帕霉素浓度升高,C、D组ROS和POD水平逐渐降低至正常水平(P<0.05),CAT和SOD水平逐渐升高至正常水平(P<0.05)。结论雷帕霉素能够增加UVB诱导的人皮肤成纤维细胞光老化的自噬水平,减少细胞衰老,同时降低ROS水平,改善氧化应激水平。 展开更多
关键词 人皮肤成纤维细胞 雷帕霉素 自噬 活性氧 中波紫外线
Rapamycin liposome gutta inhibiting fungal keratitis of rats
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作者 Zhen-Hua Zhang Feng Teng +3 位作者 Qing-Xiu Sun Shu-Zhen Wang Chao Liu Gui-Qiu Zhao 《国际眼科杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第4期536-541,共6页
AIM: To study the therapeutic effect of rapamycin liposome eyedrops on fungal keratitis (FK) and its effect on the expression of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1). METHODS: This study adopted the thin film disper... AIM: To study the therapeutic effect of rapamycin liposome eyedrops on fungal keratitis (FK) and its effect on the expression of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1). METHODS: This study adopted the thin film dispersion method to prepare rapamycin liposomes eyedrops, as well as used the orthogonal design to analyze and study main influencing factors that affected the quality of liposomes. Totally 96 healthy Wistar rats were randomly divided into four groups: normal control group (A), FK blank control group (B), FK blank liposomes control group (C), and 30 FK rapamycin liposome treatment group (D). Groups B, C, and D were first prepared as FK animal models. The corneal response was recorded in details on day 1, 3, 5, 7, and 14 after modeling. Six rats were obtained and immunohistochemistry and semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) were used to detect the expression of MCP-1 protein and mRNA, respectively. RESULTS: The severity of corneal lesions in the rapamycin treatment group was reduced, and the clinical score of the slit lamp examination was lower than that of Groups B and C (P<0.01). The expression of MCP-1 in rapamycin treatment group was significantly inhibited, comparing to that of groups B and C (P<0.01). CONCLUSION: Liposome is a good drug carrier for rapamycin. Rapamycin has a good therapeutic effect on FK. It can reduce FK fungal burden and significantly inhibit the expression of MCP-1 protein and mRNA. 展开更多
关键词 FUNGAL KERATITIS RAPAMYCIN LIPOSOME MONOCYTE chemotactic protein-1 RATS
雷帕霉素激活自噬对钛颗粒诱导下骨髓间充质干细胞成骨能力的影响 预览
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作者 刘强 陈曦 +2 位作者 刘亦斌 李晓军 金群华 《宁夏医科大学学报》 2019年第3期230-235,共6页
目的探讨雷帕霉素激活细胞自噬对钛颗粒诱导下骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨能力的影响。方法常规培养C57小鼠BMSCs,经0、1、5、10、20、50、100nM雷帕霉素分别处理12、24、36、48h后采用CCK-8法检测细胞活力,筛选雷帕霉素最佳的实验条件... 目的探讨雷帕霉素激活细胞自噬对钛颗粒诱导下骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨能力的影响。方法常规培养C57小鼠BMSCs,经0、1、5、10、20、50、100nM雷帕霉素分别处理12、24、36、48h后采用CCK-8法检测细胞活力,筛选雷帕霉素最佳的实验条件;Westernblot检测最佳条件下雷帕霉素对自噬相关蛋白5(Atg5)、微管相关蛋白轻链3(LC3)表达的影响。实验分为A组:空白对照组(单纯诱导成骨分化),B组:钛颗粒处理组(150mg·L^-1),C组:雷帕霉素处理组(10nM),D组:钛颗粒+雷帕霉素处理组,各组均诱导分化培养21d。分别于诱导第7、14和21天采用比色法检测各组碱性磷酸酶(ALP)活性。诱导分化结束后采用茜素红染色法检测各组的成骨分化能力并定量分析细胞钙沉积量,Westernblot检测成骨细胞标志物Runt相关转录因子2(Runx2)和骨钙蛋白(OCN)的表达变化。结果1)10nM的雷帕霉素处理C57小鼠BMSCs24h时,细胞活力最佳,该条件下细胞Atg5、LC-3Ⅰ/Ⅱ表达量较处理前增高(P均<0.05)。2)与A组相比,B组ALP活性、钙沉积量、Runx2和OCN表达水平降低(P<0.05);联合雷帕霉素后,D组细胞ALP活性、钙沉积量、Runx2和OCN表达水平较B组升高(P均<0.05)。C组ALP活性、钙沉积量、Runx2和OCN表达水平高于A、B、D组(P均<0.05)。结论钛颗粒可抑制BMSCs向成骨的分化能力,雷帕霉素可有效减轻钛颗粒对BMSCs成骨能力的抑制,这可能与其增强干细胞自噬水平有关。 展开更多
关键词 雷帕霉素 自噬 骨髓间充质干细胞 钛颗粒 成骨能力
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PI3K/mTOR双靶点抑制剂PI-103在体外对喉鳞癌细胞的作用 预览
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作者 李柯楠 刘会勤 +2 位作者 丛宁 周梁 张明 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期350-356,共7页
目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)双靶点抑制剂 PI-103 在体外对喉鳞癌细胞的作用。方法采用喉鳞癌细胞株 Hep-2 及AMC-HN-8,分别加入LY294... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)双靶点抑制剂 PI-103 在体外对喉鳞癌细胞的作用。方法采用喉鳞癌细胞株 Hep-2 及AMC-HN-8,分别加入LY294002、Rapamycin或PI-103处理培养细胞,DMSO处理作为对照,应用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;Transwell 小室观察肿瘤细胞迁移及侵袭能力;Western blot测定相关细胞周期、细胞凋亡及 PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关蛋白质水平。结果LY294002、Rapamycin 、PI-103能将喉鳞癌细胞周期阻滞于S期,G2期百分含量较空白对照组显著下降,细胞周期相关蛋白Cyclin E1和 Cyclin D1水平降低。流式细胞术筛选细胞死亡率升高,凋亡相关蛋白Caspase9,Caspase3,Caspase8的表达量升高( P <0.05),然而活性凋亡蛋白active Caspase3并没有显著升高,但PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白质p-AKT和p-4EBP1表达量降低。药物组肿瘤迁移和侵袭细胞数均低于对照组。PI-103在以上事件中作用效率均显著高于LY294002和Rapamycin ( P < 0.05 )。结论PI-103 能够调节细胞周期蛋白阻滞喉鳞癌细胞周期,促进细胞死亡,抑制细胞迁移及侵袭,且效果优于单靶点抑制剂LY294002和Rapamycin,对头颈部鳞癌的临床治疗有潜在的研究价值。 展开更多
关键词 喉鳞癌 PI3K抑制剂 MTOR抑制剂 PI-103 LY294002 雷帕霉素
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Rapamycin-and starvation-induced autophagy are associated with miRNA dysregulation in A549 cells
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作者 Xiaomin Liu Jiali Wei +1 位作者 Zhongliang Ma Yanyun He 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期393-401,共9页
MicroRNAs (miRNAs) are short (20-23 nt) non-coding RNAs that are involved in post-transcriptional regulation of gene expression in multicellular organisms by affecting both the stability and translation of mRNAs. In r... MicroRNAs (miRNAs) are short (20-23 nt) non-coding RNAs that are involved in post-transcriptional regulation of gene expression in multicellular organisms by affecting both the stability and translation of mRNAs. In recent years, deep sequencing of the transcription is being increasingly utilized with the promise of higher sensitivity for the identificatio n of differential expressi on patterns as well as the opport unity to discover new transcripts, including new alter native isoforms and miRNAs. In this study, miRNAs from A549 cells treated with/without rapamycin or starvation were subject to genome-wide deep sequencing. A total of 1534 miRNAs were detected from the rapamycin- and starvation-treated A549 cells. Among them, 31 miRNAs were consistently up regulated and 131 miRNAs were down regulated in the treated cells whe n compared with the untreated cells. Gene onto logy and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway analysis of the predicted target genes of the most significantly differentially expressed miRNAs revealed that the autophagy-related miRNAs are involved in cancer pathway. Taken together, our findings indicate that the underlying mechanism responsible for autophagy is associated with dysregulation of miRNAs in rapamycin- or starvation-induced A549 cells. 展开更多
关键词 AUTOPHAGY MIRNA SEQUENCING A549 cells RAPAMYCIN STARVATION
自噬抑制细胞焦亡对脓毒症肺损伤的保护作用 预览
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作者 王振霞 袁聪俐 李岩 《上海交通大学学报:农业科学版》 2019年第2期1-5,29共6页
为研究自噬抑制细胞焦亡对脓毒症肺损伤的保护作用,研究先于体外使用盲肠内容物刺激小鼠腹腔巨噬细胞使其发生炎性反应,通过乳酸脱氢酶检测法、酶联免疫吸附(ELISA)法及Westernblottin法检测雷帕霉素激活自噬对巨噬细胞发生细胞焦亡的... 为研究自噬抑制细胞焦亡对脓毒症肺损伤的保护作用,研究先于体外使用盲肠内容物刺激小鼠腹腔巨噬细胞使其发生炎性反应,通过乳酸脱氢酶检测法、酶联免疫吸附(ELISA)法及Westernblottin法检测雷帕霉素激活自噬对巨噬细胞发生细胞焦亡的影响。结果发现激活自噬能降低巨噬细胞炎性小体的活化及炎性细胞因子的释放,抑制细胞焦亡。随后对健康C57小鼠构建脓毒症模型,观察雷帕霉素预处理对各组小鼠死亡率的影响,并通过Western blotting检测肺组织中LC3蛋白表达变化,HE染色观察肺组织形态学改变,发现雷帕霉素预处理能够减轻脓毒症小鼠肺组织病理损伤,降低小鼠死亡率。结果表明自噬能够抑制细胞焦亡,对降低脓毒症急性肺损伤具有重要意义。 展开更多
关键词 脓毒症 雷帕霉素 自噬 细胞焦亡 肺损伤
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内质网应激诱导的自噬对肝细胞凋亡的影响 预览
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作者 郑璐 韩冰 +7 位作者 汤雷 田甜 蔡爽 余蕾 马子华 杨婷 杨勤 谢汝佳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期332-339,共8页
目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0mmol/LDTT处理LO2细胞0、6、12和24h,诱导细胞发生内质网应激;real-timePCR及Western blot检测葡萄糖调... 目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0mmol/LDTT处理LO2细胞0、6、12和24h,诱导细胞发生内质网应激;real-timePCR及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、自噬相关基因12(Atg12)、自噬相关基因5(Atg5)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)mRNA及蛋白水平的变化;流式细胞术检测细胞凋亡情况;透射电镜观察自噬小体的产生情况。采用400nmol/L的雷帕霉素预处理LO2细胞1h,再给予2.0mmol/L的DTT处理24h,观察雷帕霉素预处理对细胞凋亡的影响。结果:2.0mmol/LDTT处理LO2细胞6、12和24h后,细胞中GRP78、PERK、ATF4、CHOP、Atg12、Atg5和LC3的mRNA及蛋白水平较0h组显著上调(P<0.05);同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ也较0h组显著增高(P<0.05);透射电镜检测发现,DTT处理6、12和24h后,细胞中均可见自噬小体的产生;流式细胞术检测发现,DTT处理细胞6、12和24h后,细胞凋亡较0h组显著增加;而经自噬诱导剂雷帕霉素预处理后,DTT诱导的细胞凋亡显著下降(P<0.05)。结论:内质网应激可诱导自噬的发生,而雷帕霉素预处理可在一定程度上减轻内质网应激诱导的LO2细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝细胞 内质网应激 细胞凋亡 自噬 雷帕霉素
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PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路在体外培养血管瘤血管内皮细胞中的表达 预览
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作者 高晓芸 温俊平 杨宇 《中外医学研究》 2019年第3期1-4,共4页
目的:探讨PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路在体外培养血管瘤血管内皮细胞中的表达情况。方法:血管瘤标本取自男患儿腹壁血管瘤,经过胰酶处理后进行血管瘤内皮细胞的原代培养,选择培养至对数生长期的细胞进行同步化,接着分为雷帕霉素组和阴... 目的:探讨PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信号通路在体外培养血管瘤血管内皮细胞中的表达情况。方法:血管瘤标本取自男患儿腹壁血管瘤,经过胰酶处理后进行血管瘤内皮细胞的原代培养,选择培养至对数生长期的细胞进行同步化,接着分为雷帕霉素组和阴性对照组,雷帕霉素组细胞1640培养液中加入10nmol/L雷帕霉素。选择Westernblot法分析PI3K、AKT、mTOR及4EBP1等蛋白在血管瘤内皮细胞体外培养中的水平,细胞细胞周期及凋亡的的情况选择流式细胞计数仪进行相应检查。结果:通过流式细胞仪检查经过24h处理的两组细胞凋亡情况,结果显示阴性对照组为1.27±0.25,雷帕霉素组为4.85±0.47,两组间对比差异有统计学意义(t=5.273,P<0.05)。且经雷帕霉素干预血管瘤内皮细胞24h后,G0/G1期血管瘤内皮细胞比例相较于阴性对照组升高显著,差异有统计学意义(t=3.964,P<0.05)。同阴性对照组相比,血管瘤血管内皮细胞经雷帕霉素作用后PI3K、AKT、mTOR及4EBP1蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PI3K、AKT、mTOR及4EBP1蛋白在血管瘤内皮细胞体外培养过程中均存在一定的表达情况;选择雷帕霉素干预mTOR/4EBP1信号通路可导致细胞周期停止于G0/G1期而促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 信号通路 血管瘤 凋亡 雷帕霉素
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雷帕霉素改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱 预览
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作者 王昌图 张蕊 +4 位作者 原媛 赵今 任亚楠 王丽 王晓晖 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期653-659,共7页
目的:观察大环内酯类抗生素雷帕霉素(Rapa)对β-淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱及小鼠海马神经元细胞系HT22中Per2表达异常的影响。方法:选取6~8周雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析Rapa在改善Aβ31-35... 目的:观察大环内酯类抗生素雷帕霉素(Rapa)对β-淀粉样蛋白31-35(Aβ31-35)引起的C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱及小鼠海马神经元细胞系HT22中Per2表达异常的影响。方法:选取6~8周雄性C57BL/6小鼠进行跑轮行为学实验,分析Rapa在改善Aβ31-35所致小鼠昼夜节律紊乱中的作用。将HT22神经细胞随机分为对照组、Aβ31-35组、Rapa预处理组和Rapa单独处理组,CCK-8法检测细胞活力。采用real-time PCR法检测上述各组细胞于circadian time(CT)4、CT8、CT12、CT16、CT20和CT24的Per2 mRNA表达水平,通过Western blot方法检测Per2 mRNA表达差异最大时点CT16的PER2蛋白表达水平。结果:与对照组相比,Aβ31-35引起小鼠昼夜节律紊乱,自由运转周期显著延长;Rapa预处理后,小鼠的昼夜节律紊乱情况有所改善,自由运转周期显著降低。Aβ31-35引起HT22细胞活力显著降低且具有剂量依赖性;Rapa预处理后有效逆转Aβ31-35诱导的HT22细胞存活率下降(P<0.05)。经Aβ31-35处理后,HT22细胞Per2的mRNA水平在CT16处较对照组明显降低;Rapa预处理后Per2的mRNA异常表达得到显著改善。与对照组相比,Aβ31-35组CT16时Per2蛋白水平显著降低;与Aβ31-35组相比,Rapa预处理组Per2蛋白水平在一定程度上升高(P<0.05)。结论:Rapa可以有效缓解Aβ31-35所致C57BL/6小鼠昼夜节律紊乱,并有效改善Aβ31-35所致HT22细胞中Per2的异常表达。 展开更多
关键词 昼夜节律 雷帕霉素 β-淀粉样蛋白31-35 Per2蛋白
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弓形虫H4和Rab2基因真核表达载体的构建及其对N2a细胞凋亡和自噬的影响
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作者 李贵峰 孟婷婷 +2 位作者 杨子鹏 王亚培 袁子国 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期580-588,共9页
本研究旨在探索弓形虫Rab2和H 4基因在神经细胞凋亡和自噬过程中的作用,并进一步研究雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对其的影响。本试验以弓形虫M e49虫株c DN A为模板,扩增H4和Rab2基因,并构建到真核表达载体pcDNA3.1(+)上,转染小鼠神经母... 本研究旨在探索弓形虫Rab2和H 4基因在神经细胞凋亡和自噬过程中的作用,并进一步研究雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对其的影响。本试验以弓形虫M e49虫株c DN A为模板,扩增H4和Rab2基因,并构建到真核表达载体pcDNA3.1(+)上,转染小鼠神经母细胞瘤细胞(N2a),同时设置RAPA给药组,检测目的基因及凋亡和自噬相关蛋白的表达情况。结果显示,重组质粒成功构建,弓形虫Rab2和H4基因在N2a细胞中表达,导致细胞凋亡相关蛋白Bcl-2下调和细胞自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ上调,但在RAPA组,Bcl-2却有上调趋势。此外还发现H4基因对于Rab2表达有促进作用。结果表明,H4和Rab2的表达可以促进N2a细胞的凋亡和自噬,而RAPA具有抑制细胞凋亡的作用,从而保护神经系统,这为弓形虫病的预防治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 H4 Rab2 雷帕霉素 细胞凋亡 自噬
介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素药物涂层支架生物学性能的研究
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作者 胡双龙 原野 卢辉俊 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1008-1011,共4页
目的构建介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素药物涂层支架(MRHES),通过体内外实验检测其生物学性能。方法用溶血率实验、血小板黏附实验检测其血液相容性。分别将MRHES支架、金属裸支架(BMS)植入到兔一侧颈动脉内。术后在30、90d处死取出标本... 目的构建介孔二氧化硅-雷帕霉素-肝素药物涂层支架(MRHES),通过体内外实验检测其生物学性能。方法用溶血率实验、血小板黏附实验检测其血液相容性。分别将MRHES支架、金属裸支架(BMS)植入到兔一侧颈动脉内。术后在30、90d处死取出标本。将标本分为两段:第一段切片后行苏木精-伊红(HE)染色,观察支架内膜增生;第二段行扫描电镜检查,观察支架表面内皮化。应用SPSS21.0统计软件分析,数据均用均值±标准差(Mean±SD)表示,采用t检验。结果MRHES具有良好的血液相容性。30d后,内膜平均厚度分别为:BMS组:(0.14±0.01)mm,MRHES组:(0.08±0.01)mm,差异有统计学意义(P<0.01)。90d后,内膜平均厚度分别为:BMS组:(0.38±0.04)mm,MRHES组:(0.20±0.03)mm,差异有统计学意义(P<0.01)。30d后BMS组基本完全内皮化而MRHES组内皮化不全,90d后两者均完全内皮化。结论MRHES具有良好的血液相容性,其早期抑制内膜增生,晚期对内皮化进程影响较小。 展开更多
关键词 雷帕霉素 肝素 介孔二氧化硅 药物涂层支架 内膜增生
抑制前扣带皮层mTOR活性对福尔马林炎性痛大鼠痛情绪的影响 预览
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作者 陈娜蜜 蒋婧妍 +1 位作者 任秋生 卢波 《浙江医学》 CAS 2019年第10期1030-1032,1040共4页
目的 观察特异性抑制前扣带皮层(ACC)脑区哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性对福尔马林炎性痛大鼠痛情绪反应的影响。方法 将24只大鼠随机分为福尔马林模型组(F组)、雷帕霉素组(R组)和DMSO组(D组),每组8只,在大鼠足底注射福尔马林建立... 目的 观察特异性抑制前扣带皮层(ACC)脑区哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性对福尔马林炎性痛大鼠痛情绪反应的影响。方法 将24只大鼠随机分为福尔马林模型组(F组)、雷帕霉素组(R组)和DMSO组(D组),每组8只,在大鼠足底注射福尔马林建立炎性痛模型,将疼痛刺激与条件位置回避训练结合,观察抑制ACC脑区mTOR活性对痛情绪行为学和福尔马林疼痛评分的影响。结果 F组和D组大鼠训练后在福尔马林炎性痛匹配的条件室内停留时间明显短于训练之前(t=5.714、7.916,均P<0.01)。而R组大鼠训练前后在条件室内停留时间无统计学差异(t=1.287,P >0.05)。3组大鼠回避分数比较差异有统计学意义(F=5.458,P<0.05)。其中,R组回避分数显著低于F组和D组(t=3.235、2.200,均P<0.05)。3组大鼠间福尔马林疼痛评分比较差异无统计学意义(F=1.041,P >0.05)。结论 抑制ACC脑区mTOR活性可削弱福尔马林炎性痛诱导的痛相关负性情绪。 展开更多
关键词 雷帕霉素 前扣带皮层 痛情绪 慢性疼痛
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Differential effects of rapamycin on Bursaphelenchus xylophilus with different virulence and differential expression of autophagy genes under stresses in nematodes
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作者 Hongbin Liu Fan Wu +1 位作者 Xiaoqin Wu Jianren Ye 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期254-262,共9页
Pine wilt disease(PWD)caused by the pine wood nematode(PWN),Bursaphelenchus xylophilus,is a devastating disease for Pinus spp.The virulence and resilience of PWN are closely linked to the spread and development of PWD... Pine wilt disease(PWD)caused by the pine wood nematode(PWN),Bursaphelenchus xylophilus,is a devastating disease for Pinus spp.The virulence and resilience of PWN are closely linked to the spread and development of PWD.Numerous studies have shown that autophagy has important physiological and pathological functions in eukaryotes.But little is known about the relationships between autophagy and PWNs’virulence and resistance.In this study,through observation under the microscope and recording,we found the induction of autophagy by rapamycin could dramatically improve movement ability of PWNs with different virulence,and the highly virulent AMA3 isolate moved more than the low virulent YW4 isolate when autophagy was over-induced.High concentrations of rapamycin substantially improved the feeding and reproduction of AMA3 but not YW4.Conserved domains of autophagy genes BxATG3,BxATG4,and BxATG7 were first cloned from PWNs by reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR).Expression profiling of these three autophagy genes under biotic and abiotic stresses in PWNs with different virulence was determined by quantitative RT-PCR.The results revealed the expression levels of these three autophagy genes in PWNs with different virulence were increased significantly when nematodes were subject to high and low temperatures,oxidative stress,and defensive responses of pine trees.The expression levels of autophagy genes under biotic and abiotic stresses in AMA3 were higher than those in YW4,and different genes showed different performance.Our study clarified that autophagy was closely related to virulence and resistance of PWN,and the ability of a highly virulent isolate to regulate autophagy activity under stresses was stronger than that of a low virulent isolate. 展开更多
关键词 PWN AUTOPHAGY VIRULENCE RAPAMYCIN AUTOPHAGY GENES
雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的保护作用
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作者 曾滋 张云砚 +6 位作者 孙涛 陈榕 李维 刘慧敏 孙倩 孟庆涛 夏中元 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期192-196,共5页
目的:探讨雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的作用。方法:建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,分为3组。A组:假手术组;B组:肠缺血再灌注组;C组:雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射后肠缺血再灌注组。再灌注2 h后处死小鼠,测定血清中IL-6、TNF-α、MD... 目的:探讨雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的作用。方法:建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,分为3组。A组:假手术组;B组:肠缺血再灌注组;C组:雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射后肠缺血再灌注组。再灌注2 h后处死小鼠,测定血清中IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px;取出肠组织做石蜡切片后HE染色及凋亡检测。结果:术后B、C组血清中IL-6、TNF-α、MDA均增加,GSH-Px减少,肠组织凋亡细胞增多,病理学损伤加重且Chiu’s评分增高。其中C组的损伤程度低于B组(P<0. 05)。术后C组IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px、细胞凋亡及病理学指标均优于B组(P<0. 05)。结论:雷帕霉素可能通过抑制过度炎症反应和氧化应激、减轻细胞凋亡,从而发挥对肠组织的保护作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 肠缺血再灌注 再灌注损伤
跨膜蛋白208可影响人软骨细胞的自噬和线粒体功能 预览
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作者 李翔 孟志超 +3 位作者 焦阳 于兵孝 塔拉提百克·买买提居马 曹永平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第23期3636-3642,共7页
背景:软骨细胞自噬水平下降是骨关节炎发病的重要机制之一。自噬抑制基因跨膜蛋白208在晚期膝骨关节炎患者软骨组织中表达升高,该基因可能通过抑制软骨细胞自噬促进骨关节炎发展。目的:通过体外骨关节炎模型,观察软骨细胞跨膜蛋白208基... 背景:软骨细胞自噬水平下降是骨关节炎发病的重要机制之一。自噬抑制基因跨膜蛋白208在晚期膝骨关节炎患者软骨组织中表达升高,该基因可能通过抑制软骨细胞自噬促进骨关节炎发展。目的:通过体外骨关节炎模型,观察软骨细胞跨膜蛋白208基因表达对自噬和线粒体功能的影响。方法:软骨组织来源于膝关节表面置换患者术中废弃软骨,非负重面轻度病变软骨(OuterbridgeⅠ-Ⅱ级)作为早期组,负重面重度病变软骨(OuterbridgeⅢ-Ⅳ级)作为晚期组,检测不同软骨组织跨膜蛋白208含量。实验方案符合北京大学第一医院对研究的相关伦理要求,软骨组织供者及其家属在充分了解治疗方案的前提下签署了“知情同意书”。取第4代人正常关节软骨细胞,通过白细胞介素1β刺激人正常软骨细胞诱导骨关节炎体外模型;另外加入自噬激活剂雷帕霉素或自噬抑制剂3-MA预处理软骨细胞后,再加入白细胞介素1β刺激12,24,48h,观察软骨细胞状态。Real Time PCR检测不同病变软骨组织跨膜蛋白208基因的表达;Western Blot检测自噬相关蛋白轻链蛋白3B、P62表达评价自噬水平;AnnexinV-FITC法评估软骨细胞的凋亡情况;MitoSOX Red dye和JC-1染料荧光显色评价线粒体损伤情况。结果与结论:①骨关节炎患者重度退变软骨组织跨膜蛋白208表达升高;②用白细胞介素1β刺激软骨细胞12,24和48h后,软骨细胞跨膜蛋白208表达水平先降后升,自噬水平先升后降,凋亡水平逐渐升高,线粒体损伤逐渐加重;③雷帕霉素能明显降低跨膜蛋白208的表达量,提高自噬水平,降低白细胞介素1β刺激后软骨细胞的凋亡和线粒体损伤;④结论:跨膜蛋白208可抑制软骨细胞自噬,其表达增高可能导致软骨细胞应激状态下的损伤增加。 展开更多
关键词 软骨细胞 跨膜蛋白208 自噬 骨关节炎 凋亡 线粒体损伤 白细胞介素1Β 雷帕霉素 北京市自然科学基金
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人参皂甙Rh2对大鼠主动脉STAT3、PCNA及SM22α表达的影响
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作者 朱中生 王相智 +2 位作者 李锦玉 张小蓉 阚丽虹 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第2期218-221,共4页
目的:探讨人参皂甙Rh2(GS-Rh2)对大鼠主动脉信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)以及血管平滑肌22α蛋白(SM22α)表达的影响。方法:40只6周龄雄性普通级大鼠随机分为正常对照组、阳性对照组、雷帕霉素组、人参皂甙组... 目的:探讨人参皂甙Rh2(GS-Rh2)对大鼠主动脉信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、增殖细胞核抗原(PCNA)以及血管平滑肌22α蛋白(SM22α)表达的影响。方法:40只6周龄雄性普通级大鼠随机分为正常对照组、阳性对照组、雷帕霉素组、人参皂甙组。正常对照组,正常饮食喂养13周;其余3组高脂饮食喂养13周。13周后,处死大鼠后留取血标本,检测血脂及IL-6,留取主动脉标本,放入液氮罐中保存,提取总蛋白,做Western Blot检测,观察主动脉组织STAT3、PCNA及SM22α表达强度变化。结果:和正常对照组相比,阳性对照组血脂明显增高,血IL-6水平升高,主动脉STAT3、PCNA蛋白表达增加,SM22α蛋白表达减少;和阳性对照组相比,雷帕霉素组、GSRh2组血脂无显著性差异,血IL-6水平下降,主动脉STAT3、PCNA蛋白表达减少,SM22α蛋白表达增加。结论:人参皂甙Rh2可以抑制大鼠主动脉STAT3的表达,可以抑制主动脉平滑肌细胞增殖,并抑制主动脉平滑肌细胞由分化型向合成型转化,GS-Rh2可能通过抑制STAT3的表达而起到抑制平滑肌细胞增殖和表型转化的作用。 展开更多
关键词 人参皂甙RH2 雷帕霉素 信号转导及转录激活蛋白3 增殖细胞核抗原 血管平滑肌22α蛋白
雷帕霉素对人前列腺癌C4-2B细胞增殖和凋亡的影响 预览
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作者 李刚 王磊 +3 位作者 刘会 吕涛 徐淑娜 董传海 《临床和实验医学杂志》 2019年第2期140-143,共4页
目的探讨雷帕霉素对人前列腺癌C4-2B细胞增殖和凋亡的影响。方法采用购自中国科学院上海细胞生物学研究所人前列腺癌C4-2B细胞,分为两组,实验组分别选择10nmol/L、20nmol/L、40nmol/L、60nmol/L浓度雷帕霉素的DMEM培养基处理,对照组选择... 目的探讨雷帕霉素对人前列腺癌C4-2B细胞增殖和凋亡的影响。方法采用购自中国科学院上海细胞生物学研究所人前列腺癌C4-2B细胞,分为两组,实验组分别选择10nmol/L、20nmol/L、40nmol/L、60nmol/L浓度雷帕霉素的DMEM培养基处理,对照组选择含0.1%DMSO的培养基。在体外用CCK8实验和软琼脂克隆形成实验检测细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞株的凋亡情况。结果C4-2B在雷帕霉素的作用下增殖能力明显减弱,并呈现一定的时间依赖性和剂量依赖性;软琼脂克隆形成实验显示,与对照组相比实验组C4-2B克隆形成的数目减少,体积明显变小;与对照组相比,流式细胞术显示细胞经雷帕霉素处理以后细胞的凋亡比率明显增加。结论雷帕霉素能够抑制C4-2B细胞的增殖,促进其凋亡。 展开更多
关键词 前列腺癌 C4-2B细胞 雷帕霉素 增殖凋亡
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低剂量雷帕霉素给药对流感病毒感染的小鼠肺组织常驻CD8^+记忆T细胞的影响
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作者 肖茗露 杨森 +2 位作者 谢罗樱子 叶丽林 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期119-125,共7页
目的雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8^+T细胞,包括效应性记忆(effector memory)CD8^+T细胞及中央记忆性(central memory)CD8^+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident)CD8^+记忆T细胞的调控作用尚未见报道。本研... 目的雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8^+T细胞,包括效应性记忆(effector memory)CD8^+T细胞及中央记忆性(central memory)CD8^+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident)CD8^+记忆T细胞的调控作用尚未见报道。本研究旨在探索雷帕霉素对小鼠组织常驻CD8^+记忆T细胞的影响。方法将C57BL/6J野生型小鼠随机分成2组:对照组和雷帕霉素处理组。向其输注能够特异性识别LCMV抗原gp33-41的P14细胞(CD8^+T细胞),而后利用表达LCMV gp33-41的流感病毒感染小鼠。利用流式染色技术检测和比较2组小鼠在不同时间点的血液、淋巴结以及肺脏中抗原特异性CD8^+记忆T细胞的比例和数量以及相应的表面分子、胞内细胞因子。结果与对照组相比,雷帕霉素处理组的外周血、引流淋巴结以及肺组织内的抗原特异性CD8^+记忆T细胞均显著增多,同时发现外周血中CD8^+记忆前体细胞比例增多,淋巴结中的中央型CD8^+记忆T细胞比例及数量增多、CD8^+记忆T细胞的功能增强,肺脏组织常驻CD8^+记忆T细胞的CD103和CD69的表达上升。结论感染流感病毒后,持续低剂量给予雷帕霉素能够抑制mTOR信号从而提高组织特异性常驻CD8^+记忆细胞的形成和维持,这为新型流感疫苗的研发提供了新的思路。 展开更多
关键词 雷帕霉素 流感病毒感染 MTOR信号通路 组织常驻记忆细胞 CD8^+T细胞
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