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亚硝酰氢对离体大鼠心脏的保护作用 预览
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作者 武丽 王敬萍 +3 位作者 柴晓红 王日军 徐继尧 郭彦青 《中国心血管病研究》 CAS 2018年第10期957-960,共4页
目的探讨亚硝酰氢对离体大鼠心脏的保护作用。方法取32只Wistar大鼠,麻醉后开胸取出心脏,固定于Langendoff离体心脏灌流装置下端,在恒压条件下灌流离体心脏,选取血流动力学稳定的大鼠心脏18只,随机分为对照组(n=6)、Angeli’s s... 目的探讨亚硝酰氢对离体大鼠心脏的保护作用。方法取32只Wistar大鼠,麻醉后开胸取出心脏,固定于Langendoff离体心脏灌流装置下端,在恒压条件下灌流离体心脏,选取血流动力学稳定的大鼠心脏18只,随机分为对照组(n=6)、Angeli’s salt(AS)低浓度组(n=6)、AS高浓度组(n=6),分别用KH液、含AS10μmol/L、100μmol/L的KH液灌流,待系统稳定后记录心率(HR)、左心室内压力最大上升速率(+dp/dt)、左心室内压力最大下降速率(-dp/dt)及每分钟从心脏右心耳流出液体量(冠状动脉血流量),最后收集心脏左心室组织,检测肌浆网钙泵(SERCA2a)活性。结果AS高浓度组+dp/dt、-dp/dt较AS低浓度组明显增加,且都高于对照组[(2298.1±216.8)mmHg/s比(1892.6±201.2)mmHg/s比(1545.3±188.6)mmHg/s、(2216.8±254.3)mmHg/s比(1821.7±207.3)mmHg/s比(1482.3±142.9)mmHg/s,P〈0.05];AS低浓度组冠状动脉血流量高于AS高浓度组,且都大于对照组[(8.50±0.86)ml/min比(7.60±50.73)ml/min比(6.80±0.62)ml/min,P〈0.05];AS高浓度组SERCA2a活性较AS低浓度组明显增加,且都高于对照组(8.90±0.90比8.20±0.76比7.40±0.62,P〈0.05);三组间心率比较未见统计学差异[(282.1±14.6)次/min比(279.6±12.6)次/min比(285.2±15.3)次/min,P〉0.05]。结论亚硝酰氢可增加离体心脏冠状动脉血流量,增强SERCA2a蛋白活性,改善离体心脏收缩及舒张功能,对离体大鼠心脏起保护作用。 展开更多
关键词 亚硝酰氢 Langendoff 血流动力学 肌浆网钙泵
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转SERCA 2a基因对急性心房颤动模型心房肌细胞L型钙通道影响的研究
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作者 王凌鹏 崔蕴文 罗健 《临床心血管病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期461-465,共5页
目的:研究AAV9-SERCA 2a基因转染对急性心房颤动(房颤)动物模型心房肌细胞上L型钙通道表达的影响。方法:采用60只新西兰大白兔为实验对象,采用心包注射法转染AAV9-SERCA 2a基因;将实验对象随机分为4组:房颤组、转荧光蛋白房颤组、... 目的:研究AAV9-SERCA 2a基因转染对急性心房颤动(房颤)动物模型心房肌细胞上L型钙通道表达的影响。方法:采用60只新西兰大白兔为实验对象,采用心包注射法转染AAV9-SERCA 2a基因;将实验对象随机分为4组:房颤组、转荧光蛋白房颤组、转SERCA 2a基因房颤组和对照组。转染后建立急性房颤模型,采用膜片钳及荧光免疫组织化学法检测心房肌细胞上L型钙通道的电流变化及其L型钙通道蛋白表达的情况。结果:转SERCA 2a基因房颤组心房肌细胞上LVDCCa1c蛋白表达明显高于房颤组(P〈0.05),与对照组比较差异无统计学意义。转SERCA 2a基因房颤组心房肌细胞上L型钙通道电流密度高于房颤组,差异有统计学意义(P〈0.05),与对照组比较差异无统计学意义。结论:转SERCA 2a基因治疗可减少急性房颤模型心房肌细胞钙超载,减少房颤对L型钙通道电流密度的影响,对防止心脏电重构具有积极的意义。 展开更多
关键词 心房颤动 转基因 电生理 SERCA 2a
表没食子儿茶素没食子酸酯参与老年小鼠心脏SERCA2a的调控及其机制 被引量:1
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作者 全珺珺 潘博 +2 位作者 贾忠莉 刘玲娟 田杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期436-441,共6页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallo-catechin-3-gallate,EGCG]能否通过抑制组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase1,HDACl)参与老年小鼠心脏SERCA2a的表达。方法24只16月龄雄性C57BL/6老年小鼠随机数字表法分为EGC... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallo-catechin-3-gallate,EGCG]能否通过抑制组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase1,HDACl)参与老年小鼠心脏SERCA2a的表达。方法24只16月龄雄性C57BL/6老年小鼠随机数字表法分为EGCG+老年组[腹腔注射50mg/(kg·d)的EGCG]、DMSO+老年组(腹腔注射与溶解EGCG同剂量的二甲基亚砜)以及未处理老年组,每组8只;3月龄雄性C57BL/6成年小鼠作为青年组(n=8)。干预8周,收集心脏组织。RT-PCR检测Atp2a2及HDACl的mRNA表达量,Westernblot检测SERCA2a的表达量。ChIP-Q-PCR检测Atp2a2启动子区组蛋白AcH3K9水平及HDACl、GATA4、Mef2c的结合量。结果RT-PCR及Western blot结果表明,老年小鼠心脏SERCA2a在mRNA及蛋白水平的表达降低(P〈0.05),HDACl在mRNA水平表达升高(P〈0.05)。ChIP-Q-PCR结果表明,老年小鼠心脏Atp2a2启动子区HDACl结合量升高,组蛋白AcH3K9水平降低,GATA4、Mef2c的结合量降低(P〈0.05)。EGCG干预8周后,老年小鼠心脏HDACl的表达量及其在Atp2a2启动子区的结合量降低,组蛋白AcH3K9水平升高,GATA4、Mef2c的结合量增加(P〈0.05),EGCG在mRNA及蛋白水平升高了老年小鼠心脏SERCA2a的表达(P〈0.05)。结论由HDACl介导的组蛋白H3K9低乙酰化可能是老年小鼠心脏SERCA2a表达降低的关键机制之一,EGCG通过抑制这一过程升高老年小鼠心脏SERCA2a的表达。 展开更多
关键词 心脏舒张功能障碍 EGCG 组蛋白去乙酰化酶 SERCA2A
下调心肌CPT1b的表达对肥胖小鼠心肌细胞钙调控的影响 预览 被引量:2
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作者 张逸杰 夏巍 +3 位作者 曹权 戴明彦 何文博 包明威 《医学研究杂志》 2017年第5期22-27,158共7页
目的 研究干扰心肌组织中肉毒碱脂酰转移酶-1b(CPT1b)的表达对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌细胞钙调控的影响。方法 4周龄的雄性C57小鼠,随机分为正常对照组(N-mock)、肥胖对照组(O-mock)及肥胖干预组(O-CPT1b),采用高脂饮食... 目的 研究干扰心肌组织中肉毒碱脂酰转移酶-1b(CPT1b)的表达对高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌细胞钙调控的影响。方法 4周龄的雄性C57小鼠,随机分为正常对照组(N-mock)、肥胖对照组(O-mock)及肥胖干预组(O-CPT1b),采用高脂饮食诱导肥胖。6周龄时,经心肌分别注射靶向CPT1b(O-CPT1b)或靶向无关基因(N-mock、O-mock)的重组慢病毒,以下调目标基因的表达。10周后,取小鼠左心室组织检测RNA干扰的效率;采用Western blot法检测左心室组织中肌浆网钙泵(SERCA2a)的蛋白表达;并分离单个心室肌细胞,使用活细胞工作站检测心肌细胞钙瞬变。结果 肥胖小鼠心肌组织中CPT1b的表达增加,慢病毒介导的RNA干扰显著下调其表达。肥胖引起心肌细胞SERCA2a的蛋白表达降低及肌质网钙处理能力的下降,下调CPT1b的表达增加了SERCA2a的含量,并改善了钙调控异常。结论 下调心肌组织中CPT1b的表达可改善肥胖所导致的心肌细胞钙调控异常。 展开更多
关键词 肥胖模型 CPT1b RNA干扰 钙调控异常 SERCA2A
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异丙酚对急性全肝缺血再灌注大鼠心肌损伤的影响 预览
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作者 余淑珍 郭永清 +7 位作者 张玮玮 郑李娜 任俊明 张阈 王浩 荆建敏 张宇红 于保峰 《中国药物与临床》 CAS 2017年第1期17-20,共4页
目的 通过研究异丙酚对全肝缺血再灌注大鼠心肌组织肌浆网钙泵(SERCA)2表达的影响,探讨异丙酚在全肝缺血再灌注心肌损伤中的作用机制。方法 清洁级SD雄性大鼠30只,体质量200-230 g,随机数字表法分成3组,假手术组6只(S组)、肝缺血再... 目的 通过研究异丙酚对全肝缺血再灌注大鼠心肌组织肌浆网钙泵(SERCA)2表达的影响,探讨异丙酚在全肝缺血再灌注心肌损伤中的作用机制。方法 清洁级SD雄性大鼠30只,体质量200-230 g,随机数字表法分成3组,假手术组6只(S组)、肝缺血再灌注组6只(IR组)、异丙酚预处理组18只(P组),P组按异丙酚用量分为P10、P20、P30 3个亚组,每组6只。S组仅解剖肝门,不结扎;IR组结扎肝蒂全肝缺血30 min、再灌注的方法建立大鼠全肝缺血再灌注模型;P10组缺血前10 min经尾静脉缓慢注射负荷剂量的异丙酚10 mg/kg,再以10 mg·kg^-1·min^-1的速度经尾静脉持续泵注直至处死,P20组缺血前10 min经尾静脉缓慢注射负荷剂量的异丙酚20 mg/kg,再以20 mg·kg·kg^-1·min^-1的速度经尾静脉持续泵注直至处死,P30组缺血前10 min经尾静脉缓慢注射负荷剂量的异丙酚30 mg/kg,再以30 mg·kg·kg^-1·min^-1的速度经尾静脉持续泵注直至处死,余同IR组。各组于再灌注4 h时处死大鼠取左心室壁心肌组织,采用蛋白质印迹法测定大鼠心肌中SERCA2和胱天蛋白酶(caspase)3的表达,同时取肝左外叶组织,进行苏木精-伊红(HE)染色,光镜下观察肝组织病理学结果。结果 与S组比较,IR组SERCA2表达明显降低(P〈0.05),caspase3表达明显升高(P〈0.05);与IR组比较,P10、P20、P30各组SERCA2表达均明显升高(P〈0.05),caspase3表达均明显下降(P〈0.05);P10、P20、P30组SERCA2表达依次逐渐升高(P〉0.05),caspase3表达依次逐渐降低,但差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 异丙酚可以减轻大鼠肝缺血再灌注诱发的心肌损伤,其机制可能与使SERCA2表达增高,从而减轻心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 二异丙酚 肝细胞 再灌注损伤 心肌 SERCA2
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心梗后心力衰竭SERCA2a基因甲基化的实验研究 预览
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作者 赵翠萍 姜丽丝 +4 位作者 修春红 赵娜 陈曦 吕鑫 潘文静 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2017年第4期291-295,共5页
目的探究心梗后心力衰竭大鼠心肌中SERCA2a(SRCa^2+ ATPase2a,肌浆网Ca^2+-ATP酶2a)的DNA甲基化水平及干预效果,为防治心力衰竭提供新靶点。方法取大鼠随机分为3组:对照组、实验组(心衰组)和干预组。心衰组:采用结扎大鼠左冠... 目的探究心梗后心力衰竭大鼠心肌中SERCA2a(SRCa^2+ ATPase2a,肌浆网Ca^2+-ATP酶2a)的DNA甲基化水平及干预效果,为防治心力衰竭提供新靶点。方法取大鼠随机分为3组:对照组、实验组(心衰组)和干预组。心衰组:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法制作大鼠心梗后2周心力衰竭模型,根据组织颜色、心电图和心脏彩超检查EF≤55%证明心力衰竭模型成功,心衰组和干预组:结扎后2周分别给予腹腔注射生理盐水0.25mL/(kg·d)和5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycyti—dine,5Azadc)0.25mg/(kg·d),每隔两天一次,共3次;对照组于前降支留置-松结,不进行结扎。4周后分别提取大鼠左室心肌组织,分别检测各组心肌中SERCA2a的DNA甲基化水平。结果造模之前各组大鼠超声心动图显示心脏结构及其功能无明显差异。4周后,与对照组相比,心衰组和干预组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩期末期内径(LVESD)增加,而左室射血分数(LVEF)变小,差异有统计学意义(P〈0.05)。与心衰组相比,干预组大鼠的LVEDD和LVESD减小,LVEF增加,差异有统计学意义(P〈0.05)。SERCA2a甲基化水平:与对照组相比,心衰组和干预组SERCA2a基因启动子区目标序列中的4个CpG位点甲基化水平显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);而与心衰组相比,干预组SERCA2a基因启动子区目标序列中的4个CpG位点甲基化水平有所降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论SERCA2a基因启动子区的DNA甲基化在心力衰竭的发病机制中起着一定的作用,对SERCA2a的DNA甲基化进行干预有望成为治疗心力衰竭的一个新方向和新靶点。 展开更多
关键词 心力衰竭 肌浆网Ca^2+-ATP酶2a DNA甲基化 心室重构
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C33(S), a novel PDE9A inhibitor, protects against rat cardiac hypertrophy through upregulating cGMP signaling
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作者 Pan-xia WANG Zhuo-ming LI +7 位作者 Si-dong CAI Jing-yan LI Ping HE Yi HUANG Guo-shuai FENG Hai-bin LUO Shao-rui CHEN Pei-qing LIU 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第9期1257-1268,共12页
Phosphodiesterase-9A (PDE9A ) 表示在心脏的肥大和心失败期间是 upregulated。积累的证据建议 PDE9A 可能是为心疾病的一个有希望的治疗学的目标。现在的学习寻求了调查效果和 C33 (S) 的内在的机制,一个新奇选择 PDE9A 禁止者,在在... Phosphodiesterase-9A (PDE9A ) 表示在心脏的肥大和心失败期间是 upregulated。积累的证据建议 PDE9A 可能是为心疾病的一个有希望的治疗学的目标。现在的学习寻求了调查效果和 C33 (S) 的内在的机制,一个新奇选择 PDE9A 禁止者,在在 vitro 并且在 vivo 的心脏的肥大上。有 PE (100 mol/L ) 或 ISO (1 mol/L ) 的新生的老鼠 cardiomyocytes (NRCM ) 的处理导致了由显著地增加的房间表面区域描绘并且增加了胎儿的基因(ANF 和 BNP ) 的表示的心脏的肥大。而且, PE 或 ISO 显著地在房间增加了 PDE9A 的表示;而 PDE9A 击倒显著地减轻的导致 PE 的 hypertrophic 回答。而且,有 PDE9A 禁止者 C33 (S)(50 和 500 nmol/L ) 的预告的处理或 PF-7943 (2 mol/L ) 也在对待 PE 的 NRCM 减轻了心脏的 hypertrophic 回答。腹的大动脉的收缩(AAC ) 导致了心脏的肥大,导致 ISO 的心失败在 SD 老鼠被建立。在对待 ISO 的老鼠, C33 (S) 的口头的管理(9, 3,和 1 mg?? 展开更多
关键词 心肌肥厚 新生大鼠 CGMP C33 抑制剂 细胞治疗 蛋白磷酸化 心力衰竭
促红细胞生成素保护糖尿病大鼠心功能的机制研究
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作者 陆静 陈兵 +3 位作者 朱月红 傅聪 冯毅 姚玉宇 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期307-312,共6页
目的 :探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)保护糖尿病大鼠心功能的相关机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、正常+EPO干预组、糖尿病组、糖尿病+EPO干预组,每组10只。采用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病动物模型,... 目的 :探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)保护糖尿病大鼠心功能的相关机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、正常+EPO干预组、糖尿病组、糖尿病+EPO干预组,每组10只。采用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病动物模型,建模成功后,给予正常+EPO干预组和糖尿病+EPO干预组大鼠皮下注射EPO 1 000 IU/Kg,正常对照组和糖尿病组皮下注射等量生理盐水,每周1次,共12周。建模前及末次给药后7 d,尾静脉采血,检测血糖、血脂和血常规,超声心动图检测心功能,RT-PCR法分析内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)、肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)和EPO受体(EPOR)m RNA表达水平,Western blot技术检测GRP78、SERCA2a和EPOR蛋白表达。结果:正常对照组和正常+EPO干预组之间,心功能、血糖、血脂、血常规、GRP78、SERCA2a和EPOR蛋白表达水平均无明显差别(P〉0.05)。与正常对照组和正常+EPO干预组相比,糖尿病组大鼠射血分数及左心室短轴缩短率明显下降(P﹤0.01),血糖和血脂明显升高(P﹤0.01),左心室心肌组织GRP78 m RNA及蛋白表达明显增加(P﹤0.01),SERCA2a和EPOR m RNA及蛋白表达明显减少(P﹤0.01)。与糖尿病组相比,糖尿病+EPO干预组大鼠射血分数及左心室短轴缩短率明显增加(P﹤0.01),左心室舒张末期内径明显减小(P﹤0.05),左心室收缩末期内径明显减小(P﹤0.01),左心室组织GRP78m RNA及蛋白表达明显下降(P﹤0.01),SERCA2a和EPOR m RNA及蛋白表达明显增加(P﹤0.01)。结论:EPO具有保护糖尿病大鼠心功能的作用,其机制可能是减轻心肌内质网应激,增加糖尿病大鼠心肌SERCA2a和EPOR蛋白表达。 展开更多
关键词 糖尿病 促红细胞生成素 内质网应激 GRP78 SERCA2A 心肌
去甲乌药碱与6-姜酚配伍对心衰大鼠强心机制研究 被引量:3
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作者 石晓路 武乾 +3 位作者 崔海峰 黄颖 喻晓春 孙明杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期420-423,共4页
目的:研究去甲乌药碱与6-姜酚单体及其配伍对心衰大鼠的强心作用及其机制。方法:结扎大鼠冠脉左前旋降支制作心衰模型,分组为假手术组,模型组,多巴酚丁胺组,去甲乌药碱组,6-姜酚组,配伍组进行不同干预,应用动物超声检测心脏射血分数,... 目的:研究去甲乌药碱与6-姜酚单体及其配伍对心衰大鼠的强心作用及其机制。方法:结扎大鼠冠脉左前旋降支制作心衰模型,分组为假手术组,模型组,多巴酚丁胺组,去甲乌药碱组,6-姜酚组,配伍组进行不同干预,应用动物超声检测心脏射血分数,使用多通道生理记录仪检测心脏HR、LVSP、LVDEP及±dp/dt变化,并应用Westen blot技术检测钙转运及收缩相关蛋白变化以阐述药物作用机制。结果:模型组动物较假手术组射血分数和心室肌收缩±dp/dt明显降低(P〈0.01)。单独应用去甲乌药碱或6-姜酚不能改善心肌收缩能力,但两者配伍能够增加射血分数和左心室收缩±dp/dt,从而改善心功能。Western blot的研究结果显示,各组雷诺丁受体(RyR2)蛋白表达没有显著性差异;模型组Troponin C(cTnC)、肌浆网钙ATP酶(SERCA2a)较假手术组含量明显降低(P〈0.05,P〈0.01),但各给药组cTnC与模型组比较没有显著性差异;多巴酚丁胺、去甲乌药碱和6-姜酚各自单独用药后SERCA2a表达与模型组比较未见显著差异,而配伍组能够增加心脏SERCA2a表达(P〈0.05)。结论:去甲乌药碱与6-姜酚配伍能够增强心衰大鼠心肌收缩力,其机制为增加心脏SEACA2a蛋白表达,改善收缩和舒张功能。 展开更多
关键词 去甲乌药碱 6-姜酚 肌浆网钙ATP酶 心衰 强心
黄芪多糖对异丙肾上腺素诱发的SERCA2a表达及活性降低的影响 预览 被引量:5
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作者 戴红良 贾桂枝 +3 位作者 赵颂 赵艳 张晓红 王洪新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期388-391,共4页
目的:探讨黄芪多糖对异丙肾上腺素( isopreterenol, ISO)刺激下心肌细胞 SERCA2a表达的影响。方法采用Real-time PCR法检测SERCA2a mRNA的表达;利用蛋白质免疫印迹法检测SERCA2a蛋白的表达。以4-硝基酚磷酸二钠(p-NPP)法检测 SERC... 目的:探讨黄芪多糖对异丙肾上腺素( isopreterenol, ISO)刺激下心肌细胞 SERCA2a表达的影响。方法采用Real-time PCR法检测SERCA2a mRNA的表达;利用蛋白质免疫印迹法检测SERCA2a蛋白的表达。以4-硝基酚磷酸二钠(p-NPP)法检测 SERCA2a 的活性。结果与对照组相比,ISO组心肌细胞SERCA2a mRNA及蛋白的表达均明显降低,而黄芪多糖剂量依赖性地逆转上述降低。此外,黄芪多糖还可明显提高SERCA2a的活性。结论黄芪多糖可缓解ISO引起的SERCA2a表达及活性的下调。该作用可能是黄芪多糖缓解心肌细胞内Ca2+超载,进而发挥其心血管保护作用的重要机制。 展开更多
关键词 黄芪多糖 心肌细胞 异丙肾上腺素 Ca2+超载 SERCA2A 心肌保护
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心力衰竭时大鼠心肌细胞肌浆网钙回摄的变化 预览 被引量:2
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作者 沈亚峰 袁青宁 +5 位作者 汤莹 雷长海 范晓燕 林方兴 张玉霞 杨勇骥 《电子显微学报》 CAS CSCD 2015年第1期55-61,共7页
目的:探讨心力衰竭时心肌细胞肌浆网钙回摄异常的机制。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支制备慢性心衰模型。4周后采用酶解法分离假手术组和心衰组大鼠心室肌细胞,利用激光扫描共聚焦显微镜检测心肌细胞肌浆网钙含量。采用western?blo... 目的:探讨心力衰竭时心肌细胞肌浆网钙回摄异常的机制。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支制备慢性心衰模型。4周后采用酶解法分离假手术组和心衰组大鼠心室肌细胞,利用激光扫描共聚焦显微镜检测心肌细胞肌浆网钙含量。采用western?blot技术检测心肌细胞肌浆网钙调蛋白SERCA2a、PLN、PP1的表达水平。结果:心衰组的大鼠心肌细胞荧光强度小于假手术组,并且心衰组大鼠心肌细胞咖啡因诱导的钙瞬变也低于假手术组;心衰组大鼠心SERCA2a表达水平降低,PP1的水平升高,PLN总体水平不变,但磷酸化的PLN水平降低。结论:钙泵表达量下降和钙泵活性降低是心力衰竭时心肌细胞肌浆网钙回摄减少的主要原因。 展开更多
关键词 心力衰竭 钙瞬变 SERCA2A PLN PP1 激光扫描共聚焦显微技术
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PLN蛋白复合物调控心脏泵功能研究概论及前景展望
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作者 赵文 石晓静 +1 位作者 王慧敏 耿雪鹏 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第2期109-115,共7页
肌浆网(SR)钙转运功能障碍为目前公认的人和动物实验性心力衰竭的主要病理特征,SR钙转运受多个蛋白复合物的调控,包括:蛋白激酶及蛋白磷酸化酶以及一些与之相互结合的蛋白和调控亚基,这些蛋白共同作用精细调节肌浆网的钙转运。其中,SR... 肌浆网(SR)钙转运功能障碍为目前公认的人和动物实验性心力衰竭的主要病理特征,SR钙转运受多个蛋白复合物的调控,包括:蛋白激酶及蛋白磷酸化酶以及一些与之相互结合的蛋白和调控亚基,这些蛋白共同作用精细调节肌浆网的钙转运。其中,SR钙摄入受SR Ca-ATPase(SERCA2a)及其磷酸化调控蛋白phospholamban(PLN)的调控,近年来研究显示:除SERCA2a和PLN之外机体内还存在其它与PLN相关的调控SR钙转运的因子,主要包括:蛋白磷酸化酶1抑制因子、热休克蛋白20(HSP20)和HS相关蛋白X-1(HAX-1)等,这些蛋白质与PLN之间存在直接或间接的相互作用通过蛋白复合物的形式精细调控SR的钙摄入、贮存和释放。值得一提的是,PLN/SERCA2a及其相关复合物不仅可调控心肌收缩功能,还可调控动物生存率及心肌重塑;人体研究发现上述SR相关蛋白的基因突变及活性改变也可导致心肌收缩功能抑制以及心室重塑,预期这些遗传学方面的改变可作为心脏病理生理的预后和诊断标志物。 展开更多
关键词 肌浆网 PLN SERCA2A PLN调控复合物
运动对糖尿病大鼠心肌肌浆网钙调控蛋白基因表达的影响 被引量:2
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作者 郑松波 杨宏 王安利 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2014年第3期53-59,共7页
目的:观察运动对糖尿病大鼠心肌肌浆网Ca2+调控蛋白基因表达的影响,探讨运动对心脏的保护作用的分子机制。方法:4月龄雄性sD大鼠,分为安静对照组、安静糖尿病和运动糖尿病组。运动组进行8周耐力训练(20m/min,60min,坡度0,每周... 目的:观察运动对糖尿病大鼠心肌肌浆网Ca2+调控蛋白基因表达的影响,探讨运动对心脏的保护作用的分子机制。方法:4月龄雄性sD大鼠,分为安静对照组、安静糖尿病和运动糖尿病组。运动组进行8周耐力训练(20m/min,60min,坡度0,每周5次)。检测心肌肌浆网钙调控蛋白Ca2+ATP酶(SERCA2)、兰尼碱受体II型(RyR2)及受磷蛋白(PLB)mRNA表达水平。结果:安静糖尿病组SERCA2和PLB的mRNA表达上调,RyR2mRNA表达下调,运动使糖尿病组SERCA2和PLB的mRNA表达下调,RyR2mRNA表达上调。结论:8周耐力运动逆转了糖尿病大鼠心肌肌浆网钙调控蛋白基因表达的改变,提示耐力运动具有预防或逆转糖尿病型心肌病变的作用。 展开更多
关键词 糖尿病 运动干预 心肌肌浆网 SERCA2 PLB RyR2
模拟失重后再超重对猴咬肌细胞SERCA mRNA表达的影响 预览 被引量:1
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作者 宫文婷 牛忠英 +5 位作者 汤楚华 郑燕华 司少艳 张建中 包博 陈宇晖 《口腔颌面修复学杂志》 2014年第5期262-268,共7页
目的:探讨模拟失重后再超重环境对猴咬肌细胞SERCA1a、SERCA2a mRNA表达的影响。方法:健康雄性猕猴23只,随机分为正常对照组(A组)和实验组:模拟失重(B组),模拟超重(C组),失重后再超重分别为+11Gx/270s(D1组)、+13Gx/230s... 目的:探讨模拟失重后再超重环境对猴咬肌细胞SERCA1a、SERCA2a mRNA表达的影响。方法:健康雄性猕猴23只,随机分为正常对照组(A组)和实验组:模拟失重(B组),模拟超重(C组),失重后再超重分别为+11Gx/270s(D1组)、+13Gx/230s(D2组)、+15Gx/200s(D3组)和+13Gx/230s恢复第10d(D4组)。实验期间,各组喂养条件相同,在实验结束后动物恢复第2d(A、B、C、D1、D2、D3组)和恢复第10d(D4组)处死取材,组织置于液氮中保存。采用常规方法制作冰冻切片,通过HE染色观察猴咬肌细胞组织形态学变化;使用RT-PCR方法检测猴咬肌细胞SERCA1a、SERCA2a mRNA的表达。结果:组织病理学观察可见,对照组猴咬肌细胞结构正常;实验组咬肌细胞胞膜边界模糊不清,间质增宽;模拟失重后再超重组肌细胞肿胀,偶见细胞核呈扁平状,移位胞浆中央。采用RT-PCR检测发现,各实验组与对照组相比,猴咬肌细胞SERCA1a mRNA表达均增强,SERCA2a mRNA除D4组外,其他实验组表达增强,其差异有统计学意义(P〈0.05);D2、D3组与B组相比,SERCA1a mRNA表达升高,差异显著(P〈0.01);D2、D3组与C组比较,SERCA1a mRNA表达增强,有显著差异(P〈0.01);D4组与D2组比较,SERCA1a、SERCA2a mRNA表达均下降,有统计学意义(P〈0.05)。结论:模拟失重、模拟超重和模拟失重后再超重环境均可造成猴咬肌细胞组织形态学不同程度地改变,并可引起SERCA1a、SERCA2a mRNA表达增强,其中模拟失重后再超重恢复第10d咬肌细胞组织形态学趋于正常结构,SERCA1a、SERCA2a mRNA表达呈恢复下降趋势。 展开更多
关键词 模拟失重 超重 咬肌 肌质网钙泵
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白藜芦醇抗大鼠心肌缺血-再灌注后心律失常的机制研究 被引量:4
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作者 杨丹莉 禹丽娇 +4 位作者 吕俊远 杨竞 龚其海 高杨 李利生 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期36-38,共3页
目的探讨白藜芦醇(Res)对大鼠心肌缺血一再灌注(L/R)后心律失常的影响及其与Ca^2+-ATP酶(SERCA2)的关系。方法将SD大鼠随机分为假手术组、I/R后心律失常模型组、Res低、高剂量干预组(10、30mg·kg^-1,bid)。ig给予Res3... 目的探讨白藜芦醇(Res)对大鼠心肌缺血一再灌注(L/R)后心律失常的影响及其与Ca^2+-ATP酶(SERCA2)的关系。方法将SD大鼠随机分为假手术组、I/R后心律失常模型组、Res低、高剂量干预组(10、30mg·kg^-1,bid)。ig给予Res3d后,制造I/R心律失常模型,用Power—Lab系统检测心电图的变化并进行心律失常评分,记录各组大鼠因心律失常导致的死亡数;用RealtimePCR法检测心肌样本中肌浆网Ca^2+-ATP酶中mRNA表达的变化。结果与模型组比较,Res组能显著减轻心室纤颤的发生率和持续时间,改善心律失常评分;上调SERCA2中mRNA的表达。结论Res可明显减轻大鼠心肌I/R后心室纤颤,其机制至少可能与其减轻心肌细胞Ca^2+超载相关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 心肌缺血再灌注 心律失常 CA^2+-ATP酶 作用机制
红景天苷对心肺复苏后大鼠心脏功能的保护作用 被引量:5
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作者 邓节喜 陈劲松 +6 位作者 王子敬 郭寿贵 赵蓓 阮发晖 窦燕 林庚海 吴轲 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期153-156,共4页
目的研究红景天苷对复苏后大鼠心脏功能的保护作用。方法60只成年SD大鼠随机分为5组,每组12只:复苏前给药组、复苏即刻给药组、自主循环恢复(ROSC)时给药组、不给药组、假手术组。窒息法建立大鼠心肺复苏模型,按分组在不同时间点... 目的研究红景天苷对复苏后大鼠心脏功能的保护作用。方法60只成年SD大鼠随机分为5组,每组12只:复苏前给药组、复苏即刻给药组、自主循环恢复(ROSC)时给药组、不给药组、假手术组。窒息法建立大鼠心肺复苏模型,按分组在不同时间点给予红景天苷注射液,自主循环恢复维持2h后超声检查大鼠左心室功能。分离培养成年大鼠心肌细胞,给予红景天苷干预后检测钙调神经磷酸酶(CaN—Aβ)、肌浆网钙泵(SERCA2a)的表达。结果与假手术组比较,模型各组左心室功能明显下降(P〈0.05),红景天苷干预组细胞的CaN—Aβ表达下调,SERCA2a表达上调(P〈0.05)。结论红景天苷可以保护复苏后大鼠的心脏功能,可能与调节CaN—Aβ、SERCA2a表达有关。 展开更多
关键词 红景天苷 心功能 心肺复苏 钙调神经磷酸酶(CaN—Aβ) 肌浆网钙泵(SERCA2a)
健心颗粒对慢性心衰大鼠心功能的影响及其可能机制 被引量:1
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作者 欧阳秋芳 赵红佳 +4 位作者 曾凯 游涛 许荣 黄飞翔 陈美华 《心脏杂志》 CAS 2013年第1期31-34,42共5页
目的:探讨健心颗粒对慢性心衰大鼠心功能的影响及可能机制。方法:32只大鼠随机分为假手术组、模型组、健心颗粒组和苯那普利组。采用缩窄腹主动脉法制备慢性心衰大鼠模型。造模后第13周开始灌胃给药,连续给药12周后,测定大鼠在体血流... 目的:探讨健心颗粒对慢性心衰大鼠心功能的影响及可能机制。方法:32只大鼠随机分为假手术组、模型组、健心颗粒组和苯那普利组。采用缩窄腹主动脉法制备慢性心衰大鼠模型。造模后第13周开始灌胃给药,连续给药12周后,测定大鼠在体血流动力学指标:左室内压最大上升及下降速率(±dP/dtmax)、左室舒张末期压(LVEDP),并计算左心室质量指数(LVMI)。采用RT-PCR、Western blot方法分别检测左室组织肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)mRNA及其蛋白质的表达。用饱和苦味酸天狼星红染色分析间质的胶原容积分数(CVF),并估计心肌纤维化程度。结果:模型组的LVMI、LVEDP均显著高于假手术组大鼠(均P〈0101);而模型组的±dP/dtmax比假手术组明显降低(P〈0101)。健心颗粒及苯那普利干预组均能降低慢性心衰大鼠的LVMI、LVEDP,增加?dP/dtmax(均P〈0101);与假手术组比较,模型组大鼠左心室SERCA2a基因表达下调,CVF明显增加(均P〈0105)。健心颗粒及苯那普利均能上调模型组大鼠SERCA2a表达,使左心室内膜及心肌小动脉周围的胶原生成减少(均P〈0105)。结论:健心颗粒能改善慢性心衰大鼠心功能,具有抗心室重构的作用,其机制可能与上调心肌SER-CA2a表达、抑制心肌纤维化有关。 展开更多
关键词 健心颗粒 心力衰竭 心功能 肌浆网Ca~2+-ATP酶 心肌纤维化 大鼠
补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚肌浆网钙摄取功能的影响 预览 被引量:5
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作者 顾燕频 廖月玲 +3 位作者 章忱 郭炜 卫洪昌 吕嵘 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期627-631,共5页
目的观察补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的影响以阐明其对心肌肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum calcium,SERCA2a)摄取的分子调控机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。造模4周后,分为假手术组(... 目的观察补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的影响以阐明其对心肌肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum calcium,SERCA2a)摄取的分子调控机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。造模4周后,分为假手术组(S组),模型组(M组),依那普利组(E组),补阳还五汤组(BYHWD组),给药12周后观察各组大鼠的左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室内压最大上升速度(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速度(-dp/dtmax)、心输出量(cardiac output,CO)、心脏及左心质量指数变化(heart mass index,HMI;left ventricular mass index,LVMI),并且采用ELISA法检测血清中心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的含量,以及观察各组肌浆网中SERCA2a活性以及SERCA2a、受磷蛋白(phospholamban,PLN)及磷酸化的表达情况。结果与S组比较,M组LVSP及LV-EDP显著升高(P〈0.05),-dp/dtmax及CO下降明显(P〈0.05),心肌组织明显肥厚,血清中ANP、BNP含量增高(P〈0.05),SERCA2a活性及表达量下降(P〈0.05),SERCA2a/PLN比值及PLN磷酸化程度降低(P〈0.05)。与M组比较,BYHWD组可明显降低LVEDP,提高-dp/dtmax及CO(P〈0.05);可显著减轻心肌肥厚,降低血清ANP及BNP含量(P〈0.05),增加SERCA2a活性(P〈0.05),提高SERCA2a、Ser16及Thr17蛋白表达相对含量(P〈0.05);具有显著提高SERCA2a/PLN比值和PLN磷酸化程度的作用(P〈0.05)。结论补阳还五汤能够改善心衰大鼠血流动力学,提高心输出量,减轻心肌肥厚及提高心肌SER-CA2a摄取功能。 展开更多
关键词 补阳还五汤 心肌肥厚 钙摄取 肌浆网钙泵 受磷蛋白
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辛伐他汀对多柔比星损伤心肌细胞钙稳态作用的研究 预览
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作者 潘建业 陈星 +2 位作者 张赢予 周艳芳 张国辉 《江苏大学学报:医学版》 CAS 2012年第3期 227-230,共4页
目的:探讨辛伐他汀(simvastatin,SIM)对多柔比星(doxorubicin,DOX)损伤心肌细胞的保护作用。方法:将培养72 h的新生SD大鼠心肌细胞随机分为对照组、DOX损伤组、1μmol/L SIM干预组、10μmol/L SIM干预组、20μmol/L SIM干预组,继... 目的:探讨辛伐他汀(simvastatin,SIM)对多柔比星(doxorubicin,DOX)损伤心肌细胞的保护作用。方法:将培养72 h的新生SD大鼠心肌细胞随机分为对照组、DOX损伤组、1μmol/L SIM干预组、10μmol/L SIM干预组、20μmol/L SIM干预组,继续培养24 h后,四甲基偶氮唑盐(MTT)检测心肌细胞存活率;荧光染料Fluo-3/AM检测心肌细胞内钙离子荧光强度;蛋白质印迹法检测肌浆网Ca^2+-ATP酶(SERCA2a)的表达。结果:与对照组相比,DOX损伤组心肌细胞存活率明显下降(P〈0.01);钙离子荧光强度明显增强(P〈0.01);SERCA2a蛋白表达显著下降(P〈0.01)。给予SIM处理后,心肌细胞存活率显著上升(P〈0.01),钙离子荧光强度显著下降(P〈0.01),SERCA2a表达明显改善(P〈0.01)。结论:辛伐他汀对多柔比星损伤的心肌细胞的保护作用可能与部分改善SERCA2a的表达、抑制钙超载有关。 展开更多
关键词 辛伐他汀 多柔比星 心肌细胞 钙超载 肌浆网Ca2+-ATP酶
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益气活血药对心梗后心功能不全大鼠心肌细胞RYR2、SERCA2a及PLB mRNA表达的影响 被引量:6
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作者 姜浩 农一兵 林谦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1957-1960,共4页
目的:探讨党参、黄芪、丹参等益气活血药对心梗后心功能不全大鼠心肌细胞RYR2,SERCA2a,PLB mRNA表达的干预作用。方法:SD大鼠42只,冠状动脉前降支结扎术后随机分成3组:假手术组(对照组)、模型组、中药组。模型组和对照组给予生理... 目的:探讨党参、黄芪、丹参等益气活血药对心梗后心功能不全大鼠心肌细胞RYR2,SERCA2a,PLB mRNA表达的干预作用。方法:SD大鼠42只,冠状动脉前降支结扎术后随机分成3组:假手术组(对照组)、模型组、中药组。模型组和对照组给予生理盐水灌服。中药组给予益气活血中药浸膏灌胃,治疗4周和8周后分别杀死一半大鼠,取出心脏PCR检测RYR2、SERCA2a及PLB mRNA。结果:各组心衰大鼠RYR2、SERCA2a及PLB mRNA的表达较对照组下降,但中药干预4周后中药组RYR2、SERCA2a及PLB mRNA表达较模型组都有明显增高(P〈0.05)。中药干预8周后,RYR2、SERCA2a mRNA仍然高于模型组(P〈0.05)。结论:党参、黄芪等中药能抑制心梗后心衰大鼠RYR2、SERCA2a及PLB mRNA下降的作用,但缺乏特异性,可能与益气活血药能促进心肌细胞的能量代谢,防止心衰后心肌细胞的凋亡,心室重构有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 RYR2 SERCA2A PLB 中草药 钙离子 黄芪 丹参
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