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抑制Notch1信号通路对CD8^+T细胞免疫检查点、功能及增殖的影响 预览
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作者 程少燕 李峰 +3 位作者 平玉 赵启泰 吴欣爱 张毅 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第3期323-326,共4页
目的:探讨抑制Notch1信号通路对CD8^+T细胞免疫检查点、功能及增殖的影响。方法:收集健康人外周血标本,分选CD8^+T细胞。对照组利用CD3/CD28活化磁珠激活CD8^+T细胞,实验组在激活的同时加入Notch1信号通路抑制剂LY3039478。应用流式细... 目的:探讨抑制Notch1信号通路对CD8^+T细胞免疫检查点、功能及增殖的影响。方法:收集健康人外周血标本,分选CD8^+T细胞。对照组利用CD3/CD28活化磁珠激活CD8^+T细胞,实验组在激活的同时加入Notch1信号通路抑制剂LY3039478。应用流式细胞术检测2组细胞免疫检查点(PD-1、TIM-3)、功能性细胞因子[(IFN-γ、IL-2和颗粒酶B(GZMB)]及增殖(Ki-67)的变化。结果:与对照组相比,实验组CD8^+T细胞PD-1、TIM-3、IFN-γ、IL-2、GZMB和Ki-67的表达明显受抑(P<0.05)。结论:Notch1信号通路在CD8^+T细胞免疫检查点、功能、增殖的表达中起到了重要作用。 展开更多
关键词 CD8^+T细胞 Notch1信号通路抑制剂 PD-1 TIM-3
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食管鳞状细胞癌患者外周血和肿瘤组织来源的髓源抑制性细胞中PD-1和TIM-3的表达 预览
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作者 杨惠雲 秦国慧 +1 位作者 杨黎 张毅 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第3期336-340,共5页
目的:探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者外周血和肿瘤组织来源的髓源抑制性细胞(MDSCs)上的表达情况。方法:将48例ESCC手术患者外周血单个核细胞和肿瘤组织单细胞进行CD11b、C... 目的:探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)在食管鳞状细胞癌(ESCC)患者外周血和肿瘤组织来源的髓源抑制性细胞(MDSCs)上的表达情况。方法:将48例ESCC手术患者外周血单个核细胞和肿瘤组织单细胞进行CD11b、CD14、CD33、HLA-DR标记,并检测单核MDSCs和多形核MDSCs两个亚群上PD-1和TIM-3的表达,分析其表达水平与临床病理指标的关系。结果:肿瘤组织来源的MDSCs上PD-1和TIM-3的表达均高于外周血来源的MDSCs(P<0.05)。肿瘤组织来源的多形核MDSCs上PD-1和TIM-3的表达水平高于单核MDSCs(P<0.05),但是PD-1、TIM-3高表达和低表达患者生存曲线差异无统计学意义(P>0.05)。PD-1、TIM-3在外周血和肿瘤组织来源的MDSCs上的表达均与ESCC患者临床病理指标无关(P>0.05)。结论:PD-1和TIM-3在ESCC患者肿瘤组织来源的MDSCs上的表达明显升高,二者可能成为与MDSCs功能相关的标志物。 展开更多
关键词 PD-1 TIM-3 食管鳞状细胞癌 MDSCS 肿瘤免疫
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免疫检查点分子与天然免疫稳态调控 预览
3
作者 李葛 韩根成 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期385-392,共8页
近年来以免疫检查点分子PD-1、CTLA-4为靶点的免疫干预策略为相关疾病的诊治带来了新的希望。目前Tim-3、LAG-3及TIGIT等免疫相关分子被认为是最具潜力的新一代免疫治疗靶点,其相关药物研究也已经进入Ⅱ期或Ⅲ期临床研究阶段。大多数的... 近年来以免疫检查点分子PD-1、CTLA-4为靶点的免疫干预策略为相关疾病的诊治带来了新的希望。目前Tim-3、LAG-3及TIGIT等免疫相关分子被认为是最具潜力的新一代免疫治疗靶点,其相关药物研究也已经进入Ⅱ期或Ⅲ期临床研究阶段。大多数的研究重点关注免疫检查点分子对T细胞耐受的影响,而近来的研究表明Tim-3、PD-1等免疫检查点分子在天然免疫稳态调控中也发挥至关重要的作用。天然免疫细胞通过调控微环境影响或决定特异性免疫应答的方向及结局,靶向天然免疫细胞的干预策略越来越受到人们的重视。针对免疫检查点分子的干预策略如何或在多大程度上影响天然免疫细胞稳态是非常值得探讨的课题。本综述主要阐述Tim-3等免疫检查点分子调控天然免疫稳态的机制及意义,一方面旨在更全面地了解该类免疫检查点分子的作用机制,另一方面也为拓展该类靶点的临床应用提供新依据。 展开更多
关键词 免疫检查点 天然免疫 TIM-3
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Tim-3在卵巢子宫内膜异位症外周血T细胞上的表达及意义 预览
4
作者 宋泽齐 马贺迪 戴姝艳 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第10期1796-1800,共5页
目的:检测T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain,Tim-3)在卵巢子宫内膜异位症(endometriosis,EM)外周血T淋巴细胞上的表达水平,从而探讨Tim-3表达水平与子宫内膜异位症发生发展的关系。方法:采用... 目的:检测T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain,Tim-3)在卵巢子宫内膜异位症(endometriosis,EM)外周血T淋巴细胞上的表达水平,从而探讨Tim-3表达水平与子宫内膜异位症发生发展的关系。方法:采用流式细胞仪检测经腹腔镜手术并经病理诊断证实的卵巢子宫内膜异位症外周血32例(其中γ-AFS分期为Ⅲ-Ⅳ期21例,Ⅰ-Ⅱ期11例)和15例对照组外周血T细胞上Tim-3的表达水平,并探讨其与卵巢子宫内膜异位症临床病理特征的关系。结果:与对照组相比,卵巢子宫内膜异位症外周血CD8^+T细胞上Tim-3的表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);二者在CD4^+T细胞上Tim-3的表达水平无统计学意义(P>0.05);γ-AFS分期为Ⅲ-Ⅳ的EM组CD8^+T细胞上Tim-3的表达水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期,且有统计学意义(P<0.05);Tim-3在CD4^+T细胞和CD8^+T细胞的表达水平与CA125水平、年龄无相关性(P>0.05)。结论:Tim-3在子宫内膜异位症患者外周血CD8^+T细胞表面的异常高表达,提示T细胞相关的免疫调节功能异常与子宫内膜异位症的发生发展有着密切关系,从而可以为子宫内膜异位症的预防及治疗提供新方向。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 TIM-3 淋巴细胞 流式细胞术 免疫调节
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Tim-3在食管癌患者T细胞表面的表达及其临床意义
5
作者 郑雨佳 杨惠雲 +6 位作者 吴倩 王丹 张震 赵松 齐宇 张毅 黄岚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期312-316,共5页
目的:探讨Tim-3在食管癌患者T细胞表面的表达及其临床意义。方法:收集2016年9月至2018年4月郑州大学第一附属医院胸外科25例食管癌患者的新鲜肿瘤组织和癌旁组织及配对的外周静脉血,同时取10例健康人外周静脉血。流式细胞术检测25例食... 目的:探讨Tim-3在食管癌患者T细胞表面的表达及其临床意义。方法:收集2016年9月至2018年4月郑州大学第一附属医院胸外科25例食管癌患者的新鲜肿瘤组织和癌旁组织及配对的外周静脉血,同时取10例健康人外周静脉血。流式细胞术检测25例食管癌患者癌组织及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中T细胞Tim-3、早期凋亡分子和内因子的表达水平,并分析了Tim-3^+T细胞的比例与临床病理参数的关系。qPCR检测肿瘤组织及癌旁组织中Tim-3的表达水平。运用TCGA数据库进一步验证Tim-3在肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平及其与预后的关系。结果:结果发现Tim-3在食管癌患者肿瘤组织T细胞表达水平较高(P<0.01)。Tim-3^+T细胞功能呈耗竭状态(P<0.05或P<0.01),且食管癌微环境中T细胞表面Tim-3的表达与淋巴结转移和临床分期密切相关(均P<0.01)。结论:Tim-3在食管癌患者T细胞表面的表达导致T细胞功能耗竭,提示Tim-3可能成为一个潜在的食管癌治疗靶点。 展开更多
关键词 食管癌 TIM-3 T细胞 免疫检查点
Tim-3对人Jurkat T细胞NFAT信号通路的调控
6
作者 吴培 刘军 +1 位作者 张放 王柏秋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期77-83,共7页
目的利用基因过表达技术来研究关键免疫检查点Tim-3对人T淋巴细胞NFAT信号通路的调控作用。方法将NFAT-RE-Nluc、Tim-3基因编码序列制备成相应的慢病毒质粒,通过FugeneHD转染或者慢病毒介导的基因过表达技术,将NFAT-RE-Nluc和Tim-3基因... 目的利用基因过表达技术来研究关键免疫检查点Tim-3对人T淋巴细胞NFAT信号通路的调控作用。方法将NFAT-RE-Nluc、Tim-3基因编码序列制备成相应的慢病毒质粒,通过FugeneHD转染或者慢病毒介导的基因过表达技术,将NFAT-RE-Nluc和Tim-3基因编码序列导入到JurkatT细胞中,通过萤光素酶报告基因检测系统检测细胞中的荧光信号强度。结果Tim-3和NFAT-RE-Nluc成功在人T淋巴细胞中表达,并且Tim-3成功定位到细胞膜上。Tim-3能够直接激活人T淋巴细胞的NFAT信号通路,诱导NFAT-RE-Nluc荧光素酶的表达。同时在JurkatT细胞中,Tim-3也能够增强CD3抗体激活NFAT信号通路,诱导CD69的表达以及IL-2分泌的能力。结论成功构建了稳定表达Tim-3及NFAT-RE-Nluc报告基因的NFAT-RENlucTim-3细胞株,为深入研究Tim-3与其配体Galectin-9或CEACAM1之间的相互作用,及筛选阻断Tim-3-Galectin-9-CEACAM1的更有效的新型免疫检查点药物提供了重要的基础。 展开更多
关键词 TIM-3 NFAT-RE-Nluc 免疫检查点 基因过表达 慢病毒
TIM-3对食管癌细胞侵袭转移的作用机制及周期分布生物学分析 预览
7
作者 金昊 沈兆坤 许大伟 《实用癌症杂志》 2019年第1期55-57,共3页
目的探讨TIM-3对食管癌细胞侵袭转移作用机制及周期分布生物学特性的影响。方法选取76例食管癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测食管癌患者病变组织及对应的正常的癌旁组织中TIM-3水平,观察食管癌患者病变组织... 目的探讨TIM-3对食管癌细胞侵袭转移作用机制及周期分布生物学特性的影响。方法选取76例食管癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测食管癌患者病变组织及对应的正常的癌旁组织中TIM-3水平,观察食管癌患者病变组织中TIM-3水平与淋巴结转移、肿瘤大小、肿瘤浸润深度及癌症分期的关系及其与预后的关系。结果 TIM-3 mRNA在患者正常组织和病变组织中均有表达,但在病变组织中的相对表达量明显高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);患者肿瘤组织中TIM-3阳性表达率85.5%,显著高于对应的正常组织阳性表达率10.5%,差异有统计学意义(P<0.001)。癌症患者肿瘤组织中CD8~+T细胞轻微渗透30例,高度渗透46例,且TIM-3水平与CD8~+T细胞浸润深度呈负相关(γ=-0.238),差异有统计学意义(P<0.05);患者肿瘤组织中TIM-3水平与患者性别、年龄和肿瘤直径均无关(P >0.05),与临床分期、淋巴结转移和肿瘤浸润深度有关(P<0.05)。患者肿瘤组织中TIM-3高水平患者死亡率为25.0%,明显高于低水平患者的死亡率(6.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TIM-3表达水平与食管癌的发生、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期密切相关,在一定程度上能准确反映患者肿瘤状态及预后。 展开更多
关键词 TIM-3 食管癌 生物学特性 侵袭转移作用机制
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重组BCG-EgG1Y162蛋白免疫小鼠对细粒棘球蚴感染中Tim-3因子表达的影响 预览
8
作者 李玉娇 沙桐 +5 位作者 张峰波 赵慧 杨妍 刘斌 王红英 丁剑冰 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第1期1-5,共5页
目的探讨重组BCG-EgG1Y162蛋白免疫小鼠后,感染包虫病的小鼠免疫细胞Tim-3因子的动态改变和表达。方法采用实验小鼠30只,随机分为2组,实验组用BCG-EgG1Y162疫苗免疫小鼠,对照组注射生理盐水,各免疫1次。免疫第10周后,用细粒棘球蚴进行... 目的探讨重组BCG-EgG1Y162蛋白免疫小鼠后,感染包虫病的小鼠免疫细胞Tim-3因子的动态改变和表达。方法采用实验小鼠30只,随机分为2组,实验组用BCG-EgG1Y162疫苗免疫小鼠,对照组注射生理盐水,各免疫1次。免疫第10周后,用细粒棘球蚴进行小鼠腹腔内注射,在免疫后的第24周采血,用实时荧光定量PCR法分别检测15例正常对照组小鼠和15例实验组小鼠外周血中Tim-3、Galectin-9的表达,同时用酶联免疫吸附(ELISA)法检测2组血清中可溶性Tim-3、Galectin-9及IFN-γ、IL-12和IL-4的水平。流式细胞仪检测小鼠脾细胞悬液中Tim-3、CD4^+T、CD8^+T、CD4^+T/CD8^+T细胞的表达。结果经实时荧光定量PCR检测结果显示:正常对照组的小鼠在感染包虫后体内的Tim-3和Galectin-9 mRNA水平显著升高,实验组小鼠在经过BCG-EgG1Y162疫苗免疫后,体内的Tim-3和Galectin-9水平显著降低与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。ELISA实验检测显示:实验组小鼠血清中存在的可溶性Tim-3和Galectin-9水平,与正常对照组相比,水平显著降低;流式细胞仪检测也发现免疫组存在Tim-3降低。结论小鼠在经过BCG-EgG1Y162疫苗免疫后,在细粒棘球蚴持续性感染中能够明显纠正Tim-3、Galectin-9的高表达,进一步影响Th1/Th2的相关转录因子T-bet/GATA-3和细胞因子IFN-γ、IL-12和IL-4的水平的改变,从而纠正Th1/Th2免疫细胞失衡的现象,抑制感染的进一步发展。 展开更多
关键词 BCG-EgG1Y162 Tim-3因子 细粒棘球蚴
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结肠癌肿瘤微环境中TIM-3表达情况及其与患者临床病理特征相关性分析
9
作者 翁寿向 章文龙 《中华全科医学》 2019年第4期564-567,共4页
目的探讨分析结肠癌肿瘤微环境中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)表达情况及其与患者临床病理特征的相关性。方法选择2013年3月-2015年5月浙江省台州医院结肠癌手术切除肿瘤组织标本及癌旁组织标本各57例,采用免疫组化法检测结肠癌组织... 目的探讨分析结肠癌肿瘤微环境中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)表达情况及其与患者临床病理特征的相关性。方法选择2013年3月-2015年5月浙江省台州医院结肠癌手术切除肿瘤组织标本及癌旁组织标本各57例,采用免疫组化法检测结肠癌组织以及癌旁组织TIM-3表达情况,并分析结肠癌组织中TIM-3表达与患者临床病理特征相关性,以及TIM-3表达与患者随访生存情况的关系。结果结肠癌组织中TIM-3弱表达35.09%、强表达64.91%,癌旁组织中TIM-3弱表达71.93%、强表达28.07%,肿瘤组织中TIM-3强表达百分比显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。在结肠癌组织中,TIM-3强表达与结肠癌组织学分型、肿瘤分期、淋巴结转移明显相关(均P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小无关(均P>0.05)。结肠癌肿瘤组织TIM-3弱表达患者术后生存情况显著优于肿瘤组织TIM-3强表达患者,两者生存情况差异具有统计学意义(P<0.05)。结论结肠癌肿瘤微环境中TIM-3处于高表达状态,且与结肠癌组织学分型、肿瘤分期、淋巴结转移密切相关,且TIM-3高表达患者术后生存情况较差,TIM-3表达可作为结肠癌患者预后判断的潜在指标之一。 展开更多
关键词 结肠癌 微环境 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 病理特征
非小细胞肺癌中TIM-3、PD-1、PD-L1的表达与临床意义 预览
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作者 高锋 钱文霞 冯一中 《海南医学》 CAS 2019年第2期154-158,共5页
目的探讨非小细胞肺癌组织中T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 (TIM-3)、程序性死亡因子1 (PD-1)、程序性因子配体1 (PD-L1)的表达情况与临床意义。方法采用免疫组化SP法检测张家港市第一人民医院与苏州大学附属第二医院60例非小细胞肺癌与10... 目的探讨非小细胞肺癌组织中T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 (TIM-3)、程序性死亡因子1 (PD-1)、程序性因子配体1 (PD-L1)的表达情况与临床意义。方法采用免疫组化SP法检测张家港市第一人民医院与苏州大学附属第二医院60例非小细胞肺癌与10例癌旁正常肺组织中TIM-3、PD-1、PD-L1的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,明确三者在非小细胞肺癌组织中表达的相关性。结果 60例非小细胞肺癌组织中,TIM-3、PD-L1的阳性表达率分别为51.67%、61.67%,PD-1在癌间质淋巴细胞的表达分为高密度组与低密度组,分别为24例、36例,10例正常肺组织中均未见TIM-3、PD-1、PD-L1阳性表达,与肺癌组的表达差异有统计学意义(P<0.05)。TIM-3、PD-L1的表达与淋巴结转移、肿瘤细胞分化程度、TNM分期及生存期有关(P<0.05),而PD-1的表达在各临床指标中未见相关性(P>0.05)。PD-1与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),而TIM-3与PD-1、TIM-3与PD-L1之间未见相关性(P>0.05)。Cox多元回归分析显示,TIM-3、PD-L1的高表达为患者生存期的独立影响因素(P<0.01)。结论 TIM-3、PD-1、PD-L1表达上调,在非小细癌胞肺癌的发展过程中具有重要作用,TIM-3、PD-L1可能成为监测非小细胞肺癌进展及预后的有效指标,阻断TIM-3、PD-1/PD-L1有望成为非小细胞肺癌治疗的新途径。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 T细胞免疫球蛋白区黏蛋白-3 程序性死亡因子1 程序性因子配体1 免疫组织化学 预后
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泡球蚴感染小鼠中Tim-3对Th1/Th2细胞因子平衡的影响作用研究 预览
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作者 张峰波 员静 +4 位作者 朱玥洁 庞楠楠 安梦婷 闫芳 丁剑冰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期274-277,281共5页
目的:研究泡球蚴感染小鼠Tim-3、Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2细胞因子白细胞介素4(IL-4)的变化。方法:建立泡球蚴感染小鼠模型和对照组,取小鼠脾脏,分离脾淋巴细胞,流式细胞技术检测脾淋巴细胞Th1和Th2细胞水平以及Tim-3在Th1和Th... 目的:研究泡球蚴感染小鼠Tim-3、Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2细胞因子白细胞介素4(IL-4)的变化。方法:建立泡球蚴感染小鼠模型和对照组,取小鼠脾脏,分离脾淋巴细胞,流式细胞技术检测脾淋巴细胞Th1和Th2细胞水平以及Tim-3在Th1和Th2上的表达水平,用流式微珠阵列技术(CBA)法检测小鼠外周血清中IFN-γ、IL-4水平。结果:与正常对照组相比,泡球蚴感染小鼠脾淋巴细胞Tim-3在Th1中表达增高,Tim-3^+Th1细胞与IFN-γ水平呈负相关。结论:泡球蚴诱导小鼠Tim-3在Th1细胞高表达,下调Th1免疫应答介导了Th1/Th2失衡。 展开更多
关键词 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 干扰素 白细胞介素4 泡球蚴
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细粒棘球蚴感染患者中负性分子Tim-3与TGF—β/Smads的表达特点 被引量:1
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作者 王玲玲 庞楠楠 +4 位作者 张峰波 赵骁 安梦婷 马海梅 丁剑冰 《热带医学杂志》 CAS 2018年第11期1405-1408,1413共5页
目的研究细粒棘球蚴感染患者中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与转化生长因子-β(TGF-β)/Smads通路相关分子mRNA表达的变化特点,初步探讨其与Eg发生、发展的关系。方法用实时荧光定量PCR检测36例Eg感染患者(CE组)和40例健康对照者... 目的研究细粒棘球蚴感染患者中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与转化生长因子-β(TGF-β)/Smads通路相关分子mRNA表达的变化特点,初步探讨其与Eg发生、发展的关系。方法用实时荧光定量PCR检测36例Eg感染患者(CE组)和40例健康对照者(HC组)外周血中Tim-3、TGF-β、Smad3、Smad7、Foxp3 mRNA的表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CE组和HC组血清中白细胞介素-10(IL-10)的水平。结果与HC组相比,CE组Tim-3、Foxp3 mRNA水平显著升高,血清IL-10水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CE组TGF-β、Smad3 mRNA水平显著升高(P<0.05),而Smad7 mRNA水平却显著降低(P<0.05)。相关分析显示Tim-3与Foxp3、IL-10、Smad3均呈正相关(r=0.539、0.361、0.677,P=0.001、0.030、0.000),与Smad7呈负相关(r=-0.446,P=0.006)。结论 Eg感染过程中Tim-3诱导负性调控机制可能与TGF-β/Smads通路共同影响Treg细胞转录因子Foxp3和IL-10的产生而发挥作用。 展开更多
关键词 细粒棘球蚴绦虫 TIM-3 TGF-β/Smads通路 FOXP3 负性调控
抗Tim-3单抗通过调控单核/巨噬细胞功能减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤
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作者 郭云珊 丁尧海 +5 位作者 张颖玮 姜晓宇 李宏栋 李震 刘沫言 刘毅 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期109-115,共7页
目的观察Tim-3对小鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响,并探讨单核/巨噬细胞在此过程中的作用。方法取72只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为四组,每组18只。(1)IR+Tim-3 mAb组(实验组):每只小鼠腹腔注射抗Tim-3 mAb 200 ... 目的观察Tim-3对小鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响,并探讨单核/巨噬细胞在此过程中的作用。方法取72只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为四组,每组18只。(1)IR+Tim-3 mAb组(实验组):每只小鼠腹腔注射抗Tim-3 mAb 200 μg,并于1 d后建立小鼠肾脏IR模型;(2)IR+IgG单抗组(阴性对照组):每只小鼠腹腔注射抗IgG mAb 200 μg,并于1 d后建立小鼠肾脏IR模型;(3)IR组:仅建立小鼠肾脏IR模型;(4)对照组:不建立小鼠肾脏IR模型。分别于IR后6、24和48 h时,取每组6只小鼠的内眦静脉血,采用酶促动力学法检测血清肌酐水平;然后处死小鼠,收集各组小鼠肾组织标本,观察肾组织病理学改变并评分,采用免疫组织化学法检测肾组织Tim-3、F4/80表达,采用原位末端标记法(TUNEL)进行检测肾组织细胞凋亡,采用流式细胞术检测外周血单核细胞Tim-3蛋白的表达,采用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白。结果IR组肾组织和单核细胞中Tim-3表达较对照组明显增多(P〈0.05);而实验组Tim-3表达量较IR组明显下调(P〈0.05)。对照组小鼠肾组织结构基本正常,其余三组小鼠肾组织损伤明显加重,且血清肌酐水平明显升高(P〈0.05),而实验组血清肌酐水平较IR明显下降(P〈0.05)。对照组小鼠肾组织凋亡指数较低;与对照组相比,其他三组肾组织凋亡指数明显升高(P〈0.05),而实验组肾组织凋亡指数较IR组明显下降(P〈0.05),凋亡相关蛋白的表达有同样的变化。对照组肾小管间质有少量F4/80+阳性巨噬细胞浸润;其他三组较对照组巨噬细胞表达明显增多,且主要分布于肾小管间质;实验组F4/80+表达较IR组明显减少。并且F4/80+与Tim-3表达部位一致。IR组肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、白细胞介素18(IL-18)、CXCL-1、CXCL-2表达较对照组明显升高(P 展开更多
关键词 TIM-3 缺血再灌注 急性肾损伤 炎症
重症急性胰腺炎患者外周血NK细胞上Tim-3的表达研究 预览
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作者 刘文平 谢勇 诸葛雅丽 《实验与检验医学》 CAS 2018年第3期305-307,共3页
目的检测重症急性胰腺炎(SAP)患者外周血NK细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子3(Tim-3)的表达情况。方法采用流式细胞术检测62例初诊SAP患者及25例健康对照者外周血NK细胞数量变化情况及Tim-3在NK细胞上的表达水平。结果 SA... 目的检测重症急性胰腺炎(SAP)患者外周血NK细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子3(Tim-3)的表达情况。方法采用流式细胞术检测62例初诊SAP患者及25例健康对照者外周血NK细胞数量变化情况及Tim-3在NK细胞上的表达水平。结果 SAP患者与健康对照者外周血NK细胞占外周血单个核细胞(PBMC)比例分别为(6.01±3.75)%和(12.51±3.41)%,差异具有统计学意义(t=7.50,P〈0.001);SAP患者外周血NK细胞上Tim-3表达水平为[23.25(9.63,44.33)]%,健康对照者外周血NK细胞上Tim-3表达水平为[9.60(5.05,11.25)]%,SAP患者外周血NK细胞上Tim-3表达水平显著高于健康对照者,差异具有统计学意义(U=362.50,P〈0.01)。结论 SAP患者外周血NK细胞Tim-3表达水平较健康对照者显著升高,可能参与SAP发病过程。 展开更多
关键词 TIM-3 重症急性胰腺炎 NK细胞
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T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3/凝集素9通路在脓毒血症免疫调控中的研究进展 预览
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作者 姚兰 刘亚男 余追 《微循环学杂志》 2018年第1期71-74,79共5页
脓毒血症是重症监护室(ICU)患者死亡的重要原因之一,主要是由潜在或明确的感染因素所导致的全身炎症反应综合征。其主要特征是大量的微生物进入血液循环,触发机体过度的炎症反应而导致的一些列炎症和免疫损伤。大量的研究证实,机... 脓毒血症是重症监护室(ICU)患者死亡的重要原因之一,主要是由潜在或明确的感染因素所导致的全身炎症反应综合征。其主要特征是大量的微生物进入血液循环,触发机体过度的炎症反应而导致的一些列炎症和免疫损伤。大量的研究证实,机体免疫抑制在脓毒血症所致的多器官功能衰竭过程中起着重要作用。Tim-3/Galectin-9共抑制通路是重要的免疫负调控信号通路,其在脓毒血症所致的免疫抑制中的调控作用的相关研究逐渐受到关注。本文简要阐述并总结了Tim-3/Galectin-9通路在脓毒血症所致的免疫抑制中所发挥的调控作用。 展开更多
关键词 脓毒血症 免疫抑制 TIM-3 GALECTIN-9 共抑制分子
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醒脑静辅助超早期微创手术对基底节区脑出血患者外周血IFN-γ、TIM-3表达的影响 预览
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作者 李其平 张珩 +1 位作者 宋黎 杨升 《广西医科大学学报》 CAS 2018年第4期502-505,共4页
目的:探讨醒脑静辅助超早期微创手术对基底节区脑出血患者外周血干扰素(IFN-γ)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)表达的影响。方法:收集2014年8月至2017年5月本院收治的102例基底节区脑出血患者,采用随机数字表法将患者分为观察组与对照... 目的:探讨醒脑静辅助超早期微创手术对基底节区脑出血患者外周血干扰素(IFN-γ)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)表达的影响。方法:收集2014年8月至2017年5月本院收治的102例基底节区脑出血患者,采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组,每组51例。对照组进行常规治疗配合超早期微创手术,观察组则在对照组治疗基础上加用醒脑静注射液辅助治疗。比较两组治疗效果(NIHSS、GCS及FMA评分)、外周血IFN-γ、TIM-3 mRNA水平差异。结果:治疗后,两组NIHSS评分、外周血IFN-γ、TIM-3 mRNA水平明显低于治疗前(P<0.05),GCS评分、FMA评分明显高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后NIHSS评分、IFN-γ水平、TIM-3 mRNA水平明显低于对照组(P<0.05),GCS评分、FMA上肢及下肢评分均明显高于对照组(P<0.05)。结论:醒脑静辅助超早期微创手术具有降低基底节区脑出血患者体内IFN-γ、TIM-3 mRNA水平,提高免疫功能,抑制脑部缺血再灌注损伤,恢复神经功能的效果。 展开更多
关键词 醒脑静 超早期微创手术 基底节区脑出血 IFN-γ TIM-3
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细粒棘球蚴感染者中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞及相关因子的表达 被引量:1
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作者 赵慧 王亮 +6 位作者 张峰波 朱玥洁 庞楠楠 安梦婷 李斌 马秀敏 丁剑冰 《免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期513-518,共6页
目的通过检测细粒棘球蚴感染者外周血中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞及相关因子的表达水平,探讨细粒棘球蚴感染者中Tim-3与CD4+CD25+Treg细胞的关系及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞对该疾病持续性发展的作用。方法选取30例细粒棘球蚴感... 目的通过检测细粒棘球蚴感染者外周血中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞及相关因子的表达水平,探讨细粒棘球蚴感染者中Tim-3与CD4+CD25+Treg细胞的关系及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞对该疾病持续性发展的作用。方法选取30例细粒棘球蚴感染者和30例健康对照人群,用流式细胞术检测感染组和对照组外周血中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞的比例变化;实时荧光定量PCR法分别检测感染组和对照组外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA的表达;ELISA法检测感染组和对照组血清中IL-10和TGF-β的水平;Pearson相关法分析感染者外周血中Tim-3 mRNA的表达与Foxp3 mRNA的相关性以及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的相关性。结果与对照组相比,细粒棘球蚴感染组外周血中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞的比例均显著升高(P〈0.001);外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA水平显著升高(P〈0.001);血清中IL-10(P〈0.001)和TGF-β(P=0.046)水平显著升高;细粒棘球蚴患者外周血Tim-3 mRNA与Foxp3 mRNA表达水平呈正相关;Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的水平均正相关。结论细粒棘球蚴感染者中Tim-3在CD4+CD25+Treg细胞上的过表达可能会促进CD4+CD25+Treg细胞的产生及其抑制功能的发挥,从而促使感染的持续性发展。 展开更多
关键词 TIM-3 TREG 细粒棘球蚴感染
Tim-3对巨噬细胞葡萄糖转运体1表达的调节机制研究
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作者 张嘉诚 李葛 +3 位作者 窦帅杰 刘艺琼 侯春梅 韩根成 《军事医学》 CSCD 北大核心 2018年第7期517-521,527共6页
目的探讨T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule-3,Tim-3)对巨噬细胞葡萄糖转运体1(glucose transporter 1,GLUT1)的表达及其对细胞功能的影响,并初步探索其影响机制。方法... 目的探讨T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecule-3,Tim-3)对巨噬细胞葡萄糖转运体1(glucose transporter 1,GLUT1)的表达及其对细胞功能的影响,并初步探索其影响机制。方法使用Tim-3 siRNA敲低Raw264. 7细胞系观察GLUT1蛋白的表达,随后使用不同浓度Tim-3融合蛋白、Tim-3激动抗体,阻断和激活小鼠源巨噬细胞系Raw264. 7,在基因和蛋白水平观察GLUT1、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)、Tim-3以及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α) 4项指标的变化。结果 Tim-3敲低的Raw264. 7细胞系GLUT1蛋白表达水平明显升高;激活、抑制巨噬细胞Tim-3信号能分别抑制和促进GLUT1、TNF-α的基因和蛋白表达以及GAPDH基因表达,但Tim-3的基因和蛋白水平以及GAPDH蛋白水平并无显著变化。结论 Tim-3负调控巨噬细胞GLUT1表达,进一步影响TNF-α分泌,参与TNF-α转录后调控的GAPDH可能参与其中的调节机制。 展开更多
关键词 TIM-3 巨噬细胞 葡萄糖转运体1 肿瘤坏死因子Α
肝细胞癌患者血清和肝癌组织中T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3表达及其意义 预览
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作者 李林株 郭灵敏 +2 位作者 杜佩铭 康靖华 吴海彬 《国际医药卫生导报》 2018年第14期2110-2113,共4页
目的 探讨Tim-3在肝细胞癌患者血清和肝癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组化方法检测肝细胞癌患者血清和肝癌组织中TIM-3的表达,分析TIM-3表达与患者临床病理特征的关系。结果 研究组入院时和术后1... 目的 探讨Tim-3在肝细胞癌患者血清和肝癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫组化方法检测肝细胞癌患者血清和肝癌组织中TIM-3的表达,分析TIM-3表达与患者临床病理特征的关系。结果 研究组入院时和术后1周血清TIM-3的表达分别为(47.36±8.14)pg/ml、(20.08±4.19)pg/ml,对照组血清TIM-3的表达为(11.27±4.16)pg/ml,研究组入院时血清TIM-3的表达浓度明显高于对照组(t=8.29,P<0.05),术后血清TIM-3的表达浓度显著降低,明显低于入院时的表达水平(t=6.94,P<0.05)。TIM-3蛋白在肝癌组织中的阳性表达率(88.23%)显著高于癌旁组织(24.71%),差异有统计学意义(χ2=69.78,P<0.05)。研究组入院时血清TIM-3表达浓度与AFP、TNM分期、门静脉癌栓以及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。AFP>400μg/L、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ、伴有淋巴结转移及门静脉癌栓的患者肝癌组织中TIM-3蛋白表达明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ、无淋巴结转移及门静脉癌栓的患者(P<0.05)。结论 TIM-3在HCC患者血清和肝癌组织中检测均异常表达,且其表达与患者的恶性进展存在密切相关性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 TIM-3 临床病理特征
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白血病干细胞抗原在急性髓系白血病中的表达及临床意义
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作者 姚丹丹 韩碧清 +3 位作者 姜永芳 张延清 金英兰 戴海滨 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期1583-1588,共6页
目的:分析白血病干细胞(LSC)相关抗原在急性髓系白血病(AML)中的特点,探讨LSC特异性抗原与AML的类型、细胞遗传学及临床疗效的关系。方法:选取2013年1月-2016年3月在本院血液科住院的初诊急性髓系白血病(除外M3)患者61例,采用直接免疫荧... 目的:分析白血病干细胞(LSC)相关抗原在急性髓系白血病(AML)中的特点,探讨LSC特异性抗原与AML的类型、细胞遗传学及临床疗效的关系。方法:选取2013年1月-2016年3月在本院血液科住院的初诊急性髓系白血病(除外M3)患者61例,采用直接免疫荧光FCM进行白血病细胞的免疫表型及Tim-3、CD96、CD123检测,患者分为阳性组与表达阴性组,分析LSC抗原表达水平及与高白细胞计数、染色体、疗效的关系。结果:61例初诊AML(除外M3)患者中,Tim-3、CD96、CD123表达率分别为52.45%、44.26%、55.73%;在各亚型中的表达率与总体病例表达阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者更容易出现高白细胞计数,但与表达阴性的患者比较差异无统计学意义(P>0.05);Tim-3、CD96表达阳性的患者中检测出预后不良染色体核型比例较高,与表达阴性的患者比较差异有统计学意义(P<0.05); CD123表达阳性与阴性的患者中检测出预后不良染色体核型比例相差不大(P>0.05)。2个化疗疗程后Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者完全缓解率明显低于表达阴性的患者(P<0.05)。Tim-3、CD96表达阳性与阴性患者的总生存(OS)期比较,差异有统计学意义(P<0.05),CD123表达阳性与阴性患者OS期相差不大。结论:Tim-3、CD96、CD123在初诊AML(除外M3)各亚型中的表达水平与总体病例表达水平相差不大;Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者容易出现高白细胞计数,且2个化疗疗程后完全缓解率明显低于表达阴性的患者;Tim-3、CD96表达阳性患者中检测出预后不良染色体核型比例高,同时其总生存期也短于阴性患者。 展开更多
关键词 白血病干细胞 急性髓系白血病 TIM-3 CD96 CD123
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