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基于TLR3/TLR9介导巨噬细胞自噬/极化效应探讨血管软化丸抗AS的作用机制
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作者 秦合伟 李彦杰 +4 位作者 任锟 张志鑫 赵晶 邢若星 韩磊 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第1期156-160,I0005共6页
目的:观察血管软化丸通过对TLR3的影响,调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而对巨噬细胞自噬产生影响,以及观察血管软化丸通过对TLR9的影响,调控下游NF-κB和IRF7信号途径,影响巨噬细胞M2/M1平衡,探讨血管软化丸抗动脉粥样硬化(AS)的分子机... 目的:观察血管软化丸通过对TLR3的影响,调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而对巨噬细胞自噬产生影响,以及观察血管软化丸通过对TLR9的影响,调控下游NF-κB和IRF7信号途径,影响巨噬细胞M2/M1平衡,探讨血管软化丸抗动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法:体外实验,将巨噬细胞随机分为6组,即对照组(空白血清),血管软化丸高剂量组、血管软化丸中剂量组、血管软化丸低剂量组、ODN组(TLR9激动剂:ODN1826)、poly组(TLR3激动剂:poly(I:C))。体内实验,将ApoE-/-小鼠分为6组,对照组(生理盐水,灌胃)血管软化丸高剂量组(浓度为3.456 g/mL),血管软化丸中剂量组(浓度为1.728 g/mL)、血管软化丸低剂量组(浓度为0.864 g/mL)、ODN组(ODN1826,腹腔注射)、poly组(poly(I:C),腹腔注射),腹腔注射每周两次,灌胃每日1次,连续给药8周后取材进行检测。观察血管软化丸含药血清和TLR9对巨噬细胞的极化状态的影响,对动脉斑块iNOS和CD206的表达的影响,对巨噬细胞(M1/M2)平衡相关炎症因子的影响和对巨噬细胞(M1/M2)平衡相关炎症因子的影响;采用ELISA法检测细胞分泌炎性因子相关水平,采用Western blot检测和RT-PCR法检测血管软化丸对主动脉斑块TLR9和TLR3及其下游信号分子表达的影响,观测指标:采用Western blot检测各组细胞TLR9的蛋白含量,及主动脉TLR9及其下游的分子MyD88,p-NF-κB和IRF7的蛋白含量;采用流式细胞术和免疫化学荧光检测各组细胞M1型和M2型的比例;采用RT-PCR和ELISA法检测各组细胞TNF-α的表达;采用RT-PCR和免疫荧光检测RAW264.7细胞和动脉斑块的M1型和M2型巨噬细胞的相关标志性因子和炎症因子;病理学检测验证血管软化丸抗动脉粥样硬化的疗效。结果:血管软化丸含药血清可以诱导巨噬细胞高表达M2型巨噬细胞的标志CD206;中药组斑块中iNOS的荧光密度表现为低表达(P<0.05),而斑块中CD206的荧光密度则表现为高表达(P<0.05);血管软� 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 细胞自噬 血管软化丸 巨噬细胞极化 TLR9 TLR3
新疆地方绵羊TLR9基因多态性分析
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作者 王世锋 宋旺阳 +3 位作者 詹建立 张秀英 王玉涛 阿布都热合曼·吐尔逊 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1983-1989,共7页
通过分析TLR9基因的多态性,探究新疆不同绵羊品种抗病力的分子机制。以塔什库尔干羊、和田羊和多浪羊共107个样本为研究对象,采用PCR、测序法和生物信息学方法分析TLR9基因的SNP及氨基酸差异。发现7个SNP,其中3个位点为同义突变,4个位... 通过分析TLR9基因的多态性,探究新疆不同绵羊品种抗病力的分子机制。以塔什库尔干羊、和田羊和多浪羊共107个样本为研究对象,采用PCR、测序法和生物信息学方法分析TLR9基因的SNP及氨基酸差异。发现7个SNP,其中3个位点为同义突变,4个位点为非同义突变,确定为12个等位基因,其中新发现6个等位基因。首次发现氨基酸G437R的突变。6个等位基因对应的TLR9蛋白3-D结构存在差异,可能影响机体对PAMP的识别。绵羊TLR9基因外显子2具有较高的多态性,导致LRR空间结构改变,进而影响机体对疾病的感受性。本研究为新疆南疆地区绵羊抗病育种提供基础数据。 展开更多
关键词 TLR9 单核苷酸多态性 抗病力
NOD2和TLR9在大肠癌及结直肠腺瘤中的表达及临床意义 预览
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作者 刘美灵 李涛 +6 位作者 傅金显 黄晓明 李艳芬 张莉莉 李华君 王成 林万隆 《河北医药》 CAS 2019年第1期89-91,95共4页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域(NOD2)和Toll样受体的膜结合受体家族(TLR9)在大肠癌及结直肠腺瘤中的表达及临床意义。方法选取2012年8月至2015年8月收治的30例大肠癌患者和30例结直肠腺瘤患者为研究对象,选用大肠癌患者距肿瘤10cm以... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域(NOD2)和Toll样受体的膜结合受体家族(TLR9)在大肠癌及结直肠腺瘤中的表达及临床意义。方法选取2012年8月至2015年8月收治的30例大肠癌患者和30例结直肠腺瘤患者为研究对象,选用大肠癌患者距肿瘤10cm以上的正常黏膜组织为对照组。用免疫组化方法检测大肠癌组,结直肠腺瘤组和正常组NOD2和TLR9蛋白表达,分析其在大肠癌中的表达与性别、年龄、病理分级、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期等临床病理特征的关系。结果NOD2和TLR9在结、直肠腺瘤和大肠癌均有表达,在大肠腺癌组中阳性表达率分别为66.7%和60.0%,显著高于其在结直肠腺瘤组中的阳性表达率(43.3%和36.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。且大肠癌组中的NOD2和TLR9蛋白表达的OD值显著高于结直肠腺瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。NOD2和TLR9的阳性表达率与年龄、性别和淋巴结转移等临床病理特征无关,而与病理组织分级和TNM分期密切相关,随着组织学分级的升高和TNM分期的进展,NOD2和TLR9的阳性表达率显著升高(P<0.05)。结论NOD2和TLR9在大肠癌组织中的阳性表达显著增强,提示二者参与了大肠癌的形成,且二者介导的自然免疫与大肠癌的发生和发展密切相关。 展开更多
关键词 NOD2 TLR9 大肠癌 TNM分期 结直肠腺瘤
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TLR9的生物学特性及其在心血管疾病中的研究进展 预览
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作者 吴思沂 秦雁飞 +1 位作者 赵阳 崔丽艳 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第4期273-277,共5页
Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是一类保守的介导固有免疫的跨膜信号传递受体家族,是一种I型跨膜蛋白受体,是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)中的一员,在识别和抵御各种病原微生物及其产物的过程中发挥重要作用... Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是一类保守的介导固有免疫的跨膜信号传递受体家族,是一种I型跨膜蛋白受体,是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)中的一员,在识别和抵御各种病原微生物及其产物的过程中发挥重要作用。病原微生物呈现多种真核细胞不具备的特殊的保守结构,称为病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),这种结构可被PRR所识别,并通过下游的接头蛋白引发转录因子的激活和炎症因子的产生。不同的TLR分子具有各自特异的PAMPs识别谱,其中Toll样受体9(TLR9)是识别细菌来源的非甲基化CpG DNA等PAMPs的受体。TLRs在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用,并参与多种心血管疾病的发病过程。本文就TLR9的生物学特性及其在心血管疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 TOLL样受体 TLR9 心血管疾病
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Toll样受体9在肿瘤发生发展中的研究进展
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作者 庞米米 李雨佳 +1 位作者 万绍贵 鲍登克 《中国癌症防治杂志》 CAS 2019年第2期175-178,共4页
Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)作为先天性免疫系统中参与识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的一种受体,是近年来肿瘤免疫学的研究热点之一。TLR9在多种肿瘤细胞中表达,其信号转导通路的激... Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)作为先天性免疫系统中参与识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的一种受体,是近年来肿瘤免疫学的研究热点之一。TLR9在多种肿瘤细胞中表达,其信号转导通路的激活在促进炎症和肿瘤形成过程中起重要作用。研究表明,TLR9可通过促进肿瘤微环境形成,参与肿瘤细胞的增殖及免疫逃逸等,从而促进肿瘤的发生发展,已成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。本文就TLR9与肿瘤发生发展及治疗的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 TLR9 TOLL样受体 炎症反应 信号转导 肿瘤微环境 靶向治疗
变应性鼻炎患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性 预览
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作者 张晓文 张慧云 +2 位作者 王维 湛萌萌 何韶衡 《西安交通大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第4期537-541,572共6页
目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性,探索其在AR中的发病机制。方法收集健康人和AR患者的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原提取液刺激,流式细胞术检测刺激前后... 目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性,探索其在AR中的发病机制。方法收集健康人和AR患者的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原提取液刺激,流式细胞术检测刺激前后嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的表达,SPSS软件分析TLR2^+、TLR4^+、TLR7^+和TLR9^+嗜酸性粒细胞的相关性。结果与健康组比较,AR患者未经过敏原刺激时嗜酸性粒细胞富集群中TLR2^+细胞的比例降低4%,TLR4^+细胞的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)升高20%,TLR7^+细胞的比例升高4.8倍。蒿草花粉过敏原提取液诱导AR患者TLR2^+嗜酸性粒细胞的比例升高7.8%。此外,AR患者血液TLR2^+和TLR4^+、TLR2^+和TLR7^+、TLR7^+和TLR9^+的嗜酸性粒细胞均呈中度相关(Pearson相关系数分别为r=-0.670,P〈0.01;r=-0.430,P〈0.05;r=0.446,P〈0.05)。而健康人嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化在过敏原刺激前后差异均无统计学意义。结论嗜酸性粒细胞源的TLR2、TLR4和TLR7可能在AR中起重要作用,TLR2、TLR4和TLR7可能是治疗AR的潜在靶点。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 嗜酸性粒细胞 TLR2 TLR4 TLR7 TLR9
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TLR7、TLR9激动剂对人外周血B细胞作用的研究
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作者 龚若兰 吴静 陈同辛 《现代免疫学》 CSCD 北大核心 2018年第3期228-236,共9页
人B淋巴细胞被TLR7、TLR9配体刺激后,可被激活进行克隆性增殖,促进其行使免疫功能。本研究使用TLR7、TLR9激动剂刺激健康人PBMC。使用流式细胞术,用荧光素标记的CD19筛选出B细胞后,CFSE法测定B细胞增殖情况,Annexin V测定B细胞凋亡情况... 人B淋巴细胞被TLR7、TLR9配体刺激后,可被激活进行克隆性增殖,促进其行使免疫功能。本研究使用TLR7、TLR9激动剂刺激健康人PBMC。使用流式细胞术,用荧光素标记的CD19筛选出B细胞后,CFSE法测定B细胞增殖情况,Annexin V测定B细胞凋亡情况,并且测定B细胞表面CD80、CD86、CD40、HLA-DR表达和B细胞IgG、IgM分泌情况。结果表明,TLR7、TLR9激动剂能显著刺激B细胞增殖、表面CD80、CD86、CD40和HLA-DR的表达上调以及刺激B细胞分泌IgM。不仅如此,TLR9激动剂还能降低B细胞早期凋亡并且刺激IgG分泌增加,而TLR7激动剂在上述方面作用却不显著。TLR9信号通路在刺激B细胞增殖、降低其早期凋亡、刺激其CD80上调以及IgG分泌方面显著强于TLR7。课题组需要进一步研究以探寻TLR9与TLR7在人B细胞内受体表达和信号转导通路的区别,为TLR通路缺陷相关疾病的发病机制和治疗研究提供理论依据。 展开更多
关键词 TLR7 TLR9 B淋巴细胞 免疫功能
Toll样受体对B细胞的激活作用与STAT3信号通路的关系 被引量:1
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作者 龚若兰 《国际儿科学杂志》 2018年第5期384-388,共5页
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)作为一类能识别病原体的模式识别受体广泛存在于抗原提呈细胞中,对介导固有免疫应答和适应性免疫应答起到了重要作用.人类一共有10种TLR,可分为分布于胞膜表面的受体以及分布于胞内区室的受体两类.... Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)作为一类能识别病原体的模式识别受体广泛存在于抗原提呈细胞中,对介导固有免疫应答和适应性免疫应答起到了重要作用.人类一共有10种TLR,可分为分布于胞膜表面的受体以及分布于胞内区室的受体两类.其中TLR7和TLR9广泛分布于人B细胞胞内,对B细胞的功能起到重要作用.TLR可通过TLR-MyD88信号通路和非MyD88途径传导信号,作用于B淋巴细胞,促进其增殖、分化、抗体分泌等.TLR7、TLR9可通过其激动剂,如含有CpG的脱氧寡核苷酸(CpG-containing oligodeoxynucleotides,CpG-ODN),刺激记忆性B细胞和幼稚B细胞增殖,继而促进浆细胞的转化,降低其凋亡,促进B细胞分泌IL-6和IL-10.不仅如此,TLR7、TLR9还可刺激B细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgM,使抗体向IgG2a转换,阻断了IgGl和IgE的产生.近期研究证实,TLR-MyD88信号通路与STAT3信号通路有关.而STAT3基因缺陷可导致常染色体显性遗传的高IgE综合征(hyper-IgE syndrome,HIES)的发病.HIES是一类以IgE水平异常增高、湿疹、反复皮肤感染、肺炎合并多系统症状为特点的原发性免疫缺陷病.TLR-MyD88-STAT3信号通路的异常可能与STAT3缺陷的HIES的发病机制密切相关.为此,该文对TLR对B细胞的激活作用以及与STAT3和HIES的关系作一综述. 展开更多
关键词 TLR TLR9 B细胞功能 STAT3 高IGE综合征
TLR4、TLR9基因多态性与浅表性膀胱癌复发的关系 预览 被引量:1
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作者 汪小明 杨占斌 +2 位作者 凌凯南 王波 陈曦 《医学研究杂志》 2018年第8期67-71,10共6页
目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。方法 选取2013年3月~2017年3月笔者医院收治的300例膀胱癌患者为研究对象,其中初发膀... 目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。方法 选取2013年3月~2017年3月笔者医院收治的300例膀胱癌患者为研究对象,其中初发膀胱癌150例、复发膀胱癌150例,同期选取100例体检健康者作为对照组,利用限制性内切酶片段长度多态性PCR (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测TLR4、TLR9基因多态性,分析TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。结果 3组TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与对照组比较,初发膀胱癌组及复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05),T/T、T等位基因明显升高(P〈0.05),且复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显低于初发膀胱癌组(P〈0.05),T/T、T等位基因明显高于初发膀胱癌组(P〈0.05)。3组TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 TLR4基因rs10759932多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发密切相关,该基因位点T/C、C/C基因型及C等位基因可能会降低浅表性膀胱癌复发风险。 展开更多
关键词 浅表性膀胱癌 复发 TLR4 TLR9 基因多态性
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益气养阴祛瘀方对干燥综合征患者血清TLR-IFN-BAFF信号通路的影响
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作者 林崇泽 秦源 +2 位作者 孙晗 李志宇 王新昌 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期3706-3709,共4页
目的:通过观察干燥综合征(SS)患者治疗前后血清Toll样受体9(TLR9)、“干扰素(IFN-α)、B细胞刺激因子(BAFF)蛋白的表达改变,探讨益气养阴祛瘀方对SS患者血清TLR-IFN-BAFF信号通路的影响。方法:将60例女性SS患者随机分为中药... 目的:通过观察干燥综合征(SS)患者治疗前后血清Toll样受体9(TLR9)、“干扰素(IFN-α)、B细胞刺激因子(BAFF)蛋白的表达改变,探讨益气养阴祛瘀方对SS患者血清TLR-IFN-BAFF信号通路的影响。方法:将60例女性SS患者随机分为中药组(口服益气养阴祛瘀方水煎剂)和西药组(口服硫酸羟氯喹片),每组各30例,连续治疗24周;另选取20名女性健康体检者作为健康对照组。观察中药组和西药组治疗前后的临床症状评分及血沉(ESR)、血清IgG含量的变化;并通过酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测60例患者治疗前后及20名健康人血清TLR9、IFN-a、BAFF蛋白水平。结果:与健康对照组比较,治疗前两组血清TLR9、IFN-α、BAFF蛋白水平均显著升高(P〈0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组各项临床症状评分、ESR、血清IgG及血清TLR9、IFN-α、BAFF蛋白水平均显著降低(P〈0.05)。结论:益气养阴祛瘀方可以改善ss患者的临床症状,其治疗机制可能与影响ss患者体内TLR-IFN-BAFF信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 干燥综合征 益气养阴祛瘀方 Toll样受体9 α干扰素 B细胞刺激因子 TLR-IFN-BAFF信号通路
膀胱灌注化疗联合冬凌草片预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效及对Toll样受体TLR9、TLR4、TLR2表达的影响
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作者 党强 张宏伟 《中国地方病防治杂志》 2018年第5期559-559,561共2页
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,分为浅表性(病灶局限于黏膜或黏膜下层)和浸润性(病灶出现肌层浸润或淋巴转移),其中浅表性膀胱癌约占73%-79%。中医学认为,浅表性膀胱癌的复发多因术后余热未清,气滞血瘀,需以清热解毒,行气活血,... 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,分为浅表性(病灶局限于黏膜或黏膜下层)和浸润性(病灶出现肌层浸润或淋巴转移),其中浅表性膀胱癌约占73%-79%。中医学认为,浅表性膀胱癌的复发多因术后余热未清,气滞血瘀,需以清热解毒,行气活血,消肿止痛为治疗原则。本研究观察了膀胱灌注化疗联合冬凌草片预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效及对Toll样受体TLR9、TLR4、TLR2表达的影响,现将结果报告如下。 展开更多
关键词 浅表性膀胱癌 TOLL样受体 膀胱灌注化疗 术后复发 TLR9 冬凌草片 TLR4 TLR2
急性运动对血清游离mtDNA以及先天免疫信号通路的影响 预览 被引量:2
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作者 李省天 漆正堂 丁树哲 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2018年第1期123-128,共6页
目的:探讨不同强度急性运动对小鼠外周血液循环中游离mtDNA含量和骨骼肌免疫信号通路的影响。方法:32只7周龄雄性小鼠随机分为4组:安静组(SED,n=8),低强度运动组(R10,n=8),中强度运动组(R15,n=8),高强度运动组(R20,n=8)。分... 目的:探讨不同强度急性运动对小鼠外周血液循环中游离mtDNA含量和骨骼肌免疫信号通路的影响。方法:32只7周龄雄性小鼠随机分为4组:安静组(SED,n=8),低强度运动组(R10,n=8),中强度运动组(R15,n=8),高强度运动组(R20,n=8)。分别按照10 m/min、15 m/min、20 m/min的速度进行一次40 min的跑台运动,运动后即刻采集血液和腓肠肌,应用PCR技术检测小鼠血清mtDNA含量及骨骼肌免疫信号分子基因表达。结果:1)高强度运动使小鼠血清游离mtDNA含量显著增加(P〈0.05),但中、低强度运动组小鼠血清游离mtDNA与安静组无显著性差异;2)中低强度运动可使线粒体相关免疫信号分子(AIM2、NLRP3、TLR9、STING、MAVS)表达增加,其中,低强度运动组AIM2和STING的表达存在显著性差异,而中等强度运动组均存在显著性差异(P〈0.05),但高强度运动组免疫信号分子表达均下降,TLR9的表达存在显著性差异。结论:1)急性高强度运动可使血清游离mtDNA显著提高,并抑制先天性免疫反应,但血清游离mtDNA的来源是否来自骨骼肌尚需进一步实验证明;2)中、低强度急性运动对血清游离mtDNA含量无显著性影响,但可提高机体的先天性免疫能力,原因可能是细胞内游离mtDNA含量的增加。 展开更多
关键词 急性运动 线粒体DNA 先天性免疫 AIM2 NLRP3 TLR9 STING MAVS
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针刺对脑缺血再灌注大鼠梗死灶边缘区顶叶皮质TLR9、TNF-α、IRF7和IFN-β的mRNA表达的影响 预览 被引量:2
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作者 许军峰 张浪 +2 位作者 田骞 郭士明 李文博 《天津中医药》 CAS 2018年第4期286-288,共3页
[目的]检测脑缺血再灌注模型早期梗死灶边缘区Toll样受体9(TLR9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素调节因子7(IRF7)、干扰素-β(IFN-β)的mRNA表达,阐明针刺对脑梗死的TLR9通路作用机制。[方法]使用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO... [目的]检测脑缺血再灌注模型早期梗死灶边缘区Toll样受体9(TLR9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素调节因子7(IRF7)、干扰素-β(IFN-β)的mRNA表达,阐明针刺对脑梗死的TLR9通路作用机制。[方法]使用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)脑缺血模型,缺血90min后行再灌注,治疗组予针刺干预,于再灌注6h、5d后将大鼠取材,进行荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测,观察局灶性脑缺血模型大鼠脑组织TLR9、TNF-α、IRF7、IFN-β的mRNA表达及针刺的干预作用。[结果]针刺能明显增强神经保护因子IFN-βmRNA的表达(P<0.05)。TLR9信号通路mRNA的表达对比均无统计学差异(P>0.05)。[结论]本针刺法治疗脑梗死通过增强神经保护因子IFN-βmRNA的表达,改善脑缺血再灌注造成的神经功能活动障碍。本研究尚不能表明该针刺法能抑制TLR9信号通路mRNA的表达。 展开更多
关键词 针刺 脑缺血再灌注 大鼠模型 TLR9 TNF-Α IRF7 IFN-Β mRNA
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健脾理气方对功能性消化不良模型大鼠十二指肠TLR9/NF—κB/iNOS通路的影响
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作者 常雄飞 赵鲁卿 +3 位作者 贾梦迪 王玉贤 朱春洋 张声生 《北京中医药》 2018年第7期606-609,共4页
目的 观察健脾理气方对功能性消化不良模型大鼠十二指肠toll样受体9(TLR9)、核转录因子(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的影响。方法 36只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组及中药治疗组各12只,以夹尾应激法建立功能性消化不良(FD... 目的 观察健脾理气方对功能性消化不良模型大鼠十二指肠toll样受体9(TLR9)、核转录因子(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的影响。方法 36只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组及中药治疗组各12只,以夹尾应激法建立功能性消化不良(FD)动物模型,给予正常组及模型组生理盐水灌胃,中药治疗组健脾理气方水煎剂灌胃。取大鼠十二指肠组织进行HE染色观察组织形态,同时应用定量PCR(q PCR)和Western blot检测TLR9、NF-κB mRNA及i NOS蛋白表达情况。结果 HE染色显示3组大鼠十二指肠形态学未见异常,模型组大鼠十二指肠NF-κB及TLR9 mRNA及i NOS蛋白表达明显高于正常组(P<0.05),中药治疗组十二指肠以上指标的水平较模型组明显降低(P<0.01)。结论 健脾理气方通过抑制TLR9/NF-κB/i NOS信号通路进而改善十二指肠的微炎症表达,可能是健脾理气方治疗FD的机制之一。 展开更多
关键词 健脾理气方 功能性消化不良 十二指肠 TLR9/NF—κB/iNOS信号通路
大黄素对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠胰腺及肺组织Toll样受体4和9表达的影响 预览
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作者 蔡丹莉 高凯 +4 位作者 陈芝芸 石占利 徐华 朱渊红 戴显微 《浙江中医杂志》 2018年第12期914-915,共2页
目的:研究Toll样受体TLR4和TLR9在重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤中的表达及大黄素(EMO)对其的影响。方法:56只大鼠随机分为3组,模型组、EMO组各24只及假手术组8只。模型组和EMO组采用开腹胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠建立SAP肺损伤模型,... 目的:研究Toll样受体TLR4和TLR9在重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤中的表达及大黄素(EMO)对其的影响。方法:56只大鼠随机分为3组,模型组、EMO组各24只及假手术组8只。模型组和EMO组采用开腹胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠建立SAP肺损伤模型,假手术组以开腹轻微翻动胰腺即关腹代替;EMO组在术前、术后1h按10ml/kg体重腹腔注射4mg/ml浓度的EMO混悬液,假手术组和模型组大鼠以注射4%蔗糖脂肪酸酯混悬液代替,假手术组术后3h后处理,模型组和EMO组于术后3h、6h、12h分批处理8只;采用免疫组化检测胰腺和肺组织TLR4、TLR9和核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与假手术组比,模型组除肺组织术后3h的TLR4、TLR9、NF-κB以及6h的TLR9外,其余各时间点胰腺及肺组织TLR4、TLR9和NF-κB表达均显著增高(P<0.05,P<0.01);6h时间点,EMO组胰腺、肺组织TLR4、NF-κB以及胰腺TLR9表达均较模型组明显上调(P<0.05);12h时间点,EMO组胰腺及肺组织TLR4、TLR9、NF-κB表达较模型组表达明显下调(P<0.05)。结论:TLR4和TLR9在SAP大鼠肺损伤中有重要作用;EMO防治SAP肺损伤的机制可能与其调节胰腺和肺组织中TLR4和TLR9的表达有关。 展开更多
关键词 大黄素 重症急性胰腺炎 肺损伤 实验研究 TLR4 TLR9
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TLR9-MyD88信号通路相关蛋白在尖锐湿疣皮损中的表达变化
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作者 杨戈 刘爱美 +3 位作者 崔凡 杨旭丹 谢震 林昭春 《中国皮肤性病学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期1272-1276,共5页
目的探讨TLR9-MyD88信号通路在尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)发病及转归中的可能作用。方法采用免疫组织化学SP法检测Toll样受体9(Tolllike receptor9,TLR9)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)... 目的探讨TLR9-MyD88信号通路在尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)发病及转归中的可能作用。方法采用免疫组织化学SP法检测Toll样受体9(Tolllike receptor9,TLR9)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、干扰素调节因子7(interferon regulatory factor7,IRF7)在正常包皮组织内、尖锐湿疣初发及复发患者皮损中的表达。结果TLR9、MyD88、IRF7在三组中的表达差异均有统计学意义(P〈0.01)。组间比较显示,三者在CA初发组及复发组的表达均显著高于对照组(P〈0.01),但在CA初发组与复发组的表达差异无统计学意义(P〉0.05)。Spearman秩相关系数分析显示:TLR9与MyD88、TLR9与IRF7、MyD88与IRF7均成高度正相关关系(Vs=0.907,0.916,0.876)。结论尖锐湿疣皮损中TLR9、MyD88、IRF7的表达上调,TLR9-MyD88信号通路可能参与机体局部抗病毒免疫反应,但随着皮损复发,TLR9-MyD88信号通路未能进一步激活。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 人乳头瘤病毒 TOLL样受体9 髓样分化因子88 干扰素调节因子7
基于TLR9介导巨噬细胞极化效应探讨血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制 预览 被引量:4
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作者 秦合伟 李彦杰 +4 位作者 任锟 张志鑫 赵晶 邢若星 原筝 《中医药信息》 2018年第4期46-51,共6页
目的:观察血管软化丸通过对TLR9调控,影响其TLR9下游信号NF-κB和IRF7水平,以及对巨噬细胞(M2/M1)极化平衡状态的影响,研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:体外实验将巨噬细胞随机分为5组,即对照组(空白血清),血管软... 目的:观察血管软化丸通过对TLR9调控,影响其TLR9下游信号NF-κB和IRF7水平,以及对巨噬细胞(M2/M1)极化平衡状态的影响,研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:体外实验将巨噬细胞随机分为5组,即对照组(空白血清),血管软化丸中剂量组,血管软化丸高剂量组,IRS组(TLR9拮抗剂:IRS869),ODN组(激动剂:ODN1826)。体内实验将Apo E-/-小鼠分为5组,即对照组(生理盐水,灌胃),IRS组(IRS869,腹腔注射),ODN组(ODN1826,腹腔注射),血管软化丸中剂量组(浓度为1.728 g/m L),血管软化丸高剂量组(浓度为3.456 g/m L)。腹腔注射每周2次,灌胃每日1次,连续给药8周后取材进行检测。采用Western Blot法检测各组细胞TLR9的蛋白含量,主动脉TLR9及其下游分子My D88,p-NF-κB和IRF7的蛋白含量;采用流式细胞术和免疫化学荧光检测各组细胞M1型和M2型的比例;采用RT-PCR和ELISA法检测各组细胞TNF-α的表达;采用RT-PCR法和免疫荧光检测RAW264.7细胞和动脉斑块的M1型和M2型巨噬细胞的相关标志性因子和炎症因子;病理学检测验证血管软化丸抗动脉粥样硬化的疗效。结果:与对照组RAW264.7细胞相比,各中药组和IRS组TLR9蛋白表达量明显下降(P〈0.05),ODN组TLR9蛋白表达量明显升高(P〈0.05)。与对照组相比,各中药组和IRS组动脉斑块的TLR9、My D88、p-NF-κB和IRF7蛋白表达水平均明显较低(P〈0.05)。与对照组相比,ODN组M1型巨噬细胞比例相对增加,各中药组和IRS组M2型比例相对增加,差异均具有统计学意义(P〈0.05)。与对照组相比,各中药组和IRS组动脉斑块中i NOS的荧光密度低表达,而CD206的荧光密度为高表达。与对照组相比,各中药组和IRS组斑块形成和面积相对较少(P〈0.05)。在RAW264.7细胞实验中,中药组和IRS可逆转ODN1826引起的TNF-α的升高,使其降低(P〈0.05)。与对照组比较,各中药组和IRS组斑� 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管软化丸 巨噬细胞极化 TOLL样受体9
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Polyplex interaction strength as a driver of potency during cancer immunotherapy
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作者 Shannon d. Tsai James I. Andorko +2 位作者 Xiangbin Zeng Joshua M. Gammon Christopher M. dewell 《纳米研究:英文版》 SCIE EI CAS CSCD 2018年第10期5642-5656,共15页
关键词 相互作用力 免疫疗法 癌症 司机 CPG TLR9 免疫力 微型环境
矽尘对实验小鼠肺组织TOLL样受体2、4、9 mRNA表达的影响 预览
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作者 张兆强 张鲁华 +1 位作者 林立 张春芝 《济宁医学院学报》 2017年第1期21-24,共4页
目的探讨矽尘对实验小鼠肺组织TOLL样受体2、4、9(TLR2、4、9)mRNA表达的影响。方法将40只小鼠随机分成对照组(不染尘)、2h组(每天染尘2 h)、4h组(每天染尘4 h)和8h组(每天染尘8 h),每组10只。20 d后,处死动物,取肺组织,提取... 目的探讨矽尘对实验小鼠肺组织TOLL样受体2、4、9(TLR2、4、9)mRNA表达的影响。方法将40只小鼠随机分成对照组(不染尘)、2h组(每天染尘2 h)、4h组(每天染尘4 h)和8h组(每天染尘8 h),每组10只。20 d后,处死动物,取肺组织,提取总RNA、实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测不同暴露时间组TLR2、4、9 mRNA的相对含量。结果对照组与3个暴露时间组TLR2 mRNA的相对含量分别为:(0.98±0.69)、(1.18±0.85)、(2.56±0.54)、(3.22±0.77),4组间的差异有统计学意义(F=13.70,P=0.00);与对照组相比,4h、8h组的表达升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。对照组与3个暴露时间组TLR4 mRNA的相对含量分别为:(0.93±0.32)、(1.16±1.23)、(4.80±5.31)、(7.00±6.22),4组间的差异有统计学意义(F=5.06,P=0.00);与对照组相比,4h、8h组TLR4 mRNA的表达升高,差异统计学意义(P〈0.05)。对照组与3个暴露时间组TLR9 mRNA的相对含量分别为:(1.04±0.25)、(1.29±0.30)、(1.26±0.41)、(2.21±0.33),4组间的差异有统计学意义(F=15.82,P=0.00);与对照组相比,仅8h组的TLR9 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论染矽尘后,小鼠肺组织TLR2、4、9 mRNA的表达上调,这可能是启动肺纤维化的信号转导的起始步骤。 展开更多
关键词 矽尘 肺纤维化 TLR2 TLR4 TLR9
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注射抗TLR9抗体无法有效阻断小鼠体内的TLR9活性:谈TLR9在细胞中的分布
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作者 刘晓 李梦梦 钱锋 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期485-488,共4页
本文对本刊2017年第35卷第1期上发表的一篇题名为《约氏疟原虫感染小鼠树突状细胞对Thl7分化和功能的调控作用》的文章所陈述的方法——用抗TLR9抗体来阻断小鼠体内树突细胞功能,提出异议,因为已有大量的研究工作显示,TLR9总体上是... 本文对本刊2017年第35卷第1期上发表的一篇题名为《约氏疟原虫感染小鼠树突状细胞对Thl7分化和功能的调控作用》的文章所陈述的方法——用抗TLR9抗体来阻断小鼠体内树突细胞功能,提出异议,因为已有大量的研究工作显示,TLR9总体上是一个细胞内受体,注射抗TLR9抗体无法有效阻断体内TLR9活性。 展开更多
关键词 TLR9 亚细胞定位 TLR9抗体 拮抗剂
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