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羟氯喹减轻氟尿嘧啶诱导的小鼠肠炎及机制 认领
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作者 孙岩 张家林 +1 位作者 李杏 孙尔维 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-8,共8页
目的探讨羟氯喹(HCQ)在化疗药物诱导的肠炎中的治疗作用及其可能的分子机制。方法 30只C57B6/J小鼠随机分为0、 1、 3、 5、 7 d组,第1~3天腹腔注射氟尿嘧啶(5-FU)200μL/d(50 mg/kg),分别于第0、 1、 3、 5、 7天处死,双链DNA(dsDNA)... 目的探讨羟氯喹(HCQ)在化疗药物诱导的肠炎中的治疗作用及其可能的分子机制。方法 30只C57B6/J小鼠随机分为0、 1、 3、 5、 7 d组,第1~3天腹腔注射氟尿嘧啶(5-FU)200μL/d(50 mg/kg),分别于第0、 1、 3、 5、 7天处死,双链DNA(dsDNA)定量试剂盒检测血清及小肠液dsDNA水平,腹泻评分评估小鼠肠炎病情。体外培养HCT-116细胞,分别以(0、 0.01、 0.1、 0.5、 1、 10)μmol/L 5-FU处理72 h或1μmol/L 5-FU处理24、 48、 72 h,dsDNA定量试剂盒检测各组细胞培养上清dsDNA水平。24只C57B6/J小鼠随机分为:对照组(腹腔注射并灌胃生理盐水200μL/d)、模型组(腹腔注射50 mg/kg 5-FU 200μL/d、灌胃生理盐水200μL/d)、 HCQ治疗组(腹腔注射50 mg/kg 5-FU 200μL/d前一天起灌胃60 mg/kg HCQ溶液200μL/d)、 HCQ单药组(灌胃60 mg/kg HCQ溶液200μL/d),处理6 d处死小鼠。HE染色观察小肠病变,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测小鼠小肠细胞凋亡情况,免疫荧光组织化学染色法检测小肠组织CD11c、 Toll样受体9(TLR9)、核因子κB (NF-κB)的表达水平, ELISA检测血清IL-1β水平。体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC), LipofectamineTM 3000转染dsDNA以刺激BMDC,蛋白印迹法检测BMDC中TLR9表达,免疫荧光细胞化学染色法检测NF-κB表达, ELISA检测细胞上清中白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果 5-FU处理的小鼠肠上皮细胞明显凋亡,血清及小肠灌洗液中dsDNA水平动态变化与腹泻评分变化一致;5-FU处理的HCT-116细胞上清中dsDNA水平随5-FU浓度和时间的增加而增加。HCQ处理可减轻小鼠小肠上皮的破坏,降低小肠组织TLR9、 NF-κB表达及血清IL-1β水平。模型小鼠小肠存在大量DC的浸润,用dsDNA刺激BMDC后,其TLR9、 NF-κB、 IL-1β表达均明显增加,而HCQ预处理后均显著降低。结论 HCQ减轻5-FU诱导的小鼠肠道炎症,抑制DC中TLR9、 NF-κB依赖的DNA感受通路和IL-1β的释放。 展开更多
关键词 羟氯喹(HCQ) 氟尿嘧啶诱导的肠炎 树突状细胞(DC) 双链DNA(dsDNA) Toll样受体9(TLR9)
TLR9敲除可减轻阿霉素诱导的心肌损伤 认领
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作者 唐楠 刘方圆 +4 位作者 郭振 马淑青 樊迪 杨振 唐其柱 《医学研究杂志》 2020年第1期23-27,共5页
目的探究TLR9对阿霉素性心肌损伤的影响及机制。方法选取8周龄健康雄性C57B/6J、TLR9-KO小鼠,分为WT组、TLR9-KO组、WT+DOX组、TLR9-KO+DOX组,阿霉素皮下注射建立DOX模型;分别检测心肌细胞损伤标志物、心功能及血流动力学指标,HE染色观... 目的探究TLR9对阿霉素性心肌损伤的影响及机制。方法选取8周龄健康雄性C57B/6J、TLR9-KO小鼠,分为WT组、TLR9-KO组、WT+DOX组、TLR9-KO+DOX组,阿霉素皮下注射建立DOX模型;分别检测心肌细胞损伤标志物、心功能及血流动力学指标,HE染色观察心肌细胞面积,TUNEL染色及Western blot法检测细胞凋亡;H9C2细胞传代爬片后,分为PBS组、PBS+ODN2088组、DOX组、DOX+ODN2088组,TUNEL染色观察细胞凋亡。结果予以DOX刺激后,野生型小鼠的心功能、心肌细胞横截面积均降低,细胞凋亡增加,而TLR9敲除组的心功能、心肌细胞横截面积比野生型小鼠增加,细胞凋亡也有所降低;TLR9抑制剂ODN2088可明显降低DOX所致的H9C2细胞凋亡。结论TLR9敲除可通过抑制凋亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤,改善心功能。 展开更多
关键词 TLR9 阿霉素 心肌损伤 凋亡
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Toll样受体9基因多态性和幽门螺杆菌感染的关系 认领
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作者 卫星如 马立聪 +3 位作者 田旭阳 党彤 高芳 贾彦彬 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期142-145,共4页
目的探讨Toll样受体9(TLR9)基因多态性与幽门螺杆菌感染的关系。方法选取体检者683例的血液样本,采用酶联免疫吸附测定方法(ELISA)将样本分为幽门螺杆菌阴性组(n=305)和幽门螺杆菌阳性组(n=378),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态... 目的探讨Toll样受体9(TLR9)基因多态性与幽门螺杆菌感染的关系。方法选取体检者683例的血液样本,采用酶联免疫吸附测定方法(ELISA)将样本分为幽门螺杆菌阴性组(n=305)和幽门螺杆菌阳性组(n=378),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对TLR9 rs187084、rs352140、rs164640位点进行基因分型。结果TLR9 rs187084 TC基因型可使幽门螺杆菌感染风险降低(TC vs TT:OR=0.520,95%CI=0.329~0.820);rs164640携带AG+GG基因型者幽门螺杆菌感染风险增加(AG+GG vs AA:OR=1.569,95%CI=1.126~2.187);rs352140与幽门螺杆菌感染没有关联。结论TLR9 rs187084、rs164640可能在幽门螺杆菌的感染中起到了一定的作用。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 TLR9 单核苷酸多态性
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传染性单核细胞增多症儿童外周血中TLR9 mRNA及γδ-TCR型DNT细胞的表达 认领
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作者 吴振奎 钟丽花 +1 位作者 刘延霞 刘玉玲 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第9期1077-1081,共5页
目的:探讨传染性单核细胞增多症(IM)儿童中外周血中Toll受体9(TLR9)、γδ-TCR型双阴性T细胞(DNT)的表达。方法:90例IM患儿作为研究对象,其中急性期50例作为急性期组、恢复期40例作为稳定期组,30例同期健康体检儿童作为对照组;IM患儿于... 目的:探讨传染性单核细胞增多症(IM)儿童中外周血中Toll受体9(TLR9)、γδ-TCR型双阴性T细胞(DNT)的表达。方法:90例IM患儿作为研究对象,其中急性期50例作为急性期组、恢复期40例作为稳定期组,30例同期健康体检儿童作为对照组;IM患儿于入院时、对照组儿童于体检当日抽取外周血,采用流式细胞检测淋巴细胞表型[CD3^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD4^+、CD4/CD8、CD3^-CD(16+56)^+、CD3^-CD19^+]及γδ-TCR型DNT细胞表达,采用实时荧光定量PCR检测TLR 9 mRNA表达水平。结果:外周血CD3^+、CD3^+CD8^+及TLR 9 mRNA水平比较,急性期组间>稳定期组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05),外周血CD3^+CD4^+、CD4/CD8、CD3^-CD(16+56)^+及CD3^-CD19^+水平比较,急性期组<稳定期组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组、稳定期组及急性期组儿童的外周血中均有DNT细胞表达,为(γ+δ)+TCR型,且急性期组>稳定期组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IM患儿机体免疫机制失衡,这种免疫失衡在IM急性期更为显著,主要表现为TLR9表达上调及特异性(γ+δ)+TCR型DNT细胞表达升高。 展开更多
关键词 儿童 传染性单核细胞增多症 TLR9 基因相对表达量 γδ-TCR型DNT细胞 临床意义研究
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Synthetic and immunological studies on the OCT4 immunodominant motif antigen-based anti-cancer vaccine 认领
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作者 Tingting Chen Kan Liu +10 位作者 Jiangyao Xu Tianying Zhan Maixian Liu Li Li Zhiwen Yang Shuping Yuan Wenyi Zou Guimiao Lin Dennis ACarson Christina CNWu Xiaomei Wang 《癌症生物学与医学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期132-141,共10页
Objective:Cancer stem cell is one of the important causes of tumorigenesis as well as a drug target in the treatment of malignant tumor.However,at present,there is no immune vaccine targeting these cells.Octamer-bindi... Objective:Cancer stem cell is one of the important causes of tumorigenesis as well as a drug target in the treatment of malignant tumor.However,at present,there is no immune vaccine targeting these cells.Octamer-binding transcription factor 4(OCT4),a marker of embryonic stem cells and germ cells,often highly expresses in the early stages of tumorigenesis and is therefore a good candidate for cancer vaccine development.Methods:To identify the optimal carrier and adjuvant combination,we chemically synthesized and linked three different OCT4 epitope antigens to a carrier protein,keyhole limpet hemocyanin(KLH),combined with Toll-like receptor 9 agonist(TLR9).Results:Immunization with OCT4-3+TLR9 produced the strongest immune response in mice.In prevention assays,significant tumor growth inhibition was achieved in BABL/c mice treated with OCT4-3+TLR9(P<0.01).Importantly,the results showed that cytotoxic T lymphocyte activity and the inhibition of tumor growth were enhanced in mice immunized with OCT4-3 combined with TLR9.Meanwhile,multiple cytokines[such as interferon(IFN)-γ(P<0.05),interleukin(IL)-12(P<0.05),IL-2(P<0.01),and IL-6(P<0.05)]promoting cellular immune responses were shown to be greatly enhanced in mice immunized with OCT4-3+TLR9.Moreover,we considered safety considerations in terms of the composition of the vaccines to help facilitate the development of effective next-generation vaccines.Conclusions:Collectively,these experiments demonstrated that combination therapy with TLR9 agonist induced a tumor-specific adaptive immune response,leading to the suppression of primary tumor growth in testis embryonic carcinoma. 展开更多
关键词 Cancer prevention cancer immunology OCT4 TLR9 agonist
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基于TLR3/TLR9介导巨噬细胞自噬/极化效应探讨血管软化丸抗AS的作用机制 认领 被引量:1
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作者 秦合伟 李彦杰 +4 位作者 任锟 张志鑫 赵晶 邢若星 韩磊 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第1期156-160,I0005共6页
目的:观察血管软化丸通过对TLR3的影响,调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而对巨噬细胞自噬产生影响,以及观察血管软化丸通过对TLR9的影响,调控下游NF-κB和IRF7信号途径,影响巨噬细胞M2/M1平衡,探讨血管软化丸抗动脉粥样硬化(AS)的分子机... 目的:观察血管软化丸通过对TLR3的影响,调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而对巨噬细胞自噬产生影响,以及观察血管软化丸通过对TLR9的影响,调控下游NF-κB和IRF7信号途径,影响巨噬细胞M2/M1平衡,探讨血管软化丸抗动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法:体外实验,将巨噬细胞随机分为6组,即对照组(空白血清),血管软化丸高剂量组、血管软化丸中剂量组、血管软化丸低剂量组、ODN组(TLR9激动剂:ODN1826)、poly组(TLR3激动剂:poly(I:C))。体内实验,将ApoE-/-小鼠分为6组,对照组(生理盐水,灌胃)血管软化丸高剂量组(浓度为3.456 g/mL),血管软化丸中剂量组(浓度为1.728 g/mL)、血管软化丸低剂量组(浓度为0.864 g/mL)、ODN组(ODN1826,腹腔注射)、poly组(poly(I:C),腹腔注射),腹腔注射每周两次,灌胃每日1次,连续给药8周后取材进行检测。观察血管软化丸含药血清和TLR9对巨噬细胞的极化状态的影响,对动脉斑块iNOS和CD206的表达的影响,对巨噬细胞(M1/M2)平衡相关炎症因子的影响和对巨噬细胞(M1/M2)平衡相关炎症因子的影响;采用ELISA法检测细胞分泌炎性因子相关水平,采用Western blot检测和RT-PCR法检测血管软化丸对主动脉斑块TLR9和TLR3及其下游信号分子表达的影响,观测指标:采用Western blot检测各组细胞TLR9的蛋白含量,及主动脉TLR9及其下游的分子MyD88,p-NF-κB和IRF7的蛋白含量;采用流式细胞术和免疫化学荧光检测各组细胞M1型和M2型的比例;采用RT-PCR和ELISA法检测各组细胞TNF-α的表达;采用RT-PCR和免疫荧光检测RAW264.7细胞和动脉斑块的M1型和M2型巨噬细胞的相关标志性因子和炎症因子;病理学检测验证血管软化丸抗动脉粥样硬化的疗效。结果:血管软化丸含药血清可以诱导巨噬细胞高表达M2型巨噬细胞的标志CD206;中药组斑块中iNOS的荧光密度表现为低表达(P<0.05),而斑块中CD206的荧光密度则表现为高表达(P<0.05);血管软� 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 细胞自噬 血管软化丸 巨噬细胞极化 TLR9 TLR3
双氢青蒿素对DLCs中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响 认领
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作者 汪梅姣 温成平 +2 位作者 谢志军 王大维 李海昌 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期3995-3999,共5页
目的:研究双氢青蒿素(DHA)对诱导来源的树突状细胞(DLCs)中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响。方法:使用佛波酯(PMA)和TNF-α诱导KG-1细胞转化为DLCs,流式细胞术鉴定诱导后的细胞类型并检测DHA对DLCs细胞凋亡的影响。使用Real-time PC... 目的:研究双氢青蒿素(DHA)对诱导来源的树突状细胞(DLCs)中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响。方法:使用佛波酯(PMA)和TNF-α诱导KG-1细胞转化为DLCs,流式细胞术鉴定诱导后的细胞类型并检测DHA对DLCs细胞凋亡的影响。使用Real-time PCR技术检测相关mRNA表达水平,Western blotting检测相关蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中IFN-α含量。结果:流式细胞术鉴定结果显示,KG-1细胞经过PMA和TNF-α诱导能转化为DLCs;DHA使DLCs凋亡比例增多。Real-time PCR结果,与Blank组比较,IC组TLR9、MyD88 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);与IC组比较,DHA组TLR7、TLR9、MyD88 mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.05)。Western blotting结果,与Blank组比较,IC组TLR7、p-IRF7、MyD88蛋白表达显著增高(P<0.05,P<0.01);与IC组比较,DHA组TLR7、MyD88、p-IRAK4、p-IRAK1、p-IRF7蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。ELISA实验结果,与Blank组比较,IC组IFN-α表达显著增高(P<0.01);与IC组比较,DHA组IFN-α表达显著降低(P<0.01)。结论:SLE患者内源性IC能够激活DLCs TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路;DHA使DLCs的凋亡率增高,能抑制IC激活的DLCs TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路相关mRNA及蛋白的表达,降低培养上清中IFN-α水平。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 免疫复合物 双氢青蒿素 TLR7 TLR9 MYD88 IFN-Α
复发性单纯疱疹患儿阿昔洛韦联合聚肌胞疗效观察及外周血 TLR2及TLR9变化分析 认领
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作者 黄亚萍 李俊杰 《湖南师范大学学报:医学版》 2019年第4期71-73,共3页
目的:观察阿昔洛韦联合聚肌胞对复发性单纯疱疹患儿的治疗效果,并分析治疗前后外周血Toll样受体2(TLR2)及Toll样受体9(TLR9)变化及其机制.方法:回顾性分析2016年11月~2017年11月期间我院接诊的45例复发性单纯疱疹患儿的诊疗情况.按照治... 目的:观察阿昔洛韦联合聚肌胞对复发性单纯疱疹患儿的治疗效果,并分析治疗前后外周血Toll样受体2(TLR2)及Toll样受体9(TLR9)变化及其机制.方法:回顾性分析2016年11月~2017年11月期间我院接诊的45例复发性单纯疱疹患儿的诊疗情况.按照治疗方式不同,分为研究组(23例)和对照组(22例).对照组采用阿昔洛韦进行治疗,研究组采用阿昔洛韦联合聚肌胞进行治疗.两组患者治疗45天后,观察两组患儿治疗后的治疗效果,比较分析两组患儿治疗前后外周血TLR2及TLR9变化.结果:治疗后,研究组患儿的总有效率为95.65%,明显高于对照组的72.73%,差异有统计学意义.两组患儿治疗后的外周血TLR2及TLR9水平、TLR2及TLR9双表达、白细胞介素-4(IL-4)、C反应蛋白(CRP)均明显降低,白细胞介素-2(IL-2)明显增加,且研究组的外周血TLR2及TLR9水平、TLR2及TLR9双表达、IL-4、CRP均明显低于对照组,IL-2明显高于对照组,差异有统计学意义.结论:阿昔洛韦联合聚肌胞治疗复发性单纯疱疹患儿疗效明显,降低外周血TLR2及TLR9水平,值得在临床大力推广. 展开更多
关键词 复发性单纯疱疹 阿昔洛韦 聚肌胞 TLR2 TLR9
Toll样受体9(TLR9)及其在自身免疫性疾病发生发展中作用的研究进展 认领
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作者 叶蕾 石欢(综述) +1 位作者 郑凌艳 俞创奇(审校) 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2019年第5期290-294,共5页
Toll样受体9(TLR9)是一种模式识别受体,通过识别病毒和细菌上未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘧啶(CpG DNA)基序,激活信号通路,引发固有免疫应答和适应性免疫应答。越来越多的研究表明TLR9的激活在自身免疫性疾病的发生发展中发挥重要作用。... Toll样受体9(TLR9)是一种模式识别受体,通过识别病毒和细菌上未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘧啶(CpG DNA)基序,激活信号通路,引发固有免疫应答和适应性免疫应答。越来越多的研究表明TLR9的激活在自身免疫性疾病的发生发展中发挥重要作用。本文总结了近年来TLR9通路在各种自身免疫性疾病中的研究进展,为寻找治疗自身免疫性疾病的新靶点提供依据。 展开更多
关键词 Toll样受体9(TLR9) 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 多发性硬化 银屑病 舍格伦综合症
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新疆地方绵羊TLR9基因多态性分析 认领
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作者 王世锋 宋旺阳 +3 位作者 詹建立 张秀英 王玉涛 阿布都热合曼·吐尔逊 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1983-1989,共7页
通过分析TLR9基因的多态性,探究新疆不同绵羊品种抗病力的分子机制。以塔什库尔干羊、和田羊和多浪羊共107个样本为研究对象,采用PCR、测序法和生物信息学方法分析TLR9基因的SNP及氨基酸差异。发现7个SNP,其中3个位点为同义突变,4个位... 通过分析TLR9基因的多态性,探究新疆不同绵羊品种抗病力的分子机制。以塔什库尔干羊、和田羊和多浪羊共107个样本为研究对象,采用PCR、测序法和生物信息学方法分析TLR9基因的SNP及氨基酸差异。发现7个SNP,其中3个位点为同义突变,4个位点为非同义突变,确定为12个等位基因,其中新发现6个等位基因。首次发现氨基酸G437R的突变。6个等位基因对应的TLR9蛋白3-D结构存在差异,可能影响机体对PAMP的识别。绵羊TLR9基因外显子2具有较高的多态性,导致LRR空间结构改变,进而影响机体对疾病的感受性。本研究为新疆南疆地区绵羊抗病育种提供基础数据。 展开更多
关键词 TLR9 单核苷酸多态性 抗病力
NOD2和TLR9在大肠癌及结直肠腺瘤中的表达及临床意义 认领
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作者 刘美灵 李涛 +6 位作者 傅金显 黄晓明 李艳芬 张莉莉 李华君 王成 林万隆 《河北医药》 CAS 2019年第1期89-91,95共4页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域(NOD2)和Toll样受体的膜结合受体家族(TLR9)在大肠癌及结直肠腺瘤中的表达及临床意义。方法选取2012年8月至2015年8月收治的30例大肠癌患者和30例结直肠腺瘤患者为研究对象,选用大肠癌患者距肿瘤10cm以... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域(NOD2)和Toll样受体的膜结合受体家族(TLR9)在大肠癌及结直肠腺瘤中的表达及临床意义。方法选取2012年8月至2015年8月收治的30例大肠癌患者和30例结直肠腺瘤患者为研究对象,选用大肠癌患者距肿瘤10cm以上的正常黏膜组织为对照组。用免疫组化方法检测大肠癌组,结直肠腺瘤组和正常组NOD2和TLR9蛋白表达,分析其在大肠癌中的表达与性别、年龄、病理分级、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期等临床病理特征的关系。结果NOD2和TLR9在结、直肠腺瘤和大肠癌均有表达,在大肠腺癌组中阳性表达率分别为66.7%和60.0%,显著高于其在结直肠腺瘤组中的阳性表达率(43.3%和36.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。且大肠癌组中的NOD2和TLR9蛋白表达的OD值显著高于结直肠腺瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。NOD2和TLR9的阳性表达率与年龄、性别和淋巴结转移等临床病理特征无关,而与病理组织分级和TNM分期密切相关,随着组织学分级的升高和TNM分期的进展,NOD2和TLR9的阳性表达率显著升高(P<0.05)。结论NOD2和TLR9在大肠癌组织中的阳性表达显著增强,提示二者参与了大肠癌的形成,且二者介导的自然免疫与大肠癌的发生和发展密切相关。 展开更多
关键词 NOD2 TLR9 大肠癌 TNM分期 结直肠腺瘤
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TLR9基因敲除小鼠的构建及表型初步鉴定 认领
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作者 庞米米 林涵 +6 位作者 李雨佳 许娜娜 潘越 聂雪珂 陈慧 万绍贵 鲍登克 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1714-1719,共6页
目的构建TLR9基因敲除小鼠模型,并对其表型进行初步鉴定。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建TLR9基因敲除小鼠;利用毛细管凝胶电泳技术鉴定敲除小鼠的基因型,并通过PCR产物测序分析对敲除效果进行鉴定;利用qRT-PCR和Western blot及... 目的构建TLR9基因敲除小鼠模型,并对其表型进行初步鉴定。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建TLR9基因敲除小鼠;利用毛细管凝胶电泳技术鉴定敲除小鼠的基因型,并通过PCR产物测序分析对敲除效果进行鉴定;利用qRT-PCR和Western blot及免疫组织化学技术分别检测TLR9基因在mRNA水平和蛋白质水平的表达情况;观察基因敲除小鼠的遗传性状、体重及血常规变化;并通过苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠组织的病理形态学变化。结果PCR和测序结果表明TLR9基因敲除成功。敲除小鼠的脾、肝组织中TLR9基因mRNA及蛋白质水平表达显著低于野生型小鼠;TLR9基因敲除小鼠可正常生长繁殖,体重、外周血血常规各项指标均正常。TLR9基因敲除小鼠各组织形态学特征与野生型小鼠相比无明显差异。结论成功建立TLR9基因敲除小鼠模型,为研究TLR9基因的生物学功能和调控机制提供实验动物模型。 展开更多
关键词 TLR9 基因敲除 构建 表型鉴定 遗传性状 动物模型
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母源外周血和胎盘组织中Toll样受体9表达在HBV宫内传播中的作用 认领 被引量:2
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作者 邵昱璋 严敏 +4 位作者 胡妮 王海荣 付婷 高洁 张磊 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1065-1070,共6页
目的探讨Toll样受体9(TLR9)经血液和胎盘途径在HBV宫内传播(BIT)中的作用。方法对陕西省西北妇女儿童医院分娩的290例HBsAg阳性产妇为病例组和45例健康产妇为对照组进行流行病学调查,ELISA法检测产妇及子代外周血乙型肝炎(乙肝)五项和T... 目的探讨Toll样受体9(TLR9)经血液和胎盘途径在HBV宫内传播(BIT)中的作用。方法对陕西省西北妇女儿童医院分娩的290例HBsAg阳性产妇为病例组和45例健康产妇为对照组进行流行病学调查,ELISA法检测产妇及子代外周血乙型肝炎(乙肝)五项和TLR9水平,实时荧光定量PCR检测HBVDNA水平;免疫组织化学法检测TLR9在胎盘组织中的表达。采用病例对照研究方法分析发生BIT的HBsAg阳性产妇TLR9水平差异。结果HBsAg阳性产妇所生新生儿发生HBV宫内显性感染(DBI)率、宫内隐匿性感染(OBI)率和BIT率分别为9.28%(27/291)、40.21%(117/291)和49.48%(144/291)。HBsAg阳性产妇及未传播组(NBIT)和OBI组的TLR9水平均显著低于对照组(P<0.001),DBI组的TLR9水平显著高于NBIT组和OBI组(P=0.000);OBI组中HBeAg阴性组的TLR9水平显著低于HBeAg阳性组(P=0.01);HBVDNA载量分层中均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR9含量明显增加(P<0.05);抗病毒治疗、注射免疫球蛋白和未接种乙肝疫苗组,均随着BIT程度的加重,产妇外周血TLR9含量明显增加(P<0.05);DBI的胎盘组织中TLR9表达显著高于OBI组和NBIT组(P<0.05)。结论HBV一定程度下会抑制产妇体内分泌TLR9,但HBeAg能刺激母体TLR9分泌,随着BIT程度的加重,其体内TLR9水平呈增高的组内交叉分化现象,因此,TLR9不是一个能独立筛选分组的标记,但可以做为HBsAg阳性产妇监测管理的参考指标。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 TOLL样受体9 宫内传播 显性感染 隐匿性感染
TLR9的生物学特性及其在心血管疾病中的研究进展 认领
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作者 吴思沂 秦雁飞 +1 位作者 赵阳 崔丽艳 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第4期273-277,共5页
Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是一类保守的介导固有免疫的跨膜信号传递受体家族,是一种I型跨膜蛋白受体,是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)中的一员,在识别和抵御各种病原微生物及其产物的过程中发挥重要作用... Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是一类保守的介导固有免疫的跨膜信号传递受体家族,是一种I型跨膜蛋白受体,是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)中的一员,在识别和抵御各种病原微生物及其产物的过程中发挥重要作用。病原微生物呈现多种真核细胞不具备的特殊的保守结构,称为病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),这种结构可被PRR所识别,并通过下游的接头蛋白引发转录因子的激活和炎症因子的产生。不同的TLR分子具有各自特异的PAMPs识别谱,其中Toll样受体9(TLR9)是识别细菌来源的非甲基化CpG DNA等PAMPs的受体。TLRs在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用,并参与多种心血管疾病的发病过程。本文就TLR9的生物学特性及其在心血管疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 TOLL样受体 TLR9 心血管疾病
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Toll样受体9在肿瘤发生发展中的研究进展 认领 被引量:2
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作者 庞米米 李雨佳 +1 位作者 万绍贵 鲍登克 《中国癌症防治杂志》 CAS 2019年第2期175-178,共4页
Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)作为先天性免疫系统中参与识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的一种受体,是近年来肿瘤免疫学的研究热点之一。TLR9在多种肿瘤细胞中表达,其信号转导通路的激... Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)作为先天性免疫系统中参与识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)的一种受体,是近年来肿瘤免疫学的研究热点之一。TLR9在多种肿瘤细胞中表达,其信号转导通路的激活在促进炎症和肿瘤形成过程中起重要作用。研究表明,TLR9可通过促进肿瘤微环境形成,参与肿瘤细胞的增殖及免疫逃逸等,从而促进肿瘤的发生发展,已成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。本文就TLR9与肿瘤发生发展及治疗的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 TLR9 TOLL样受体 炎症反应 信号转导 肿瘤微环境 靶向治疗
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变应性鼻炎患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性 认领 被引量:3
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作者 张晓文 张慧云 +2 位作者 王维 湛萌萌 何韶衡 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期537-541,572共6页
目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性,探索其在AR中的发病机制。方法收集健康人和AR患者的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原提取液刺激,流式细胞术检测刺激前后... 目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血液嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化及其相关性,探索其在AR中的发病机制。方法收集健康人和AR患者的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原提取液刺激,流式细胞术检测刺激前后嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的表达,SPSS软件分析TLR2^+、TLR4^+、TLR7^+和TLR9^+嗜酸性粒细胞的相关性。结果与健康组比较,AR患者未经过敏原刺激时嗜酸性粒细胞富集群中TLR2^+细胞的比例降低4%,TLR4^+细胞的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)升高20%,TLR7^+细胞的比例升高4.8倍。蒿草花粉过敏原提取液诱导AR患者TLR2^+嗜酸性粒细胞的比例升高7.8%。此外,AR患者血液TLR2^+和TLR4^+、TLR2^+和TLR7^+、TLR7^+和TLR9^+的嗜酸性粒细胞均呈中度相关(Pearson相关系数分别为r=-0.670,P〈0.01;r=-0.430,P〈0.05;r=0.446,P〈0.05)。而健康人嗜酸性粒细胞富集群中TLR2、TLR4、TLR7和TLR9的变化在过敏原刺激前后差异均无统计学意义。结论嗜酸性粒细胞源的TLR2、TLR4和TLR7可能在AR中起重要作用,TLR2、TLR4和TLR7可能是治疗AR的潜在靶点。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 嗜酸性粒细胞 TLR2 TLR4 TLR7 TLR9
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TLR7、TLR9激动剂对人外周血B细胞作用的研究 认领
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作者 龚若兰 吴静 陈同辛 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期228-236,共9页
人B淋巴细胞被TLR7、TLR9配体刺激后,可被激活进行克隆性增殖,促进其行使免疫功能。本研究使用TLR7、TLR9激动剂刺激健康人PBMC。使用流式细胞术,用荧光素标记的CD19筛选出B细胞后,CFSE法测定B细胞增殖情况,Annexin V测定B细胞凋亡情况... 人B淋巴细胞被TLR7、TLR9配体刺激后,可被激活进行克隆性增殖,促进其行使免疫功能。本研究使用TLR7、TLR9激动剂刺激健康人PBMC。使用流式细胞术,用荧光素标记的CD19筛选出B细胞后,CFSE法测定B细胞增殖情况,Annexin V测定B细胞凋亡情况,并且测定B细胞表面CD80、CD86、CD40、HLA-DR表达和B细胞IgG、IgM分泌情况。结果表明,TLR7、TLR9激动剂能显著刺激B细胞增殖、表面CD80、CD86、CD40和HLA-DR的表达上调以及刺激B细胞分泌IgM。不仅如此,TLR9激动剂还能降低B细胞早期凋亡并且刺激IgG分泌增加,而TLR7激动剂在上述方面作用却不显著。TLR9信号通路在刺激B细胞增殖、降低其早期凋亡、刺激其CD80上调以及IgG分泌方面显著强于TLR7。课题组需要进一步研究以探寻TLR9与TLR7在人B细胞内受体表达和信号转导通路的区别,为TLR通路缺陷相关疾病的发病机制和治疗研究提供理论依据。 展开更多
关键词 TLR7 TLR9 B淋巴细胞 免疫功能
Toll样受体对B细胞的激活作用与STAT3信号通路的关系 认领 被引量:3
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作者 龚若兰 《国际儿科学杂志》 2018年第5期384-388,共5页
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)作为一类能识别病原体的模式识别受体广泛存在于抗原提呈细胞中,对介导固有免疫应答和适应性免疫应答起到了重要作用.人类一共有10种TLR,可分为分布于胞膜表面的受体以及分布于胞内区室的受体两类.... Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)作为一类能识别病原体的模式识别受体广泛存在于抗原提呈细胞中,对介导固有免疫应答和适应性免疫应答起到了重要作用.人类一共有10种TLR,可分为分布于胞膜表面的受体以及分布于胞内区室的受体两类.其中TLR7和TLR9广泛分布于人B细胞胞内,对B细胞的功能起到重要作用.TLR可通过TLR-MyD88信号通路和非MyD88途径传导信号,作用于B淋巴细胞,促进其增殖、分化、抗体分泌等.TLR7、TLR9可通过其激动剂,如含有CpG的脱氧寡核苷酸(CpG-containing oligodeoxynucleotides,CpG-ODN),刺激记忆性B细胞和幼稚B细胞增殖,继而促进浆细胞的转化,降低其凋亡,促进B细胞分泌IL-6和IL-10.不仅如此,TLR7、TLR9还可刺激B细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgM,使抗体向IgG2a转换,阻断了IgGl和IgE的产生.近期研究证实,TLR-MyD88信号通路与STAT3信号通路有关.而STAT3基因缺陷可导致常染色体显性遗传的高IgE综合征(hyper-IgE syndrome,HIES)的发病.HIES是一类以IgE水平异常增高、湿疹、反复皮肤感染、肺炎合并多系统症状为特点的原发性免疫缺陷病.TLR-MyD88-STAT3信号通路的异常可能与STAT3缺陷的HIES的发病机制密切相关.为此,该文对TLR对B细胞的激活作用以及与STAT3和HIES的关系作一综述. 展开更多
关键词 TLR TLR9 B细胞功能 STAT3 高IGE综合征
TLR4、TLR9基因多态性与浅表性膀胱癌复发的关系 认领 被引量:1
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作者 汪小明 杨占斌 +2 位作者 凌凯南 王波 陈曦 《医学研究杂志》 2018年第8期67-71,10共6页
目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。方法 选取2013年3月~2017年3月笔者医院收治的300例膀胱癌患者为研究对象,其中初发膀... 目的 探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。方法 选取2013年3月~2017年3月笔者医院收治的300例膀胱癌患者为研究对象,其中初发膀胱癌150例、复发膀胱癌150例,同期选取100例体检健康者作为对照组,利用限制性内切酶片段长度多态性PCR (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测TLR4、TLR9基因多态性,分析TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。结果 3组TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与对照组比较,初发膀胱癌组及复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05),T/T、T等位基因明显升高(P〈0.05),且复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显低于初发膀胱癌组(P〈0.05),T/T、T等位基因明显高于初发膀胱癌组(P〈0.05)。3组TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 TLR4基因rs10759932多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发密切相关,该基因位点T/C、C/C基因型及C等位基因可能会降低浅表性膀胱癌复发风险。 展开更多
关键词 浅表性膀胱癌 复发 TLR4 TLR9 基因多态性
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益气养阴祛瘀方对干燥综合征患者血清TLR-IFN-BAFF信号通路的影响 认领 被引量:2
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作者 林崇泽 秦源 +2 位作者 孙晗 李志宇 王新昌 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期3706-3709,共4页
目的:通过观察干燥综合征(SS)患者治疗前后血清Toll样受体9(TLR9)、“干扰素(IFN-α)、B细胞刺激因子(BAFF)蛋白的表达改变,探讨益气养阴祛瘀方对SS患者血清TLR-IFN-BAFF信号通路的影响。方法:将60例女性SS患者随机分为中药... 目的:通过观察干燥综合征(SS)患者治疗前后血清Toll样受体9(TLR9)、“干扰素(IFN-α)、B细胞刺激因子(BAFF)蛋白的表达改变,探讨益气养阴祛瘀方对SS患者血清TLR-IFN-BAFF信号通路的影响。方法:将60例女性SS患者随机分为中药组(口服益气养阴祛瘀方水煎剂)和西药组(口服硫酸羟氯喹片),每组各30例,连续治疗24周;另选取20名女性健康体检者作为健康对照组。观察中药组和西药组治疗前后的临床症状评分及血沉(ESR)、血清IgG含量的变化;并通过酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测60例患者治疗前后及20名健康人血清TLR9、IFN-a、BAFF蛋白水平。结果:与健康对照组比较,治疗前两组血清TLR9、IFN-α、BAFF蛋白水平均显著升高(P〈0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组各项临床症状评分、ESR、血清IgG及血清TLR9、IFN-α、BAFF蛋白水平均显著降低(P〈0.05)。结论:益气养阴祛瘀方可以改善ss患者的临床症状,其治疗机制可能与影响ss患者体内TLR-IFN-BAFF信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 干燥综合征 益气养阴祛瘀方 Toll样受体9 α干扰素 B细胞刺激因子 TLR-IFN-BAFF信号通路
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