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左、右半结肠癌基因表达的差异及临床意义 预览
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作者 蒲鸣龙 杨振 +2 位作者 董新华 杨鸿炜 纪飞虹 《河南外科学杂志》 2020年第1期42-44,共3页
目的采用基因高通量测序(NGS)技术分析左、右半结肠癌基因分子特征及1 a无病生存率(DFS)的差异。方法选取2017-11-2018-06间在郑州大学第一附属医院行结肠癌根治手术的107例患者的基因测序结果(NGS),比较左、右半结肠癌之间临床病理特... 目的采用基因高通量测序(NGS)技术分析左、右半结肠癌基因分子特征及1 a无病生存率(DFS)的差异。方法选取2017-11-2018-06间在郑州大学第一附属医院行结肠癌根治手术的107例患者的基因测序结果(NGS),比较左、右半结肠癌之间临床病理特征及基因表达状态的差异性。对左、右半结肠癌患者的临床病理资料及基因突变比例进行t检验和χ~2检验,分析手术后患者的DFS。采用Kaplan-Meier描绘生存曲线,运用Log-rank检验比较生存曲线。P<0.05为差异有统计学意义。结果 (1)左、右半结肠癌患者在年龄、组织学类型、分化程度、肿瘤分期及区域淋巴结阳性率之间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)左、右半结肠癌的TP53基因及KRAS基因突变率不同,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)TP53基因突变患者的1a的DFS较TP53基因未突变患者的差异有统计学意义(P<0.05)。结论左、右半结肠癌患者的TP53基因及KRAS基因表达存在差异,且TP53基因突变的患者预后较未突变患者差。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 基因突变 TP53 KRAS 预后 无病生存期
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二代测序检测乳腺癌PIK3CA、TP53、PTEN基因突变及其临床意义 预览
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作者 陆琦然 刘建夏 +1 位作者 於恩桥 孙洁 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第7期530-535,共6页
目的:研究二代测序(NGS)检测乳腺癌磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α基因(PIK3CA)、肿瘤蛋白p53基因(TP53)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的突变及临床意义。方法:收集2015年7月—2018年12月苏州大学附属第一医院的8... 目的:研究二代测序(NGS)检测乳腺癌磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α基因(PIK3CA)、肿瘤蛋白p53基因(TP53)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的突变及临床意义。方法:收集2015年7月—2018年12月苏州大学附属第一医院的81例乳腺癌组织。使用基于NGS的108基因panel对PIK3CA、TP53、PTEN这3个突变率最高的基因进行基因状态检测,再结合患者病理及临床资料进行分析。结果:在81例乳腺癌标本中,PIK3CA基因突变率为58.02%,TP53基因突变率为60.49%,PTEN基因突变率为11.11%。3个基因总突变率为87.65%。PIK3CA基因突变率与乳腺癌患者相关临床病理因素无明显相关(P>0.05)。ER阴性或PR阴性或HER-2阳性的患者更容易出现TP53基因突变(P=0.001、0.002、0.028);组织学分级差的患者更易伴随TP53突变(P<0.001);Ki67≥15%的患者更容易伴随TP53突变(P=0.022)。PTEN基因突变率与PR阴性有关(P=0.025)。结论:TP53突变与ER或PR阴性、组织学分级较差、Ki67较高有关,提示预后较差。NGS作为近两年发展起来的一种比较先进的测序方法,可有效筛选乳腺癌相关基因突变,为临床医师提供有效信息,由此促进乳腺癌迈入精准治疗,改善患者预后。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α基因(PIK3CA) 肿瘤蛋白p53基因(TP53) 人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN) 基因突变
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TP53/EGFR基因共突变对肺腺癌患者EGFR-TKIs疗效的影响 预览
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作者 张乾坤 郝吉庆 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第6期967-971,共5页
目的探讨TP53/EGFR基因共突变对肺腺癌(LUAD)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的影响。方法回顾性分析TP53/EGFR基因共突变晚期LUAD患者临床病理资料,分析其临床特征与TP53/EGFR基因突变的关系,并进行生存分析。采... 目的探讨TP53/EGFR基因共突变对肺腺癌(LUAD)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的影响。方法回顾性分析TP53/EGFR基因共突变晚期LUAD患者临床病理资料,分析其临床特征与TP53/EGFR基因突变的关系,并进行生存分析。采用多因素Cox回归模型分析TP53/EGFR基因共突变与EGFR-TKIs疗效及预后关系。结果100例LUAD患者中,TP53/EGFR基因共突变44例,突变率44.0%(44/100)。一线接受EGFR-TKIs治疗单纯表皮生长因子受体(EGFR)基因突变LUAD患者的无进展生存时间(PFS)较TP53/EGFR基因共突变LUAD患者显著延长(P<0.05)。单纯EGFR基因突变LUAD患者的EGFR-TKIs客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)高于TP53/EGFR基因共突变LUAD患者。结论TP53基因突变与EGFR基因突变的LUAD患者使用EGFR-TKIs的疗效有一定相关性。 展开更多
关键词 EGFR TP53 EGFR-TKIS 疗效
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非小细胞肺癌劳拉替尼获得性耐药细胞株的建立及耐药后治疗策略 预览
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作者 邱英 周娟 +3 位作者 杜豆 马灏川 纪佳朋 张为民 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期1722-1726,共5页
目的建立人非小细胞肺癌(NSCLC)劳拉替尼获得性耐药细胞株,探索其耐药机制及耐药后治疗策略。方法采用逐步递增劳拉替尼剂量对克唑替尼原发性耐药的NSCLC细胞SNU-2535进行处理,建立劳拉替尼耐药细胞SNU-2535 LR;采用CCK-8法检测SNU-2535... 目的建立人非小细胞肺癌(NSCLC)劳拉替尼获得性耐药细胞株,探索其耐药机制及耐药后治疗策略。方法采用逐步递增劳拉替尼剂量对克唑替尼原发性耐药的NSCLC细胞SNU-2535进行处理,建立劳拉替尼耐药细胞SNU-2535 LR;采用CCK-8法检测SNU-2535 LR对劳拉替尼的耐药性及APR-246对耐药的逆转作用和对化疗药物的敏感性变化;二代测序(NGS)检测ALK及其它相关基因突变。结果与SNU-2535比较,SNU-2535 LR对劳拉替尼敏感性明显下降(P <0.05),耐药指数为34.092,提示成功建立劳拉替尼耐药细胞。NGS检测出SNU-2535 LR EML4-ALK丰度显著降低,克唑替尼耐药突变ALK p.G1269A消失,出现TP53突变,丰度接近100%。联用P53蛋白激动剂APR-246能逆转SNU-2535 LR对劳拉替尼耐药,逆转倍数为4.768。SNU-2535 LR对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞(P <0.05),对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇的敏感性均明显高于亲本细胞(P <0.05)。结论 SNU-2535LR为首次建立的劳拉替尼获得性耐药细胞,EML4-ALK融合基因丰度下降及TP53突变可能是其耐药机制之一。P53蛋白激动剂联合劳拉替尼可以逆转SNU-2535 LR对劳拉替尼的耐药。劳拉替尼耐药细胞株对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EML4-ALK 劳拉替尼 获得性耐药 TP53 化疗
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Ⅱ级星形胶质细胞瘤复发恶性变的相关分子特点观察 预览
5
作者 孙晓玲 张晓娟 +3 位作者 张清泉 邱雷 王林娜 侯素平 《广东医学》 CAS 2019年第22期3147-3151,共5页
目的探讨Ⅱ级星形胶质细胞瘤复发恶性变的相关分子特点。方法选取57例Ⅱ级星形胶质细胞瘤患者。根据临床进程不同将患者均分为3组(未复发组、复发进展组以及复发无进展组)。切取标本,检测3组p21、Ki-67、TP53蛋白质分子水平、染色强度评... 目的探讨Ⅱ级星形胶质细胞瘤复发恶性变的相关分子特点。方法选取57例Ⅱ级星形胶质细胞瘤患者。根据临床进程不同将患者均分为3组(未复发组、复发进展组以及复发无进展组)。切取标本,检测3组p21、Ki-67、TP53蛋白质分子水平、染色强度评分,并进行基因测序。结果复发进展组的TP53蛋白质分子表达水平明显高于未复发组、复发无进展组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发无进展组TP53蛋白质分子水平明显高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发进展组p21、Ki-67与未复发组、复发无进展组差异无统计学意义(P>0.05)。复发进展组、复发无进展组TP53染色强度评分明显高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发进展组TP53表达水平最高,其余p21、Ki-67各组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。在5例组织中发现6个(共4类)突变,包括外显子5、7、8三个外显子(各1例病变),另外1例同时存在2个突变。所有突变者都是恶性进展组病例。结论Ⅱ级星形胶质细胞瘤复发恶性变的分子特点包括TP53基因突变、蛋白质分子过表达,其对提示此疾病复发与进展具有重要的预示作用,值得临床重点关注。 展开更多
关键词 染色强度评分 TP53 Ⅱ级星形胶质细胞瘤 外显子
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TP53、EGFR共突变对NSCLC治疗的影响及对预后预测作用的进展
6
作者 王凤 邓洪滨 邓立力 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期445-449,共5页
随着二代基因检测技术的发展,人们发现与单个基因突变相比,多个体细胞共突变已被证明与预后较差有关。在这些共突变中,TP53突变最常见,但被认为是不可用药的靶点。近年来对TP53突变的预测价值进行了深入研究,由于结果不一致,尚未达到临... 随着二代基因检测技术的发展,人们发现与单个基因突变相比,多个体细胞共突变已被证明与预后较差有关。在这些共突变中,TP53突变最常见,但被认为是不可用药的靶点。近年来对TP53突变的预测价值进行了深入研究,由于结果不一致,尚未达到临床应用。本篇综述通过对近几年国内外关于TP53抑癌基因与EGFR共突变对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗及预后的影响进行小结,为EGFR伴随TP53突变NSCLC的靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 TP53 肺肿瘤 EGFR 共突变
TP53、BRAF、PIK3CA及PTEN基因与结肠癌相关性的临床研究 预览
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作者 蒋洪波 李文祥 +1 位作者 徐甫 保徐光 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第10期765-768,共4页
目的:探究TP53、BRAF、PIK3CA及PTEN基因与结肠癌的相关性。方法:筛选2015年1月—2018年1月于我院治疗的138例结肠癌患者,按年龄分为A组(<50岁,34例)、B组(50~70岁,49例)和C组(>70岁,51例)。检测术中留取的肿瘤组织DNA,分析其微... 目的:探究TP53、BRAF、PIK3CA及PTEN基因与结肠癌的相关性。方法:筛选2015年1月—2018年1月于我院治疗的138例结肠癌患者,按年龄分为A组(<50岁,34例)、B组(50~70岁,49例)和C组(>70岁,51例)。检测术中留取的肿瘤组织DNA,分析其微卫星不稳定性(MSI)、突变情况及其与结肠癌的相关性。结果:3组均发现不同程度突变,A组与B组间突变基因分布存在明显差异(χ^2=4.85,P<0.05),其余两组之间差异不明显(P>0.05)。共观察到TP53的7种不同突变;21例存在BRAF突变,8个PIK3CA突变分别位于外显子9和20,10例肿瘤有PTEN突变,11例有PTEN缺失;肿瘤定位分别与A、B、C3组TP53mut和MSI、TP53mut和BRAmutF和MSI、BRAFmut和MSI显著相关(P<0.05)。MSI与升结肠中肿瘤发生、BRAF突变与患者性别显著相关(P<0.05);ASA分级与TP53、PIK3CA突变显著相关(P<0.05)。结论:不同年龄结肠癌患者均发现不同程度TP53、BRAF和PIK3CA基因的突变,其对不同年龄结肠癌患者的影响不同。TP53、PIK3CA突变与结肠癌ASA分级相关,肿瘤组织MSI与肿瘤发生部位相关,BRAF突变与患者性别相关。 展开更多
关键词 结肠癌 TP53 BRAF PIK3CA PTEN
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诱导特异性CD8^+T细胞产生的肝细胞癌相关新抗原分析
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作者 王艳梅 赵博慧 +2 位作者 陈坤 李正江 曲春枫 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期429-434,共6页
目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关... 目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关体细胞突变,结合患者人类白细胞抗原(HLA)表型,利用NetMHC软件预测具有较高结合力的突变表位,由此合成相应的多肽.在GEO数据库中选取GSE25097,利用GPL10687平台统计突变基因在肝癌组织和正常组织中的表达差异.采用实时荧光定量PCR法和免疫组化染色,检测10例HCC患者的肿瘤组织和配对癌旁正常组织中相关基因及其蛋白的表达差异.采用预测的带有突变位点的肿瘤新抗原合成多肽,诱导特异性CTL,检测其对负载有相应抗原的肿瘤细胞的杀伤效果.结果在全基因组和外显子测序的HCC组织中,TP53的突变率约为40%,LAMA3的突变率约为8%.在GSE25097数据库中,TP53和LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量分别为1.57±0.02和1.37±0.10,均高于正常组织(分别为0.54±0.01和0.36±0.01,均P<0.05).实时荧光定量PCR法检测结果显示,TP53 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.24±0.03,明显高于癌旁组织(0.11±0.01,P<0.05);LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.13± 0.06,明显高于癌旁组织( 0.01± 0.01,P<0.05).免疫组化染色检测 TP53 和LAMA3蛋白的表达情况,与实时荧光定量PCR检测结果一致.对中国人群Ⅰ型主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)基因亚型的统计结果显示,HLA-A2、HLA-A11或HLA-A24三者所占比列高达70%.预测的带有TP53和LAMA3突变位点的肿瘤新抗原多肽所诱导的CTL对负载有相应抗原的靶细胞具有显著杀伤作用,但不具有杀伤负载同一肽段带有正常非突变抗原的靶细胞,对机体正常细胞无杀伤作用.结论 TP53和LAMA3在HCC组织中存在高突变,并且其表达高于正常组织.带有突变位点的肿瘤新抗原多肽 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤新抗原 TP53 LAMA3
伴TP53基因异常急性髓系白血病患者的临床特征及预后分析
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作者 张莹 胡晓霞 +6 位作者 高磊 倪雄 陈洁 陈莉 章卫平 杨建民 王健民 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期932-938,共7页
目的探讨伴TP53基因异常急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月上海长海医院血液科新诊断的有初发靶向二代测序(NGS)数据的265例AML患者临床资料。采用包含210个血液肿瘤相关基因的靶向测序技... 目的探讨伴TP53基因异常急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2010年1月至2019年1月上海长海医院血液科新诊断的有初发靶向二代测序(NGS)数据的265例AML患者临床资料。采用包含210个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术进行突变分析。分析TP53基因突变和(或)缺失与临床特征之间的关系及其对患者生存的影响。结果20例(7.5%)患者伴TP53基因异常,其中错义突变17例(6.4%),移码(缺失)基因突变2例(0.7%),剪切位点突变1例(0.4%)。共检测到23种TP53基因突变,其中4个位于DNA结合结构域第3~4号外显子,16个位于DNA结合结构域第5~8号外显子,2个位于第10号外显子,1个为剪切子突变。伴TP53基因异常患者平均突变基因个数(6.2个)与无TP53基因异常组(6.4个)差异无统计学意义(P=0.770)。TP53基因异常患者的中位年龄为52(26~72)岁,高于无TP53基因异常患者的45(14~75)岁(P=0.008);复杂核型比例(45.0%,9/20)显著高于无TP53异常组(6.1%,15/245)(P<0.001);中位总生存(OS)时间[14.1(95%CI 6.78~21.42)个月]较无TP53异常组[31.4(95%CI 13.20~49.59)个月]显著缩短(P=0.029)。20例伴TP53基因异常患者中4例采用"地西他滨+CAG"方案诱导治疗,15例采用"3+7"方案治疗,中位生存时间分别为30.0个月和12.5个月(P=0.018)。多因素分析中,TP53、DNMT3A、USH2A基因异常及初发WBC>12.45×10^9/L是影响OS的独立预后不良因素。结论伴TP53基因异常AML患者中错义突变常见,突变位点主要分布于DNA结合结构域。TP53基因异常与高龄、复杂核型相关,且常与多个基因突变相伴出现。以地西他滨为基础的诱导化疗及异基因造血干细胞移植可能会提高患者生存率。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 基因 TP53 复杂核型 预后
高危TP53突变与口腔鳞状细胞癌中淋巴结外侵犯的相关性分析
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作者 石磊 陶峰 +1 位作者 刘瑞敏 刘巧蓉 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期644-647,共4页
目的:探讨高危肿瘤蛋白53(tumor protein p53,TP53)突变与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)淋巴结外侵犯(extracapsular spread,ECS)的相关性。方法:回顾性分析2013年1月-2016年1月甘肃省人民医院口腔颌面外科收治的8... 目的:探讨高危肿瘤蛋白53(tumor protein p53,TP53)突变与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)淋巴结外侵犯(extracapsular spread,ECS)的相关性。方法:回顾性分析2013年1月-2016年1月甘肃省人民医院口腔颌面外科收治的88例OSCC患者资料。根据有无淋巴结转移分为无淋巴结转移组(A1)、淋巴结转移不伴ECS组(A2)、淋巴结转移伴ECS组(A3)。比较各组TP53基因外显子(5-8)在原发灶及转移灶的缺失情况;ECS与无病生存率(disease-free survival,DFS)及总生存率(overall survival,OS)的相关性,TP53突变状态与ECS的相关性。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:A1组、A2组及A3组均发现TP53(5)纯合子缺失;A3组(10/30)发现TP53(6)纯合子缺失;A1组、A2组及A3组均未发现TP53(7)纯合子缺失;A2组(7/42)、A3组(10/30)及A3组(10/60)发现TP53(8)纯合子缺失;A1组1年和3年DFS分别为75.00%和70.83%,A2组1年和3年DFS率分别为70.59%和58.82%,A3组1年和3年DFS分别为46.67%和40.00%,A3组1年和3年DFS显著低于其他2组(P<0.05);A1组1年和3年OS分别为83.33%和75.00%,A2组1年和3年OS分别为73.53%和50.00%,A3组1年和3年OS分别为46.67和40.00%,A3组1年和3年OS显著低于其他2组(P<0.05);A3组发生TP53低危型突变(LR)4例(13.33%),TP53高危型突变(HR)12例(40.00%),TP53野生型突变(Wt)4例(13.33%),其他突变10例(33.33%)。其中,HR型突变与其他突变较其他类型发生例数多(P<0.05);吸烟、原发灶范围、野生型/低风险与高风险/其他与ECS存在相关性(P<0.05)。结论:OSCC患者中ECS是DFS与OS的重要标志物,且ECS中以高危突变较为常见,说明TP53高危突变与OSCC中ECS存在一定相关性。 展开更多
关键词 TP53 OSCC 淋巴结外侵犯 基因突变 相关性
人群TP53基因Arg72Pro位点多态性与甲状腺癌发病风险相关性的meta分析
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作者 武亚运 王勇攀 +3 位作者 顾海青 王全 黄伟强 董晓强 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期289-295,共7页
目的探讨人群TP53基因Arg72Pro(rs1042522)位点单核苷酸多态性与甲状腺癌的相关性。方法检索PubMed、Embase、Web of Science数据库,搜索TP53基因Arg72Pro位点多态性与甲状腺癌发病风险相关的文献,筛选出符合要求的风险关联性研究,使用S... 目的探讨人群TP53基因Arg72Pro(rs1042522)位点单核苷酸多态性与甲状腺癌的相关性。方法检索PubMed、Embase、Web of Science数据库,搜索TP53基因Arg72Pro位点多态性与甲状腺癌发病风险相关的文献,筛选出符合要求的风险关联性研究,使用Stata 14.0软件进行meta分析,并进行敏感性分析、亚组分析及发表偏倚评价。采用比值比(OR)及其相应的95%CI作为效应量来评价TP53基因Arg72Pro位点单核苷酸多态性与甲状腺癌发病风险的关系。结果共计13篇文献纳入meta分析,甲状腺癌2 112例,对照4 000例。Meta分析的总体结果显示,TP53基因Arg72Pro位点的突变纯合子(Pro/Pro)基因型能够增加总人群罹患甲状腺癌的风险(隐性模型OR=1.78,95% CI 1.24~2.56,P=0.002),在甲状腺癌患者中该位点Pro突变比例较高(等位基因模型OR=1.35,95% CI 1.12~1.63,P=0.002)。亚组分析显示,该位点的突变纯合子(Pro/Pro)基因型能够增加亚洲人罹患甲状腺癌的风险,但与欧洲人及南美洲人罹患甲状腺癌无关;该位点的突变纯合子(Pro/Pro)基因型能够增加总人群罹患甲状腺乳头状癌的风险,但与总人群罹患甲状腺髓样癌无关。结论TP53基因Arg72Pro位点突变与甲状腺癌的发生相关,尤其在亚洲人群中,该位点的突变纯合子基因型Pro/Pro可能为甲状腺癌发生的危险因素。 展开更多
关键词 甲状腺癌 Arg72Pro TP53 基因多态性 META分析
NADPH ameliorates MPTP-induced dopaminergic neurodegeneration through inhibiting p38MAPK activation
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作者 Jing-si Zhou Zhou Zhu +4 位作者 Feng Wu Ying Zhou Rui Sheng Jun-chao Wu Zheng-hong Qin 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期180-191,共12页
Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder characterized by the selective loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta (SNpc). Although the pathogenic mechanism un... Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder characterized by the selective loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta (SNpc). Although the pathogenic mechanism underlying PD remains largely unknown, decreased nigral glutathione (GSH) in postmortem brains of PD patients supports the presence of oxidative stress in PD. We found that Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), which is important for maintaining the level of GSH, protected dopaminergic (DA) neurons from neurotoxicity of MPTP/MPP^+. In the present study, NADPH prevented DA neurons from MPTP toxicity with increased GSH and decreased reactive oxygen species (ROS) levels in the ventral midbrain of mice, and improved motor activity. Our present results demonstrated that NADPH inhibited the phosphorylation of p38MAPK, decreased the level of TP53 protein, and inhibited TP53 nuclear translocation in DA neurons of SNpc and in MES23.5 cells. Furthermore, NADPH decreased the protein level of TP53 target gene, Bax, cleavage of PARP, and nuclei condensation. Taken together, NADPH abrogated MPTP-induced p38MAPK phosphorylation, TP53 nuclear translocation, and Bax induction, and finally, MPTP/MPP^+-induced apoptosis of DA neurons. This study suggests that NADPH may be a novel therapeutic candidate for PD. 展开更多
关键词 NADPH PD MPTP ROS P-P38MAPK TP53
Survival analysis of 118 chronic lymphocytic leukemia patients with abnormal TP53 gene in the era of traditional immunochemotherapy
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作者 李晓彤 《中国医学文摘:内科学分册(英文版)》 2019年第3期186-187,共2页
Objective To analyze the survival and first-line immune-chemotherapy(CIT)of chronic lymphocytic leukemia(CLL)with abnormal TP53 gene in the era of traditional CIT.Methods The clinical data of 118 CLL patients diagnose... Objective To analyze the survival and first-line immune-chemotherapy(CIT)of chronic lymphocytic leukemia(CLL)with abnormal TP53 gene in the era of traditional CIT.Methods The clinical data of 118 CLL patients diagnosed from January 2003 to August 2017 were collected.Survival was analyzed according to indicators including sex,age,Binet risk stratification,B symptoms,β2-microglobulin(β2-MG),immunoglobulin heavy chain variable region gene(IGHV)mutation status,chromosome karyotype and TP53 gene deletion/mutation.The efficacy of first-line CIT of 101 CLL patients was further analyzed.Results Among 118 patients,median progression-free survival(PFS)was 12(95%CI 10.148-13.852)months and median overall survival(OS)was 53(95%CI 41.822-64.178)months,only 30.5%patients survived over 5 years.Lowβ2-MG<3.5 mg/L indicated longer PFS(P=0.027),female and Binet A patients had longer OS(P=0.011 and 0.013,respectively).Of 118 patients,17(14.4%)didn’t receive any therapy until follow-up time or the dead time.Among the 101 patients who received≥1 CIT,median time to first treatment(TTFT)was 1(0-62)months,patients in Binet A had longer TTFT(P<0.001)compared to the patients in Binet B/C.According to statistical needs,we divided those first-line CIT into four groups:there were 30 cases(29.7%)in mild chemotherapy group(mainly treated with nitrogen mustard phenylbutyrate or rituximab alone),32 cases(31.7%)in the fludarabine-containing group,23 cases(22.8%)in high-dose methyprednisolone(HDMP)containing group and 16 cases(15.8%)in the other chemotherapy group.The first regimen contained HDMP can bring longer PFS(P<0.001),however the OS between the four groups had no statistical differences.Conclusion CLL patients with abnormal TP53 gene had poor response to immunotherapy,rapid clinical progressing,first-line immunotherapy containing HDMP can prolong PFS and will create an opportunity for patients to participate in clinical trials of novel drugs. 展开更多
关键词 TP53 PATIENTS SURVIVAL
Mutations in TP53, ZNF750, and RB1 typify ocular sebaceous carcinoma
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作者 Yongyang Bao J. Eva Selfridge +5 位作者 Janet Wang Yiqing Zhao Junqi Cui Kishore Guda Zhenghe Wang Yanbo Zhu 《遗传学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期315-318,共4页
Sebaceous carcinoma (SC) of the eyelid is a rare but aggressive malignancy, accounting for 3%—5% of eyelid malignancies in the United States, and up to 35% in Asian populations (Deprez and Uffer, 2009;Xu et al., 2018... Sebaceous carcinoma (SC) of the eyelid is a rare but aggressive malignancy, accounting for 3%—5% of eyelid malignancies in the United States, and up to 35% in Asian populations (Deprez and Uffer, 2009;Xu et al., 2018;Yu et al., 2018). It is frequently mistaken for benign conditions or less aggressive malignancies such as basal cell carcinoma (Muqit et al., 2013), and the effects of delay in diagnosis can be devastating to patients. Aggressive surgical resection is the primary treatment of these tumors and often invoIves orbital exenteration with significant morbidity to patients, and these tumors frequently recur, with local recurrence rate as high as 18%. Importantly, this disease has a high metastatic potential, and there are very limited data guiding systemic treatment options;ultimately 6%—18% of patients diagnosed with SC of the eyelid succumb to metastatic disease (Zurcher et al., 1998;Shields et al., 2004). 展开更多
关键词 Sebaceous CARCINOMA (SC) RB1 TP53 ZNF750
等位基因突变频率差异分析在骨髓增生异常综合征中的临床价值
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作者 吕晓东 李扬威 +3 位作者 郭珍 胡杰英 范瑞华 宋永平 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期870-873,共4页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种高度异质性的髓系肿瘤.近年来随着高通量测序技术的应用,对MDS遗传本质的了解也逐渐加深.目前,50%~80%的MDS患者中存在至少一种突变[1-2],其中如TP53、SF3B1等已有明确独立预后价值的异常基因,可用于疾病... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一种高度异质性的髓系肿瘤.近年来随着高通量测序技术的应用,对MDS遗传本质的了解也逐渐加深.目前,50%~80%的MDS患者中存在至少一种突变[1-2],其中如TP53、SF3B1等已有明确独立预后价值的异常基因,可用于疾病的诊疗和预后评估[3-4].然而,绝大部分基因突变临床价值尚未明确,但是基因突变位点的等位基因频率(VAF)可以提供克隆多样性的线索[5].本研究中,我们根据165例MDS患者的二代测序数据,对基因突变位点VAF进行分析,结合临床信息,进一步评估MDS克隆多样性特点,并总结其与预后的关系. 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 预后价值 TP53 基因突变 髓系肿瘤 遗传本质 高通量测序技术 频率差异分析
TP53的表达对弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存情况的评估价值分析 预览 被引量:1
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作者 刘传才 陈文习 李建琦 《癌症进展》 2018年第13期1654-1657,1683共5页
目的 探讨TP53的表达对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者生存情况的评估价值.方法 本研究纳入187例诊断为DLBCL并接受环磷酰胺+多柔比星或表柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)或CHOP联合利妥昔单抗(R-CHOP)方案治疗的DLBCL患者.根据T... 目的 探讨TP53的表达对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者生存情况的评估价值.方法 本研究纳入187例诊断为DLBCL并接受环磷酰胺+多柔比星或表柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)或CHOP联合利妥昔单抗(R-CHOP)方案治疗的DLBCL患者.根据TP53表达情况,将患者分为TP53阳性组(n=71)和TP53阴性组(n=116)进行统计.通过绘制Kaplan-Meier生存曲线分析DLBCL患者总体生存情况及TP53阳性组和TP53阴性组患者的生存情况,并比较TP53阳性组和TP53阴性组患者的临床特征.结果 本组187例患者3年、5年的总生存率分别为70.6%、65.9%.至随访结束共有58例(31.0%)患者因PD死亡,TP53阳性组因PD死亡患者的比例(49.3%)明显高于TP53阴性组(19.8%),差异有统计学意义(χ2=16.085,P=0.000).TP53阳性组患者3年、5年生存率均低于TP53阴性组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).MYC阳性在TP53阳性组所占比例(77.5%)明显高于TP53阴性组(12.1%),差异有统计学意义(P﹤0.01).结论 TP53的表达对DLBCL预后评估具有一定参考价值. 展开更多
关键词 TP53 弥漫大B细胞淋巴瘤 生存情况 评估
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TOPⅡα、TP53和HER2在胃腺癌中的表达及其临床意义 预览 被引量:1
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作者 马怡晖 王青杰 +2 位作者 高汉青 王丰 陈奎生 《肿瘤防治研究》 CSCD 2018年第9期656-659,共4页
目的检测胃腺癌组织中TOPⅡα、TP53和HER2的表达,探讨其表达的相关性及与胃腺癌患者临床病理特征的关系。方法免疫组织化学法检测136例胃腺癌及20例正常胃黏膜石蜡标本中TOPⅡα、TP53和HER2蛋白的表达,SPSS20.0软件分析三者之间的相... 目的检测胃腺癌组织中TOPⅡα、TP53和HER2的表达,探讨其表达的相关性及与胃腺癌患者临床病理特征的关系。方法免疫组织化学法检测136例胃腺癌及20例正常胃黏膜石蜡标本中TOPⅡα、TP53和HER2蛋白的表达,SPSS20.0软件分析三者之间的相关性及与胃腺癌患者临床病理特征的关系。结果(1)136例胃腺癌标本中,TOPⅡα和TP53的阳性表达率分别是47.1%(64/136)和65.4%(89/136),HER2阳性扩增率为23.5%(32/136);(2)TOPⅡα和P53的表达均与胃腺癌分化程度及Lauren分型显著相关(P〈0.05),HER2的阳性扩增与肿瘤的分化、Lauren分型以及临床TNM分期显著相关(P〈0.05);(3)TP53同TOPⅡα及HER2均有显著相关性(r=0.326,P=0.000;r=0.212,P=0.012)。结论联合检测胃腺癌组织中TOPⅡα、TP53和HER2蛋白表达有利于评估胃腺癌的生物学特性和预测患者的预后。 展开更多
关键词 胃腺癌 TOPⅡα TP53 HER2 相关性
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成人急性淋巴细胞白血病二代测序结果29例分析
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作者 梁佩淇 刘卓刚 胡荣 《中国实用内科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期752-754,共3页
急性淋巴细胞白血病(aALL)是一种异质性明显的血液系统恶性肿瘤,基因突变是其发病过程中的重要环节。二代外显子测序技术作为一种高通量的检查手段,能够较快检出患者的突变基因,对疾病的诊断和预后分析有重要意义。现对进行了二代... 急性淋巴细胞白血病(aALL)是一种异质性明显的血液系统恶性肿瘤,基因突变是其发病过程中的重要环节。二代外显子测序技术作为一种高通量的检查手段,能够较快检出患者的突变基因,对疾病的诊断和预后分析有重要意义。现对进行了二代测序的29例ALL患者的基因突变情况进行分析,探究基因突变与其他临床及实验室指标的关系,分析基因突变对诱导化疗疗效及生存期的影响。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 二代测序 TP53 NOTCHL
早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞TP53、磷脂酰肌醇-3激酶基因突变分析及其与患者临床病理特征的相关性 预览 被引量:2
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作者 林健 贾淞淋 +6 位作者 方敏 吴雅妮 刘超乾 苏东玮 于跃 李恒宇 盛湲 《中国临床医学》 2018年第2期210-216,共7页
目的:检测早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumorcells,CTC)计数及其TP53、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)基因突变情况,探讨基因突变结果与患者临床病理特征的相关性。方法:收集30例乳腺癌和良性乳腺肿瘤确诊患者的临床资料及血液、... 目的:检测早期乳腺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumorcells,CTC)计数及其TP53、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)基因突变情况,探讨基因突变结果与患者临床病理特征的相关性。方法:收集30例乳腺癌和良性乳腺肿瘤确诊患者的临床资料及血液、尿液标本,采用CellSearch法检测患者外周血CTC数目;采用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)技术检测患者血、CTC和尿标本中TP53(p.R248Q、p.R273H、p.R175H)和PI3K(p.E545K、p.H1047R)基因位点突变情况;分析基因突变情况与患者临床病理特征(发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、分子分型、腋窝淋巴结转移和Ki-67指数等)间的相关性。结果:最终纳入29例患者,患者血、CTC和尿标本中共获得435个基因检测结果,其中发生基因突变的82个(18.9%)。5种基因位点的突变率不同,差异有统计学意义(P<0.001)。突变率最高的基因是TP53(p.R175H),有29个突变(6.7%);突变率最低的是PI3K(p.E545K),仅发生1个(0.2%)突变。CTC、血和尿标本间5种基因位点的突变率差异有统计学意义(P=0.007,P<0.001,P=0.002),3类样本中突变率最高的基因都是TP53(p.R175H)。乳腺癌分子分型和Ki-67指数与CTC标本中TP53(p.R248Q)基因突变相关(P=0.003,P=0.028),而腋窝淋巴结转移可能与CTC标本中TP53(p.R175H)基因突变有关(P=0.058)。结论:早期乳腺癌患者的肿瘤分子分型和Ki-67指数与CTC中TP53(p.R248Q)基因突变相关,而腋窝淋巴结转移可能与CTC中TP53(p.R175H)基因突变相关,提示CTC标本中TP53基因突变是早期乳腺癌治疗方案选择及预后判断的潜在指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤细胞 循环 DNA突变分析 TP53 磷脂酰肌醇-3激酶 尿液检查
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TP53缺失的初诊多发性骨髓瘤伴颅内侵犯2例 预览
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作者 曲双 廖丽昇 +2 位作者 谢颖 郑志海 陈碧云 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第11期1272-1275,共4页
两例初治多发性骨髓瘤伴颅内侵犯的患者起病均以中枢神经系统功能受损为临床表现,颅骨受到破坏的同时存在多发硬膜侵犯。伴TP53缺失的遗传学异常与颅内侵犯的相关性,尚无定论。患者均接受含硼替佐米、阿霉素的多药联合方案,取得良好的... 两例初治多发性骨髓瘤伴颅内侵犯的患者起病均以中枢神经系统功能受损为临床表现,颅骨受到破坏的同时存在多发硬膜侵犯。伴TP53缺失的遗传学异常与颅内侵犯的相关性,尚无定论。患者均接受含硼替佐米、阿霉素的多药联合方案,取得良好的短期疗效,与文献报道符合。TP53缺失的初治多发性骨髓瘤伴颅内侵犯预后不良。以硼替佐米为基础的强化学药物治疗方案联合自体或异基因造血干细胞移植有望提高临床疗效。 展开更多
关键词 骨髓瘤 TP53 颅内侵犯
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