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Wnt信号通路调控血管平滑肌细胞在脑血管病变中的研究进展 预览
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作者 唐海双 闫亚洲 +1 位作者 黄清海 刘建民 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期53-56,共4页
在现代社会,脑血管疾病的高发病率和高病死率严重威胁人类的健康。作为脑血管壁的主要成分,血管平滑肌细胞广泛地参与到血管粥样硬化、脑血管狭窄、颅内动脉瘤等疾病中。Wnt蛋白是一种保守的分泌蛋白,Wnt信号通路在调节平滑肌细胞的增... 在现代社会,脑血管疾病的高发病率和高病死率严重威胁人类的健康。作为脑血管壁的主要成分,血管平滑肌细胞广泛地参与到血管粥样硬化、脑血管狭窄、颅内动脉瘤等疾病中。Wnt蛋白是一种保守的分泌蛋白,Wnt信号通路在调节平滑肌细胞的增生、迁移、凋亡和分化的过程中发挥着重要作用,成为促进脑血管疾病发生的重要一环。该综述聚焦于Wnt信号通路与血管平滑肌细胞的关系,探讨Wnt信号通路在脑血管病变中的关键作用。 展开更多
关键词 WNT蛋白质类 肌细胞 平滑肌 信号通路 脑血管疾病 综述
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Wnt7a蛋白在胃癌组织中的表达及其与预后的关系
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作者 刘博 赵建国 +4 位作者 夏爱辉 唐晶 刘洋 李永峰 刘俊 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期449-455,共7页
目的:Wnt7a在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理因素及预后的关系。方法:收集胃癌切除术组织样本135例,用Western blot和免疫组化染色检测Wnt7a蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达。分析Wnt7a表达与胃癌患者临床病理因素以及与胃... 目的:Wnt7a在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理因素及预后的关系。方法:收集胃癌切除术组织样本135例,用Western blot和免疫组化染色检测Wnt7a蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达。分析Wnt7a表达与胃癌患者临床病理因素以及与胃癌患者无瘤生存率及总生存率的关系。结果:Wnt7a在胃癌组织中的表达量高于癌旁组织,其在胃癌组织中的高表达率也明显高于癌旁组织(χ~2=30.5,P=0.000)。Wnt7a蛋白表达与患者性别、年龄、HP感染、分化程度和Lauren分型无关(P>0.05),而与TNM分期、远处和淋巴结转移有关(P<0.05)。Wnt7a高表达胃癌患者1、5年无瘤生存率及总生存率均明显低于Wnt7a低表达胃癌患者(均P<0.01)。Wnt7a高表达(P=0.01)与远处转移(P=0.02)及为影响胃癌患者无瘤生存率的独立危险因素,而Wnt7a高表达(P=0.02)与TNM分期(P=0.03)、远处转移(P<0.01)为影响胃癌患者总生存率的独立危险因素。结论:Wnt7a蛋白在胃癌组织中高表达,且与患者恶性病理特征显著相关。Wnt7a蛋白表达可作为胃癌患者术后生存预后评估的指标之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 WNT蛋白质类 因素分析 统计学 预后
Wnt/β-catenin信号转导通路对骨形成和骨肿瘤的调控作用
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作者 周振华 肖建如 《中华外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期797-800,共4页
Wnt/β-catenin信号转导通路是影响骨发育的关键信号转导通路之一。正常情况下Wnt/β-catenin信号维持骨微环境处于稳态平衡,对骨髓间充质于细胞分化、破骨细胞的形成及骨量调节有重要调控作用。而该通路异常可能导致骨肿瘤、代谢性... Wnt/β-catenin信号转导通路是影响骨发育的关键信号转导通路之一。正常情况下Wnt/β-catenin信号维持骨微环境处于稳态平衡,对骨髓间充质于细胞分化、破骨细胞的形成及骨量调节有重要调控作用。而该通路异常可能导致骨肿瘤、代谢性骨病、退行性骨病等各种相关疾病的发生,与骨肉瘤,尤因肉瘤等肿瘤的发生和转移密切相关。对Wnt/β-catenin信号转导通路的研究,为相关的分子靶向药物治疗骨病提供了理论基础。 展开更多
关键词 WNT蛋白质类 骨肿瘤 微环境 WNT/Β-CATENIN信号转导通路
Wnt信号通路与神经发生、神经退行性变过程中的表述及作用 预览
4
作者 王先斌 汤红艳 +6 位作者 李兴统 马微 杨金伟 代云飞 张同 郭建辉 李力燕 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第28期4587-4592,共6页
背景:Wnt信号通路作为一条多环节、多作用位点的开放通路,在神经系统中发挥着非常重要的作用,因此,了解其与神经系统疾病的病理生理机制和治疗的关系有重要意义。目的:分析Wnt信号通路在神经系统疾病中的作用机制。方法:应用计算机检... 背景:Wnt信号通路作为一条多环节、多作用位点的开放通路,在神经系统中发挥着非常重要的作用,因此,了解其与神经系统疾病的病理生理机制和治疗的关系有重要意义。目的:分析Wnt信号通路在神经系统疾病中的作用机制。方法:应用计算机检索PubMed、SinoMed等数据库有关Wnt信号通路、神经系统疾病相关的文献,检索词为"Wnt signaling pathway,Nervous system disease,阿尔茨海默病,帕金森病;Wnt信号通路,神经系统疾病",最终筛选出具有代表性的62篇作为研究对象。结果与结论:无论是在阿尔茨海默病、帕金森病、还是在脑血管病等神经系统疾病中均有Wnt信号通路的参与。但Wnt信号通路在各神经系统疾病中发挥的作用并不相同,比如Wnt信号通路功能的缺失使得神经元形成能力下降,直接导致阿尔茨海默病病程加快。Wnt信号通路调控多巴胺能神经元新生、细胞存活、突触发生,从而影响帕金森病发生发展。因此,了解Wnt信号中各配体、受体及基因在神经系统疾病存在的互作关系,有利于Wnt信号通路在神经系统疾病的基础研究的开展,同时对于发现治疗神经系统疾病靶点有重要的临床意义。 展开更多
关键词 WNT蛋白质类 信号传导 神经系统 组织工程 WNT信号通路 神经系统疾病 神经的发生发育 脑血管病 阿尔茨海默病 帕金森病 组织构建
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脂肪间充质干细胞对硬皮病小鼠皮损组织成纤维细胞增殖的影响及其机制 预览 被引量:2
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作者 王维 黄玉成 陈燕辉 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第33期5249-5254,共6页
背景:脂肪间充质干细胞在体外长期培养过程中始终保持多向分化潜能,可通过分泌多种抗纤维化细胞因子或生长因子,参与调节成纤维细胞增殖、抑制胶原沉积而发挥抗纤维化作用。目的:观察脂肪间充质干细胞对硬皮病小鼠皮损组织成纤维细胞增... 背景:脂肪间充质干细胞在体外长期培养过程中始终保持多向分化潜能,可通过分泌多种抗纤维化细胞因子或生长因子,参与调节成纤维细胞增殖、抑制胶原沉积而发挥抗纤维化作用。目的:观察脂肪间充质干细胞对硬皮病小鼠皮损组织成纤维细胞增殖、凋亡的影响,并初步探讨相关机制。方法:从硬皮病小鼠模型皮损组织分离、纯化出成纤维细胞,经传代培养后,根据处理方式分为5组:空白对照组(A组)、脂肪间充质干细胞干预组(B组)、Wnt抑制剂HY-15597处理组(C组)、Wnt激活剂SB-216763处理组(D组)、脂肪间充质干细胞+SB-216763处理组(E组)。MTT法和流式细胞仪检测各组成纤维细胞增殖率和凋亡率;蛋白免疫印迹法检测各组成纤维细胞中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Wnt信号通路相关蛋白表达水平。结果与结论:①与A组相比,B组和C组成纤维细胞增殖率均显著降低、凋亡率显著升高,D组增殖率显著增加、凋亡率降低,且呈时间依赖性(P<0.05)。与D组相比,E组成纤维细胞增殖率显著较低,凋亡率较高(P<0.05);②与A组相比,B组和C组成纤维细胞中羟脯氨酸含量以及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Wnt2、Wnt3a、β-catenin表达水平均显著降低,而D组均显著增加(P<0.05)。E组羟脯氨酸含量和Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Wnt2、Wnt3a、β-catenin水平均显著低于D组(P<0.05);③结果表明,脂肪间充质干细胞可以抑制硬皮病小鼠皮损组织成纤维细胞的增殖和胶原沉积,且这一过程与其对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用有关。 展开更多
关键词 硬皮病 脂肪间充质干细胞 成纤维细胞 细胞增殖 WNT/Β-CATENIN信号通路 干细胞 皮肤和结缔组织疾病 成纤维细胞 脂肪组织 间质干细胞 WNT蛋白质类 组织工程
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在牙齿发育过程中骨形态发生蛋白、Wnt、成纤维细胞生长因子、音猬因子信号通路的作用及机制 预览
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作者 刘哲 连文伟 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第36期5897-5904,共8页
背景:牙齿发育过程中,多种通路在上皮-间充质间传递信息,共同调控细胞的增殖、分化、迁移、存活和凋亡。其中主要为骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、Wnt、音猬因子通路。目的:对牙齿发育过程中骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子... 背景:牙齿发育过程中,多种通路在上皮-间充质间传递信息,共同调控细胞的增殖、分化、迁移、存活和凋亡。其中主要为骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、Wnt、音猬因子通路。目的:对牙齿发育过程中骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、Wnt、音猬因子4种主要信号通路研究进展做一综述,为干细胞牙向分化研究提供参考。方法:由第一作者通过中国知网检索平台和PubMed数据库检索所需文献。检索时间为2004年至2017年,检索关键词分别为“骨形态发生蛋白,成纤维细胞生长因子,Wnt,音猬因子,牙齿发育,牙发生”“Bone morphogenetic protein,Fibroblast growth factor pathway,Wnt protein,Sonic hedgehog,Tooth development,Tooth organogenesis”。纳入与牙齿发育骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、Wnt、音猬因子信号通路相关的研究,选择近期发表且内容描述详实、严谨,观点明确的文章。结果与结论:骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、Wnt、音猬因子信号通路作用范围广,几乎涵盖了牙胚发育起始、形态发生及细胞分化等各个方面。此外,4种信号通路间联系紧密,彼此促进、相互制约,构成一复杂的网络。拮抗因子的逆向调控机制是该网络的重要组成部分,对牙齿最终准确形成至关重要。 展开更多
关键词 牙齿发育 骨形态发生蛋白通路 成纤维细胞生长因子通路 WNT通路 音猬因子通路 组织构建
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脊髓kindlin-1在大鼠神经病理性痛中的作用:与Wnt3a的关系
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作者 赵柏松 潘永英 宋兴荣 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期579-582,共4页
目的评价脊髓kindlin.1在大鼠神经病理性痛中的作用及其与Wnt3a的关系。方法清洁级健康雄性sD大鼠18只,体重250~280g,10~12周龄,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和kindlin.1抑制组(K... 目的评价脊髓kindlin.1在大鼠神经病理性痛中的作用及其与Wnt3a的关系。方法清洁级健康雄性sD大鼠18只,体重250~280g,10~12周龄,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和kindlin.1抑制组(K组)。采用坐骨神经慢性压迫法建立大鼠神经病理性痛模型,s组仅暴露坐骨神经不结扎。K组于术前21d鞘内注射shRNA抑制kindlin.1表达,S组和NP组于术前21d鞘内注射空载病毒。分别于术前1d及术后1、4、7、10、13d时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于术后13d时痛阈测定结束后处死大鼠取脊髓组织,采用Westernblot法检测脊髓kindlin,1和Wnt3a表达,RT-PCR法检测脊髓Wnt3amRNA表达。结果与S组比较,NP组术后4、7、10和13d时MWT降低,聊L缩短,脊髓Wnt3a及其mRNA、kindlin.1表达上调(P〈0.05);与NP组比较,K组术后4、7、10和13d时MWT升高,TwL延长,脊髓Wnt3a及其mRNA、kindlin一1表达下调(P〈0.05)。结论kindlin.1通过上调Wnt3a表达参与大鼠神经病理性痛的发生发展过程。 展开更多
关键词 连接蛋白类 WNT蛋白质类 神经痛 脊髓
羟基红花黄色素A调控Wnt/bβ-catenin通路保护脑缺血小鼠血脑屏障的机制研究
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作者 付龙生 吕燕妮 徐彭 《国际中医中药杂志》 2018年第3期226-230,共5页
目的 观察羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A, HSYA)对脑缺血模型小鼠血脑屏障的影响,探讨其作用机制。方法 将72只C57/BL小鼠按随机数字表法分为假手术组、TLR4阻断组、缺血模型组、TLR4阻断+缺血模型组、HSYA干预+缺血模... 目的 观察羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A, HSYA)对脑缺血模型小鼠血脑屏障的影响,探讨其作用机制。方法 将72只C57/BL小鼠按随机数字表法分为假手术组、TLR4阻断组、缺血模型组、TLR4阻断+缺血模型组、HSYA干预+缺血模型组、HSYA干预+TLR4阻断+缺血模型组。其中缺血模型组采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型,Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)阻断采用右侧颈总动脉内注入10 μg/ml TLR4抗体0.1 ml进行干预,HSYA干预组于缺血前0.5 h尾静脉注射2 mg/kg HSYA溶液。采用RT-PCR、Western blot检测各组Wnt3a、b-catenin、Occludin和Claudin-5的mRNA和蛋白表达变化。结果 与缺血模型组比较,TLR4阻断+缺血模型组、HSYA干预+缺血模型组、HSYA干预+TLR4阻断+缺血模型组TLR4 mRNA[(1.63±0.05)、(1.53±0.04)、(1.84±0.03)比(1.97±0.05)]表达降低(P<0.05或P<0.01),Wnt3a mRNA [(0.56±0.01)、(0.58±0.01)、(0.50±0.04)比(0.42±0.03)]、b-catenin mRNA[(0.61±0.03)、(0.74±0.02)、(0.58±0.04)比(0.50±0.03)]、Claudin-5 mRNA [(0.54±0.02)、(0.58±0.01)、(0.47±0.01)比(0.46±0.02)]mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01),TLR4蛋白[(1.73±0.05)、(1.57±0.03)、(1.79±0.08)比(1.89±0.02)]表达降低(P<0.05或P<0.01),Wnt3a蛋白[(0.67±0.03)、(0.74±0.03)、(0.57±0.01)比(0.46±0.01)]、Occludin蛋白[(0.66±0.02)、(0.73±0.02)、(0.67±0.01)比(0.53±0.01)]、Claudin-5蛋白[(0.71±0.01)、(0.73±0.01)、(0.66±0.01)比(0.64±0.03)]表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论 TLR4对缺血小鼠脑组织中Wnt3a和b-catenin的活化起重要调控作用,HSYA可通过调控Wnt3a和β-catenin的表达对缺血脑组织紧密连接蛋白Occludin和Claudin-5进行干预,从而对缺血脑组织起到保护作用。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 脑缺血 血脑屏障 WNT蛋白质类 小鼠
Wnt-5a基因在椎间盘退变器官模型中的表达及意义 预览
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作者 杨晓明 赵泉来 +3 位作者 高智 徐宏光 王弘 刘平 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第4期570-575,共6页
背景:椎间盘终板软骨在一定的循环压力作用下会发生形态学的退变,重要的细胞外基质降低,而同时Wnt-5a基因的表达随着加力时间的延长逐渐降低,Wnt-5a基因与椎间盘退变存在某种重要的内在联系。目的:检测循环压力诱导下Wnt-5a基因在... 背景:椎间盘终板软骨在一定的循环压力作用下会发生形态学的退变,重要的细胞外基质降低,而同时Wnt-5a基因的表达随着加力时间的延长逐渐降低,Wnt-5a基因与椎间盘退变存在某种重要的内在联系。目的:检测循环压力诱导下Wnt-5a基因在兔椎间盘退变器官模型中的表达变化,探讨其与椎间盘退变之间的关系。方法:选取6月龄新西兰大白兔,取出腰椎间盘制备椎间盘退变器官模型,随机分为加力组和对照组,对照组不加力。利用苏木精-伊红染色及番红O固绿染色观察2组大体组织变化;运用Real time PCR法检测各组软骨中Wnt-5a、Ⅱ型胶原以及蛋白多糖基因的表达,Western-blotting检测Wnt-5a蛋白在各组中表达量的变化。结果与结论:①对照组及加力组椎间盘器官培养至第7天,其组织形态学在一定程度上发生改变,大体结构完整,Wnt-5a、Ⅱ型胶原以及蛋白多糖等基因的表达与0 d对照组相比呈现出差异化,14 d加力组以及对照组较0 d组在组织形态学上差异更加明显;②7 d加力组、14 d加力组及对照组中的Wnt-5a、Ⅱ型胶原以及蛋白多糖等基因表达下降,Wnt-5a蛋白的表达变化趋势与基因水平检测结果一致,但加力组较未加力各组基因表达降低更加显著,加力组中随加压时间的延长各组基因表达进行性降低;③结果提示,通过调节Wnt-5a基因的表达,可能会影响终板软骨细胞的退变进程,进而为椎间盘退变的防治提供新思路。 展开更多
关键词 Wnt-5a基因 组织构建 终板软骨 器官培养 动物模型 椎间盘 循环压力 软骨细胞 细胞基质 细胞退变
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雌激素对去势MCAO雌性大鼠Wnt信号通路的影响 预览
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作者 黄哲人 魏双双 +4 位作者 黄坚 刘文华 汤珊珊 何轶然 张治芬 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2017年第1期5-8,13共5页
目的:研究外源性雌激素对去势雌性大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型经典Wnt信号通路的影响,探讨雌激素在局灶性脑缺血中发挥神经保护作用的机制。方法:选取SPF级3个月龄Wistar雌性大鼠60只,采用去势雌性大鼠脑缺血模型,随机分为3组,假... 目的:研究外源性雌激素对去势雌性大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型经典Wnt信号通路的影响,探讨雌激素在局灶性脑缺血中发挥神经保护作用的机制。方法:选取SPF级3个月龄Wistar雌性大鼠60只,采用去势雌性大鼠脑缺血模型,随机分为3组,假手术组、模型组、雌激素组[(17β-雌二醇,皮下注射,300μg/(kg·d)],每组20只。2,3,5-三苯基四唑氮红(TTC)染色法评估脑梗死体积,免疫组织化学、蛋白质印迹法测定左侧大脑皮质结肠腺瘤样息肉病(APC)蛋白和β-连环蛋白的表达。结果:雌激素组梗死体积[(255.43±51.43)mm^3]比模型组[(490.75±93.38)mm^3]小,2组差异有统计学意义(t=5.565,P=0.001)。免疫组织化学结果提示模型组APC蛋白表达水平高于其他2组,差异有统计学意义(均P〈0.05),雌激素组β-连环蛋白水平高于模型组(P〈0.05),与假手术组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。蛋白质印迹法结果显示雌激素组APC蛋白表达低于模型组,β-连环蛋白的表达高于模型组,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论:补充外源性雌激素可以通过下调皮质区APC蛋白表达,激活经典Wnt信号通路,进而发挥在去势雌性大鼠局灶性脑缺血损伤中的神经保护作用,为绝经激素治疗降低围绝经期妇女缺血性脑损伤的临床应用提供参考依据。 展开更多
关键词 雌激素类 绝经期 脑缺血 再灌注 WNT蛋白质类 胞间信号肽类和蛋白质类 信号传导 大脑中动脉阻塞
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海马Wnt/β-catenin信号通路在氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能中的作用
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作者 陈英 周志东 +4 位作者 张静 张列亮 魏根 徐国海 华福洲 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1493-1497,共5页
目的评价海马Wnt/β-catenin信号通路在氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能中的作用。方法清洁级健康雄性老龄SD大鼠100只,18月龄,体重540~650 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、手术组(S组)、氯化锂预处... 目的评价海马Wnt/β-catenin信号通路在氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能中的作用。方法清洁级健康雄性老龄SD大鼠100只,18月龄,体重540~650 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、手术组(S组)、氯化锂预处理组(L组)、sFRP-1组(F组)及氯化锂预处理+sFRP-1组(L+F组)。L组和L+F组术前连续5 d腹腔注射氯化锂2 mmol/kg,1次/d;F组和L+F组术前1 d脑室注射sFRP-1(浓度10 μg/ml)蛋白液10 μl。于术后1 d每组随机处死10只大鼠,取海马组织,采用Western blot法检测海马组织磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、β-catenin及Wnt的表达。术后3~7 d行Morris水迷宫,术后第7天采用ELISA法检测脑脊液β-淀粉样蛋白42(Aβ-42)和磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)浓度。结果与C组比较,其余4组术后3~7 d逃避潜伏期延长,脑脊液Aβ-42浓度升高,S组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达下调,L组和L+F组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,S组和L+F组脑脊液p-tau-181浓度升高(P〈0.05)。与S组比较,L组术后3~7 d和L+F组术后5~7 d逃避潜伏期缩短,L组和L+F组海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,脑脊液Aβ-42和p-tau-181浓度降低(P〈0.05)。与L组比较,L+F组术后3~6 d逃避潜伏期延长,海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达下调,脑脊液p-tau-181浓度升高(P〈0.05)。与F组比较,L+F组术后3~7 d逃避潜伏期缩短,海马Wnt、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,脑脊液Aβ-42和p-tau-181浓度降低(P〈0.05)。结论氯化锂预处理改善老龄大鼠术后认知功能的部分机制与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 氯化锂 WNT蛋白质类 老年人 认知障碍 预处理
Wnt3a通过整合素连接激酶调节血管平滑肌细胞迁移和黏附 预览 被引量:1
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作者 吴校林 朱锐 +3 位作者 李彬 刘文卫 周青 赵玉勤 《重庆医学》 北大核心 2017年第36期5049-5051,共3页
目的探讨重组Wnt3a蛋白对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移和黏附的影响及相关机制。方法原代培养大鼠VSMCs,实验分为Wnt3a组和对照组,通过Transwell实验检测VSMCs的迁移能力,细胞基质黏附实验检测VSMCs黏附细胞外基质的能力,Western b... 目的探讨重组Wnt3a蛋白对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移和黏附的影响及相关机制。方法原代培养大鼠VSMCs,实验分为Wnt3a组和对照组,通过Transwell实验检测VSMCs的迁移能力,细胞基质黏附实验检测VSMCs黏附细胞外基质的能力,Western blot检测VSMCs中β-连环蛋白(β-catenin)、磷酸化β-catenin(Ser675)、糖原合成激酶3β(GSK-3β),磷酸化GSK-3β(Ser9)、整合素连接激酶(ILK)的蛋白表达水平。结果Wnt3a组中VSMCs迁移的数量明显高于对照组(P〈0.05)。与对照组相比,Wnt3a组中VSMCs黏附于胶原Ⅰ的数量和光密度值均显著增加(P〈0.05),且Wnt3a组中磷酸化β-catenin(Ser675)、磷酸化GSK-3β(Ser9)和ILK蛋白的表达水平均显著上调(P〈0.05)。结论 Wnt3a可以通过ILK调节VSMCs迁移和黏附。 展开更多
关键词 WNT蛋白质类 平滑 血管 细胞运动 细胞黏附 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
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Wnt3a蛋白对牙髓干细胞成骨向分化的影响
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作者 孙艳艳 胡伟平 +1 位作者 刘宗响 王伟 《中华口腔医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期427-431,共5页
目的探讨Wnt3a蛋白对牙髓干细胞(dentalpulpstemcells,DPSC)成骨向分化的影响,进一步说明Wnt信号通路在DPSC分化中的作用。方法将不同质量浓度『0(培养液组)、5、20、50及100vg/L1的Wnt3a蛋白作用于DPSC,于诱导培养的第7天检测... 目的探讨Wnt3a蛋白对牙髓干细胞(dentalpulpstemcells,DPSC)成骨向分化的影响,进一步说明Wnt信号通路在DPSC分化中的作用。方法将不同质量浓度『0(培养液组)、5、20、50及100vg/L1的Wnt3a蛋白作用于DPSC,于诱导培养的第7天检测其碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)活性,对检测结果进行单因素方差分析;茜素红染色检测矿化结节形成情况;通过实时荧光定量PCR(quantitativereal.timePCR,qPCR)检测骨涎蛋白、I型胶原、Runt相关转录因子2(Runt—relatedtranscriptionfactor-2,RUNX2)及骨钙蛋白4种骨源性基因的表达,对结果数据采用独立样本t检验进行统计学分析。结果DPSC诱导7d后检测结果显示,Wnt3a蛋白可抑制ALP的活性,0、5、20、50及100μg/L组ALP的活性分别为1.076±0.203、0.828±0.118、0.505±0.044、0.499±0.038及0.483±0.060,Wnt3a蛋白质量浓度越高对ALP活性的抑制作用越强;qPCR检测显示,5txg/LWnt3a蛋白组骨钙蛋白基因阳性表达水平(0.092±0.005)显著低于培养液组(0.858±0.190)(P〈0.05);28d后茜素红染色结果显示,5μg/LWnt3a蛋白对DPSC无明显的诱导矿化现象。结论Wnt3a蛋白可抑制DPSC成骨向分化。 展开更多
关键词 WNT蛋白质类 牙髓干细胞 成骨向分化
Cholangiocarcinoma, gone without the Wnt? 预览
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作者 Anne T R Noll Thorsten Cramer +1 位作者 Steven W M Olde Damink Frank G Schaap 《世界肝病学杂志:英文版(电子版)》 2016年第26期1093-1096,共4页
Cholangiocarcinoma(CCA) is a relatively rare malignancy of the intra- or extra-hepatic bile ducts that is classified according to its anatomical localization as intrahepatic, perihilar or distal. Overall, CCA has a di... Cholangiocarcinoma(CCA) is a relatively rare malignancy of the intra- or extra-hepatic bile ducts that is classified according to its anatomical localization as intrahepatic, perihilar or distal. Overall, CCA has a dismal prognosis due to typical presentation at an advanced irresectable stage, lack of effective non-surgical treatments, and a high rate of disease recurrence. CCA frequently arises on a background of chronic liver inflammation and cholestasis. Chronic inflammation is accompanied by enhanced cell turnover with generation of additional inflammatory stimuli, and a microenvironment rich in pro-inflammatory mediators and proliferative factors that enable accumulation of mutations, transformation and expansion of mutated cells. A recent study by Boulter et al implicates the Wnt signaling cascade in cholangiocarcinogenesis. Wnt ligands Wnt7 B and Wnt10 A were found to be highly overexpressed in human CCA tissue. Wnt7 B protein was present throughout the tumor stroma, and often co-localized with a subset of CD68+ macrophages. To address in a direct manner whether Wnt signaling is engaged in development of CCA, Boulter et al explored the Wnt signaling pathway in an experimental model that recapitulates the multi-stage progression of human CCA.Wnt ligands found to be elevated in human CCA were also upregulated during the course of CCA development following thioacetamide treatment. Wnt10 a increased during the(pre-cancerous) regenerative phase, while Wnt7 b induction paralleled tumor growth. Along with upregulation of target genes, the findings demonstrate that the canonical Wnt pathway is progressively activated during cholangio-carcinogenesis. Macrophage depletion,eliminating a major source of Wnt7 b, prevented activation of the canonical Wnt cascade, and resulted in reduced number and volume of tumors in this model. Moreover,specific inhibitors of the canonical Wnt pathway(ICG-001 and C-59) caused reduction of tumor area and number,in xenograft and thioacetamide models of CCA. The aggregated findings show t 展开更多
关键词 INTRAHEPATIC CHOLANGIOCARCINOMA Liver neoplasms CARCINOGENESIS WNT signaling pathway Wnt7B protein WNT PROTEINS
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miR-100表达与乳腺癌患者淋巴结转移及FZD-8表达的相关性研究 预览
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作者 于兆进 江茜 +4 位作者 韩丽 关舒 颜媛媛 魏敏杰 何苗 《天津医药》 CAS 2016年第4期394-396,共3页
目的考察临床乳腺癌病理组织中mi R-100和Wnt通路关键因子卷曲蛋白(FZD)-8表达之间的关系,并分析mi R-100表达与乳腺癌患者淋巴结转移的关系。方法选取中国医科大学附属第一医院乳腺外科术后的50例乳腺癌患者,通过原位杂交检测乳腺癌... 目的考察临床乳腺癌病理组织中mi R-100和Wnt通路关键因子卷曲蛋白(FZD)-8表达之间的关系,并分析mi R-100表达与乳腺癌患者淋巴结转移的关系。方法选取中国医科大学附属第一医院乳腺外科术后的50例乳腺癌患者,通过原位杂交检测乳腺癌患者病理组织及其配对的癌旁组织中mi R-100的表达;免疫组化检测2种组织中FZD-8的表达;比较有无淋巴结转移患者癌组织中mi R-100表达情况,分析乳腺癌组织mi R-100与FZD-8表达的相关性。结果 mi R-100在乳腺癌组织中的表达明显低于其配对的癌旁组织[2.00(1.00,3.00)vs.6.00(3.50,8.00)];有淋巴结转移者癌组织中mi R-100低表达[1.50(1.00,2.75)vs.3.00(2.00,4.00)];与癌旁组织相比,FZD-8在乳腺癌组织中高表达[8.00(6.00,9.00)vs.6.00(3.75,9.00)],且其表达水平与mi R-100的表达呈负相关(rs=-0.592,P〈0.001)。结论 mi R-100作为抑癌mi RNA参与乳腺癌转移的调节,可能与其调控FZD-8的表达有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 淋巴转移 WNT蛋白质类 微RNAS miR-100 WNT通路 卷曲蛋白8
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振荡电场对大鼠损伤脊髓组织中Wnt-3a表达及运动能力的影响 预览
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作者 黄先甲 钱军 +2 位作者 张坤坤 潘卫东 荆珏华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第18期2648-2654,共7页
背景:Wnt 信号通路能够刺激神经干细胞增殖和分化,促进脊髓损伤的修复,而电场刺激就可以改变Wnt 信号通路蛋白的表达。目的:探讨振荡电场刺激对脊髓损伤大鼠局部 Wnt-3a 蛋白表达以及运动功能恢复的影响。方法:Al en’s 打击法建... 背景:Wnt 信号通路能够刺激神经干细胞增殖和分化,促进脊髓损伤的修复,而电场刺激就可以改变Wnt 信号通路蛋白的表达。目的:探讨振荡电场刺激对脊髓损伤大鼠局部 Wnt-3a 蛋白表达以及运动功能恢复的影响。方法:Al en’s 打击法建立36只 SD 大鼠脊髓损伤模型,随机等分为振荡电场刺激组和脊髓损伤组,两组均置入刺激电极,仅振荡电场刺激组施加振荡电场干预。结果与结论:振荡电场刺激组和脊髓损伤组大鼠在造模后3 d 时的 BBB 评分和脊髓中 Wnt-3a 的表达水平接近,而在造模后7 d 和14 d 时 BBB 评分和脊髓中 Wnt-3a 的表达水平差异有显著性意义,提示振荡电场刺激可以促进脊髓损伤大鼠的运动功能恢复;损伤脊髓组织中 Wnt-3a 的表达发生变化,提示振荡电场刺激促进 Wnt 信号蛋白在脊髓损伤的早期被激活,其可能与振荡电场刺激促进脊髓损伤的修复有关。 展开更多
关键词 实验动物 神经损伤与修复动物模型 振荡电场 脊髓损伤模型 WNT信号通路 Wnt-3a蛋白 动物模型 功能恢复 BBB评分 国家自然科学基金
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甾醇类药NSC67657诱导急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞单核系分化中Wnt信号通路相关蛋白的表达 被引量:2
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作者 王晋蜀 王伟佳 +1 位作者 王婷 张彦 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期246-251,共6页
目的:探讨甾醇类药NSC67657诱导急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞单核系分化时β连环蛋白(β-catenin)和T细胞因子4( TCF-4)抑制蛋白( ICAT)和Wnt信号通路相关mRNA和蛋白的表达。方法10μmol/L NSC67657药物处理HL-60细胞5 d后,... 目的:探讨甾醇类药NSC67657诱导急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞单核系分化时β连环蛋白(β-catenin)和T细胞因子4( TCF-4)抑制蛋白( ICAT)和Wnt信号通路相关mRNA和蛋白的表达。方法10μmol/L NSC67657药物处理HL-60细胞5 d后,采用瑞氏染色、非特异酯酶染色分析细胞的分化方向,采用流式细胞术分析细胞的分化程度和细胞周期的分布情况,采用逆转录聚合酶链反应和Western blot检测 Wnt 信号通路相关因子 ICAT、β-catenin、TCF-4、Wnt 信号通路下游靶点c-myc、细胞周期蛋白D1( cyclin D1)、TCF-1 mRNA和蛋白在细胞分化前后的表达情况。结果 NSC67657可诱导HL-60细胞向单核系分化。10μmol/L NSC67657作用5 d后,处理组CD14+细胞数为(94.37±2.84)%,高于未处理组[(1.31±0.09)%],差异有统计学意义(P<0.01)。处理组G1/G0期细胞所占比例为(76.46±2.83)%,高于未处理组[(59.40±5.42)%],差异有统计学意义(P<0.05);处理组S期细胞所占比例为(18.76±0.98)%,低于未处理组[(34.38±2.61)%],差异有统计学意义(P<0.05)。药物作用后HL-60细胞中ICAT mRNA和蛋白的表达水平上调(均P<0.01),β-catenin mRNA和蛋白的表达水平下调(均P<0.01),细胞核中β-catenin蛋白的表达水平下调( P<0.01)。处理组和未处理组HL-60细胞中TCF-4 mRNA、总蛋白和细胞核蛋白的表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。药物诱导HL-60细胞分化后,Wnt信号通路下游靶基因c-myc、cyclin D1、TCF-1 mRNA和蛋白的表达水平均下调(均P<0.05)。结论 NSC67657可诱导HL-60细胞向单核系分化,导致Wnt信号通路关键调节因子β-catenin及下游靶点的表达下调,Wnt信号通路可能直接或间接地参与了HL-60细胞的单核系分化进程。 展开更多
关键词 白血病 早幼粒细胞 急性 WNT蛋白质类 HL-60细胞 细胞分化 NSC67657 β连环蛋白和T细胞因子4抑制蛋白
Wnt信号通路在骨折愈合过程中作用与机制的研究进展 预览
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作者 王晨光 张华峰 +1 位作者 李稚君 李晖 《中华老年骨科与康复电子杂志》 2016年第3期189-192,共4页
Wnt 信号通路在骨折修复过程中对骨骼发育和骨组织内稳态具有重要作用,本文综述了当前Wnt 信号通路在骨折修复过程中的作用与机制,涉及各种成骨细胞与调节因子的相互作用,Wnt 信号有助于加速骨修复,其抑制剂和中和抗体可能成为骨修... Wnt 信号通路在骨折修复过程中对骨骼发育和骨组织内稳态具有重要作用,本文综述了当前Wnt 信号通路在骨折修复过程中的作用与机制,涉及各种成骨细胞与调节因子的相互作用,Wnt 信号有助于加速骨修复,其抑制剂和中和抗体可能成为骨修复中最有前途的治疗药物,为骨折优化治疗提供参考。 展开更多
关键词 WNT信号通路 骨折愈合
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异氟醚麻醉对发育期大鼠海马Wnt3a表达的影响 被引量:2
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作者 孙丽宁 孙越 +2 位作者 齐军 王雪芹 李克忠 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期551-553,共3页
目的评价异氟醚麻醉对发育期大鼠海马Wnt3a表达的影响。方法取出生7d的雄性SD大鼠24只,体重125~155g,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(c组)、2%异氟醚吸入4h组(I。组)和2%异氟醚吸入6h组(I6组)。各组处理结束后6h时... 目的评价异氟醚麻醉对发育期大鼠海马Wnt3a表达的影响。方法取出生7d的雄性SD大鼠24只,体重125~155g,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(c组)、2%异氟醚吸入4h组(I。组)和2%异氟醚吸入6h组(I6组)。各组处理结束后6h时处死大鼠,取海马组织,采用RT—PCR法测定Wnt3amRNA的表达水平,采用Westernbolt法测定Wnt3a的表达水平。结果与C组比较,I4组和I6组海马组织Wnt3a及其mRNA表达上调(P〈0.05);与I4组比较,I6组海马组织Wnt3a表达上调(P〈0.05),Wnt3amRNA表达差异无统计学意义(P〉0.05)。结论异氟醚麻醉对发育期大鼠产生神经毒性的机制可能与其上调海马组织Wnt3a的表达有关。 展开更多
关键词 异氟醚 婴儿 新生 WNT蛋白质类 海马
丹酚酸 A 通过调节 Wnt/糖原合酶激酶3β/β-连环蛋白通路保护缺血性脑损伤大鼠 被引量:1
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作者 王正远 韩江全 《国际脑血管病杂志》 2016年第2期168-173,共6页
目的:探讨丹酚酸 A(salvianolic acid A, SAA)对缺血性脑损伤大鼠的保护作用及其可能机制。方法54只成年雄性 Sprague-Daw ley 大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和 SAA 组,每组18只。采用线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞模型。 SAA... 目的:探讨丹酚酸 A(salvianolic acid A, SAA)对缺血性脑损伤大鼠的保护作用及其可能机制。方法54只成年雄性 Sprague-Daw ley 大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和 SAA 组,每组18只。采用线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞模型。 SAA 组在模型制作后0 h和6 h腹腔注射 SAA (3 mg/kg),其余各组注射等体积生理盐水。模型制作后24 h进行神经功能缺损评分,应用2,3,5-氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死体积。采用 TUNEL 染色法检测细胞凋亡,免疫组化染色及蛋白质印迹法检测缺血皮质 Wnt3a、β-连环蛋白和磷酸化糖原合酶激酶3β(phospho-glycogen synthase kinase 3β, p-GSK-3β)表达。结果神经功能缺损评分显示,假手术组未见神经功能缺损(评分为0分),SAA 组神经功能缺损评分(中位数和四分位数间距)较脑缺血组显著降低[(3(2~3)分对4(3~5)分;Z =-2.679,P =0.007]。假手术组无梗死灶, SAA 组梗死体积较脑缺血组显著缩小[(79.038±10.665)mm3对(212.702±8.029)mm3;t =24.525,P 〈0.001]。假手术组仅见极少数阳性细胞,SAA组和脑缺血组 TUNEL 阳性细胞数量分别为(29.667±1.366)个/HP和(63.333±0.894)个/HP,前者显著少于后者(t =14.115,P 〈0.001)。免疫组化染色显示,假手术组、脑缺血组和 SAA 组 Wnt3a 阳性细胞数量分别为(35.500±2.572)个/HP、(18.056±3.765)个/HP和(29.000±2.376)个/HP,3组间存在显著性差异(F =115.972,P 〈0.001),而且 SAA 组显著多于脑缺血组(P 〈0.01);假手术组、脑缺血组和 SAA 组 p-GSK-3β阳性细胞数量分别为(7.944±2.127)个/HP、(37.444±3.434)个/HP和(11.222±1.734)个/HP,3组间存在显著性差异(F =730.580,P 〈0.001),而且 SAA 组显著少于脑缺血组( P 〈0.01);假手术组、脑缺血组和 SAA 组β-连环蛋白阳性细胞数量分别为(26.722±26.722)个/HP� 展开更多
关键词 脑缺血 细胞凋亡 咖啡酸类 神经保护药 Wnt蛋白质 糖原合酶激酶3 Β连环蛋白 信号转导 大鼠 丹酚酸A
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