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Antitumor effect of axitinib combined with dopamine and PKPD modeling in the treatment of human breast cancer xenograft
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作者 Yuan-heng Ma Si-yuan Wang +4 位作者 Yu-peng Ren Jian Li Ting-jie Guo Wei Lu Tian-yan Zhou 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期243-256,共14页
Rising evidence has shown the development of resistance to vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitors in the practices of cancer therapy. It is reported that the efficacy of axitinib (AX), a VEGFR ... Rising evidence has shown the development of resistance to vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitors in the practices of cancer therapy. It is reported that the efficacy of axitinib (AX), a VEGFR inhibitor, is limited in the treatment of breast cancer as a single agent or in combination with other chemotherapeutic drugs due to the probability of rising population of cancer stem-like cells (CSCs) caused by AX. The present study evaluated the effect of dopamine (DA) improving AX’s efficacy on MCF-7/ADR breast cancer in vitro and in vivo, and developed a pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) model describing the in vivo experimental data and characterizing the interaction of effect between AX and DA. The results showed that AX up-regulated the expression of breast CSC (BCSC) markers (CD44^+/CD24^-/low) in vivo, and DA significantly synergized the inhibitory effect on tumor growth by deducting the BCSC frequency. The PK-PD model quantitatively confirmed the synergistic interaction with the parameter estimate of interaction factor ψ 2.43. The dose regimen was optimized as 60mg/kg AX i.g. b.i.d. combined with 50mg/kg DA i.p. q3d in the simulation study on the basis of the PK-PD model. The model where DA synergistically enhances the effect of AX in an all-or-none manner provides a possible solution in modeling the agents like DA. Moreover, the outcome of AX and DA combination therapy in MCF-7/ADR breast cancer provided further insight of co-administering DA in the treatment of the possible CSC-causing AX-resisting breast cancer. And this combination therapy has the prospect of clinical translation. 展开更多
关键词 Cancer stem-like cell DOPAMINE AXITINIB Combination therapy Pharmacokinetic-pharmacodynamic model
阿西替尼对人肺腺癌PC9细胞增殖和凋亡的影响及机制研究
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作者 宋永安 张雪燕 +1 位作者 程相松 张晓菊 《肿瘤研究与临床》 CAS 2019年第4期232-236,共5页
目的探讨阿西替尼对人肺腺癌PC9细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法采用不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64 μmol/L)阿西替尼作用于PC9细胞72 h,计算半数抑制浓度(IC50)。CCK-8法检测阿西替尼作用后PC9细胞增殖能力... 目的探讨阿西替尼对人肺腺癌PC9细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法采用不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64 μmol/L)阿西替尼作用于PC9细胞72 h,计算半数抑制浓度(IC50)。CCK-8法检测阿西替尼作用后PC9细胞增殖能力,平板克隆实验观察阿西替尼对PC9细胞克隆形成的影响,流式细胞术检测PC9细胞的线粒体膜电位和凋亡情况,蛋白质印迹法检测PC9细胞中剪切Caspase-3蛋白的表达。结果阿西替尼对PC9细胞的增殖有显著的抑制作用,且呈浓度依赖性,72 h IC50为10.18 μmol/L。0、1、2、4 μmol/L阿西替尼作用10 d后,PC9细胞克隆形成率分别为(100.0±3.2)%、(58.6±2.7)%、(29.3±3.3)%、(10.9±3.0)%,差异有统计学意义(F=316.922,P<0.01)。不同浓度阿西替尼作用于PC9细胞48 h后,早期细胞凋亡率和晚期细胞凋亡率均升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。0、4、8、16 μmol/L阿西替尼作用24 h后,PC9细胞线粒体膜电位处于较低状态的细胞比例分别为(11.9±1.9)%、(38.5±2.3)%、(56.3±2.7)%、(76.9±3.1)%,差异有统计学意义(F=234.320,P<0.01);PC9细胞剪切Caspase-3蛋白表达水平升高,相对表达量分别为1.00±0.04、1.26±0.09、1.78±0.12、2.10±0.11,差异有统计学意义(F=55.670,P<0.01)。结论阿西替尼能抑制人肺癌PC9细胞增殖,可能通过降低PC9细胞线粒体膜电位而诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺肿瘤 腺癌 阿西替尼 PC9细胞 细胞增殖 细胞凋亡 膜电位 线粒体
二线阿西替尼治疗晚期肾癌患者的疗效及不良反应
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作者 余霄腾 唐琦 +7 位作者 李学松 彭鼎 宋毅 虞巍 张争 何志嵩 张崔建 周利群 《临床泌尿外科杂志》 2019年第5期366-370,共5页
目的:评价二线阿西替尼治疗晚期肾癌患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2009年10月~2011年9月于我院泌尿外科诊治的15例接受二线阿西替尼治疗的晚期肾癌患者。所有患者均接受肾根治性切除手术,病理均为透明细胞癌。11例患者一线舒尼... 目的:评价二线阿西替尼治疗晚期肾癌患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2009年10月~2011年9月于我院泌尿外科诊治的15例接受二线阿西替尼治疗的晚期肾癌患者。所有患者均接受肾根治性切除手术,病理均为透明细胞癌。11例患者一线舒尼替尼治疗后进展,4例患者一线免疫治疗后进展。二线治疗方案:初始剂量5mg、2次/d,连续4周为一周期直至疾病再次进展或不可耐受的严重毒副反应。若患者对药物耐受好,剂量可增至7mg、2次/d,或10mg、2次/d,若毒副反应重则剂量减至3mg、2次/d。结果:Kaplan-Meier生存分析提示这15例患者中位总位生存期(OS)23.0(18.0~28.0)个月。二线阿西替尼治疗的中位无进展生存期(PFS)为7.0(1.5~47.0)个月。根据RECIST标准评价最佳疗效:完全缓解(CR)0例(0),部分缓解(PR)3例(20.0%),疾病稳定(SD)8例(53.3%),疾病进展(PD)4例(26.7%)。多数不良反应多为1~2级,3~4级不良反应有蛋白尿2例(13.3%),腹泻1例(6.7%),呕吐2例(13.3%),乏力消瘦2例(13.3%),高血压5例(33.3%),手足皮肤反应1例(6.7%),口腔黏膜炎1例(6.7%),肝酶升高1例(6.7%),脑梗死1例(6.7%),上消化道出血1例(6.7%)。通过减量或暂停药,多数不良反应可以耐受。结论:二线阿西替尼治疗晚期肾癌可取得较长的OS和PFS,二线治疗有较高疾病控制率,且不良反应多可耐受。 展开更多
关键词 肾癌 肿瘤晚期 靶向治疗 阿西替尼
阿昔替尼对肾上腺皮质癌SW-13细胞生物学行为的影响 预览
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作者 杨涛玮 汪帮琦 胡卫列 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期819-824,共6页
目的:探究阿昔替尼(axitinib)对人肾上腺皮质癌SW-13细胞生物学行为的影响。方法:CCK-8法检测不同浓度axitinib对SW-13细胞活力的影响;流式细胞术检测细胞周期分布;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;划痕愈合实验及Transwell侵袭实验... 目的:探究阿昔替尼(axitinib)对人肾上腺皮质癌SW-13细胞生物学行为的影响。方法:CCK-8法检测不同浓度axitinib对SW-13细胞活力的影响;流式细胞术检测细胞周期分布;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;划痕愈合实验及Transwell侵袭实验观察细胞迁移及侵袭的情况;Western blot实验检测细胞中血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和p-ERK1/2的蛋白水平。结果:Axitinib能抑制SW-13细胞活力,阻滞细胞于G 2/M期,促进细胞凋亡,并抑制SW-13细胞的迁移及侵袭能力(P<0.05);axitinib可以下调SW-13细胞VEGFR2和p-ERK1/2的蛋白水平(P<0.05)。结论:Axitinib可以抑制SW-13细胞生长、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡并抑制其迁移和侵袭,其作用机制可能与抑制VEGFR2的表达和减少ERK1/2的磷酸化有关。 展开更多
关键词 阿昔替尼 肾上腺皮质癌 血管内皮生长因子受体2 细胞外信号调节蛋白激酶1/2
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Axitinib抑制钛颗粒诱导小鼠air pouch组织炎性骨溶解中VEGF表达 预览
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作者 陈德胜 李燕 +3 位作者 郭凤英 张佳林 赵江博 田佳宁 《宁夏医科大学学报》 2018年第12期1375-1379,共5页
目的探讨阿帕替尼(Axitinib)减轻磨损颗粒诱导骨溶解的作用及其机制。方法45只雄性BALB/C小鼠,随机分为对照组、模型组和Axitinib治疗组,每组15只,建立airpouch,模型组和Axitinib治疗组airpouch中注射0.3mL钛颗粒,对照组airpouch中注射0... 目的探讨阿帕替尼(Axitinib)减轻磨损颗粒诱导骨溶解的作用及其机制。方法45只雄性BALB/C小鼠,随机分为对照组、模型组和Axitinib治疗组,每组15只,建立airpouch,模型组和Axitinib治疗组airpouch中注射0.3mL钛颗粒,对照组airpouch中注射0.3mLPBS液。Axitinib治疗组7d予以Axitinib(30mg·kg^-1,Bid)灌胃;给药7d后处死小鼠,对各组小鼠airpouch组织行苏木素-伊红(HE)染色观察airpouch组织炎性反应等情况;免疫组化染色检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白质表达。结果Axitinib治疗组airpouch组织炎症反应明显低于模型组,免疫组化染色结果显示,Axitinib能降低小鼠airpouch组织VEGF蛋白质表达。结论Axitinib可以缓解磨损颗粒刺激小鼠airpouch诱导骨溶解中airpouch组织的炎症反应,并且抑制airpouch组织VEGF表达的作用。 展开更多
关键词 阿帕替尼 小鼠 钛颗粒 骨溶解 血管内皮生长因子
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阿西替尼对人口腔黏膜黑色素瘤裸鼠移植瘤血管生成拟态的作用探讨
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作者 洪多 顾子悦 +1 位作者 李江 张志愿 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2018年第4期296-301,共6页
目的:探讨阿西替尼用于口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)治疗的可行性。方法:取病理确诊的口腔黏膜黑色素瘤标本,构建病人源性小鼠移植瘤(patient-derived xenografts,PDX)模型。将PDX动物模型随机分为2组,分别给予... 目的:探讨阿西替尼用于口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)治疗的可行性。方法:取病理确诊的口腔黏膜黑色素瘤标本,构建病人源性小鼠移植瘤(patient-derived xenografts,PDX)模型。将PDX动物模型随机分为2组,分别给予阿西替尼和羧甲基纤维素钠处理,用药周期28 d。应用免疫组织化学染色和过碘酸雪夫反应双染法,检测各组肿瘤的血管拟态(vasculogenic mimicry,VM)、EphA2、MMP-2及HIF-1a等蛋白的表达。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果:与空白对照组相比,阿西替尼显著抑制肿瘤生长,VM数量、CD34~+血管数量、EphA2及MMP-2蛋白表达水平显著降低;HIF-1a表达显著高于对照组。结论:阿西替尼对人口腔黏膜黑色素瘤小鼠具有较好的肿瘤生长抑制作用,主要机制可能为抗血管新生和VM形成。 展开更多
关键词 口腔黏膜黑色素瘤 病人源性小鼠移植瘤模型 血管拟态 阿西替尼
VEGF抑制剂阿西替尼对人胃癌细胞周期及凋亡的影响 预览
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作者 袁春秀 王宁菊 吴婧 《宁夏医学杂志》 CAS 2017年第6期494-495,I0001共3页
目的 研究VEGF抑制剂阿西替尼(Axitinib)对人胃癌细胞AGS细胞周期和凋亡的影响。方法 采用流式细胞仪检测0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、5μmol/L的阿西替尼作用AGS细胞24 h后对细胞周期的影响;采用同样方法检测该药对AGS细胞凋亡... 目的 研究VEGF抑制剂阿西替尼(Axitinib)对人胃癌细胞AGS细胞周期和凋亡的影响。方法 采用流式细胞仪检测0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、5μmol/L的阿西替尼作用AGS细胞24 h后对细胞周期的影响;采用同样方法检测该药对AGS细胞凋亡的影响。结果 阿西替尼将AGS细胞抑制在G2/M期,并呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P〈0.05)。阿西替尼引起AGS细胞的凋亡,随着给药浓度增加,AGS细胞凋亡率也随之增加,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 阿西替尼通过把胃癌AGS细胞阻滞在G2/M期而抑制细胞的增殖,并促进胃癌AGS细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃癌AGS细胞系 AXITINIB 细胞周期 细胞凋亡
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硬脂醇半乳糖苷修饰阿西替尼脂质体的制备及体外细胞毒性研究 被引量:2
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作者 方晓旭 郭伟英 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期343-350,共8页
目的:研究硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖及凋亡的诱导作用。方法:采用冷冻干燥法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,以包封率为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法和高效液相色谱法测定硬脂醇... 目的:研究硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖及凋亡的诱导作用。方法:采用冷冻干燥法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,以包封率为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法和高效液相色谱法测定硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体的包封率。采用Box-Behnken响应面设计法优化制备工艺,并研究CCK-8法检测硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的抑制情况,采用Annexin V/PI流式细胞分析法检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡蛋白Bax,Bcl-2,P53的表达。结果:最佳工艺:药脂比为1∶20,胆脂比为1∶8,硬脂醇半乳糖苷与磷脂比为1∶15,水合温度为55℃。CCK-8法检测不同浓度的硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对SMMC-7721细胞株的增殖具有抑制作用,呈现时间和浓度依赖性。Annexin V/PI流式细胞分析法检测硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的抑制率优于人肺癌A549细胞株,Western blot检测发现随着硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体浓度的升高,Bax,P53蛋白的表达逐渐升高,Bcl-2蛋白的表达逐渐降低。结论:硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体在一定浓度范围内,可在体外抑制人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖并诱导其凋亡,且随着硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼前体脂质体的浓度升高,凋亡率显著增加,可能的机制是增强促凋亡蛋白Bax,P53的表达,降低抗凋亡蛋白Bal-2的表达。硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体诱导SMMC-7721细胞株凋亡能力比A549强,初步判定硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体具有主动肝靶向性。 展开更多
关键词 阿西替尼 脂质体 硬脂醇半乳糖苷 细胞毒性
阿昔替尼与索拉非尼一线治疗晚期肾癌的临床疗效 被引量:1
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作者 符芳姿 许振胜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1006-1009,共4页
目的:比较阿昔替尼与索拉非尼一线治疗晚期肾癌的临床疗效,探讨分子靶向药物阿昔替尼能否作为一线治疗晚期肾癌的优选药物。方法:选取海口市人民医院肿瘤科60例晚期肾癌患者,以数字表法随机分为试验组和对照组,每组30例。实验组给予... 目的:比较阿昔替尼与索拉非尼一线治疗晚期肾癌的临床疗效,探讨分子靶向药物阿昔替尼能否作为一线治疗晚期肾癌的优选药物。方法:选取海口市人民医院肿瘤科60例晚期肾癌患者,以数字表法随机分为试验组和对照组,每组30例。实验组给予阿昔替尼,对照组给予索拉非尼治疗,比较两组患者的DCR、ORR、PFS、OS及不良反应的差异。结果:两组患者均能完成试验并进行结果评价。试验组和对照组的DCR分别为83.33%和80.00%、ORR分别为20.00%和20.00%,差异均无统计学意义(P〉0.05);试验组和对照组的中位PFS分别为12.8个月和10.1个月,差异有统计学意义(P〈0.05);中位OS分别为22.2个月和22.8个月,差异无统计学意义(P〉0.05)。两组患者不良反应发生率相近,差异无统计学意义(P〉0.05),主要表现在高血压、全身反应、手足皮肤综合征、消化道反应、肝功能损害,未见严重不良反应。结论:分子靶向药物阿昔替尼较索拉非尼一线治疗晚期肾癌更能延长患者中位PFS,两药治疗后患者的DCR、ORR、OS及不良反应相似,阿昔替尼可以作为一线治疗晚期肾癌的优选。 展开更多
关键词 晚期肾癌 阿昔替尼 索拉非尼 一线治疗 疗效
阿西替尼眼用生物可降解药膜的制备
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作者 包志淑 罗梦梦 +1 位作者 邓峰 南开辉 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第17期1693-1696,共4页
目的 为延长药物在眼部的作用时间、增强治疗效果,制备阿西替尼眼用复合药膜用于眼表损伤修复、抗感染及抑制角膜新生血管。方法 以阿西替尼为模型药物,用流延成膜技术结合钙离子交联制备载药复合膜,用高效液相色谱(HPLC)法测定药物含... 目的 为延长药物在眼部的作用时间、增强治疗效果,制备阿西替尼眼用复合药膜用于眼表损伤修复、抗感染及抑制角膜新生血管。方法 以阿西替尼为模型药物,用流延成膜技术结合钙离子交联制备载药复合膜,用高效液相色谱(HPLC)法测定药物含量,考察复合药膜体外药物释放。结果 复合药膜呈透明状,厚度为(85±11)μm,直径200μm阿西替尼载药膜片载药量为每片(6.5±0.8)μg,溶解性好,角膜组织相容性良好。结论 经初步工艺优化,成功制备阿西替尼眼用复合药膜。复合药膜具有药物缓释功能,大大增加药物在眼组织中停留时间。 展开更多
关键词 阿西替尼 复合药膜 体外性能评价
1例晚期肾癌患者口服阿昔替尼伴急性皮肤破溃的护理 预览 被引量:1
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作者 余志慧 肖路花 于娜英 《现代临床护理》 2017年第5期75-78,共4页
肾癌是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%,大部分早期患者选择手术治疗,但术后仍有30%患者1~2年内再次复发。晚期肾癌对放化疗敏感性差,靶向治疗现已成为晚期肾癌患者治疗最好的选择。晚期肾细胞癌的靶向治疗药物... 肾癌是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%,大部分早期患者选择手术治疗,但术后仍有30%患者1~2年内再次复发。晚期肾癌对放化疗敏感性差,靶向治疗现已成为晚期肾癌患者治疗最好的选择。晚期肾细胞癌的靶向治疗药物主要有索拉非尼、舒尼替尼、替西罗莫司、贝伐珠单抗、依维莫司、帕唑帕尼、阿昔替尼等。 展开更多
关键词 阿昔替尼 晚期肾癌 皮肤破溃 护理
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阿昔替尼联合塞来昔布体外抗胃癌细胞BGC-823和SNU-5增殖及抗血管生成作用观察 预览 被引量:1
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作者 黄照茹 张连峰 周琳 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2017年第1期34-36,共3页
目的:探索阿昔替尼(Ax)和塞来昔布(Cel)在胃癌细胞株BGC-823和SNU-5的联合效应及对新生血管形成的影响。方法:SRB法测定10 nmol/L Cel和1 nmol/L Ax以及联合用药对BGC-823细胞增殖的抑制作用,CCK-8法检测Cel和Ax以及联合用药对SN... 目的:探索阿昔替尼(Ax)和塞来昔布(Cel)在胃癌细胞株BGC-823和SNU-5的联合效应及对新生血管形成的影响。方法:SRB法测定10 nmol/L Cel和1 nmol/L Ax以及联合用药对BGC-823细胞增殖的抑制作用,CCK-8法检测Cel和Ax以及联合用药对SNU-5细胞增殖的抑制作用,Matrial胶体外管腔形成法检测药物对于新生血管的影响。结果:在BGC-823和SNU-5细胞株中,Cel和Ax单药均可抑制BGC-823和SNU-5细胞的增殖,联合用药组的细胞生长抑制率高于Cel和Ax单药组,联合用药指数〈1。Cel和Ax单药组对HUVEC细胞的管腔形成系数分别为(0.86±0.03)和(0.83±0.01),联合这2种药物之后,管腔形成系数下降为(0.67±0.02)(P〈0.05)。结论:Cel和Ax的联合用药方案不仅比单一用药有更高的细胞生长抑制率,并且还具有协同抑制新生血管形成的作用。 展开更多
关键词 塞来昔布 阿昔替尼 胃癌 联合用药 BGC-823细胞 SNU-5细胞
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阿昔替尼的专利分析 预览
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作者 刘健颖 黄清昌 林子婷 《广东化工》 CAS 2017年第16期135-135,155共2页
本文对VEGF酪氨酸激酶抑制剂-阿昔替尼原研公司在中国的相关专利申请进行分析,重点分析了阿昔替尼的化合物和晶型专利,旨在通过分析辉瑞公司对阿昔替尼在中国的专利布局情况,为国内制药企业制定合理研发策略,规避侵权风险,进行有效专利... 本文对VEGF酪氨酸激酶抑制剂-阿昔替尼原研公司在中国的相关专利申请进行分析,重点分析了阿昔替尼的化合物和晶型专利,旨在通过分析辉瑞公司对阿昔替尼在中国的专利布局情况,为国内制药企业制定合理研发策略,规避侵权风险,进行有效专利布局提供参考。 展开更多
关键词 阿昔替尼 专利分析 专利布局
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Translating new data to the daily practice in second line treatment of renal cell carcinoma:The role of tumor growth rate 预览
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作者 Enrique Grande Olga Martínez-Sáez +1 位作者 Pablo Gajate-Borau Teresa Alonso-Gordoa 《世界临床肿瘤学杂志》 2017年第2期100-105,共6页
The therapeutic options for patients with metastatic renal cell carcinoma(mRCC)have completely changed during the last ten years.With the sequential use of targeted therapies,median overall survival has increased in d... The therapeutic options for patients with metastatic renal cell carcinoma(mRCC)have completely changed during the last ten years.With the sequential use of targeted therapies,median overall survival has increased in daily practice and now it is not uncommon to see patients surviving kidney cancer for more than four to five years.Once treatment fails with the first line targeted therapy,head to head comparisons have shown that cabozantinib,nivolumab and the combination of lenvatinib plus everolimus are more effective than everolimus alone and that axitinib is more active than sorafenib.Unfortunately,it is very unlikely that we will ever have prospective data comparing the activity of axitinib,cabozantinib,lenvatinib or nivolumab.It is frustrating to observe the lack of biomarkers that we have in this field,thus there is no firm recommendation about the optimal sequence of treatment in the second line.In the absence of reliable biomarkers,there are several clinical endpoints that can help physicians to make decisions for an individual patient,such as the tumor burden,the expected response rate and the time to achieve the response to each agent,the prior response to the agent administered,the toxicity profile of the different compounds and patient preference.Here,we propose the introduction of the tumor-growth rate(TGR)during first-line treatment as a new tool to be used to select the second line strategy in mRCC.The rapidness of TGR before the onset of the treatment reflects the variability between patients in terms of tumor growth kinetics and it could be a surrogate marker of tumor aggressiveness that may guide treatment decisions. 展开更多
关键词 AXITINIB EVEROLIMUS Cabozantinib KIDNEY cancer Nivolumab RENAL cell Sequence Second line SORAFENIB Tumor-growth rate
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UPLC-MS/MS测定大鼠舌下静脉注射阿西替尼的血药浓度及其药动学研究
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作者 冯炎林 洪滟 田伟强 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2017年第9期1304-1308,共5页
目的建立UPLC-MS/MS对舌下静脉注射大鼠血浆中阿西替血药浓度的检测方法,并进行其药动学研究。方法乙腈沉淀法处理样品,以伊马替尼为内标,Waters Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水和乙腈。流速为... 目的建立UPLC-MS/MS对舌下静脉注射大鼠血浆中阿西替血药浓度的检测方法,并进行其药动学研究。方法乙腈沉淀法处理样品,以伊马替尼为内标,Waters Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水和乙腈。流速为0.3 m L·min-1,柱温35℃。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),检测方式为正离子电离、多离子反应监测(MRM)检测。结果阿西替尼血药浓度在0.1~100 ng·m L-1内线性关系良好(r=0.999 6),定量下限为0.1 ng·m L-1。日内、日间精密度RSD〈5.56%,提取回收率〉87.87%。大鼠血浆中的阿西替尼在室温、4℃,-80℃,12 h后以及反复冻融3次后均有良好的稳定性,且不存在基质效应。结论建立的测定阿西替尼血药浓度的方法准确、简单、快速,可以为阿西替尼的临床研究提供实验参考和依据。 展开更多
关键词 阿西替尼 超高效液相色谱串联质谱法 静脉给药
裸鼠血浆内阿西替尼的液相色谱–串联质谱测定法:建立、验证及在药物动力学研究中的应用 被引量:1
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作者 马元亨 李健 +3 位作者 苏清虹 陈文君 卢炜 周田彦 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2016年第5期342-350,共9页
本研究建立并验证了一种简单、快速且灵敏的液质联用方法,用于测定裸鼠血浆中阿西替尼的浓度,并将其应用于药物动力学实验。血浆样品采用含有内标物埃罗替尼的乙腈进行蛋白沉淀处理。色谱分离过程使用C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5... 本研究建立并验证了一种简单、快速且灵敏的液质联用方法,用于测定裸鼠血浆中阿西替尼的浓度,并将其应用于药物动力学实验。血浆样品采用含有内标物埃罗替尼的乙腈进行蛋白沉淀处理。色谱分离过程使用C18反相色谱柱(50 mm×2 mm,5μm),以简单溶剂系统甲醇–水(60:40,v/v)作流动相,流速0.4 mL/min。质谱检测过程使用三重四极杆串联质谱,以电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物阿西替尼和内标埃罗替尼进行检测。标准曲线的线性范围为1至1000 ng/mL(r〉0.99),其最低浓度为定量下限。方法日间日内精密度为7.7%–12.0%,准确度介于88.6%与110.4%之间。该方法成功应用于雌性nu/nu裸鼠口服给予120 mg/kg阿西替尼的临床前药物动力学研究,采用一级吸收一室模型描述其药动学行为。 展开更多
关键词 阿西替尼 液质联用 裸鼠 药物动力学
阿西替尼与多柔比星协同抗肿瘤活性研究
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作者 许秀丽 黄园 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1250-1256,共7页
为了研究阿西替尼与多柔比星的协同抗肿瘤活性,在体外用不同浓度的阿西替尼与多柔比星混合溶液处理人肺腺癌A549细胞株,以MTT法测定药物对肿瘤细胞及肿瘤球的生长抑制率,考察其协同作用。通过细胞摄取实验、细胞周期分布实验及DNA ladde... 为了研究阿西替尼与多柔比星的协同抗肿瘤活性,在体外用不同浓度的阿西替尼与多柔比星混合溶液处理人肺腺癌A549细胞株,以MTT法测定药物对肿瘤细胞及肿瘤球的生长抑制率,考察其协同作用。通过细胞摄取实验、细胞周期分布实验及DNA ladder实验对阿西替尼与多柔比星协同作用的机制进行初步探索。以A549实体瘤荷瘤裸鼠为模型,考察阿西替尼与多柔比星联合应用的体内抗肿瘤效果。结果显示,阿西替尼与多柔比星联用具有高度协同的抗肿瘤效果,其体外细胞毒性显著强于两种药物单独使用,且对肿瘤细胞和肿瘤球的生长抑制作用呈现时间-浓度依赖性;体内研究表明,阿西替尼与多柔比星联合使用能够显著抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长,且其抑瘤效果显著优于两药单独使用。 展开更多
关键词 阿西替尼 多柔比星 联合用药 协同作用 细胞毒性 抗肿瘤活性 A549细胞株
阿西替尼有关物质的合成
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作者 张现毅 李敏 +2 位作者 周晓聪 高红军 李原强 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期14-17,共4页
合成了4种阿西替尼有关物质,分别是:N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(有关物质A)、2,2'-[(1H-吲唑-3,6-二基)双硫基]双(N-甲基苯甲酰胺)(有关物质B)、(E)-N-甲基-2-[[1-[2-(2-吡啶基)乙基... 合成了4种阿西替尼有关物质,分别是:N-甲基-2-[[3-[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(有关物质A)、2,2'-[(1H-吲唑-3,6-二基)双硫基]双(N-甲基苯甲酰胺)(有关物质B)、(E)-N-甲基-2-[[1-[2-(2-吡啶基)乙基]-3-[2-(2-吡啶基)乙烯基]-1H-吲唑-6-基]硫基]苯甲酰胺(有关物质C)和N-甲基-2-[(3-乙酰基-1H-吲唑-6-基)硫基]苯甲酰胺(有关物质D),并经1H NMR和MS确证结构。 展开更多
关键词 阿西替尼 抗肿瘤 有关物质 合成
硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体的制备及体外活性研究 被引量:1
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作者 方晓旭 郭伟英 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第8期1034-1040,共7页
目的制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,并进行处方筛选及体外活性研究。方法采用硫酸铵梯度法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,以包封率及粒径为评价指标,采用Box-Behnken响应面设计法优化制备工艺,并研究硬脂醇半乳糖... 目的制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,并进行处方筛选及体外活性研究。方法采用硫酸铵梯度法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,以包封率及粒径为评价指标,采用Box-Behnken响应面设计法优化制备工艺,并研究硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖抑制及凋亡的诱导作用。采用CCK-8法检测硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的生长抑制情况,采用了Annexin V/PI流式细胞分析法检测细胞凋亡。结果最佳工艺:药与磷脂比为1∶14.95,胆固醇与磷脂之比为1∶4.45,水浴温度为61.93℃,硫酸铵溶液的体积为4.31 m L。硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体的粒径为(252±6.4)nm,包封率为(68.50±0.85)%。CCK-8细胞毒性试验结果显示,在药物浓度相同时,抑制率随时间的延长而增加;作用时间相同时,抑制率随药物浓度的增大而增加。Annexin V/PI流式试验结果显示,硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的抑制率优于人肝癌A549细胞株。结论硫酸铵梯度法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体的处方合理,工艺可行,包封率高。硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株有更高的细胞毒性,诱导SMMC-7721细胞株凋亡能力比A549的强。初步判定硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体具有主动肝靶向性。 展开更多
关键词 阿西替尼 脂质体 硫酸铵梯度法 硬脂醇半乳糖苷 细胞毒性
阿西替尼中间体(E)-6-碘-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的合成研究 预览
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作者 孟凡星 张诗缇 +1 位作者 蔡东 贾云宏 《化学世界》 CAS CSCD 2015年第6期366-369,共4页
(E)-6-碘-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-1 H-吲唑是阿西替尼的关键中间体,以6-硝基-1 H-吲唑为起始原料,经过碘代、加成、偶联、还原、碘代得到目标化合物。探讨了用微波辐射加热偶联反应的问题,并对各步反... (E)-6-碘-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-1 H-吲唑是阿西替尼的关键中间体,以6-硝基-1 H-吲唑为起始原料,经过碘代、加成、偶联、还原、碘代得到目标化合物。探讨了用微波辐射加热偶联反应的问题,并对各步反应合成条件进行了优化。改进后工艺总收率达42.32%(6-硝基-1 H-吲唑为原料计),收率比文献报道值提高近5%,目标化合物和各中间体经1 H NMR和MS等确证结构。改进后的工艺降低了成本,简单可行,适合工业化生产。 展开更多
关键词 阿西替尼 中间体 (E)-6-碘-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-1 H-吲唑 工艺改进
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