期刊文献+
共找到2,335篇文章
< 1 2 117 >
每页显示 20 50 100
Expanding etiology of progressive familial intrahepatic cholestasis 预览
1
作者 Sarah AF Henkel Judy H Squires +3 位作者 Mary Ayers Armando Ganoza Patrick Mckiernan James E Squires 《世界肝病学杂志:英文版(电子版)》 2019年第5期450-463,共14页
BACKGROUND Progressive familial intrahepatic cholestasis(PFIC)refers to a disparate group of autosomal recessive disorders that are linked by the inability to appropriately form and excrete bile from hepatocytes,resul... BACKGROUND Progressive familial intrahepatic cholestasis(PFIC)refers to a disparate group of autosomal recessive disorders that are linked by the inability to appropriately form and excrete bile from hepatocytes,resulting in a hepatocellular form of cholestasis.While the diagnosis of such disorders had historically been based on pattern recognition of unremitting cholestasis without other identified molecular or anatomic cause,recent scientific advancements have uncovered multiple specific responsible proteins.The variety of identified defects has resulted in an ever-broadening phenotypic spectrum,ranging from traditional benign recurrent jaundice to progressive cholestasis and end-stage liver disease.AIM To review current data on defects in bile acid homeostasis,explore the expanding knowledge base of genetic based diseases in this field,and report disease characteristics and management.METHODS We conducted a systemic review according to PRISMA guidelines.We performed a Medline/PubMed search in February-March 2019 for relevant articles relating to the understanding,diagnosis,and management of bile acid homeostasis with a focus on the family of diseases collectively known as PFIC.English only articles were accessed in full.The manual search included references of retrieved articles.We extracted data on disease characteristics,associations with other diseases,and treatment.Data was summarized and presented in text,figure,and table format.RESULTS Genetic-based liver disease resulting in the inability to properly form and secrete bile constitute an important cause of morbidity and mortality in children and increasingly in adults.A growing number of PFIC have been described based on an expanded understanding of biliary transport mechanism defects and the development of a common phenotype.CONCLUSION We present a summary of current advances made in a number of areas relevant to both the classically described FIC1(ATP8B1),BSEP(ABCB11),and MDR3(ABCB4)transporter deficiencies,as well as more recently described gene mutati 展开更多
关键词 CHOLESTASIS Progressive FAMILIAL INTRAHEPATIC CHOLESTASIS BENIGN recurrent INTRAHEPATIC CHOLESTASIS INTRAHEPATIC CHOLESTASIS of pregnancy Drug induced CHOLESTASIS BILE acids BILE transport
在线阅读 免费下载
胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子-2α对心肌营养素-1表达的调节作用 预览
2
作者 陈勇 华相伟 +3 位作者 黄冰源 王绮夏 夏强 马雄 《胃肠病学》 2019年第4期198-202,共5页
背景:研究显示心肌营养素-1(CT-1)在器官损伤保护以及糖、脂代谢等过程中具有重要调节作用。目的:探讨胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子(HIFs)对CT-1表达的调节作用。方法:2016年6月-2017年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院招募胆道闭... 背景:研究显示心肌营养素-1(CT-1)在器官损伤保护以及糖、脂代谢等过程中具有重要调节作用。目的:探讨胆汁淤积性疾病中低氧诱导因子(HIFs)对CT-1表达的调节作用。方法:2016年6月-2017年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院招募胆道闭锁患儿23例,7名健康活体肝移植供体作为对照组。以免疫组化法和蛋白质印迹法检测肝组织中的HIF-1α、HIF-2α、CT-1细胞定位和表达。在体外实验中,予人脐静脉内皮细胞(HUVEC)强氧化剂 H2O2处理,并以RNA干扰技术沉默HIF-2α表达,以蛋白质印迹法和real-time PCR检测HIF-2α、CT-1表达变化。结果:在胆汁淤积患儿肝组织中,HIF-2α和CT-1共同分布于胆管细胞以及基质细胞如血管内皮细胞和炎性细胞,HIF-1α仅偶见于炎性细胞。与健康对照者的肝组织相比,胆汁淤积患儿肝组织中HIF-2α、CT-1表达明显升高。 H2O2诱导的氧化应激可显著上调HUVEC HIF-2α、CT-1表达,HIF-2αsiRNA则可在转录水平抑制 H2O2诱导的CT-1表达。结论:在小儿胆汁淤积性疾病中,CT-1表达受HIF-2α而非HIF-1α调节。胆汁淤积进程中的氧化应激中存在HIF-2α依赖性的CT-1表达调节机制。 展开更多
关键词 心肌营养素-1 低氧诱导因子2 α亚基 胆道闭锁 胆汁淤积 氧化性应激
在线阅读 下载PDF
母乳喂养联合益生菌对早产儿喂养耐受及胆汁淤积的影响 预览
3
作者 刘燕 张春丽 《医学综述》 2019年第2期408-411,416共5页
目的探讨母乳喂养联合益生菌对早产儿喂养耐受和胆汁淤积的影响。方法 选取2012年1月至2017年12月内蒙古自治区人民医院新生儿科重症监护室的297例极低出生体重儿(VLBWI)为研究对象,采用随机数字法分为3组,分别为单纯母乳喂养组97例、... 目的探讨母乳喂养联合益生菌对早产儿喂养耐受和胆汁淤积的影响。方法 选取2012年1月至2017年12月内蒙古自治区人民医院新生儿科重症监护室的297例极低出生体重儿(VLBWI)为研究对象,采用随机数字法分为3组,分别为单纯母乳喂养组97例、母乳联合益生菌喂养组105例、早产儿奶联合益生菌喂养组95例,除常规治疗外,分别给予不同喂养方式。观察3组患儿住院期间达全肠道喂养时间、喂养不耐受、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)、胆汁淤积发生情况以及鼻饲时间、住院时间、经外周静脉穿刺中心静脉置管时间等。结果母乳联合益生菌喂养组早产儿的喂养不耐受发生率明显低于单纯母乳喂养组、早产儿奶联合益生菌喂养组[28.6%(30/105)比45.4%(44/97)、58.9%(56/95)](P<0.05),达全肠道喂养时间较单纯母乳喂养组、早产儿奶联合益生菌喂养组缩短[(13±6)d比(18±5)d、(20±5)d](P<0.05),鼻饲时间亦较单纯母乳喂养组、早产儿奶联合益生菌喂养组缩短[(12±9)d比(16±13)d、(23±11)d](P<0.05)。结论母乳联合益生菌能减少VLBWI的消化系统的不良并发症,减少喂养不耐受,缩短全肠道喂养时间。 展开更多
关键词 益生菌 母乳喂养 极低出生体重儿 喂养不耐受 胆汁淤积
在线阅读 下载PDF
成人常见胆汁淤积性肝病糖皮质激素治疗新进展 预览
4
作者 杨晓玲 庄琳 +2 位作者 和海玉 王梅莲 常江 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第4期470-474,共5页
胆汁淤积性肝病在临床中较常见,且病因较多。糖皮质激素因具有强大的抗炎、免疫抑制及调节胆汁酸代谢等作用而广泛用于治疗伴有炎症状态的胆汁淤积性肝病,糖皮质激素在发挥治疗作用的同时,也可引起感染、肥胖、骨质疏松、升高血压及血... 胆汁淤积性肝病在临床中较常见,且病因较多。糖皮质激素因具有强大的抗炎、免疫抑制及调节胆汁酸代谢等作用而广泛用于治疗伴有炎症状态的胆汁淤积性肝病,糖皮质激素在发挥治疗作用的同时,也可引起感染、肥胖、骨质疏松、升高血压及血糖等并发症,故合理运用糖皮质激素很重要。本文就使用糖皮质激素治疗成人常见病因引起的胆汁淤积性肝病的新进展作一概述。 展开更多
关键词 胆汁淤积 糖皮质激素 病毒性肝炎 药物性肝损伤 酒精性肝病 自身免疫性肝病 IgG4相关性胆管炎
在线阅读 免费下载
茵栀黄口服液治疗妊娠期胆汁淤积症临床疗效分析 预览
5
作者 黄越前 纪华英 +1 位作者 苏春宏 李桂娥 《中医临床研究》 2019年第1期7-10,共4页
目的:观察茵栀黄口服液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效,探讨其在ICP治疗中的作用机理,为临床上治疗ICP提供理论和临床依据。方法:本研究拟采用前瞻性同期对照非随机的研究方法,将2015年2月-2017年5月我院收治的106例妊娠期胆汁淤积症... 目的:观察茵栀黄口服液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效,探讨其在ICP治疗中的作用机理,为临床上治疗ICP提供理论和临床依据。方法:本研究拟采用前瞻性同期对照非随机的研究方法,将2015年2月-2017年5月我院收治的106例妊娠期胆汁淤积症孕妇分为4组。即根据用药方法分为A组26例、B组27例、C组25例、D组28例。A组孕妇给予茵栀黄口服液联合综合法治疗,B组孕妇在A组的基础上联合熊去氧胆酸治疗;C组孕妇给予UDCA治疗联合综合治疗,D组孕妇给予综合治疗,分别记录并对比治疗前后各试验检测指标及妊娠结局、瘙痒情况。结果:治疗后,A组与B组的痊愈率分别是46.15%,51.85%,总有效率为88.46%,92.59%,均明显高于C组与D组的24.00%,0.00%及64.00%,28.57%(均P<0.05);治疗前四组各生化指标差异均无统计学意义,治疗后4组各生化指标均明显降低,且A组与B组下降幅度均明显优于C组与D组(P<0.05);治疗前4组孕妇出现皮肤瘙痒差异无统计学意义,治疗1周及2周后均有不同程度的降低,A组与B组的下降幅度均大于C组与D组(均P<0.05);治疗后妊娠结局中,除围产儿病死率外,A组与B组胎儿窘迫、新生儿窒息与早产及羊水污染发生率均明显低于C组与D组(均P<0.05)。结论:茵栀黄口服液联合综合治疗与茵栀黄口服液、UDCA及综合治疗三种措施联合方案不仅治疗效果显著,还有效降低了患者妊娠期的各生化指标,同时有效改善了患者皮肤瘙痒的痛苦与妊娠结局,安全性更佳。 展开更多
关键词 茵栀黄口服液 熊去氧胆酸 妊娠 胆汁淤积
在线阅读 下载PDF
基于分子对接技术探讨残黄片退黄作用机制
6
作者 吉日木巴图 范娜 +3 位作者 王蕊 牛莹 王啸洋 韩晋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期154-161,共8页
目的:通过分子对接技术研究残黄片治疗黄疸的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选残黄片的化学成分,从比较毒理基因组数据库(CTD)和Drug Bank数据库中搜集黄疸治疗相关靶点,利用Discovery Studio2016软件Lib Dock模... 目的:通过分子对接技术研究残黄片治疗黄疸的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选残黄片的化学成分,从比较毒理基因组数据库(CTD)和Drug Bank数据库中搜集黄疸治疗相关靶点,利用Discovery Studio2016软件Lib Dock模块进行分子对接,分析成分和靶点的相互作用和网络特征。结果:分子对接发现残黄片37个成分与锁定的孕烷受体,雄烷受体,法尼醇X受体,环氧合酶-2,单胺氧化酶A,诱导型一氧化氮合酶等14个靶点作用较强,可通过调节胆红素代谢、调控胆汁酸合成与转运、抑制免疫与炎症反应、影响肝脏胶原形成等多个途径发挥治疗黄疸作用。成分-靶点作用网络分析发现,残黄片中穆坪马兜铃酰胺,氢化小檗碱,槲皮素,去甲氧基姜黄素,黄柏酮,姜黄素,黄麻甲苷,小檗浸碱,桤木酮,柚皮素共10个成分作用于7个以上靶点,可能为其退黄主要活性成分。结论:通过分子对接揭示了残黄片可能的退黄活性成分和作用机制,有助于后续质控标准的提升和退黄机制的研究。 展开更多
关键词 残黄片 黄疸 胆汁淤积 分子对接 成分 靶点 网络药理学
胆汁郁积症早产患儿服用健脾利胆合剂的疗效观察
7
作者 张旭铭 刘静 +2 位作者 潘志尧 谯明燕 王婷婷 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第3期688-690,共3页
目的:探讨胆汁郁积症早产患儿服用健脾利胆合剂的临床疗效。方法:胆汁郁积症患儿78例,根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组采用常规西医疗法治疗,观察组加用健脾利胆合剂治疗,分析两组患儿治疗2周后的临床效果。结果:治疗前,两... 目的:探讨胆汁郁积症早产患儿服用健脾利胆合剂的临床疗效。方法:胆汁郁积症患儿78例,根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组采用常规西医疗法治疗,观察组加用健脾利胆合剂治疗,分析两组患儿治疗2周后的临床效果。结果:治疗前,两组患儿中医症候积分、肝脏和脾胀肿大程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组主症、次症积分低于对照组,肝脏和脾胀肿大程度小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组BilT、TBAI、BilD、γ-GT、ALT、ALP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组BilT、TBAI、BilD水平低于对照组,但γ-GT、ALT、ALP水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:健脾利胆合剂治疗胆汁郁积症可改善患儿临床症状,减轻黄疸、程度及肝脾肿大,具有较好的疗效。 展开更多
关键词 胆汁郁积症 早产儿 健脾利胆合剂 中医症候积分
影响早产儿发生肠外营养相关性胆汁淤积的相关因素分析 预览
8
作者 王彩菲 《河北医学》 CAS 2019年第3期675-678,共4页
目的:分析探讨影响早产儿发生肠外营养相关性胆汁淤积的相关因素。方法:选取我院于2016年6月至2018年5月期间收治的150例行肠外营养(PN)治疗的早产儿,根据早产儿是否属于肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)将其划分为非PNAC组和PNAC组两组,... 目的:分析探讨影响早产儿发生肠外营养相关性胆汁淤积的相关因素。方法:选取我院于2016年6月至2018年5月期间收治的150例行肠外营养(PN)治疗的早产儿,根据早产儿是否属于肠外营养相关性胆汁淤积(PNAC)将其划分为非PNAC组和PNAC组两组,其中非PNAC组为非PNAC早产儿,共100例;PNAC组为PNAC早产儿,共50例。比较两组早产儿的临床数据,Logistic回归分析影响早产儿出现PNAC的危险因素。结果:非PNAC组患儿的胎龄和出生体重分别为(34.93±1.92)周和(1398.34±283.44) g,分别高于PNAC组患儿的(30.02±1.23)周和(1243.45±213.33) g(t=4.384,t=9.233,均P <0.05);PNAC组患儿的贫血和新生儿感染率分别为82.00%和76.00%,均显著高于非PNAC组患儿的57.00%和53.00%(χ~2=7.384,χ~2=7.555,均P <0.05)。非PNAC组患儿的脂肪乳热量比、氨基酸热量比、禁食时间、喂养困难率等均显著低于PNAC组患儿(t=4.934,t=5.874,t=6.893,χ~2=7.384,均P <0.05);PNAC组患儿的总热量和乳类热量比均显著低于非PNAC组患儿(t=6.372,t=5.483,均P <0.05)。新生儿感染、胎龄、脂肪乳提供热量比率、氨基酸提供热量比率、禁食时间等均是影响早产儿出现PNAC的危险因素(均P <0.05);乳类提供热量比率则是影响早产儿出现PNAC的保护因素(P <0.05)。结论:影响早产儿发生肠外营养相关性胆汁淤积的相关因素主要包括新生儿感染、胎龄低、氨基酸和脂肪乳提供热量比率高、禁食时间长等因素,对此制定相应的防治措施能够有效降低早产儿PNAC的发生率。 展开更多
关键词 早产儿 肠外营养 胆汁淤积 相关因素
在线阅读 免费下载
药物性胆汁淤积的发病机制及诊疗现状 预览
9
作者 刘梦 杨玄子 于乐成 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期252-257,共6页
药物性胆汁淤积(DRIC)主要包括胆汁淤积型药物性肝损伤和混合型药物性肝损伤,其诊断应参考RUCAM量表判断药物与胆汁淤积之间的因果关系,尤其是充分排除其他病因。肝活组织病理学检查有助于鉴别诊断。发生DRIC后通常应及时停药和避免再刺... 药物性胆汁淤积(DRIC)主要包括胆汁淤积型药物性肝损伤和混合型药物性肝损伤,其诊断应参考RUCAM量表判断药物与胆汁淤积之间的因果关系,尤其是充分排除其他病因。肝活组织病理学检查有助于鉴别诊断。发生DRIC后通常应及时停药和避免再刺激,并给予熊去氧胆酸等药物治疗。DRIC发病机制复杂,涉及药物及其代谢产物对肝细胞和胆管树的直接毒性、免疫和炎症反应、药物代谢与外排通路中酶和转运载体的受抑及基因多态性、HLA基因多态性等。深入阐明这些机制,必将有助于DRIC的预警、预防及优化治疗。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 胆汁淤积 诊断 治疗学
在线阅读 下载PDF
肝衰竭时胆汁淤积的发生机制及处置对策 预览
10
作者 毛青 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期258-261,共4页
肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害。肝衰竭时胆汁淤积是一种以大量肝细胞坏死为主要原因的严重肝细胞性肝内胆汁淤积,表现为结合胆红素和非结合胆红素同时急剧增高,且其水平与肝衰竭严重程度呈正比。肝脏组织结构改变加重胆汁淤积,... 肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害。肝衰竭时胆汁淤积是一种以大量肝细胞坏死为主要原因的严重肝细胞性肝内胆汁淤积,表现为结合胆红素和非结合胆红素同时急剧增高,且其水平与肝衰竭严重程度呈正比。肝脏组织结构改变加重胆汁淤积,肠道微生物群对胆红素和胆汁酸代谢有影响。治疗肝衰竭时胆汁淤积的根本措施是去除病因,促进肝细胞再生和肝功能恢复。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 胆汁淤积 治疗学
在线阅读 下载PDF
胆汁淤积性肝病的治疗靶点及药物应用前景 预览
11
作者 郭濛濛 谢雯 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期262-265,共4页
胆汁淤积性肝病是由胆管的破坏、胆汁酸的积聚和炎症过程的持续导致胆管细胞及肝细胞的损伤而引起。若不及时治疗,胆汁淤积会导致肝纤维化、肝硬化甚至出现终末期肝病。原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)是成人中最常见... 胆汁淤积性肝病是由胆管的破坏、胆汁酸的积聚和炎症过程的持续导致胆管细胞及肝细胞的损伤而引起。若不及时治疗,胆汁淤积会导致肝纤维化、肝硬化甚至出现终末期肝病。原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)是成人中最常见的2种胆汁淤积性肝病,其病因目前尚不明确。虽然熊去氧胆酸(UDCA)可以较好地改善PBC患者的预后,延长患者肝移植的存活率,但存在部分患者对UDCA治疗无应答的现象。此外,目前尚无有效药物治疗PSC。随着近年来胆汁酸调节分子机制的研究进展及免疫途径的理解加深,涌现了越来越多新的药物。介绍了近年来PBC及PSC新兴治疗靶点及相关药物方面的研究进展。 展开更多
关键词 胆汁淤积 肝硬化 胆汁性 胆管炎 硬化性 治疗学
在线阅读 下载PDF
胆汁淤积性肝病“上升”病理生理学模式及用药合理性探讨 预览
12
作者 顾天翊 陆伦根 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期266-269,共4页
近年来,有学者提出胆汁淤积性肝病具有“上升”病理生理学模式,尤其是在原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎中。该理论认为,胆汁淤积性肝病在病变过程中随时间推延,在解剖结构上呈自下而上发展。原发或早期病灶通常位于“下游”的... 近年来,有学者提出胆汁淤积性肝病具有“上升”病理生理学模式,尤其是在原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎中。该理论认为,胆汁淤积性肝病在病变过程中随时间推延,在解剖结构上呈自下而上发展。原发或早期病灶通常位于“下游”的胆管,主要病因可能为免疫介导的胆管坏死性炎症损伤;当发生胆汁淤积时,胆盐介导的毒性作用将导致“上游”的肝实质损伤,因此胆汁毒性在疾病进展期间显得更为重要。基于其“上升”病理生理学模式,可以看到不同阶段的发病部位及病因均不同,因此有必要对胆汁淤积性肝病进行分期,并根据不同疾病阶段选取不同治疗药物,以更有效的方式利用现有药物,并为新药开发指明方向。然而,目前尚缺乏胆汁淤积性肝病早期生化标志物,寻找特异性强、敏感度高的生化标志物是目前临床的主要工作。 展开更多
关键词 肝疾病 胆汁淤积 病理学 生理学 治疗学
在线阅读 下载PDF
胆汁酸的肝肠循环及肠道微生态在胆汁淤积性肝病发病和治疗中的作用 预览
13
作者 贾昊宇 杨长青 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期270-274,共5页
胆汁淤积性肝病是指由病毒、细菌、寄生虫、药物、毒物、自身免疫、酒精、结石、肿瘤和遗传代谢等一系列原因导致胆汁淤积发生而引起的肝脏疾病,主要表现为胆汁流量的改变和胆汁酸毒性的过度积累。在胆汁淤积性肝病的发病过程中,不仅有... 胆汁淤积性肝病是指由病毒、细菌、寄生虫、药物、毒物、自身免疫、酒精、结石、肿瘤和遗传代谢等一系列原因导致胆汁淤积发生而引起的肝脏疾病,主要表现为胆汁流量的改变和胆汁酸毒性的过度积累。在胆汁淤积性肝病的发病过程中,不仅有内源性胆汁酸的肝肠循环作用的参与,且肠道微生物群也通过调节代谢和免疫反应发挥重要作用。除此之外,肠道微生物群与胆汁酸的肝肠循环之间也存在密切的相互作用。胆汁酸可以改变肠道微生物群的组成,反之,肠道微生物也能够影响胆汁酸池。近年来针对胆汁酸的肝肠循环、肠道微生物群与胆汁淤积性肝病之间关系的研究日渐深入,为胆汁淤积性肝病的发病机制及治疗方法提供了一些新的研究方向。 展开更多
关键词 胆汁淤积 胆酸类 肝肠循环 肠道微生物群
在线阅读 下载PDF
甘草酸对大鼠胆汁瘀积性肝纤维化的影响 预览
14
作者 孟旭 张换 +2 位作者 窦娜 田浩 门秀丽 《华北理工大学学报:医学版》 2019年第2期91-95,共5页
①目的探讨甘草酸对大鼠胆汁瘀积性肝纤维化的影响及其作用机制。②方法将50只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、甘草酸小剂量组(0.1mg/g,Low-Gly),甘草酸中剂量组(0.2mg/g,Middle-Gly)和甘草酸大剂量组(0.3mg/g,High-Gly),... ①目的探讨甘草酸对大鼠胆汁瘀积性肝纤维化的影响及其作用机制。②方法将50只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、甘草酸小剂量组(0.1mg/g,Low-Gly),甘草酸中剂量组(0.2mg/g,Middle-Gly)和甘草酸大剂量组(0.3mg/g,High-Gly),每组10只,通过胆总管结扎(BDL)手术建立胆汁瘀积性肝纤维化模型。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBi-L)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;Masson染色观察各组大鼠肝组织纤维化情况;使用试剂盒检测各组大鼠肝组织中羟脯氨酸(Hyp)水平;免疫组织化学染色检测各组大鼠肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。③结果与Sham组相比,Model组大鼠TBi-L、AST、ALT以及MDA水平均升高,SOD水平降低,并且肝脏组织中Hyp水平亦明显增高(P<0.05);与Model组比较,甘草酸各组大鼠血清AST、ALT、TBi-L、MDA均有不同程度降低,SOD有不同程度升高,且肝组织中Hyp水平明显降低,尤以大剂量组变化最显著(P<0.01)。Masson染色结果显示:与Sham组相比,Model组大鼠肝组织中纤维成分明显增多;而与Model组相比,甘草酸各组大鼠肝脏纤维化程度得到一定改善,其中大剂量组大鼠肝脏纤维化程度明显降低。免疫组织化学染色结果显:Sham组大鼠肝组织几乎观察不到α-SMA蛋白表达,Model组大鼠肝组织中α-SMA蛋白表达水平上调;与Model组相比,甘草酸各组大鼠肝组织α-SMA蛋白表达水平有不同程度下调,其中大剂量组下调最为显著。④结论甘草酸对胆汁瘀积性肝纤维化有一定程度的抑制作用,其机制可能与其减轻氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 甘草酸 胆汁瘀积 肝纤维化 氧化应激 Α-平滑肌肌动蛋白
在线阅读 免费下载
京尼平苷酸对ANIT诱导胆汁淤积大鼠的酮洛芬肝代谢和胆汁排泄的影响及机制探究
15
作者 陈浩 赵威 +5 位作者 俞浩 宓穗卿 王宁生 刘汉珍 马世堂 窦金凤 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期147-155,共9页
目的探讨京尼平苷酸(GPA)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积模型大鼠的酮洛芬(Ketoprofen,KP)及结合型代谢产物酮洛芬葡萄糖醛酸复合物(KPG)的肝代谢和胆汁排泄的影响及其可能机制。方法将80只SD大鼠随机分为5组,依次为灌胃100、50、... 目的探讨京尼平苷酸(GPA)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导胆汁淤积模型大鼠的酮洛芬(Ketoprofen,KP)及结合型代谢产物酮洛芬葡萄糖醛酸复合物(KPG)的肝代谢和胆汁排泄的影响及其可能机制。方法将80只SD大鼠随机分为5组,依次为灌胃100、50、25mg·kg^-1·d^-1的GPA高、中、低剂量组,ANIT模型组以及空白对照组,给药10d;在第8天给药后,除空白对照组外,所有大鼠一次性灌胃65mg·kg^-1ANIT诱导肝内胆汁淤积模型;末次给药后,各组静脉注射KP20mg·kg^-1,以HPLC-UV法测定大鼠血浆、胆汁中KP及其酮洛芬葡萄糖醛酸结合物(S-KPG和R-KPG)含量。检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠肝组织中组成型雄甾烷受体(CAR)、孕烷X受体(PXR)以及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(Ugt1a1)mRNA的转录。蛋白质印迹法(WB)检测CAR、PXR、Ugt1a1的蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,ANIT模型组大鼠KPG的累计胆汁排泄量显著降低(P<0.01);与ANIT模型组比较,100和50mg·kg^-1·d^-1GPA干预组大鼠KPG的累计胆汁排泄量显著提高(P<0.01)。与空白对照组比较,ANIT模型组大鼠血浆中KP曲线下面积AUC0-∞显著增加(P<0.01)、消除半衰期T1/2显著延长(P<0.01);与ANIT模型组比较,100,50mg·kg^-1·d^-1GPA干预组大鼠血浆中KP的曲线下面积AUC0-∞显著降低(P<0.01)、消除半衰期T1/2显著缩短(P<0.01)。与ANIT模型组比较,100和50mg·kg^-1·d^-1GPA干预组血清中TB、GPT、GOT和TB的含量明显下降(P<0.01),25mg·kg^-1·d^-1GPA干预组降低不明显,无统计学意义。GPA能显著增加CAR、PXR、Ugt1a1mRNA转录和蛋白表达量,与剂量呈正相关。结论ANIT诱导的胆汁淤积大鼠KPG胆排泄降低,可引起KP的药动学参数的变化。GPA可改善胆汁淤积大鼠对酮洛芬肝代谢和胆汁排泄的影响,有可能是通过调节CAR和PXR对Ugt1a1基因转录� 展开更多
关键词 京尼平苷酸 胆汁淤积 酮洛芬 孕烷X受体 组成型雄甾烷受体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1
基于Sirt1-FXR通路探究京尼平苷酸对胆汁淤积大鼠胆汁酸肝肠循环的影响
16
作者 陈浩 李甲 +4 位作者 胡蕾 赵威 俞浩 刘汉珍 马世堂 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期787-795,共9页
通过体内外结合的方式探究京尼平苷酸(GPA)对胆汁淤积大鼠胆汁酸肝肠循环作用影响及其基于去乙酰化酶1(Sirt1)-法尼醇X受体(FXR)通路的作用机制探究。将60只SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)模型组、阳性对照... 通过体内外结合的方式探究京尼平苷酸(GPA)对胆汁淤积大鼠胆汁酸肝肠循环作用影响及其基于去乙酰化酶1(Sirt1)-法尼醇X受体(FXR)通路的作用机制探究。将60只SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)模型组、阳性对照组(100 mg·kg^-1·d^-1UDCA),以及100,50,25 mg·kg^-1·d^-1GPA高、中、低剂量组,每组10只,给药10d。在第8天药后,除空白大鼠其余均一次性灌胃65 mg·kg^-1ANIT,末次药后,测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)和碱性磷酸酶(ALP)活性以及总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)的含量;RT-PCR法检测肝组织中胆汁酸肝肠循坏关键基因Sirt1,FXR,多药耐药相关蛋白2(MRP2),胆盐输出泵(BSEP),钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(NT-CP),回肠中顶端钠-胆汁酸转运体(ASBT),回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP) mRNA转录水平的影响;免疫荧光三染法检测MRP2,BSEP和NTCP在肝脏中表达,ASBT,IBABP在回肠中表达;Western blot法检测肝组织中Sirt1,FXR表达;体外培养原代肝细胞观察GPA对EX 527(Sirt1抑制剂)抑制与否,RT-PCR和Western blot法检测细胞中Sirt1和FXR的mRNA和蛋白表达。在体实验表明,GPA能显著降低或改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠血清ALT,AST,γ-GGT,ALP活性和TB,TBA的含量(P<0. 01)以及肝组织病理损伤;GPA能显著升高肝组织Sirt1,FXR,MRP2,BSEP,NTCP和回肠中ASBT,IBABP mRNA转录水平和蛋白表达(P<0. 01);体外原代肝细胞实验表明,EX-527能通过抑制原代肝细胞中Sirt1基因和蛋白功能来抑制FXR基因和蛋白表达(P<0. 01),GPA可显著提高改善EX-527抑制的原代肝细胞中Sirt1和FXR基因和蛋白的表达(P<0. 01)。以上结果发现GPA的改善作用呈剂量正相关性。GPA可改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的胆汁酸肝肠循环发挥保肝利胆作用,其可能机制是GPA通过激活改善氧化应激损伤关键调控基因Sirt1来激活核受体FXR,激活的FXR再调控胆汁酸肝� 展开更多
关键词 京尼平苷酸 法尼醇X受体 去乙酰化酶1 胆汁淤积 肝肠循环
1例Dubin-Johnson综合征婴儿的临床特征及ABCC2基因型研究 预览
17
作者 孟璐璐 邱建武 +1 位作者 林伟霞 宋元宗 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期64-70,共7页
Dubin-Johnson综合征(DJS)是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现。该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点。患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生... Dubin-Johnson综合征(DJS)是ABCC2基因变异引起的常染色体隐性遗传病,以长期或间歇性结合胆红素升高为主要临床表现。该文报道1例DJS患儿的临床特征和ABCC2变异特点。患儿为9.5月龄男婴,因发现肝功能异常9个月就诊,主要临床表现为新生儿期起病的黄疸,多次血生化检查均显示血清总胆红素、结合胆红素、总胆汁酸明显升高,先后在多家医院诊治,病因不明,疗效不佳。体格检查:皮肤巩膜黄染,肝右肋下3 cm可及,质中,脾不大。遗传学分析显示患儿ABCC2基因存在c.3988-2A > T和c.3825C > G(p.Y1275X)两个致病性变异,分别来源于母亲和父亲,其中c.3988-2A > T为未报道的新剪接位点变异,从而确诊为DJS。给予熊去氧胆酸和苯巴比妥口服治疗半月,黄疸消退,生化指标改善,但远期预后有待随访观察。文献复习发现,DJS新生儿/婴儿患者主要临床表现为生后不久出现的胆汁淤积性黄疸,其ABCC2基因变异存在明显异质性。 展开更多
关键词 DUBIN-JOHNSON综合征 胆汁淤积 ABCC2基因 剪接位点突变 婴儿
在线阅读 免费下载
人参皂苷Rg1调节NF-κB/VCAM-1减轻胆汁淤积性肝纤维化
18
作者 罗飘 楚世峰 +2 位作者 彭也 张钊 陈乃宏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期321-328,共8页
本文通过胆总管结扎(bile duct ligation, BDL)建立胆汁淤积性肝纤维化模型小鼠,研究人参皂苷Rg1对胆汁淤积诱发的肝纤维化的治疗作用,并探讨潜在的作用机制。本文中所有动物实验都获得单位伦理学委员会批准。检测血清生化指标和病理切... 本文通过胆总管结扎(bile duct ligation, BDL)建立胆汁淤积性肝纤维化模型小鼠,研究人参皂苷Rg1对胆汁淤积诱发的肝纤维化的治疗作用,并探讨潜在的作用机制。本文中所有动物实验都获得单位伦理学委员会批准。检测血清生化指标和病理切片评估小鼠肝功能、肝损伤和纤维化;免疫组织化学和qPCR等方法检测血管细胞黏附分子-1 (vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1)在BDL诱导的肝纤维化过程中的表达变化规律;为探讨Rg1治疗作用的相关机制,检测转录因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)及炎症因子。结果显示, VCAM-1表达先上调,至第7天达到高峰,随后表达有所下降,但与假手术组相比仍有高表达。与模型组相比, 40 mg·kg-1·d-1Rg1治疗可降低血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(T.Bili)水平(P<0.05或P<0.01),减轻肝功能损害,减缓BDL诱导的肝纤维化进程,显著地下调VCAM-1蛋白表达(P<0.05),抑制炎症反应。此外, Rg1可明显降低细胞核内NF-κB p65蛋白水平(P<0.05)。本研究表明VCAM-1在BDL诱导的肝纤维化过程中的表达呈动态变化, Rg1通过调节NF-κB/VCAM-1信号途径抑制炎症损伤,减轻胆汁淤积性肝纤维化,为将来Rg1开发成有效的肝纤维化治疗药物提供实验基础。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 胆汁淤积 肝纤维化 血管细胞黏附分子-1 肝炎
胆汁的生成、分泌、排泄及胆汁淤积发生机制 预览
19
作者 申弘 胡萌 +3 位作者 魏泽辉 张冬 张均倡 田广俊 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期431-437,共7页
正常的胆汁生成、分泌、排泄是机体重要的生理过程。胆汁在促进脂质消化和吸收、清除机体代谢废物、调节胆固醇代谢等方面发挥着重要作用。当各种原因引起胆汁生成、分泌或排泄发生障碍时,则出现急性或慢性胆汁淤积性病变。深入了解胆... 正常的胆汁生成、分泌、排泄是机体重要的生理过程。胆汁在促进脂质消化和吸收、清除机体代谢废物、调节胆固醇代谢等方面发挥着重要作用。当各种原因引起胆汁生成、分泌或排泄发生障碍时,则出现急性或慢性胆汁淤积性病变。深入了解胆汁生成、分泌、排泄及胆汁淤积的发生机制对于开展胆汁淤积性肝病相关研究和指导临床实践具有重要的意义。 展开更多
关键词 胆汁淤积 胆汁酸类和盐类 综述
在线阅读 下载PDF
胆汁淤积动物模型的构建及应用前景 预览
20
作者 杜丽娜 杨燕 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期444-447,共4页
胆汁淤积性肝病是1岁以内儿童常见病之一,其病因复杂,预后不一,为进一步深入研究其发病机制及治疗策略,研究者建立了多种不同的胆汁淤积动物模型。如通过手术或外界物理化学损伤建立梗阻型胆汁淤积模型;通过化学药品或内毒素诱导建立肝... 胆汁淤积性肝病是1岁以内儿童常见病之一,其病因复杂,预后不一,为进一步深入研究其发病机制及治疗策略,研究者建立了多种不同的胆汁淤积动物模型。如通过手术或外界物理化学损伤建立梗阻型胆汁淤积模型;通过化学药品或内毒素诱导建立肝内胆汁淤积模型,包括α-萘异硫氰酸酯、脂多糖、3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢三甲基吡啶、雌激素、氯丙嗪、利福平、石胆酸等;或通过肠道损伤与肠外营养相结合建立肠外营养相关胆汁淤积模型。各类模型体现了不同的病因和发展过程。现对医学研究中较常用的胆汁淤积动物模型特点及机理、适应证作一综述。 展开更多
关键词 胆汁淤积 模型 动物 综述
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 117 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈