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硫化氢信号能够通过生物钟调控拟南芥对冷胁迫的响应
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作者 杜鑫哲 张丽萍 裴雁曦 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期61-66,共6页
硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)是继一氧化氮(nitric oxide, NO)与一氧化碳(carbon oxide, CO)之后的第3种气体信号分子,在动植物中均发挥着重要的生理功能。生物钟是生物体的内在计时器,对动植物适应环境和生长发育至关重要。鉴于H2S... 硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)是继一氧化氮(nitric oxide, NO)与一氧化碳(carbon oxide, CO)之后的第3种气体信号分子,在动植物中均发挥着重要的生理功能。生物钟是生物体的内在计时器,对动植物适应环境和生长发育至关重要。鉴于H2S与生物钟调控的生理过程有较大的相关性,本文以拟南芥(Arabidopsis thaliana)为实验材料,对二者之间的关系进行了探索。结果发现,外源NaHS(H2S供体)处理能够上调生物钟相关基因CCA1(circadian clock associated 1)和PRR9(pseudo-response regulator 9)的表达,而且在H2S生成关键酶编码基因缺失的双突变体lcd/des1中,CCA1与PRR9的峰值表达时间明显滞后。CBFs(c-repeat binding factors)是受CCA1调控的冷胁迫响应基因,其表达也受H2S的调控。lcd/des1中CBF1和CBF3的峰值表达时间延迟,同时在lcd/des1中CBF1、CBF2和CBF3都下调表达。lcd/des1幼苗对冷胁迫表现出更高的敏感性。本文也对拟南芥内源H2S生成关键酶L-半胱氨酸脱硫基酶(L-cysteine desulfhydrase, LCD)与脱硫基酶1(desulfhydrase 1, DES1)编码基因的转录水平节律性进行了初步的探索。LCD的表达在1 d内未见明显的变化,而DES1的表达有明显的节律性,在早上8:00达到峰值。综上所述,H2S能够通过调节CCA1与PRR9基因的表达调控生物钟,进而影响下游靶标CBFs基因的表达以增加拟南芥对冷胁迫的耐受性。 展开更多
关键词 硫化氢 生物钟 冷胁迫 拟南芥 生物钟相关蛋白1(CCA1)
生物钟与缺氧诱导因子在肿瘤领域的相关性 预览
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作者 陈卓颖(综述) 杨盛力 柳湘洁(审校) 《临床与病理杂志》 2019年第1期152-158,共7页
生物钟是机体为适应周围环境,经过长期进化而来的内在适应性反应,它受外界环境(辐射、药物等)影响引起DNA损伤而使节律重新设置。肿瘤的发生、发展可改变机体微环境,近期越来越多研究表明肿瘤疾病进展与机体生物钟紊乱密切相关。本文通... 生物钟是机体为适应周围环境,经过长期进化而来的内在适应性反应,它受外界环境(辐射、药物等)影响引起DNA损伤而使节律重新设置。肿瘤的发生、发展可改变机体微环境,近期越来越多研究表明肿瘤疾病进展与机体生物钟紊乱密切相关。本文通过对生物钟和缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)的结构、调控及表达角度分析,对缺氧及生物钟相关性进行综述性介绍,以期凭靶向调节生物钟来改善机体肿瘤疾病进展的研究提供参考,同时希望能促进时间生物学领域与更多其他领域形成交叉研究。 展开更多
关键词 生物钟 生物钟基因 缺氧诱导因子 肿瘤微环境
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口腔鳞状细胞癌时辰化疗中国专家共识
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作者 杨凯 郭伟 +18 位作者 孙沫逸 郑家伟 李龙江 唐瞻贵 任国欣 陈丹 吕晓强 张杰 韩正学 席庆 孙志军 陈晓品 张涛 车宗刚 冉炜 孟箭 黄桂林 唐洪 肖灿 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2019年第1期7-12,共6页
化疗是口腔鳞癌的主要治疗方法之一,也是口腔鳞癌综合治疗的重要组成部分。然而,化疗药物在体内既杀伤癌细胞又杀伤正常细胞的"双刃剑"作用,使其临床应用受到一定限制。基于人体昼夜节律变化规律进行的时辰化疗比常规化疗更... 化疗是口腔鳞癌的主要治疗方法之一,也是口腔鳞癌综合治疗的重要组成部分。然而,化疗药物在体内既杀伤癌细胞又杀伤正常细胞的"双刃剑"作用,使其临床应用受到一定限制。基于人体昼夜节律变化规律进行的时辰化疗比常规化疗更安全和更有效已被大量研究所证实,为了推广和规范该技术的临床应用,我们组织相关专家讨论并制定了专家共识。该共识对口腔鳞癌时辰化疗的原则、药物选择、给药时间和方法等给出了规范化建议,可供临床实践参考。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 时辰化疗 昼夜节律 生物钟 专家共识
KaiA调控蓝藻生物钟的分子机制研究进展
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作者 李金奎 曹春雨 +1 位作者 喻玲玲 刘森 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期795-804,共10页
蓝藻生物钟系统主要包括输入途径、核心振荡器和输出途径3部分,核心振荡器主要由时钟蛋白KaiA、KaiB、KaiC构成。3种蛋白之间的相互作用产生节律信号及调控输入、输出信号进而维持生物振荡的精确与稳定。文中围绕蓝藻生物钟核心振荡器... 蓝藻生物钟系统主要包括输入途径、核心振荡器和输出途径3部分,核心振荡器主要由时钟蛋白KaiA、KaiB、KaiC构成。3种蛋白之间的相互作用产生节律信号及调控输入、输出信号进而维持生物振荡的精确与稳定。文中围绕蓝藻生物钟核心振荡器及核心振荡器组成蛋白的结构、功能与相互作用特点,结合本实验室近期取得的研究成果,针对时钟蛋白KaiA调节KaiC的酶活性、介导核心振荡器的时相重置、与CikA竞争KaiB的结合位点等方面近年来的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 蓝藻 生物钟 核心振荡器 时钟蛋白KaiA
酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核生物钟基因Clock和Bmal1表达的影响 预览 被引量:1
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作者 张付民 冉仁国 赵宾宾 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第1期19-22,共4页
目的观察酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核(uprachiasmatic nucleus,SCN)生物钟基因Clock和Bmal1蛋白表达的影响。方法将实验大鼠随机分为空白组、模型组、舒乐安定组和酸枣仁汤组,除空白组外,其他各组用多平台水环境法制定慢性睡... 目的观察酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠视交叉上核(uprachiasmatic nucleus,SCN)生物钟基因Clock和Bmal1蛋白表达的影响。方法将实验大鼠随机分为空白组、模型组、舒乐安定组和酸枣仁汤组,除空白组外,其他各组用多平台水环境法制定慢性睡眠剥夺模型并予以相应干预。采用自主活动测试仪记录大鼠自主活动时间,免疫组化和Western blot检测SCN中Clock和Bmal1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠自主活动时间TL(光照时段4个点之和)、TD(黑暗时段4个点之和)、TALL(光照+黑暗8个时段之和)明显增加(P<0.01);SCN中Clock和Bmal1蛋白表达水平下降(P<0.01)。干预后,与模型组比较,舒乐安定组和酸枣仁汤组大鼠TL、TD、TALL均减少(P<0.01或P<0.05)。舒乐安定组和酸枣仁汤组大鼠SCN中Clock和Bmal1蛋白表达上升(P<0.01或P<0.05)。结论酸枣仁汤能改善慢性睡眠剥夺大鼠的睡眠状态,其机制可能与酸枣仁汤调节大鼠SCN中Clock和Bmal1的表达有关。 展开更多
关键词 视交叉上核 酸枣仁汤 睡眠剥夺 生物钟基因 CLOCK BMAL1 自主活动时间
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CRY2过表达对肝癌细胞增殖及生物钟基因、蛋白表达的影响 预览
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作者 许静 孙诚谊 +2 位作者 喻超 何晓晓 杨盛力 《山东医药》 CAS 2019年第8期5-8,共4页
目的 观察CRY2过表达对肝癌细胞系HepG2增殖及生物钟基因、蛋白表达的影响。方法 将HepG2细胞分为实验组和对照组,分别转染CRY2过表达病毒上清液及阴性对照病毒上清液,以未转染的HepG2细胞为空白组,分别于转染24、48、72、96 h后采用CC... 目的 观察CRY2过表达对肝癌细胞系HepG2增殖及生物钟基因、蛋白表达的影响。方法 将HepG2细胞分为实验组和对照组,分别转染CRY2过表达病毒上清液及阴性对照病毒上清液,以未转染的HepG2细胞为空白组,分别于转染24、48、72、96 h后采用CCK-8实验观察细胞增殖能力变化。采用real-time PCR法检测实验组和对照组细胞中的生物钟基因CLOCK、BMAL1、PER1、PER2、PER3、DEC1、DEC2、CRY1、CRY2、NPAS2,采用Western blotting法检测上述生物钟基因蛋白。结果 转染48、72、96 h后,实验组细胞增殖能力较对照组和空白组降低( P 均<0.05)。实验组细胞中PER1、PER2、PER3、CLOCK、CRY1、CRY2、BMAL1、NPAS2、DEC2 mRNA及蛋白相对表达量均高于对照组,DEC1 mRNA及蛋白相对表达量均低于对照组( P 均<0.05)。结论 CRY2过表达可抑制肝癌细胞增殖,同时在mRNA及蛋白水平上调相关生物钟基因表达。CRY2表达上调后可能通过调控生物钟网络从而抑制肝癌细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 生物钟 生物钟基因 CRY2 细胞增殖
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Knockdown the Circadian Clock Gene period and timeless arrest the Photoperiodic Induction of Summer Diapause in Colaphellus bowringi Baly
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作者 Zhu Li Liu Wen Wang Xiaoping 《华中昆虫研究》 2019年第1期337-338,共2页
In insects,facultative diapause is a state of developmental arrest mainly induced by photoperiod or temperature that allows insects to survive adverse environmental conditions.Understanding how insect initiates facult... In insects,facultative diapause is a state of developmental arrest mainly induced by photoperiod or temperature that allows insects to survive adverse environmental conditions.Understanding how insect initiates facultative diapause and prepares diapause can provide us new insights to study developmental and evolutionary biology.It has been shown that the circadian clock genes can participate in photoperiodic measurement and regulate reproductive diapause initiation through JH signaling in short-day-induced winter diapause.However,how circadian clock genes translate photoperiodic information into downstream JH signaling for diapause destiny and then affect diapause preparation remains largely unknown.In the present study,we investigate this in the cabbage beetle Colaphellus bowringi which undergoes reproductive diapause under long-day condition.We respectively knocked down two circadian clock negative regulators,period(per)and timeless(tim),in the 3-day-old larvae(most sensitive to photoperiod),and dsgfp treatment was served as a control.Under the diapause-inducing photoperiod(16L:8D),knocking down per and tim significantly decreased the rate of burrowing behavior.And mtany female beetles of the per and tim RNAi showed developed ovary,decreased lipid accumulation and downregulated expression of stress resistance genes.The JHinduced genes,Kr-h1,JHE1,Vg1,and Vg2, significantly increased in the females with suppression of per and tim.It implied that suppression of per and tim during diapause initiation phase(DIP)could activate the JH signaling in the female adults.Before the beetles enter into diapause preparation phase(DPP),we used RNA sequencing to analyize gene expression profiles after per and tim RNAi.It showed that many differentially expressed genes were enriched in environmental information processing,such as mTOR and TGF-beta signaling pathway.To ask whether per and tim also regulate diapause preparation,we knocked down these two genes in the female adults during DPP.It showed that the diapause destiny was n 展开更多
关键词 CIRCADIAN clock genes REPRODUCTIVE DIAPAUSE DIAPAUSE INDUCTION JH signaling Environmental information processing
槲皮素对节律钟基因的调控研究
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作者 刘佐君 胡文静 +2 位作者 孙世民 张树菊 钱民先 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第1期47-51,共5页
目的:探讨槲皮素对节律钟基因表达的影响。方法:通过50%的马血清刺激诱导人骨肉瘤U2OS细胞同步化,利用槲皮素处理同步化后的U2OS细胞。进一步利用荧光定量PCR检测节律钟关键基因的变化。利用western blot检测槲皮素对组蛋白乙酰化的影响... 目的:探讨槲皮素对节律钟基因表达的影响。方法:通过50%的马血清刺激诱导人骨肉瘤U2OS细胞同步化,利用槲皮素处理同步化后的U2OS细胞。进一步利用荧光定量PCR检测节律钟关键基因的变化。利用western blot检测槲皮素对组蛋白乙酰化的影响,并且通过试剂盒测定槲皮素对细胞内氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的影响。通过尼克酰胺和槲皮素同时处理U2OS细胞,利用荧光定量PCR检测节律钟关键基因的变化。结果:U2OS细胞经过槲皮素处理后节律钟关键基因芳烃受体核转位蛋白3(brain and muscle Arnt-like protein-1,BMAL1),节律周期蛋白2(Period 2, PER2),孤儿核受体alpha(REV-ERBα)和蓝光受体蛋白1(Cryptochrome 1,CRY1)在转录水平的表达水平有明显的升高。槲皮素处理可以显著降低U2OS细胞的组蛋白乙酰化的水平,并且显著升高U2OS细胞内的氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的水平。进一步研究发现,尼克酰胺(Nicotinamide,NAM)处理完全抑制了槲皮素对节律基因的影响。结论:槲皮素显著地激活了节律钟关键基因的mRNA表达水平,槲皮素对于节律基因的调控依赖于Sirtuins的活性,其机制可能是由于槲皮素增加了细胞内的氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的水平所导致。 展开更多
关键词 节律钟 槲皮素 氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 组蛋白乙酰化
拟南芥生物钟双突变体lhycca1营养生长时相转变 预览
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作者 傅钰 王苓 龙鸿 《热带作物学报》 CSCD 北大核心 2019年第6期1089-1094,共6页
高等植物生长发育阶段可分为营养生长和生殖生长2个阶段,其中营养生长阶段中只有通过营养生长时相转变方可进入生殖生长阶段。营养生长时相转变(vegetative phase change,VPC)是植物从幼龄期(juvenile stage)到成熟期(adult phase)的转... 高等植物生长发育阶段可分为营养生长和生殖生长2个阶段,其中营养生长阶段中只有通过营养生长时相转变方可进入生殖生长阶段。营养生长时相转变(vegetative phase change,VPC)是植物从幼龄期(juvenile stage)到成熟期(adult phase)的转变,受到基因表达的调控。生物钟(circadian clock)相关基因LHY和CCA1单独作用延迟VPC的发生,这2个基因的共同作用下VPC是否受到影响尚未见报道。本研究以拟南芥(Arabidopsisthaliana)为研究对象,通过形态和茎尖分生组织(shoot apical meristem,SAM)解剖结构观察及调控因子miR156和靶基因SPL3的表达变化,分析LHY和CCA12个基因在VPC过程中的作用。结果表明:双突变体lhycca1生长周期为15d,莲座叶第5片时(第10天)出现远轴面表皮毛,此时叶基角和叶长宽比增大且茎尖分生组织凸起明显,miR156和SPL3的表达水平在植物生长发育阶段呈负相关变化。而野生型生长周期为20 d,莲座叶第6片(第15天)时才出现远轴面表皮毛、叶长宽、叶基角、SAM、miR156和SPL3的变化。这些结果说明在LHY和CCA1的共同作用下,VPC提前发生,LHY和CCA1 2个基因参与VPC的调控。 展开更多
关键词 营养生长时相转变 lhycca1 生物钟 拟南芥
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短期模拟失重可引起大鼠视交叉上核中枢时钟基因的表达异常
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作者 董栋 陈励 +3 位作者 张斌 余琳 马进 谢满江 《心脏杂志》 CAS 2019年第3期315-319,共5页
目的 探讨1周模拟失重对大鼠生物钟中枢时钟基因表达影响。方法 采用尾悬吊后肢去负荷模型模拟太空微重力环境,48只雄性SD大鼠随机均分为对照(control,CON)组和尾悬吊(tail-suspension,SUS)组。两组大鼠在相同的光照环境下(08:00~20:00... 目的 探讨1周模拟失重对大鼠生物钟中枢时钟基因表达影响。方法 采用尾悬吊后肢去负荷模型模拟太空微重力环境,48只雄性SD大鼠随机均分为对照(control,CON)组和尾悬吊(tail-suspension,SUS)组。两组大鼠在相同的光照环境下(08:00~20:00)饲养。蛋白印迹实验检测大鼠视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)内时钟基因(Per2,Bmal1)以及钙通道Cav1.2蛋白在不同时间点的表达水平,同时采用实时定量PCR技术检测不同时间点SCN中Per2,Bmal1的转录水平。结果 与CON组相比,短期模拟失重引起大鼠SCN中时钟基因Per2和Bmal1 mRNA转录和蛋白表达下降(P<0.05),且波动幅度发生显著降低。此外,与对照组相比,模拟失重使得SUS组大鼠SCN中Cav1.2蛋白表达发生了明显上升(P<0.05)。结论 短期模拟失重可引起大鼠时钟基因表达异常,这可能是模拟失重引起机体发生病理性改变的机制之一,也为重力变化信号直接转化为时间节律信号提供了直接的证据。 展开更多
关键词 模拟失重 似昼夜节律 时钟基因 视交叉上核 大鼠
生物钟与光周期响应 预览
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作者 袁力 谢启光 徐小冬 《自然杂志》 2019年第3期168-173,共6页
浩瀚宇宙中,地球自转的同时围绕太阳的公转导致昼夜交替,四季更迭,风物长新。正因如此,地球生命赖以存在的自然环境中的光照、温度、水分(湿度)、食物(营养)等环境因素也会发生相应的周期性变化。生物体只有适应环境节律性变化带来的生... 浩瀚宇宙中,地球自转的同时围绕太阳的公转导致昼夜交替,四季更迭,风物长新。正因如此,地球生命赖以存在的自然环境中的光照、温度、水分(湿度)、食物(营养)等环境因素也会发生相应的周期性变化。生物体只有适应环境节律性变化带来的生存压力才能保证种族的繁衍。所有的环境适应性中,生物体对光周期的适应最为重要。处于地球上不同纬度的生物,在一年之中感受到光强、光质和光照长度的节律性变化,会在最适的时间选择适宜的环境完成生长、发育和繁殖过程。在漫长进化过程中产生的生物钟调控机制,可以帮助生物体整合并预测内外环境信号近24小时节律性变化,进而通过调控机体生理生化和新陈代谢过程提高环境适应性。生物学家一直关注生物钟与光周期现象,相关领域已有许多重要研究成果表明生物钟参与调控动植物的光周期响应。 展开更多
关键词 生物钟 生物节律 光周期现象 环境适应性
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Daily expression of two circadian clock genes in compound eyes of Helicoverpa armigera: evidence for peripheral tissue circadian timing
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作者 Shuo Yan Yan-Jun Liu +6 位作者 Jia-Lin Zhu Wei-Na Cui Xin-Fang Zhang Yu-Hui Yang Xiao-Ming Liu Qing-Wen Zhang Xiao-Xia Liu 《昆虫科学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期217-228,共12页
Circadian clock genes in peripheral tissues usually play an important role in regulating the circadian rhythms. Light is the most important environmental signal for synchronizing endogenous rhythms with the daily ligh... Circadian clock genes in peripheral tissues usually play an important role in regulating the circadian rhythms. Light is the most important environmental signal for synchronizing endogenous rhythms with the daily light-dark cycle, and compound eyes are known as the principal circadian photoreceptor for photic entrainment in most moths. However, there is little evidence for circadian timing in compound eyes. In the current study, we isolated the timeless gene, designated Ha-tim (GenBank accession number: KM233162), from the cotton bo 11 worm Helicoverpa armigera. Ha-tim and period (Haper) showed low messenger RNA levels in the compound eyes compared to the other tested adult organs. Ha-tim and Ha-per transcript levels were dependent on an endogenous rhythm that fluctuated over a daily cycle in the compound eyes and heads. The cycles of Hatim and Ha-per transcript levels followed similar time courses, and identical expression patterns of the two genes were observed in the compound eyes and heads. Ha-tim and Ha-per were dowregulated in the compound eyes after light exposure, copulation and starvation. These results indicated that Ha-tim and Ha-per transcript levels were regulated by endogenous and exogenous factors. Our study helped to improve our understanding of the circadian clock machinery in compound eyes and other peripheral tissues. 展开更多
关键词 CIRCADIAN CLOCK compound eye PHOTORECEPTOR period TIMELESS RHYTHM
拟南芥ZTL/FKF1/LKP2蛋白家族功能研究进展 预览
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作者 曾冰洁 阎晋东 +3 位作者 杨飘 周娟 李新梅 赵小英 《生物信息学》 2019年第3期145-150,共6页
植物通过各类受体来感知外界环境的改变从而调节自身的生长和发育情况。在拟南芥中,植物主要通过隐花色素(Cryptochromes)和向光素(Phototropins)感知蓝光。同时ZEITLUPE (ZTL),FLAVIN-BINDING KELCH REPEAT F-box1 (FKF1)和LOV KELCH P... 植物通过各类受体来感知外界环境的改变从而调节自身的生长和发育情况。在拟南芥中,植物主要通过隐花色素(Cryptochromes)和向光素(Phototropins)感知蓝光。同时ZEITLUPE (ZTL),FLAVIN-BINDING KELCH REPEAT F-box1 (FKF1)和LOV KELCH PROTEIN2 (LKP2)蛋白家族也作为蓝光受体参与调控植物生长发育过程。因其特殊的蛋白结构组成,在植物的光周期开花、节律性和光形态建成等方面发挥了重要的调控作用。近来,ZTL/FKF1/LKP2蛋白家族被发现参与植物逆境胁迫响应。本文归纳了ZTL/FKF1/LKP2的生物学功能研究进展,并对其作用机制进行了总结与讨论。 展开更多
关键词 ZTL FKF1 LKP2 光周期开花 生物钟 拟南芥
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非编码RNA参与昼夜节律调控研究进展
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作者 潘书贤 周光明 胡文涛 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期178-182,共5页
微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)等非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNA)属于表观遗传调控因子,通过在染色质水平、转录及转录后水平、翻译水平调控基因表达和功能,进而影响各种细胞生物学过程。在人体生理活动... 微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)等非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNA)属于表观遗传调控因子,通过在染色质水平、转录及转录后水平、翻译水平调控基因表达和功能,进而影响各种细胞生物学过程。在人体生理活动中,昼夜节律受到多种内外因素的调节,包括ncRNA。本文总结了参与调节昼夜节律的ncRNA,并讨论了在钟基因功能中ncRNA的作用机制,为进一步探究ncRNA在昼夜节律调控中的作用提供新的研究思路,为节律相关疾病的研究和诊治提供借鉴。 展开更多
关键词 昼夜节律:时钟基因 非编码RNA
物质成瘾与昼夜节律相互关系的研究进展
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作者 王德权 吕佳 +2 位作者 王源 刘可智 李素霞 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2019年第2期83-90,共8页
药物成瘾是一个突出的社会问题,给家庭和社会带来了巨大损失。然而其发生机制尚不完全清楚,近年来,在众多机制假说中生物节律机制的研究越来越受到关注。本文将以可卡因为例,从其体内代谢过程、对人体危害、作用机制,到昼夜节律系统、... 药物成瘾是一个突出的社会问题,给家庭和社会带来了巨大损失。然而其发生机制尚不完全清楚,近年来,在众多机制假说中生物节律机制的研究越来越受到关注。本文将以可卡因为例,从其体内代谢过程、对人体危害、作用机制,到昼夜节律系统、以及物质成瘾和昼夜节律两者相互关系的研究进展,做一详细综述。 展开更多
关键词 药物成瘾 可卡因 昼夜节律 钟基因
索拉非尼对人肝癌裸鼠移植瘤生长及生物钟基因表达的影响
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作者 何晓晓 熊枝繁 +3 位作者 邱梦君 占静 陈仁旺 杨盛力 《中华肝胆外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期268-271,共4页
目的观察索拉非尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨索拉非尼对肝癌细胞生物钟基因表达水平的影响。方法利用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型。16只动物随机分为索拉非尼处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8),分... 目的观察索拉非尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,探讨索拉非尼对肝癌细胞生物钟基因表达水平的影响。方法利用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型。16只动物随机分为索拉非尼处理组(n=8)和溶剂对照组(n=8),分别灌胃给药索拉非尼100mg/(kg·d)和二甲基亚砜(DMSO)。每隔2d测量一次移植瘤体积,观察肿瘤的生长情况并绘制生长曲线。2周后处死裸鼠剥离肿瘤组织,实时PCR(RT-PCR)检测瘤体中生物钟基因Per1、Per2、Per3、CLOCK、Cry1、cry2、BMAL1和CKIemRNA的表达水平,分析移植瘤大小与上述生物钟基因表达的相关性。结果与溶剂对照组相比,索拉非尼处理组裸鼠皮下肝癌移植瘤生长缓慢、体积较小,差异具有统计学意义(P〈0.05)。RT-PCR结果显示索拉非尼处理组肝癌细胞中生物钟基因Per1、Cryl和BMAL1的mRNA表达水平明显降低(Per1,P=0.02;Cry1,P=0.002;BMAL1,P=0.035),差异具有统计学意义;相关性分析结果显示,在对照组,裸鼠皮下移植瘤大小与Per1,Per2,Cryl和Cry2的表达呈负相关,相关系数分别为:-0.774,-0.912,-0.872和-0.908(P〈0.05);在索拉非尼处理组,瘤体大小与Per2,Per3和BMAL1的表达水平呈负相关,相关系数分别为:-0.835,-0.723和-0.626(P〈0.05)。结论多种生物钟基因的表达水平与人肝癌裸鼠皮下移植瘤的大小呈负相关。虽然索拉非尼可明显抑制瘤体的生长,但却显著下调生物钟基因Per1、Cryl、BMAL1mRNA的表达水平。 展开更多
关键词 索拉非尼 肝细胞 生物钟 生物钟基因
缺氧诱导因子抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因和蛋白表达及增殖的影响 预览 被引量:1
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作者 许静 孙诚谊 +2 位作者 喻超 何晓晓 杨盛力 《山东医药》 2018年第7期5-8,共4页
目的观察缺氧诱导因子(HIF)抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因、生物钟蛋白表达及细胞增殖的影响。方法将肝癌细胞Huh7置于乏氧培养箱中培养,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入DMSO,培养48 h后分别提取mRNA... 目的观察缺氧诱导因子(HIF)抑制剂YC-1对缺氧肝癌细胞生物钟基因、生物钟蛋白表达及细胞增殖的影响。方法将肝癌细胞Huh7置于乏氧培养箱中培养,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入DMSO,培养48 h后分别提取mRNA和蛋白。采用real-time PCR法检测两组细胞中的Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Clock、Bmal1 mRNA,采用Western blotting法检测Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Clock、Bmal1蛋白。取对数生长期的Huh7细胞,分为实验组和对照组,实验组加入50μmol/L的YC-1,对照组加入等量生理盐水,在乏氧条件下培养细胞,采用克隆形成实验观察两组克隆形成情况,计算克隆形成率。结果实验组细胞中Clock、Per1、Per3、Cry1 mRNA及蛋白相对表达量低于对照组,Bmal1、Per2、Cry2 mRNA及蛋白相对表达量高于对照组(P均〈0.05)。实验组克隆形成个数为83个、克隆形成率为27.67%,对照组分别为191个、63.67%,实验组克隆形成个数及克隆形成率均低于对照组(P均〈0.05)。结论 YC-1作用后,缺氧环境下的肝癌细胞中Clock、Per1、Per3、Cry1基因及蛋白表达下调,Bmal1、Per2、Cry2基因及蛋白表达上调,细胞增殖和克隆形成能力减弱。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子抑制剂YC-1 肝细胞癌 生物钟 生物钟基因 细胞增殖
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瑞戈非尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长及生物钟基因表达的影响 预览
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作者 何晓晓 熊枝繁 +3 位作者 邱梦君 占静 陈仁旺 杨盛力 《山东医药》 2018年第2期13-16,共4页
目的观察瑞戈非尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌组织中生物钟基因表达的影响。方法选用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型,成瘤后随机分为实验组和对照组,每天分别给予瑞戈非尼和DMSO灌胃,连续用药2周。... 目的观察瑞戈非尼对裸鼠皮下肝癌移植瘤生长的抑制作用及其对肝癌组织中生物钟基因表达的影响。方法选用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型,成瘤后随机分为实验组和对照组,每天分别给予瑞戈非尼和DMSO灌胃,连续用药2周。每3d测量肿瘤体积1次,绘制肿瘤生长曲线;于第2周末处死裸鼠并取肿瘤组织,采用Real—timePCR法检测肝癌组织中生物钟基因Perl、Per2、Per3、CLOCK、BMALl、cKlε、Cry1、Cry2基因表达水平。结果与对照组比较,实验组裸鼠一般状态良好,且第3~15天裸鼠皮下肝癌移植瘤体积较小(P均〈0.05),生长缓慢;与对照组比较,实验组裸鼠皮下肝癌移植瘤组织中Per2、Per3、Cry1、Cry2基因表达升高,BMAL1基因表达下降,差异均具有统计学意义(P均〈0.05),Per1、CKIε和CLOCK基因表达两组问差异无统计学意义(P均〉0.05)。结论瑞戈非尼可明显抑制裸鼠皮下肝癌移植瘤的生长,改变肿瘤组织中多种生物钟基因的表达水平可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 肝细胞癌 瑞戈非尼 移植瘤 生物钟 生物钟基因 裸鼠
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睡眠剥夺对大鼠肝脏生物钟基因表达水平的影响
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作者 邢陈 顾晔 +4 位作者 徐秀段 邹书仙 胡永亮 胡美茹 宋伦 《军事医学》 CSCD 北大核心 2018年第1期60-63,共4页
目的探讨72h睡眠剥夺(sleepdeprivation,sD)对大鼠肝脏生物钟基因表达水平的影响。方法将12只大鼠随机分为正常对照组和SD组。SD组大鼠使用SD仪进行SD72h后,暴露腹腔取肝,用RT—PCR方法检测大鼠肝组织中生物钟基因mRNA表达水平的... 目的探讨72h睡眠剥夺(sleepdeprivation,sD)对大鼠肝脏生物钟基因表达水平的影响。方法将12只大鼠随机分为正常对照组和SD组。SD组大鼠使用SD仪进行SD72h后,暴露腹腔取肝,用RT—PCR方法检测大鼠肝组织中生物钟基因mRNA表达水平的变化,并对生物钟基因的蛋’白表达产物进行免疫印迹分析。结果与正常对照组相比,sD组大鼠肝脏生物钟基因clock、npas2、rev—erbct的mRNA表达水平呈显著下调,per1、per2、rorwmRNA表达水平显著升高,而bmall和crylmRNA表达水平无显著变化。与正常对照组相比,72hSD后肝组织BMALl、CLOCK、NPAS2、CRYl、REV-ERBa蛋白表达水平显著下调,而PERl、PER2、RORa蛋白表达水平显著升高。结论72hSD可同时存St-景知翻谣7k罩椿导女翕肝g种枋.c0辟物钟其阁古白异膏嘉扶. 展开更多
关键词 睡眠剥夺 昼夜节律 生物钟 基因表达 肝脏
生物钟研究方法综述:追求长程、实时的记录 被引量:1
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作者 梅龙 桑迪 张二荃 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 北大核心 2018年第10期1021-1029,共9页
生物钟是生物在漫长的进化过程中形成的一种内源近24小时的计时装置,其广泛参与调节机体的各项生理机能;生物钟的紊乱严重影响人类身心健康,降低生活质量。在哺乳动物中,内源的生物钟控制着其大约24小时的生理和活动节律。于解剖水... 生物钟是生物在漫长的进化过程中形成的一种内源近24小时的计时装置,其广泛参与调节机体的各项生理机能;生物钟的紊乱严重影响人类身心健康,降低生活质量。在哺乳动物中,内源的生物钟控制着其大约24小时的生理和活动节律。于解剖水平而言,其中枢位于下丘脑中的一个很小的呈对称结构的视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN),控制着整个机体的生物节律,并协调着机体对外界环境变化的调整。上世纪80年代到90年代,人们通过遗传突变筛选和行为节律检测,发现了大量控制生物节律的核心基因;并且发现在哺乳动物及多数物种中,生物钟的分子机制是一个由转录翻译构成的负反馈调节系统(transcription-translation negative fedback loop,TTFL)控制的。在生物钟的研究过程中,各种节律的长时程记录方法对于其研究发挥了极大的推动作用。例如,人们通过观察记录果蝇的羽化节律发现了生物节律遗传突变体,并在其后克隆出相关的period基因(该工作也因此获得了2017年度的诺贝尔奖);通过观察记录小鼠转动转轮的自主活动节律,发现了小鼠的生物节律遗传突变体,并在其后克隆出Clock基因。之后,在细胞和组织水平研究生物钟基因时,一个很重要的研究方法是记录Per2::luc小鼠的离体培养组织或细胞的基因转录节律,并由此发现了一系列细胞内水平的生物钟调控基因。这些长程研究方法对生物钟的研究发挥了极大的推动作用。生物节律的活体记录研究,尤其是脑内的生物节律活体记录研究,一直以来进展比较缓慢,最近几年关于活体记录生物节律的研究有了一些突破。本综述总结了多种生物钟的研究记录方法,着重介绍最近几年关于活体记录自由活动的小鼠的生物节律的研究。 展开更多
关键词 生物钟 生物节律记录 视交叉上核
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