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3D细胞培养在药物研发中的研究进展 预览
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作者 余坤 周永春 《中国医药科学》 2019年第3期36-39,共4页
3D培养模型的引入是细胞培养技术的一个里程碑,随着新型支架、基质的发明与应用及细胞成像和分析系统的日新月异,三维细胞培养可模拟体内微环境而获得传统2D细胞培养所没有的优势,已在基础研究、干细胞及组织工程等领域崭露头角。本文... 3D培养模型的引入是细胞培养技术的一个里程碑,随着新型支架、基质的发明与应用及细胞成像和分析系统的日新月异,三维细胞培养可模拟体内微环境而获得传统2D细胞培养所没有的优势,已在基础研究、干细胞及组织工程等领域崭露头角。本文通过回顾3D细胞培养在药敏实验、药物筛选、药物研发、临床应用中的贡献,从药物效应、药物代谢及药物敏感性着手,枚举3D细胞培养通过改变基因/蛋白质差异表达来进行药物研发,并对其应用趋势、潜在优势和不足作一综述,为基础研究和临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 3D细胞培养(TDCC) 药物研发 药物效应 药物代谢 药物敏感性
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核受体调控中药-药物相互作用的研究现状
2
作者 闫良 张佳丽 田鑫 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期184-187,共4页
核受体在化学药的体内代谢和药物-药物相互作用中具有重要的调控功能,而中药(TCM)具有与化学药相似的体内代谢过程,也主要经过Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶的催化代谢。很多中药可通过核受体影响药物的作用靶点或药物代谢酶和转运体的功能,改... 核受体在化学药的体内代谢和药物-药物相互作用中具有重要的调控功能,而中药(TCM)具有与化学药相似的体内代谢过程,也主要经过Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶的催化代谢。很多中药可通过核受体影响药物的作用靶点或药物代谢酶和转运体的功能,改变药物的药效学和药代动力学,进而导致中药-药物相互作用的发生。本文总结了核受体参与调控中药代谢以及中药-药物相互作用的研究进展,旨在为临床合理使用中药提供理论依据。 展开更多
关键词 中药 药物相互作用 核受体 药物代谢
2018年药物代谢和药物动力学国家自然科学基金资助项目简介
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作者 曾苏 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期389-391,共3页
本文对2018年批准的药物代谢和药物动力学学科国家自然科学基金30个资助项目进行分析和分类,总结其重要研究方向,为药物代谢和药物动力学科研人员撰写和评审国家自然科学基金项目提供参考,以期为我国药物代谢和药物动力学研究提出和选... 本文对2018年批准的药物代谢和药物动力学学科国家自然科学基金30个资助项目进行分析和分类,总结其重要研究方向,为药物代谢和药物动力学科研人员撰写和评审国家自然科学基金项目提供参考,以期为我国药物代谢和药物动力学研究提出和选出高水平项目,从而加快追赶国际先进水平。 展开更多
关键词 药物代谢 药物动力学 国家自然科学基金 资助项目
药物-肠道菌群相互作用:对消化系统疾病药物治疗的影响 预览
4
作者 陈玉琴 胡旺 +1 位作者 陈东风 魏艳玲 《现代医药卫生》 2019年第1期8-11,15共5页
肠道菌群主要存在于下消化道结肠和直肠中,尤其以下消化道与肠道菌群的关系最为密切,几乎所有的消化道疾病均与肠道菌群有联系.近年来,越来越多的研究关注到肠道菌群与药物的相互作用在消化系统疾病治疗中的影响,消化系统常用药物大致... 肠道菌群主要存在于下消化道结肠和直肠中,尤其以下消化道与肠道菌群的关系最为密切,几乎所有的消化道疾病均与肠道菌群有联系.近年来,越来越多的研究关注到肠道菌群与药物的相互作用在消化系统疾病治疗中的影响,消化系统常用药物大致包括质子泵抑制剂(PPIs)、抗菌药物、非甾体抗炎药物(NSAIDs)、脂肪肝降脂药物和抗癌药物等.药物代谢和疗效不仅取决于机体本身,还取决于存在于宿主胃肠道的微生态系统. 展开更多
关键词 肠道菌群 消化系统疾病 药物代谢
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肾功能亢进及对药物代谢的影响 预览
5
作者 刘代华 罗宜辉 《医学信息》 2019年第9期48-50,57共4页
肾功能亢进(ARC)在临床广泛存在,但未引起重视。ARC可导致经肾排泄的药物代谢增快,导致治疗失败,对于危重症患者的治疗尤为重要。目前对于ARC的药物代谢研究较少,本文主要就ARC的流行病学、发病机理,及近年来报道比较多的万古霉素、β-... 肾功能亢进(ARC)在临床广泛存在,但未引起重视。ARC可导致经肾排泄的药物代谢增快,导致治疗失败,对于危重症患者的治疗尤为重要。目前对于ARC的药物代谢研究较少,本文主要就ARC的流行病学、发病机理,及近年来报道比较多的万古霉素、β-内酰胺类抗生素、氨基糖胺类和左乙拉西坦做一综述。 展开更多
关键词 肾功能亢进 万古霉素 Β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类 左乙拉西坦 药物代谢
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SIRT3在白血病耐药中作用的研究进展 预览
6
作者 刘欣盈 陆文清 +3 位作者 沈昕昕 马瑞翔 刘鹏义 马皎 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期331-335,共5页
白血病是一类源自异常造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,解决其化学治疗中的耐药问题是白血病治疗的关键。SIRT3是主要的线粒体 NAD+依赖性去乙酰化酶,可靶向调节多种代谢途径的酶和转录因子,在肿瘤中具有双重作用。在白血病细胞中活性氧... 白血病是一类源自异常造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,解决其化学治疗中的耐药问题是白血病治疗的关键。SIRT3是主要的线粒体 NAD+依赖性去乙酰化酶,可靶向调节多种代谢途径的酶和转录因子,在肿瘤中具有双重作用。在白血病细胞中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平和其耐药性紧密关联。SIRT3可通过多种途径降低 ROS水平,增强肿瘤细胞对于氧化应激的应对能力,从而维持其生存。而在 SIRT3去乙酰化酶活性降低时,这一作用减弱,使得肿瘤对于治疗药物更加敏感。通过研究 SIRT3在白血病耐药中的作用,可能找到新的白血病治疗的靶点。该文综述了 SIRT3在白血病耐药中作用的研究进展。 展开更多
关键词 SIRT3 白血病 活性氧簇 耐药 代谢
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高效液相色谱/飞行时间质谱联用技术在药学研究中的应用 预览
7
作者 杜光光 王佳 +1 位作者 李婷 刘继华 《特产研究》 2019年第2期91-95,共5页
高效液相色谱/飞行时间质谱联用(HPLC/QTOF-MS)技术作为一种新型的化合物分析技术已广泛应用于各个领域,其具有高灵敏度、分辨率高、高选择性、分析速度快等优点。目前,高效液相色谱-质谱联用技术在药学研究领域应用更加广泛,本文在此对... 高效液相色谱/飞行时间质谱联用(HPLC/QTOF-MS)技术作为一种新型的化合物分析技术已广泛应用于各个领域,其具有高灵敏度、分辨率高、高选择性、分析速度快等优点。目前,高效液相色谱-质谱联用技术在药学研究领域应用更加广泛,本文在此对HPLC/QTOF-MS技术在药物活性成分的鉴别、复杂成分的筛选、药物杂质分析、药物体内代谢分析、生物大分子研究领域的应用进行综述。 展开更多
关键词 高效液相色谱/飞行时间质谱联用技术 药物活性成分 药物代谢 复杂成分的筛选 生物大分子
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辐射影响细胞色素P450的研究进展 预览
8
作者 辛元尧 年永琼 李向阳 《药学研究》 CAS 2019年第5期280-285,共6页
随着科学的进步,核能和核技术已经广泛应用于医疗、能源、军事、食品加工等国防和国民生活的方方面面。可能受到辐射损伤的人群主要有接受放疗的癌症患者、从事与放射相关的工作人员和生活在高原地区的人们等。辐射条件下机体产生一系... 随着科学的进步,核能和核技术已经广泛应用于医疗、能源、军事、食品加工等国防和国民生活的方方面面。可能受到辐射损伤的人群主要有接受放疗的癌症患者、从事与放射相关的工作人员和生活在高原地区的人们等。辐射条件下机体产生一系列生理性变化,部分为病理性变化,从而影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,导致药物代谢动力学特征发生改变。关注这些人群的个体化用药,逐渐成为医学和药学科研人员研究的重点。本文综述了环境及临床治疗的电离及非电离辐射对细胞色素P450的影响。 展开更多
关键词 辐射 细胞色素P450 药物代谢 研究进展
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伊伐布雷定治疗冠心病合并慢性阻塞性肺病心力衰竭临床疗效研究 预览
9
作者 张家豪 孙超峰 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第2期256-258,273共4页
目的:探讨伊伐布雷定片对冠心病合并慢性阻塞性肺病(COPD)心力衰竭患者的临床疗效及安全性。方法:收集冠心病合并COPD患者60例,随机分入对照组和治疗组各30例。两组均予标准化抗心力衰竭及必要时抗感染、平喘、祛痰等治疗,同时治疗组联... 目的:探讨伊伐布雷定片对冠心病合并慢性阻塞性肺病(COPD)心力衰竭患者的临床疗效及安全性。方法:收集冠心病合并COPD患者60例,随机分入对照组和治疗组各30例。两组均予标准化抗心力衰竭及必要时抗感染、平喘、祛痰等治疗,同时治疗组联合应用伊伐布雷定治疗。比较分析对照组与治疗组用药前后的PaO2、PaCO2、SaO2、心率、左心室射血分数(LVEF)、N末端脑钠肽原(NT-proBNP)与6min步行距离(6MWD);记录治疗期间的不良反应。结果:与对照组相比,治疗组患者的PaO2、SaO2、LVEF明显升高,PaCO2、心率、血浆NT-proBNP明显降低,6MWD与治疗前比较差异均有统计学意义。结论:伊伐布雷定治疗冠心病合并COPD心力衰竭患者安全有效,可明显降低血浆生物标志物水平。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 肺疾病 慢性阻塞性 药物疗法 依伐布雷定 利钠钛 代谢
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消癌平注射液调节核受体增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的机制 预览
10
作者 张湘奇 陈君君 +5 位作者 杨姣 石美智 祁美娟 肖霄 王洪斌 韩永龙 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第6期693-700,共8页
目的 探讨消癌平注射液通过调节核受体PXR/CAR增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的作用机制。方法 分别将20,40,80,160mg·mL^-1消癌平注射液,10,40,80,160nmol·L^-1紫杉醇单用,或两药联用于人卵巢癌细胞A2780细胞株,采用噻唑... 目的 探讨消癌平注射液通过调节核受体PXR/CAR增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的作用机制。方法 分别将20,40,80,160mg·mL^-1消癌平注射液,10,40,80,160nmol·L^-1紫杉醇单用,或两药联用于人卵巢癌细胞A2780细胞株,采用噻唑蓝(MTT)法检测药物对细胞的抑制率,倒置相差显微镜观察药物对细胞形态的影响,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测药物对PXR、CAR及下游药物代谢酶CYP2C8、CYP3A4、CYP3A5和转运体P-gp的mRNA表达的影响,Westernblotting法检测药物对PXR、CYP2C8蛋白表达的影响。结果 消癌平注射液处理卵巢癌A2780细胞后,细胞增殖受到抑制,且随药物浓度增加、作用时间延长,抑制率显著增加;与紫杉醇单用组比较,消癌平注射液联用紫杉醇后对细胞增殖的抑制作用更为显著;RT-PCR和Westernblotting结果显示消癌平注射液可抑制紫杉醇激活的PXR及下游代谢酶CYP2C8的mRNA和蛋白的表达。结论 消癌平注射液与紫杉醇联用能够增强紫杉醇对卵巢癌A2780细胞增殖的抑制作用,其机制可能与消癌平注射液抑制与药物代谢相关的核受体PXR和下游药物代谢酶CYP2C8表达有关。 展开更多
关键词 消癌平注射液 紫杉醇 孕烷X受体 药物代谢 CYP2C8酶
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肠道菌群对药物代谢影响的研究进展 预览
11
作者 陈玉艳 王荣 +4 位作者 张娟红 鹿辉 李文斌 王昌 孙月梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期168-172,共5页
肠道菌群是寄居在肠道的种类繁多、数量庞大的微生物群落,对药物等外来化合物的代谢至关重要,近年来肠道菌群作为机体“隐形器官”被广泛关注。通过查阅国内外相关文献,该文对机体中肠道菌群的分类、功能及其对中药化学成分和化学药物... 肠道菌群是寄居在肠道的种类繁多、数量庞大的微生物群落,对药物等外来化合物的代谢至关重要,近年来肠道菌群作为机体“隐形器官”被广泛关注。通过查阅国内外相关文献,该文对机体中肠道菌群的分类、功能及其对中药化学成分和化学药物代谢的影响进行了分析、归纳和总结。了解肠道菌群对药物代谢的影响,明确药物转化过程,对于指导临床合理用药、个体化用药、毒理学评估及推动药物发现和研发具有重要意义,为后期研究高原环境下肠道菌群对药物代谢的影响提供理论指导。 展开更多
关键词 肠道菌群 菌群分类 菌群功能 药物代谢 高原低氧 合理用药
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Pin1促进肿瘤发展相关机制的研究进展 预览
12
作者 欧洁 吴红艳 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期71-75,共5页
脯氨酰顺反异构酶1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1)为细胞内主要起信号传导作用的小分子蛋白。Pin1 在肿瘤中的异常表达和信号调控促进肿瘤的发展,包括诱导耐药、辅助致肿瘤性病毒感染、参与肿瘤的缺氧... 脯氨酰顺反异构酶1(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1,Pin1)为细胞内主要起信号传导作用的小分子蛋白。Pin1 在肿瘤中的异常表达和信号调控促进肿瘤的发展,包括诱导耐药、辅助致肿瘤性病毒感染、参与肿瘤的缺氧代谢和其它信号调控等。本文对于Pin1 的促肿瘤发展特点进行简要总结。 展开更多
关键词 PIN1 肿瘤信号 耐药性 肿瘤代谢 病毒感染
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N-乙酰基转移酶活性测定方法综述
13
作者 王晓华 寇佳昕 +4 位作者 宋佩佩 刘亚琦 袁圆 王璨 秦红岩 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期240-244,共5页
N-乙酰基转移酶(N-acetyltransferase,NAT)是人体最为重要的Ⅱ相药物代谢酶,在体内药物代谢和毒物解毒方面具有重要作用。NAT的活性存在明显的种族和个体差异,其活性强弱可直接影响药物疗效和毒性反应。NAT活性测定可用于评估人体经乙... N-乙酰基转移酶(N-acetyltransferase,NAT)是人体最为重要的Ⅱ相药物代谢酶,在体内药物代谢和毒物解毒方面具有重要作用。NAT的活性存在明显的种族和个体差异,其活性强弱可直接影响药物疗效和毒性反应。NAT活性测定可用于评估人体经乙酰化代谢药物的体内处置和代谢程度。通过查阅文献和相关资料,本文系统归纳了NAT的活性测定方法并对特点和优势进行了总结,可为NAT活性评估提供方法学参考,为基于NAT活性的临床个体化用药提供依据。 展开更多
关键词 N-乙酰基转移酶 活性评估 药物代谢
Drug metabolism in drug discovery and development
14
作者 Zhoupeng Zhang Wei Tang 《药学学报:英文版》 CSCD 2018年第5期721-732,共12页
Drug metabolism as a discipline plays an important role in drug discovery and development and the effects of drug metabolism on pharmacokinetics(PK), pharmacodynamics(PD), and safety should be carefully considered. Th... Drug metabolism as a discipline plays an important role in drug discovery and development and the effects of drug metabolism on pharmacokinetics(PK), pharmacodynamics(PD), and safety should be carefully considered. This communication provides an overview of common strategies in the area of drug metabolism for improving PK/PD and safety profiles of drug candidates; these include, but are not limited to, collaboration with medicinal chemists on structure–activity relationships(SAR) to overcome high clearance, using deuterium replacement to further optimize a lead, prodrug approaches to circumvent formulation and delivery difficulties, and addressing issues such as species differences in metabolism,drug–drug interactions(DDI) and formation of reactive metabolites. 展开更多
关键词 Bioactivation DRUG discovery and development DRUG METABOLISM METABOLITE PHARMACOKINETICS PHARMACODYNAMICS Safety TOXICITY
高原缺氧对药物转运体影响的研究进展 预览 被引量:1
15
作者 张明霞 王荣 +6 位作者 李文斌 鹿辉 谢华 罗冰峰 王昌 刘晶晶 贾正平 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第3期316-321,共6页
高原具有的低氧、低气压等环境特点,会使机体产生一系列生理性变化,并影响药物的体内代谢过程。影响这个过程的因素有很多,包括胃排空、血液流变学、心肺功能、肝肾功能、药物代谢酶和药物转运体。其中,药物转运体是介导大部分药物透过... 高原具有的低氧、低气压等环境特点,会使机体产生一系列生理性变化,并影响药物的体内代谢过程。影响这个过程的因素有很多,包括胃排空、血液流变学、心肺功能、肝肾功能、药物代谢酶和药物转运体。其中,药物转运体是介导大部分药物透过细胞膜进入体内发挥药效的关键因素,研究缺氧对药物转运体的影响,对于明确药物的体内代谢过程具有重要的意义。因此,该文将从药物转运体的分类、介导的药物底物、缺氧对药物转运体表达的影响及缺氧条件下药物转运体的调控机制等方面进行综述,为深入研究高原缺氧对药物转运体的影响和药物代谢动力学参数变化提供理论依据。 展开更多
关键词 缺氧 药物转运体 组织分布 药物底物 药物代谢 调控机制
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放射性同位素示踪技术在药物研发过程中的应用
16
作者 李亚卓 慈小燕 +2 位作者 伊秀林 曾勇 刘昌孝 《药物评价研究》 CAS 2018年第7期1348-1356,共9页
药物的吸收、分布、代谢和排泄过程决定了药物分子在体内的过程和命运。作为常规生物样本检测技术的有效补充,放射性同位素标记示踪技术如今也被广泛应用于药物发现和开发过程中的各个阶段。特别是其高灵敏性、适用范围广的特点使其具... 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程决定了药物分子在体内的过程和命运。作为常规生物样本检测技术的有效补充,放射性同位素标记示踪技术如今也被广泛应用于药物发现和开发过程中的各个阶段。特别是其高灵敏性、适用范围广的特点使其具有不可比拟的优势。通过对近年来放射性标记技术在药物评价领域中的应用进行了归纳和梳理,为药物研发相关领域研究人员提供可借鉴的参考。 展开更多
关键词 放射性同位素示踪 跨膜转运 药物转运蛋白 药物代谢 药物安全性
肝脏和肠道酯酶在药物代谢及新药研发中的作用
17
作者 姜金方 李秀立 +1 位作者 陈笑艳 钟大放 《药学学报》 CSCD 北大核心 2018年第2期177-185,共9页
人羧酸酯酶(human carboxylesterase,CES)和芳基乙酰胺脱乙酰酶(arylacetamide deacetylase,AADAC)是丝氨酸水解酶多基因家族的重要成员,不仅参与人体内源性胆固醇酯等的水解过程,还广泛参与药物在体内的代谢、活化和解毒过程,与酯... 人羧酸酯酶(human carboxylesterase,CES)和芳基乙酰胺脱乙酰酶(arylacetamide deacetylase,AADAC)是丝氨酸水解酶多基因家族的重要成员,不仅参与人体内源性胆固醇酯等的水解过程,还广泛参与药物在体内的代谢、活化和解毒过程,与酯类药物的个性化安全用药息息相关。本综述围绕人体内与药物代谢关系密切的酯酶,总结其结构及分布、代谢特点及近年来的研究进展,为新药研发和合理药物设计提供参考。 展开更多
关键词 羧酸酯酶 芳基乙酰胺脱乙酰酶 药物代谢 药物研发
药物代谢模型在创新药物研究中的应用进展
18
作者 王明蕾 《中国基层医药》 CAS 2018年第5期665-669,共5页
综述药物代谢模型研究现状。检索数据库相关文献,分析、汇总。药物代谢模型多种,机制多样。各模型均有其自身的优缺点,研究者应根据研究目的和实验室现有条件先行体外实验,对体外代谢特性良好的化合物进一步的进行体内实验,以对药... 综述药物代谢模型研究现状。检索数据库相关文献,分析、汇总。药物代谢模型多种,机制多样。各模型均有其自身的优缺点,研究者应根据研究目的和实验室现有条件先行体外实验,对体外代谢特性良好的化合物进一步的进行体内实验,以对药物代谢特性作出合理准确的预测。 展开更多
关键词 创新药物研究 药物代谢 体外模型 体内模型
斑马鱼——理想的现代药学研究模式生物 预览
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作者 毛雯 《南昌师范学院学报》 2018年第6期20-24,共5页
模式动物斑马鱼在生态毒理学、发育遗传学等研究领域已得到广泛应用。近年来,斑马鱼模型已拓展延伸至人类疾病动物模型、药物代谢及药物筛选研发等多个方面。结合国内外文献报道,文章对斑马鱼模型在现代药学研究中关于疾病动物模型、药... 模式动物斑马鱼在生态毒理学、发育遗传学等研究领域已得到广泛应用。近年来,斑马鱼模型已拓展延伸至人类疾病动物模型、药物代谢及药物筛选研发等多个方面。结合国内外文献报道,文章对斑马鱼模型在现代药学研究中关于疾病动物模型、药物活性筛选及代谢研究方向的进展与特点进行了概述。 展开更多
关键词 斑马鱼 疾病模型 药物筛选 药物代谢 综述
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孕烷X受体:肝脏疾病的潜在药物靶标
20
作者 辛瑜 杨暄 +1 位作者 奚涛 熊晶 《药学进展》 CAS 2018年第12期922-928,共7页
孕烷X受体(PXR)属于配体依赖性调控靶基因的核受体亚家族,激活后可调控多种药物代谢酶和转运体的表达,影响临床药物的疗效和耐药性。PXR通过调控肝脏中脂质和糖类物质的代谢,影响肝脏疾病的发生发展进程,可作为肝脏疾病药物筛选与疾病... 孕烷X受体(PXR)属于配体依赖性调控靶基因的核受体亚家族,激活后可调控多种药物代谢酶和转运体的表达,影响临床药物的疗效和耐药性。PXR通过调控肝脏中脂质和糖类物质的代谢,影响肝脏疾病的发生发展进程,可作为肝脏疾病药物筛选与疾病治疗的潜在药物靶标。深入了解PXR及其调控机制对于预测药物-药物相互作用、避免或减轻药物不良反应以及设计和研发以PXR为靶点的新型药物均具有十分重要的意义。对PXR在肝脏疾病中的调控作用及药物通过PXR干预肝脏疾病进程的研究进展进行概述。 展开更多
关键词 孕烷X受体 药物研发 药物代谢 肝脏疾病
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