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紫杉醇联合顺铂化疗致胆汁淤积性药物性肝损伤1例 预览
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作者 邱刚 苏颖杰 +1 位作者 王萌萌 严颐丹 《中国药物应用与监测》 CAS 2019年第2期124-126,共3页
1例62岁女性患者,诊断为食管胸中段鳞癌,予放疗+同步TP方案化疗(紫杉醇150mg·m^-2,d1+顺铂75mg·m^-2,分2天),治疗后第30天患者皮肤、巩膜出现轻度黄染,第35天皮肤、巩膜黄染加重,实验室检查示:丙氨酸氨基转移酶(ALT)302U·... 1例62岁女性患者,诊断为食管胸中段鳞癌,予放疗+同步TP方案化疗(紫杉醇150mg·m^-2,d1+顺铂75mg·m^-2,分2天),治疗后第30天患者皮肤、巩膜出现轻度黄染,第35天皮肤、巩膜黄染加重,实验室检查示:丙氨酸氨基转移酶(ALT)302U·L^-1,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)163U·L-1,乳酸脱氢酶(LDH)200U·L^-1,血清胆汁酸(TBA)117.2μmol·L^-1,碱性磷酸酶(ALP)561U·L^-1,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)833U·L^-1,直接胆红素(Dbil)80.6μmol·L^-1,总胆红素(Tbil)101.4μmol·L^-1。使用注射用还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁注射液、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸及多烯磷脂酰胆碱胶囊护肝治疗一周,疗效不佳。完善相关检查排除了自身免疫性肝炎及梗塞性黄疸,考虑化疗引起的肝损伤和黄疸,停用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,改用熊去氧胆酸胶囊以及注射用门冬氨酸鸟氨酸,一周后患者肝功能及黄疸无明显改善,考虑胆汁淤积性肝炎,加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,使用12d后患者肝功能及黄疸好转:ALT122U·L^-1,AST48U·L^-1,ALP294U·L^-1,γ-GT965U·L^-1,DBil53.2μmol·L^-1,TBil70.0μmol·L^-1,TBA32.3μmol·L^-1。给予出院继续口服醋酸泼尼松片、熊去氧胆酸胶囊、多烯磷脂酰胆碱胶囊和甘草酸二胺肠溶胶囊。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 胆汁淤积性药物性肝损伤 抗肿瘤药物 药品不良反应
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药(含中药)源性肝损伤的病因溯源
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作者 蒋淼 方忠宏 +2 位作者 刘玉娟 姜玲海 任伟芳 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期149-159,共11页
目的基于对药源性肝损伤(DILI)住院病例用药资料的详尽调查、核实及其肝生化检测数据的分析,探讨本地区DILI发生的原因与规律性特征,进而对DILI,特别是中药DILI的报告提出规范性建议。方法自2012年1月-2015年12月在复旦大学金山医院消... 目的基于对药源性肝损伤(DILI)住院病例用药资料的详尽调查、核实及其肝生化检测数据的分析,探讨本地区DILI发生的原因与规律性特征,进而对DILI,特别是中药DILI的报告提出规范性建议。方法自2012年1月-2015年12月在复旦大学金山医院消化科住院的60例DILI病例,逐一详尽调查用药资料及其肝生化资料,进行分类、分析、总结,报告DILI的相关药物及影响因素,判断DILI的依据包括因果关系的明确、时间顺序关系的合理:即用药时出现临床症状、肝酶指标的异常升高或肝功能的恶化,停药后病情好转或正常。结果 DILI病例有肝酶指标的异常升高,平均年龄63.1岁。除DILI外,患1种以上疾病者60例,患2种以上疾病者56例,例均患病3.3种。例均用药5.7种,在致DILI的主药中,解热镇痛药27例,占45.0%;确定为纯中药相关者2例,占3.3%。DILI患者血白蛋白低于正常平均值者55例,占91.7%;前白蛋白低于正常平均值者58例,占96.7%;纤维蛋白原低于正常平均值者30例,占50.0%;血红蛋白低于正常平均值者53例,占88.3%;抗凝血酶活性共测45例,低于正常平均值者30例,占66.7%。结论 DILI病例以长期用多种药物的老年病例为主,大多数有以白蛋白水平降低为代表的慢性肝功能损害、有前白蛋白降低代表的新近肝功能损害,说明DILI的大多数是在有慢性肝损伤基础上产生的新近肝损伤。DILI的主要病因是解热镇痛药,而不是中药。报告DILI时,尤其是中药DILI,必需提供药物的生产厂家、批号,若是中药材必需提供足够的鉴定信息或来源证明。 展开更多
关键词 药源性疾病 解热镇痛药 非甾体抗炎药 药源性肝损伤 中药 白蛋白 前白蛋白 肝功能 肝化学
自身免疫性肝病抗体谱和肝功能检测对自身免疫性肝病与药物性肝损伤的鉴别诊断价值 预览
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作者 钟嘉宁 李晞 +3 位作者 王健 黄芝丽 黄欣琪 李山 《蛇志》 2019年第1期32-35,共4页
目的探讨自身免疫性肝病(AILD)抗体谱和肝功能检测在AILD与药物性肝损伤(DILI)鉴别诊断中的应用价值。方法选取2016年6月~2018年1月广西医科大学第一附属医院收治的85例AILD患者和70例DILI患者作为研究对象,检测两组患者的AILD相关自身... 目的探讨自身免疫性肝病(AILD)抗体谱和肝功能检测在AILD与药物性肝损伤(DILI)鉴别诊断中的应用价值。方法选取2016年6月~2018年1月广西医科大学第一附属医院收治的85例AILD患者和70例DILI患者作为研究对象,检测两组患者的AILD相关自身抗体以及肝功能指标。结果AILD组抗核抗体(ANA)、抗着丝点抗体(ACA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗线粒体抗体M2型(AMA-M2)、抗平滑肌抗体(SMA)的阳性率均明显高于DILI组,差异有统计学意义(P<0.05)。AILD组抗肝肾微粒体抗体(LKM)、抗肝细胞溶质抗原抗体(LC-1)及抗胃壁细胞抗体(PCA)阳性率与DILI组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的AMA、AMA-M2阳性率明显高于自身免疫性肝炎(AIH)患者(P<0.05)。AILD组与DILI组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)水平均明显高于其正常值上限,同组患者肝功能结果波动范围较大。结论联合检测ANA、ACA、AMA、AMA-M2对AILD与DILI的鉴别有一定价值,可用于AILD的早期筛查。而两组肝功能检测结果均较正常值升高,对鉴别诊断意义不大。 展开更多
关键词 自身免疫性肝病 药物性肝损伤 自身免疫性肝病抗体谱 肝功能
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成人常见胆汁淤积性肝病糖皮质激素治疗新进展 预览
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作者 杨晓玲 庄琳 +2 位作者 和海玉 王梅莲 常江 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第4期470-474,共5页
胆汁淤积性肝病在临床中较常见,且病因较多。糖皮质激素因具有强大的抗炎、免疫抑制及调节胆汁酸代谢等作用而广泛用于治疗伴有炎症状态的胆汁淤积性肝病,糖皮质激素在发挥治疗作用的同时,也可引起感染、肥胖、骨质疏松、升高血压及血... 胆汁淤积性肝病在临床中较常见,且病因较多。糖皮质激素因具有强大的抗炎、免疫抑制及调节胆汁酸代谢等作用而广泛用于治疗伴有炎症状态的胆汁淤积性肝病,糖皮质激素在发挥治疗作用的同时,也可引起感染、肥胖、骨质疏松、升高血压及血糖等并发症,故合理运用糖皮质激素很重要。本文就使用糖皮质激素治疗成人常见病因引起的胆汁淤积性肝病的新进展作一概述。 展开更多
关键词 胆汁淤积 糖皮质激素 病毒性肝炎 药物性肝损伤 酒精性肝病 自身免疫性肝病 IgG4相关性胆管炎
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肝组织活检诊断为药物性肝损伤的肝功能异常患者临床特征分析 预览
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作者 徐皎皎 康艳艳 +1 位作者 陈永卫 何婷婷 《武警医学》 CAS 2019年第3期240-243,共4页
目的分析179例肝组织活检诊断药物性肝损伤的肝功能异常患者临床特征。方法回顾性分析2010-01至2015-01解放军总医院第五医学中心收治的符合条件的诊断为肝功能异常且可排除甲乙丙戊型病毒性肝炎、EB病毒及CMV病毒性感染、自身免疫性肝... 目的分析179例肝组织活检诊断药物性肝损伤的肝功能异常患者临床特征。方法回顾性分析2010-01至2015-01解放军总医院第五医学中心收治的符合条件的诊断为肝功能异常且可排除甲乙丙戊型病毒性肝炎、EB病毒及CMV病毒性感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病,以及遗传代谢性肝病导致的肝损伤病例179例。依据肝组织活检病理结果将病例分为急性/亚急性组和慢性组,分析两组间临床特征及病理表现差异。结果在发病类型方面,急性/亚急性肝损伤以青年为主(64. 3%),而对于慢性肝损伤以老年为主(53. 7%),差异具有统计学意义(P <0. 05)。临床症状表现中,乏力、肝区不适、发热、皮肤瘙痒方面,两组之间相比差异无统计学意义;而急性/亚急性组中纳差(50. 0%vs 30. 9%)和尿黄(58. 9%vs 35. 0%)症状较慢性组更明显(P <0. 05)。肝功能生化检测指标方面,急性/亚急性组在ALT、AST、TBIL、DBIL方面明显高于慢性组,有统计学差异(P <0. 01),但两组在ALP、GGT、ANA的分布比例无统计学差异。急性/亚急性组与慢性组药物性肝损伤的病理表现不同,两组在胆汁淤积病理表现方面没有差异,而急性/亚急性组多见于混合型病理表现,慢性组多见肝细胞损伤病理表现。结论老年人易发生慢性药物性肝损伤,并且多以肝细胞损伤病理表现为主,对于病因不明的反复肝功能异常老年患者,应警惕慢性药物性肝损伤的可能。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 肝功能异常 肝活检
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析因设计优化利福平诱导小鼠肝损伤模型研究
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作者 赵科 向菊芳 +6 位作者 周雪 曹方引 张秀 刘琪 向晓雪 刘雪梅 谭正怀 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期144-148,166共6页
目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福... 目的:建立更接近临床实际的抗结核药物性肝损伤动物模型,为寻找能准确评价防治抗结核药物性肝损伤药物提供有力工具。方法:采用析因设计进行研究,取雄性昆明种小鼠,随机分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平300mg/kg组、利福平100 mg/kg+脂多糖100μg/kg组、利福平100 mg/kg组和对照组,每天灌胃利福平100 mg/kg、300mg/kg一次,连续7天,对照组则给以等体积的溶媒;末次灌胃给药1h后腹腔注射脂多糖100μg/kg或等体积生理盐水1次,注射后即开始禁食不禁水,在末次造模后第2、4、8、16h时取血测定生化指标,取肝组织称湿重后置于10%福尔马林中固定用于显微观察;以此模型评价双环醇的防治作用。结果:灌胃利福平或灌胃利福平+注射脂多糖均可引起小鼠血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)水平以及肝指数显著升高,并可引起肝脏组织病理改变;析因分析结果显示:利福平是引起肝脏多个指标异常的关键因素,包括TBIL、DBIL、ALT、AKP、肝脏指数、肝脏湿重等指标;而脂多糖仅在部分时段对部分指标有作用,包括4h ALT活性,8h、16h的AKP酶活性,2h、4h以及8h的肝脏指数等指标,其中,仅在药后8h对肝湿重以及肝脏指数的作用表现出与利福平协同增强的作用,而对其他指标仅表现出与利福平简单的叠加效应。脂多糖可显著降低利福平小鼠血清AKP酶活性,这种作用在药后8h、16h表现最为明显。结论:连续一周灌胃给予不同剂量利福平可以引起小鼠发生不同程度的肝损伤,而腹腔注射脂多糖在某些方面可与利福平发生协同增强毒性的作用,其详细作用机理有待进一步阐明。 展开更多
关键词 利福平 脂多糖 肝损伤模型 药物性肝损伤 双环醇 肝毒性
奥利司他致严重肝损伤
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作者 邱彦龙 马灵 +1 位作者 祝晓琳 李峥嵘 《药物不良反应杂志》 CSCD 2019年第3期231-232,共2页
1例58岁女性患者因肥胖自行服用奥利司他0.12g,1次/d。13个月后出现乏力、纳差。实验室检查示丙氨酸转移酶(ALT)1603U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1265U/L,碱性磷酸酶(ALP)310U/L,直接胆红素(DBil)8.4μmol/L,间接胆红素(IBil)13.4μmol/L,... 1例58岁女性患者因肥胖自行服用奥利司他0.12g,1次/d。13个月后出现乏力、纳差。实验室检查示丙氨酸转移酶(ALT)1603U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1265U/L,碱性磷酸酶(ALP)310U/L,直接胆红素(DBil)8.4μmol/L,间接胆红素(IBil)13.4μmol/L,诊断为肝损伤。考虑与服用奥利司他有关,停用该药,给予甘草酸二铵150mg入10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注、1次/d。2d后因症状未缓解,换为异甘草酸镁100mg入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注、1次/d。异甘草酸镁治疗6d后,患者症状缓解,ALT124U/L,AST73U/L,ALP33U/L,DBil3.1μmol/L,IBil7.3μmol/L。1个月后复查,患者ALT30U/L,AST57U/L,ALP93U/L,DBil3.0μmol/L,IBil11.8μmol/L。 展开更多
关键词 药物相关副作用和不良反应 药物性肝损伤 奥利司他
生物标志物在药物性肝损伤中应用的研究进展
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作者 严婉妮 程虹 《药物流行病学杂志》 CAS 2019年第6期413-418,共6页
药物性肝损伤是伴随着药物使用而出现的最常见不良反应之一,也是药物研发失败及药物撤市或限制使用的主要原因。生物标志物检测是临床前药物肝毒性评价和临床患者潜在肝损伤诊断的重要技术手段,而传统的肝损伤指标因缺乏特异性和灵敏性... 药物性肝损伤是伴随着药物使用而出现的最常见不良反应之一,也是药物研发失败及药物撤市或限制使用的主要原因。生物标志物检测是临床前药物肝毒性评价和临床患者潜在肝损伤诊断的重要技术手段,而传统的肝损伤指标因缺乏特异性和灵敏性等因素,限制了其在早期评价中的应用。因此,寻求及验证新的生物标志物势在必行。本文主要对结合现代组学等技术探索出具有科研及临床价值的新型生物标志物研究现状予以概述。以期为科研人员、临床医师、新药研发机构等预测药物的肝毒性及可能的发展趋势,判断药物引起的肝损伤程度等提供参考。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 生物标志物 药物安全性评价 药品不良反应
抗结核药物所致肝损伤患者血浆MiRNA-4284水平及其临床意义探讨 预览
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作者 吴秀欣 张惠勇 张凯 《实用肝脏病杂志》 CAS 2019年第2期212-215,共4页
目的探讨抗结核药物导致的肝损伤(ATDH)患者血浆微小RNA(miRNA)-4284水平变化及其临床意义。方法在初治的200例肺结核患者,采用WHO推荐的标准6个月短程化学方案抗结核治疗,采用高通量实时荧光定量PCR技术检测血浆miRNA-4284水平。绘制血... 目的探讨抗结核药物导致的肝损伤(ATDH)患者血浆微小RNA(miRNA)-4284水平变化及其临床意义。方法在初治的200例肺结核患者,采用WHO推荐的标准6个月短程化学方案抗结核治疗,采用高通量实时荧光定量PCR技术检测血浆miRNA-4284水平。绘制血浆miRNA-4284水平诊断ATDH的ROC曲线,评估其诊断ATDH的效能。结果经过6个月抗结核治疗后,发生肝功能损伤70例(35.0%),其中肝细胞型24例,胆汁淤积型20例,混合型26例;ATDH组血浆miRNA-4284水平为(1.9±1.6),显著高于非ATDH组的【(0.9±0.6),P<0.05】;以血浆miRNA-4284水平=1.15为诊断ATDH的最佳截断点,其曲线下面积为0.71(95%CI:0.43~1.45),诊断ATDH的敏感度为70.0%,特异度为69.9%,阳性预测值为77.8%,阴性预测值为67.4%,正确性为68.0%;经护肝治疗3个月,70例ATDH患者血清肝功能指标恢复至正常水平,而血浆miRNA-4284水平也降至(0.8±0.5)。结论ATDH患者血浆miRNA-4284水平显著升高,在诊断ATDH和评估抗痨疗效方面具有一定的临床指导意义。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 抗结核药物性肝损伤 微小RNA 诊断效能
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药物性肝衰竭临床特征及预后分析43例 预览
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作者 向军英 陆明娇 刘凤君 《中国社区医师》 2019年第8期93-95,共3页
目的:探讨药物性肝衰竭的病因、临床特征及预后。方法:收治药物性肝衰竭患者43例,对损肝药物种类、患者临床特征、转归等情况进行总结和分析。结果:43例患者中,引起肝衰竭药物依次为中药/中成药21例(48.84%),抗结核药12例(27.91%),非甾... 目的:探讨药物性肝衰竭的病因、临床特征及预后。方法:收治药物性肝衰竭患者43例,对损肝药物种类、患者临床特征、转归等情况进行总结和分析。结果:43例患者中,引起肝衰竭药物依次为中药/中成药21例(48.84%),抗结核药12例(27.91%),非甾体抗炎药5例(11.63%),抗生素3例(6.98%),抗甲状腺药2例(4.65%)。临床表现以尿黄、皮肤巩膜黄染、乏力、食欲减退等为主;并发症发生率81.40%(35/43),并发症前3位:感染、肝性脑病、肝肾综合征。43例患者中,好转14例(32.56%),治疗无效21例(48.84%),死亡8例(18.60%)。43例患者入院时血浆凝血酶原时间百分活动度(PTA)均明显下降,无效/死亡者较好转者下降更明显(P<0.05);总胆红素(DBiL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)均升高。结论:药物性肝衰竭的致病药物主要为中药/中成药、抗结核药,临床表现缺乏特异性,并发症以感染、肝性脑病、肝肾综合征为主,治疗效果差,死亡率高,入院时PTA的值对预后判断有一定价值。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 肝衰竭 临床特征 预后分析
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酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究
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作者 王肖辉 景婧 +10 位作者 牛明 卫璐戈 刘晓熠 涂灿 柏兆方 周元园 张乐 朱敬肖 肖小河 邹正升 王伽伯 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第6期749-760,共12页
随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本... 随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本文对临床血清标本进行代谢组学表征发现,ALD-DILI在代谢组水平上与DILI整体类似(差异化合物60个),而与ALD相差较大(差异化合物1232个);对差异代谢物进行鉴定及代谢通路分析发现,相较于单纯的DILI,ALD-DILI患者体内胆汁酸、氨基酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重,与本课题组前期观察的临床表型一致.进一步筛选到可用于区分DILI与ALD-DILI的4个候选生物标志物(Phosphatidate,Phosphatidylethanolamine,Taurolithocholate,3-Ketolactose),ROC曲线下面积均大于0.8;其中Phosphatidate分别与3-Ketolactose,taurolithocholate的峰面积比值具有更好的区分诊断效果,ROC曲线下面积分别达0.918和0.886,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,能较好地辅助临床早期鉴别诊断有酒精性肝病的药物性肝损伤,并指导临床合理用药. 展开更多
关键词 药物性肝损伤 酒精性肝病 代谢组学 生物标志物 诊断
水飞蓟宾-磷脂复合物干预胺碘酮诱导的小鼠脂肪肝的实验研究
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作者 孙双双 吴银霞 +6 位作者 程明亮 陈成伟 彭延申 苗琪 卞兆连 王晓今 傅青春 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期45-50,共6页
目的探讨水飞蓟宾-磷脂复合物对胺碘酮诱导的药物性脂肪变的干预作用及其机制。方法将8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组,每组5只:正常饮食为对照组(WT组);150mg·kg^-1·d^-1胺碘酮灌胃7d为模型组(AM组);干预治疗组(AM+SILIPHOS组... 目的探讨水飞蓟宾-磷脂复合物对胺碘酮诱导的药物性脂肪变的干预作用及其机制。方法将8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组,每组5只:正常饮食为对照组(WT组);150mg·kg^-1·d^-1胺碘酮灌胃7d为模型组(AM组);干预治疗组(AM+SILIPHOS组)系胺碘酮造模同时使用水飞蓟宾-磷脂复合物50mg·kg^-1·d^-1灌胃,连续7d。1周后通过检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白,用HE染色和油红染色观察肝脏病理学改变,用透射电镜观察肝细胞的超微病理学变化,评估干预效果;用RT-qPCR检测肝组织内脂肪代谢的主要调节因子过氧化物酶体增殖剂激活受体α及其调节的脂代谢基因CPTI、CPTII、Acot1、Acot2、ACOX、Cyp4a10和Cyp4a14的表达,探索其可能的机制。数据组内比较采用配对t检验,组间比较用单因素方差分析,半定量资料采用非参数检验的Mann-WhitneyU检验。结果干预组肝脏组织油红及HE染色结果显示肝内脂肪变较模型组小鼠明显减少。透射电镜结果显示模型组肝细胞核固缩,线粒体肿胀,结构破损,并被溶酶体自噬;干预组肝细胞核略受损,但无固缩,线粒体肿胀较模型组减轻。RT-qPCR检测结果显示模型组过氧化物酶体增殖物激活受体α、CPTI、CPTII、Acot1、Acot2、ACOX、Cyp4a10、Cyp4a14的mRNA的表达上升,经干预治疗后CPTI、Cyp4a14、Acot1、过氧化物酶体增殖剂激活受体α表达降低(P值均<0.05)。结论水飞蓟宾-磷脂复合物可减轻胺碘酮引起的药物性脂肪变,其机制可能通过保护线粒体功能和调节脂肪酸代谢起作用,提示水飞蓟宾-磷脂复合物对胺碘酮诱导的药物性脂肪肝具有潜在干预作用。 展开更多
关键词 胺碘酮 药物性脂肪肝 药物性肝损伤 模型 动物 水飞蓟宾-磷脂复合物
含奥沙利铂化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响 预览
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作者 梁承华 郑晓明 +3 位作者 张亚琴 雷普润 蔡梓凯 魏波 《新医学》 2019年第6期427-431,共5页
目的探讨含奥沙利铂的化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响。方法收集123例Ⅱ期结直肠癌患者的数据,将接受含奥沙利铂化学治疗方案者纳入化学治疗组(85例),无接受化学治疗或未完成化学治疗疗程者纳入非化学治疗组(38例),比较... 目的探讨含奥沙利铂的化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响。方法收集123例Ⅱ期结直肠癌患者的数据,将接受含奥沙利铂化学治疗方案者纳入化学治疗组(85例),无接受化学治疗或未完成化学治疗疗程者纳入非化学治疗组(38例),比较2组术前及术后3个月、6个月、1年的肝损害情况,包括谷草转氨酶-血小板比指数(APRI)、基于因子的纤维化指数(FIB-4)、肝体积、脾体积和肝密度,及其他不良反应情况。结果化学治疗组患者术后3个月、6个月和12个月的APRI值和FIB-4均较术前升高(P均<0.017);肝密度和脾体积在术后3、6个月较术前升高(P均<0.017),术后12个月时降至术前水平;肝体积术前术后比较差异无统计学意义(P>0.017)。非化学治疗组的APRI、FIB-4、肝密度、肝体积和脾体积术前术后比较差异均无统计学意义(P均>0.017)。化学治疗组患者治疗后的APRI和肝密度值高于非化学治疗组患者(P均<0.05);化学治疗组患者术后6个月(即化学治疗结束时)的FIB-4高于非化学治疗组患者(P<0.05)。结论Ⅱ期结直肠癌术后使用含奥沙利铂的化学治疗方案会导致肝纤维化,其影响在化学治疗结束时达到峰值,但或可在术后1年内逐渐恢复。 展开更多
关键词 结直肠癌Ⅱ期 奥沙利铂 谷草转氨酶-血小板比指数 基于因子的纤维化指数 肝纤维化 药物性肝损伤
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药物性肝衰竭100例临床特征分析 预览
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作者 韩琳 杨曌 +3 位作者 梁庆升 黄昂 孙颖 邹正升 《肝脏》 2019年第3期229-233,共5页
目的 探讨药物性肝衰竭(drug-inducedliverfailure,DILF)患者用药情况、临床特征及预后。方法 回顾性分析2016年4月至2018年3月100例DILF患者的用药史、基础疾病、症状、实验室检查、并发症及预后等。结果 100例DILF患者中女性多于男性... 目的 探讨药物性肝衰竭(drug-inducedliverfailure,DILF)患者用药情况、临床特征及预后。方法 回顾性分析2016年4月至2018年3月100例DILF患者的用药史、基础疾病、症状、实验室检查、并发症及预后等。结果 100例DILF患者中女性多于男性,发病平均年龄(47.5±16.7)岁,平均潜伏期82.2d。引起DILF主要的药物包括中药汤剂、解热镇痛药、中成药,而治疗感染性疾病(结核病除外)、皮肤病、结核病的药物位居前三位。DILF的分型以亚急性(57.0%)为主,临床分型以肝细胞损伤型(63.0%)为主。急性肝衰竭较亚急性肝衰竭预后差,差异有统计学意义(P=0.023)。100例患者临床治愈11例,临床好转37例,无效44例,死亡8例。在DILF患者中,治愈或好转组的AST、TBil、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、国际标准化比率(INR)、血氨(AMMO)明显低于无效或死亡组(均P<0.05),白蛋白、凝血酶原活动度(PTA)、总胆汁酸(TBA)、总胆固醇(TC)、血小板(PLT)明显高于无效或死亡组,差异有统计学意义(均P<0.05)。DILF患者出现的并发症前三位分别为胸腹水、低钠血症和感染。与预后不良相关的因素为低钠血症、感染、肝性脑病、肝肾综合征、休克、出血,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DILF起病急,并发症多且严重,预后不良,临床用药需加强管控并密切监测。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 肝功能衰竭 临床特征 预后
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雷公藤制剂相关肝损伤分析 预览
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作者 宋迪 葛斐林 +3 位作者 张乐 王伽伯 秦旭华 郭玉明 《中国药物警戒》 2019年第5期265-269,共5页
目的通过对雷公藤制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例的分析,探讨其临床特征及用药特点,为雷公藤制剂的临床合理用药和安全性评价提供参考。方法对2012年1月~2016年12月雷公藤制剂相关DILI病例进行临床特征及用药特点的分析与再评价。结果... 目的通过对雷公藤制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例的分析,探讨其临床特征及用药特点,为雷公藤制剂的临床合理用药和安全性评价提供参考。方法对2012年1月~2016年12月雷公藤制剂相关DILI病例进行临床特征及用药特点的分析与再评价。结果5年期间共收集到雷公藤制剂相关DILI报告251例;年龄为6~89岁,41~60岁之间人数居多。对153例单用雷公藤制剂病例的用药原因分析发现,雷公藤制剂主要用于泌尿系统疾病、皮肤病、风湿性疾病等;服药到发生肝损伤的时间跨度为0~1793天,中位数为12天;服药日剂量为6~180mg,中位数为60mg。用药合理性分析发现,雷公藤制剂存在25例超疗程服药,3例禁忌人群用药,9例超剂量用药。结论雷公藤制剂对于泌尿系统、风湿免疫类疾病疗效确切,但在保证合理用药的前提下,仍然应重视其毒-效双重性和风险-获益评估,定期监测患者肝功能,警戒其肝损伤风险,以提高临床安全用药水平。 展开更多
关键词 雷公藤制剂 药物性肝损伤 临床特征 合理用药
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左西替利嗪相关性肝损伤1例及文献复习
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作者 程军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期127-128,共2页
左西替利嗪(levocetirizine)是第二代抗组胺药,主要用于荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒等。在左西替利嗪治疗过程中,常见的不良反应主要有嗜睡、口干、头痛、乏力等,一般可耐受。左西替利嗪致肝损伤的不良反应在其说明书中... 左西替利嗪(levocetirizine)是第二代抗组胺药,主要用于荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒等。在左西替利嗪治疗过程中,常见的不良反应主要有嗜睡、口干、头痛、乏力等,一般可耐受。左西替利嗪致肝损伤的不良反应在其说明书中未记载。本文报道1例左西替利嗪相关性肝损伤,同时通过检索国内外数据库对已发表的左西替利嗪致肝损伤的病例进行文献分析,旨在为临床安全合理使用左西替利嗪提供参考。 展开更多
关键词 左西替利嗪 药物性肝损伤 药物毒性
抗结核药致药物性肝损伤危险因素的Logistic回归分析
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作者 杨学敏 沈宝荣 +3 位作者 刘鹏园 杨开宁 赵倩 王占坤 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期67-71,共5页
目的:探讨抗结核药致药物性肝损伤的危险因素,降低抗结核药物性肝损伤发生率。方法:选取2004年1月-2014年12月在本院住院治疗的结核病患者,将结核治疗期间出现肝损伤的160例患者设为观察组,未发生药物性肝损伤的1 394例设为对照组,采用... 目的:探讨抗结核药致药物性肝损伤的危险因素,降低抗结核药物性肝损伤发生率。方法:选取2004年1月-2014年12月在本院住院治疗的结核病患者,将结核治疗期间出现肝损伤的160例患者设为观察组,未发生药物性肝损伤的1 394例设为对照组,采用回顾性研究方法分析性别、年龄、吸烟史、饮酒史、乙肝(丙肝)史、营养不良、糖尿病、贫血、呼吸系统疾病、心血管疾病、结核药种类和剂量等因素对抗结核药致药物性肝损伤发生的影响。结果:从单因素Logisitc回归分析结果来看,性别、心血管疾病,结核药中异烟肼、利福平、对氨基水杨酸异烟肼、左氧氟沙星是发生药物性肝损伤的危险因素,多因素Logisitc回归分析显示女性、患有心血管疾病、服用异烟肼、利福平、对氨基水杨酸异烟肼或左氧氟沙星为抗结核药物性肝损伤的危险因素,并且DILI发生率随着结核药剂量增大而增大。结论:女性(OR=0. 661,95%CI 0. 464~0. 943,P=0. 022)、合并心血管疾病(OR=2. 017,95%CI 1. 109~3. 666,P=0. 021)、异烟肼(OR=1. 544,95%CI 1. 235~1. 929,P=0. 000)、利福平(OR=1. 391,95%CI 1. 110~1. 743,P=0. 004)、对氨基水杨酸异烟肼(OR=2. 461,95%CI 1. 517~3. 993,P=0. 000)和左氧氟沙星(OR=1. 695,95%CI 1. 155~2. 487,P=0. 007)是结核治疗中致DILI高危因素。具有上述高危因素的患者应采取勤监测,早发现、早治疗的措施,抗结核药应按照说明书推荐剂量给药,以减少ATDILI发生,改善结核患者的临床症状,减轻患者负担。 展开更多
关键词 结核 抗结核药物 药物性肝损伤 危险因素 LOGISTIC回归分析 异烟肼
基于生熟异用的何首乌及其制剂相关肝损伤不良反应报告分析
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作者 韩紫欣 涂灿 +8 位作者 葛斐林 郭玉明 景婧 张乐 肖小河 龚千锋 宋海波 朱兰 王伽伯 《药物流行病学杂志》 CAS 2019年第4期227-232,258共7页
目的:分析对比生、制何首乌及其制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例报告的临床特征及用药特点。方法:基于2012~2016年中草药肝损伤病例数据库收集的疑似DILI病例报告,经过临床医生再评价排除非DILI的病例报告,参考《中草药相关肝损伤临床... 目的:分析对比生、制何首乌及其制剂相关药物性肝损伤(DILI)病例报告的临床特征及用药特点。方法:基于2012~2016年中草药肝损伤病例数据库收集的疑似DILI病例报告,经过临床医生再评价排除非DILI的病例报告,参考《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》及《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的整合证据链法进行因果关系评价进而筛查出生、制何首乌及其制剂相关DILI病例报告,并对其进行回顾性研究。结果:共筛选出何首乌及其制剂相关DILI的病例报告258例,经再评价排除111例,筛查到单用生何首乌及其制剂相关DILI 37例(生何首乌组)及单用制何首乌及其制剂相关DILI 96例(制何首乌组)。研究发现两组间性别、年龄的构成总体差异无统计学意义,但体现出何首乌生熟异用相关的疾病人群特点,可能存在病证和免疫状态相关的易感因素。两组的用药剂量及时间分布均较广,其中10例(63%)使用单味中药饮片是在临床规定剂量范围内出现肝损伤,可能与特异质型肝损伤有关。与生何首乌组相比,制何首乌组服药至发生DILI的时间相对较长,严重药品不良反应报告的构成比较低,提示炮制可降低其肝损伤风险。结论:生、制何首乌及其制剂均可导致DILI。本文首次基于临床不良反应报告验证了何首乌炮制后可降低肝损伤风险。建议临床应用何首乌及其制剂须注意生熟异用,并加强炮制质量标准研究。 展开更多
关键词 何首乌 药物性肝损伤 药品不良反应 炮制减毒 安全用药
中药临床药师对1例药物性肝损害的分析及药学监护
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作者 周冬梅 姚莉 《中国药师》 CAS 2019年第2期253-255,共3页
本文介绍中药临床药师对1例药物性肝损害处理病例的分析,探讨中药临床药师在临床药物治疗中的作用。中药临床药师运用因果关系评价(RUCAM)量表对患者的肝损害情况进行分析,为临床药学实践、临床药物性肝损害的辨别诊断及临床合理应用中... 本文介绍中药临床药师对1例药物性肝损害处理病例的分析,探讨中药临床药师在临床药物治疗中的作用。中药临床药师运用因果关系评价(RUCAM)量表对患者的肝损害情况进行分析,为临床药学实践、临床药物性肝损害的辨别诊断及临床合理应用中药提供参考。通过中医药辩证施治思想探讨中药的合理使用,保障临床用药安全、有效。 展开更多
关键词 中药临床药师 丹参多酚酸盐 药物性肝损害 药品不良反应 药学监护
不同保肝药物治疗抗类风湿药物所致药物性肝损伤的效果及药物成本比较
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作者 李荣霞 刘洁 +2 位作者 赵玲琳 刘翔 杨成双 《中国医药》 2019年第3期396-399,共4页
目的比较还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁和促肝细胞生长素3种药物治疗抗类风湿药物所致药物性肝损伤的效果及药物成本。方法选取青海省人民医院2015年10月至2017年10月收治的抗类风湿药物所致药物性肝损伤患者159例,应用随机数字表法将其分... 目的比较还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁和促肝细胞生长素3种药物治疗抗类风湿药物所致药物性肝损伤的效果及药物成本。方法选取青海省人民医院2015年10月至2017年10月收治的抗类风湿药物所致药物性肝损伤患者159例,应用随机数字表法将其分为A组、B组及C组,各53例。A组患者给予还原型谷胱甘肽注射液治疗,B组患者给予异甘草酸镁注射液治疗,C组患者给予促肝细胞生长素注射液治疗,治疗时间均为2周,比较3组患者临床疗效、治疗前后肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素及谷氨酰转肽酶(GGT)]水平、不良反应发生率和药物成本。结果 A组、B组及C组患者的治疗总有效率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗前,3组患者血清肝功能指标水平比较差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。治疗后,3组患者血清ALT、AST、总胆红素及GGT水平均低于治疗前,且B组均低于A组和C组[(42±5) U/L比(66±6)、(64±7) U/L,(56±7) U/L比(79±8)、(81±8) U/L,(16. 1±2. 0)μmol/L比(20. 4±2. 4)、(19. 8±2. 5)μmol/L,(141±8) U/L比(188±10)、(190±12) U/L](均P <0. 05),但A组与C组比较差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。A组、B组及C组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。B组药物成本低于A组及C组[(974±122)元比(1 482±250)、(1 305±146)元],且C组低于A组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论异甘草酸镁较还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素对抗类风湿药物所致药物性肝损伤患者的肝功能改善作用更好、药物成本更低,且不明显增加不良反应。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 异甘草酸镁 还原型谷胱甘肽 促肝细胞生长素 抗类风湿药物
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