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内皮素-1介导循环间歇性低氧影响大鼠颈动脉体可塑性的机制
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作者 黄璐 范娅楠 +2 位作者 王阳 刘丹辉 刘玉珍 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期275-279,共5页
目的探讨内皮素-1(ET-1)介导循环间歇性低氧(CIH)影响颈动脉体可塑性的潜在分子机制。方法(1)动物实验:将32只雄性SD大鼠随机分为2组,常氧对照组(Con)和循环间歇性低氧模型组(CIH),每组16只。模型制作21 d后,将每组(Con和CIH)16只大鼠... 目的探讨内皮素-1(ET-1)介导循环间歇性低氧(CIH)影响颈动脉体可塑性的潜在分子机制。方法(1)动物实验:将32只雄性SD大鼠随机分为2组,常氧对照组(Con)和循环间歇性低氧模型组(CIH),每组16只。模型制作21 d后,将每组(Con和CIH)16只大鼠再分为2组,分别予尾静脉注射ET-1(1×10^-6 mol/kg体重)或按照上述剂量计算的等体积生理盐水。30 min后,收集颈动脉体,采用Western blotting检测相关信号通路分子蛋白水平的变化。(2)器官培养:离体培养颈动脉体组织,ET-1(1×10^-4 mol/L)处理不同时间(0 min、10 min、60 min),通过Western blotting检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平。结果(1)CIH上调颈动脉体内皮素受体A(ET-A)和ET-B蛋白的表达;(2)与其他各组相比,ET-1可显著上调CIH大鼠颈动脉体磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、p-p38 MAPK、磷酸化的钙调蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)、磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)磷酸化水平和RhoA蛋白表达水平;(3)ET-1上调离体器官培养的颈动脉体p-p38 MAPK磷酸化水平,10 min较60 min明显。结论 ET-1可能通过PKA/p38 MAPK/CaMKⅡ/CREB和RhoA信号通路调控CIH诱导的颈动脉体可塑性。 展开更多
关键词 内皮素-1 内皮素受体 颈动脉体 可塑性 循环间歇性低氧 免疫印迹法 大鼠
猪肾动脉射频消融去神经术对内皮素1及其受体的影响
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作者 苏恩勇 赵林蔚 +6 位作者 杨晓航 朱彬彬 王宪沛 齐大屯 张优 王山 高传玉 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第4期313-317,共5页
目的探讨射频消融肾去神经(renal denervation, RDN)术对高脂饮食(high-fat diet, HFD)猪的内皮素1(endothelin-1, ET-1)及其受体的影响。方法健康雄性巴马小型猪15头,随机分为对照组、HFD组和HFD+RDN组各5头,对照组给予正常饮食,HFD组... 目的探讨射频消融肾去神经(renal denervation, RDN)术对高脂饮食(high-fat diet, HFD)猪的内皮素1(endothelin-1, ET-1)及其受体的影响。方法健康雄性巴马小型猪15头,随机分为对照组、HFD组和HFD+RDN组各5头,对照组给予正常饮食,HFD组给予HFD,HFD+RDN组行双侧肾动脉射频消融RDN术,并给予HFD。6个月后,检测3组血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triacylglycerol, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和血肌酐(serum creatinine, SCr)水平。采用ELISA法检测实验前、6个月后血浆及6个月后肾组织和肺组织肾素、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)、醛固酮(aldosterone, Ald)和ET-1水平,采用Western blot法检测6个月后肾组织与肺组织ET-1、内皮素A受体(endothelin A receptor, ETAR)、内皮素B受体(endothelin B receptor, ETBR)、内皮素转化酶1(endothelin converting enzyme 1, ECE1)蛋白相对表达量。结果 6个月后,HFD组体质量和血清TC水平高于对照组(P<0.05),血清HDL-C水平低于对照组(P<0.05),HFD组体质量、血清TC和HDL-C水平与HFD+RDN组比较差异均无统计学意义(P>0.05),3组血清TG、LDL-C和SCr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);HFD组血浆和肾组织AngⅡ[(202.11±33.76)、(13.43±2.22)ng/L]和ET-1水平[(1.88±0.14)、(17.87±2.36)ng/L]均高于对照组[(128.43±12.45)、(8.72±2.17)ng/L,(1.51±0.08)、(12.80±2.93)ng/L]和HFD+RDN组[(160.95±19.50)、(10.71±1.17)ng/L,(1.66±0.11)、(14.62±0.94)ng/L](P<0.05),3组血浆和肾组织肾素和Ald水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);HFD组肺组织ET-1水平[(0.54±0.09)ng/L]高于对照组[(0.39±0.09)ng/L]和HFD+RDN组[(0.41±0.06)ng/L](P<0.05),3组肺组织肾素、AngⅡ和Ald水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);HFD组肾组织和肺组织ECE1(0.54±0.11、0.63±0.12)、ET-1(0.59±0.10、0.58±0.06)和ET_AR蛋白相对表达量(0.59±0.1 展开更多
关键词 内皮素1 高脂饮食 肾去神经术 高血压 内皮素受体
ETaR siRNA改变肾脏免疫微环境减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用
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作者 贾亦臣 郑龙 +4 位作者 李龙 李佳蔚 许明 朱同玉 戎瑞明 《中华器官移植杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期68-71,共4页
目的研究针对大鼠内皮素受体A(ETaR)的小干扰核糖核酸(siRNA)通过改变肾脏局部免疫微环境减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用。方法雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法将大鼠平均分为4组。假手术组:仅切除大鼠右肾,不建立左肾IRI模型... 目的研究针对大鼠内皮素受体A(ETaR)的小干扰核糖核酸(siRNA)通过改变肾脏局部免疫微环境减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用。方法雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法将大鼠平均分为4组。假手术组:仅切除大鼠右肾,不建立左肾IRI模型。IR组:切除大鼠右肾后建立左肾IRI模型。阴性siRNA组(阴性对照组)和ETaR siRNA组(实验组):操作同IR组,在左肾缺血时分别经左肾静脉逆行高压灌注阴性siRNA和ETaR siRNA。IR后48 h,收集各组大鼠外周血及左肾,检测肾功能、肾组织病理学、细胞凋亡以及炎症因子和转录因子mRNA等。结果IR后48 h,IR组血清肌酐、尿素氮明显升高,肾组织病理损伤程度严重,凋亡细胞明显增加。使用阴性siRNA处理后(阴性对照组)相关项目检测结果较IR组并无显著改善。而使用ETaR siRNA处理后(实验组)可显著降低血清肌酐和尿素氮水平,减轻肾组织病理损伤,减少凋亡细胞数,并且可显著降低IR引起的NF-κB、TNF-α、IFN-γ和IL-6 mRNA的高表达。结论ETaR siRNA可有效改善大鼠肾脏局部免疫微环境,从而减轻肾脏IRI。 展开更多
关键词 大鼠 肾脏 内皮素受体 小干扰RNA 免疫微环境 再灌注损伤
内皮素-1及其受体在缺血再灌注大鼠脑内的分布特征 预览
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作者 史颖 张健煜 +2 位作者 唐逸 张广慧 何明利 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第7期700-704,共5页
目的内皮素-1(ET-1)有望成为治疗脑缺血性卒中的新靶点,且卒中后其血浆含量增多,但脑内变化情况尚不清楚。文章主要研究ET-1及其受体(ETR)在大鼠脑缺血卒中后各脑区的表达量和分布特征,以推断其与相关脑损伤的关系。方法将12只健康雄性S... 目的内皮素-1(ET-1)有望成为治疗脑缺血性卒中的新靶点,且卒中后其血浆含量增多,但脑内变化情况尚不清楚。文章主要研究ET-1及其受体(ETR)在大鼠脑缺血卒中后各脑区的表达量和分布特征,以推断其与相关脑损伤的关系。方法将12只健康雄性SD大鼠,随机数字表法分为假手术组和缺血再灌注组,每组6只。两组均建立大脑中动脉闭塞/再灌注模型,、但假手术组LICA不插入线栓。免疫组织化学法观测ET-1、ETR的脑区分布特征。结果缺血再灌注组梗死半球皮层中、尾壳核和海马中ET-1表达(0.230±0.019、0.198±0.008、0.183±0.002)较假手术组(0.107±0.005、0.110±0.028、0.101±0.005)明显升高(P<0.05);缺血再灌注组梗死半球脑室脉络丛、软脑膜血管、大脑中动脉血管中A型受体(ETRA)表达(0.131±0.001、0.132±0.005、0.121±0.008)较假手术组(0.086±0.009、0.063±0.003、0.079±0.003)明显升高(P<0.05);缺血再灌注组梗死半球皮层及海马中B型受体(ETRB)的表达(0.187±0.025、0.226±0.019)较假手术组(0.032±0.003、0.029±0.002)明显升高(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后,脑内ET-1、ETR于各脑区内呈选择性表达,且其分布位点与缺血再灌注中受损的脑区可能相关。 展开更多
关键词 内皮素-1 受体 脑缺血 再灌注 时空表达
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Impurity profile of macitentan in tablet dosage form using a stability-indicating high performance liquid chromatography method and forced degradation study 预览
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作者 Narasimha S LAKKA Chandrasekar KUPPAN Parthasarathy RANGASAMY 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期100-110,共11页
Macitentan(MAC)is a pulmonary arterial hypertension(PAH)drug marketed as a tablet and often has stability issues in the final dosage form.Quantitative determination of MAC and its associated impurities in tablet dosag... Macitentan(MAC)is a pulmonary arterial hypertension(PAH)drug marketed as a tablet and often has stability issues in the final dosage form.Quantitative determination of MAC and its associated impurities in tablet dosage form has not been previously reported.This study quantified impurities present in Macitentan tablets using a binary solvent-based gradient elution method using reversed phase-high performance liquid chromatography.The developed method was validated per International Conference on Harmonization(ICH)guidelines and the drug product was subjected to forced degradation studies to evaluate stability.The developed method efficiently separated the drug and impurities(48 min)without interference from solvents,excipients,or other impurities.The developed method met all guidelines in all characteristics with recoveries ranging from 85%-115%,linearity with r^2≥0.996 6,and substantial robustness.The stability-indicating nature of the method was evaluated using stressed conditions(hydrolysis:1 N HCl at 80℃/15min;1 N NaOH at 25℃/45min;humidity stress(90%relative humidity)at 25℃for 24h,oxidation:at 6%(v/v)H2O2,80℃/15min,thermolysis:at 105℃/16h and photolysis:UV light at 200Wh/m^2;Fluorescent light at 1.2 million luxh).Forced degradation experiments showed that the developed method was effective for impurity profiling.All stressed samples were assayed and mass balance was>96%.Forced degradation results indicated that MAC tablets were sensitive to hydrolysis(acid and alkali)and thermal conditions.The developed method is suitable for both assay and impurity determination,which is applicable to the pharmaceutical industry. 展开更多
关键词 reverse phase-high performance liquid chromatography(RP-HPLC) STABILITY-INDICATING METHOD forced degradation STUDY binary solvent gradient ENDOTHELIN receptor antagonist(ERA) pulmonary arterial hypertension(PAH) macitentan(MAC) IMPURITY profiling
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内皮素-1促进慢性心功能衰竭进展机制研究 预览
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作者 孙硕 毛露 +2 位作者 史虓悦 Dirk Hermann 陈艾东 《心血管病学进展》 CAS 2019年第6期927-930,共4页
内皮素-1是一种21个氨基酸的肽,为目前发现的最强的血管收缩和升压物。慢性心功能衰竭时,内皮素-1浓度升高,其对心肌细胞具有直接毒性、强烈的正性肌力作用、致使心肌细胞肥大活性和诱导室性心律失常等效应,参与慢性心功能衰竭的恶化进... 内皮素-1是一种21个氨基酸的肽,为目前发现的最强的血管收缩和升压物。慢性心功能衰竭时,内皮素-1浓度升高,其对心肌细胞具有直接毒性、强烈的正性肌力作用、致使心肌细胞肥大活性和诱导室性心律失常等效应,参与慢性心功能衰竭的恶化进展。内皮素-1通过激活两种受体亚型内皮素-1A和内皮素-1B受体起作用,这两种受体亚型根据细胞类型与各种GTP结合蛋白偶联,发挥相应的生物学效应。内皮素-1拮抗剂有望成为慢性心功能衰竭治疗新靶点。现就内皮素-1促进慢性心功能衰竭进展机制做一综合阐述,旨在为本病的治疗梳理出新的治疗靶点。 展开更多
关键词 内皮素-1 慢性心功能衰竭 受体拮抗剂
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鲜铁皮石斛对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究
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作者 任泽明 赵文慧 +4 位作者 吴悦 戴关海 童晔玲 陈璇 吴人照 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1865-1869,共5页
目的观察鲜铁皮石斛对自发性高血压(spontaneously hypertensive,SH)大鼠的降压作用及可能机制。方法将24只SH大鼠随机分为3组,鲜铁皮石斛组(生药量0.8 g·kg-1)、络活喜组(0.5 mg·kg-1)和模型组,另设正常对照组。经口每日等... 目的观察鲜铁皮石斛对自发性高血压(spontaneously hypertensive,SH)大鼠的降压作用及可能机制。方法将24只SH大鼠随机分为3组,鲜铁皮石斛组(生药量0.8 g·kg-1)、络活喜组(0.5 mg·kg-1)和模型组,另设正常对照组。经口每日等容量给药,给药前测量3次血压,给药后每周测量1次2 h血压。治疗8周后测量血浆中血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ,AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)、肾素活性(renin activity,RA)、醛固酮(aldosterone,ALD),并用RT-qPCR法检测肾组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ receptor type 1,AT1R)、内皮素-1 mRNA表达水平。结果与模型组相比,鲜铁皮石斛和络活喜2组在每个给药时点后收缩压和舒张压均显著降低(P<0.05);鲜铁皮石斛组和络活喜组相比,仅在给药1周收缩压和舒张压有显著性差异(P<0.05),其余时点血压无显著差异。与模型组相比,鲜铁皮石斛组和络活喜组AT1R mRNA水平显著降低,差异具有显著性(P<0.05);两治疗组相比,无显著差异。鲜铁皮石斛组和络活喜组对AngⅠ、AngⅡ、RA及ALD激素水平没有显著改变。结论鲜铁皮石斛能够显著降低SH大鼠血压水平,降压效果与西药络活喜接近,可能通过降低AT1R mRNA水平起作用。 展开更多
关键词 铁皮石斛 高血压 血管紧张素 内皮素 1 受体
内皮素-1干预成为高血压治疗新靶点的展望 预览
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作者 张瑞 毛露 +2 位作者 孙硕 Dirk Hermann 陈艾东 《心血管病学进展》 CAS 2019年第7期969-972,共4页
内皮素-1(ET-1)引起强烈和持久的血管收缩和血压升高,大量研究表明血浆ET-1水平与很多高血压严重程度高度相关,ET-1参与人类很多类型高血压的发病机制和恶化进展。目前临床高血压治疗并不能很好地改善内皮活性过度增强,这些高浓度的ET-... 内皮素-1(ET-1)引起强烈和持久的血管收缩和血压升高,大量研究表明血浆ET-1水平与很多高血压严重程度高度相关,ET-1参与人类很多类型高血压的发病机制和恶化进展。目前临床高血压治疗并不能很好地改善内皮活性过度增强,这些高浓度的ET-1有强大的血管增殖效应,导致血管壁增厚和心肌肥大,可能是造成高血压恶化和加重的关键原因之一。大量研究证实内皮素受体拮抗剂干扰内皮素信号转导途径,无论是动物实验还是临床试验均可很好地降低血压和改善临床症状。内皮素受体拮抗剂在治疗高血压和改善并发症方面具有很高的开发潜力,有望成为高血压治疗新靶点,现就此做一系统阐述。 展开更多
关键词 内皮素-1 高血压 受体拮抗剂
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内皮素1及其受体在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展
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作者 张亚萍 徐仓宝 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第11期1009-1012,共4页
内皮素1能够引起血管收缩、刺激平滑肌细胞增殖和血管重塑。越来越多的研究证明,MAPK/NF-κB信号转导通路激活能够诱导内皮素受体上调,导致肺动脉血管对内皮素1的刺激呈现高敏感性和高反应性,从而增强肺动脉血管收缩、甚至引起肺动脉血... 内皮素1能够引起血管收缩、刺激平滑肌细胞增殖和血管重塑。越来越多的研究证明,MAPK/NF-κB信号转导通路激活能够诱导内皮素受体上调,导致肺动脉血管对内皮素1的刺激呈现高敏感性和高反应性,从而增强肺动脉血管收缩、甚至引起肺动脉血管痉挛,在肺动脉高压等心血管疾病的发生和发展中扮演了重要角色。本文将综述内皮素1及其受体在肺动脉高压发病中作用的研究进展,着重探讨内皮素受体上调与肺动脉血管高敏感性、高反应性的关系,展望在细胞内MAPK/NF-κB信号转导通路水平上,抑制肺动脉血管内皮素受体的表达、改善肺动脉高敏感性和高反应性,为治疗肺动脉高压提供新的策略和药物治疗新靶点。 展开更多
关键词 内皮素1 受体 血管高反应性 MAPK/NF-κB信号转导 肺动脉高压
内皮素系统多靶点干预对急性缺血性脑卒中低灌注改善作用的研究进展 被引量:2
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作者 史颖 何明利 《中华神经医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期39-42,共4页
缺血性脑卒中的高发病率、高死亡率及高致残率已给患者的健康及其家庭、社会的经济造成了严重负担。及时有效地恢复脑血流是治疗急性缺血性脑卒中的关键。内皮素在缺血性脑卒中的病理生理过程中发挥着重要作用。笔者现就内皮素及其受体... 缺血性脑卒中的高发病率、高死亡率及高致残率已给患者的健康及其家庭、社会的经济造成了严重负担。及时有效地恢复脑血流是治疗急性缺血性脑卒中的关键。内皮素在缺血性脑卒中的病理生理过程中发挥着重要作用。笔者现就内皮素及其受体在脑缺血后的相应变化,结合其信号通路中相应靶点的研究情况作一综述。并提出一些可供进一步研究的新思路。 展开更多
关键词 内皮素 内皮素受体 缺血性脑卒中 低灌注 干预靶点
Effects of quadruple antituberculous drugs in combination with linezolid and moxifloxacin on CSF cytology, NSE, NGF and its receptors in patients with refractory tuberculous meningitis
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作者 Qing-Liang Hu Lyu-Lang Zhang 《海南医科大学学报(英文版)》 2018年第15期44-47,共4页
Objective: To investigate the effects of linezolid and moxifloxacin combined with quadruple antituberculosis drugs on CSF cytology, NSE (neuronal specific enolase), NGF(nerve growth facor) and its receptors, endotheli... Objective: To investigate the effects of linezolid and moxifloxacin combined with quadruple antituberculosis drugs on CSF cytology, NSE (neuronal specific enolase), NGF(nerve growth facor) and its receptors, endothelin and its receptors and CRP (C reaction protein) in patients with refractory tuberculous meningitis. Method: A total of 56 patients were selected with tuberculous meningitis in our hospital from February 2014 to December 2017,randomly divided them into 2 groups, each group was 28 cases, set as the observation group and the control group, both groups were treated with quadruple antituberculosis drugs, the observation group was given ilinezolid on this basis, and the control group was combined with moxifloxacin, The course of treatment was 4 weeks, compared the levels of CSF cytology, NSE, NGF and NGF receptors, endothelin and endothelin receptors, and CRP after treatment in the two groups. Result:The CSF cytology, NSE, NGF and NGF receptors, endothelin and endothelin receptor, and CRP levels remained unchanged before treatment, the difference was not statistically significant. After treatment, the chloride and glucose levels in the observation group were higher than those before treatment and that of the control group, the protein, white blood cell count, and cerebrospinal fluid pressure levels were lower than before treatment and that of the control group, the difference was statistically significant;The NSE level in the observation group after treatment was lower than before treatment and that of the control group, the difference was statistically significant;After treatment, the levels of NGF and its receptors in the observation group were higher than those before treatment and that of the control group, and the levels of endothelin, and its receptor, CRP were lower than those before treatment and that of the control group, the difference was statistically significant. Conclusion:The use of linezolid in combination with quadruple antituberculosis drugs to treat refractory tuberculous meningitis has 展开更多
关键词 REFRACTORY Tuberculous Meningitis LINEZOLID MOXIFLOXACIN Quadruple Antituberculosis CSF CYTOLOGY NSE NGF and NGF Receptors ENDOTHELIN and ENDOTHELIN Receptor
内皮素-1-内皮素受体A通路在高血糖导致心肌损伤中的记忆效应
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作者 宋光远 武德崴 +4 位作者 张而立 张乔 俞洋洋 栗世铀 吴永健 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2018年第5期2639-2644,共6页
目的研究内皮素-1-内皮素受体A通路在高血糖导致的心肌损伤中发挥的作用。方法利用大鼠乳鼠原代心肌细胞构建高糖损伤模型。利用实时RT-PCR和细胞免疫荧光染色分别检测BNP在基因和蛋白水平的表达量。通过TMRM染色评价线粒体膜电位和氧... 目的研究内皮素-1-内皮素受体A通路在高血糖导致的心肌损伤中发挥的作用。方法利用大鼠乳鼠原代心肌细胞构建高糖损伤模型。利用实时RT-PCR和细胞免疫荧光染色分别检测BNP在基因和蛋白水平的表达量。通过TMRM染色评价线粒体膜电位和氧化应激反应。通过免疫荧光染色测量心肌细胞面积,反映心肌细胞损伤状态。结果高糖培养导致心肌细胞表面积增大,线粒体膜电位增加,BNP在基因水平和蛋白水平表达上调,同时导致ETA表达上调,且恢复低糖培养后心肌损伤和ETA上调均不能完全恢复,但ETA受体波生坦能够逆转高糖造成的心肌损伤。结论高糖能够造成心肌细胞损伤,并产生代谢记忆效应,ETA在高糖刺激后的持续高表达可能是造成代谢记忆效应的重要原因。 展开更多
关键词 内皮素-1 内皮素受体A 高糖 心肌损伤
选择性内皮素受体A拮抗剂改善高血压大鼠脑白质病变 预览
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作者 王迪龙 邱宝山 +2 位作者 林晶 蔡颖 范玉华 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期878-883,共6页
目的:观察选择性内皮素受体A(endothelin receptor A,ETRA)拮抗剂是否能够改善高血压大鼠脑白质病变的严重程度,并探讨其机制。方法:33只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(sham)组(n=9)、治疗(treatment)组(n=12)和溶剂对... 目的:观察选择性内皮素受体A(endothelin receptor A,ETRA)拮抗剂是否能够改善高血压大鼠脑白质病变的严重程度,并探讨其机制。方法:33只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(sham)组(n=9)、治疗(treatment)组(n=12)和溶剂对照(placebo)组(n=12),其中治疗组和溶剂对照组复制易卒中型肾血管性高血压改良的2VO(stroke-prone renovascular hypertensive rats-modified 2 vessel occlusion,RHRSP-modified 2VO)大鼠模型,17~20周分别给予安倍生坦和安慰剂灌胃并每周监测收缩压,20周对大鼠进行Morris水迷宫实验检测认知功能,ELISA法定量分析各组大鼠皮层、胼胝体和尾壳核的内皮素1(endothelin-1,ET-1)的蛋白表达水平,组织病理学检测是否存在脑白质病变并评价严重程度,同时用免疫荧光法观察内皮素1与血管的关系。结果:与溶剂对照组比较,治疗组收缩压的差异不明显,逃避潜伏期缩短(P〈0.05),穿越平台次数增多(P〈0.05),胼胝体和尾壳核的ET-1蛋白表达水平均下降(P〈0.05),脑白质病变严重程度降低(P〈0.05),ET-1与血管结合程度降低。结论 :选择性拮抗血管平滑肌上的ETRA能够减轻高血压大鼠的脑白质损伤,并改善认知功能。 展开更多
关键词 脑白质病变 高血压 内皮素1 认知障碍 内皮素受体A
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利奈唑胺治疗危重结核性脑膜炎的效果分析及对患者脑脊液神经生长因子及其受体的影响研究 预览 被引量:7
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作者 朱烽烽 沈兴华 《临床和实验医学杂志》 2018年第5期503-506,共4页
目的 分析利奈唑胺治疗危重结核性脑膜炎的效果及对患者脑脊液神经生长因子(NGF)及其受体的影响。方法 回顾性分析2012年1月至2015年12月诊治的II级和III级重症结核性脑膜炎患者资料。160例患者分为抗结核治疗组(n=80)和利奈唑胺+抗结... 目的 分析利奈唑胺治疗危重结核性脑膜炎的效果及对患者脑脊液神经生长因子(NGF)及其受体的影响。方法 回顾性分析2012年1月至2015年12月诊治的II级和III级重症结核性脑膜炎患者资料。160例患者分为抗结核治疗组(n=80)和利奈唑胺+抗结核治疗组(n=80)。比较两组患者治疗后脑脊液指标、GCS评分及脑脊液NGF和内皮素及其受体和白细胞介素水平。结果 抗结核治疗组和利奈唑胺+抗结核治疗组患者脑脊液糖/同步血糖、神经生长因子及其受体、GCS评分水平均明显升高(P<0.05),而脑脊液白细胞计数、内皮素及其受体、白细胞介素水平均明显降低(P<0.05),且利奈唑胺+抗结核治疗组患者变化较抗结核治疗组更显著(P<0.05)。结论 利奈唑胺对危重结核性脑膜炎患者脑脊液指标及GCS评分有显著改善作用,可能与其调控患者脑脊液中NGF和内皮素及其受体、白细胞介素蛋白水平有关。 展开更多
关键词 结核性脑膜炎 利奈唑胺 格拉斯哥评分 神经生长因子 内皮素受体
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骨癌痛小鼠脊髓内皮素-1及其受体表达的变化
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作者 杨成伟 韩明明 +3 位作者 康芳 黄祥 李娟 张志伟 《中华麻醉学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1473-1476,共4页
目的评价骨癌痛小鼠脊髓内皮素-1(ET-1)及其受体表达的变化。方法SPF级健康雄性C3H/HeN小鼠96只,4~6周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为2组(n=48):假手术组(S组)和骨癌痛组(BCP组)。BCP组采用右侧股骨远端骨髓腔接... 目的评价骨癌痛小鼠脊髓内皮素-1(ET-1)及其受体表达的变化。方法SPF级健康雄性C3H/HeN小鼠96只,4~6周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为2组(n=48):假手术组(S组)和骨癌痛组(BCP组)。BCP组采用右侧股骨远端骨髓腔接种含有1×10^4个/μl NCTC 2472纤维肉瘤细胞的α-MEM 20 μl制备小鼠骨癌痛模型;S组给予α-MEM 20 μl。分别于接种前1 d(T0)、接种后4、7、10、14和21 d(T1-5)时测定机械痛阈(MWT)和自发抬足次数(NSF),于T0,2,4,5时随机取12只小鼠处死,取腰脊髓膨大,采用Western blot法检测脊髓ET-1、内皮素A受体(ETAR)和内皮素B受体(ETBR)的表达;采用实时定量PCR法检测其mRNA的表达水平。结果与T0时比较,S组T1时和BCP组T1-5时MWT降低,NSF增加(P〈0.05);与S组比较,BCP组T2-5时MWT降低,NSF增加,T2,4,5时脊髓ET-1、ETAR和ETBR及其mRNA表达下调(P〈0.05)。结论小鼠骨癌痛的病理生理过程与脊髓ET-1及其受体表达下调有关。 展开更多
关键词 受体 内皮素A 受体 内皮素B 受体 G蛋白偶联 骨肿瘤 疼痛 脊髓
肾组织内皮素受体A、B在老年糖尿病肾病发展中的作用研究 预览 被引量:1
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作者 何华妮 《中国现代医学杂志》 北大核心 2017年第15期42-46,共5页
目的 探讨肾组织中内皮素受体A、B(ETAR、ETBR)表达变化在老年糖尿病肾病发展中的作用。方法 选取2015年1月-2016年6月该院收治的糖尿病肾病老年患者34例,根据糖尿病肾病病理分型分为:糖尿病肾病Ⅰ级(D1组10例),Ⅱ级(D2组12例),... 目的 探讨肾组织中内皮素受体A、B(ETAR、ETBR)表达变化在老年糖尿病肾病发展中的作用。方法 选取2015年1月-2016年6月该院收治的糖尿病肾病老年患者34例,根据糖尿病肾病病理分型分为:糖尿病肾病Ⅰ级(D1组10例),Ⅱ级(D2组12例),Ⅲ级(D3组12例);选取同期在该院行肾肿瘤切除术后远离肾肿瘤的正常组织为对照组(10例)。免疫组织化学检测ETAR、ETBR的表达量;免疫荧光双染法定位ETAR、ETBR在肾组织的分布部位。收集生化检测指标,计算肾小球硬化率,进行相关性分析。结果 D3组尿蛋白水平高于D2和D1组,差异有统计学意义(P〈0.05);D3组肾小球滤过率(GFR)和白蛋白(Alb)与D1组比较差异有统计学意义(P〈0.05);D3组和D2组肾小球硬化率均高于D1组,差异有统计学意义(P〈0.05)。糖尿病肾病各组ETAR、ETBR表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);对照组ETAR表达量少于ETBR,随着病情加重糖尿病肾病患者肾组织中ETAR表达量逐渐增加,组间比较差异有统计学意义(P〈0.05);D2组ETBR表达量最高,与D1组和D3组比较差异无统计学意义(P〉0.05);ETAR/ETBR在各组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。ETAR在肾小管近端和远端均存在表达,ETBR主要表达于肾小管近端。糖尿病肾病患者肾组织中ETAR表达量与病程、尿蛋白水平、肾小球硬化率(ROG)呈正相关;ETBR表达量与病程呈负相关;ETAR/ETBR比值与病程、尿蛋白水平及ROG呈正相关,与Alb、GFR呈负相关。结论 老年糖尿病患者肾组织中ETAR、ETBR表达量增加,ETAR/ETBR值倒置与病情发展呈正相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾组织 内皮素受体 老年人
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内皮素-1在炎症性肠病发病中作用的研究进展 预览 被引量:2
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作者 安博然 祝斌 《胃肠病学》 2016年第5期304-306,共3页
炎症性肠病(IBD)是一种病因尚未完全明确的慢性非特异性肠道炎性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。内皮素-1(ET-1)是一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽,具有较强的收缩力,可通过活化血管平滑肌的电位依赖性钙离子通道发挥收... 炎症性肠病(IBD)是一种病因尚未完全明确的慢性非特异性肠道炎性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。内皮素-1(ET-1)是一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽,具有较强的收缩力,可通过活化血管平滑肌的电位依赖性钙离子通道发挥收缩血管作用。研究显示ET-1在IBD的发生、发展中发挥重要作用。本文就ET-1在IBD发病中作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 CROHN病 结肠炎 溃疡性 内皮素-1 受体 内皮素A 受体 内皮素B 拮抗剂
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后肢接振对家兔脑及肌肉组织内皮素受体mRNA水平的影响
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作者 林立 张兆强 +1 位作者 聂继池 张春芝 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2016年第8期771-774,共4页
[目的]探讨后肢接振家兔内皮素受体(ETR)mRNA表达的影响。[方法]将32只新西兰大白兔随机分为低、中、高强度接振组(4h等能量频率计权加速度分别为3.03、6.13、12.30m/s^2)和对照组,对各强度组家兔进行接振实验,共45d。接振实... [目的]探讨后肢接振家兔内皮素受体(ETR)mRNA表达的影响。[方法]将32只新西兰大白兔随机分为低、中、高强度接振组(4h等能量频率计权加速度分别为3.03、6.13、12.30m/s^2)和对照组,对各强度组家兔进行接振实验,共45d。接振实验结束后,取各组家兔脑组织及肌肉组织,应用实时荧光定量PCR技术检测各组家兔组织中ETR-AmRNA、ETR-BmRNA的表达量。[结果]接振实验后低、中、高强度组脑组织ETR—AmRNA、ETR-BmRNA的表达量分别为8.31±4.78、40.07±24.84,30.62±16.33、212.58±74.49和54.01±27.64、341.42±203.73,骨骼肌ETR-AmRNA、ETR-BmRNA的表达量分别为1.40±0.56、2.51±1.14,2.06±1.89、0.79±0.87和0.85±0.16、1.44±0.68。各强度组家兔骨骼肌组织、脑组织ETRmRNA表达总体上增高(P〈0.05,P〈0.01)。与对照组比较,3个强度组脑组织ETR-AmRNA、ETR-BmRNA表达均增强(P〈0.01);骨骼肌组织中,中强度组的ETR—AmRNA及低强度组ETR-BmRNA的表达增强(P〈0.05,P〈0.01)。[结论]后肢接振可致家兔ETRmRNA表达升高。振动性血管损伤和神经损伤的发生,可能是内皮素等缩血管物质与其受体水平上调共同作用的结果。 展开更多
关键词 振动 内皮素受体 内皮素 mRNA 振动性血管损伤 家兔
ETR对人食管下括约肌收缩调节 预览
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作者 何士骄 樊崇利 +2 位作者 吴艳刚 包永松 宋晓辉 《医学研究与教育》 CAS 2016年第6期1-6,共6页
目的通过测定内皮素受体(ETR)与ETR激动剂和拮抗剂结合后人食管下括约肌的收缩变化,研究ETR对食管下括约肌的收缩调节作用。方法于食管癌患者的食管胃结合部取下套索纤维和钩状纤维肌条组织(属于食管下括约肌)。再于浸润有肌条组织... 目的通过测定内皮素受体(ETR)与ETR激动剂和拮抗剂结合后人食管下括约肌的收缩变化,研究ETR对食管下括约肌的收缩调节作用。方法于食管癌患者的食管胃结合部取下套索纤维和钩状纤维肌条组织(属于食管下括约肌)。再于浸润有肌条组织的浴槽内先加入ET-1,再分别加入ETR 2种受体亚型(ETA、ETB)的受体拮抗剂(BQ-123、BQ-788),同时测定不同给药浓度下肌张力的变化曲线。结果 ET-1对2种肌条均有收缩作用。ETA和ETB均参与了ET-1引起的食管下括约肌的收缩,而且ETA激动后引起的收缩作用要显著强于ETB。每个受体亚型在不同肌条上引起的收缩作用无差别。结论 ETR均可以引起食管下括约肌收缩。ETA亚型对ETR引起的收缩起主要作用,可能是调节人食管下括约肌的张力变化的重要受体。 展开更多
关键词 内皮素受体 食管下括约肌 内皮素
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针刺对高脂血症小鼠心脏血管紧张素原和内皮素及其受体mRNA水平的影响 被引量:2
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作者 姬晓兰 郭佳 霍则军 《中国医药》 2016年第6期793-797,共5页
目的探讨针刺对高脂血症小鼠心脏组织血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ受体1(ATlR)、内皮素1以及内皮素受体A(ETAR)mRNA水平的影响。方法选择16周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠21只,完全随机分为针刺穴位组、针刺非穴... 目的探讨针刺对高脂血症小鼠心脏组织血管紧张素原(AGT)、血管紧张素Ⅱ受体1(ATlR)、内皮素1以及内皮素受体A(ETAR)mRNA水平的影响。方法选择16周龄雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠21只,完全随机分为针刺穴位组、针刺非穴位组和模型对照组,每组7只,另选7只C57BL/6小鼠作为正常对照组。针刺穴位组小鼠捆绑下针刺内关和丰隆穴,行平补平泻捻转手法30s,每周3次,共8周。针刺非穴位组小鼠捆绑下取距离尾根部0.5cm和1.0cm各一点,针尖向尾根部15。平刺入5mm,针刺手法和时间同针刺穴位组。正常对照组和模型对照组小鼠每周捆绑3次,每次30S,不针刺。分别于第1周第1天和第9周第1天断尾取血检测小鼠血清总胆固醇含量,于第9周第2天取小鼠心脏,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测并比较小鼠心脏组织中AGT、AT1R和内皮素1、ETARmRNA水平。结果第1和第9周,针刺穴位组、针刺非穴位组和模型对照组小鼠血清总胆固醇水平均明显高于正常对照组[(10.65±1.17)、(10.67±1.46)、(10.86±1.39)mmol/L比(2.72±0.29)mmol/L,(19.34±2.33)、(25.44±1.97)、(25.91±2.87)mmol/L比(2.36±0.36)mmol/L],但第9周针刺穴位组血清总胆固醇水平明显低于针刺非穴位组和模型对照组,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。4组AGTmRNA水平差异均无统计学意义(均P〉0.05)。针刺穴位组、针刺非穴位组和模型对照组小鼠ATlR、内皮素1mRNA水平明显高于正常对照组[ATlRmRNA:(0.00171±0.00044)、(0.00237±0.00074)、(0.00294±0.00073)比(0.00128±0.00077),内皮素1mRNA:(0.000230-±0.000040)、(0.000204±0.000034)、(0.000324±0.000090)比(0.000133±0.000102)],且针刺穴位组ATlR、内皮素lmRNA水平均明显低于模型对照组,差异均 展开更多
关键词 高脂血症 针刺 血管紧张素原 血管紧张素Ⅱ受体1 内皮素受体A
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