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胰升糖素样肽1和胰升糖素样肽1受体激动剂对下丘脑-垂体-性腺轴作用的研究进展
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作者 郝明 茅江峰 +4 位作者 聂敏 于冰青 高寅洁 王曦 伍学焱 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期515-518,共4页
哺乳动物的生殖能力与代谢状态密切相关,下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamus-pituitary-gonad axis, HPG轴)受多种代谢因子调控。胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)就是其中的一种,其不仅可以影响血糖和代谢状态,还可以直接... 哺乳动物的生殖能力与代谢状态密切相关,下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamus-pituitary-gonad axis, HPG轴)受多种代谢因子调控。胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)就是其中的一种,其不仅可以影响血糖和代谢状态,还可以直接作用于HPG轴。GLP-1功能与胰升糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)分布的位置有关,已有研究证实GLP-1R广泛分布于HPG轴。GLP-1及GLP-1R激动剂对于HPG轴的影响也引起了人们的关注,其对HPG轴的正向作用使之有望成为治疗性腺系统疾病的新手段。现将GLP-1、GLP-1R激动剂对HPG轴的作用进行综述。 展开更多
关键词 胰升糖素样肽1 胰升糖素样肽1受体 胰升糖素样肽1受体激动剂 下丘脑-垂体-性腺轴 性腺系统疾病
西格列汀抑制糖尿病肾病大鼠肾组织的细胞凋亡和炎症
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作者 徐灵芝 任跃忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期217-222,共6页
目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀处理糖尿病肾病大鼠后,凋亡相关因子的表达趋势。方法 ZDF模型鼠(fa/fa)随机分为糖尿病组和西格列汀处理组,以ZDF对照鼠(fa/~+)为对照组。葡萄糖氧化酶试剂盒测定血清非空腹血糖水平, ELISA小... 目的研究二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀处理糖尿病肾病大鼠后,凋亡相关因子的表达趋势。方法 ZDF模型鼠(fa/fa)随机分为糖尿病组和西格列汀处理组,以ZDF对照鼠(fa/~+)为对照组。葡萄糖氧化酶试剂盒测定血清非空腹血糖水平, ELISA小鼠尿微量白蛋白检测试剂盒检测尿蛋白水平,全自动生化分析仪检测血液生化指标;实时荧光定量PCR检测肾组织肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、 Fas、胱天蛋白酶3(caspase-3)的mRNA水平, Western blot法检测DPP-4、高血糖素样肽1(GLP-1)、 TNFR1、 caspase-3和caspase-8蛋白水平。结果糖尿病组大鼠血糖、尿微量白蛋白、血尿素氮、血清肌酐水平增加,西格列汀处理后,相关指标水平显著降低;糖尿病组大鼠TNFR1、 caspase-3 mRNA水平增加,西格列汀处理组后降低;糖尿病组大鼠DPP-4、 TNFR1、 caspase-3、 caspase-8蛋白水平增加、 GLP-1蛋白水平降低,西格列汀处理后相应蛋白含量出现相反变化。结论西格列汀抑制糖尿病肾病大鼠的炎症和细胞凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 二肽基肽酶4(DPP-4) 胰高血糖素样肽1(GLP-1) 肿瘤坏死因子受体1(TNFR1) Fas 胱天蛋白酶3(caspase-3)
糖尿病前期患者GLP-1及胰高血糖素的分泌特点分析 预览
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作者 郭佳 罗瑞 《检验医学与临床》 CAS 2019年第17期2482-2483,2486共3页
目的探讨糖尿病前期(PS)患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与胰高血糖素(GC)的分泌特点。方法回顾分析2018年1-12月54例PS患者及同期54例健康人员的临床资料。对比两组不同状态下GLP-1、GC水平变化。结果PS组中IFG合并IGT组患者空腹GLP-1水... 目的探讨糖尿病前期(PS)患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与胰高血糖素(GC)的分泌特点。方法回顾分析2018年1-12月54例PS患者及同期54例健康人员的临床资料。对比两组不同状态下GLP-1、GC水平变化。结果PS组中IFG合并IGT组患者空腹GLP-1水平显著低于IFG组、IGT组和对照组,GC水平显著高于其他3组(P<0.05)。餐后2h,IFG组患者GLP-1水平升高明显,但IFG合并IGT组GLP-1水平显著低于其他3组(P<0.05);PS组所有患者餐后GC水平均高于对照组,且IFG合并IGT组GC水平高于IFG组和IGT组(P<0.05)。结论PS患者GLP-1、GC水平异常,当患者存在IFG合并IGT时,要注意关注患者代谢情况,避免病情进展。 展开更多
关键词 糖尿病前期 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素 分泌特点
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胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量受损大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响
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作者 郗光霞 任伟 +4 位作者 赵凌霞 范雪梅 杨坤 梁登耀 冯瑜 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期677-684,共8页
目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量受损(IGT)大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。方法选用4~5周龄(150~170 g)清洁级雄性Wistar大鼠54只,采用随机数字表法分为糖耐量正常组(NGT组,n=18)和糖耐量受损组(... 目的观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量受损(IGT)大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响。方法选用4~5周龄(150~170 g)清洁级雄性Wistar大鼠54只,采用随机数字表法分为糖耐量正常组(NGT组,n=18)和糖耐量受损组(n=36)。NGT组给予常规饲料,糖耐量受损组给予高糖脂饲料建立IGT大鼠模型32只,造模成功率88%,将成模糖耐量受损大鼠随机分为糖耐量受损对照组(IGT组,n=16)和Exendin-4干预组(Ex组,n=16)。3组各取1/2数量大鼠采用放射免疫法测血清胰高糖素水平;免疫组化染色、免疫荧光单标法测α细胞面积及胰高糖素蛋白水平;电镜观察α细胞超微结构。另Ex组大鼠予Exendin-45μg/kg腹部皮下注射,NGT、IGT组予生理盐水5μg/kg皮下注射。4周后复测上述各指标。各组间比较采用单因素方差分析和最小显著性差异法t检验。结果(1)干预前,与NGT组比较,IGT及Ex组大鼠血清胰高糖素水平升高,分别为(118.89±3.53)、(116.12±3.37)比(88.18±6.94)pg/ml,α细胞面积占比(26.91±7.77)%、(24.00±9.88)%比(11.01±6.33)%、胰高糖素蛋白表达水平(307.44±71.85)、(321.71±105.65)比(71.74±12.10),分泌颗粒数(135.32±16.31),(129.64±12.78)比(74.60±6.55)个(均P<0.05)。与干预前及同期IGT组相比,Ex组干预后血清胰高糖素(86.89±6.23)比(116.12±3.37)、(118.39±4.36)pg/ml(t=11.67、11.72,均P<0.05)、α细胞面积占比(15.09±3.35)%比(24.00±9.88)%,(29.21±5.66)%、胰高糖素蛋白表达水平(102.10±26.28)比(321.71±105.65)、(327.55±155.53),分泌颗粒数(75.79±8.23)比(129.64±12.78)、(133.39±4.36)个(t=10.02、17.49,均P<0.05)。与同期NGT组比较,Ex组干预后上述指标差异无统计学意义(均P>0.05);(2)电镜下超微结构变化显示,与NGT组比较,IGT组α细胞核膜皱缩,核染色质固缩;线粒体及内质网排列不规则,线粒体肿胀变形、嵴变短浅;内质网基粒脱落;分泌颗粒增多,致密芯与界膜间隙变窄甚至消� 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素 超微结构 糖耐量受损 Α细胞
GLP-1通过miR-22/NLRP3途径减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡
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作者 陈小兰 陶福正 +1 位作者 郑道国 吴利云 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第5期410-416,共7页
目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的调节作用及分子机制。方法培养HUVEC并分为对照组、ox-LDL组、不同剂量GLP-1组(10 nmol/L、100 nmol/L、1 000 nmol/L)、GLP-1+miR-22抑... 目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的调节作用及分子机制。方法培养HUVEC并分为对照组、ox-LDL组、不同剂量GLP-1组(10 nmol/L、100 nmol/L、1 000 nmol/L)、GLP-1+miR-22抑制物组、miR-22抑制物组、miR-22模拟物组、阴性对照(NC)抑制物组、阴性对照模拟物组。流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测miR-22表达量,Western blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的表达量,酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量。结果与对照组比较,ox-LDL组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P<0.05);与ox-LDL组比较,GLP-1组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显减少,细胞中miR-22的表达明显增加(P<0.05);与GLP-1组比较,GLP-1+miR-22抑制物组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18的含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P<0.05);miR-22抑制物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显高于阴性对照抑制物组,miR-22模拟物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显低于阴性对照模拟物组(P<0.05)。结论 GLP-1通过miR-22/NLRP3途径能够减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡。 展开更多
关键词 内皮细胞 胰高血糖素样肽1 miR-22 NOD样受体蛋白3
GLP-1(7-36)抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块面积及泡沫细胞内CD36、ACAT1表达及其效应研究
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作者 韩永魁 岳云飞 +1 位作者 张奎 申晓彧 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期1947-1953,共7页
目的探讨GLP-1(7-36)对高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展及巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响。方法①18~20 g的6~8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠实验分4组(n=10):普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1(7-36)组、... 目的探讨GLP-1(7-36)对高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发生发展及巨噬细胞来源的泡沫细胞内CD36、ACAT1表达的影响。方法①18~20 g的6~8周龄雄性ApoE-/-基因敲除小鼠实验分4组(n=10):普通饮食组、高脂饮食组、GLP-1(7-36)组、GLP-1(7-36)+Exendin(9-39)组。通过HE染色、油红O染色、免疫组化CD36、ACAT1抗体染色明确小鼠主动脉根部粥样硬化斑块的面积。②巨噬细胞实验分8组(n=4):空白对照组、泡沫细胞组、不同浓度GLP-1(7-36)组、GLP-1(7-36)+Exendin(9-39)组。RT-PCR检测各组细胞CD36、ACAT1 mRNA的表达;Western blot检测各组细胞CD36、ACAT1蛋白的表达;高效液相色谱法检测各组细胞总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)的含量;细胞免疫荧光分析CD36、ACAT1受体蛋白表达。结果①与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1mRNA表达水平明显降低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1mRNA表达水平较高(P<0.05);与空白对照组相比,泡沫细胞组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组CD36、ACAT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组CD36、ACAT1蛋白表达水平较高(P<0.05);②HE、油红O染色结果显示高脂饮食组斑块面积占主动脉内膜面积比例(30.3±3.8)%;GLP-1组斑块面积占主动脉内膜面积比例(15.1±4.3)%,与高脂饮食组相比较,GLP-1组主动脉斑块明显减少(P<0.05);GLP-1+Exendin组斑块面积占主动脉内膜面积比例(25.7±3.4)%,较GLP-1组内膜下可见大量的粥样斑块(P<0.05);GLP-1(7-36)降低小鼠主动脉CD36、ACAT1阳性细胞百分比表达水平(P<0.05)。与空白对照组相比,泡沫细胞组TC、FC、CE含量较高(P<0.05);与泡沫细胞组相比,GLP-1组TC、FC、CE含量明显降低(P<0.05);与GLP-1组相比,GLP-1+Exendin组TC、FC、CE含量较高(P<0.05)结论 GLP-1通过降低CD36、A 展开更多
关键词 胰升血糖素样肽-1 动脉粥样硬化 ACAT1 CD36
索马鲁肽治疗2型糖尿病疗效与安全性的系统评价
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作者 秦元 周俊凝 +2 位作者 张春燕 彭芳 王学昌 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期626-641,共16页
目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1 RA)索马鲁肽治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的疗效与安全性,并运用Markov模型评估其长期疗效。方法计算机检索Pubmed、Embase... 目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists,GLP-1 RA)索马鲁肽治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的疗效与安全性,并运用Markov模型评估其长期疗效。方法计算机检索Pubmed、Embase、The Cochrane Library、The ClinicalTrials.gov Website和中国知网、万方医学网、维普数据库,手工检索相关杂志并追溯纳入的参考文献,评价文献质量,提取文献基本信息及数据。运用Revman5.3软件分析疗效、安全性指标,并运用TreeAge Pro 2011软件建立Markov模型评估长期疗效。结果纳入9篇文献,共5 556例糖尿病患者。疗效方面:Meta分析结果显示,相较于对照组,索马鲁肽可显著降低受试者主要疗效指标糖化血红蛋白水平(glycosyl ated hemoglobin,HbA1c)[MD=-1.08,95%CI(-1.34,-0.83),P<0.000 01],显著提高HbA1c达标率(HbA1c<7.0%)[OR=6.18,95%CI(3.63,10.5),P<0.000 01],显著降低空腹血糖水平[MD=-1.36,95%CI(-1.87,-0.86),P<0.000 01],显著降低餐后血糖[MD=-1.18,95%CI(-1.62,-0.74),P<0.000 01],显著降低次要疗效指标体质量[MD=-4.36,95%CI(-5.36,-3.36),P<0.000 01],显著提高减体质量达标率(减体质量>5%)[OR=9.13,95%CI(5.74,14.51),P<0.000 01],显著降低收缩压[MD=-2.94,95%CI(-3.86,-2.20),P<0.000 01],但不影响舒张压[MD=-0.45,95%CI(-1.05,-0.15),P=0.15];安全性方面:索马鲁肽组与对照组对比显著增加胃肠道不良反应的发生[OR=2.41,95%CI(1.42,4.09),P<0.000 01],而严重不良反应发生率[OR=0.97,95%CI(0.83,1.14),P=0.75]、低血糖发生率[OR=0.91,95%CI(0.74,1.12),P=0.09]、胰腺炎与胆石症发生率[OR=1.59,95%CI(0.92,2.76),P=0.10]、糖尿病视网膜病变发生率[OR=1.47,95%CI(0.99,2.17),P=0.06]、肿瘤发生率[OR=1.18,95%CI(0.96,1.45),P=0.12],均无显著差异。Markov模型结果显示:历经10年期治疗,索马鲁肽将T2DM患者死亡率由自然状态的6.6%降低到4%,并将并发症发生率由22.7%降低到9.7%。结论索马鲁肽可有效改善T2DM患者的血糖、减� 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 索马鲁肽 2型糖尿病 系统评价 MARKOV模型
重组胰高血糖素样肽-1载体的构建及其在枯草芽孢杆菌中的表达 预览
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作者 袁婧 郭畅 +8 位作者 李昊翔 徐梦娇 丁艺 赵丽 赵志聪 张安驰 周天然 屠志刚 袁国跃 《江苏大学学报:医学版》 CAS 2019年第3期195-200,共6页
目的:构建及鉴定携带His标签的重组胰高血糖素样肽-1(modified glucagon-like peptide-1,mGLP-1)表达载体,实现其在枯草芽孢杆菌WB800N中的分泌表达。方法:经化学合成得到含有His标签及BamHⅠ/XbaⅠ酶切位点的mGLP-1基因片段,将其酶切... 目的:构建及鉴定携带His标签的重组胰高血糖素样肽-1(modified glucagon-like peptide-1,mGLP-1)表达载体,实现其在枯草芽孢杆菌WB800N中的分泌表达。方法:经化学合成得到含有His标签及BamHⅠ/XbaⅠ酶切位点的mGLP-1基因片段,将其酶切后插入含信号肽amy Q序列的大肠埃希菌-枯草芽孢杆菌双穿梭载体pHT43中,得到重组载体pHT43-mGLP-1;通过电转化方法将质粒pHT43-mGLP-1转化到枯草芽孢杆菌WB800N中,构建含有目的基因的重组菌株WB800N/pHT43-mGLP-1,利用聚合酶链式反应(PCR)、碱基测序、甘氨酸聚丙烯酰胺凝胶电泳(Tricine-SDS-PAGE)及蛋白质印迹法鉴定重组的枯草芽孢杆菌。结果:菌落PCR和测序结果表明,阳性克隆质粒pHT43-mGLP-1成功转化进枯草芽孢杆菌WB800N;Tricine-SDS-PAGE和蛋白质印迹法检测表明,重组菌株WB800N/mGLP-1培养上清液中有mGLP-1蛋白表达,且1 mmol/L IPTG诱导下蛋白表达量明显增加。结论:成功构建了携带mGLP-1基因的表达载体并实现了其蛋白在枯草芽孢杆菌中的分泌表达,为后续动物实验和制备微生态活菌制剂奠定了基础。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 枯草芽孢杆菌 表达载体
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丁酸梭菌在医学领域中的研究进展
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作者 冯超 赵鹏娜 +2 位作者 韩晓强 温杨宁 孙海飚 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2019年第3期370-373,共4页
肠道益生菌是定植于人体肠道内,能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡,对宿主发挥有益作用的一类活性微生物总称。最近越来越多的研究表明肥胖、糖尿病、肠易激综合征、骨质疏松等与肠道菌群密切相关,而丁酸梭菌由于能够促进其他... 肠道益生菌是定植于人体肠道内,能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡,对宿主发挥有益作用的一类活性微生物总称。最近越来越多的研究表明肥胖、糖尿病、肠易激综合征、骨质疏松等与肠道菌群密切相关,而丁酸梭菌由于能够促进其他有益菌(乳杆菌、双歧杆菌)生长,具有其他有益生菌没有的特性,受到越来越多研究者的重视。本文通过综述近几年有关丁酸梭菌与神经、内分泌、消化等系统中部分疾病的关系,总结了丁酸梭菌可能具有的治疗机制,并将其与益生菌在治疗骨质疏松症时所发挥的机制进行对比,以展望丁酸梭菌可能具有治疗骨质疏松的潜力。 展开更多
关键词 丁酸梭菌 骨质疏松症 短链脂肪酸 胰高血糖素样肽-1
艾塞那肽对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化血清抵抗素的影响 预览
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作者 邓国雄 韦金儒 陈梅香 《中国医药导报》 CAS 2019年第13期4-7,11,F0004共6页
目的探讨艾塞那肽对蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化血清抵抗素的影响。方法选取高脂喂养的6周龄载脂ApoE-/-雄性小鼠30只,按随机数字表法将其分模型组(n=15)与艾塞那肽组(n=15),艾塞那肽组给予艾塞那肽1.0 nmol/(kg·d),... 目的探讨艾塞那肽对蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化血清抵抗素的影响。方法选取高脂喂养的6周龄载脂ApoE-/-雄性小鼠30只,按随机数字表法将其分模型组(n=15)与艾塞那肽组(n=15),艾塞那肽组给予艾塞那肽1.0 nmol/(kg·d),腹膜下注射,2次/d。选取高脂喂养的同龄、同遗传的背景野生型C57BL/6J雄性小鼠作对照组(n=15)。12周后处死并收集血清,并采用自动生化分析仪测定检测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油;采用酶联免疫吸附法测定抵抗素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的含量;主动脉根部作病理切片、苏木精-伊红(HE)染色并测量校正的斑块面积。结果模型组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油水平显著高于对照组(P<0.01);艾塞那肽组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组的抵抗素、TNF-α及IL-6水平与对照组比较,显著升高(P<0.01),艾塞那肽组的抵抗素、TNF-α和IL-6含量与模型组比较,显著降低(P<0.01);艾塞那肽组的主动脉粥样硬化校正斑块面积明显小于模型组(P<0.05)。结论艾塞那肽可有效降低动脉粥样硬化小鼠的血清抵抗素水平,从而抑制炎性反应及动脉粥样硬化斑块进展,这可能是胰高血糖素样肽-1受体激动剂抗动脉粥样硬化的机制之一。 展开更多
关键词 艾塞那肽 动脉粥样硬化 抵抗素 胰高血糖素样肽-1
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利拉鲁肽对胰岛素抵抗小鼠肝脏组织自噬影响的研究
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作者 杨丽 胡淑芳 曾天舒 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期287-293,共7页
目的观察胰升血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽,对追赶生长和高脂饮食导致IR的C57BL/6小鼠胰岛素受体组织的IS及肝组织自噬的影响,探讨GLP-1类似物对IR的影响及其可能机制。方法构建C57BL/6小鼠模型,随机分为正常对照组(NC,n=10)、高... 目的观察胰升血糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽,对追赶生长和高脂饮食导致IR的C57BL/6小鼠胰岛素受体组织的IS及肝组织自噬的影响,探讨GLP-1类似物对IR的影响及其可能机制。方法构建C57BL/6小鼠模型,随机分为正常对照组(NC,n=10)、高脂饮食组(HF,n=20)及追赶生长组(CH,n=20)。每日测量体重和进食量。在第8周末将HF组分出高脂饮食GLP-1干预组(HFGLP-1,n=10),将CH组分出追赶生长GLP-1干预组(CHGLP-1,n=10)。于4、8、12周末行腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)、胰岛素耐量实验(ITT),测定血清胰岛素,计算IPGTT、ITT的曲线下面积(AUC)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western blot检测肝脏AMPK、mTOR蛋白水平;RT-PCR法检测肝脏mRNA表达水平。结果随着高脂饮食时间的延长,CH对照组和HF对照组IS下降(AUCIPGTT、AUCITT增加,HOMA-IR升高)。与NC组比较,CH对照组和HF对照组肝脏p-AMPK/AMPK、Atg7和Beclin-1表达降低,p-mTOR/mTOR增高(P<0. 01)。予利拉鲁肽干预后,相较于各自对照组,肝脏p-AMPK/AMPK、Atg7和Beclin-1表达增高(P<0. 01),p-mTOR/mTOR降低(P<0. 05或P<0. 01)。结论追赶生长和高脂饮食导致的IR小鼠自噬水平降低,且肝内AMPK活化降低,mTOR活化升高。予利拉鲁肽干预后,可改善IR,提高自噬水平,提示GLP-1可改善追赶生长和高脂饮食所致IR小鼠的IS,其机制可能与影响AMPK、mTOR等自噬调控因子活性有关。 展开更多
关键词 胰升血糖素样肽1 胰岛素抵抗 自噬
利拉鲁肽对变应性鼻炎小鼠模型的治疗作用 预览
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作者 孔德弟 王俊 +2 位作者 向明亮 孙星梅 王士礼 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期487-493,共7页
目的·探究利拉鲁肽腹腔注射能否改善小鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的炎症状态,为AR 提供新的治疗选择。方法·选取SPF 级BALB/c 小鼠18 只,采用随机数字表法分为正常对照组、AR 组、治疗组。利用卵清蛋白(ovalbumin,O... 目的·探究利拉鲁肽腹腔注射能否改善小鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的炎症状态,为AR 提供新的治疗选择。方法·选取SPF 级BALB/c 小鼠18 只,采用随机数字表法分为正常对照组、AR 组、治疗组。利用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)和氢氧化铝建立AR 小鼠模型(包括AR 组和治疗组,正常对照组用生理盐水代替),治疗组行利拉鲁肽腹腔注射(另2 组用生理盐水代替)。观察小鼠在利拉鲁肽干预后打喷嚏和挠鼻次数的改变,检测小鼠鼻黏膜内嗜酸性粒细胞浸润数、杯状细胞增生情况以及黏膜形态的变化。酶联免疫吸附实验分别检测小鼠血清中OVA-specific IgE(OVA-sIgE)、IL-4 和IL-5 的浓度。结果·对照组鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润少见,偶见杯状细胞增生;AR 组杯状细胞增生明显,大量嗜酸性粒细胞浸润,黏膜增厚。AR 组杯状细胞增生、嗜酸性粒细胞数和黏膜厚度较对照组显著增加(均P<0.05),AR 组小鼠的挠鼻及喷嚏数均显著高于对照组(均P<0.05),而治疗组小鼠上述症状较AR 组均减轻(均P<0.05)。AR 组小鼠血清中OVA-sIgE、IL-4 和IL-5 的浓度显著高于对照组(均P<0.05),治疗组以上指标均低于AR 组(均P<0.05)。结论·利拉鲁肽腹腔注射可以有效改善小鼠AR 的症状和炎症程度,有可能成为治疗AR 新的研究方向。 展开更多
关键词 小鼠模型 变应性鼻炎 嗜酸性粒细胞 胰高血糖素样肽-1
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葡萄糖激酶激活剂HMS5552对2型糖尿病大鼠肝葡萄糖激酶和肠胰高血糖素样多肽-1的调节作用研究
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作者 张严乐 刘娜娜 +4 位作者 段莹利 孙向丽 王萍 陈群力 席守民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1613-1616,共4页
目的比较葡萄糖激酶激活剂(HMS5552)与西格列汀在2型糖尿病大鼠中的作用差异并考察HMS5552对糖代谢的调节作用。方法用高脂高糖饲料加一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为3组:模型组、对照组(西格列汀,3... 目的比较葡萄糖激酶激活剂(HMS5552)与西格列汀在2型糖尿病大鼠中的作用差异并考察HMS5552对糖代谢的调节作用。方法用高脂高糖饲料加一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为3组:模型组、对照组(西格列汀,30 mg·kg^-1)和实验组(HMS5552,30mg·kg^-1),每组8只;另选8只健康大鼠作为正常组,连续给药1月。检测空腹血糖;用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素;以蛋白印迹法检测葡萄糖激酶(GK)、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)蛋白表达情况。结果给药后,模型组、实验组和对照组的空腹血糖分别为(16. 16±2. 52),(10. 78±1. 74)和(9. 95±1. 70)mmol·L^-1;模型组、实验组和对照组的空腹胰岛素分别为(88. 86±20. 81),(56. 74±10. 17)和(65. 36±11. 21) m U·L^-1;实验组和对照组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05);实验组与对照组相比,空腹胰岛素差异有统计学意义(P <0. 05)。模型组、实验组和对照组的GK蛋白表达(与内参比值)分别为0. 38±0. 03,0. 66±0. 03和0. 60±0. 03;模型组、对照组和实验组的GLP-1蛋白表达(与内参比值)分别为0. 33±0. 01,0. 61±0. 03和0. 55±0. 02,对照组和实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 01);实验组与对照组相比,差异也有统计学意义(P <0. 05)。结论 HMS5552通过提高肝GK蛋白和小肠GLP-1蛋白的表达,降低血糖的浓度,促进胰岛素的分泌。 展开更多
关键词 西格列汀 葡萄糖激酶 葡萄糖激酶激活剂 胰高血糖素样多肽-1 二肽基肽酶-Ⅳ
胰高血糖素样肽-1受体激动剂抑制大鼠进食效应的比较研究
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作者 文松 阮氏琼娥 +4 位作者 萧文泽 王朝迅 龚敏 金建兰 周里钢 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期514-526,共13页
胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)在小肠细胞和脑干神经元中都有表达,起着抑制进食的作用。然而,目前对生理状态下影响进食的GLP-1的来源或是GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists, GLP-1RA)的相关作用机制尚不... 胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)在小肠细胞和脑干神经元中都有表达,起着抑制进食的作用。然而,目前对生理状态下影响进食的GLP-1的来源或是GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists, GLP-1RA)的相关作用机制尚不明确。本研究选择即刻早期基因产物c-Fos作为特异抗原进行免疫组化染色以显示被GLP-1RA激活的中枢神经系统特定区域。将30只正常SD大鼠随机分为3组,分别一次性腹腔注射利拉鲁肽(200μg/kg)、艾塞那肽(10μg/kg)和生理盐水,检测给药后早期大鼠的摄食总量和血糖。结果显示,急性腹腔注射药理浓度的GLP-1RA能显著地影响摄食。然而,血糖的比较研究显示,在正常大鼠,GLP-1RA抑制进食的作用可能与血糖的变化相分离。与对照组相比,GLP-1RA组c-Fos表达主要在与摄食相关的核团中显著升高,并且在脊髓中发现了c-Fos的表达。以上结果果提示,急性注射药理浓度的GLP-1可以通过循环和迷走神经的途径影响中枢神经系统,尤其是作用于弓状核(arcuate nucleus, ARC)和孤束核(nucleus of solitary tract, NTS),GLP-1能同时调节自主神经的活动。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 C-FOS 摄食 脑核团 脊髓
胰岛素泵对2型糖尿病患者血胰高血糖素样肽-1和白介素-18影响
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作者 丁林 马亚军 +2 位作者 田艳 陈丽 程千鹏 《社区医学杂志》 2019年第10期589-592,共4页
目的近年来炎症病因学成为糖尿病研究的热点之一,认为2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)是慢性低度炎症性疾病,而胰岛素泵治疗可改善胰岛B细胞功能、减轻炎症反应。本研究观察胰岛素泵治疗对新诊断T2DM患者血胰高血糖素样肽-1(gl... 目的近年来炎症病因学成为糖尿病研究的热点之一,认为2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)是慢性低度炎症性疾病,而胰岛素泵治疗可改善胰岛B细胞功能、减轻炎症反应。本研究观察胰岛素泵治疗对新诊断T2DM患者血胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)及胰岛功能的影响。方法收集2018-01-03-2018-12-28在解放军总医院第七医学中心确诊的初诊T2DM患者63例为研究对象。完善住院治疗期间患者临床资料,随即对患者采用胰岛素泵强化治疗,持续泵入门冬胰岛素基础量胰岛素及餐前大剂量胰岛素,采用血糖仪监测指尖血糖。根据血糖水平调整胰岛素用量,2周后停止胰岛素泵强化,治疗期间坚持饮食和运动治疗,不加口服降糖药、调脂药。分别于胰岛素泵治疗前后,空腹抽取静脉血检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2hpostprandial blood glucose,2hPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),并分别采用酶联免疫吸附法(enzyme linked lmmune sorbent assay,ELASA)检测胰岛素泵治疗前后血清GLP-1和IL-18水平,同时计算并对比治疗前后胰岛素抵抗指数(homa insulin resistance index,HOMA-IR)和胰岛B细胞功能(HOMA-B)变化情况。结果胰岛素泵强化治疗前后FPG水平分别为(13.94±2.09)和(6.10±1.04)mmol/L(t=23.51,P<0.01),2hPG水平分别为(20.70±3.94)和(9.64±2.18)mmol/L(t=24.09,P<0.01),FINS水平分别为(4.04±1.25)和(6.36±2.04)mU/L(t=-9.37,P<0.01),HOMA-IR水平分别为0.97±0.15和0.25±0.12(t=18.34,P<0.01),HOMA-B水平分别为0.97±0.15和1.74±0.22(t=-27.14,P<0.01),均较治疗前明显改善,差异有统计学意义。胰岛素泵强化治疗前后血清GLP-1水平分别为(3.86±0.52)和(4.27±0.56)mmol/L,差异有统计学意义,t=-13.51,P<0.01;IL-18水平分别为(186.24±41.18)和(82.36±35.87)ng/L,差异有统计学意义,t=27.65,P<0.01。结论短期胰岛素泵强化治疗可以显著改善血清GLP-1和I 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1 白介素18 糖尿病 2型 胰岛素泵
髓源性生长因子通过促进GLP-1分泌改善2型糖尿病小鼠血糖水平
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作者 王力 向光大 +4 位作者 郭孛 张佳佳 向林 董靖 刘敏 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期591-598,共8页
目的探讨髓源性生长因子(MYDGF)对2型糖尿病小鼠胰升糖素样肽1(GLP-1)分泌的影响及机制。方法通过给C57BL/6J野生型(WT)小鼠和MYDGF基因敲除(KO)小鼠注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,分为糖尿病组(WT-D、KO-D)及非糖尿病组(WT-ND、KO-... 目的探讨髓源性生长因子(MYDGF)对2型糖尿病小鼠胰升糖素样肽1(GLP-1)分泌的影响及机制。方法通过给C57BL/6J野生型(WT)小鼠和MYDGF基因敲除(KO)小鼠注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,分为糖尿病组(WT-D、KO-D)及非糖尿病组(WT-ND、KO-ND)检测相关指标。再根据是否予以腺相关病毒(AAV)-MYDGF干预,将小鼠分为野生型糖尿病对照组(WT-GFP)、野生型糖尿病MYDGF干预组(WT-MYDGF)、基因敲除型糖尿病对照组(KO-GFP)和基因敲除型糖尿病MYDGF干预组(KO-MYDGF),用野生型非糖尿病小鼠作为空白对照组,观察MYDGF对小鼠生化指标、GLP-1分泌及丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响。结果干预6周后,WT-ND和KO-ND组小鼠各糖脂代谢指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),与WT-D组相比,KO-D组空腹血糖(FPG)、HbA1C及血脂水平升高,胰升糖素样肽原基因(gcg)、前蛋白转化酶3(pc3)mRNA表达降低,GLP-1分泌减少(均P<0.05)。与WT-GFP组比较,WT-MYDGF组FPG、HbA1C及血脂水平降低,gcg、pc3 mRNA表达上调,GLP-1分泌增加(均P<0.05)。KO组经MYDGF干预与WT组有相同的变化趋势。Western印迹结果显示,KO小鼠较WT小鼠ERK1/2磷酸化水平降低,而WT和KO小鼠经MYDGF干预后,其磷酸化升高。结论MYDGF可通过激活MEK/ERK信号通路促进GLP-1分泌,进而延缓糖尿病的发生发展。 展开更多
关键词 髓源性生长因子 糖尿病 2型 胰升糖素样肽1
GLP-1对糖尿病模型大鼠肾脏的抗炎及抗氧化作用及对p38MAPK通路的影响 预览
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作者 兰天 刘巍梦 +1 位作者 邹阳 邱平 《临床和实验医学杂志》 2019年第19期2039-2042,共4页
目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的抗炎及抗氧化作用及对p38MAPK通路的影响。方法选择成年雄性SD大鼠并随机分为对照组、DM组、GLP-1组,后两组采用链脲佐菌素腹腔注射的方式建立DM模型,GLP-1组给予GLP-1腹腔... 目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的抗炎及抗氧化作用及对p38MAPK通路的影响。方法选择成年雄性SD大鼠并随机分为对照组、DM组、GLP-1组,后两组采用链脲佐菌素腹腔注射的方式建立DM模型,GLP-1组给予GLP-1腹腔注射干预、连续8周。比较三组间肾功能指标、炎症指标[核因子κB(NF-κB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、氧化应激指标[一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)]、p38MAPK通路基因的差异。结果DM组大鼠的血肌酐、血尿素、24 h尿蛋白水平及肾脏中NF-κB、IL-1β、IL-17、TNF-α、ROS、NO、iNOS的含量、p38MAPK、Caspase-3的表达水平明显高于对照组,肾脏中SOD、GSH-Px的含量及PPARγ的表达水平明显低于对照组;GLP-1组大鼠的血肌酐、血尿素、24 h尿蛋白水平及肾脏中NF-κB、IL-1β、IL-17、TNF-α、ROS、NO、iNOS的含量、p38MAPK、Caspase-3的表达水平明显低于DM组,肾脏中SOD、GSH-Px的含量及PPARγ的表达水平明显高于DM组。结论GLP-1对糖尿病模型大鼠肾脏具有抗炎及抗氧化作用,且该作用与p38MAPK通路的抑制有关。 展开更多
关键词 大鼠 糖尿病 胰高血糖素样肽-1 抗炎 抗氧化 P38MAPK
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DOE法优化筛选表达胰高血糖素样肽-1融合蛋白的CHO细胞用培养基
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作者 黄成潭 陈英 +3 位作者 宁荣良 廖超 陈小锋 李文佳 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期186-192,198共8页
目的运用实验设计(Design of Experiment,DOE)方法优化筛选表达胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)融合蛋白的CHO细胞用培养基,以提高细胞生长密度及目的蛋白表达量。方法采用Minitab软件对实验进行DOE优化筛选。考察不... 目的运用实验设计(Design of Experiment,DOE)方法优化筛选表达胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)融合蛋白的CHO细胞用培养基,以提高细胞生长密度及目的蛋白表达量。方法采用Minitab软件对实验进行DOE优化筛选。考察不同基础培养基、流加培养基及其策略优化对CHO活细胞密度(viable cell density,VCD)与GLP-1融合蛋白表达的影响,确定最适培养基组合。结果从15种基础培养基中筛选出3组基础培养基,从5种流加培养基中筛出1种流加培养基,并在此基础上优化了相关流加补料策略。经最适培养基组合验证,试验组CHO细胞的VCD最高为(19. 90±0. 78)×10~6个/mL,对照组最高为(14. 30±0. 60)×10~6个/mL;试验组GLP-1融合蛋白表达最高为2. 51 g/L,对照组小于1. 51 g/L,目的蛋白表达量优化后较优化前提高了80%以上。结论优化后的培养基组合显著提高了CHO细胞生长密度及目的蛋白产量,DOE方法是一种短期快速提高蛋白表达的有效方法。 展开更多
关键词 实验设计 胰高血糖素样肽-1 融合蛋白 CHO细胞 活细胞密度 基础培养基 流加培养基
胰高血糖素样肽1对2型糖尿病合并阿尔茨海默病大鼠学习记忆功能的影响
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作者 张翼鸿 冯琨 +4 位作者 徐明艳 肖玲 杨艳 王亦薇 于淼 《中国医药》 2019年第1期126-130,共5页
目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)对2型糖尿病(T2DM)合并阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆功能的影响。方法 60只SD大鼠完全随机分为正常对照组、T2DM组、AD组、T2DM+AD组,各15只。T2DM组、AD组和T2DM+AD组分别制备T2DM模型、AD模型和T2DM... 目的 观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)对2型糖尿病(T2DM)合并阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆功能的影响。方法 60只SD大鼠完全随机分为正常对照组、T2DM组、AD组、T2DM+AD组,各15只。T2DM组、AD组和T2DM+AD组分别制备T2DM模型、AD模型和T2DM+AD模型,模型制备成功后皮下注射GLP-1类似物利拉鲁肽注射液300 μg/(kg·d),连用4 周;正常对照组给予等体积0.9%氯化钠注射液皮下注射4周。比较干预前后大鼠体质量、空腹血糖及Morris水迷宫实验评价状况。结果 干预前,与正常对照组比较,T2DM组和T2DM+AD组空腹血糖明显高,且T2DM+AD组高于T2DM组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,T2DM组和T2DM+AD组空腹血糖较干预前明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预前,与正常对照组比较,AD组和T2DM+AD组逃避潜伏期明显延长[(105±12)、(114±14)s比(53±5)s],且T2DM+AD组长于AD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,AD组和T2DM+AD组逃避潜伏期[(67±7)、(69±8)s]较干预前缩短,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预前,与正常对照组比较,AD组和T2DM+AD组第四象限游泳路程缩短,且T2DM+AD组短于AD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,AD组和T2DM+AD组第四象限游泳路程较干预前延长,差异均有统计学意义(均P<0.05)。干预前,与正常对照组比较,AD组和T2DM+AD组穿越平台次数减少,且T2DM+AD组少于AD组,差异均有统计学意义(均P<0.05);干预后,AD组和T2DM+AD组穿越平台次数较干预前增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 GLP-1对降低T2DM鼠的血糖水平及改善AD鼠的学习记忆能力均有作用,在T2DM合并AD的治疗领域可能有较大潜力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 2型糖尿病 胰高血糖素样肽1 学习记忆 水迷宫实验
利司那肽(早餐前或主餐前注射)改善2型糖尿病全天血糖谱:来自于动态血糖监测的分析 预览
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作者 毕艳 《药品评价》 CAS 2019年第7期17-20,22共5页
进餐后的血糖波动是2型糖尿病患者服用降糖药后血糖不达标的原因之一。近期研究发现,新型胰高糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受体激动剂——利司那肽能改善服用二甲双胍血糖控制不佳患者的糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,... 进餐后的血糖波动是2型糖尿病患者服用降糖药后血糖不达标的原因之一。近期研究发现,新型胰高糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受体激动剂——利司那肽能改善服用二甲双胍血糖控制不佳患者的糖化血红蛋白(glycated hemoglobin, HbA1c)。通过动态血糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)发现,利司那肽两种给药时间,一是早餐前注射(早餐可能不是全天的主餐),第二种是全天的主餐前注射,降糖效果相当,均可减少餐后血糖波动。本文对2017年5月发表在Diabetes Metabolism Research And Reviews杂志上的文章“利司那肽(早餐前或主餐前注射)改善2型糖尿病全天血糖谱:来自于动态血糖监测的分析”进行中文摘译。同时,特邀李小英教授对此文做一点评。 展开更多
关键词 动态血糖监测 胰高糖素样肽-1 糖化血红蛋白 餐后血糖 2型糖尿病
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