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癌毒清对肝癌模型小鼠肿瘤组织病理及微血管密度的影响
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作者 容佩荣 刘凤莉 +4 位作者 朱倩 胥冰 寇小妮 晁旭 黄峰 《河南中医》 2019年第1期53-56,共4页
目的:观察癌毒清对肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)模型小鼠肿瘤组织病理及微血管密度(microvessel density,MVD)的影响。方法:将50只小鼠腋下接种H22肝癌细胞株,建立肝癌异位移植瘤模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、癌毒清... 目的:观察癌毒清对肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)模型小鼠肿瘤组织病理及微血管密度(microvessel density,MVD)的影响。方法:将50只小鼠腋下接种H22肝癌细胞株,建立肝癌异位移植瘤模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、癌毒清高剂量组、癌毒清中剂量组、癌毒清低剂量组及氟尿嘧啶组,每组各10只。癌毒清各剂量组给予不同剂量的癌毒清溶液灌胃,氟尿嘧啶组给予氟尿嘧啶腹腔注射,模型组给予等剂量蒸馏水灌胃。给药12 d后,脱颈处死,剥取瘤组织,称取瘤质量,计算抑瘤率和病理组织学检查,免疫组织化学法观察MVD。结果:与模型组比较,癌毒清高剂量组、癌毒清中剂量组、癌毒清低剂量组及氟尿嘧啶组瘤质量降低,以癌毒清高剂量组最为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。癌毒清高剂量组、癌毒清中剂量组、癌毒清低剂量组抑瘤率分别为50.91%、35.25%、20.10%,氟尿嘧啶组为43.99%,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,癌毒清高剂量组、癌毒清中剂量组、癌毒清低剂量组及氟尿嘧啶组MVD计数降低,以癌毒清高剂量组最为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:癌毒清的抗癌机制可能是通过降低肿瘤MVD,抑制肝癌微血管生成而实现的。 展开更多
关键词 癌毒清 肝癌 H22肝癌细胞株 微血管密度 小鼠
转谷氨酰胺酶3(TGM3)促进肝细胞肝癌(HCC)增殖侵袭的潜在机制及其临床意义 预览
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作者 羊樟福 胡博 +2 位作者 付佩尧 喻敏成 徐泱 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期437-444,453共9页
目的研究转谷氨酰胺酶3(transglutaminase 3,TGM3)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展过程中的作用及其预测HCC预后的临床价值。方法收集复旦大学附属中山医院HCC患者标本和临床资料进行分析,用qRT-PCR和Western blo... 目的研究转谷氨酰胺酶3(transglutaminase 3,TGM3)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展过程中的作用及其预测HCC预后的临床价值。方法收集复旦大学附属中山医院HCC患者标本和临床资料进行分析,用qRT-PCR和Western blot方法检测28例HCC患者癌和癌旁TGM3表达差异,利用组织芯片染色结果及临床随访资料对92例HCC患者行Kaplan-Meier及Cox回归分析,探究TGM3不同表达水平对患者预后的影响。shRNA下调HCC细胞系Huh7和97H的TGM3表达水平,利用CCK-8法、克隆形成实验、Transwell小室实验、裸鼠皮下成瘤实验分析干扰后细胞增殖、迁移、侵袭及皮下成瘤能力的变化,Westernblot检测PI3K/AKT、MAPK/EPK、NF-κB信号通路、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及凋亡相关蛋白的变化。结果TGM3在HCC中高表达,Kaplan-Meier生存分析表明TGM3高表达组的中位复发时间和中位生存期均较低表达组显著缩短(15.00个月vs.49.25个月,P<0.05;38.63个月vs.未达到;P<0.05);多因素Cox回归分析发现TGM3表达水平是HCC患者术后复发和死亡的独立预后因素(HR=2.31,P=0.029;HR=2.78,P=0.009)。体内外实验表明TGM3表达下调可以抑制HCC细胞的增殖、侵袭及皮下成瘤能力。TGM3下调使AKT、ERK、p65蛋白磷酸化水平降低,cleavedcaspase3水平增高,EMT相关指标E-钙黏素表达增加,N-钙黏素、纤维连接蛋白及波形蛋白表达下降。结论TGM3可能通过影响多条信号通路和EMT过程促进HCC的增殖和侵袭,并可作为HCC患者潜在的预后指标及治疗靶点。 展开更多
关键词 转谷氨酰胺酶3(TGM3) 肝细胞肝癌(HCC) 上皮间质转化(EMT)
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肝脏影像报告及数据管理系统(LI-RADS)对肝癌CT及MRI影像特征比较分析研究 预览
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作者 买买提明·马合木提 张沁 +1 位作者 王建新 饶圣祥 《现代医用影像学》 2019年第1期8-11,共4页
目的:本研究旨在运用肝脏影像报告和数据管理系统(Liver Imaging Reporting and Data System,LI-RADS)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的CT及MR的影像特征进行分析,比较CT与MRI对HCC的诊断价值;方法:回顾性分析我院2013... 目的:本研究旨在运用肝脏影像报告和数据管理系统(Liver Imaging Reporting and Data System,LI-RADS)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的CT及MR的影像特征进行分析,比较CT与MRI对HCC的诊断价值;方法:回顾性分析我院2013年8月至2014年12期间经手术病理确诊为HCC患者72例,术前CT及MR均同时行动态增强检查,由2名高年资主治医师根据LI-RADS v2014分级标准对CT和MRI图像分别进行评级。结果:对CT与MRI评分结果一致性kappa值为0. 566,一致性中等;两者的评分存在差异(p=0. 005);当病灶直径小于3cm时(n=33),对CT和MRI评分结果一致性kappa值为0. 115,两者一致性较差;CT与MRI LI-RADS评分存在显著的差异(p <0. 001);当病灶直径大于3cm时(n=39),对CT与MRI评分结果进行kappa值为0. 838,结果一致性很好;CT与MRI的LI-RADS评分无统计学差异(p=0. 207);结论:依据LI-RADS的影像特征,MR对HCC诊断的价值对于较小病灶(小于3cm)优于CT,对于较大病灶两者的价值相似。 展开更多
关键词 肝脏影像报告和数据管理系统(LI-RADS) 肝细胞肝癌(HCC) CT MRI
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原发性肝癌生物标志物与中医微观辨证学创新和发展 预览
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作者 冯文杏 周小舟 +3 位作者 张卫 韩志毅 孙新锋 马文峰 《中医药信息》 2019年第3期60-63,共4页
肝细胞癌(HCC)是世界上第六大常见的癌症,并且是第四个癌症相关死亡原因。尽管在HCC诊断处理上取得了重大进步,但仅1/3的新确诊患者适合于治愈性治疗。随着技术的进步和对HCC生物学的理解增加,不断有新的标志物被发现。由于具有非侵入... 肝细胞癌(HCC)是世界上第六大常见的癌症,并且是第四个癌症相关死亡原因。尽管在HCC诊断处理上取得了重大进步,但仅1/3的新确诊患者适合于治愈性治疗。随着技术的进步和对HCC生物学的理解增加,不断有新的标志物被发现。由于具有非侵入性、目的性及能反复评估的潜力,血清标志物是非常有潜力监测和早期诊断HCC的工具。在科学发展的契机下,多学科交叉对这一疾病的早期诊断、预防和预后预测模式与中医辨证论治思想在某些方面有相同之处,或可为中医对疾病整体观与微观辨证之间的关系架起研究的桥梁,从而发展建立客观可行的中医辨证模式,亦是中医传承和创新发展的重要手段。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 生物标志物 中医微观辨证
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肝细胞癌相关差异基因的生物信息学及预后分析
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作者 朱亚玲 赵洪波 +3 位作者 蒋保三 王刚 张越美 刁勇 《生命科学研究》 CAS CSCD 2019年第1期20-27,共8页
肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因,目前对肝细胞癌的发病机制研究尚不完善,探索肝细胞癌发生、发展相关的分子标志物及其预后具有重要意义。从GEO数据库获得肝细胞癌组织和非癌组织的基因表达阵列数据GSE84402,利用GEO2R筛选差异... 肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因,目前对肝细胞癌的发病机制研究尚不完善,探索肝细胞癌发生、发展相关的分子标志物及其预后具有重要意义。从GEO数据库获得肝细胞癌组织和非癌组织的基因表达阵列数据GSE84402,利用GEO2R筛选差异表达基因;采用DAVID数据库对差异基因进行GO富集分析和KEGG通路分析;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建差异表达基因对应的蛋白质相互作用网络,并从网络中筛选出核心基因(hub genes);结合KM plotter数据库的临床信息对hub genes进行预后分析。结果显示:共得到1307个差异表达基因,其中上调基因741个,下调基因566个,这些差异表达基因主要涉及细胞分裂、细胞周期、DNA复制及物质代谢等生物学过程及生物通路。通过GO、KEGG及蛋白质相互作用网络筛选出BUB1、BUB1B、CCNA2、CCNB1、CCNB2、CDC20、CDK1、MAD2L1、PLK1等9个hub genes,进一步分析发现hub genes均与细胞周期的调控相关,表明细胞周期的调控失常在肝细胞癌的发生、发展过程中具有重要作用。生存分析显示9个hub genes在肝细胞癌患者中均为表达上调的基因,且与患者预后不良相关,这为寻找肝细胞癌患者预后相关生物标志物的研究提供了线索。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 差异表达基因(DEGs) 生物信息学 预后
磁共振(MRI)扩散峰度成像(DKI)与拉伸指数模型(SEM)评价裸鼠原位肝细胞癌(HCC)异质性 预览
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作者 郭然 林江 +4 位作者 杨烁慧 韩志宏 严序 傅彩霞 赵梦龙 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期285-293,共9页
目的探讨磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)和拉伸指数模型(stretched exponential model,SEM)评估自然生长状态下裸鼠原位肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)空间和时间异质... 目的探讨磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)和拉伸指数模型(stretched exponential model,SEM)评估自然生长状态下裸鼠原位肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)空间和时间异质性的价值。方法将25只原位HCC裸鼠模型随机分为A、B、C、D和E组,每组5只,分别于原位种植瘤生长至第21、28、35、42和49天进行1.5T MRI扫描,获得DKI和SEM以下各参数:平均峰度(mean kurtosis,MK)、平均扩散系数(mean diffusivity,MD)、扩散异质性指数α和扩散分布指数(distributed diffusion coefficient,DDC)。使用Kruskal-Wallis H 检验和Mann-Whitney U 检验比较各组间肿瘤DKI和SEM各参数的差异。使用Spearman相关分析评价DKI和SEM各参数与组织病理学上坏死分数(necrotic fraction,NF)、微血管密度(micro-vessel density,MVD)、肿瘤细胞增殖指标Ki-67指数、HE染色肿瘤最大径切面直方图异质性指标的标准差(standard deviation,SD)和峰度以及肿瘤大小之间的相关性。结果各组间肿瘤MK、MD、α和DDC值差异均有显著统计学意义( P 均<0.05)。D组肿瘤MK值明显高于A、B和E组( P 均<0.05),α值明显低于A、B和E组( P 均<0.05)。D组肿瘤MD和DDC值显著高于B组( P 均< 0.05 ),E组显著高于B、C组( P 均<0.05)。5组肿瘤的MK值与SD和峰度值高度正相关( r =0.603和0.604, P 均<0.05),α值与SD和峰度值高度负相关( r =-0.627和-0.620, P 均<0.05)。从第21天至第42天肿瘤MK值与NF( r =0.587, P =0.006)、MVD( r =0.490, P =0.028)、Ki-67指数( r =0.569, P = 0.009 )和肿瘤大小( r =0.503, P =0.024)中度正相关,α值与NF( r =-0.577, P =0.008)、MVD( r =-0.490, P = 0.028)、Ki-67指数( r =-0.574, P =0.008)和肿瘤大小( r =-0.488, P =0.029)中度负相关。从第28至第49天肿瘤MD和DDC值与NF高度正相关( r =0.706和0.664, P 均<0.05),与肿瘤大小中度正相关( r =0.492和0.525, P 均<0.05)。结论DKI和SEM或可成为临床无创性评价HCC时间和空间异质性 展开更多
关键词 肿瘤异质性 磁共振成像(MRI) 扩散峰度成像(DKI) 拉伸指数模型(SEM) 肝细胞癌(HCC)
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肝细胞肝癌(HCC)中PDGF-A的表达及其临床意义 预览
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作者 高琼媚 刘丹阳 +3 位作者 周仲文 张乔安 刘国元 曾文姣 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期302-308,323共8页
目的阐明血小板源性生长因子A(platelet-derived growth factor A,PDGF-A)在人肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况及临床意义。方法在手术切除的50例HCC组织中,应用定量RT-PCR的方法检测PDGF-A mRNA水平,并分析... 目的阐明血小板源性生长因子A(platelet-derived growth factor A,PDGF-A)在人肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况及临床意义。方法在手术切除的50例HCC组织中,应用定量RT-PCR的方法检测PDGF-A mRNA水平,并分析其与临床病理分期之间的关系。采用Western blot检测正常肝细胞株L02和7株肝癌细胞株中PDGF-A蛋白质水平。运用免疫组化方法在43例HCC石蜡组织中检测PDGF-A蛋白质水平。再利用免疫荧光双染色方法检测HCC组织中间质区域炎症细胞中PDGF-A与炎症细胞标志物(CD4、CD8、CD19和CD68)共表达情况。结果与相应癌旁肝组织相比,HCC癌组织PDGF-A mRNA水平升高,约50%(24/50例)癌组织PDGF-A mRNA水平是癌旁肝组织的2倍及以上,这种差异在BCLC 0期和C期的HCC病例中更为显著。PDGF-A蛋白质见于L02、SMMC-7721、HCCLM3和MHCC97-H细胞株,而HepG2、Hep3B、Huh7和BEL-7402细胞株未检测到该蛋白质。近60%的HCC病例中,肝癌细胞表达PDGF-A,阳性染色有两种分布方式:弥漫于胞质内及在细胞质/细胞膜局部聚集。PDGF-A也大量分布于肿瘤间质区域和紧邻癌组织间质区域的炎症细胞(CD4^+、CD8^+、CD19^+和CD68^+)中。结论HCC癌组织PDGF-A基因表达高于癌旁肝组织,在早期和进展期(BCLC 0和C期)病例更为明显;PDGF-A蛋白表达于HCC癌细胞和间质炎症细胞。 展开更多
关键词 血小板源性生长因子A(PDGF-A) 肝细胞肝癌(HCC) 肝癌细胞株 炎症细胞
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肝细胞癌组织中RNF216的表达及临床意义 预览
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作者 郭江 李洪璐 李常青 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期605-609,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中环指蛋白216(RNF216)的表达及临床意义。方法从肿瘤基因表达图谱(TCGA)数据集中下载HCC患者的基因表达和临床特征数据,分析RNF216表达与HCC临床病理特征和预后的关系;进一步采用Kaplan-Meier Plottor在线数... 目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中环指蛋白216(RNF216)的表达及临床意义。方法从肿瘤基因表达图谱(TCGA)数据集中下载HCC患者的基因表达和临床特征数据,分析RNF216表达与HCC临床病理特征和预后的关系;进一步采用Kaplan-Meier Plottor在线数据库对HCC组织RNF216 mRNA表达与预后的关系进行大数据分析。应用基因本体(GO)分析联合京都基因和基因组百科全书(KEGG)功能富集分析筛选RNF216可能参与并主要影响的生物学功能或通路。结果RNF216表达与临床分期、T分期、M分期和总生存期有关(P<0.05),而与年龄、N分期、手术方式和放疗无关(P>0.05)。Kaplan-Meier Plottor在线预后分析显示,RNF216高表达与较短的无复发生存期(HR=1.52,95%CI:1.09~2.11)、无进展生存期(HR=1.51,95%CI:1.12~2.02)、疾病特异性生存期(HR=1.95,95%CI:1.21~3.16)和总生存期(HR=1.79,95%CI:1.23~2.61)均有关(P<0.05)。以Spearman相关系数≥0.5为关联明显标准筛选RNF216高度关联基因13个:FOXK1、ANKRD52、CCDC93、TNRC18、C7orf70、RNF216L、HEATR2、USP42、POM121C、KCTD7、FBXL18、MED12和ZMYM3。GO分析发现,RNF216及共表达基因主要为细胞膜和胞核成分,大多与蛋白、离子和核酸结合,具有催化活性和转移酶活性,参与各种生物学调控和代谢过程。RNF216高表达样本富集至Hedgehog、Notch、ErbB和Wnt信号通路等基因集。结论HCC组织中RNF216表达与多个临床病理特征有关,且RNF216表达在HCC中是一个预后不良因素,可作为潜在评估HCC预后的分子标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 环指蛋白216(RNF216) 临床意义 预后
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肝细胞癌(HCC)门静脉癌栓(PVTT)形成的分子机制研究进展 预览
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作者 伊陈禾(综述) 杨鑫 +5 位作者 王翔宇 朱迎 李建华 许达 贾户亮 陈进宏(审校) 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期261-266,共6页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。HCC合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)是影响患者预后的重要危险因素之一,寻找PVTT的有效干预措施对于改善预后具有重要意义。本文从肿瘤细胞... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。HCC合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)是影响患者预后的重要危险因素之一,寻找PVTT的有效干预措施对于改善预后具有重要意义。本文从肿瘤细胞自身改变及微环境对肿瘤细胞的影响这两个方面对PVTT形成的分子机制进行综述。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 门静脉癌栓(PVTT) 分子机制
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肝细胞癌(HCC)靶向治疗的研究进展 预览
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作者 许智婷(综述) 丁红(审校) 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期276-280,共5页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼已在临床上广泛应用。本文归纳了HCC治疗的分子靶点、靶向治疗药物的作用机制、临床疗效、毒性作用和不良反应以及联合治疗方面的进展,并探讨目前研究中存在的机遇和挑战,以期为临床用药和进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 靶向治疗 酪氨酸激酶抑制剂 分子靶点 索拉非尼
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新型抗肝癌化合物CBI-5725对RAF/MEK/ERK通路及癌细胞凋亡的影响 预览
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作者 王威 徐波 闫素英 《实用药物与临床》 CAS 2019年第4期342-348,共7页
目的评价一种新型的化合物CBI-5725对人类肝癌细胞系PLC/PRF/5的抗癌作用,并通过与治疗肝癌的靶向药物索拉非尼(Sorafenib)对比,揭示CBI-5725的作用机制。方法用AlarmaBlue法检测并比较CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用。采用Wes... 目的评价一种新型的化合物CBI-5725对人类肝癌细胞系PLC/PRF/5的抗癌作用,并通过与治疗肝癌的靶向药物索拉非尼(Sorafenib)对比,揭示CBI-5725的作用机制。方法用AlarmaBlue法检测并比较CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用。采用Western blot法检测CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞中RAF/MEK/ERK通路磷酸化的影响。采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测CBI-5725或索拉非尼对细胞凋亡的影响,采用Western blot法检测CBI-5725或索拉非尼对caspase-3和PARP的影响。采用小鼠肿瘤模型检验CBI-5725的体内抗肿瘤活性。结果与索拉非尼相比,CBI-5725更能有效抑制肝癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,激活caspase-3和PARP。此外,CBI-5725与索拉非尼相同程度地抑制RAF/MEK/ERK信号通路的磷酸化。在PLC/PRF/5小鼠肿瘤模型中,在6~18mg/kg的剂量范围内,CBI-5725几乎完全抑制肿瘤生长。结论CBI-5725可能作为一种有效的抗肿瘤药物替代索拉非尼用于肝癌患者的治疗,其机制与抑制RAF/MEK/ERK信号通路、启动caspase-3诱导的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) CBI-5725 索拉非尼 RAF/MEK/ERK 凋亡
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乙型肝炎相关性肝癌血清标志物诊断价值及支持向量机鉴别诊断模型的建立 预览
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作者 白晶 刘海顺 +1 位作者 万鸿飞 刘向祎 《中国医学装备》 2019年第7期119-125,共7页
目的:通过检测甲胎蛋白(AFP)、脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)和高尔基体蛋白73(GP73)在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达水平,探讨单项及联合检测各项指标在HBV相关性HCC中的诊断价值。方法:建立支持向量机(SVM)鉴别诊... 目的:通过检测甲胎蛋白(AFP)、脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)和高尔基体蛋白73(GP73)在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达水平,探讨单项及联合检测各项指标在HBV相关性HCC中的诊断价值。方法:建立支持向量机(SVM)鉴别诊断数学模型,用于不同阶段肝病的诊断与识别。选择就诊于医院的177例HBV患者,根据其病情将其分为HBV相关性HCC组(57例)、HBV相关性肝硬化组(52例)和慢性乙型肝炎组(68例);同期选择74名健康体检者纳入健康对照组,分别检测4组受试者的血清DCP、AFP及GP73水平,并对3项指标绘制受试者工作特征(ROC)曲线,获得ROC曲线下面积(AUC)及95%置信区间(95%CI)。结果:HBV相关性HCC组中血清DCP、AFP和GP73的表达水平显著高于健康对照组,且差异有统计学意义(U=304.5, U=345;P<0.05)和(t=-12.007,P<0.05);AUCDCP+GP73+AFP=0.997,95%CI(0.49~1.00);灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为98.9%、98.6%、96.4%和98.6%。血清DCP、AFP及GP73水平3项指标联合检测效果好于单项检测,其差异有统计学意义(U=11.2,P<0.001)。HBV相关性HCC组与慢性乙型肝炎组比较AUC为0.7~0.9,与HBV相关性肝硬化组比较AUC<0.7。HBV相关性HCC组与HBV相关性肝硬化组SVM模型分类的特异度和灵敏度分别为90.91%和96.3%。结论:DCP、AFP及GP73指标联合检测可提高对HBV相关性HCC诊断的敏感性。SVM模型可用于不同阶段肝病的诊断与识别,可为HBV相关性HCC的诊断提供参考依据。 展开更多
关键词 肝细胞癌 脱-Γ-羧基凝血酶原 甲胎蛋白 高尔基体蛋白73 诊断价值:支持向量机
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不同肝功能Child-Pugh分级对肝癌肝移植受者预后的影响 预览
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作者 林国桢 代天星 +6 位作者 刘荣强 邓铭彬 汪国营 易述红 李华 杨扬 陈规划 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期308-312,共5页
目的探讨不同Child-Pugh分级对肝细胞癌(肝癌)肝移植受者术后肝癌复发和生存的影响。方法回顾性分析125例接受肝移植的肝癌受者临床资料,用Kaplan-Meier方法计算肝癌肝移植受者术后3年的无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)。采用Cox比例风... 目的探讨不同Child-Pugh分级对肝细胞癌(肝癌)肝移植受者术后肝癌复发和生存的影响。方法回顾性分析125例接受肝移植的肝癌受者临床资料,用Kaplan-Meier方法计算肝癌肝移植受者术后3年的无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)。采用Cox比例风险回归模型分析可能影响肝癌肝移植受者术后复发及生存的独立危险因素。结果中位随访时间为25.6个月,3年总的DFS和OS分别为68.4%和65.7%。Child-PughA、B级肝癌患者(113例)的3年DFS和OS分别是68.6%和66.2%,Child-PughC级肝癌患者(12例)的3年DFS和OS分别是66.7%和65.6%,两者差异均无统计学意义(均为P>0.05)。Cox回归分析结果表明,血管侵犯(P=0.001)和肿瘤数目>3个(P=0.025)是影响肝癌肝移植受者复发的独立危险因素。甲胎蛋白(AFP)>400μg/L(P=0.035)、血管侵犯(P=0.031)和肿瘤数目>3个(P=0.008)是影响肝癌患者生存的独立危险因素。结论Child-PughC级与A、B级肝癌患者肝移植术后预后无显著性差异,AFP、血管侵犯和肿瘤数目是影响肝癌患者肝移植术后预后的重要因素,肝移植可作为Child-PughC级肝癌患者的有效治疗手段。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝移植 CHILD-PUGH分级 肝功能 预后分析 无瘤生存率 肿瘤复发 甲胎蛋白
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肝细胞癌的免疫治疗研究进展 预览
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作者 唐雨豪 王骏成 +5 位作者 朱应钦 陈锦滨 张耀军 周仲国 陈敏山 徐立 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期441-446,共6页
肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)约占原发肝癌的75%~85%,是全球发病率较高的恶性肿瘤之一,免疫治疗目前被认为是较有前景的防治肝癌术后复发及病情进展的治疗手段。肝癌免疫治疗方案主要分为主动和被动免疫治疗,包括肿瘤疫苗... 肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)约占原发肝癌的75%~85%,是全球发病率较高的恶性肿瘤之一,免疫治疗目前被认为是较有前景的防治肝癌术后复发及病情进展的治疗手段。肝癌免疫治疗方案主要分为主动和被动免疫治疗,包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和过继性免疫细胞输注治疗等。本文就近年肝癌免疫治疗的现状和研究进展进行概述。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 嵌合抗原受体T细胞
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慢性乙肝患者HBsAg/抗-HBs共存与肝癌发生风险的研究
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作者 金子铮 金方方 +3 位作者 刘新 刘宁 文凤 娄金丽 《北京医学》 CAS 2019年第6期455-459,共5页
探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者HBsAg/抗-HBs共存的血清学模式与肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)的关系。方法在病例对照研究中,选取2017年1月至2018年3月首都医科大学附属北京佑安医院收治的CHB患者412例,分... 探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者HBsAg/抗-HBs共存的血清学模式与肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)的关系。方法在病例对照研究中,选取2017年1月至2018年3月首都医科大学附属北京佑安医院收治的CHB患者412例,分为G1组(HBsAg/抗-HBs共存)和G2组(HBsAg阳性、抗-HBs阴性),每组206例.对HCC发生风险进行logistic回归分析。在队列研究中,选取2010年9月至2013年11月的CHB患者260例,分为G3组(HBsAg/抗-HBs共存)和G4组(HBsAg阳性、抗-HBs阴性),每组130例,采用生存分析法分析两组HCC累计发生率的差异。结果病例对照研究中,年龄M50 岁(OR = 4.486,95% C/:2.592~7.762. P < 0.001),男性(OR = 3.683,95% C/:2.025~6.699,P< 0.001),HBsAg/抗-HBs共存(OR = 2.063,95%CI-. 1.259-3.382,P = 0.004)均可增加HCC发生风险。队列研究中,随访期间85.8%(223/260)的患者接受了规范抗病毒治疗,两组抗病毒治疗患者的比例差异无统计学意义(P =0.214)。基线高病毒载量患者,HBsAg/抗-HBs共存可能增加其HCC发生风险(Log-rank P = 0.018),而低载量患者两组差异无统计学意义(Log-rank P = 0.902)。结论基线高病毒载量的CHB患者,HBsAg/抗-HBs共存可能增加HCC发生风险。该模式与病毒突变有关,对乙肝患者的预后评估有提示作用:建议联合检测反映肝内病毒模板含量的指标及HBV突变位点来评估肝癌风险,拟定治疗及随访策略。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 乙型肝炎表面抗原 血清学模式 肝细胞癌
肝细胞癌患者外周血CD3bright T细胞CD27与PD1表达的应用研究
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作者 金方方 刘宁 +3 位作者 严艳 金子铮 文凤 娄金丽 《北京医学》 CAS 2019年第6期460-463,共4页
通过对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC )>者外周血CD3高表达T细胞(CD3brightT细胞)表型特点与治疗前后细胞CD27.PD1表达变化的分析,探讨CD3brightT细胞在肝癌进展中的临床意义。方法选取2018年9月至2019年2月首都医科大学... 通过对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC )>者外周血CD3高表达T细胞(CD3brightT细胞)表型特点与治疗前后细胞CD27.PD1表达变化的分析,探讨CD3brightT细胞在肝癌进展中的临床意义。方法选取2018年9月至2019年2月首都医科大学附属北京佑安医院CD3bnght T细胞阳性的原发性HCC患者23例为HCC组,收集患者术前与术后1个月时临床当天检测剩余的全血标本,同时收集健康人30例为对照组,在流式细胞平台上进行CD3brightT细胞的T细胞受体类型、CD27分子与PD1表达水平的检测,同时收集患者临床资料用于统计学分析。结果CD3bright T细胞主要为述T细胞.HCC组及对照组中T细胞受体(T cell receptor, TCR)表型一致,与丫应细胞呈显著正相关(r= 0.938,P< 0.01 );HCC组外周血CD3bright T细胞主要为CD27阴性,CD3bright CD27*T细胞比例显著低于CD27阳性的CD3*T细胞和CD4-T细胞,差异有统计学意义(P< 0.05);HCC组CD3bright CD27,T细胞比例显著低于对照组(P<0.05),CD3bright PD1-T细胞显著髙于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05);HCC组治疗前后,常规T细胞CD27与PD1的表达水平无明显变化,CD3bright CD27-T细胞和CD3bright PDPT细胞在术后水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)o结论CD3bright T细胞主要为yST细胞,与-y6T细胞呈显著正相关,可在一定程度上反映外周血y$T细胞的水平。HCC患者外周血中,常规T细胞主要为CD27*T细胞,CD3brightT细胞主要表现为CD27阴性。CD3bright CD27,T细胞和CD3bright PD1-T细胞水平在肝癌术后显著上升,细胞活性及功能发生变化,影响HCC的进展与预后。 展开更多
关键词 肝细胞癌 CD3bright T细胞 CD27 PD 1
采用PDX模型探讨索拉非尼治疗肝细胞癌早期应答基因改变的研究
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作者 魏飞力 柴梦音 +3 位作者 寇卜心 欧阳雅博 刘晓霓 陈德喜 《北京医学》 CAS 2019年第6期464-467,共4页
利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg... 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA。应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析c结果根据IFold Change 1>2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调。两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology, GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路。结论PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 PDX模型 索拉非尼 基因表达 信号通路
二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌患者的远期疗效 预览
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作者 任家书 马秀现 《转化医学杂志》 2019年第4期229-231,236共4页
目的探讨二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌患者的远期疗效。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2011年1月—2012年7月郑州大学第一附属医院收治的146例糖尿病合并新发肝癌患者的临床资料。根据在肝癌首次诊断后是否持续使用二甲双胍超... 目的探讨二甲双胍治疗糖尿病合并新发肝癌患者的远期疗效。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2011年1月—2012年7月郑州大学第一附属医院收治的146例糖尿病合并新发肝癌患者的临床资料。根据在肝癌首次诊断后是否持续使用二甲双胍超过90d,将患者分为二甲双胍组和非二甲双胍组。比较2组患者的临床资料及生存率,评价其疗效。结果2组患者临床资料具有基线可比性。2组患者总体生存率差异比较有统计学意义(χ^2=4.667,P=0.031);1年和3年总体生存率差异比较无统计学意义(P>0.05),5年总体生存率二甲双胍组明显高于非二甲双胍组(P<0.05)。2组患者无瘤生存率差异比较有统计学意义(χ^2=6.145,P=0.013);1年无瘤生存率差异比较无统计学意义(P>0.05),3年和5年无瘤生存率二甲双胍组明显高于非二甲双胍组(P<0.05)。结论二甲双胍组患者的总体生存率和无瘤生存率均明显优于非二甲双胍组患者,二甲双胍在治疗糖尿病合并新发肝癌上具有良好的远期疗效。 展开更多
关键词 二甲双胍 糖尿病 肝癌 远期疗效
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肝细胞癌多次动脉栓塞治疗后对肝移植预后的影响 预览
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作者 王营 杜英东 +6 位作者 于建秀 张豪洁 吴伟 姜璐 赵亮 杨强 王晓 《实用医药杂志》 2019年第3期205-208,216共5页
目的探讨多次经动脉栓塞(TACE)治疗后对肝癌患者肿瘤坏死、肝移植后肿瘤复发及患者生存的影响。方法回顾性分析笔者所在医院2003年1月—2012年12月收治的84例移植前接受过TACE治疗的肝癌患者的相关临床资料及其治疗效果。中位随访时间... 目的探讨多次经动脉栓塞(TACE)治疗后对肝癌患者肿瘤坏死、肝移植后肿瘤复发及患者生存的影响。方法回顾性分析笔者所在医院2003年1月—2012年12月收治的84例移植前接受过TACE治疗的肝癌患者的相关临床资料及其治疗效果。中位随访时间为76个月(随访区间0~146个月)。结果84例患者中9例(10.7%)肝移植后HCC复发,复发率与肝癌的诊断和肝移植之间的短期间隔(≤6个月)具有显著的相关性(P=0.029,OR=19.2)。肿瘤的坏死与复发没有显著的相关性。平均总体存活时间为102.8个月(95%可信区间为94.9~110.8个月)。1年、3年、5年的存活率分别为91.7%、88.1%、82.1%。等待时间≤6个月、肿瘤的病理学特征、血管侵犯与患者的生存期有相关性。TACE治疗的次数与肿瘤的坏死及患者的预后无关。结论TACE治疗的次数与肝癌患者肝移植后的复发及生存期无关。肿瘤的病理学特征、血管侵犯、移植前等待时间缩短与肝细胞癌行肝脏移植后复发的风险增高及生存期缩短有关。 展开更多
关键词 经动脉栓塞治疗 肝癌 肝脏移植
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64层螺旋CT对肝癌及肝脏局灶性结节增生的鉴别诊断价值 预览
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作者 魏阳子 王彩荣 《海南医学》 CAS 2019年第15期1993-1995,共3页
目的探讨64层螺旋CT在肝癌及肝脏局灶性结节增生鉴别诊断中的应用价值。方法选取宝鸡市人民医院2016年8月至2018年8月收治的54例原发性肝癌及39例肝脏局灶性结节增生患者作为研究对象,所有患者均经手术病理确诊,均行64层螺旋CT检查。结... 目的探讨64层螺旋CT在肝癌及肝脏局灶性结节增生鉴别诊断中的应用价值。方法选取宝鸡市人民医院2016年8月至2018年8月收治的54例原发性肝癌及39例肝脏局灶性结节增生患者作为研究对象,所有患者均经手术病理确诊,均行64层螺旋CT检查。结果64层螺旋CT诊断肝癌及肝脏局灶性结节增生的准确率分别为96.30%和97.44%,差异无统计学意义(P>0.05);原发性肝癌病灶CT平扫以低密度为主,少数呈钙化,呈“快显快出”强化,强化不均匀,其中动脉期扫描表现为斑片状、结节状强化,静脉期、平衡期强化程度持续下降;肝脏局灶性结节增生CT平扫中以稍低密度为主,密度不均匀,呈星条状、条带状或裂隙状;原发性肝癌动脉期扫描多数明显强化,门脉期、延迟期强化程度下降,其中坏死液化区均不强化;肝脏局灶性结节增生多数可见病灶有典型中央疤痕。原发性肝癌与肝脏局灶性结节增生动脉期、门脉期的标准化碘浓度[(0.21±0.17)%vs(0.45±0.16)%、(0.50±0.14)%vs(0.95±0.11)%]、病灶与周围肝组织碘浓度[(3.11±0.36)%vs(5.98±0.95)%、(0.92±0.15)%vs(1.30±0.28)%]比较,肝癌均低于肝脏局灶性结节增生,差异均有统计学意义(P<0.05);原发性肝癌与肝脏局灶性结节增生动脉期40keV(3.12±1.19vs7.88±1.36)、90keV(0.74±0.37vs2.21±0.23)、140keV(0.30±0.09vs0.56±0.15)能量水平下噪声比值比较,原发性肝癌均低于肝脏局灶性结节增生,静脉期90keV(1.22±0.67vs0.31±0.10)、140keV(0.83±0.21vs0.45±0.13)能量水平下噪声比值比较,原发性肝癌均高于肝脏局灶性结节增生,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论64层螺旋CT诊断肝癌及肝脏局灶性结节增生的准确率高,CT影像存在特异性表现,强化期噪声比值、碘浓度差异明显,具有较高的诊断及鉴别诊断价值。 展开更多
关键词 64层螺旋CT 肝癌 肝脏局灶性结节增生 鉴别 影像特征
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