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组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D调控H9c2细胞中HIF-1α/VEGF通路(英文) 认领
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作者 王燕 刘淑宝 +1 位作者 张文菁 朱冰梅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期190-196,共7页
组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(histone-lysine N-methyltransferase 2D,KMT2D)作为主要的组蛋白3第4位赖氨酸(H3K4)甲基转移酶,在调控胚胎发育、组织分化、代谢和肿瘤抑制方面发挥重要作用。在小鼠体内,敲除Kmt2d会导致严重的心脏发育缺陷... 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(histone-lysine N-methyltransferase 2D,KMT2D)作为主要的组蛋白3第4位赖氨酸(H3K4)甲基转移酶,在调控胚胎发育、组织分化、代谢和肿瘤抑制方面发挥重要作用。在小鼠体内,敲除Kmt2d会导致严重的心脏发育缺陷最终造成胚胎期死亡。低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)作为调节细胞应对低氧的关键转录因子,能够调控多种下游基因转录。有相关研究揭示,表观遗传调控者能够调节HIF-1α的稳定性和活性。同样,作为表观遗传调控者的组蛋白甲基转移酶KMT2D是否参与低氧条件下HIF-1α对下游基因的调控,目前仍未知。在本研究中,观察在Kmt2d正常或缺乏的情况下,心肌细胞H9c2对低氧环境的应答反应。结果显示,与常氧条件相比,低氧状态下HIF-1α、组蛋白乙酰化酶P300、KMT2D及其介导的H3K4一甲基化(H3K4 mono-methylation,H3K4me1)的蛋白质水平增加(P<0.05);HIF-1α下游基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,Vegf)的mRNA表达水平明显上调(P<0.01)。染色质免疫共沉淀实验(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP-qPCR)检测结果显示,H3K4me1和组蛋白3第27位赖氨酸乙酰化(histone 3 lysine 27 acetylation,H3K27ac)在Vegf基因启动子区域的结合丰度明显增加(P<0.05)。低氧条件下沉默Kmt2d之后,H3K4me1蛋白水平和Vegf的mRNA表达下降(P<0.05)。本研究表明,低氧条件下KMT2D参与调控HIF-1α和下游基因Vegf的表达。 展开更多
关键词 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D 组蛋白H3K4一甲基化 低氧 低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子
New role for ceramide in hypoxia and insulin resistance 认领
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作者 Qing-Song Xia Fu-Er Lu +4 位作者 Fan Wu Zhao-Yi Huang Hui Dong Li-Jun Xu Jing Gong 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2020年第18期2177-2186,共10页
Ceramides are significant metabolic products of sphingolipids in lipid metabolism and are associated with insulin resistance and hepatic steatosis. In chronic inflammatory pathological conditions, hypoxia occurs, the ... Ceramides are significant metabolic products of sphingolipids in lipid metabolism and are associated with insulin resistance and hepatic steatosis. In chronic inflammatory pathological conditions, hypoxia occurs, the metabolism of ceramide changes, and insulin resistance arises. Hypoxia-inducible factors(HIFs)are a family of transcription factors activated by hypoxia. In hypoxic adipocytes,HIF-1α upregulates pla2 g16(a novel HIF-1α target gene) gene expression to activate the NLRP3 inflammasome pathway and stimulate insulin resistance, and adipocyte-specific Hif1 a knockout can ameliorate homocysteine-induced insulin resistance in mice. The study on the HIF-2α-NEU3-ceramide pathway also reveals the role of ceramide in hypoxia and insulin resistance in obese mice.Under obesity-induced intestinal hypoxia, HIF-2α increases the production of ceramide by promoting the expression of the gene Neu3 encoding sialidase 3,which is a key enzyme in ceramide synthesis, resulting in insulin resistance in high-fat diet-induced obese mice. Moreover, genetic and pathophysiologic inhibition of the HIF-2α-NEU3-ceramide pathway can alleviate insulin resistance, suggesting that these could be potential drug targets for the treatment of metabolic diseases. Herein, the effects of hypoxia and ceramide, especially in the intestine, on metabolic diseases are summarized. 展开更多
关键词 CERAMIDE Intestinal hypoxia Insulin resistance Diabetes mellitus Hypoxia-inducible factors Obesity
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缺氧诱导的miRNA-210靶向HIF-1α促进胃癌发展机制研究 认领
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作者 贾国炳 《河北医药》 CAS 2020年第10期1456-1460,共5页
目的研究低氧条件下微小RNA-210(miRNA-210)靶向低氧诱导因子1α(HIF-1α)对人胃癌细胞系SGC-7901的影响,并探讨其机制。方法体外培养人胃癌细胞系SGC-7901,分别经0、100、150、200、300μmol/L氯化钴(CoCl2)作用3 h后,继续培养48 h,CC... 目的研究低氧条件下微小RNA-210(miRNA-210)靶向低氧诱导因子1α(HIF-1α)对人胃癌细胞系SGC-7901的影响,并探讨其机制。方法体外培养人胃癌细胞系SGC-7901,分别经0、100、150、200、300μmol/L氯化钴(CoCl2)作用3 h后,继续培养48 h,CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞迁移能力;培养密度至80%~90%时,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织中miR-210水平变化,蛋白免疫印记(WB)检测HIF-1α、增殖细胞核抗原(PCNA)、胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、β-连环蛋白(β-catenin)蛋白变化情况。200μmol/L CoCl2条件下转染antagomic miR-210,WB检测HIF-1α蛋白变化情况。结果与0μmol/L CoCl2组比较,100μmol/L CoCl2组OD450、迁移细胞数量、miR-210、PCNA、β-catenin表达升高(P<0.05),150、200、300μmol/L CoCl2组OD450、迁移细胞数量、miR-210、HIF-1α、PCNA、IMP3、β-catenin表达升高(P<0.05)。与100μmol/L CoCl2组比较,150μmol/L CoCl2组OD450、迁移细胞数量、miR-210、HIF-1α、IMP3、β-catenin表达升高(P<0.05),200、300μmol/L CoCl2组OD450、迁移细胞数量、miR-210、HIF-1α、PCNA、IMP3、β-catenin表达升高(P<0.05)。与150μmol/L CoCl2组比较,200μmol/L CoCl2组OD450、迁移细胞数量、miR-210、HIF-1α、PCNA、IMP3表达升高(P<0.05),300μmol/L CoCl2组OD450、迁移细胞数量、miR-210、HIF-1α、PCNA、IMP3、β-catenin表达升高(P<0.05)。与200μmol/L CoCl2组比较,300μmol/L CoCl2组OD450、miR-210、β-catenin表达升高(P<0.05)。Targetscan预测结果显示,HIF-1α基因3’UTR区与miR-210有结合位点,低氧条件下,200μmol/L CoCl2组和200μmol/L CoCl2+antagomic NC组差异无统计学意义(P>0.05),200μmol/L CoCl2+antagomic组细胞中HIF-1α表达水平降低(P<0.05)。结论缺氧诱导miR-210、HIF-1α上调表达,促进人胃癌细胞系SGC-7901细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 缺氧 微小RNA-210 低氧诱导因子 胃癌 增殖和迁移
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缺氧诱导相关因子在婴幼儿血管瘤中的意义 认领
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作者 金兰 丁媛 康晓静 《中华整形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期453-456,共4页
婴幼儿血管瘤的发病机制尚不明确,缺氧理论成为目前的主要学说之一。该文综述了缺氧状态下血管瘤内皮细胞中缺氧诱导因子-1α及其靶基因的具体作用机制,HIF-1α表达增加,并激活其下游靶基因,如葡萄糖转运蛋白-1、血管内皮生长因子、B淋... 婴幼儿血管瘤的发病机制尚不明确,缺氧理论成为目前的主要学说之一。该文综述了缺氧状态下血管瘤内皮细胞中缺氧诱导因子-1α及其靶基因的具体作用机制,HIF-1α表达增加,并激活其下游靶基因,如葡萄糖转运蛋白-1、血管内皮生长因子、B淋巴细胞瘤/白血病-2/腺病毒E1B 19000相互作用蛋白3、碳酸酐酶-Ⅸ、磷酸化的蛋白激酶B,从不同的病理生理角度(如糖代谢、血管生成、pH调节和细胞增殖等)使机体适应缺氧,促进了婴幼儿血管瘤的发生和发展。 展开更多
关键词 血管瘤 缺氧 缺氧诱导因子-1Α
低氧中强度训练可通过上调HIF-1α来提高机体抗氧化能力 认领
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作者 马莉 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期270-277,共8页
低氧环境和运动训练均可导致人体体重降低,然而,低氧结合中强度训练对肥胖人群能量代谢及氧化应激的影响尚不清楚。本研究招募了60名无系统运动训练史的健康男性大学生,将受试者分为低氧组和常氧组,每组30名。在一个110 m^2的训练室内... 低氧环境和运动训练均可导致人体体重降低,然而,低氧结合中强度训练对肥胖人群能量代谢及氧化应激的影响尚不清楚。本研究招募了60名无系统运动训练史的健康男性大学生,将受试者分为低氧组和常氧组,每组30名。在一个110 m^2的训练室内通过低氧训练系统模拟人工低氧环境(海拔高度:2 500 m,氧浓度:15%)。两组受试者进行1个月的低氧/常氧中强度骑行训练。此外,对低氧和常氧中强度训练的大鼠进行力竭跑台运动测试,苏木精和伊红(HE)染色评价大鼠骨骼肌形态学变化,RT-PCR检测低氧诱导因子1α(HIF-1α) mRNA的表达。研究显示,运动后低氧组的体重、脂肪重量和BMI均显著低于常氧组(p<0.05)。运动后低氧组的血清TC、HDL-C和LDL-C含量均显著低于常氧组(p<0.05),而总TG含量与常氧组无显著差异(p>0.05)。运动后,低氧组的游离脂肪酸含量显著高于常氧组(p<0.05),两组血糖无显著差异(p>0.05)。运动后,低氧组的SOD和GSH-PX水平显著高于常氧组(p<0.05),而MDA水平显著低于常氧组(p<0.05)。运动后,低氧组的IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著低于常氧组(p<0.05)。力竭运动后,低氧组大鼠的骨骼肌形态学改变异常情况明显低于常氧组。低氧组的HIF-1αm RNA水平显著高于常氧组。本研究表明,与常氧相比,低氧中强度训练可有效降低肥胖人群的血脂水平,促进脂肪动员,减弱氧化应激损伤,抑制促炎细胞因子表达,从而促进体重减轻,并防止糖尿病、高血脂等肥胖相关疾病的发生。此外,低氧中强度可通过上调HIF-1α来提高机体抗氧化能力并减弱运动损伤。 展开更多
关键词 胖人群 低氧 常氧 中强度训练 血脂 氧化应激 促炎细胞因子 低氧诱导因子1Α
MDA-MB-231乳腺癌细胞两种低氧模型的建立与比较分析 认领
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作者 方天星 倪玉芳 +1 位作者 赖德平 曾凡才 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期244-251,共8页
目的:由于实体瘤内的肿瘤细胞常处于低氧环境,本实验拟探究两种常用低氧模型对乳腺癌细胞影响的差异。方法:以不同浓度(0~300μmol/L)CoCl2处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞不同时间(24 h、48 h和72 h)建立化学低氧模型,以不同程度低氧(1%、2... 目的:由于实体瘤内的肿瘤细胞常处于低氧环境,本实验拟探究两种常用低氧模型对乳腺癌细胞影响的差异。方法:以不同浓度(0~300μmol/L)CoCl2处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞不同时间(24 h、48 h和72 h)建立化学低氧模型,以不同程度低氧(1%、2%和5%O2)处理MDA-MB-231细胞不同时间(4 h、16 h和24 h)建立物理低氧模型。采用CCK-8法检测细胞活力,Western blot检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、Bcl-2及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡;Transwell和划痕实验检测细胞的侵袭及迁移能力。结果:综合不同时间和浓度的HIF-1α蛋白表达结果,最终以100μmol/L CoCl2处理24 h建立化学低氧模型,以2%O 2处理24 h建立物理低氧模型;物理低氧细胞的HIF-1α蛋白表达明显高于化学低氧,且物理低氧细胞处于复氧环境后HIF-1α蛋白快速降解;物理低氧细胞凋亡增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,而化学低氧细胞无明显变化;两种低氧细胞的MMP-2蛋白表达均升高,且化学低氧细胞的侵袭及迁移能力增强。结论:两种低氧细胞模型构建成功,并且两种低氧细胞在HIF-1α蛋白表达与稳定性、细胞活力、凋亡、侵袭及迁移等方面均存在差异。这些差异可为低氧模型的选择和研究低氧环境下的肿瘤细胞特性提供参考。 展开更多
关键词 低氧 低氧诱导因子1Α 细胞凋亡 细胞活力 乳腺癌
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HIF-1α/VEGF在稽留流产患者绒毛组织中的表达及其与微血管密度的关系 认领
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作者 石紫云 张颖 +3 位作者 折开娥 刘飞飞 刘艳丽 袁晓华 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第7期1230-1235,共6页
目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)在稽留流产患者绒毛组织中的表达及其与微血管密度的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测了30例人工流产和30例稽留流产患者绒毛组织的微血管密度(MVD)、HIF-1α和VEGF... 目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)在稽留流产患者绒毛组织中的表达及其与微血管密度的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测了30例人工流产和30例稽留流产患者绒毛组织的微血管密度(MVD)、HIF-1α和VEGF的表达。分别在缺氧(1%O2、5%CO2和94%N2)和常氧(20%O2、5%CO2和75%N2)条件下培养HTR8/SVneo细胞,并通过转染HIF-1αsi RNA来敲低HIF-1α。通过q RT-PCR和Western blot分析HTR8/SVneo细胞中HIF-1α和VEGF的m RNA和蛋白表达。此外,通过小管形成实验评价缺氧及转染HIF-1αsi RNA对HTR8/SVneo细胞小管形成的影响。结果:稽留流产组织样本中的MVD显著低于人工流产(7.22±0.55 vs 14.65±1.12,P<0.05)。HIF-1α和VEGF在稽留流产组织中的表达显著低于人工流产组织(P<0.05)。HIF-1α和VEGF的表达均与MVD显著正相关。与常氧相比,缺氧可显著上调HIF-1α和VEGF的m RNA和蛋白水平(P<0.05)。转染HIF-1αsi RNA显著下调HIF-1α和VEGF的m RNA和蛋白水平(P<0.05)。与常氧相比,缺氧可显著促进HTR8/SVneo细胞的小管形成(P<0.05),而转染HIF-1αsi RNA则可显著抑制显HTR8/SVneo细胞的小管形成(P<0.05)。结论:胎盘发育过程中的缺氧环境丢失及HIF-1α/VEGF的抑制可能是稽留流产发病的一项机制。 展开更多
关键词 稽留流产 血管生成 缺氧 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子
MiR-301a transcriptionally activated by HIF-2αpromotes hypoxiainduced epithelial-mesenchymal transition by targeting TP63 in pancreatic cancer 认领
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作者 Kun-Dong Zhang Bin Hu +6 位作者 Gang Cen Yu-Han Yang Wei-Wei Chen Zeng-Ya Guo Xiao-Feng Wang Qian Zhao Zheng-Jun Qiu 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2020年第19期2349-2373,共25页
BACKGROUND Pancreatic cancer(PC)is one of the deadliest cancers worldwide.PC metastasis involves a complex set of events,including epithelial-mesenchymal transition(EMT),that increase tumor cell invasiveness.Recent ev... BACKGROUND Pancreatic cancer(PC)is one of the deadliest cancers worldwide.PC metastasis involves a complex set of events,including epithelial-mesenchymal transition(EMT),that increase tumor cell invasiveness.Recent evidence has shown that hypoxia is a major EMT regulator in pancreatic cancer cells and facilitates metastasis;however,the mechanisms remain elusive.AIM To investigate the role of miR-301a in hypoxia-induced EMT in PC cells.METHODS Real-time PCR and Western blot analysis were used to detect the expression of miR-301a and EMT markers in PDAC cells cultured in hypoxic and normoxic conditions.Western blot analysis was used to detect the expression of EMT markers in PDAC cells with miR-301a overexpression.Wound healing assay and Transwell assay were used to detect the migration capabilities of PDAC cells with miR-301a overexpression and knockout.Luciferase assay was used to detect the miR-301a promoter and the 3’untranslated region activity of TP63.Orthotopic PC mouse models were used to study the role of miR-301a in metastasis of PDAC cells in vivo.In situ hybridization assay was used to detect the expression of miR-301a in PDAC patient samples(adjacent paratumor and paired tumor tissues).RESULTS Hypoxic environment could directly promote the EMT of PC cells.The expression level of miR-301a was increased in a HIF2αdependent manner in hypoxia-cultured CFPAC-1 and BxPC-3 cells.Overexpression of miR-301a enhanced the hypoxia-induced EMT of PC cells,while knocking out miR-301a result in the suppression of hypoxia-induced EMT.TP63 was a direct target of miR-301a and involved in the metastatic process of PC cells.Furthermore,miR-301a upregulation facilitated PDAC distant metastasis and lymph node metastasis in vivo.Additionally,miR-301a overexpression was indicative of aggressive clinicopathological behaviors and poor prognosis.CONCLUSION The newly identified HIF-2α-miR301a-TP63 signaling pathway may play a crucial role in hypoxia-induced EMT in PDAC cells. 展开更多
关键词 MiR-301a Epithelial-mesenchymal transition Pancreatic cancer HYPOXIA HIF-2α TP63
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GBT440对鼠血液氧结合特性的影响以及抗缺氧效果 认领
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作者 魏铭 黄缄 +4 位作者 崔宇 苏文婷 李晓栩 官立彬 沈宜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期923-928,共6页
目的观察血红蛋白变构剂Voxelotor(GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用。方法将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1 h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样... 目的观察血红蛋白变构剂Voxelotor(GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用。方法将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1 h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样本pH值,检测ODCs的变化。将24只SD雄性大鼠按随机数表法分为常氧对照、常氧用药、缺氧对照、缺氧用药组(n=6)。对照组和用药组大鼠分别以0、100 mg/kg GBT440灌胃,1 h后将常氧组和缺氧组大鼠分别置于21%O2和10%O2的密闭小室中;6 h后取所有大鼠腹主动脉血,进行血气检测。另将C57雄性小鼠同以上的分组和实验处理,取材前1.5 h腹腔注射缺氧探针派诺硝唑,用免疫组织化学方法检测小鼠肝、肾、脑组织的缺氧程度。结果随着与血液孵育的GBT440浓度的增加,ODCs呈剂量依赖性左移,P50降低(P<0.05),加酸后ODCs右移,加碱后ODCs左移。未使用GBT440时,与常氧组相比,缺氧组动脉氧分压[p(O2)]、动脉血氧饱和度(SpO2)均显著降低(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显加重;使用GBT440后,上述变化得以改善,与缺氧对照组相比,缺氧用药组p(O2)增加了21.35%;SpO2增加了8.14%(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显减轻。结论GBT440能提高血液的携氧能力,改善组织的缺氧程度,有望成为一种有效的抗缺氧药物。 展开更多
关键词 GBT440 缺氧 血红蛋白 氧亲和力
葡萄糖氧化酶介导的抗癌疗法 认领
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作者 何晓博 何咏竞 +4 位作者 李鹏平 徐信 陈博 曹国栋 熊茂明 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期146-152,共7页
葡萄糖氧化酶是一种广泛存在于生物体内的内源性氧化还原酶。近年来,葡萄糖氧化酶因具有良好的生物相容性、低毒性以及对β-D-葡萄糖的催化作用等特性,在生物医学领域越来越引起人们的广泛关注。葡萄糖氧化酶能有效催化葡萄糖氧化成葡... 葡萄糖氧化酶是一种广泛存在于生物体内的内源性氧化还原酶。近年来,葡萄糖氧化酶因具有良好的生物相容性、低毒性以及对β-D-葡萄糖的催化作用等特性,在生物医学领域越来越引起人们的广泛关注。葡萄糖氧化酶能有效催化葡萄糖氧化成葡萄糖酸和过氧化氢,研究人员利用这一催化特性开发出了各种基于葡萄糖氧化酶的抗癌疗法:(1)葡萄糖消耗是癌症饥饿疗法的替代治疗策略;(2)氧气消耗增加肿瘤低氧,可用于肿瘤的低氧激活治疗;(3)葡萄糖酸生成可增加肿瘤微环境的酸性,从而触发pH响应性药物的释放;(4)过氧化氢的产生提高了肿瘤氧化应激水平,而且其暴露在光照环境(如近红外光照射下)或通过芬顿反应可以转化成有毒的羟基自由基,从而杀死癌细胞。除此之外,葡萄糖氧化酶还可以与其他生物酶、低氧激活前体药物、光敏剂或芬顿试剂联合应用,产生以饥饿疗法为主体,协同低氧激活疗法、氧化疗法、光动力疗法和光照疗法等的多模式协同抗癌疗法。本文首先介绍葡萄糖氧化酶介导的肿瘤单一疗法,然后系统性地阐述葡萄糖氧化酶介导的多模式协同抗癌疗法,以及多模式协同作用抗肿瘤的具体机制。 展开更多
关键词 肿瘤治疗方案 肿瘤微环境 低氧 葡萄糖氧化酶 饥饿疗法 协同疗法
PI3K/Akt通路在低氧诱导脂肪干细胞增殖和向内皮细胞分化中的作用 认领
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作者 殷令妮 陈德宣 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第19期3004-3009,共6页
背景:大量研究证明低氧可以促进干细胞的增殖和分化,但目前尚不清楚其通过何种途径发挥作用。目的:观察低氧对脂肪干细胞增殖和向内皮细胞分化的影响,并探讨PI3K/Akt通路在此过程中的作用。方法:取培养至第3代的Wistar大鼠脂肪干细胞,... 背景:大量研究证明低氧可以促进干细胞的增殖和分化,但目前尚不清楚其通过何种途径发挥作用。目的:观察低氧对脂肪干细胞增殖和向内皮细胞分化的影响,并探讨PI3K/Akt通路在此过程中的作用。方法:取培养至第3代的Wistar大鼠脂肪干细胞,分为常氧组、低氧组、低氧+LY294002组,3组均在体积分数为20%O 2培养箱中培养24 h,然后低氧组转移至体积分数为2%O 2培养箱中进行培养,常氧组继续在体积分数为20%O 2培养箱中培养,低氧+LY294002组在低氧培养环境下的细胞培养基中加入终浓度为25 mmol/L的PI3K/Akt通路抑制剂LY294002。培养24 h后,Western blot检测p-Akt的表达明确PI3K/Akt通路的激活情况;CCK-8法检测各组脂肪干细胞的增殖情况;各组脂肪干细胞加入血管内皮细胞诱导培养基进行诱导分化10 d,分别通过qRT-PCR及抗CD31免疫荧光染色检测各组脂肪干细胞分化为内皮细胞的情况。结果与结论:①第3代脂肪干细胞呈现出典型的梭形结构,流式细胞仪检测结果显示CD34和CD45表达阴性,CD105表达阳性,并可向成骨及成脂细胞方向分化;②低氧培养条件下p-Akt的表达明显升高,加入LY294002后p-Akt的表达受到明显抑制;③低氧组细胞增殖率明显高于常氧组和低氧+LY294002组(P<0.05),低氧+LY294002组脂肪干细胞的增殖率低于低氧组(P<0.05);④低氧组内皮细胞基因及特异性蛋白CD31的表达明显高于常氧组和低氧+LY294002组(P<0.05),低氧+LY294002组内皮细胞基因及特异性蛋白CD31的表达低于低氧组(P<0.05),但仍高于常氧组(P<0.05);⑤结果证实PI3K/Akt通路在低氧诱导的脂肪干细胞增殖及向内皮细胞分化过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 脂肪干细胞 低氧 细胞增殖 细胞分化 PI3K/AKT通路
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NADPH氧化酶4抑制剂对缺氧诱导的人RPE细胞中VEGF表达的抑制作用 认领
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作者 李静 杨静 康前雁 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期4-9,共6页
目的观察还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂对缺氧诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将APRE-19细胞分为Avastin干预组和VAS2870干预组,并按照药物剂量不同将Avastin干预组亚分为... 目的观察还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂对缺氧诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将APRE-19细胞分为Avastin干预组和VAS2870干预组,并按照药物剂量不同将Avastin干预组亚分为常氧对照组、缺氧对照组及0.25 mg/ml、0.50 mg/ml和0.75 mg/ml Avastin干预组,将VAS2870干预组亚分为1μmol/ml、3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组,缺氧对照组采用终浓度为300μmol/L CoCl2处理ARPE-19细胞以建立细胞化学缺氧模型。采用细胞免疫荧光染色技术对不同干预组细胞中NOX4和VEGF表达进行测定和定位,采用Western blot法对不同干预组细胞中NOX4和VEGF蛋白相对表达量进行测定和比较。结果Western blot法检测显示,常氧对照组、缺氧对照组及0.25 mg/ml、0.50 mg/ml和0.75 mg/ml Avastin干预组NOX4蛋白相对表达量分别为0.657±0.153、1.000±0.200、1.206±0.300、1.260±0.200和1.413±0.273,VEGF-A蛋白相对表达量分别为0.821±0.110、1.210±0.100、0.672±0.100、0.340±0.120和0.300±0.130,组间总体比较差异均有统计学意义(F=17.631,P<0.001;F=4.777,P=0.020),其中0.75 mg/ml Avastin干预组细胞中NOX4蛋白表达量明显高于常氧对照组,差异有统计学意义(P<0.001),0.25、0.50和0.75 mg/ml Avastin干预组VEGF-A表达量均明显低于缺氧对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。常氧对照组、缺氧对照组及1μmol/ml、3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组细胞中NOX4的蛋白相对表达量分别为0.970+0.120、1.060+0.130、0.880+0.130、0.567+0.135和0.450+0.120,VEGF-A蛋白相对表达量分别为0.387+0.135、0.627+0.125、0.370+0.140、0.363+0.140和0.160+0.100,组间总体比较差异均有统计学意义(F=12.933,P<0.001;F=4.948,P<0.05),其中3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组细胞中NOX4蛋白相对表达量明显低于缺氧对照组,差异均有统计学意义(均P<0.001);1μmol/ml、3μmol/ml和5μmol/ml VAS2870干预组细胞中VEGF-A蛋白 展开更多
关键词 缺氧 视网膜色素上皮细胞 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4 血管内皮生长因子 抑制剂
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二甲双胍逆转低氧诱导的胰腺癌细胞铁死亡抵抗及潜在的作用机制 认领
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作者 蔡晓杰 王鸣 +6 位作者 高洁 姜伟 宋廉 张礼荣 龚爱华 朱海涛 王冬青 《江苏大学学报:医学版》 CAS 2020年第2期125-130,共6页
目的:探讨二甲双胍是否能够逆转低氧诱导胰腺癌细胞对铁死亡诱导剂的抵抗,并进一步明确其作用机制。方法:人胰腺癌Patu8988细胞分别在常氧和低氧下培养不同时间(0、12、24、48 h),CCK-8法检测细胞增殖,免疫印迹法检测缺氧诱导因子-1α(h... 目的:探讨二甲双胍是否能够逆转低氧诱导胰腺癌细胞对铁死亡诱导剂的抵抗,并进一步明确其作用机制。方法:人胰腺癌Patu8988细胞分别在常氧和低氧下培养不同时间(0、12、24、48 h),CCK-8法检测细胞增殖,免疫印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)蛋白表达;用不同浓度铁死亡诱导剂Erastin分别处理常氧和低氧培养的Patu8988细胞,CCK-8法检测细胞活性;低氧培养的Patu8988细胞分别给予以下处理:对照组、二甲双胍、Erastin、二甲双胍联合Erastin,用CCK-8法检测细胞活性,免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达;用不同浓度二甲双胍处理低氧培养的Patu8988细胞,免疫印迹法分别检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR),HIF-1α等蛋白表达。结果:与常氧组相比,低氧抑制细胞增殖,且呈时间依赖性,在48 h差异最显著(P<0.05);Erastin浓度为10μmol/L时,低氧组细胞活性明显低于常氧组(P<0.05),为最佳实验浓度;低氧条件下,与单药处理组相比,二甲双胍联合Erastin可以显著抑制细胞活性,降低GPX4蛋白表达水平(P均<0.05);二甲双胍能够激活AMPK,抑制mTOR磷酸化以及HIF-1α蛋白水平(P均<0.05)。结论:二甲双胍能够通过AMPK-mTOR轴减少HIF-1α表达,从而逆转低氧诱导的胰腺癌细胞铁死亡抵抗。 展开更多
关键词 二甲双胍 铁死亡 HIF-1α 胰腺癌 低氧 谷胱甘肽过氧化物酶 腺苷酸活化蛋白激酶 化疗抵抗
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Hypoxia and oxidative stress:The role of the anaerobic gut,the hepatic arterial buffer response and other defence mechanisms of the liver 认领
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作者 Samapriya Pasan Hewawasam 《世界荟萃分析杂志》 2020年第2期78-88,共11页
The liver is considered a vital organ and is the hub for multiple chemical functions,such as intermediary metabolism and the detoxification of ingested toxins,which are essential for the preservation of life,hence,the... The liver is considered a vital organ and is the hub for multiple chemical functions,such as intermediary metabolism and the detoxification of ingested toxins,which are essential for the preservation of life,hence,the origin or the word“liver”.The liver has enormous,highly diversified catalytic potential.This enormous catalytic potential generates massive oxidative stress,which is important for the functions of the liver but is detrimental to the viability of the liver.The liver receives approximately 80%of its blood supply from the portal vein,which brings less saturated blood from the gastrointestinal tract.Hepatocytes operate in a relatively hypoxic microenvironment due to this portal inflow.The development of this hypoxic microenvironment of the liver is an important evolutionary adaptation for its detoxification function that is not recognized in the literature as a defence mechanism against the oxidative stress generated during the detoxification process.This review describes liver function in relation to its oxidative catalytic potential and the oxidative stress generated by it as well as the evolutionary defence mechanisms present in the liver against this oxidative stress to provide new insights into liver function. 展开更多
关键词 ANAEROBIC GUT lumen OXIDATIVE STRESS LIVER defences against OXIDATIVE STRESS Hepatic arterial buffer response HYPOXIA LIVER function
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PCN-Fe(Ⅲ)-PTX nanoparticles for MRI guided high efficiency chemo-photodynamic therapy in pancreatic cancer through alleviating tumor hypoxia 认领
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作者 Tao Zhang Zhenqi Jiang +7 位作者 Libin Chen Chunshu Pan Shan Sun Chuang Liu Zihou Li Wenzhi Ren Aiguo Wu Pintong Huang 《纳米研究:英文版》 SCIE EI CAS CSCD 2020年第1期273-281,共9页
As nanomedicine-based clinical strategies have continued to develop,the possibility of combining chemotherapy and singlet oxygen-dependent photodynamic therapy(PDT)to treat pancreatic cancer(PaC)has emerged as a viabl... As nanomedicine-based clinical strategies have continued to develop,the possibility of combining chemotherapy and singlet oxygen-dependent photodynamic therapy(PDT)to treat pancreatic cancer(PaC)has emerged as a viable therapeutic modality.The efficacy of such an approach,however,is likely to be constrained by the mechanisms of drug release and tumor oxygen levels.In the present study,we developed an Fe(Ⅲ)-complexed porous coordination network(PCN)which we then used to encapsulate PTX(PCN-Fe(Ⅲ)-PTX)nanoparticles(NPs)in order to treat PaC via a combination of chemotherapy and PDT.The resultant NPs were able to release drug in response to both laser irradiation and pH changes to promote drug accumulation within tumors.Furthermore,through a Fe(Ⅲ)-based Fenton-like reaction these NPs were able to convert H2O2 in the tumor site to O2,thereby regulating local hypoxic conditions and enhancing the efficacy of PDT approaches.Also these NPs were suitable for use as a T1-MRI weighted contrast agent,making them viable for monitoring therapeutic efficacy upon treatment.Our results in both cell line and animal models of PaC suggest that these NPs represent an ideal agent for mediating effective MRI-guided chemotherapy-PDT,giving them great promise for the clinical treatment of PaC. 展开更多
关键词 HYPOXIA porous-coordination polymers MRI imaging photodynamic therapy chemocherapy
低氧下K562细胞向红系分化进程中GATA-1与miR-451a表达的相关性研究 认领
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作者 付成冰 刘芳 +1 位作者 牛志鹏 胡彩艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期663-672,共10页
目的:探讨低氧下人慢性髓细胞性白血病K562细胞向红系分化进程中GATA结合蛋白1(GATA binding protein-1,GATA-1)与微小RNA-451a(microRNA-451a,miR-451a)表达的相关性。方法:将K562细胞分为常氧组和低氧(1%O2)组,经40μmol/L氯化血红素... 目的:探讨低氧下人慢性髓细胞性白血病K562细胞向红系分化进程中GATA结合蛋白1(GATA binding protein-1,GATA-1)与微小RNA-451a(microRNA-451a,miR-451a)表达的相关性。方法:将K562细胞分为常氧组和低氧(1%O2)组,经40μmol/L氯化血红素分别诱导分化至48和72 h。RT-qPCR检测γ-珠蛋白(γ-globin)的mRNA表达,联苯胺染色观察细胞血红蛋白生成情况,流式细胞术检测CD235a的表达水平,验证K562细胞红系分化模型是否复制成功。在K562细胞向红系分化的不同时点,采用Western blot检测两组细胞GATA-1的蛋白表达情况;采用RT-qPCR检测两组细胞GATA-1 mRNA和miR-451a的表达水平并进行相关性分析。检测GATA-1过表达组、干扰组和阴性对照组K562细胞的红系分化指标,同时采用瑞氏-吉姆萨染色法分析上述组别细胞形态学的变化,明确GATA-1过表达和抑制后K562细胞的红系分化情况。RT-qPCR检测GATA-1过表达和抑制后miR-451a的表达变化。结果:两组细胞分化48 h和72 h后,γ-globin表达量、联苯胺染色阳性率和CD235a表达量均显著高于0h(P<0.05),且低氧组72 h的γ-globin表达量、联苯胺染色阳性率和CD235a表达量均显著高于常氧组(P<0.05)。低氧组GATA-1 mRNA和miR-451a的表达水平随红系分化过程均呈现上升趋势(P<0.05),并在72 h均显著高于常氧组(P<0.05)。相关性分析结果显示,低氧下GATA-1 mRNA与miR-451a的表达呈正相关(P<0.01)。GATA-1慢病毒感染K562细胞72 h后,低氧下过表达组γ-globin表达量、联苯胺染色阳性率、CD235a表达量及体积增大、核偏移和核缩小的细胞数均显著高于阴性对照组(P<0.05);72 h干扰组γ-globin表达量、联苯胺染色阳性率、CD235a表达量及体积增大、核偏移和核缩小的细胞数均显著低于阴性对照组(P<0.05)。与阴性对照组相比,低氧下过表达GATA-1后,72 h时miR-451a的表达显著增高(P<0.05);干扰GATA-1后,72 h时miR-451a的表达显著降低(P<0.05)。结论:低氧� 展开更多
关键词 低氧 GATA结合蛋白1 微小RNA-451a 红系分化 K562细胞
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高原环境下增压对大鼠运动性疲劳恢复作用的研究 认领
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作者 樊蓉芸 陈春健 +3 位作者 苏青青 郝少伟 李强 马福海 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2020年第2期217-223,共7页
目的探讨高原环境下增压对大鼠运动性疲劳恢复的作用和机制。方法将自然环境下由海拔1520 m运至海拔2260 m的大鼠随机分成3组:A组(安静对照组)、B组(自然恢复组)和C组(增压恢复组),每组8只大鼠。B组和C组每天在跑台进行运动性疲劳模型训... 目的探讨高原环境下增压对大鼠运动性疲劳恢复的作用和机制。方法将自然环境下由海拔1520 m运至海拔2260 m的大鼠随机分成3组:A组(安静对照组)、B组(自然恢复组)和C组(增压恢复组),每组8只大鼠。B组和C组每天在跑台进行运动性疲劳模型训练,B组自然恢复,C组每天在0.2 MPa的增压舱内恢复1 h,持续6 d。第7天,B组和C组运动至力竭,24 h后处死取样。测定大鼠的力竭运动时间,腓肠肌HIF-1α、肺iNOS和心肌CaMKⅡ、BNP蛋白表达,血清超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)浓度,HE染色心肌和腓肠肌并观察肌肉形态。结果(1)B组力竭运动时间(99.00±69.37)min,低于C组(126.14±59.09)min。(2)骨骼肌HIF-1α蛋白表达水平:A组0.220±0.170、B组0.070±0.003、C组0.360±0.140,C组显著高于B组(P<0.05)。心肌CaMKⅡ蛋白表达水平:A组1.18±0.17、B组1.07±0.13、C组1.40±0.22,组间比较差异无统计学意义。心肌BNP蛋白表达水平。A组0.29±0.05、B组0.29±0.08、C组0.53±0.01,C组与A组、B组比较差异有统计学意义(P<0.01);肺iNOS蛋白表达水平:A组0.130±0.002、B组0.450±0.004、C组0.360±0.005,A组显著低于C组、B组(P<0.01)。(3)与A组相比,B组血清SOD(P<0.05)和GSH-Px下降,ROS和MDA升高(P<0.05);与B组比较,C组血清SOD(P<0.05)、GSH-Px和TAOC增加,ROS和MDA下降(P<0.05)。(4)光镜下观察心肌和骨骼肌,B组肌纤维萎缩变细、断裂,细胞间隙增大,局部熔解坏死;C组肌纤维间隙缩小,断裂减少,细胞浸润程度减轻。结论在高原低氧环境下,对疲劳性运动后的大鼠应用增压,可延长力竭运动时间,缓解心肌和骨骼肌纤维变细、断裂、细胞间隙增大等形态改变程度,增强腓肠肌HIF-1α、心肌CaMKⅡ和BNP的蛋白表达,提高血清SOD、GSH-Px、TAOC,降低血清ROS和MDA,有助于运动性疲劳的恢复。 展开更多
关键词 高原 低氧 运动性疲劳 增压 恢复
影响牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子的因素 认领
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作者 何泓志 麻丹丹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第1期141-147,共7页
背景:如何调控牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子,对于牙髓干细胞促进牙髓再生,尤其是促进牙本质再生、牙髓内血管形成及神经再生等方面具有重要意义。目的:综述影响牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子的因素,以期为牙髓再生及临床其他领域... 背景:如何调控牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子,对于牙髓干细胞促进牙髓再生,尤其是促进牙本质再生、牙髓内血管形成及神经再生等方面具有重要意义。目的:综述影响牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子的因素,以期为牙髓再生及临床其他领域的应用提供思路。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库收录的相关文献。英文检索词为“vascularendothelial growth factor;dental pulp stem cell;dental pulp regeneration;hypoxia;inflammatory mediator;bacterial virulence factor;growth factor;material”,中文检索词为“血管内皮生长因子;牙髓干细胞;牙髓再生;缺氧;炎症因子;细菌毒力因子;生长因子;材料”,最终纳入56篇文献进行归纳总结。结果与结论:血管内皮生长因子是血管生成及血管新生过程中最重要的一类细胞因子,可促进干细胞的增殖、分化,且具有保护神经与促进神经再生的作用。牙髓干细胞是牙髓组织中最主要的干细胞,同时也是牙髓再生中重要的种子细胞,具有高度增殖、自我更新及多向分化等生物学特性以及一定的分泌活性,可作为外源性血管内皮生长因子的替代来源。牙髓干细胞的细胞因子分泌活性受多种因素的影响,如缺氧、细菌毒力因子、炎症因子、生长因子及材料等均可影响牙髓干细胞表达及分泌血管内皮生长因子,因此,调控牙髓干细胞表达及分泌血管内皮生长因子使其更好地应用于牙髓再生成为目前研究的重点。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 牙髓干细胞 牙髓再生 缺氧 炎症因子 细菌毒力因子 生长因子 生物材料
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Antioxidant activity and potential ameliorating effective ingredients for high altitude-induced fatigue from Gansu Maxianhao(Pedicularis Kansuensis Maxim.) 认领
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作者 Yu Lijun Cao Xinyuan +3 位作者 Tao Wendi Li Maoxing Li Xiaolin Chen Liping 《中医杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期83-93,共11页
OBJECTIVE:To investigate the antioxidant property and potential ameliorating effective ingredients for high altitude-induced fatigue from Gansu Maxianhao(Pedicularis Kansuensis Maxim.).METHODS:Macroporous adsorptive r... OBJECTIVE:To investigate the antioxidant property and potential ameliorating effective ingredients for high altitude-induced fatigue from Gansu Maxianhao(Pedicularis Kansuensis Maxim.).METHODS:Macroporous adsorptive resin combined with polyamide chromatographic column was used to obtain water extract(P1),high polar part(P2),iridoid glycosides part(P3)and phenylethanoid glycosides part(P4)of Gansu Maxianhao(Pedicularis Kansuensis Maxim.).Antioxidant activity of each part was investigated employing a series of in vitro models.Hematoxylin-eosin staining,analysis of blood biochemical parameters,along with molecular analyses examining oxidative stress makers,metabolite,metabolic enzyme and energy substance in liver,skeletal muscle and/or serum were further measured.RESULTS:The results showed phenylethanoid glycosides(Ph Gs)exhibited more effective with 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical scavenging ability,2-2-Azinbis(3-ehtylbenzothiazolin-6-sulfnic Acid)Diammonium Salt+scavenging activity,hydroxyl radical scavenging activity,reducing ability and antioxidant activity to varying extents.Under a hypobaric hypoxia attack in a hypobaric chamber(8000 m,7 consecutive days),Ph Gs was administered to BALB/C mice at doses of 50,200,400 mg/kg and antifatigue property was evaluated using a swimming test at an altitude of 4000 m.The results showed that Ph Gs of Gansu Maxianhao(Pedicularis Kansuensis Maxim.)could significantly prolong the burden swimming time of mice,reduce the hypoxia-induced oxidative stress,remove the accumulated products of metabolism,improve the energy metabolism as well as improve preservation of endogenous glycogen stores.CONCLUSION:The ameliorating effect against altitude-induced fatigue of Ph Gs from Gansu Maxianhao(Pedicularis Kansuensis Maxim.)might come from the alleviation of oxidative stress,reduction of the adverse metabolic products,normalizing energy metabolism and increasing energy substances reserves.Ph Gs is a potential antioxidant and novel remedy for fatigue due to high-altitude hypoxia. 展开更多
关键词 PEDICULARIS GLYCOSIDES ANTIOXIDANTS FATIGUE Hypoxia
Hif-1α在中医药治疗心力衰竭中的研究进展 认领
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作者 石秀娟 魏易洪 +5 位作者 唐靖一 沈琳 邓兵 周忠焱 李翠 周端 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第1期118-121,共4页
HIF-1α是重要的缺氧调控因子,能够调控缺氧转录反应,在心力衰竭中有重要作用。作为心血管疾病的终末阶段,心力衰竭时心肌处于缺血缺氧状态。HIF-1α有促进血管新生、抗缺氧、改善代谢等功能,有利于缓解心力衰竭心肌的缺血缺氧状态,有... HIF-1α是重要的缺氧调控因子,能够调控缺氧转录反应,在心力衰竭中有重要作用。作为心血管疾病的终末阶段,心力衰竭时心肌处于缺血缺氧状态。HIF-1α有促进血管新生、抗缺氧、改善代谢等功能,有利于缓解心力衰竭心肌的缺血缺氧状态,有利于控制心力衰竭的进程,是治疗心血管疾病的重要靶点之一。随着中医药在心血管方面的研究渐深,很多中医药被发现可通过调节HIF-1α发挥抗心衰的作用,主要表现在促血管新生、抗心肌缺氧、改善心肌代谢等方面。 展开更多
关键词 HIF-1Α 心力衰竭 血管新生 缺氧 心肌代谢
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