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益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子的影响 预览 被引量:26
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作者 阙华发 朱元颖 +4 位作者 王云飞 张臻 徐杰男 邢捷 唐汉钧 《中西医结合学报》 CAS 2007年第2期 165-169,共5页
目的:探讨益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:72只清洁级雄性SD大鼠,除8只作... 目的:探讨益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:72只清洁级雄性SD大鼠,除8只作正常对照组外,其他大鼠在背部全层皮肤缺损开放性创面的基础上加造气虚血瘀证糖尿病模型后,随机分为模型组、贝复济组、益气化瘀组、益气组和化瘀组。应用免疫组织化学、图像分析等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中HIF-1α和VEGF水平的变化。结果:模型组HIF-1α水平高于正常对照组(P〈0.01),VEGF浓度明显低于正常对照组(P〈0.01)。各用药组HIF-1α表达水平明显低于模型组(P〈0.01),VEGF表达水平明显高于模型组(P〈0.01)。益气化瘀组HIF-1α表达水平明显低于贝复济组、益气组和化瘀组(P〈0.05或P〈0.01),VEGF表达水平明显高于贝复济组(P〈0.01)。益气组与化瘀组HIF-1α和VEGF的表达水平相似,它们与贝复济组之间无明显差异。结论:益气化瘀中药能明显促进糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠的创面愈合,其机制与下调HIF-1α水平、上调VEGF的表达水平和改善局部缺血缺氧状态有关。 展开更多
关键词 糖尿病 皮肤溃疡 缺氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子 大鼠
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低氧诱导因子—1α和内皮素—1基因在大鼠低氧性肺动脉高压中的表达 预览 被引量:17
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作者 敖启林 郝春荣 +1 位作者 熊密 王迪浔 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期 140-142,共3页
目的探讨低氧诱导因子-1 (HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)基因表达在低氧性肺动脉高压发病过程中的变化和作用.方法复制低氧性肺动脉高压大鼠模型,测定平均肺动脉压,弹力纤维染色显示腺泡内肺动脉,用放射免疫法测ET含量,原位杂交方法进行检测... 目的探讨低氧诱导因子-1 (HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)基因表达在低氧性肺动脉高压发病过程中的变化和作用.方法复制低氧性肺动脉高压大鼠模型,测定平均肺动脉压,弹力纤维染色显示腺泡内肺动脉,用放射免疫法测ET含量,原位杂交方法进行检测HIF - 1α mRNA.结果 HIF-1α mRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达, 低氧14 d组(0.256 9±0.046 8)和低氧28 d组(0.225 8±0.045 3)染色强于低氧5 d组( 0.145 5±0.027 2)和正常组(0.110 9±0.022 4);ET-1 mRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达,低氧14 d组(0.412 2±0.078 3)和低氧28 d组(0.368 4±0.072 9)染色强于低氧5 d组(0.201 7±0.034 9)和正常组(0.185 5±0.036 1),HIF-1α和ET-1基因表达在H14 d组和H28 d组明显增加(P<0.05).肺动脉血中ET-1含量在H14 d组[(158.7 8±25.14) pg/ml]和H28 d组[(142.93±23.38) pg/ml]明显高于H5 d组[(79.68±1 2.54) pg/ml]和正常组[(65.37±10.82) pg/ml](P<0.05);H14 d组[(34.0 ±5 .8) mm Hg]和H28 d组[(29.0±4.7) mm Hg]的mPAP也明显高于H5 d组[(19.0± 3.5) mm Hg]和正常组[(17.0±2.8) mm Hg](P<0.05),并且与肺动脉血中ET- 1含量呈正比(rs=0.747,P<0.05).结论低氧时腺泡内肺动脉中HIF-1α和ET-1基因表达增加并呈一致性,提示HIF-1α和ET-1基因表达增高与低氧性肺动脉高压的发生有关. 展开更多
关键词 大鼠 低氧诱导因子-1α 内皮素-1 低氧性肺动脉高压 基因表达
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缺氧诱导因子1α依赖性缺氧诱导人肝癌细胞多药耐药相关基因的表达及意义 预览 被引量:18
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作者 朱虹 陈孝平 +4 位作者 罗顺峰 关剑 张万广 张必翔 王海平 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 277-281,共5页
目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1a(HIF-1a)的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点。方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF-1a... 目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1a(HIF-1a)的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点。方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF-1a/PCDNA3质粒;应用荧光定量聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹技术分别检测每组HepG2细胞中多药耐药相关基因(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药相关蛋白(LRP)在mRNA和蛋白水平的表达。结果在缺氧组,随着缺氧时间的延长HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1和LRP的表达均逐渐增高,且以MRP1变化更为显著;而且这些多药耐药相关基因的表达升高与缺氧诱导因子-1a的表达呈同步化改变。在HIF-1a/PCDNA3质粒转染细胞中这些多药耐药相关基因的表达亦明显升高。结论缺氧可通过核转录因子HIF-1a上调肝癌细胞内mdr1,LRP、MRP1等多药耐药相关基因的表达,从而使肝细胞癌获得多药耐药性。生长局部微环境的缺氧是诱导肝癌产生多药耐药性的重要原因之一。核转录因子HIF-1a和这些多药耐药相关基因将可能成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点。 展开更多
关键词 多药耐药 相关基因 表达 人肝癌细胞 MRP1 缺氧诱导因子1 mdr1 PCDNA3 质粒 RNA
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RNA干扰沉默缺氧诱导因子-1α逆转乳腺癌的耐药性 预览 被引量:14
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作者 马超 周庚寅 +2 位作者 肖颖 高鹏 张翠娟 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期 357-360,共4页
目的观察RNA干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α逆转乳腺癌耐药性的作用.方法构建靶向缺氧诱导因子-1α的短发夹状小干扰RNA基因并转染到人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR中.常规MTY法检测细胞存活率,外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能,逆... 目的观察RNA干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α逆转乳腺癌耐药性的作用.方法构建靶向缺氧诱导因子-1α的短发夹状小干扰RNA基因并转染到人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR中.常规MTY法检测细胞存活率,外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞的HIF-1α、多药耐药基因1(mdr-1)mRNA变化,Western印迹法观察干扰前后HIF-1α、P-糖蛋白的变化.结果测序证实成功构建HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,转染空质粒ADR/neo不影响肿瘤细胞的耐药性.MTT法检测ADR/shRNA组细胞存活率由76%下降到43%,Rh123荧光强度由22.0%升为86.6%,ADR/shRNA组中HIF-1α、mdr-1mRNA、蛋白水平显著降低(P<0.05),且Spearman相关分析HIF-1α和mdr-1指数在三组中显示呈正相关(r=0.816,P<0.01).结论成功构建了HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,可显著降低乳腺癌MCF-7/ADR细胞中HIF-1α表达从而起到逆转肿瘤耐药的作用. 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 药物耐受性 糖蛋白 转录因子 低氧诱导因子-1α
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干扰RNA沉默HIF-1α在缺氧状态下对骨肉瘤细胞VEGF表达的影响 预览 被引量:17
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作者 吴强 YANG +5 位作者 Shu-Hua 王锐英 叶树楠 XIA Tian 马德彰 《癌症:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 531-535,共5页
背景与目的:研究表明HIF-1α是肿瘤适应低氧微环境、诱导血管新生的一个主要调控因子.本研究通过观察体外低氧培养条件下骨肉瘤细胞系SaOS-2中HIF-1α和VEGF的表达,探讨HIF-1α在骨肉瘤缺氧激活血管新生调控途径中的作用.方法:CoCl2化... 背景与目的:研究表明HIF-1α是肿瘤适应低氧微环境、诱导血管新生的一个主要调控因子.本研究通过观察体外低氧培养条件下骨肉瘤细胞系SaOS-2中HIF-1α和VEGF的表达,探讨HIF-1α在骨肉瘤缺氧激活血管新生调控途径中的作用.方法:CoCl2化学缺氧法模拟肿瘤缺氧环境.半定量RT-PCR和免疫组化法分别检测不同缺氧时相中HIF-1α和VEGF在mRNA和蛋白水平的表达.构建针对HIF-1α的短发夹状小干扰RNA真核表达载体并转染SaOS-2细胞.免疫印迹沉淀观察转染后HIF-1α的基因沉默效果,RT-PCR和ELISA双抗体夹心法检测HIF-1α短基因沉默后SaOS-2细胞中VEGF的变化.结果:低氧条件下,SaOS-2细胞HIF-1αmRNA水平稳定,蛋白表达显著升高;而VEGF mRNA和蛋白的表达均显著升高.构建的HIF-1α短发夹状小干扰RNA表达载体转染SaOS-2细胞后能够显著下调HIF-1α基因的表达,同时VEGF基因的表达也受到明显抑制.结论:缺氧促使SaOS-2细胞HIF-1α在蛋白水平表达升高,HIF-1α通过转录激活VEGF的机制促进骨肉瘤缺氧状态下的血管新生. 展开更多
关键词 骨肉瘤 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 短发夹状小干扰RNA
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缺氧诱导因子 1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌生物学行为的关系 预览 被引量:12
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作者 谷依学 李汉贤 +1 位作者 王汉群 康颖 《南华大学学报:医学版》 2005年第1期 13-16,共4页
目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系. 方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和HIF-1α、VEGF免疫组织化学检测. 结果 HIF-1α蛋白呈高表达,阳性率为66.7%,VEG... 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系. 方法对48例手术切除后的胃癌标本进行连续切片和HIF-1α、VEGF免疫组织化学检测. 结果 HIF-1α蛋白呈高表达,阳性率为66.7%,VEGF阳性表达率为60.4% .HIF-1α、VEGF与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,VEGF阳性表达与HIF-1α阳性表达程度呈正相关. 结论胃癌组织中VEGF的表达依赖于HIF-1α;HIF-1α及VEGF过表达与胃癌的不良生物学行为有关,可能成为预测胃癌侵袭转移的重要指标. 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1A 血管内皮生长因子 胃肿瘤
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肺癌组织中血管生成拟态和HIF-1α的表达及意义 预览 被引量:15
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作者 韩义明 王静 +1 位作者 王国平 敖启林 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期 269-272,共4页
目的探讨血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)和低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在肺癌中的表达及意义。方法收集64例人肺癌石蜡包埋样本,进行PAS及CD34免疫组化双重染色,检测肺癌中是否存在VM;采... 目的探讨血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)和低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在肺癌中的表达及意义。方法收集64例人肺癌石蜡包埋样本,进行PAS及CD34免疫组化双重染色,检测肺癌中是否存在VM;采用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白在肺癌组织中的表达特点。结果肺癌中VM和HIF-1α表达阳性率分别为37.50%(24/64)、57.81%(37/64),显著高于癌旁正常肺组织(0/15)(P〈0.05)。VM在低分化肺癌组(56.67%)高于高-中分化肺癌组(20.59%),与TNM分期、淋巴结转移有关(P〈0.05)。HIF-1α的表达也与淋巴结转移及临床分期有关(P〈0.05);VM与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.335,P〈0.05)。结论肺癌中存在VM,HIF-1α高表达可能促进VM。VM与HIF-1α高表达可能是肺癌浸润、转移重要生物学标志。VM与HIF-1α联合检测对肺癌的进展及预后判断有重要意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 血管生成拟态 低氧诱导因子-1α
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低氧对大鼠肝肾组织内红细胞生成素和低氧诱导因子-1α基因表达的影响 预览 被引量:17
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作者 陈伟 陈家佩 +2 位作者 葛世丽 从玉文 付小兵 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2004年第1期 9-12,共4页
目的观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素(EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达的影响.方法用低压舱模拟高原低氧环境,进行3 000 m 2周、5 000 m 2周低氧训练,使大鼠达到低氧习服状态后,采用North... 目的观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素(EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因表达的影响.方法用低压舱模拟高原低氧环境,进行3 000 m 2周、5 000 m 2周低氧训练,使大鼠达到低氧习服状态后,采用Northern斑点杂交研究间断低氧习服前后,8 000 m 4 h低氧处理的大鼠肝、肾组织内EPO和HIF-1α基因表达的变化.结果与常氧对照组相比,急性低氧处理的大鼠肝、肾组织内EPO基因表达都明显增强(P<0.05或P<0.01);而间断低氧习服后,同样的低氧处理的大鼠肝、肾组织中EPO基因表达都明显低于急性低氧组(P<0.01),EPO mRNA含量与常氧对照组水平差异不显著(P>0.05).急性低氧处理的大鼠肝组织中HIF-1α基因表达水平明显高于常氧对照组和间断低氧习服组(P均<0.01),而在不同处理的肾组织中,该基因表达水平差异不明显(P均>0.05).结论急性低氧能够刺激肝、肾组织内EPO基因表达;而间断低氧习服的大鼠耐低氧能力明显增强,肝、肾组织内EPO基因表达水平可恢复到常氧对照组水平.HIF-1α在低氧影响EPO基因表达的过程中可能起着重要的调节作用. 展开更多
关键词 低氧 急性 间断低氧习服 红细胞生成素 低氧诱导因子-1α
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人参皂苷Rg3抑制急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF的表达及其机制探讨 被引量:17
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作者 王金良 孔佩艳 +1 位作者 徐葳 曾东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期621-624,共4页
目的探讨人参皂苷Rg3对急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF表达的作用及其可能的机制。方法培养正常人及急性白血病患者的骨髓基质细胞,MTT法检测人参皂苷Rg3对正常及急性白血病骨髓基质细胞增殖的抑制作用;RT-PCR检测人参皂苷Rg3处... 目的探讨人参皂苷Rg3对急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF表达的作用及其可能的机制。方法培养正常人及急性白血病患者的骨髓基质细胞,MTT法检测人参皂苷Rg3对正常及急性白血病骨髓基质细胞增殖的抑制作用;RT-PCR检测人参皂苷Rg3处理前后急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF mRNA表达的变化;Western blot、免疫荧光检测人参皂苷Rg3处理前后急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α、VEGF、p-Akt、p-ERK蛋白表达的变化。结果人参皂苷Rg3对骨髓基质细胞增殖抑制的最适作用时间为24h,最适作用浓度为40μg/ml;处理24h后,急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α、VEGF mRNA表达及蛋白表达均明显减少(P〈0.05);p-Akt及p-ERK蛋白表达亦较处理前明显减少(P〈0.05)。结论人参皂苷Rg3可明显抑制急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白水平的表达,同时可抑制与血管形成密切相关的MAPK、PI3K/Akt途径中Akt、ERK蛋白的磷酸化,提示人参皂苷Rg3可能通过阻断PI3K/Akt、MAPK信号途径抑制急性白血病骨髓的血管生成。 展开更多
关键词 人参皂苷RG3 急性白血病 骨髓基质细胞 低氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
丹参酮ⅡA磺酸钠对MKN-45胃癌裸鼠移植瘤增殖及血管生成的影响 被引量:18
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作者 陈坚 钟良 +3 位作者 钱立平 蒋蔚茹 黄剑平 邱冬妮 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第22期2507-2511,共5页
目的:明确丹参酮ⅡA磺酸钠(TanⅡA)在体内的抗癌作用及其对肿瘤血管生成的影响.方法:建立MKN-45胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组和低、中、高丹参酮ⅡA磺酸钠干预组,每组6只.干预组分别用TanⅡA磺酸钠1、5、10mg/kg,ip,1次/d,连... 目的:明确丹参酮ⅡA磺酸钠(TanⅡA)在体内的抗癌作用及其对肿瘤血管生成的影响.方法:建立MKN-45胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组和低、中、高丹参酮ⅡA磺酸钠干预组,每组6只.干预组分别用TanⅡA磺酸钠1、5、10mg/kg,ip,1次/d,连续14d.对照组等量生理盐水干预.2wk后处死裸鼠,分离瘤块,观察抑瘤率;TUNEL法测凋亡指数;CD34标志法观察四组瘤块微血管密度(MVD);免疫组化法观察缺氧诱导因子HIF1α、血管内皮生长因子(VEGF)、COX2的蛋白表达.结果:与对照组相比,3组干预组凋亡指数AI明显上升(36.02%±3.41%,34.78%±3.41%,30.05%±3.41%vs10.83%±0.92%,均P〈0.05).低剂量组增殖减慢,抑瘤率为20.69%±1.79%;中、高剂量瘤重反而增加,高剂量组抑瘤率为-(21.4%±2.38%).与对照相比,3组干预组MVD、VEGF表达上调,尤以中高剂量组差异显著(8.11±1.011,10.01±0.89vs6.56±0.42;63628±611,70957±684vs51056±410,均P〈0.05);3组干预组COX-2表达与对照无明显差异;HIF1α在低剂量组表达略有下调,但未达到统计学差异,中高剂量组表达则有明显上调(29468±204,42227±214vs15691±106,P〈0.01或0.05).结论:丹参酮ⅡA体内的抗肿瘤效果没有体外细胞实验显著,高剂量丹参酮ⅡA的抗癌效应可被HIF的代偿高表达抵消甚至逆转. 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 胃癌 裸鼠 缺氧诱导因子1α TUNEL法 免疫组化 微血管密度 血管内皮生长因子 环氧合酶-2
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丝裂原活化蛋白激酶调节缺氧诱导因子1α对大鼠缺氧性肺动脉高压的作用 预览 被引量:13
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作者 孔春初 戴爱国 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期 328-332,共5页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21 d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达变化在缺氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和低氧3、7、14、21 d组(H3、H7、H14、H21组),每组8只,低氧组复制HPH大鼠模型.测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标;Western blot或免疫组化检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化c-JUN氨基端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化P38(p-P38);原位杂交和免疫组化检测HIF-1α的表达.结果 (1)H7组大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为(23.5±1.8)mm Hg、(45.5±3.1)%和(54.7±3.2)%,与C组[(16.2±2.0)mm Hg、(36.8±2.5)%和(63.2±2.5)%]比较差异均有统计学意义(P均<0.05),H14组稳定于高水平;H14组RVHI为(26.5±2.9)%,与C组[(22.9±2.2)%]比较差异也有统计学意义(P<0.05);(2)p-ERK蛋白在C组表达不明显,在H3组表达上升,与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),且在H3、H7、H14、H21组肺小动脉内膜、中膜表达均为阳性.而p-JNK、p-P38蛋白在C组与H组表达均不明显;(3)C组HIF-1α蛋白表达不明显,H3、H7、H14、H21组肺血管内膜均为阳性,肺血管中膜在H3组表达开始升高(0.209±0.009),与C组比较差异有统计学意义(P<0.05),H7组达高峰(0.232±0.008,P<0.05),H14、H21组下降;HIF-1α mRNA在C组肺动脉血管壁内表达弱阳性,H3、H7组肺血管中表达无明显变化,与C组比较差异无统计学意义(P均>0.05).H14组表达增高(0.305±0.104,P<0.05),并持续维持于高水平.相关分析表明p-ERK、HIF-1α mRNA和蛋白与mPAP、血管重塑均呈正相关(P均<0.01).p-ERK与HIF-1α蛋白(内膜)呈正相关(P<0.01).结论 p-ERK与HIF-1α均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用.p-ERK可能通过使HIF-1α蛋白表达增加的方式上调HIF-1α,进而上调下游目标基因,导致HPH的发生和发展. 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 缺氧性肺动脉高压 缺氧诱导因子1α 细胞外信号调节激酶 p-ERK Wistar大鼠 HIF-1α蛋白 免疫组化检测 Western 平均肺动脉压 蛋白表达 mRNA 形态学指标 c-JUN 统计学 P38蛋白 动脉血管壁 HPH 磷酸化
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HIF-1α、VEGF及IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义 预览 被引量:18
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作者 耿蕾 崔竹梅 +1 位作者 李玉军 孙显路 《齐鲁医学杂志》 2006年第3期 207-209,212,共4页
目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨HIF-1α与IGF-Ⅰ及VEGF蛋白表达之间的关系.方法 应用免疫组织化学PicTureTM方法检测HIF-1α... 目的 研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨HIF-1α与IGF-Ⅰ及VEGF蛋白表达之间的关系.方法 应用免疫组织化学PicTureTM方法检测HIF-1α、VEGF、IGF-Ⅰ蛋白在42例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜组织中的表达情况,结合临床分期、病理分级进行分析.结果 HIF-1α、VEGF、IGF-Ⅰ蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中阳性表达率比较,差异有显著性(χ^2=22.094~25.261,P〈0.01).HIF-1α蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率Ⅰ期为42.11%,Ⅱ期为81.82%,Ⅲ期为83.33%,三者比较有显著性差异(χ^2=7.435,P〈0.05);HIF-1α蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关(χ^2=0.036、0.634,P〉0.05).VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中阳性表达率Ⅰ期为36.84%,Ⅱ期为81.81%,Ⅲ期为75.00%,三者比较差异有显著性(χ^2=6.578,P〈0.05);VEGF蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关(χ^2=1.879、0.097,P〉0.05).子宫内膜癌组织中IGF-Ⅰ蛋白阳性表达率与病人发病年龄、临床分期及病理分级无关(χ^2=0.190~0.791,P〉0.05).子宫内膜癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达呈显著正相关(r=0.469,P〈0.01);IGF-Ⅰ与VEGF蛋白的表达呈显著的正相关(r=0.452,P〈0.01);HIF-1α与IGF-I蛋白的表达无相关性(r=0.209,P〉0.05).结论 子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、IGF-I蛋白参与了子宫内膜癌的发生发展.子宫内膜癌组织中的HIF-1α、IGF-Ⅰ蛋白表达与VEGF呈正相关,IGF-Ⅰ蛋白与HIF-1α的表达无相关性,提示HIF-1α与IGF-Ⅰ可能通过上调VEGF蛋白的表达,促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生. 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 胰岛素生长因子Ⅰ 免疫组织化学
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葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响 预览 被引量:16
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作者 吴海琴 张蓓 +3 位作者 张桂莲 展淑琴 张茹 赵英贤 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期 132-136,共5页
目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方珐采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2-VO)建立VD的动物模型,SD大鼠随机分为假手术组、2-VO组和葛根素组,每组又分为1周... 目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方珐采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2-VO)建立VD的动物模型,SD大鼠随机分为假手术组、2-VO组和葛根素组,每组又分为1周、3周、6周、2月(n=6)四个时间点;应用Y型水迷宫实验测定动物的学习记忆能力,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区HIF~1α和EPO蛋白的表达。结果①2-VO组和葛根素组大鼠游全程时间和误入盲端次数均显著增加,但各时间点葛根素组大鼠的学习记忆成绩均显著优于2-VO组。②各时间点,2-VO组和葛根素组大鼠海马CA1区HIF-1α和EPO的表达均较假手术组明显增高,但葛根素组两种蛋白的表达均较2-VO组明显降低。结论葛根素可提高缺血脑组织细胞内氧浓度,改善学习记忆功能,对VD具有确切的保护作用。 展开更多
关键词 葛根素 血管性痴呆 低氧诱导因子-1α 促红细胞生成素
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缺氧/再复氧与脂多糖激活肠上皮细胞核转录因子-κB和低氧诱导因子-1α信号通路以及大黄素对其的干预作用 被引量:17
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作者 祁蕾 苑博 傅强 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期409-414,共6页
目的 以缺氧/再复氧(H/R)和脂多糖(LPS)刺激人结肠上皮细胞株(FHC)模拟体内肠上皮细胞遭受缺血、缺血/再灌注和炎症打击的病理过程,探讨大黄素干预的可能作用靶点.方法 常氧组:在37 ℃下用95%空气和5%CO2培养.缺氧(H)组:于3... 目的 以缺氧/再复氧(H/R)和脂多糖(LPS)刺激人结肠上皮细胞株(FHC)模拟体内肠上皮细胞遭受缺血、缺血/再灌注和炎症打击的病理过程,探讨大黄素干预的可能作用靶点.方法 常氧组:在37 ℃下用95%空气和5%CO2培养.缺氧(H)组:于37℃下用1%O2、5%CO2和94%N2的混合厌氧气体使细胞缺氧1、2、3、4h.H+LPS组:在H组基础上给予LPS 1 mg/L刺激.H/R组:于缺氧3h后分别复氧1、2、3、4h.H/R+LPS组:在H/R基础上给予LPS 1 mg/L刺激.大黄素干预组:在H3 h/R2 h+LPS基础上给予20、40、60、80 μmol/L大黄素进行干预.用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测磷酸化核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白-α(pIκB-α)、磷酸化NF-κBp65(pNF-κBp65)、环氧化酶-2(COX-2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达.相差显微镜下观察各组肠上皮细胞的形态学改变;用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测大黄素对肠上皮细胞增殖情况的影响.结果 ①H组:pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2表达量均于H1 h达峰值,分别为0.350±0.018、1.083±0.054、0.903±0.045,然后递减(F值分别为3.011、7.247、5.754,P值分别为0.013、0.000、0.005);HIF-1α在H3 h表达最高(1.511±0.076),但各时间点间比较无差异(F=1.881,P=0.062).H+LPS组:pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2、HIF-1α表达量均随缺氧时间延长而增加,H3 h达峰值,分别为0.504±0.025、1.255±0.063、0.812±0.041、1.209±0.075(F值分别为2.683、8.774、9.765、2.432,P值分别为0.011、0.000、0.000、0.026).H/R组:随着再复氧时间延长,pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2表达递减,于H3 h/R4 h降至最低,分别为0.712±0.034、1.202±0.048、0.691±0.042(F值分别为1.923、6.765、2.719,P值分别为0.063、0.000、0.016);与H组相比,H/R组HIF-1α在再复氧过程中表达明显减少,但各时间点间无差异(F=1.280,P=0.081).H/R+LPS组:随着再复氧时间延长,pIκB-α、pNF-κBp65、COX 展开更多
关键词 脂多糖 低氧诱导因子-1α 肠上皮细胞 环氧化酶-2 核转录因子-ΚB 大黄素
血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其对预后影响的研究 预览 被引量:16
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作者 沈承澜 沈振斌 陈伟东 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第22期 2460-2463,2466,共5页
目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌组织中的表达和临床病理特征的关系,探讨它们在胃癌增殖、浸润、转移中的作用及对胃癌患者预后的影响。方法收集135例来自复旦大学附属中山医院1999年12月—2005... 目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌组织中的表达和临床病理特征的关系,探讨它们在胃癌增殖、浸润、转移中的作用及对胃癌患者预后的影响。方法收集135例来自复旦大学附属中山医院1999年12月—2005年12月手术的胃癌病例,采用组织芯片和免疫组化法检测胃癌标本VEGF、HIF-1α表达情况,分析其与临床病理特征的关系及两者之间的相关性。用K-M生存分析及Cox回归单因素、多因素比较分析影响胃癌患者预后因素。结果胃癌组织VEGF、HIF-1α阳性表达均明显高于癌旁组织,差异有显著性(P〈0.01),胃癌组织VEGF阳性表达与肿瘤直径、分化程度、浸润深度、淋巴结转移相关(P〈0.05)。胃癌组织HIF-1α阳性表达与肿瘤浸润深度显著相关(P〈0.01)。胃癌组织中VEGF、HIF-1α的表达呈正相关(P〈0.01),单因素分析结果显示胃癌的肿瘤部位、Borrmann分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、VEGF阳性表达、HIF-1α阳性表达等影响因素与预后相关(P〈0.05),多因素分析TNM分期、淋巴结转移、HIF-1α阳性表达为影响胃癌患者生存的独立预后因素(P〈0.05)。结论 HIF-1α在胃癌中是肿瘤耐受缺氧的中心环节,VEGF和HIF-1α的阳性表达可作为判断肿瘤具有高度侵袭转移潜能和预后不良的重要指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 血管内皮细胞生长因子 缺氧诱导因子-1α 免疫组织化学 COX回归分析
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糖尿病大鼠视网膜中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的研究 预览 被引量:10
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作者 徐国兴 许建斌 胡建章 《国际眼科杂志》 CAS 2008年第3期 487-490,共4页
目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达,探讨其在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用。 方法:SD大鼠120只随机分为对照组与DR组,DR组采用链脲佐菌素(STZ)一次性建立糖... 目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达,探讨其在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用。 方法:SD大鼠120只随机分为对照组与DR组,DR组采用链脲佐菌素(STZ)一次性建立糖尿病模型。应用免疫组化SP法和RT—PCR技术分别于1,3,6mo检测视网膜中HIF-1α与VEGF蛋白及其mRNA的表达变化。 结果:HIF—1α与VEGF蛋白及其mRNA在对照组视网膜中不表达,在DR组中呈进行性表达增强(P〈0.05);DR组中HIF—1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.605,P〈0.05)。 结论:DR视网膜中HIF—1α与VEGF表达增强,与DR的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性研究 被引量:14
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作者 王建荣 周英 +1 位作者 桑葵 李明霞 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期138-144,共7页
目的了解缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性。方法建立HPH新生大鼠模型,检测平均肺动脉压力(mPAP);并计算肺小动脉中层壁厚占肺小动脉的外径百分比(MT%)、肺小动脉管壁中层横截面... 目的了解缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性。方法建立HPH新生大鼠模型,检测平均肺动脉压力(mPAP);并计算肺小动脉中层壁厚占肺小动脉的外径百分比(MT%)、肺小动脉管壁中层横截面积占肺小动脉总横截面积的百分比(MA%)作为肺血管重塑指标;免疫组化法检测新生大鼠肺组织中HIF-1α、ET-1、iNOS反应强度及mRNA表达;进行肺血管重塑与HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA相关性分析。结果缺氧3、5、7、10、14、21 d,新生大鼠mPAP持续增高,与对照组相比差异有统计学意义(P〈0.05)。缺氧7 d后MT%、MA%明显高于对照组(P〈0.05)。肺组织中HIF-1α表达在缺氧3、5、7、10 d时显著高于对照组(P〈0.05),其mRNA表达在3、5、7 d高于对照组(P〈0.05);ET-1表达在缺氧3、5、7 d时显著高于对照组(P〈0.05),其mRNA表达在缺氧3 d时高于对照组(P〈0.05);iNOS蛋白及mRNA表达在缺氧3、5、7 d时均显著高于对照组(P〈0.05)。MT%和MA%与HIF-1αmRNA呈正相关(r分别为0.835、0.850,P〈0.05)。结论新生大鼠缺氧7 d后肺血管出现重塑;HIF-1α、ET-1及iNOS共同参与了新生大鼠HPH的发生及发展。 展开更多
关键词 肺动脉高压 血管重塑 缺氧诱导因子-1α 内皮素-1 诱导型一氧化氮合酶 新生大鼠
骨关节炎滑膜组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达 被引量:16
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作者 段鑫 李奇 +4 位作者 林荔军 刘成龙 李志浩 刘登均 张飞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期117-120,共4页
目的比较骨关节炎、急性创伤性关节炎、正常人滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,了解其在骨关节炎滑膜病变中的作用。方法取骨关节炎患者滑膜、急性半月板或交叉韧带损伤患者滑膜、正常人滑膜组织... 目的比较骨关节炎、急性创伤性关节炎、正常人滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,了解其在骨关节炎滑膜病变中的作用。方法取骨关节炎患者滑膜、急性半月板或交叉韧带损伤患者滑膜、正常人滑膜组织共60例,应用免疫组织化学技术进行HIF-1α、VEGF染色,分析它们在3组病例中的表达差异及相关关系。 展开更多
关键词 骨关节炎 滑膜炎 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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缺氧诱导因子-1α在肝癌中的表达及其对肿瘤细胞周期的影响和临床意义 预览 被引量:15
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作者 汪必成 刘志苏 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期 1404-1405,F0004,共3页
目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α在肝癌中的表达及其对肿瘤细胞周期的影响和临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例肝癌标本中HIF-1α和Cyclin E的表达,同时应用流式细胞仪对S期细胞比(SPF)进行检测。结果随着肝癌分化程度的... 目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α在肝癌中的表达及其对肿瘤细胞周期的影响和临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例肝癌标本中HIF-1α和Cyclin E的表达,同时应用流式细胞仪对S期细胞比(SPF)进行检测。结果随着肝癌分化程度的降低,出现门脉/胆管浸润或发生淋巴结/远处转移,HIF-1α、Cyclin E阳性表达率增加,SPF值也升高(Х^2值分别为6.32、3.90、7.09;4.41、4.85、10.61,t值分别为5.827、5.959、5.331,P〈0.05或P〈0.01);在短、中期生存患者中,三者也高于长期生存者(Х^2值分别为8.85、11.78;t值为3.014,P均〈0.01)。Cyclin E阳性表达病例SPF值高于其阴性表达者(t值为4.191,P〈0.01)。HIF-1α表达与Cyclin E表达、SPF值呈明显相关(Х^2值为4.18,t值为4.318,P〈0.05或P〈0.01)。结论三者的检测对判断肝癌的恶性程度、侵袭转移能力及预后具有重要的临床意义。在肝癌中,HIF-1α可能通过影响肿瘤细胞G1/S调控点(Cyclin E调控),SPF值升高从而促进肿瘤的进展。 展开更多
关键词 肝细胞 缺氧诱导因子-1α 细胞周期
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缺氧诱导因子-1α在缺氧预处理预防心肌细胞损伤中的作用 预览 被引量:11
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作者 徐菲菲 刘秀华 蔡莉蓉 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期 609-614,共6页
本工作旨在研究缺氧预处理(hypoxic preconditioning,HPC)对于心肌细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulatedprotein kinases,ERK)活性、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达的影响,及其在缺氧复氧... 本工作旨在研究缺氧预处理(hypoxic preconditioning,HPC)对于心肌细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulatedprotein kinases,ERK)活性、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达的影响,及其在缺氧复氧诱导心肌细胞损伤中的作用.通过在培养的SD乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型上,观察HPC对于24 h后H/R诱导心肌细胞损伤的影响,以台盼蓝排斥实验检测心肌细胞存活率、以TUNEL法检测细胞凋亡、并用荧光素染料Hoechst33258测定心肌细胞凋亡率;制备心肌细胞蛋白提取物,以磷酸化的ERK1/2抗体测定ERK1/2活性,以抗HIF-1α抗体检测HIF-1α的表达,并观察ERKs的上游激酶(MEK1/2)抑制剂PD98059对于HPC诱导的ERKs磷酸化、HIF-1α表达以及心肌细胞保护作用的影响,并分析细胞损伤与ERK1/2活性、HIF-1α表达量之间的相互关系.结果显示缺氧复氧造成心肌细胞损伤,HPC可以增加心肌细胞H/R后存活率,降低凋亡率,并激活ERK1/2,诱导HIF-1α表达;细胞凋亡与ERKs活性、HIF-1α表达量之间存在负相关,即ERKs活化、HIF-1α表达与预防细胞损伤有关;而ERKs活性与HIF-1α表达量之间存在正相关,ERKs的上游激酶MEK抑制剂PD98059可以消除HPC诱导的ERKs磷酸化、HIF-1α表达和心肌细胞保护作用.由此得出的结论是HPC可以提高乳鼠心肌细胞对于H/R的耐受性,其机制涉及ERKs介导的HIF-1α表达. 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 缺血预处理 细胞凋亡 心肌细胞
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