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结肠癌组织中转化生长因子-β1 和缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达及临床意义
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作者 刘烨 高志海 安燚 《中国慢性病预防与控制》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期352-355,共4页
目的探讨转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌及癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义,为结肠癌的诊治提供依据。方法选取2016年2月至2018年1月在北京市第六医院行手术治疗的70例结肠癌患... 目的探讨转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌及癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义,为结肠癌的诊治提供依据。方法选取2016年2月至2018年1月在北京市第六医院行手术治疗的70例结肠癌患者作为研究对象,采集癌组织及对应的癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测TGF-β1、HIF-1α、VEGFmRNA的表达水平,应用免疫组织化学染色检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF蛋白的表达水平,并分析三者与临床病理特征间的关系。用SPSS17.0软件包进行数据的处理。计量资料的组间比较用t检验,计数资料的比较用χ^2检验,等级资料的比较用秩和检验,两因素间的关系用Spearman相关分析。结果将TGF-β1、HIF-1α和VEGFmRNA在癌旁组织中的表达量标准化为1,上述指标在结肠癌组织中的相对表达量分别为2.50±1.56、2.65±1.72、3.47±1.43,均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。结肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达率分别为72.9%、67.1%和85.7%,癌旁组织中依次为24.3%、32.9%和41.4%,差异均有统计学意义(P<0.01)。TGF-β1的表达与TNM分期及肿瘤分化程度有关,HIF-1α与肿瘤直径、TNM分期及肿瘤分化程度有关,VEGF与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度均有关(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,TGF-β1、HIF-1α与VEGF呈正相关(rs值分别为0.345、0.402,P<0.05,P<0.01)。结论结肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α及VEGF均呈高表达,并与临床病理特征密切相关,检测TGF-β1、HIF-1α及VEGF有助于结肠癌的诊治。 展开更多
关键词 结肠癌 转化生长因子Β1 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子
缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子及其受体2在大鼠3期压力性损伤皮肤组织中的表达及意义 预览
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作者 王晓慧 陈孝萍 +2 位作者 王红萍 潘莹莹 姜丽萍 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期199-203,共5页
目的:分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(KDR)在不同受压时间点大鼠压力性损伤局部皮肤组织中的表达及相互关系,探讨3期压力性损伤慢性难愈的可能机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正... 目的:分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(KDR)在不同受压时间点大鼠压力性损伤局部皮肤组织中的表达及相互关系,探讨3期压力性损伤慢性难愈的可能机制。方法:将40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、受压3d、5d、7d、9d组(n=8),使用磁铁压迫法建立3期压力性损伤动物模型。HE染色观察皮肤组织形态;免疫组化法检测VEGF表达,Westernblot检测皮肤组织HIF-1α、VEGF、KDR蛋白表达;对数据行单因素方差分析、LSD检验。结果:①HE结果显示,与正常对照组相比,受压组大鼠表皮逐渐增厚,血管数量不断减少,胶原排列紊乱,炎症细胞浸润增加。②免疫组化结果显示:受压3d组大鼠皮肤组织中VEGF蛋白表达量较正常对照组明显增高(P<0.01);受压5d、7d和9d组大鼠皮肤组织中VEGF蛋白表达量均明显低于正常对照组(P<0.05)。WB结果和免疫组化结果一致。③WB结果显示:受压3d、5d和7d组大鼠皮肤组织中HIF-1α表达量均明显高于正常对照组(P<0.01或P<0.05);4组受压组大鼠皮肤组织KDR蛋白表达量均低于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:HIF-1α介导的VEGF和KDR蛋白表达减少引起组织血管生成减少可能是3期压力性损伤慢性难愈的重要原因之一。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 大鼠 压力性损伤
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介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展 预览
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作者 孙明慧 吴虹 +4 位作者 卜妍红 张衡 戴学静 王言 占翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1197-1202,共6页
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管... 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重要作用。HIF-1α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号转导途径的调控,包括PI3K/Akt、Ras-Raf-MEK-ERK、JAK/STAT、NF-κB等。该文就参与调控HIF-1α表达的信号通路进行概述,以期为治疗RA以及寻找新的改善病情药物提供新的思路和依据。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 缺氧微环境 缺氧诱导因子1Α 信号通路 作用机制 炎症
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氯化钴对人卵巢癌SKOV3细胞顺铂敏感性的影响 预览
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作者 于洋 张岳培 +3 位作者 王润泽 刘师兵 徐路 徐冶 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-6,217共7页
目的:观察氯化钴(CoCl2)作用于人卵巢癌SKOV3细胞株后对SKOV3细胞顺铂敏感性的影响,并阐述其可能机制。方法:体外培养SKOV3细胞株,随机分为对照组、CoCl2组、顺铂(DDP)组和CoCl2联用DDP(联合)组,CoCl2组细胞以200μmol·L^-1CoCl2作... 目的:观察氯化钴(CoCl2)作用于人卵巢癌SKOV3细胞株后对SKOV3细胞顺铂敏感性的影响,并阐述其可能机制。方法:体外培养SKOV3细胞株,随机分为对照组、CoCl2组、顺铂(DDP)组和CoCl2联用DDP(联合)组,CoCl2组细胞以200μmol·L^-1CoCl2作用4h后换普通细胞培养基培养20h,DDP组细胞以含10mg·L^-1DDP的细胞培养基培养24h,联合组细胞以200μmol·L^-1CoCl2作用4h后更换含10mg·L^-1DDP的细胞培养基继续培养20h。MTT法检测各组细胞存活率,免疫荧光法检测各组细胞中低氧诱导因子1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)阳性表达强度,Rhod2-AM荧光探针检测各组细胞线粒体钙离子(Ca^2+)水平,免疫蛋白印迹(Western blotting)法观察凋亡相关蛋白细胞色素C(cytoC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase 3)蛋白表达水平,Muse■凋亡试剂盒检测各组细胞凋亡率。结果:与对照组比较,CoCl2组细胞存活率无明显变化(P>0.05),其余2组细胞存活率明显下降(P<0.05);且联合组高于DDP组(P<0.05)。与对照组比较,CoCl2组和联合组细胞中HIF-1α阳性表达强度明显增强(P<0.05);DDP组和联合组细胞中iNOS阳性表达强度明显增强(P<0.05)。与对照组比较,DDP组和联合组细胞Ca^2+水平升高(P<0.05);且DDP组高于联合组(P<0.05)。与对照组比较,CoCl2组细胞中cytoC、caspase 3和cleaved caspase 3蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),DDP组细胞中cytoC、caspase 3和cleaved caspase 3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);且联合组低于DDP组(P<0.05)。与对照组比较,DDP组细胞凋亡率明显升高(P<0.05);联合组细胞凋亡率较DDP组降低(P<0.05)。结论:CoCl2可以通过抑制DDP诱导的人卵巢癌SKOV3细胞株iNOS表达增强来减少线粒体途径凋亡的发生,降低其顺铂敏感性。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1Α 氯化钴 诱导型一氧化氮合酶 钙离子 顺铂敏感性 SKOV3细胞
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低氧诱导因子1α与骨形态发生蛋白6协同过表达骨髓间充质干细胞在低氧环境下的成骨和成血管效应 预览
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作者 廖红兴 张志辉 +4 位作者 刘展亮 黄健 谌业光 黄映梅 钟志雄 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第17期2644-2650,共7页
背景:目前认为低氧诱导因子1α是维持机体细胞内氧稳态的最重要调控因子之一,骨形态发生蛋白6是成骨活性最强的骨形态发生蛋白之一,实验拟构建二者共表达的骨髓间充质干细胞系,以研究细胞在低氧状态下的耐受及功能受益问题。目的:探讨... 背景:目前认为低氧诱导因子1α是维持机体细胞内氧稳态的最重要调控因子之一,骨形态发生蛋白6是成骨活性最强的骨形态发生蛋白之一,实验拟构建二者共表达的骨髓间充质干细胞系,以研究细胞在低氧状态下的耐受及功能受益问题。目的:探讨体外模拟低氧环境下低氧诱导因子1α和骨形态发生蛋白6协同过表达骨髓间充质干细胞的成骨和成血管生物学特性。方法:分离培养鉴定SD大鼠骨髓间充质干细胞,将已构建好的携带有骨形态发生蛋白6和低氧诱导因子1α双基因的腺病毒真核表达载体共同感染骨髓间充质干细胞,在体积分数为21%O2,2%O2条件下分别进行培养,并以常氧状态下未转染的骨髓间充质干细胞作为对照组,RT-qPCR检测各组细胞HIF-1α、VEGF、BMP-6、GLUT-1、SIRT-1、OCN、RUNX2、AKP的m RNA水平。各组骨髓间充质干细胞与人脐静脉内皮细胞共培养后,观察体外小管形成能力;各组骨髓间充质干细胞经成骨诱导培养基干预后,碱性磷酸酶染色及茜素红染色鉴定成骨效果。结果与结论:(1)流式细胞仪检测结果显示第4代骨髓间充质干细胞高表达CD29、CD90、CD44,低表达CD45、CD11、CD34;(2)低氧组骨髓间充质干细胞VEGF、GLUT-1、SIRT-1、OCN、RUNX2、AKP m RNA表达水平高于常氧组(P<0.01);(3)低氧组小管形成数量要明显高于对照组,差异有非常显著性意义(P<0.01);(4)低氧组细胞出现更多的钙结节及圆形矿化结节;(5)上述结果表明,低氧诱导因子1α与骨形态发生蛋白6协同过表达骨髓间充质干细胞在体外低氧环境下具有更强的血管生成及成骨分化能力。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 低氧诱导因子1Α 骨形态发生蛋白6 低氧 成骨能力 成血管能力 广东省自然科学基金
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丹参酮ⅡA对缺氧状态下视网膜色素上皮细胞增生的抑制作用及其机制 预览
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作者 雷祥 栗占荣 范珂 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期342-347,共6页
目的探讨丹参酮ⅡA在缺氧条件下对人视网膜色素上皮(RPE)细胞增生的抑制作用及相关信号通路的影响。方法体外培养ARPE-19细胞,细胞分为空白对照组、缺氧对照组、不同质量浓度丹参酮ⅡA干预组和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂组。利用... 目的探讨丹参酮ⅡA在缺氧条件下对人视网膜色素上皮(RPE)细胞增生的抑制作用及相关信号通路的影响。方法体外培养ARPE-19细胞,细胞分为空白对照组、缺氧对照组、不同质量浓度丹参酮ⅡA干预组和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂组。利用氯化钴(CoCl2)建立缺氧环境,MTT法检测各组细胞加药培养24、48和72 h后的增生抑制率,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率及细胞周期分布情况,real-time PCR及Western blot法检测各组HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达情况。结果MTT法检测结果显示,丹参酮ⅡA可呈时间和质量浓度依赖性地抑制细胞增生,1、5、10 mg/L丹参酮ⅡA组细胞增生抑制率依次升高,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,1、5和10 mg/L丹参酮ⅡA组细胞凋亡率依次升高,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05);缺氧对照组、1 mg/L丹参酮ⅡA组、5 mg/L丹参酮ⅡA组、10 mg/L丹参酮ⅡA组G0/G1期细胞比例依次升高,S期细胞比例依次降低,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。RT-PCR和Western blot检测结果显示,空白对照组、缺氧对照组、1 mg/L丹参酮ⅡA组、5 mg/L丹参酮ⅡA组、10 mg/L丹参酮ⅡA组和HIF-1α抑制剂组中VEGF mRNA、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白相对表达量的总体比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),其中缺氧对照组、1 mg/L丹参酮ⅡA组、5 mg/L丹参酮ⅡA组、10 mg/L丹参酮ⅡA组VEGF mRNA、HIF-1α蛋白、VEGF蛋白相对表达量依次降低,两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。10 mg/L丹参酮ⅡA组与HIF-1α抑制剂组各检测指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论丹参酮ⅡA在缺氧条件下可以抑制RPE细胞增生,将细胞阻滞在G0/G1期,促进细胞凋亡,可能与其对HIF-1α/VEGF信号通路的抑制作用有关。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 视网膜色素上皮细胞 缺氧诱导因子1Α 血管内皮生长因子 增生
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炎症性肠病中MT、NF-κB及HIF-1α表达的相关性 预览
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作者 高闯 张目涵 +6 位作者 王斌斌 杜晓博 王丹丹 杨贝贝 耿丽 王许平 冯百岁 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第1期59-62,共4页
目的研究金属硫蛋白(MT)、核因子-κB(NF-κB)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在炎症性肠病患者的结肠组织及外周血中的表达及临床意义。方法收集2017-06~2018-06郑州大学第二附属医院住院的炎症性肠病患者结肠组织活检石蜡包埋标本及血清... 目的研究金属硫蛋白(MT)、核因子-κB(NF-κB)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在炎症性肠病患者的结肠组织及外周血中的表达及临床意义。方法收集2017-06~2018-06郑州大学第二附属医院住院的炎症性肠病患者结肠组织活检石蜡包埋标本及血清样本,其中UC患者30例,CD患者30例,30例结肠癌手术切除癌旁结肠组织作为组织对照,30例健康志愿者血清标本作为血清对照。分别采用免疫组织化学SABC检测结肠黏膜中MT和NF-κB的表达,ELISA检测外周血血清HIF-1α的含量。结果MT、NF-κB在各组结肠组织中的表达差异均有统计学意义,HIF-1α在各组外周血血清中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。其中,MT的表达UC组及CD组低于对照组,NF-κB及HIF-1α的表达UC及CD组高于对照组。MT与NF-κB呈负相关(r=-0.792,P<0.01);MT与HIF-1α呈负相关(r=-0.746,P<0.01);NF-κB与HIF-1α呈正相关(r=0.814,P<0.01)。结论MT表达与NF-κB及HIF-1α表达之间具有相关性,MT表达变化可能影响NF-κB及HIF-1α的表达参与炎症性肠病的发病过程。 展开更多
关键词 炎症性肠病 金属硫蛋白 核因子-ΚB 缺氧诱导因子-1Α
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美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎的效果及对血清HIF-1α、SOCS-3水平的影响 预览
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作者 卢本银 史仁杰 《中国现代医生》 2019年第16期30-33,共4页
目的探讨美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎(UC)的效果及对血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞因子信号转导因子-3(SOCS-3)水平的影响。方法选择脾肾阳虚证UC患者共120例随机分为对照组和治疗组。对照组患者接受美沙... 目的探讨美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证溃疡性结肠炎(UC)的效果及对血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、细胞因子信号转导因子-3(SOCS-3)水平的影响。方法选择脾肾阳虚证UC患者共120例随机分为对照组和治疗组。对照组患者接受美沙拉嗪治疗,治疗组患者给予美沙拉嗪联合附子理中丸治疗。比较两组的临床治疗效果、血清炎症因子、HIF-1α、SOCS-3水平。结果治疗组的临床治疗有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后治疗组的各项中医证候积分均小于对照组(P<0.05)。治疗后患者炎症水平均显著缓解,其中治疗组血清IL-6、IL-8和TNF-α均显著低于对照组(P<0.05)。术前两组HIF-1α和SOCS-3无显著差异(P>0.05),术后均显著改善,术后治疗组HIF-1α显著低于对照组,而SOCS-3显著高于对照组(P<0.05)。结论美沙拉嗪联合附子理中丸治疗脾肾阳虚证UC可更好降低患者炎症水平,缓解临床症状,并且进一步的研究显示附子理中丸与美沙拉嗪联合使用可进一步降低HIF-1α水平,上调SOCS-3水平,提高预后。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 美沙拉嗪 脾肾阳虚证 附子理中丸 低氧诱导因子-1Α 细胞因子信号转导因子-3
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PD-L1和HIF-1α在人脑胶质瘤中的表达及相关性分析 预览
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作者 贾丁 王春红 +2 位作者 杨孝燕 李强 吉宏明 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第14期2111-2115,共5页
目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其相关性。方法收集2012年6月—2017年6月于山西省人民医院神经外科行手术治疗后,病理结果证实为胶质瘤病人的石蜡包埋标本43份。采用免疫组织化... 目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其相关性。方法收集2012年6月—2017年6月于山西省人民医院神经外科行手术治疗后,病理结果证实为胶质瘤病人的石蜡包埋标本43份。采用免疫组织化学法检测脑胶质瘤组织中PD-L1及HIF-1α的表达水平,分析PD-L1与HIF-1α表达水平之间的相关性以及在不同病理级别中的表达情况。结果43例脑胶质瘤组织中PD-L1、HIF-1α在低级别胶质瘤病人中阳性表达低于高级别胶质瘤病人。脑胶质瘤中HIF-1α表达和PD-L1表达呈正相关(r=0.468,P<0.01)。结论PD-L1与HIF-1α在脑胶质瘤组织中明显共表达,表达程度与胶质瘤的恶性程度相关。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 肿瘤微环境 缺氧诱导因子-1Α 程序性死亡因子配体1 相关性
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沉默HIF-1α表达对缺氧环境下胃癌细胞GLUT-1、PKM2表达的影响 预览
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作者 舍玲 丁永年 +2 位作者 彭媛媛 白洁 梁灿灿 《山东医药》 CAS 2019年第5期25-28,共4页
目的观察缺氧环境下用siRNA特异性沉默胃癌细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)后,胃癌细胞葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达的变化。方法将胃癌细胞BGC-823分为正常组、缺氧对照组、转染HIF-1αsiRNA组和转染对照组。用... 目的观察缺氧环境下用siRNA特异性沉默胃癌细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)后,胃癌细胞葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达的变化。方法将胃癌细胞BGC-823分为正常组、缺氧对照组、转染HIF-1αsiRNA组和转染对照组。用氯化钴(CoCl 2)体外模拟肿瘤细胞缺氧环境,缺氧对照组加入200μmol/L CoCl 2缺氧培养12 h;转染HIF-1αsiRNA组、转染对照组分别转染HIF-1αsiRNA、Control siRNA,48 h后加入200μmol/L CoCl 2缺氧培养12 h。采用qRT-PCR法和Western blotting法检测4组细胞内HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,缺氧对照组HIF-1αmRNA表达无明显变化(P >0.05),HIF-1α蛋白表达升高,GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05或<0.01);与缺氧对照组比较,转染HIF-1αsiRNA组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05或<0.01),转染对照组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达无明显变化(P均 >0.05);与转染对照组比较,转染HIF-1αsiRNA组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05或<0.01)。结论缺氧可促进人胃癌BGC-823细胞HIF-1α、GLUT-1、PKM2表达,沉默HIF-1α表达后BGC-823细胞HIF-1α、GLUT-1、PKM2表达下调;HIF-1α可能参与了GLUT-1、PKM2的表达调控。 展开更多
关键词 胃癌 缺氧诱导因子1Α 葡萄糖载体蛋白1 M2型丙酮酸激酶
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天冬多糖低氧下抑制肝癌作用的体外实验研究 预览
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作者 翁苓苓 高玲 张闽光 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第24期2623-2628,共6页
目的探讨低氧环境下天冬多糖对人肝癌细胞生长的影响及初步作用机制。方法氯化钴(CoCl2)化学模拟低氧下培养4种人肝癌细胞株(HepG2、Hep3B、SMMC-7721及Bel-7402),加入不同浓度的天冬多糖(0mg/m L、0.9 mg/m L、1.2 mg/m L、1.8 mg/m L... 目的探讨低氧环境下天冬多糖对人肝癌细胞生长的影响及初步作用机制。方法氯化钴(CoCl2)化学模拟低氧下培养4种人肝癌细胞株(HepG2、Hep3B、SMMC-7721及Bel-7402),加入不同浓度的天冬多糖(0mg/m L、0.9 mg/m L、1.2 mg/m L、1.8 mg/m L、2.4 mg/m L、2.7 mg/m L、3.6 mg/m L)培养,CCK-8法检测天冬多糖对4种人肝癌细胞株细胞增殖的影响,根据IC50选取0.9 mg/m L、1.8 mg/m L、2.7 mg/m L作为后续实验的天冬多糖低、中、高剂量浓度。后续实验4种细胞均设6组:常氧对照组只加入培养液培养;低氧对照组加入200μmol/L CoCl2培养;低氧低剂量组加入200μmol/L CoCl2+0.9 mg/m L天冬多糖培养;低氧中剂量组加入200μmol/L CoCl2+1.8 mg/m L天冬多糖培养;低氧高剂量组加入200μmol/L CoCl2+2.7 mg/m L天冬多糖培养;常氧高剂量组加入2.7 mg/m L天冬多糖培养。培养24 h后,Real-time PCR检测各组血管内皮生长因子(VEGF)、Bax、Bcl-2 mRNA表达情况,Western-blot方法检测各组缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果低氧下天冬多糖可明显抑制人肝癌细胞株的生长,且抑制作用呈剂量依赖性。天冬多糖可明显抑制HIF-1α、VEGF、MMP-9蛋白表达及VEGF mRNA、Bcl-2mRNA表达,促进Cleaced Caspase-3蛋白及Bax mRNA表达,且低氧下高剂量作用最明显。结论天冬多糖在体外低氧条件下能抑制肝癌细胞的生长,其可能通过抑制HIF-1α/VEGF表达及肝癌细胞的侵袭、促进肝癌细胞凋亡起到抗肝癌的作用。 展开更多
关键词 天冬多糖 肝癌细胞 低氧 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子
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低氧状态下骨细胞参与破骨细胞形成的作用机制研究 预览
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作者 朱杰 唐燚 +2 位作者 吴情 纪映辰 康非吾 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期463-468,共6页
目的探究低氧状态下骨细胞对破骨细胞形成的作用及其机制。方法用去铁胺甲磺酸(DFO)刺激骨细胞系MLO-Y4建立体外低氧骨细胞培养体系。CCK-8实验检测DFO对MLO-Y4细胞增殖活性的影响;采用DFO处理后的MLO-Y4细胞培养液制备条件培养基诱导RA... 目的探究低氧状态下骨细胞对破骨细胞形成的作用及其机制。方法用去铁胺甲磺酸(DFO)刺激骨细胞系MLO-Y4建立体外低氧骨细胞培养体系。CCK-8实验检测DFO对MLO-Y4细胞增殖活性的影响;采用DFO处理后的MLO-Y4细胞培养液制备条件培养基诱导RAW264.7细胞分化,行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测;利用实时荧光定量聚合酶链反应、细胞免疫荧光和蛋白质印迹(Western blot)检测DFO作用下MLO-Y4表达低氧诱导因子(HIF)-1α与核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的情况;检测HIF-1α siRNA转染对MLO-Y4表达HIF-1α和RANKL的影响。结果 100 μmol·L^-1 DFO作用24 h时MLO-Y4增殖活性升高,之后随着时间延长细胞增殖活性下降(P<0.01)。加入可溶性RANKL后,低氧组可见破骨细胞形成明显增加(P<0.001)。100 μmol·L^-1 DFO作用下,HIF-1α mRNA表达稳定,RANKL mRNA的表达随时间明显变化,24 h时最高(P<0.01);HIF-1α、RANKL蛋白表达升高(P<0.01)。低氧状态下siHIF-1α转染可降低HIF-1α和RANKL的表达(P<0.01),破骨细胞减少(P<0.01)。结论低氧状态下MLO-Y4可通过上调HIF-1α的蛋白水平促进RANKL的生成,进而加速RAW264.7细胞向破骨细胞分化。 展开更多
关键词 去铁胺甲磺酸 低氧诱导因子-1α 核因子ΚB受体活化因子配体
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新生化颗粒联合米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产效果及对血清HIF-1α、VEGF影响 预览
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作者 顾爱玲 王小红 繆玲 《中国计划生育学杂志》 2019年第5期616-619,623共5页
目的:探讨新生化颗粒联合米非司酮片配伍米索前列醇片治疗稽留流产(MA)的效果及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:收集2017年1月—2018年1月本院收治的MA患者82例,随机分为观察组与对照组各41... 目的:探讨新生化颗粒联合米非司酮片配伍米索前列醇片治疗稽留流产(MA)的效果及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:收集2017年1月—2018年1月本院收治的MA患者82例,随机分为观察组与对照组各41例。对照组常规应用米非司酮片联合米索前列醇片流产,观察组在对照组基础上加用新生化颗粒。比较两组流产效果及血清HIF-1α和VEGF水平。结果:观察组完全流产率(92.7%)与对照组(83.9%)比较无差异(P>0.05),胚胎排出时间、阴道出血时间及出血量均低于对照组(P<0.05);治疗1、2周,两组血清HIF-1α、VEGF均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗1周时,两组阴道出血停止者血清HIF-1α、VEGF低于阴道出血未停止者,且在未停止者中观察组水平低于对照组(P<0.05);两组药物不良反应率比较未见差异(P>0.05)。结论:新生化颗粒联合米非司酮、米索前列醇治疗MA效果确切,可促进胚胎排出,缩短阴道出血时间并减少阴道出血量,其机制可能与下调血清HIF-1α、VEGF水平有关。 展开更多
关键词 稽留流产 新生化颗粒 米非司酮 米索前列醇 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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宫颈癌组织中缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运蛋白1的表达及临床意义 预览
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作者 张洁 金华 +2 位作者 古丽米热·布然江 李小文 姚丽艳 《中国医药导报》 CAS 2019年第9期86-89,F0004共5页
目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取2015年1月~2017年12月新疆医科大学第三临床医学院宫颈手术切除样本的石蜡切片,采用免疫组化方法检测87例宫颈癌组织(宫颈... 目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取2015年1月~2017年12月新疆医科大学第三临床医学院宫颈手术切除样本的石蜡切片,采用免疫组化方法检测87例宫颈癌组织(宫颈癌组)、75例宫颈上皮内瘤变组织(宫颈上皮内瘤变组)及69例旁癌正常组织(癌旁正常组)中HIF-1α和Glut-1的蛋白表达情况,分析其表达与临床病理资料的关系。采用Spearman分析宫颈癌组中两蛋白的相关性。结果宫颈癌组中HIF-1α的阳性率为79.31%(69/87),显著高于宫颈上皮内瘤变组[13.33%(10/75)]和癌旁正常组[5.80%(4/69)](P<0.01);Glut-1在宫颈癌组中的阳性率为66.67%(58/87),显著高于宫颈上皮内瘤变组[24.00%(18/75)]和旁癌正常癌组[20.29%(14/69)](P<0.01);宫颈癌组中HIF-1α和Glut-1表达呈正相关(r=0.644,P<0.05),且两蛋白表达与肌层浸润程度、淋巴结转移、及FIGO分期相关(P<0.05),而与年龄、宫颈癌肿瘤的大小、组织学分级、病理类型无关(P>0.05)。结论HIF-1α和Glut-1在宫颈癌组织中表达显著升高,是诊断宫颈癌、提示疾病进展的潜在生物学标志。 展开更多
关键词 宫颈癌 缺氧诱导因子-1Α 葡萄糖转运蛋白-1 诊断 疾病进展
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低氧诱导因子1α在高脂饮食诱导肥胖小鼠前列腺组织中的表达
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作者 李凯 杨钦 +3 位作者 贵树康 柳志伟 王茹 刘向云 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期483-488,共6页
目的:观察低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠前列腺组织中的表达,以探讨缺氧对肥胖小鼠前列腺增生的作用。方法:将20只小鼠随机分为对照组(普通饮食)和高脂饮食组,各10只。高脂饮食组高脂饮食干预17周,测量小鼠体重,... 目的:观察低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠前列腺组织中的表达,以探讨缺氧对肥胖小鼠前列腺增生的作用。方法:将20只小鼠随机分为对照组(普通饮食)和高脂饮食组,各10只。高脂饮食组高脂饮食干预17周,测量小鼠体重,解剖取材测量前列腺重量,排水法测量前列腺体积,ELISA法检测血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)的含量;HE染色观察前列腺组织形态并测量其腺腔面积,免疫组化检测前列腺组织HIF-1α的表达。结果:①高脂饮食组小鼠体重为(42.55±3.01) g、前列腺重量(0.13±0.03)g、前列腺体积(0.14±0.03)ml、TG(179.29±65.19) mmol/L、LDL(66.88±1.93)g/L,均显著高于对照组[(28.94±2.17) g、(0.05±0.03) g、(0.05±0.02) ml、(115.77±25.25) mmol/L,(44.16±7.24)g/L](P<0.01或<0.05)。②组织病理学结果显示,对照组小鼠前列腺上皮表现为单层立方上皮和单层柱状上皮,高脂饮食组则主要表现为不规则上皮结构;高脂饮食组小鼠前列腺腺腔面积显著大于对照组[(18 453±7 311)μm^2vs(12 390±8 587)μm^2,P<0.01]。③高脂饮食组前列腺组织HIF-1α积分光密度值明显高于对照组[(9.1±6.9)×10^6vs(2.0±3.6)×10^6,P<0.01]。④相关性分析表明,前列腺体积与体脂肪重量(r=0.887,P<0.01)、TG(r=0. 520,P=0.047)、LDL(r=0.772,P=0.010)呈正相关。结论:肥胖小鼠脂代谢异常使前列腺组织出现局部低氧从而引发BPH。 展开更多
关键词 高脂饮食 肥胖 血脂异常 低氧诱导因子1Α 良性前列腺增生 小鼠
血清缺氧诱导因子-1α水平与IgA肾病进展危险因素关系的研究 预览
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作者 李博 周晶 +4 位作者 张国庆 保莉 王慧 曹丽 郑亚莉 《宁夏医学杂志》 CAS 2019年第4期289-291,共3页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与原发性IgA肾病(IgAN)进展危险因素的相关性。方法收集85例IgAN患者临床资料,检测血HIF-1α水平,以肾功能是否异常分为2组,比较2组患者间指标的差异,并将血HIF-1α与肾病进展的危险因素进行相关性分... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与原发性IgA肾病(IgAN)进展危险因素的相关性。方法收集85例IgAN患者临床资料,检测血HIF-1α水平,以肾功能是否异常分为2组,比较2组患者间指标的差异,并将血HIF-1α与肾病进展的危险因素进行相关性分析。结果 2组患者年龄、24 h尿蛋白定量、肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐、血尿酸、高血压比例及血HIF-1α水平间比较差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α与eGFR呈负相关性(r=-0.652,P<0.05),与24 h尿蛋白定量呈正相关性(r=-0.659,P<0.05);HIF-1α的ROC曲线分析提示曲线下面积为0.761(P<0.05),HIF-1α诊断肾功能异常的临界点为147 pg/L,尤登指数为0.4。结论血HIF-1α对肾功能损害有一定的预测作用,同时与IgAN进展的危险因素有相关性,临床上可以关注血HIF-1α水平以判断IgAN的预后。 展开更多
关键词 IGA肾病 缺氧诱导因子-1Α 危险因素
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老年血管性痴呆病人内皮功能、抗氧化指标、Hcy、HIF-1α、VitB12及叶酸水平分析 预览
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作者 马巧亚 王辉 +2 位作者 陈松盛 李琛 何娅 《实用老年医学》 CAS 2019年第8期761-763,共3页
目的分析老年血管性痴呆病人内皮功能、抗氧化指标、同型半胱氨酸(Hcy)、维生素B12(VitB12)、血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及叶酸水平的变化。方法选择我院57例老年血管性痴呆病人作为观察组,另选60例同期体检健康者作为对照组,比较分... 目的分析老年血管性痴呆病人内皮功能、抗氧化指标、同型半胱氨酸(Hcy)、维生素B12(VitB12)、血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及叶酸水平的变化。方法选择我院57例老年血管性痴呆病人作为观察组,另选60例同期体检健康者作为对照组,比较分析2组病人内皮功能、抗氧化指标、Hcy、HIF-1α、VitB12及叶酸的水平。结果观察组内皮素(ET)水平显著高于对照组(P<0.05),而一氧化氮(NO)水平显著低于对照组(P<0.05);观察组丙二醛(MDA)水平显著高于对照组(P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)水平显著低于对照组(P<0.05);观察组Hcy、HIF-1α水平显著高于对照组(P<0.05),而叶酸及VitB12水平显著低于对照组(P<0.05)。结论老年血管性痴呆病人血管内皮细胞功能受损严重、抗氧化能力较低,且伴有Hcy、HIF-1α、叶酸及VitB12水平的异常,临床治疗中应重视此类指标的监测。 展开更多
关键词 血管性痴呆 内皮 抗氧化 同型半胱氨酸 低氧诱导因子-1Α 老年人
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宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞中HIF-1α、survivin的表达及其与放射敏感性的关系 预览
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作者 古力米热·布然江 阿衣西布卫·库尔班 李小文 《癌症进展》 2019年第18期2218-2222,共5页
目的探讨在乏氧条件下,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和存活蛋白(survivin)在宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞中的表达情况及与放射敏感性的关系。方法采用Western blot法检测未乏氧(空白对照组)和乏氧后24 h(阴性对照组)时SiHa细胞中HIF-1α及surv... 目的探讨在乏氧条件下,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和存活蛋白(survivin)在宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞中的表达情况及与放射敏感性的关系。方法采用Western blot法检测未乏氧(空白对照组)和乏氧后24 h(阴性对照组)时SiHa细胞中HIF-1α及survivin的表达情况。采用siRNA技术转染SiHa细胞,构建HIF-1α(HIF-1αsiRNA组)、survivin(survivin siRNA组)表达沉默细胞株。分别对4组细胞进行不同剂量的照射,通过苏木精-伊红(HE)染色观察细胞形态,并比较4组细胞的放射敏感性。结果Western blot法检测乏氧培养后SiHa细胞中HIF-1α和survivin蛋白表达均升高,其中HIF-1α在未乏氧时明显低表达,乏氧后表达明显升高。HE染色结果显示,HIF-1αsiRNA组、survivin siRNA组细胞放疗后形态发生明显改变。4组随着剂量增加,放射增敏比(SER)、集落形成率(PE)、细胞的存活分数(SF)值均下降。在放射剂量为2 Gy和4 Gy时,HIF-1αsiRNA组与survivin siRNA组的SER均高于空白对照组和阴性对照组。结论乏氧环境可以上调宫颈鳞状细胞癌SiHa细胞中HIF-1α和survivin的表达,沉默HIF-1α和survivin的表达对SiHa细胞具有放射增敏作用。 展开更多
关键词 宫颈鳞状细胞癌 放射敏感 干预小RNA 低氧诱导因子-1Α 存活蛋白
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抑制miR-186表达可减轻缺氧状态下血管内皮细胞线粒体的损伤 预览
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作者 杨海帆 谢建刚 +2 位作者 张金铭 常远 韩静 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期898-903,共6页
目的探讨抑制miR-186表达对血管内皮细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响和缺氧状态下线粒体功能的影响。方法构建人脐静脉内皮细胞缺氧培养模型,检测正常培养组与缺氧培养6 h组人脐静脉内皮细胞(HUVECs)miR-186表达量。干扰组HUVECs细胞转... 目的探讨抑制miR-186表达对血管内皮细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响和缺氧状态下线粒体功能的影响。方法构建人脐静脉内皮细胞缺氧培养模型,检测正常培养组与缺氧培养6 h组人脐静脉内皮细胞(HUVECs)miR-186表达量。干扰组HUVECs细胞转染miR-186-inhibit 48 h,干扰miR-186表达,对照组转染对照inhibit。检测miR-186的表达以确定干扰效果,干扰成功后缺氧培养6 h后观测实验组和对照组电镜下线粒体结构。干扰miR-186表达后检测缺氧诱导因子-1α的mRNA和蛋白表达。结果缺氧培养6 h的HUVECs细胞中miR-18表达轻度上升(P=0.0188)。转染miR-186inhibit 48 h可干扰miR-18670%~80%的表达,干扰miR-186表达促进缺氧诱导因子-1α的mRNA和蛋白表达。干扰组缺氧培养6 h,电镜下线粒体损伤明显减轻(P=0.00297)。结论干扰miR-186通过促进HIF-α上调,改善线粒体损伤,保护血管内皮细胞。靶向干扰miR-186可能有助于失血性休克的治疗。 展开更多
关键词 miR-186 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮细胞 线粒体损伤
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红景天苷上调HIF-1α减轻高糖诱导的大鼠肾小球内皮细胞损伤 预览
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作者 谢瑞燕 方雪玲 +2 位作者 Hamze I.RAGE 崔彤霞 朱伟平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期237-242,共6页
目的:观察体外不同浓度葡萄糖对大鼠肾小球内皮细胞(rRGECs)表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及血管内皮钙黏素(VE-cadherin)的影响,探讨红景天苷减轻高糖诱导rRGECs损伤的作用及可能相关机制。方法:体外培养rRG... 目的:观察体外不同浓度葡萄糖对大鼠肾小球内皮细胞(rRGECs)表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及血管内皮钙黏素(VE-cadherin)的影响,探讨红景天苷减轻高糖诱导rRGECs损伤的作用及可能相关机制。方法:体外培养rRGECs,分为正常糖组、高糖(20、30和50mmol/L)组、高渗组及红景天苷+高糖组。采用MTT法检测rRGECs的活力;RT-qPCR法检测rRGECs内HIF-1α、VEGFA及VE-cadherin的mRNA表达;Western blot法检测rRGECs内HIF-1α蛋白的表达。结果:与正常糖组相比,培养24h后,高糖(20mmol/L)组rRGECsHIF-1α的mRNA及蛋白表达均上调(P<0.05);培养120h后,高糖组HIF-1αmRNA表达下调(P<0.05)。与正常糖组相比,培养24h和120h后,高糖组rRGECs内VE-cadherin的mRNA表达下调(P<0.05)。与正常糖组相比,培养24h后,高糖组rRGECs内VEGFA的mRNA表达上调(P<0.05);培养120h后,高糖组rRGECs内VEGFA的mRNA表达下调(P<0.05)。与正常糖组相比,培养24h和120h后,高渗组rRGECs内HIF-1α、VE-cadherin及VEGFA的mRNA表达无变化。与高糖组相比,培养24h后,红景天苷(50μmol/L)组rRGECs的活力增加(P<0.01),且细胞内HIF-1α和VE-cadherin的mRNA及HIF-1α蛋白表达均上调(P<0.05)。结论:体外高糖培养能影响rRGECs表达HIF-1α,可能与细胞活力、葡萄糖的浓度、作用时间及HIF/VEGF通路有关。红景天苷能减轻高糖诱导的rRGECs损伤,其机制可能与增加rRGECs内HIF-1α的表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 低氧诱导因子1Α 肾小球内皮细胞 红景天苷
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