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MMP抑制剂雾化吸入对大鼠烟雾吸入性肺损伤的作用研究 认领
1
作者 何喆 李娅丽 +2 位作者 郭然 李辉 闫利 《西南国防医药》 CAS 2021年第1期15-18,共4页
目的研究吸入基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂对大鼠烟雾吸入肺损伤的作用。方法86只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组)、急性烟雾损伤组(ALI组)和烟雾+MMP抑制剂治疗组(ALI+BB组)。观察各组大鼠24 h存活情况,分析大鼠血浆、BALF及肺组... 目的研究吸入基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂对大鼠烟雾吸入肺损伤的作用。方法86只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(sham组)、急性烟雾损伤组(ALI组)和烟雾+MMP抑制剂治疗组(ALI+BB组)。观察各组大鼠24 h存活情况,分析大鼠血浆、BALF及肺组织中炎症相关因子表达量及蛋白渗出情况,评估肺组织通透性及组织病理学改变。结果ALI+BB组大鼠24 h存活率为60%高于ALI组的35%(P<0.05);ALI组血浆炎性因子和BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平以及肺组织含水量、血管通透性、MP0、HMGB1蛋白表达均显著高于sham组(P<0.05);而ALI+BB组大鼠血浆炎性因子以及BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平、MPO、HMGB1蛋白表达以及肺组织含水量、血管通透性、均低于ALI组(P<0.05);与sham组相比,ALI组大鼠肺组织可见弥漫性炎性细胞浸润,肺泡内出血及大量水肿液,肺空泡腔面积显著减少;MMP抑制剂治疗则显著改善上述情况。结论MMP抑制剂可以显著提高烟雾吸入肺损伤大鼠的存活率,减轻大鼠肺部及全身炎症反应。 展开更多
关键词 急性烟雾肺损伤 基质金属蛋白酶 中性粒细胞 炎症
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人胎盘间充质干细胞凝胶促进SD大鼠放射性皮肤损伤的愈合 认领
2
作者 徐晓明 陈艳 +5 位作者 宋倩 袁露 顾加明 张丽娟 耿洁 董坚 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期3976-3980,共5页
背景:放射性皮肤损伤一直是困扰肿瘤临床放射治疗的难题。大量实验研究显示,人胎盘间充质干细胞具有表皮细胞分化潜能,可促进受损皮肤的愈合。目的:评价局部外用人胎盘间充质干细胞凝胶对大鼠放射性皮肤损伤愈合的影响。方法:取23只SD大... 背景:放射性皮肤损伤一直是困扰肿瘤临床放射治疗的难题。大量实验研究显示,人胎盘间充质干细胞具有表皮细胞分化潜能,可促进受损皮肤的愈合。目的:评价局部外用人胎盘间充质干细胞凝胶对大鼠放射性皮肤损伤愈合的影响。方法:取23只SD大鼠,随机分为阴性对照组、空白凝胶组、间充质干细胞凝胶组,其中阴性对照组3只,其余每组10只。各组接受臀背部皮肤照射(采用6 meV电子线,总剂量50 Gy,照射野3 cm×3 cm,单次剂量率500 cGy/min),照射后第23天开始,间充质干细胞治疗组创面均匀涂抹人胎盘间充质干细胞凝胶,空白凝胶对照组创面均匀涂抹空白凝胶,1次/d,连用6次,阴性对照组不进行任何治疗。从第1次用开始每4 d观察1次创面愈合情况,治疗第28天取材,观察人胎盘间充质干细胞凝胶对炎性细胞、创面微血管密度和创面胶原纤维的影响。结果与结论:①阴性对照组照射区皮肤红肿、溃烂;空白凝胶组照射区皮肤僵硬皱缩,观察期内创面均未愈合;间充质干细胞凝胶组照射区长出新生上皮组织,观察期内创面愈合完全;②与阴性对照组和空白凝胶组比较,在治疗后第16,20,24,28天间充质干细胞凝胶组创面愈合速度明显加快(P <0.05),创面面积明显缩小(P <0.05),炎性细胞计数明显减少(P <0.05),微血管计数CD31细胞阳性率明显增多(P <0.05),胶原纤维排列较整齐;③结果表明,局部外用人胎盘间充质干细胞凝胶可促进大鼠放射性皮肤损伤愈合。 展开更多
关键词 干细胞 人胎盘间充质干细胞凝胶 放射性皮肤损伤 血管化 愈合 炎症 胶原纤维 大鼠
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葛根素对糖尿病肾病的保护作用 认领
3
作者 陈翠 汪小波 《中医学报》 CAS 2021年第2期313-317,共5页
葛根素主要通过降低血糖、抗氧化应激、抑制蛋白质非酶糖基化反应、改善血流动力学及减少尿蛋白等发挥肾保护作用,从而改善糖尿病肾病导致的肾损害。然而,葛根素联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗III期糖尿病肾病虽可显著降低尿液中白蛋... 葛根素主要通过降低血糖、抗氧化应激、抑制蛋白质非酶糖基化反应、改善血流动力学及减少尿蛋白等发挥肾保护作用,从而改善糖尿病肾病导致的肾损害。然而,葛根素联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗III期糖尿病肾病虽可显著降低尿液中白蛋白排泄率,但对24 h尿蛋白、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,Scr)等指标无影响,其保护作用仍需更多临床证据的支持。今后需进一步加强对葛根素提取方法和药理作用的研究,以便更好地开发利用葛根药用植物资源。 展开更多
关键词 葛根素 糖尿病肾病 血糖 氧化应激 炎症反应 血流动力学 尿蛋白 肾功能 血压 血脂
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Dynamic changes in the systemic immune responses of spinal cord injury model mice 认领
4
作者 Tian-Yun Gao Fei-Fei Huang +5 位作者 Yuan-Yuan Xie Wen-Qing Wang Liu-Di Wang Dan Mu Yi Cui Bin Wang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第2期382-387,共6页
Intraspinal inflammatory and immune responses are considered to play central roles in the pathological development of spinal cord injury.This study aimed to decipher the dynamics of systemic immune responses,initiated... Intraspinal inflammatory and immune responses are considered to play central roles in the pathological development of spinal cord injury.This study aimed to decipher the dynamics of systemic immune responses,initiated by spinal cord injury.The spinal cord in mice was completely transected at T8.Changes in the in vivo inflammatory response,between the acute and subacute stages,were observed.A rapid decrease in C-reactive protein levels,circulating leukocytes and lymphocytes,spleen-derived CD4~+interferon-γ+T-helper cells,and inflammatory cytokines,and a marked increase in neutrophils,monocytes,and CD4~+CD25~+FOXP3~+regulatory T-cells were observed during the acute phase.These systemic immune alterations were gradually restored to basal levels during the sub-acute phase.During the acute phase of spinal cord injury,systemic immune cells and factors showed significant inhibition;however,this inhibition was transient,and the indicators of these serious disorders gradually returned to baseline levels during the subacute phase.All experiments were performed in accordance with the institutional animal care guidelines,approved by the Institutional Animal Care and Use Committee of Experimental Animal Center of Drum Tower Hospital,China(approval No.2019 AE01040)on June 25,2019. 展开更多
关键词 C-reactive protein immune dysfunction INFLAMMATION inflammatory cytokines regulatory T-cells spinal cord injury systemic immune response T-helper cells
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肺部微生物组通过炎症反应介导慢性阻塞性肺疾病转化为肺癌的研究进展 认领
5
作者 王娅洁 吴爽爽 +1 位作者 储江 孔祥阳 《遗传》 CAS 北大核心 2021年第1期30-39,共10页
肺部微生物组存在于呼吸道和实质组织中,通过菌群紊乱、代谢产物、炎症反应、免疫反应、基因毒性等方面介导肺部损伤。随着肺部微生物组的深入研究,发现肺部微生物组的相关活动与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseas... 肺部微生物组存在于呼吸道和实质组织中,通过菌群紊乱、代谢产物、炎症反应、免疫反应、基因毒性等方面介导肺部损伤。随着肺部微生物组的深入研究,发现肺部微生物组的相关活动与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)和肺癌息息相关,能够促使COPD向肺癌的转变。本文主要介绍了肺部微生物组稳态及其通过炎症反应导致COPD和肺癌,重点探讨了肺部微生物组如何通过炎症反应介导COPD转化为肺癌,以期为COPD和肺癌的临床预防、优化治疗以及新型药物设计提供新的理论依据。 展开更多
关键词 肺部微生物组 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺癌 多样性 炎症
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丁酸钠抑制氟中毒可诱导小胶质细胞活化及炎症因子表达增多 认领
6
作者 王正东 黄娜 +6 位作者 陈婧娴 郑作兵 胡鑫宇 李梅 苏晓 苏学森 颜南 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第7期1075-1080,共6页
背景:在中枢神经系统疾病中,致病因素刺激小胶质细胞过度活化分泌炎性因子继而导致神经元进一步损伤,去乙酰化酶抑制剂丁酸钠能否降低氟中毒引起小胶质细胞的过度活化以及引起的炎性作用,值得深入研究。目的:丁酸钠对氟诱导的小胶质细... 背景:在中枢神经系统疾病中,致病因素刺激小胶质细胞过度活化分泌炎性因子继而导致神经元进一步损伤,去乙酰化酶抑制剂丁酸钠能否降低氟中毒引起小胶质细胞的过度活化以及引起的炎性作用,值得深入研究。目的:丁酸钠对氟诱导的小胶质细胞过度活化以及炎性因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达的影响。方法:用含体积分数为10%胎牛血清的DMEM/F12培养基常规培养BV-2小胶质细胞,取对数生长期细胞用CCK-8法观察不同浓度氟化钠、丁酸钠及二者联合使用对BV-2细胞活力的影响。通过倒置显微镜、RT-qPCR和Western blot法观察氟化钠、丁酸钠及二者联合应用后的BV-2细胞形态以及炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA和蛋白表达。结果与结论:①CCK-8结果:质量分数25×10^-6氟化钠能降低BV-2细胞活力,0.25 mmol/L丁酸钠能升高BV-2细胞活力;0.25 mmol/L丁酸钠能逆转25×10^-6氟化钠对BV-2细胞活力的降低作用;②RT-qPCR和western blot结果:0.25 mmol/L丁酸钠能够拮抗25×10^-6氟化钠引起的白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α过表达作用;③结果说明在一定的剂量范围内,丁酸钠可减轻氟致小胶质细胞介导的炎症反应。 展开更多
关键词 干细胞 氟中毒 丁酸钠 氟化钠 小胶质细胞 炎症 因子 实验
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Klotho and neurons: mutual crosstalk between autophagy, endoplasmic reticulum, and inflammatory response 认领
7
作者 Jennifer Mytych 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第8期1542-1543,共2页
Klotho is one of a number of well-known longevity-associated genes.Its depletion in aging or disease may promote several neuropathologies associated with the central nervous system,including hypomyelination and phosph... Klotho is one of a number of well-known longevity-associated genes.Its depletion in aging or disease may promote several neuropathologies associated with the central nervous system,including hypomyelination and phosphorylation of neurofilaments,synaptic loss and modulation of their plasticity,behavioral impairments,neuroinflammation。 展开更多
关键词 KLOTHO INFLAMMATION reticulum
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Toll样受体信号转导通路与急性肺损伤的研究进展 认领
8
作者 李玉华(综述) 赵敏(审校/指导) 《中国免疫学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期115-118,123,共5页
急性肺损伤(ALI)是由感染性和非感染性的炎症刺激因子启动的细胞内“瀑布式”反应所产生的,是一种具有高发病率和死亡率的急性炎症性疾病,其进一步发展将演变为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI作为一种复杂的临床综合征,发病率和病死率很... 急性肺损伤(ALI)是由感染性和非感染性的炎症刺激因子启动的细胞内“瀑布式”反应所产生的,是一种具有高发病率和死亡率的急性炎症性疾病,其进一步发展将演变为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ALI作为一种复杂的临床综合征,发病率和病死率很高,目前发病机制仍不完全明确,大量研究表明细胞因子的过度表达及其相互作用是发生ALI的根本原因。Toll样受体(TLRs)是一类在先天免疫系统中起重要作用并参与炎症过程的跨膜蛋白,可识别外源性病原体或细胞损伤。近年来研究发现,TLRs在调节ALI后的炎症和修复机制方面扮演着重要的角色,是一个潜在的治疗靶点。本文将就TLRs在急性肺损伤中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 TOLL样受体 急性肺损伤 炎症
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电针对急性心肌梗死小鼠心肌组织炎症反应、趋化因子及心肌细胞凋亡水平的影响 认领
9
作者 赵恬田 国海东 +3 位作者 宣守松 李涵 邵水金 牟芳芳 《中国中医药信息杂志》 CAS 2021年第1期44-48,共5页
目的观察电针对急性心肌梗死小鼠心肌组织炎症反应、趋化因子及心肌细胞凋亡水平的影响,探讨其保护心肌的作用机制。方法结扎左冠状动脉前降支,构建小鼠急性心肌梗死模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组和电针组,电针治疗3、7 d后,取... 目的观察电针对急性心肌梗死小鼠心肌组织炎症反应、趋化因子及心肌细胞凋亡水平的影响,探讨其保护心肌的作用机制。方法结扎左冠状动脉前降支,构建小鼠急性心肌梗死模型。实验小鼠随机分为对照组、模型组和电针组,电针治疗3、7 d后,取心脏组织,分别用于制备冰冻切片和提取总RNA。免疫荧光染色检测梗死及周边区CD11b表达,RT-q PCR检测梗死及周边区炎症相关因子白细胞介素(IL)-10、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、干细胞因子(SCF)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,TUNEL染色检测梗死及周边区细胞凋亡情况。结果与模型组比较,电针组梗死及周边区CD11b阳性表达下降(P<0.05),促炎因子IL-1β相对表达量下调,治疗7 d时TNF-α明显上调(P<0.01),IL-10、MCP-1无明显变化,SCF相对表达量治疗3d时明显升高(P<0.01)、SDF-1相对表达量治疗7d时明显升高(P<0.05),梗死及周边区心肌细胞凋亡明显减少(P<0.05)。结论电针可能通过抑制模型小鼠梗死区炎症反应,调节趋化因子水平,从而降低模型小鼠心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌梗死 电针 炎症反应 趋化因子 细胞凋亡 小鼠
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Peritoneal macrophages attenuate retinal ganglion cell survival and neurite outgrowth 认领
10
作者 Jia-Jian Liang Yu-Fen Liu +4 位作者 Tsz Kin Ng Ci-Yan Xu Mingzhi Zhang Chi Pui Pang Ling-Ping Cen 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第6期1121-1126,共6页
Inflammation is a critical pathophysiological process that modulates neuronal survival in the central nervous system after disease or injury.However,the effects and mechanisms of macrophage activation on neuronal surv... Inflammation is a critical pathophysiological process that modulates neuronal survival in the central nervous system after disease or injury.However,the effects and mechanisms of macrophage activation on neuronal survival remain unclear.In the present study,we co-cultured adult Fischer rat retinas with primary peritoneal macrophages or zymosan-treated peritoneal macrophages for 7 days.Immunofluorescence analysis revealed that peritoneal macrophages reduced retinal ganglion cell survival and neurite outgrowth in the retinal explant compared with the control group.The addition of zymosan to peritoneal macrophages attenuated the survival and neurite outgrowth of retinal ganglion cells.Conditioned media from peritoneal macrophages also reduced retinal ganglion cell survival and neurite outgrowth.This result suggests that secretions from peritoneal macrophages mediate the inhibitory effects of these macrophages.In addition,increased inflammationand oxidation-related gene expression may be related to the enhanced retinal ganglion cell degeneration caused by zymosan activation.In summary,this study revealed that primary rat peritoneal macrophages attenuated retinal ganglion cell survival and neurite outgrowth,and that macrophage activation further aggravated retinal ganglion cell degeneration.This study was approved by the Animal Ethics Committee of the Joint Shantou International Eye Center of Shantou University and the Chinese University of Hong Kong,Shantou,Guangdong Province,China,on March 11,2014(approval no.EC20140311(2)-P01). 展开更多
关键词 in vitro INFLAMMATION MACROPHAGES MODEL neurite outgrowth optic nerve retinal ganglion cells SURVIVAL
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裸花紫珠颗粒治疗细菌性肺炎患儿临床观察 认领
11
作者 杜旭红 《中国处方药》 2021年第2期68-70,共3页
目的观察裸花紫珠颗粒治疗细菌性肺炎的临床疗效及对患儿炎症的影响。方法114例患儿随机分为对照组和观察组各57例,对照组予哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗,观察组加服裸花紫珠颗粒。比较临床疗效、血常规、炎症指标(PCT、CRP、IL-6、IL-8),... 目的观察裸花紫珠颗粒治疗细菌性肺炎的临床疗效及对患儿炎症的影响。方法114例患儿随机分为对照组和观察组各57例,对照组予哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗,观察组加服裸花紫珠颗粒。比较临床疗效、血常规、炎症指标(PCT、CRP、IL-6、IL-8),记录临床症状改善时间、住院时间和不良反应。结果观察组临床有效率为94.7%,高于对照组的77.2%(P<0.05)。观察组发热、咳嗽及啰音消失时间,住院时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组WBC、NEU及PCT、CRP、IL-6、IL-8含量均明显降低(P<0.05),且观察组更低(P<0.05)。两组不良反应发生率相近。结论裸花紫珠颗粒治疗细菌性肺炎患儿安全有效。 展开更多
关键词 裸花紫珠 细菌性肺炎 儿童 疗效 炎症
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低氧诱导因子1α与低氧相关疾病信号通路的关系 认领 被引量：1
12
作者 顾霞 赵敏 +2 位作者 王平义 李一梅 李文华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第8期1284-1289,共6页
背景:众所周知,PI3K/Akt/mTOR、MAPK、Jak/Stat、NF-κB、Notch等信号通路在细胞增殖分化、基因转录、免疫炎症介导等过程中扮演着重要角色,而低氧诱导因子1α作为低氧反应过程中的核心因子,在介导低氧信号通路中发挥着至关重要的作用... 背景:众所周知,PI3K/Akt/mTOR、MAPK、Jak/Stat、NF-κB、Notch等信号通路在细胞增殖分化、基因转录、免疫炎症介导等过程中扮演着重要角色,而低氧诱导因子1α作为低氧反应过程中的核心因子,在介导低氧信号通路中发挥着至关重要的作用。目的:总结了低氧诱导因子1α与低氧相关疾病信号通路的关系,以期为高原病的研究和治疗提供新思路。方法:应用计算机检索2000至2019年PubMed、Medline数据库,以及2011至2019年中国知网、万方数据库发表的相关文献,检索关键词为“hypoxia inducible factor 1α,signal pathway”“低氧诱导因子1α,信号通路”。结果与结论:在低氧相关疾病(炎症、肿瘤、心脑血管疾病)及高原病发生过程中,低氧诱导因子1α和相关信号通路中的关键因子的表达水平会发生不同程度变化。低氧诱导因子1α与低氧条件下所激活的信号通路关系密切,在经典的PHDs/HIF-1α/pVHL通路的基础上,调控这些信号通路的分子表达水平,或者受到这些信号通路的调控导致自身表达水平升高或降低,以应对低氧环境给机体带来的变化。 展开更多
关键词 低氧诱导因子1Α 通路 低氧 低氧疾病 高原病 炎症 肿瘤 心脑血管疾病
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滑膜细胞炎性因子水平及miR-145/MKK4分子轴的关联性 认领
13
作者 朱丽璇 崔玥 罗静 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第14期2199-2204,共6页
背景:炎症因子被证明在软骨细胞和双指关节细胞中表达异常,靶向炎症途径可能是治疗骨关节炎的有效策略,但目前鲜有关于滑膜细胞炎症反应的研究报道。目的:探讨~(99)Tc-MDP通过miR-145/MKK4分子轴对滑膜细胞产生炎性因子的影响。方法:①... 背景:炎症因子被证明在软骨细胞和双指关节细胞中表达异常,靶向炎症途径可能是治疗骨关节炎的有效策略,但目前鲜有关于滑膜细胞炎症反应的研究报道。目的:探讨~(99)Tc-MDP通过miR-145/MKK4分子轴对滑膜细胞产生炎性因子的影响。方法:①骨关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA细胞)经过不同质量浓度~(99)Tc-MDP药物处理48 h,qRT-PCR实验检测HFLS-RA细胞中miR-145以及炎性因子caspase 1、白细胞介素1β、白细胞介素18和肿瘤坏死因子α的表达水平,CCK-8实验检测HFLS-RA细胞存活率;②确定~(99)Tc-MDP干预最佳质量浓度后,将HFLS-RA细胞分为4组:NC组(空白对照组,不经任何处理)、~(99)Tc-MDP组(13μg/L~(99)Tc-MDP处理HFLS-RA细胞48 h)、~(99)TcMDP+miR-145 inhibitor组(13μg/L~(99)Tc-MDP处理HFLS-RA细胞48 h同时在细胞中转染miR-145 inhibitor)、~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor+sh-MKK4组(13μg/L~(99)Tc-MDP处理HFLS-RA细胞48 h同时在细胞中转染miR-145 inhibitor+sh-MKK4),qRT-PCR实验检测HFLS-RA细胞中miR-145以及炎性因子caspase 1、白细胞介素1β、白细胞介素18和肿瘤坏死因子α的表达水平,CCK-8实验检测HFLS-RA细胞存活率。结果与结论:①~(99)Tc-MDP可显著抑制HFLS-RA细胞炎性因子caspase 1、白细胞介素1β、白细胞介素18和肿瘤坏死因子α表达和细胞存活率,且半抑制浓度IC_(50)=13μg/L;②~(99)Tc-MDP可显著上调HFLS-RA细胞中miR-145的表达,下调MKK4表达(P<0.01);③miR-145靶向MKK4,且过表达miR-145可显著抑制MKK4的表达;④与~(99)Tc-MDP组相比,~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor组可显著抑制HFLS-RA细胞中miR-145的表达(P <0.05),促进细胞中炎性因子的表达(P<0.05)和细胞增殖(P<0.05),相比较于~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor+sh-MKK4组,~(99)Tc-MDP+miR-145 inhibitor组可明显促进HFLS-RA细胞增殖(P<0.05)和炎性因子的表达(P<0.05);⑤结果表明,~(99)Tc-MDP通过miR-145靶向下调MKK4抑制HFLS-RA细胞产生炎性因子,缓解骨关节炎发生。 展开更多
关键词 ~(99)Tc-MDP MIR-145 MKK4 炎性因子 炎症 滑膜细胞 骨关节炎
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Deciphering the dual role and prognostic potential of PINK1 across cancer types 认领
14
作者 Katherine Dai Daniel P.Radin Donna Leonardi 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第4期659-665,共7页
Metabolic rewiring and deregulation of the cell cycle are hallmarks shared by many cancers.Concerted mutations in key tumor suppressor genes,such as PTEN,and oncogenes predispose cancer cells for marked utilization of... Metabolic rewiring and deregulation of the cell cycle are hallmarks shared by many cancers.Concerted mutations in key tumor suppressor genes,such as PTEN,and oncogenes predispose cancer cells for marked utilization of resources to fuel accelerated cell proliferation and chemotherapeutic resistance.Mounting research has demonstrated that PTEN-induced putative kinase 1(PINK1)acts as a pivotal regulator of mitochondrial homeostasis in several cancer types,a function that also extends to the regulation of tumor cell proliferative capacity.In addition,involvement of PINK1 in modulating inflammatory responses has been highlighted by recent studies,further expounding PINK1’s multifunctional nature.This review discusses the oncogenic roles of PINK1 in multiple tumor cell types,with an emphasis on maintenance of mitochondrial homeostasis,while also evaluating literature suggesting a dual oncolytic mechanism based on PINK1’s modulation of the Warburg effect.From a clinical standpoint,its expression may also dictate the response to genotoxic stressors commonly used to treat multiple malignancies.By detailing the evidence suggesting that PINK1 possesses distinct prognostic value in the clinical setting and reviewing the duality of PINK1 function in a context-dependent manner,we present avenues for future studies of this dynamic protein. 展开更多
关键词 apoptosis CANCER cell cycle inflammation metabolic stress mitochondral quality control MITOPHAGY PINK1 tumor Warburg effect
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黑骨藤醇提取物调控急性痛风性关节炎模型大鼠血清炎性因子及滑膜功能 认领
15
作者 党荣敏 李宁怡 +3 位作者 谢洪书 蒋催蓉 罗康华 姚文琴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第17期2681-2686,共6页
背景:研究发现,阻断滑膜分泌炎症递质的药物治疗急性痛风性关节炎有较好的应用前景。近年来,中药治疗急性痛风性关节炎的研究取得了很大成就。目的:探讨黑骨藤醇提取物对急性痛风性关节炎血清炎性因子及滑膜功能的影响。方法:将60只健... 背景:研究发现,阻断滑膜分泌炎症递质的药物治疗急性痛风性关节炎有较好的应用前景。近年来,中药治疗急性痛风性关节炎的研究取得了很大成就。目的:探讨黑骨藤醇提取物对急性痛风性关节炎血清炎性因子及滑膜功能的影响。方法:将60只健康SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、秋水仙碱治疗组、黑骨藤醇提取物高、中、低剂量治疗组,每组10只。除空白对照组外,其他各组均在关节腔内注入尿酸钠溶液制备急性痛风性关节炎模型,然后予以秋水仙碱、高、中、低剂量黑骨藤醇提取物治疗。造模后1-7 d观察关节肿胀度;造模后7 d采用ELISA检测血清和滑膜组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素17水平,苏木精-伊红染色观察滑膜病理改变,Western blot检测滑膜组织中NF-κB、ERK1/2和JNK蛋白表达。结果与结论:①模型对照组大鼠关节肿胀,血清和滑膜组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素17水平升高,滑膜组织具有明显炎性细胞浸润和滑膜细胞增生,NF-κB、ERK1/2和p-JNK蛋白表达水平明显升高;②给予秋水仙碱、黑骨藤醇提取物治疗后,上述指标明显改善,高剂量黑骨藤醇提取物组与秋水仙碱组无显著差异,且黑骨藤醇提取物具有剂量依赖性;③结果表明,黑骨藤醇提取物能明显改善急性痛风性关节炎大鼠关节症状,下调炎症因子表达水平,改善滑膜功能,该作用可能与其下调NF-κB、ERK1/2和p-JNK蛋白表达有关。 展开更多
关键词 骨 痛风性关节炎 黑骨藤醇提取物 炎症 因子 滑膜 大鼠 实验
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复方中药圣愈汤治疗股骨头坏死机制的网络药理学分析 认领
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作者 周毅 陈跃平 +3 位作者 章晓云 赖渝 廖建钊 李时斌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第17期2687-2696,共10页
背景:圣愈汤可用于治疗股骨头坏死,但其机制不明。目的:基于网络药理学和分子对接探讨圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在分子机制研究。方法:利用TCMSP数据库筛选圣愈汤的活性成分及对应靶点,整合GEO芯片数据库、Gene Cards、OMIM数据库的查... 背景:圣愈汤可用于治疗股骨头坏死,但其机制不明。目的:基于网络药理学和分子对接探讨圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在分子机制研究。方法:利用TCMSP数据库筛选圣愈汤的活性成分及对应靶点,整合GEO芯片数据库、Gene Cards、OMIM数据库的查询结果获取股骨头坏死相关靶点,然后利用Venny平台进行映射取交集得到圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在作用靶点。利用Cytoscape软件构建圣愈汤治疗股骨头坏死的"单味药-活性成分-作用靶点"网络和PPI网络,并使用David数据库对圣愈汤治疗股骨头坏死的作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。使用Autodock vina软件将关键有效成分和重要靶标进行分子对接,评估其结合活性。结果与结论:①筛选出圣愈汤有效活性成分66个和靶点196个,股骨头坏死的相关靶点6045个,取交集获得圣愈汤治疗股骨头坏死靶点73个;②"单味药-活性成分-作用靶点"网络提示主要活性成分有山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和异鼠李素等;③蛋白互作分析提示主要核心靶点有炎性细胞因子白细胞介素6、血管内皮生长因子A和基质金属肽酶9等;④GO功能富集分析得到804个条目(P<0.01),主要涉及氧化应激反应、血管生成调节、细胞周期调控、免疫反应和炎症因子等方面;⑤KEGG通路富集分析获得120条通路,主要通路涉及缺氧诱导因子1α、白细胞介素17、肿瘤坏死因子、核转录因子κB和Toll样受体等与炎症反应、血管生成和免疫调节相关的通路;⑥分子对接表明5个核心靶标蛋白与5种主要活性成分结合能均远小于参考值,表明主要活性成分与核心靶点受体蛋白稳定结合;⑦结果证实,圣愈汤可能通过山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和异鼠李素等活性成分,参与调节免疫炎症反应、骨代谢、调节血管生成和氧化应激等相关相关通路,从而起到治疗股骨头坏死� 展开更多
关键词 骨 股骨头坏死 中医药 分子靶点 炎症 骨代谢 氧化应激 网络药理学
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微生态制剂在2型糖尿病预防中的应用 认领
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作者 韩芳 金小玲 +2 位作者 刘晔 李晓迪 高晓莉 《医学综述》 2021年第1期153-157,共5页
随着人们饮食结构的改变和老龄化进程的加快,我国2型糖尿病(T2DM)的发病率逐年升高,给国家和社会带来沉重的经济负担。肠道微生态是人体最大的生态系统,也是人体健康的重要防御系统,在T2DM发生、发展中起重要作用,其与T2DM的相互作用逐... 随着人们饮食结构的改变和老龄化进程的加快,我国2型糖尿病(T2DM)的发病率逐年升高,给国家和社会带来沉重的经济负担。肠道微生态是人体最大的生态系统,也是人体健康的重要防御系统,在T2DM发生、发展中起重要作用,其与T2DM的相互作用逐渐成为目前研究的热点。肠道菌群紊乱可引起能量平衡的紊乱、糖脂代谢异常以及炎症等。将肠道菌群紊乱作为预防T2DM的靶点,利用肠道微生态制剂调节肠道菌群稳态是目前T2DM预防的研究重点。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肠道微生态 微生态制剂 炎症
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Microglia-associated neuroinflammation is a potential therapeutic target for ischemic stroke 认领 被引量：2
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作者 Wan Zhang Tian Tian +4 位作者 Shao-Xin Gong Wen-Qian Huang Qin-Yi Zhou Ai-Ping Wang Ying Tian 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第1期6-11,共6页
Microglia-associated neuroinflammation plays an important role in the pathophysiology of ischemic stroke.Microglial activation and polarization,and the inflammatory response mediated by these cells play important role... Microglia-associated neuroinflammation plays an important role in the pathophysiology of ischemic stroke.Microglial activation and polarization,and the inflammatory response mediated by these cells play important roles in the development,progression and outcome of brain injury after ischemic stroke.Currently,there is no effective strategy for treating ischemic stroke in clinical practice.Therefore,it is clinically important to study the role and regulation of microglia in stroke.In this review,we discuss the involvement of microglia in the neuroinflammatory process in ischemic stroke,with the aim of providing a better understanding of the relationship between ischemic stroke and microglia. 展开更多
关键词 brain cells central nervous system inflammation injury MACROPHAGES repair review STROKE
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Inhibition of nitric oxide synthase aggravates brain injury in diabetic rats with traumatic brain injury 认领
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作者 Wan-Chao Yang Hong-Ling Cao +4 位作者 Yue-Zhen Wang Ting-Ting Li Hong-Yu Hu Qiang Wan Wen-Zhi Li 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第8期1574-1581,共8页
Studies have shown that hyperglycemia aggravates brain damage by affecting vascular endothelial function. However, the precise mechanism remains unclear. Male Sprague-Dawley rat models of diabetes were established by ... Studies have shown that hyperglycemia aggravates brain damage by affecting vascular endothelial function. However, the precise mechanism remains unclear. Male Sprague-Dawley rat models of diabetes were established by a high-fat diet combined with an intraperitoneal injection of streptozotocin. Rat models of traumatic brain injury were established using the fluid percussion method. Compared with traumatic brain injury rats without diabetic, diabetic rats with traumatic brain injury exhibited more severe brain injury, manifested as increased brain water content and blood-brain barrier permeability, the upregulation of heme oxygenase-1, myeloperoxidase, and Bax, the downregulation of occludin, zona-occludens 1, and Bcl-2 in the penumbra, and reduced modified neurological severity scores. The intraperitoneal injection of a nitric oxide synthase inhibitor N(5)-(1-iminoethyl)-L-ornithine(10 mg/kg) 15 minutes before brain injury aggravated the injury. These findings suggested that nitric oxide synthase plays an important role in the maintenance of cerebral microcirculation, including anti-inflammatory, anti-oxidative stress, and anti-apoptotic activities in diabetic rats with traumatic brain injury. The experimental protocols were approved by the Institutional Animal Care Committee of Harbin Medical University, China(approval No. ky2017-126) on March 6, 2017. 展开更多
关键词 apoptosis blood-brain barrier brain edema diabetes mellitus INFLAMMATION INJURY neurological function nitric oxide synthase traumatic brain injury
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Inhibition of matrix metalloproteinase-9 secretion by dimethyl sulfoxide and cyclic adenosine monophosphate in human monocytes 认领
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作者 Darcy R Denner Maria LD Udan-Johns Michael R Nichols 《世界生物化学杂志:英文版(电子版)》 CAS 2021年第1期1-14,共14页
BACKGROUND Matrix metalloproteinases(MMPs),including MMP-9,are an integral part of the immune response and are upregulated in response to a variety of stimuli.New details continue to emerge concerning the mechanistic ... BACKGROUND Matrix metalloproteinases(MMPs),including MMP-9,are an integral part of the immune response and are upregulated in response to a variety of stimuli.New details continue to emerge concerning the mechanistic and regulatory pathways that mediate MMP-9 secretion.There is significant evidence for regulation of inflammation by dimethyl sulfoxide(DMSO)and 3',5'-cyclic adenosine monophosphate(cAMP),thus investigation of how these two molecules may regulate both MMP-9 and tumor necrosis factorα(TNFα)secretion by human monocytes was of high interest.The hypothesis tested in this study was that DMSO and cAMP regulate MMP-9 and TNFαsecretion by distinct mechanisms.AIM To investigate the regulation of lipopolysaccharide(LPS)-stimulated MMP-9 and tumor necrosis factorαsecretion in THP-1 human monocytes by dimethyl sulfoxide and cAMP.METHODS The paper describes a basic research study using THP-1 human monocyte cells.All experiments were conducted at the University of Missouri-St.Louis in the Department of Chemistry and Biochemistry.Human monocyte cells were grown,cultured,and prepared for experiments in the University of Missouri-St.Louis Cell Culture Facility as per accepted guidelines.Cells were treated with LPS for selected exposure times and the conditioned medium was collected for analysis of MMP-9 and TNFαproduction.Inhibitors including DMSO,cAMP regulators,and anti-TNFαantibody were added to the cells prior to LPS treatment.MMP-9 secretion was analyzed by gel electrophoresis/western blot and quantitated by ImageJ software.TNFαsecretion was analyzed by enzyme-linked immuno sorbent assay.All data is presented as the average and standard error for at least 3 trials.Statistical analysis was done using a two-tailed paired Student t-test.P values less than 0.05 were considered significant and designated as such in the Figures.LPS and cAMP regulators were from Sigma-Aldrich,MMP-9 standard and antibody and TNFαantibodies were from R&D Systems,and amyloid-βpeptide was from rPeptide.RESULTS In our investigation 展开更多
关键词 Matrix metalloproteinase-9 INFLAMMATION Human monocytes Tumor necrosis factor alpha Cyclic adenosine monophosphate Dimethyl sulfoxide
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