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Collagen type II suppresses articular chondrocyte hypertrophy and osteoarthritis progression by promoting integrinβ1.SMAD1 interaction 预览
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作者 Chengjie Lian Xudong Wang +11 位作者 Xianjian Qiu Zizhao Wu Bo Gao Lei Liu Guoyan Liang Hang Zhou Xiaoming Yang Yan Peng Anjing Liang Caixia Xu Dongsheng Huang Peiqiang Su 《骨研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期76-90,共15页
Hypertrophic differentiation is not only the terminal process of endochondral ossification in the growth plate but is also an important pathological change in osteoarthritic cartilage.Collagen type II(COL2A1)was previ... Hypertrophic differentiation is not only the terminal process of endochondral ossification in the growth plate but is also an important pathological change in osteoarthritic cartilage.Collagen type II(COL2A1)was previously considered to be only a structural component of the cartilage matrix,but recently,it has been revealed to be an extracellular signaling molecule that can significantly suppress chondrocyte hypertrophy.However,the mechanisms by which COL2A1 regulates hypertrophic differentiation remain unclear.In our study,a Col2a1 p.Gly1170Ser mutant mouse model was constructed,and Col2a1 loss was demonstrated in homozygotes.Loss of Col2a1 was found to accelerate chondrocyte hypertrophy through the bone morphogenetic protein(BMP)-SMAD1 pathway.Upon interacting with COL2A1,integrinβ1(ITGB1),the major receptor for COL2A1,competed with BMP receptors for binding to SMAD1 and then inhibited SMAD1 activation and nuclear import.COL2A1 could also activate ITGB1-induced ERK1/2 phosphorylation and,through ERK1/2-SMAD1 interaction,it further repressed SMAD1 activation,thus inhibiting BMP-SMAD1-mediated chondrocyte hypertrophy.Moreover,COL2A1 expression was downregulated,while chondrocyte hypertrophic markers and BMP-SMAD1 signaling activity were upregulated in degenerative human articular cartilage.Our study reveals novel mechanisms for the inhibition of chondrocyte hypertrophy by COL2A1 and suggests that the degradation and decrease in COL2A1 might initiate and promote osteoarthritis progression. 展开更多
关键词 INTEGRIN COLLAGEN COL2A1 Col2a1 receptor SMAD1 matrix ERK1/2
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靶向整合素αvβ3受体磁共振/荧光双模态成像纳米探针的体外成像性能及光动力治疗效应评价 预览
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作者 张旭南 王培军 《同济大学学报:医学版》 CAS 2018年第2期32-37,共6页
目的探讨RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针对A549肺癌细胞的磁共振/荧光显像效果和光动力治疗作用。方法构建靶向和非靶向纳米探针RGD-Gd@BSA-Ce6和Gd@BSA-Ce6。采用体外磁场发生仪和3.0T临床医用磁共振仪采集RGD-Gd@BSA-Ce6和商品化Gd-DTPA的T1... 目的探讨RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针对A549肺癌细胞的磁共振/荧光显像效果和光动力治疗作用。方法构建靶向和非靶向纳米探针RGD-Gd@BSA-Ce6和Gd@BSA-Ce6。采用体外磁场发生仪和3.0T临床医用磁共振仪采集RGD-Gd@BSA-Ce6和商品化Gd-DTPA的T1弛豫时间和T1加权图像。通过激光共聚焦显微镜观察光敏剂二氢卟啉e6(chlorin e6,Ce6)、Gd@BSA-Ce6及RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针与A549肺癌细胞的结合能力效果。通过细胞增殖-毒性检测(CCK8试剂盒法)评估3种药物对肿瘤的光动力治疗效果。通过细胞增殖-毒性检测(MTT试剂盒法)评估3种药物对293T细胞(人胚胎肾细胞)的生物安全性。结果 RGD-Gd@BSA-Ce6较Gd-DTPA具有更高的T1弛豫率,其T1弛豫系数为18.615。同时,RGD-Gd@BSA-Ce6的T1加权图信号显著高于Gd-DTPA。激光共聚焦成像结果表明,RGD-Gd@BSA-Ce6和Gd@BSA-Ce6对A549细胞的结合能力均高于光敏剂Ce6;同时,RGD-Gd@BSA-Ce6对A549细胞的结合能力明显高于Gd@BSA-Ce6。细胞光动力治疗结果证实,两种纳米探针处理组的细胞存活率都低于光敏剂Ce6处理组(P〈0.05),同时RGD-Gd@BSA-Ce6组的细胞存活率明显低于Gd@BSA-Ce6组(P〈0.05)。细胞水平的生物安全性实验表明,不同药物浓度下,293T细胞的存活率并未发生明显改变,且各组存活率均高于60%。结论 RGD-Gd@BSA-Ce6比商品化Gd-DTPA具有更高T1弛豫性能;体外实验证实RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针对A549肺癌细胞具有显著的结合能力;光动力治疗实验具有明显的杀伤A549肿瘤细胞的作用;MTT实验表明RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针具有良好的生物安全性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 整合素αvβ3受体 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 磁共振/荧光成像 光动力治疗
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原花青素对尿路致病性大肠杆菌黏附、侵袭膀胱上皮细胞的影响及其机制 预览
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作者 沙凯辉 刘同刚 张晓丽 《山东医药》 2018年第48期33-36,共4页
目的 探讨原花青素对尿路致病性大肠杆菌(UPEC)黏附、侵袭膀胱上皮细胞的影响,并探讨其作用机制。方法 体外培养人膀胱上皮细胞T24,随机分为空白对照组、阴性对照组和原花青素组,阴性对照组和原花青素组分别加入等量DMSO和亚抑菌浓度的... 目的 探讨原花青素对尿路致病性大肠杆菌(UPEC)黏附、侵袭膀胱上皮细胞的影响,并探讨其作用机制。方法 体外培养人膀胱上皮细胞T24,随机分为空白对照组、阴性对照组和原花青素组,阴性对照组和原花青素组分别加入等量DMSO和亚抑菌浓度的原花青素溶液。采用平板菌落计数法检测各组UPECJ96对膀胱上皮细胞T24的相对黏附率和相对侵袭率;采用RT-PCR法检测各组细胞表面整合素受体α3和β1mRNA表达;采用流式细胞术检测各组纤维状肌动蛋白(F-Actin)相对荧光强度。结果 与空白对照组和阴性对照组比较,原花青素组UPECJ96的相对黏附率和相对侵袭率均明显降低(P均<0.01),T24细胞表面整合素受体α3、β1mRNA相对表达量均明显下降(P均<0.01)。与空白对照组和阴性对照组比较,原花青素组无论是UPECJ96未感染细胞还是UPECJ96感染细胞,F-Actin相对荧光强度均明显降低(P均<0.01)。空白对照组与阴性对照组上述指标比较P均>0.05。结论 原花青素可抑制UPEC黏附、侵袭膀胱上皮细胞,其机制可能通过抑制膀胱上皮细胞表面整合素受体及F-Actin表达实现。 展开更多
关键词 尿路感染 原花青素 尿路致病性大肠杆菌 肌动蛋白聚合 整合素受体 膀胱上皮细胞
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RGD修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用
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作者 赵欣 张健 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1243-1247,共5页
目的探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体(RGD mi LPs-34a/PTX)的体内药代动力学以及体内对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法采用荧光分光光度法检测RGD mi LPs-34a/PTX的体外血清... 目的探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体(RGD mi LPs-34a/PTX)的体内药代动力学以及体内对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法采用荧光分光光度法检测RGD mi LPs-34a/PTX的体外血清稳定性和体内药代动力学。构建肺癌裸鼠移植瘤模型,近红外活体成像研究RGD mi LPs-34a/PTX在荷瘤裸鼠的体内分布。荷瘤裸鼠治疗实验检测RGD mi LPs-34a/PTX对肿瘤的生长抑制作用。结果 RGD mi LPs-34a/PTX在50%血清中具有良好的稳定性。药代动力学实验表明,在荷瘤小鼠血液中的microRNA-34a的消除速率明显快于mi LPs-34a/PTX和RGD mi LPs-34a/PTX组,差异有统计学意义(P〈0.05);活体成像实验结果显示,RGD mi LPs-34a/PTX在肿瘤组织的荧光分布显著强于mi LPs-34a/PTX。肿瘤生长抑制实验结果显示,RGD mi LPs-34a/PTX对肿瘤生长的抑制作用显著强于其他脂质体组,差异有统计学意义(P〈0.01)。各给药组对肿瘤生长抑制能力显著强于生理盐水组,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论体内研究证实RGD修饰的共载紫杉醇和miRNA脂质体能够延长药物体内循环时间,达到长循环效果,具有良好的体内肿瘤靶向性和体内肿瘤治疗效果。 展开更多
关键词 整合素受体 紫杉醇 microRNA-34a 肺癌
iRGD肽修饰阿霉素脂质体的理化性质和对肿瘤细胞增殖抑制作用的初步研究 被引量:1
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作者 张志强 钟春蕾 赵欣 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期837-841,共5页
目的制备整合素分子识别配体(RGD)iRGD多肽修饰阿霉素脂质体(iRGD-LP-DOX),研究iRGDLP-DOX的理化性质,体外肺癌细胞A549靶向性和肿瘤细胞增殖抑制率。方法制备iRGD-LP-DOX,透射电镜观察其形态,采用透析袋法检测iRGD-LP-DOX中阿霉素... 目的制备整合素分子识别配体(RGD)iRGD多肽修饰阿霉素脂质体(iRGD-LP-DOX),研究iRGDLP-DOX的理化性质,体外肺癌细胞A549靶向性和肿瘤细胞增殖抑制率。方法制备iRGD-LP-DOX,透射电镜观察其形态,采用透析袋法检测iRGD-LP-DOX中阿霉素的释放特点;流式细胞术检测A549细胞对iRGD-LPDOX的摄取效率;构建肺癌A549细胞肿瘤球模型,激光共聚焦定性观察iRGD-LP-DOX对肿瘤球的穿透能力;MTT实验检测空白脂质体和不同阿霉素剂型的细胞毒性,并计算50%抑制浓度(IC50)。结果制备的iRGD-LPDOX粒径均一,呈球形。游离DOX在5h内全部释放,而LP-DOX和iRGD-LP-DOX 48h内释放约40%。定量摄取实验表明A549细胞对iRGD-LP-DOX的摄取效率高于LP-DOX,差异有统计学意义(P〈0.01);肿瘤球穿透实验结果显示iRGD-LP-DOX组的荧光强度显著强于LP-DOX组。MTT实验表明,iRGD-LP-DOX组A549细胞增殖能力受到抑制,差异有统计学意义(P〈0.01),其IC50值低于LP-DOX组细胞。结论阿霉素脂质体经过iRGD修饰后,具有缓释能力,增强了DOX高效进入肿瘤细胞并抑制肿瘤细胞生长能力。 展开更多
关键词 肺癌 iRGD 阿霉素 脂质体 整合素受体
转铁蛋白与RGD共修饰脂质体对卵巢癌的靶向作用 被引量:2
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作者 于欣荣 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期655-659,共5页
采用薄膜分散法制备了长循环脂质体(LP)及RGD修饰的脂质体(RGD-LP),采用后插入法制备转铁蛋白(TF)修饰脂质体(TF-LP)和TF与RGD共修饰脂质体(TF/RGD-LP).所制备的TF/RGD-LP粒径为(128.4±14.5) nm,ζ电位为(2.55±4... 采用薄膜分散法制备了长循环脂质体(LP)及RGD修饰的脂质体(RGD-LP),采用后插入法制备转铁蛋白(TF)修饰脂质体(TF-LP)和TF与RGD共修饰脂质体(TF/RGD-LP).所制备的TF/RGD-LP粒径为(128.4±14.5) nm,ζ电位为(2.55±4.15)mV.A2780细胞摄取试验表明,TF/RGD-LP组的荧光值分别是TF-LP和RGD-LP的2.3倍和2.9倍.体外卵巢癌肿瘤球试验结果定性证明了TF/RGD-LP是4种脂质体中肿瘤组织穿透能力最强的.构建了裸鼠卵巢癌异位肿瘤模型,通过近红外成像试验考察各组脂质体的体内分布,结果也证明TF/RGD-LP具有良好的卵巢癌靶向性. 展开更多
关键词 转铁蛋白 RGD 转铁蛋白受体 整合素受体 共修饰脂质体 卵巢癌
整合素受体和细胞穿膜肽共修饰紫杉醇脂质体抑制食管癌Ec9706细胞的研究 被引量:1
7
作者 吕行 印滇 《肿瘤预防与治疗》 2014年第5期217-221,共5页
目的:制备整合素受体RGD和细胞穿膜肽R8共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/R8-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并观察脂质体与食管癌Ec9706细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法:采用薄膜分散法制备RGD/R8-LP-PTX,观察脂质体的粒径,电位... 目的:制备整合素受体RGD和细胞穿膜肽R8共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/R8-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并观察脂质体与食管癌Ec9706细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法:采用薄膜分散法制备RGD/R8-LP-PTX,观察脂质体的粒径,电位以及包封率;通过定量细胞摄取实验观察食管癌Ec9706细胞对RGD/R8-LP的摄取效率以及对脂质体摄取的影响因素。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。MTT实验观察RGD/R8-LP-PTX对食管癌Ec9706细胞的细胞毒性;构建食管癌Ec9706细胞肿瘤球模型,观察脂质体对肿瘤球的生长抑制能力。结果:RGD/R8-LP-PTX的粒径在124.8±9.4 nm,电位为21.35±3.55 m V。食管癌Ec9706细胞对RGD/R8-LP的摄取以及RGD/R8-LP-PTX对食管癌Ec9706细胞的增殖抑制率具有时间依赖性;食管癌Ec9706细胞对RGD/R8-LP的摄取效率显著高于R8-LP、RGD-LP和LP,差异有统计学意义(P〈0.01);在给药48 h后,R8-LP-PTX、RGD-LP-PTX和LP-PTX的细胞存活率分别是RGD/R8-LP-PTX组的1.6倍、1.7倍和2.2倍,差异有统计学意义(P〈0.01)。给药7天后,生理盐水组肿瘤球持续生长,体积增大1.48倍,LP-PTX组肿瘤球体积增大到原体积的1.12倍,RGD/R8-LP-PTX组、R8-LP-PTX组和RGD-LP-PTX组肿瘤球体积减小到原体积的36%、59%和64%,差异具有统计学意义(P〈0.01)。结论:整合素受体RGD和细胞穿膜肽R8共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体能够有效穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种有效的食管癌化疗靶向给药系统。 展开更多
关键词 整合素受体 R8 脂质体
RGD和细胞穿膜肽共修饰脂质体的构建及其体外功能评价 预览
8
作者 赵炳芬 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第8期1083-1087,共5页
目的 制备RGD和TAT共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/TAT-LP-PTX),研究其理化性质和体外抗肿瘤作用.方法 薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,研究其理化性质;检测肝癌HepG2细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制.共聚焦实验研... 目的 制备RGD和TAT共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/TAT-LP-PTX),研究其理化性质和体外抗肿瘤作用.方法 薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,研究其理化性质;检测肝癌HepG2细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制.共聚焦实验研究肿瘤细胞对脂质体的摄取.MTT检测RGD/TAT-LP-PTX对HepG2细胞的增殖抑制作用.结果 RGD/TAT-LP-PTX的粒径134.5 ±8.4 nm,电位为22.35±2.55 mV,紫杉醇的包封率84.6%.RGD/TAT-LP在4h摄取效率是2h的1.65倍(P<0.05);HepG2细胞在4h对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT-LP、RGD-LP和LP的2.2倍、2.7倍和3.9倍(P< 0.01);RGD/TAT-LP-PTX在24 h HepG2细胞的存活率是48 h的1.75倍(P<0.05);给药48 h后,TAT-LP-PTX、RGD-LP-PTX和LP-PTX的细胞存活率分别是RGD/TAT-LP-PTX组的1.65倍、1.74倍和2.1倍(P<0.01).结论 RGD和TAT共修饰紫杉醇脂质体是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统. 展开更多
关键词 整合素受体 细胞穿膜肽 脂质体 肿瘤靶向
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整合素受体介导共载紫杉醇和姜黄素脂质体的构建及其抗肿瘤研究 预览 被引量:1
9
作者 张小文 吴静 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第1期共0页
目的制备整合素受体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)修饰共载紫杉醇和姜黄素脂质体(RGDLP-PTX/Cu),研究其卵巢癌细胞靶向性以及对卵巢癌的治疗效果。方法采用薄膜分散法制备RGD修饰共载紫杉醇和姜黄素脂质体(RGDLP-PTX/Cu)。... 目的制备整合素受体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)修饰共载紫杉醇和姜黄素脂质体(RGDLP-PTX/Cu),研究其卵巢癌细胞靶向性以及对卵巢癌的治疗效果。方法采用薄膜分散法制备RGD修饰共载紫杉醇和姜黄素脂质体(RGDLP-PTX/Cu)。观察脂质体的粒径,电位以及包封率;通过细胞摄取实验研究卵巢癌细胞(A2780)对普通脂质体(LP)和RGD修饰脂质体(RGDLP)的摄取效率。流式细胞仪检测不同载药脂质体诱导肿瘤细胞凋亡;构建卵巢癌裸鼠异位模型,考察不同载药脂质体对肿瘤生长抑制作用。结果 RGDLP-PTX/Cu的粒径在(94.8±11.2)nm,电位为(-3±2.45)mV,PTX与Cu的包封率分别为81.8%和84.6%。细胞摄取实验结果显示,A2780细胞对RGDLP的摄取效率是LP的3.6倍;凋亡实验表明RGDLP-PTX/Cu诱导卵巢癌细胞凋亡的能力显著强于RGDLP-PTX、RGDLP-Cu和LP-PTX/Cu(P<0.01);荷瘤裸鼠肿瘤生长抑制实验结果表明:RGDLP-PTX/Cu具有良好的抗卵巢癌作用(P<0.01)。结论 RGD修饰共载紫杉醇和姜黄素脂质体具有良好的卵巢癌细胞靶向性和抗卵巢癌作用,是一种潜在高效的卵巢癌靶向给药系统。 展开更多
关键词 整合素受体 紫杉醇 姜黄素 脂质体
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RGD修饰共载紫杉醇与microRNA-34a脂质体靶向抑制A549肺癌细胞的初步研究 被引量:3
10
作者 赵欣 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1183-1186,共4页
目的 制备整合素受体修饰共载紫杉醇(paclitaxel,PTX)和microRNA-34a脂质体(RGDmiLPs-34a/PTX),研究与A549肺癌细胞的亲和力以及对肺癌细胞的靶向抑制效果。 方法 采用薄膜分散法制备RGDmiLPs-34a/PTX。考察脂质体的粒径、电位以... 目的 制备整合素受体修饰共载紫杉醇(paclitaxel,PTX)和microRNA-34a脂质体(RGDmiLPs-34a/PTX),研究与A549肺癌细胞的亲和力以及对肺癌细胞的靶向抑制效果。 方法 采用薄膜分散法制备RGDmiLPs-34a/PTX。考察脂质体的粒径、电位以及包封率;通过定量细胞摄取实验以及定性的共聚焦实验考察A549细胞对普通脂质体(LP)和RGD修饰脂质体(RGDLP)的摄取效率。MTT实验考察不同脂质体对A549细胞的细胞毒性;构建肺癌细胞肿瘤球模型,考察不同脂质体对肿瘤球的穿透能力以及不同载药脂质体对肿瘤球的生长抑制能力。 结果 RGDmiLPs-34a/PTX的粒径为(125.0±11.8)nm,电位为(21.00±4.85)mV,PTX与microRNA-34a的包封率分别为81.5%和94.6%。细胞摄取实验结果显示,A549细胞对RGDLP的摄取效率是LP的2.6倍,二者差异具有统计学意义(P〈0.01);定性的细胞摄取实验和肿瘤球穿透实验结果显示RGDLP组的荧光强度明显强于LP组,与定量的实验结果相一致。MTT实验表明RGDmiLPs-34a/PTX对A549肺癌细胞的毒性显著强于miLPs-34a/PTX、RGDmiLPs-34a和RGDLP-PTX;肿瘤球抑制实验结果显示,miLPs-34a/PTX、RGDmiLPs-34a、RGDLP-PTX和RGDmiLPs-34a/PTX分别使肿瘤球体积减小到原体积的81%、77%、64%和37%。与miLPs-34a/PTX、RGDmiLPs-34a、RGDLP-PTX相比,RGDmiLPs-34a/PTX对肿瘤球抑制率差异有统计学意义(P〈0.01)。 结论 整合素受体RGD修饰共载紫杉醇和microRNA-34a脂质体具有良好的肺癌细胞靶向性和肺癌细胞抑制作用,是一种潜在高效的肺癌靶向给药系统。 展开更多
关键词 整合素受体 microRNA-34a 紫杉醇 脂质体 肺癌
RGD与细胞穿膜肽共修饰脂质体靶向抑制肺癌A549细胞的研究 预览 被引量:4
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作者 章卫华 叶敏 +1 位作者 周荣伟 孙坚 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第1期共0页
目的:制备整合素受体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和细胞穿膜肽(transcriptional actirator protein, TAT共修饰载紫杉醇(paclitaxel,PTX)脂质体(liposomes,LP()RGD/TAT-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并考察... 目的:制备整合素受体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和细胞穿膜肽(transcriptional actirator protein, TAT共修饰载紫杉醇(paclitaxel,PTX)脂质体(liposomes,LP()RGD/TAT-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并考察脂质体与肺癌A 549细胞的亲和力以及对A 549细胞增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,考察脂质体的粒径,电位以及包封率;通过定量细胞摄取实验考察肺癌A 549细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率。构建A 549肿瘤球模型,定性共聚焦实验观察肿瘤细胞和肿瘤球对脂质体的摄取。噻唑蓝实验考察RGD/TAT-LP-PTX对肺癌A 549细胞的增殖抑制作用。结果 RGD/TAT-LP-PTX的粒径在(118.5±11.4)nm,电位为(21.58±2.42)mV,紫杉醇的包封率为86.5%。细胞摄取实验结果显示,RGD/TAT-LP在4 h摄取效率是2 h的1.88倍,差异具有统计学意义(P<0.05);肺癌A 549细胞在与脂质体共同孵育4 h后对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT-LP、RGD-LP和LP的2.1倍、2.8倍和5.1倍,差异具有统计学意义(P<0.01);MTT实验结果显示,在相同给药浓度下,不同脂质体组间细胞存活率有显著性差异(P<0.01)。结论整合素受体RGD和细胞穿膜肽TAT共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体能够有效识别高表达整合素受体的肿瘤细胞,穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统。 展开更多
关键词 整合素受体 细胞穿膜肽 脂质体 肺癌
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RGD和TAT共修饰紫杉醇脂质体的构建及其体外抗肿瘤研究 预览 被引量:4
12
作者 高博 穆维新 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期769-774,共6页
目的:制备三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和细胞穿膜肽TAT共修饰紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/TAT-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并研究脂质体与乳腺癌MCF-7细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法:采用薄膜分散法制备RGD/TAT-L... 目的:制备三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和细胞穿膜肽TAT共修饰紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/TAT-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并研究脂质体与乳腺癌MCF-7细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法:采用薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,考察脂质体的粒径、电位以及包封率;通过定量细胞摄取实验研究乳腺癌MCF-7细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。MTT实验研究RGD/TAT-LP-PTX对乳腺癌MCF-7细胞的细胞毒性;构建乳腺癌MCF-7细胞肿瘤球模型,研究脂质体对肿瘤球的穿透能力。结果:RGD/TAT-LP-PTX的粒径为(138.8±12.4)nm,电位为(25.85±2.75)mV,紫杉醇的包封率为88.3%。细胞摄取实验结果显示:RGD/TAT-LP在孵育4 h时的摄取效率是2 h的1.79倍(P<0.05);乳腺癌MCF-7细胞在与脂质体共同孵育4 h后对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT-LP,RGD-LP和LP的2.25倍、2.72倍和4.58倍(P<0.01);RGD/TAT-LP-PTX对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率随时间的延长而增长,RGD/TAT-LP-PTX在孵育48 h时对乳腺癌MCF-7细胞的抑制率是24 h的1.78倍(P<0.05);在给予RGD/TAT-LP-PTX,TAT-LP-PTX,RGD-LP-PTX和LP-PTX四种脂质体药物48 h后,RGD/TAT-LP-PTX组的抑制率是TAT-LP-PTX,RGD-LP-PTX和LP-PTX的1.65倍、1.82倍和2.55倍(P<0.01)。RGD/TAT-LP对肿瘤球的穿透能力明显强于其他脂质体。结论:RGD和细胞穿膜肽TAT共修饰PTX脂质体能够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的乳腺癌给药系统。 展开更多
关键词 整合素受体 细胞穿膜肽 乳腺癌 脂质体
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RGD修饰共载多烯紫杉醇和苏拉明脂质体乳腺癌靶向治疗研究 被引量:5
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作者 王晓珊 黄艳 +3 位作者 刘迪 梁良 罗树春 刘锦平 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第22期1783-1787,1793共6页
目的构建RGD修饰共载多烯紫杉醇(docetaxel,DOC)和苏拉明(suramin,Su)的靶向脂质体(RGDLP-DOC/Su),研究RGDLP-DOC/Su对乳腺癌的靶向性和治疗效果。方法用薄膜分散法制备RGDLP-DOC/Su,研究其粒径、电位和包封率等理化性质。以PBS... 目的构建RGD修饰共载多烯紫杉醇(docetaxel,DOC)和苏拉明(suramin,Su)的靶向脂质体(RGDLP-DOC/Su),研究RGDLP-DOC/Su对乳腺癌的靶向性和治疗效果。方法用薄膜分散法制备RGDLP-DOC/Su,研究其粒径、电位和包封率等理化性质。以PBS组为对照,将MCF-7细胞和血管内皮细胞HUVEC细胞分为未修饰共载药脂质体组(LP-DOC/Su)、RGD修饰多烯紫杉醇脂质体组(RGDLP-DOC)、RGD修饰苏拉明脂质体组(RGDLP-Su)和RGD修饰共载药脂质体组(RGDLP-DOC/Su)。MTT法检测不同脂质体对MCF-7细胞和HUVEC细胞增殖的影响,流式细胞术检测MCF-7细胞和HUVEC细胞对脂质体摄取效率。构建乳腺癌MCF-7细胞体外肿瘤球模型,研究脂质体的肿瘤球穿透能力;构建裸鼠乳腺癌异位模型,研究不同脂质体对肿瘤的生长抑制能力。结果 RGDLP-DOC/Su的粒径为(130±15.5)nm,电位为(4±1.55)mV,DOC与Su的包封率分别为(82.5±5.5)%和(85.6±8.1)%。MTT实验结果显示,乳腺癌MCF-7细胞给药48h后,对乳腺癌MCF-7细胞抑制率LP-DOC/Su为(36.4±2.01)%,RGDLP-DOC为(48.5±3.12)%,RGDLP-Su为(32.2±2.84)%,RGDLP-DOC/Su为(78.7±5.44)%。RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体联合对MCF-7乳腺癌细胞增殖抑制率存在交互效应,F=230.075,P〈0.001。HUVEC细胞给药48h后,对HUVEC细胞抑制率LP-DOC/Su为(34.5±2.58)%,RGDLP-DOC为(44.8±2.95)%,RGDLP-Su为(42.6±3.11)%,RGDLP-DOC/Su为(88.2±6.18)%,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对HUVEC细胞增殖抑制率存在交互效应,F=197.093,P〈0.001。MCF-7细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的2.4倍,差异有统计学意义,t=35.877,P〈0.001;HUVEC细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的3.1倍,差异有统计学意义,t=70.159,P〈0.001。相比于PBS组,LP-DOC/Su、RGDLP-DOC、RGDLP-Su和RGDLP-DOC/Su对肿瘤生长的抑制率分别为(21.4±5.5)%、(38.5±7.2)%、(28.6±6.4)%和(72.5±8.3)%,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对肿 展开更多
关键词 整合素受体 苏拉明 多烯紫杉醇 脂质体 乳腺肿瘤
双功能RGD-R8修饰阿霉素脂质体的制备及其体外评价 被引量:2
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作者 何笑冬 舒小镭 李少林 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期2103-2107,共5页
目的制备串联的RGD-R8肽修饰阿霉素(DOX)脂质体(RGD-R8-LP-DOX),对其理化性质进行表征,并研究脂质体与乳腺癌MCF-7细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法采用薄膜分散法制备RGD-R8-LP-DOX,研究脂质体的形态、粒径、电位以及包封率;定量... 目的制备串联的RGD-R8肽修饰阿霉素(DOX)脂质体(RGD-R8-LP-DOX),对其理化性质进行表征,并研究脂质体与乳腺癌MCF-7细胞的亲和力和增殖抑制作用。方法采用薄膜分散法制备RGD-R8-LP-DOX,研究脂质体的形态、粒径、电位以及包封率;定量细胞摄取实验研究乳腺癌MCF-7细胞对RGD-R8-LP的摄取效率以及对脂质体摄取的影响因素。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。MTT实验研究RGD-R8-LP-DOX对乳腺癌MCF-7细胞的细胞毒性。结果 RGD-R8-LP-DOX的粒径为(115.8±11.5)nm,电位为(23.45±4.68)mV,阿霉素的包封率为95.6%。细胞摄取实验结果显示,RGD-R8-LP在4 h摄取效率是2 h的1.75倍,差异有统计学意义(P〈0.05);MCF-7细胞在与脂质体共同孵育4 h后对RGD-R8-LP的摄取效率分别是R8-LP、RGD-LP和LP的2.1倍、2.9倍和3.8倍,差异有统计学意义(P〈0.01);RGD-R8-LP-DOX与乳腺癌MCF-7细胞孵育24 h后的存活率是48 h的1.8倍,差异有统计学意义(P〈0.05);在给药48 h后,R8-LP-DOX、RGD-LP-DOX和LP-DOX的细胞存活率分别是RGD-R8-LP-DOX组的1.6倍、1.8倍和2.4倍,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论整合素受体特异性配体RGD和细胞穿膜肽R8串联的RGD-R8肽修饰阿霉素脂质体能够有效穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的乳腺癌给药系统。 展开更多
关键词 整合素受体 细胞穿膜肽 脂质体 乳腺癌
Leupaxin参与调控前列腺癌转移的分子机制 被引量:2
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作者 朱国华(综述) 戴海萍 沈群(审校) 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2013年第6期555-558,共4页
Leupaxin(LPXN)是近年发现的一种桩蛋白家族新成员,主要定位于黏着斑,参与多种信号通路的转导,调控肿瘤细胞的增殖、黏附与迁移。在前列腺癌细胞中,LPXN不仅参与整合素信号通路的转导,调控前列腺癌细胞的增殖、黏附与迁移,而且... Leupaxin(LPXN)是近年发现的一种桩蛋白家族新成员,主要定位于黏着斑,参与多种信号通路的转导,调控肿瘤细胞的增殖、黏附与迁移。在前列腺癌细胞中,LPXN不仅参与整合素信号通路的转导,调控前列腺癌细胞的增殖、黏附与迁移,而且作为一个新的雄激素受体(AR)共激活因子,调节胞核内AR效应基因的转录、AR信号的转导,以及前列腺癌细胞的分化与侵袭。本文就LPXN的分子结构、LPXN在前列腺癌转移中的具体作用及相关分子机制进行综述。 展开更多
关键词 Leupaxin 黏着斑 信号转导 前列腺癌 整合素 雄激素受体 肿瘤转移
口蹄疫病毒整合素受体研究进展 预览 被引量:1
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作者 陈莉莉 武建明 +3 位作者 王洪梅 高运东 仲跻峰 何洪彬 《家畜生态学报》 2010年第6期 117-120,共4页
口蹄疫病毒(Foot-and-Mouth Disease Virus,FMDV)感染宿主细胞首先是病毒与被感染细胞表面的病毒受体结合,通过网格蛋白介导的内吞途径,酸化的内吞泡运输进入细胞内,然后衣壳迅速解体,释放出基因组RNA,细胞受体决定口蹄疫病毒宿主特... 口蹄疫病毒(Foot-and-Mouth Disease Virus,FMDV)感染宿主细胞首先是病毒与被感染细胞表面的病毒受体结合,通过网格蛋白介导的内吞途径,酸化的内吞泡运输进入细胞内,然后衣壳迅速解体,释放出基因组RNA,细胞受体决定口蹄疫病毒宿主特异性和组织特异性。对口蹄疫病毒细胞受体的研究将有助于揭示口蹄疫病毒的感染机制、复制过程、致病机理和疫病预防及治疗等,细胞受体的研究已经成为目前口蹄疫病毒研究中的重点领域之一,论文就近年来FMDV整合素受体研究现状进行了综述,并对其发展进行了展望。 展开更多
关键词 口蹄疫病毒 整合素 病毒受体
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口蹄疫病毒受体猪源整联蛋白β6亚基配体结合域单克隆抗体识别的抗原表位分析 预览 被引量:5
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作者 赵建勇 伏小平 +3 位作者 独军政 高闪电 冯艳丽 常惠芸 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2009年第4期 1583-1585,共3页
[目的]分析测定口蹄疫病毒受体猪源整联蛋白β6亚基配体结合域单克隆抗体(mAb)的抗原识别位点、饱和值、亲和力常数。[方法]利用叠加ELISA法、间接ELISA法、硫氰酸盐洗脱法测定C2D8、B786、B8C9、CAC7、E7C75株mAb的抗原识别位点、饱... [目的]分析测定口蹄疫病毒受体猪源整联蛋白β6亚基配体结合域单克隆抗体(mAb)的抗原识别位点、饱和值、亲和力常数。[方法]利用叠加ELISA法、间接ELISA法、硫氰酸盐洗脱法测定C2D8、B786、B8C9、CAC7、E7C75株mAb的抗原识别位点、饱和值、亲和力常数。[结果15株mAb间具有相似或不同的抗原识剐位点,其中C4C7与E7C7、C4C7与B8C9、E7C7与B8C9等mAb间的识别位点相似.而C4C7与B786、E7C7与C2D8等mAb间的识别位点不同。5株mAbC2D8、E7C7、B8C9、C4C7、B7B6的饱和值分别为1:200、1:400、1:800、1:800、1:800,亲和力为B8C9〉C4C7〉B7B6≥E7C7〉C2D8。[结论]分析测定了5株mAb的抗原识别位点、饱和值、亲和力常数,从而为利用mAb深入研究整联蛋白OtV[36在口蹄疫病毒感染过程中的作用奠定基础。 展开更多
关键词 口蹄疫病毒 整联蛋白 受体 单克隆抗体 抗原表位
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整联蛋白结构及其功能研究进展 预览 被引量:1
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作者 高闪电 独军政 +1 位作者 周建华 常惠芸 《生物技术通讯》 CAS 2008年第1期 101-104,共4页
整联蛋白是广泛存在于真核细胞表面的完整的膜受体家族,包括由至少18种不同的α亚基及8种β亚基形成的20多种αβ异二聚体。整联蛋白配体主要有胶原蛋白、纤维结合蛋白、层粘连蛋白、玻连蛋白、血小板凝血酶敏感蛋白、胞间黏附分子、... 整联蛋白是广泛存在于真核细胞表面的完整的膜受体家族,包括由至少18种不同的α亚基及8种β亚基形成的20多种αβ异二聚体。整联蛋白配体主要有胶原蛋白、纤维结合蛋白、层粘连蛋白、玻连蛋白、血小板凝血酶敏感蛋白、胞间黏附分子、细胞反受体、补体蛋白,以及多种细菌和病毒蛋白,在介导血管内皮细胞和肿瘤细胞的黏附、淋巴细胞运输、肿瘤生长及感染等都有重要的作用。 展开更多
关键词 整联蛋白 受体 配体 结构与功能
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整联蛋白与其配体结合的分子机制研究进展 预览
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作者 赵建勇 高闪电 +1 位作者 独军政 常惠芸 《生物技术通讯》 CAS 2008年第6期 916-918,共3页
整联蛋白是细胞表面的主要膜受体,具有介导细胞与细胞基质间的黏附及病毒吸附细胞等功能。αⅠ结构域型整联蛋白和非αⅠ结构域型整联蛋白与配体结合的方式各异。对整联蛋白-配体复合物分子结构的研究表明,整联蛋白利用其配体结合位点的... 整联蛋白是细胞表面的主要膜受体,具有介导细胞与细胞基质间的黏附及病毒吸附细胞等功能。αⅠ结构域型整联蛋白和非αⅠ结构域型整联蛋白与配体结合的方式各异。对整联蛋白-配体复合物分子结构的研究表明,整联蛋白利用其配体结合位点的αMIDAS(依赖金属离子的吸附位点)、βMIDAS与各种类型配体结合。 展开更多
关键词 整联蛋白 受体 配体 依赖金属离子的吸附位点
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口蹄疫病毒整联蛋白受体的研究进展 预览 被引量:2
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作者 杜平 尚佑军 +2 位作者 贺延玉 孙晓林 马军武 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期 181-184,共4页
从组织分布、各毒株利用率、配体结合区介导感染的能力及β亚基胞质区作用等方面论述了4种整联蛋白αvβ1、αvβ3、αvβ6和αvβ8的研究进展,旨在阐明各整联蛋白决定口蹄疫病毒宿主组织嗜性的作用,并为口蹄疫病毒致病机制的研究提... 从组织分布、各毒株利用率、配体结合区介导感染的能力及β亚基胞质区作用等方面论述了4种整联蛋白αvβ1、αvβ3、αvβ6和αvβ8的研究进展,旨在阐明各整联蛋白决定口蹄疫病毒宿主组织嗜性的作用,并为口蹄疫病毒致病机制的研究提供理论依据。 展开更多
关键词 口蹄疫病毒 整联蛋白 受体 介导感染
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