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顶空气相色谱-质谱法测定布南色林原料药中遗传毒性杂质
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作者 裴丽娟 牛春艺 +2 位作者 王成慧 齐然然 杨树民 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期704-707,共4页
目的:建立顶空气相色谱-质谱法测定布南色林原料药中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯3种遗传毒性杂质含量的方法。方法:采用顶空气相色谱-质谱法,以甲磺酸丁酯为内标,按内标标准曲线法进行甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯... 目的:建立顶空气相色谱-质谱法测定布南色林原料药中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯3种遗传毒性杂质含量的方法。方法:采用顶空气相色谱-质谱法,以甲磺酸丁酯为内标,按内标标准曲线法进行甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯的含量测定。色谱条件:DB-WAX毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm);程序升温,初始柱温为40℃,维持3 min,升温速率为30℃·min-1,终止温度150℃,保持2 min;进样口温度为110℃;载气(He)流速为0.6 mL·min-1;进样量为1 mL;进样方式为分流进样,分流比为20∶1。质谱条件:电子轰击离子源(EI),扫描方式为选择性离子检测;离子源温度为200℃;接口温度为150℃;电子能量为70 eV;溶剂延迟1 min。结果:3种杂质成分之间的分离度均大于2.0;甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯检测质量浓度线性范围均为0.025~3.0μg·mL-1(r≥0.998 5);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<5%;加样回收率分别为93.40%~101.40%(RSD为3.2%,n=9)、92.80%~99.70%(RSD为2.5%,n=9)和96.30%~100.75%(RSD为1.6%,n=9)。结论:该方法简便、准确、灵敏、迅速,可用于布南色林原料药中3种遗传毒性杂质的测定。 展开更多
关键词 布南色林 遗传毒性杂质 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯 甲磺酸异丙酯 顶空气相色谱-质谱法
顶空气相色谱-质谱法测定依度沙班原料药中遗传毒性物质 预览
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作者 徐艳梅 裴丽娟 +1 位作者 杜高锋 宋更申 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第1期92-95,共4页
目的建立内标法测定依度沙班原料药中遗传毒性杂质甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯的含量。方法采用顶空气相色谱-质谱法,以DB-WAX毛细管柱(30m×0.25mm,0.25μm)为色谱柱,程序升温,高纯氦气为载气,流速为0.6mL·min^-1,... 目的建立内标法测定依度沙班原料药中遗传毒性杂质甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯的含量。方法采用顶空气相色谱-质谱法,以DB-WAX毛细管柱(30m×0.25mm,0.25μm)为色谱柱,程序升温,高纯氦气为载气,流速为0.6mL·min^-1,进样口温度为110℃,进样方式为分流进样,分流比为20:1;顶空进样,平衡温度为60℃,平衡时间为30min,进样体积1mL;检测器为质谱检测器,离子源为EI源,离子源温度为200℃,接口温度为150℃,扫描方式为选择离子检测,电子能量为70eV。结果甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯在0.05~3.0μg·mL^-1(r≥0.9985)浓度范围内线性关系良好,加样回收率分别为96.4%,96.1%和96.5%,RSD分别为2.0%,1.9%,1.9%(n=6)。结论该方法简便、快速、灵敏度高、专属性好,可为依度沙班原料药的质量控制提供参考依据。 展开更多
关键词 依度沙班 杂质 遗传毒性 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯 甲磺酸异丙酯 顶空气相色谱-质谱法
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利福平和甲基磺酸甲酯对感染植原体毛泡桐中长链非编码RNA变化的影响 预览
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作者 李小凡 曹喜兵 +4 位作者 赵振利 王哲 赵晓改 邓敏捷 范国强 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期544-549,共6页
为研究与泡桐丛枝病相关的长链非编码RNAs(lncRNAs),以毛泡桐(Paulownia tomentosa)的健康苗、患丛枝病的病苗及分别用100 mg·L^-1的利福平和60 mg·L^-1甲基磺酸甲酯处理病苗得到的处理苗为试验材料,利用高通量测序技术研究... 为研究与泡桐丛枝病相关的长链非编码RNAs(lncRNAs),以毛泡桐(Paulownia tomentosa)的健康苗、患丛枝病的病苗及分别用100 mg·L^-1的利福平和60 mg·L^-1甲基磺酸甲酯处理病苗得到的处理苗为试验材料,利用高通量测序技术研究病健苗及试剂处理苗中的lncRNAs及相应靶基因的表达情况。共鉴定出3 700个lncRNAs,2 219个靶基因,从中得到389个差异表达的lncRNAs和对应的203个靶基因,并对其靶基因进行了GO功能分类。通过方案设计鉴定得到3个与泡桐丛枝病相关的lncRNAs,预测其对应的靶基因分别为磷脂酶D、蛋白磷酸酶以及WNK赖氨酸缺乏蛋白激酶。采用实时定量PCR技术验证随机挑选的5个lncRNAs及其靶基因,验证结果与高通量测序结果一致。 展开更多
关键词 毛泡桐 丛枝病 长链非编码RNA 利福平 甲基磺酸甲酯
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GC-MS法测定甲磺酸萘莫司他中的甲磺酸甲酯与甲磺酸乙酯 预览
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作者 曹卫 郭彦飞 黄志勇 《山东化工》 CAS 2018年第9期53-54,59共3页
建立同时测定甲磺酸萘莫司他原料药中潜在的遗传毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的测定方法。采用气相色谱-质谱联用法,以甲磺酸异丙酯为内标物质,使用二氯甲烷进行提取。色谱柱为HP-5毛细管柱,柱温采用程序升温,进样口温度为240℃,流速... 建立同时测定甲磺酸萘莫司他原料药中潜在的遗传毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的测定方法。采用气相色谱-质谱联用法,以甲磺酸异丙酯为内标物质,使用二氯甲烷进行提取。色谱柱为HP-5毛细管柱,柱温采用程序升温,进样口温度为240℃,流速为1.5 mL/min,载气为高纯氦气,检测器为MS检测器,离子源温度为230℃,接口温度为260℃,溶剂延迟时间为2.5min,检测器电压为调谐电压,扫描(检测)方式为选择性离子检测(SIM),电子能量70eV,进样量为1μL。2种杂质之间良好分离,在0.01-0.4μg/mL的浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为90.2%和97.0%,检测限分别为5 ng/mL和3 ng/mL,定量限分别为14.8 ng/mL和7.5 ng/mL。该方法简便、灵敏且准确,可用于甲磺酸萘莫司他中潜在的遗传毒性杂质的测定。 展开更多
关键词 甲磺酸萘莫司他 遗传毒性杂质 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯 GC-MS
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GC-MS法测定甲磺酸萘莫司他原料药中的遗传毒性杂质 预览 被引量:2
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作者 毛颐晴 李纬 朱丽君 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第18期2555-2557,共3页
目的:建立同时测定甲磺酸萘莫司他原料药中遗传毒性杂质甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯的方法。方法:采用气相色谱-质谱联用法,使用二氯甲烷进行提取。色谱柱为DB-5毛细管柱,柱温采用程序升温,进样口温度为240℃,柱流量为3... 目的:建立同时测定甲磺酸萘莫司他原料药中遗传毒性杂质甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸异丙酯的方法。方法:采用气相色谱-质谱联用法,使用二氯甲烷进行提取。色谱柱为DB-5毛细管柱,柱温采用程序升温,进样口温度为240℃,柱流量为3.0 ml/min,吹扫流量为6.0 ml/min,进样方式为不分流进样,载气为高纯氦气,检测器为质谱检测器,离子源温度为230℃,接口温度为230℃,溶剂延迟时间为2.5 min,离子化模式为电子轰击离子化模式,检测器电压为相对于调谐结果,扫描(检测)方式为选择性离子检测,电子能量为70 eV,进样量为1.0μl。结果:3种杂质成分之间的分离度均>2.0;3种杂质成分检测质量浓度线性范围均为0.10~20μg/ml(r≥0.9995);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2%;加样回收率分别为97.7%~104.8%、102.5%~110.7%、103.0%~107.6%,RSD分别为2.8%、2.6%、1.6%(n=9)。结论:该方法简便、准确、灵敏、迅速,可用于甲磺酸萘莫司他原料药中3种遗传毒性杂质的测定。 展开更多
关键词 甲磺酸萘莫司他原料药 遗传毒性杂质 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯 甲磺酸异丙酯 气相色谱-质谱联用法
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盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定 被引量:5
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作者 张萌萌 潘红娟 +1 位作者 陈佳 刘晓慧 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期55-58,共4页
建立了衍生化顶空毛细管气相色谱。电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS)。应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温。MMS、EMS和IMS... 建立了衍生化顶空毛细管气相色谱。电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS)。应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温。MMS、EMS和IMS分别在0.03~0.30、0.05~0.50和0.05~0.50gg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5%、100-3%和96.2%,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50ng/ml。 展开更多
关键词 盐酸达泊西汀 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯 甲磺酸异丙酯 衍生化 顶空毛细管气相色谱 电子捕获检测器 测定
离子色谱法测定齐多夫定中甲磺酸甲酯的质量浓度 预览 被引量:1
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作者 孙营营 阮佳威 +1 位作者 胡方剑 陈梅兰 《浙江大学学报:理学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期116-119,共4页
根据甲磺酸甲酯在碱性条件下能水解生成甲磺酸,建立了离子色谱检测齐多夫定中甲磺酸甲酯的方法体系.样品加水超声溶解,在pH值为10、温度为80℃的条件下水解15 min,对水解液直接进样分析.分析条件:采用6.3 mmol·L^-1 NaHCO3、1.7... 根据甲磺酸甲酯在碱性条件下能水解生成甲磺酸,建立了离子色谱检测齐多夫定中甲磺酸甲酯的方法体系.样品加水超声溶解,在pH值为10、温度为80℃的条件下水解15 min,对水解液直接进样分析.分析条件:采用6.3 mmol·L^-1 NaHCO3、1.7 mmol·L^-1Na2CO3的混合溶液为流动相,流速为0.50 mL·min^-1,柱温为40 ℃.结果表明,甲磺酸甲酯的质量浓度在0.50~10.00 mg·L^-1时能完全水解.甲磺酸的质量浓度在0.50~10.00 mg·L^-1时线性相关系数R为0.999 6,检出限(S/N=3)为0.10 mg·L^-1,相对标准偏差(RSD,n=7)为086%.添加浓度水平为5.00,2.00,1.00 mg·L^-1时,本方法的回收率为92.06%~97.28%. 展开更多
关键词 离子色谱 齐多夫定 甲磺酸甲酯
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LC-MS/MS法测定2-脱氧-D-核糖中的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的含量 被引量:4
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作者 陈成 尹璐 +3 位作者 王媛 尹红珍 李波波 王飞 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期695-698,共4页
目的建立LC-MS/MS法检测2-脱氧-D-核糖中基因毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的方法。方法选用C18色谱柱(以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(体积比30∶70)为流动相,流速为1.0 m L·min-1,分... 目的建立LC-MS/MS法检测2-脱氧-D-核糖中基因毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的方法。方法选用C18色谱柱(以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(体积比30∶70)为流动相,流速为1.0 m L·min-1,分流比为30%,柱温为40℃,进样量为10μL。采用APCI离子源检测扫描方式负离子模式检测。结果甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯质量浓度在20~200μg·L-1内与峰面积线性关系良好,甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的检测限为4μg·L-1,定量限为10μg·L-1,甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的回收率分别为104.8%(RSD=7.93%,n=9)和101.0%(RSD=5.97%,n=9)。结论本方法灵敏、专属性强,适用于2-脱氧-D-核糖中基因毒性杂质甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的检测。 展开更多
关键词 2-脱氧-D-核糖 LC-MS/MS 基因毒性杂质 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯
XRCC1在MMS致人细胞DNA单链断裂修复中的作用 预览 被引量:1
9
作者 方道奎 张建清 +2 位作者 胡大林 袁建辉 庄志雄 《中山大学学报:医学科学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第A04期 47-51,共5页
【目的】阐明人X线修复交叉互补基因1(XRCC1)在人支气管上皮细胞DNA单链断裂修复(SSBR)中的作用。【方法】以XRCC1蛋白缺陷细胞株为模型,用标准断裂剂甲基磺酸甲酯(MMS)染毒,检测细胞存活、微核形成、彗星实验及细胞周期变化等... 【目的】阐明人X线修复交叉互补基因1(XRCC1)在人支气管上皮细胞DNA单链断裂修复(SSBR)中的作用。【方法】以XRCC1蛋白缺陷细胞株为模型,用标准断裂剂甲基磺酸甲酯(MMS)染毒,检测细胞存活、微核形成、彗星实验及细胞周期变化等方法测定细胞遗传毒性。【结果】XRCC1蛋白水平的降低使细胞对DNA损伤剂的杀细胞效应敏感度增加、微核形成增加、DNA单链损伤修复能力降低以及引起明显的细胞周期阻滞。【结论】结果提示XRCC1基因在DNA单链损伤修复及基因组稳定性方面起着重要的作用。 展开更多
关键词 人X线修复交叉互补基因1 甲基磺酸甲酯 DNA单链损伤修复
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两种人类淋巴母细胞TK、HPRT基因突变实验比较研究 预览 被引量:4
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作者 张勇 张立实 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2007年第1期 36-39,共4页
背景与目的:比较2种人类淋巴细胞在4种受试物作用下TK、HPR 2个位点突变情况,为其在遗传毒性实验中的应用积累资料。材料与方法:甲磺酸乙酯(ethyl methanesulfonate,EMS),甲磺酸甲酯(methyl methanesulfonate,MMS),乙二醛(g... 背景与目的:比较2种人类淋巴细胞在4种受试物作用下TK、HPR 2个位点突变情况,为其在遗传毒性实验中的应用积累资料。材料与方法:甲磺酸乙酯(ethyl methanesulfonate,EMS),甲磺酸甲酯(methyl methanesulfonate,MMS),乙二醛(glyoxal,GLY),邻苯二胺(o-phenylenediamine,OPD)4种不同化学结构和致突变方式的致突变物作为受试物,采用微孔培养板法比较TK6和TK6-E6细胞在TK和HPRT2个位点的突变情况。结果:TK6-E6细胞比TK6细胞对4种受试物毒性更为耐受;4种受试物在2种细胞,2个位点突变实验结果均为阳性,以TK6-E6细胞的TK实验最为敏感;TK6的慢生长集落比例(RSC)较TK6-E6低,各受试物间无差别(P〉0.05)。结论:TK6-E6和TK6细胞在TK、HPRT2个位点的基因突变实验中均能检出致突变物;TK6-E6相对于TK6对细胞毒性耐受,可以用于检测更高浓度的受试物,同时有较高的突变敏感性。 展开更多
关键词 人类淋巴母细胞 基因突变实验 甲磺酸乙酯 甲磺酸甲酯 乙二醛 邻苯二胺
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MMS对白花泡桐种子发芽率和内源激素的影响 预览
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作者 翟晓巧 贾峰 +2 位作者 刘飞 范国强 张变莉 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2007年第10期 2866-2867,共2页
在白花泡桐种子萌发的不同时段、采用不同浓度的甲基磺酸甲酯对种子进行不同时间浸泡处理,记录种子发芽率,测定各处理种苗的内源激素含量。结果表明:在3种因素中,不同时段的处理对种子发芽率和GA含量影响极显著;浸泡时间对ABA含量... 在白花泡桐种子萌发的不同时段、采用不同浓度的甲基磺酸甲酯对种子进行不同时间浸泡处理,记录种子发芽率,测定各处理种苗的内源激素含量。结果表明:在3种因素中,不同时段的处理对种子发芽率和GA含量影响极显著;浸泡时间对ABA含量影响显著;而3种因素对种子芽内的IAA含量、亦含量影响均不显著;GA含量与种子的发芽率成正相关。 展开更多
关键词 甲基磺酸甲酯 白花泡桐 种子发芽率 内源激素
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TK6和WTK1细胞tk位点突变敏感性的比较研究 预览
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作者 张建清 张立实 王瑞淑 《卫生毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期 71-73,共3页
目的比较研究2种起源于人类的tk+1-杂合子细胞TK6和WTK1细胞对化合物--甲基磺酸甲酯(MMS)诱发tk位点突变的敏感性,为tk位点突变敏感细胞株的筛选提供实验依据.方法用标准诱变剂MMS处理TK6和WTK1细胞,对培养物进一步作tk位点突变测试,以... 目的比较研究2种起源于人类的tk+1-杂合子细胞TK6和WTK1细胞对化合物--甲基磺酸甲酯(MMS)诱发tk位点突变的敏感性,为tk位点突变敏感细胞株的筛选提供实验依据.方法用标准诱变剂MMS处理TK6和WTK1细胞,对培养物进一步作tk位点突变测试,以及细胞p53基因蛋白表达水平的检测.结果 MMS可诱导TK6和WTK1细胞tk位点的突变,其诱发突变分别是自发突变的2~7倍和3~10倍.WTK1细胞对MMS的细胞毒作用具有较大的抗性.MMS的作用下,WTK1细胞的突变频率分别是TK6细胞的15.7、19.0和20.4倍.在tk位点诱发了2种不同表型的突变集落,但以慢生长突变体为主.无论是自发突变还是MMS的诱发突变,WTK1细胞的突变频率均显著地高于TK6细胞.经MMS处理后,TK6细胞p53蛋白的表达水平增高更为明显.结论 WTK1细胞是更为敏感的tk基因突变试验检测细胞株.MMS诱发的突变有染色体畸变和基因突变,但以染色体畸变为主. 展开更多
关键词 TK6 WTKl细胞 tk位点 基因突变 甲基磺酸甲酯
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人衰老二倍体成纤维细胞对烷化剂损伤的应答 被引量:3
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作者 段建明 张宗玉 童坦君 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期 288-291,共4页
目的观察衰老的人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS)对烷化剂甲磺酸甲酯(MMS)诱导的 DNA损伤的应答. 方法以体外培养的不同代龄的人胚肺2BS为对象,以MMS诱导DNA损伤,以年轻细胞(<30代)为对照,观察衰老细胞(>55代)经MMS处理后的细胞形态... 目的观察衰老的人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS)对烷化剂甲磺酸甲酯(MMS)诱导的 DNA损伤的应答. 方法以体外培养的不同代龄的人胚肺2BS为对象,以MMS诱导DNA损伤,以年轻细胞(<30代)为对照,观察衰老细胞(>55代)经MMS处理后的细胞形态、增殖特性、细胞周期的改变,并分别检测gadd45、 p21和 p53等基因转录水平的表达变化,同时以非程序性DNA合成(UDS)和单细胞凝胶电泳试验测定DNA修复能力. 结果经MMS诱导DNA损伤后,衰老细胞的细胞形态、生长曲线和细胞周期的变化均不及年轻细胞明显;gadd45、p21和 p53等基因的可诱导性表达均低于年轻细胞;同时,衰老细胞总的及单个细胞的修复能力较年轻细胞明显下降. 结论衰老2BS细胞对MMS诱导的DNA损伤后的细胞应答变化能力下降,且其修复能力的减退可能与基因的可诱导性表达下降有关. 展开更多
关键词 细胞衰老 DNA损伤 DNA修复 甲磺酸甲酯
麦冬对甲基磺酸甲酯诱发的小鼠精子非程序DNA合成的抑制作用 预览 被引量:4
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作者 朱玉琢 刘念稚 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期 461-462,共2页
目的:观察中草药麦冬对雄性小鼠生殖细胞遗传物质损伤的防护作用。方法:采用雄性小鼠生殖细胞非程序DNA合成实验。结果:麦冬各剂量组诱导的非程序DNA合成与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05),6.8-13.6g·kg^-1剂量,麦冬... 目的:观察中草药麦冬对雄性小鼠生殖细胞遗传物质损伤的防护作用。方法:采用雄性小鼠生殖细胞非程序DNA合成实验。结果:麦冬各剂量组诱导的非程序DNA合成与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05),6.8-13.6g·kg^-1剂量,麦冬对甲基磺酸甲酯所诱导的非程序DNA合成有明显抑制作用(P<0.01)。并且随着麦冬浓度的增加,其抑制作用逐渐增强,超过一定剂量,其抑制作用不再增强,结论:科冬对小鼠生殖细胞遗传物质具有保护作用。 展开更多
关键词 麦冬 甲基磺酸甲酯 小鼠 精子 非程序DNA合成 抑制作用
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TK6细胞tk基因突变试验检测甲基磺酸甲酯的诱变性 预览 被引量:7
15
作者 张建清 张立实 王瑞淑 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期 462-465,共4页
本研究通过用标准诱变剂甲基磺酸甲酯(MMS)处理TK6细胞,对培养物进一步作tk位点突变测试,以及细胞p53基因蛋白表达水平的检测. 结果表明, MMS可诱导TK6细胞tk位点的突变,诱发突变是自发突变的2~7倍. 在tk位点诱发了两种不同表型的突变... 本研究通过用标准诱变剂甲基磺酸甲酯(MMS)处理TK6细胞,对培养物进一步作tk位点突变测试,以及细胞p53基因蛋白表达水平的检测. 结果表明, MMS可诱导TK6细胞tk位点的突变,诱发突变是自发突变的2~7倍. 在tk位点诱发了两种不同表型的突变集落:即正常生长突变体(tk-NG mutant)和慢生长突变体(tk-SG mutant). 但以慢生长突变体为主. MMS处理后,TK6细胞P53蛋白的表达水平增高. 本研究为将TK6细胞应用于我国tk基因突变的毒理学评价和机理的研究提供了实验依据. 展开更多
关键词 细胞 TK6 基因 TK 突变 甲基磺酸甲酯
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人参二醇组皂甙对甲基磺酸甲酯诱发小鼠精子非程序DNA合成的抑… 预览 被引量:1
16
作者 李冬娜 杨宝学 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期 69-81,共13页
应用雄性小鼠生殖细胞非程序DNA合成(UDS)试验方法,动态地观察了人参二醇组皂甙(PDS)对甲基磺酸甲酯(MMS)所诱发UDS的抑制作用,结果表明,在ip MMS(75mg/kg)同时或提前1-5h将PDS(240... 应用雄性小鼠生殖细胞非程序DNA合成(UDS)试验方法,动态地观察了人参二醇组皂甙(PDS)对甲基磺酸甲酯(MMS)所诱发UDS的抑制作用,结果表明,在ip MMS(75mg/kg)同时或提前1-5h将PDS(240mg/kg)ip小鼠,可明显抑制小鼠精子UDS,而在MMS给予后ip PDS则对MMS诱发的UDS无明显影响,提示PDS可预防MMS对遗传物质的损伤作用。 展开更多
关键词 人参 二醇组皂甙 甲基磺酸甲酯 精子 DNA 合成
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LC-MS法同时检测甲磺酸伊马替尼中3个磺酸酯基因毒杂质 被引量:10
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作者 冯慧敏 杭太俊 +4 位作者 高新桃 崔浩 龚心实 张斐 肖柏明 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2202-2206,共5页
目的:建立LC-MS法对甲磺酸伊马替尼原料中的3个磺酸酯基因毒杂质—甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)、甲磺酸异丙酯(IPMS)进行定量检测。方法:选用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(2.7μm,4.6 mm×100 mm),以10mmol&... 目的:建立LC-MS法对甲磺酸伊马替尼原料中的3个磺酸酯基因毒杂质—甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)、甲磺酸异丙酯(IPMS)进行定量检测。方法:选用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱(2.7μm,4.6 mm×100 mm),以10mmol·L^-1甲酸铵(含0.1%甲酸)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱[0 min(80%A-20%B)→5 min(10%A-90%B)→10 min(10%A-90%B)→10.5 min(80%A-20%B)→18.5 min(80%A-20%B)],流速为0.4 m L·min^-1。ESI正离子化SIM模式下对3种磺酸酯进行同时检测,雾化氮气压力0.3 MPa、温度300℃、流速10 L·min^-1,毛细管电压3 k V,传输电压30 V。结果:MMS在10-100 ng·m L^-1内线性关系良好(r=0.9988),定量限为10 ng·m L^-1;EMS在5-50 ng·m L^-1内线性关系良好(r=0.9992),定量限为5 ng·m L^-1;IPMS在10-100 ng·m L^-1内线性关系良好(r=0.9993),定量限为10 ng·m L^-1。MMS、EMS、IPMS的回收率分别为99.86%、101.7%、103.8%。结论:经方法学验证,该法可用于甲磺酸伊马替尼中3个磺酸酯基因毒杂质的同时检测,能为质量控制提供参考。 展开更多
关键词 甲磺酸伊马替尼 甲磺酸甲酯(MMS) 甲磺酸乙酯(EMS) 甲磺酸异丙酯(IPMS) 酪氨酸激酶抑制剂 基因毒杂质 液相色谱-质谱联用
瞬时转染siRNA抑制大鼠神经干细胞内MMS2基因的表达 预览 被引量:1
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作者 冯海娇 沈岳飞 +1 位作者 罗小丹 罗彦妮 《微创医学》 2011年第1期 4-9,共6页
目的建立有效的脂质体瞬时转染法,转染小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),沉默大鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)内甲基磺酸敏感蛋白2(Methyl Methanesulfonate Sensitive 2,MMS2)的表达。方法设计并化学合成针对... 目的建立有效的脂质体瞬时转染法,转染小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),沉默大鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)内甲基磺酸敏感蛋白2(Methyl Methanesulfonate Sensitive 2,MMS2)的表达。方法设计并化学合成针对MMS2基因的3对siRNA分子序列,采用阳离子脂质体法瞬时转染NSCs,运用实时荧光定量PCR检测NSCs内MMS2基因mRNA的表达。结果 MMS2-siRNA对大鼠NSCs内MMS2基因的沉默效果在转染后36 h达到最大抑制作用;3对特异性MMS2-siRNA序列均有效地抑制了MMS2基因的表达,沉默效率分别为siRNA_A(58±5)%、siRNA_B(64±6)%、siRNA_C(84±3)%,与空白对照组相比均存在显著性差异(P〈0.05);siRNA_C沉默效率最高。结论靶向MMS2基因的siRNA分子片段可以有效地抑制NSCs内MMS2基因的表达,为后续相关研究提供实验方法。 展开更多
关键词 RNA干扰 神经干细胞 甲基磺酸敏感蛋白2 阳离子脂质体
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MMS2在血管紧张素II诱导神经干细胞向多巴胺能神经元分化过程中的作用 被引量:1
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作者 沈岳飞 冯海娇 +3 位作者 罗小丹 张维雄 罗彦妮 范瑞芳 《国际生物医学工程杂志》 CAS 北大核心 2011年第3期129-134,144,I0001共8页
目的探讨甲基磺酸敏感蛋白2(MMS2)在血管紧张素II(AII)诱导神经干细胞(NSCs)向多巴胺(DA)能神经元定向分化过程中的作用。方法体外分离培养新生鼠大脑来源的NSCs,通过巢蛋白免疫细胞化学方法对神经前体细胞进行鉴定;在此基础... 目的探讨甲基磺酸敏感蛋白2(MMS2)在血管紧张素II(AII)诱导神经干细胞(NSCs)向多巴胺(DA)能神经元定向分化过程中的作用。方法体外分离培养新生鼠大脑来源的NSCs,通过巢蛋白免疫细胞化学方法对神经前体细胞进行鉴定;在此基础上,将第2代的NSCs按实验设计分成6组:A:对照组;B:All组;C:ATl受体拮抗剂ZD7155组;D:ATI受体拮抗剂ZD7155+AII组;E:AT2受体拮抗剂PD123319组;F:AT2受体拮抗剂PD123319+AII组。通过实时荧光定量PCR检测各组细胞MMS2及THmRNA的表达;转染MMS2基因的小干扰RNA(siRNA)片段到NSCs上沉默MMS2在NSCs的表达,再按以上分组将其诱导分化为DA能神经元,通过实时荧光定量PCR方法检测转染后诱导分化的各组细胞THmRNA的表达。结果体外分离培养的NSCs,在培养基中呈悬浮生长,神经球表达Nestin。实时荧光定量PCR法检测B组、D组细胞的MMS2及THmRNA的表达高于对照组,其差异有统计学意义(P〈0.05);C、E、F组细胞的MMS2及THmRNA的表达与对照组比较无统计学意义(P〉0.05),转染MMS2-siRNA后诱导分化的各组细胞间THmRNA的表达无统计学意义(P〉0.05)。结论AII通过AT2受体使MMS2在NSCs的表达升高并诱导NSCs向DA能神经元分化,MMS2在AII诱导NSCs向DA能神经元定向分化的过程中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 神经干细胞 分化 多巴胺能神经元 血管紧张素II 甲基磺酸敏感蛋白2
DNA修复基因MMS19单核苷酸多态性与非小细胞肺癌组织学类型的关系
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作者 李冰 李雪飞 周彩存 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期751-755,共5页
目的:探讨DNA修复基因甲基磺酸敏感性基因19(methyl methanesulfonate sensitivity gene19,MMS19)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung carcer,NSCLC)组织学类型的关系。方法:收集原发性肺癌患者299例,应用AllGloT... 目的:探讨DNA修复基因甲基磺酸敏感性基因19(methyl methanesulfonate sensitivity gene19,MMS19)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung carcer,NSCLC)组织学类型的关系。方法:收集原发性肺癌患者299例,应用AllGloTM探针结合实时荧光定量-PCR(real-time fluorogentic quantitative-PCR,RFQ-PCR)的方法分析MMS19基因rs3740526多态位点的基因型分布情况,采用卡方和回归方法比较不同基因型与NSCLC患者年龄、性别、是否吸烟以及肺癌组织学类型的关系。结果:MMS19(rs3740526)基因型在不同年龄、性别、吸烟群体中的分布,差异均无统计学意义(P值分别为0.609、0.621和0.755),在不同组织学类型(鳞癌和腺癌)中的分布,差异有统计学意义(P=0.026)。调整后比值比(odds ratio,OR)值分别为0.359[95%可信区间(confi dence interval,CI)=0.162~0.795,P=0.012]和0.445(95%CI=0.213~0.930,P=0.031)。结论:DNA修复基因MMS19rs3740526的多态性可能与NSCLC组织学类型具有相关性。 展开更多
关键词 非小细胞肺 多态性 单核苷酸 甲基磺酸敏感性基因19
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