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粉防己碱对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其机制研究 预览
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作者 邓香 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第2期211-216,共6页
目的:探讨粉防己碱(TET)对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其作用机制。方法:以人神经母细胞瘤细胞系IMR-32细胞、SH-SY5Y细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测浓度分别为0(空白对照)、2.5、5、10、15、20μmo... 目的:探讨粉防己碱(TET)对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其作用机制。方法:以人神经母细胞瘤细胞系IMR-32细胞、SH-SY5Y细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测浓度分别为0(空白对照)、2.5、5、10、15、20μmol/L的TET对细胞增殖的影响;采用Transwell小室迁移实验和侵袭实验,考察正常对照组(TET浓度为0μmol/L)和TET组(10μmol/L,IMR-32细胞;15μmol/L,SH-SY5Y细胞)的细胞跨膜情况;采用Western blotting法检测按上述浓度TET处理后的IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞中金属基质蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、β-catenin、糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)的蛋白表达水平。结果:5、10、15、20μmol/L的TET可显著降低IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05或P<0.01),其半数抑制浓度分别为10.148、14.461μmol/L。细胞迁移实验和侵袭实验结果显示,与正常对照组比较,TET组跨膜细胞数均显著减少(P<0.01);Western blotting法检测结果显示,与正常对照组比较,TET组细胞中MMP-2、MMP-9、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达均显著降低(P<0.01)。结论:TET对神经母细胞瘤细胞的增殖和迁移、侵袭能力具有明显的抑制作用,其机制与下调细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达及抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 粉防己碱 神经母细胞瘤 IMR-32 细胞 SH-SY5Y细胞 增殖 迁移 侵袭
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营养支持治疗对儿童神经母细胞瘤临床疗效的影响
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作者 杨燕 杨娇 +5 位作者 吕麟亚 孔粼 李长春 孔祥如 杨超 龚丽子 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期198-203,共6页
目的:评估营养支持治疗对神经母细胞瘤(nueroblastoma,NB)患儿临床疗效的影响。方法:纳入2014年10月至2016年12月期间在我院初诊为NB的患儿106例,分为规范营养支持治疗组(A组)52例和非规范营养支持治疗组(B组)54例,评估2组患儿初诊时营... 目的:评估营养支持治疗对神经母细胞瘤(nueroblastoma,NB)患儿临床疗效的影响。方法:纳入2014年10月至2016年12月期间在我院初诊为NB的患儿106例,分为规范营养支持治疗组(A组)52例和非规范营养支持治疗组(B组)54例,评估2组患儿初诊时营养状况,分析2组患儿在手术后、化疗后其营养学指标变化、肿瘤治疗期间并发症发生率、卫生经济学指标。结果:(1)初诊时、术后及化疗后A组患儿中上臂围分别为(8.2±2.6)、(9.5±2.2)、(9.8±2.0)cm,B组患儿分别为(7.0±2.3)、(6.5±1.4)、(6.5±1.2)cm,A组患儿三角肌皮褶厚度分别为(4.8±1.2)、(6.2±1.6)、(6.4±1.5)mm,B组患儿分别为(3.9±3.4)、(4.5±1.2)、(4.6±1.1)mm,2组间比较有统计学意义(P<0.05),A组各时间点之间比较有统计学意义(P<0.05),而B组无统计学意义(P>0.05)。(2)术后A组出现伤口裂开及感染发生率为1.9%,B组为18.5%,2组间比较有统计学意义(P<0.05)。(3)在化疗4疗程后,A组骨髓抑制、胃肠道症状以及呼吸道感染发生率明显低于B组(P<0.05)。(4)A组平均住院时间、平均住院次数、平均住院费用、非计划再入院率也明显低于B组(P<0.05)。结论:NB患儿经规范营养支持治疗后,可有效改善营养状况,降低手术、化疗带来的并发症,提高患儿对NB治疗耐受性。 展开更多
关键词 儿童 神经母细胞瘤 营养不良
γ-氨基丁酸Rho2受体在神经母细胞瘤细胞中的稳定表达及其在谷氨酸盐致细胞死亡中的作用 预览
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作者 李敏 楚人杰 +2 位作者 张姣 韩思乐 李超堃 《新乡医学院学报》 CAS 2019年第1期13-18,共6页
目的构建人γ-氨基丁酸(GABA)Rho2受体(GABRR2)真核表达载体,并转染神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,建立稳定表达细胞株,探讨GABRR2在谷氨酸盐致细胞死亡中的作用。方法采用快速克隆方法将人脑组织GABRR2基因克隆至pIRES2-eGFP质粒,构建重组质... 目的构建人γ-氨基丁酸(GABA)Rho2受体(GABRR2)真核表达载体,并转染神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,建立稳定表达细胞株,探讨GABRR2在谷氨酸盐致细胞死亡中的作用。方法采用快速克隆方法将人脑组织GABRR2基因克隆至pIRES2-eGFP质粒,构建重组质粒pIRES2-eGFP-Rho2,利用X-fect试剂盒将其转染至SH-SY5Y细胞中,使用遗传霉素进行筛选,建立稳定表达pIRES2-eGFP-Rho2的SH-SY5Y细胞株。使用流式细胞术检测稳定转染过表达pIRES2-eGFP-Rho2的细胞,利用免疫荧光法鉴定稳定转染的SH-SY5Y细胞中pIRES2-eGFP-Rho2的表达。将野生型SH-SY5Y细胞分为A1、B1、C1组,稳定表达pIRES2-eGFP-Rho2的SH-SY5Y细胞分为A2、B2、C2组,每组设3个平行孔,其中A1、A2组细胞使用达尔伯克改良伊格尔培养基(DMEM)孵育,B1、B2组细胞使用含有谷氨酸盐的DMEM孵育,C1、C2组细胞使用含有谷氨酸盐和GABA的DMEM孵育,将各组细胞置于细胞培养箱中培养24h,应用乳酸脱氢酶试剂盒检测各组细胞的存活率。结果重组真核表达载体构建正确,获得了稳定表达pIRES2-eGFP-Rho2的细胞株。A1、B1、C1组细胞存活率比较差异有统计学意义(F=5.542,P<0.05);其中B1、C1组细胞存活率显著低于A1组(P<0.05),C1组细胞存活率显著高于B1组(P<0.05)。A2、B2、C2组细胞存活率比较差异有统计学意义(F=6.588,P<0.05);其中B2、C2组细胞存活率显著低于A2组(P<0.05),C2组细胞存活率显著高于B2组(P<0.01)。A2组细胞存活率与A1组比较差异无统计学意义(P>0.05),B2组细胞存活率显著低于B1组(P<0.05),C2组细胞存活率显著低于C1组(P<0.05)。结论成功构建pIRES2-eGFP-Rho2真核表达载体,建立了稳定表达pIRES2-eGFP-Rho2的SH-SY5Y细胞株,为体外研究GABRR2的功能提供了实验基础,并证明使用GABA可缓解谷氨酸盐对细胞的损伤,为缺血性脑损伤的分子生物学治疗提供了靶点。 展开更多
关键词 真核表达载体 Γ-氨基丁酸 神经母细胞瘤 SH-SY5Y细胞 细胞克隆 基因表达
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儿童神经母细胞瘤36例临床特点及预后因素分析 预览
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作者 黄闪 李慧霞 +2 位作者 董慧 王利娟 张红梅 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第6期1035-1039,共5页
目的:分析儿童神经母细胞瘤的临床特点、疗效及预后。方法:回顾分析2010年1月至2016年6月我院血液肿瘤科收治的36例神经母细胞瘤患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:36例患儿男20例,女16例,平均年龄25个月(5~47个月)... 目的:分析儿童神经母细胞瘤的临床特点、疗效及预后。方法:回顾分析2010年1月至2016年6月我院血液肿瘤科收治的36例神经母细胞瘤患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:36例患儿男20例,女16例,平均年龄25个月(5~47个月)。随访至2017年6月30日,中位随访时间:21.5个月(5~81个月),2年总生存率(OS)61.9%,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别为100%、65%、11.1%。结论:尽早明确神经母细胞瘤分期,给予合适的综合治疗方案,能明显减少化疗毒副反应、延长生存率,提高临床治愈率。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 化疗 手术 预后
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神经母细胞瘤患儿首发症状及其诊断意义分析
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作者 王欣迪 段超 +11 位作者 张大伟 金眉 赵文 王希思 赵倩 李兴军 黄程 李斯慧 陈莹 聂晓璐 彭晓霞 马晓莉 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期359-363,共5页
目的分析神经母细胞瘤(NB)患儿的首发症状及其临床表现特点,研究临床症状对早期识别本病的意义。方法回顾性分析2007年3月31日至2015年3月31日在北京儿童医院血液肿瘤中心确诊的NB患儿资料。根据年龄分为<1岁组和≥1岁组,比较2组患... 目的分析神经母细胞瘤(NB)患儿的首发症状及其临床表现特点,研究临床症状对早期识别本病的意义。方法回顾性分析2007年3月31日至2015年3月31日在北京儿童医院血液肿瘤中心确诊的NB患儿资料。根据年龄分为<1岁组和≥1岁组,比较2组患儿临床症状的差异及以不同临床症状为首发表现的NB患儿肿瘤生物学特征的差异。结果共纳入NB患儿330例,其中<1岁组43例,最常见的症状为咳嗽和发热(分别为17例,各占39.5%);≥1岁组287例,常见的临床表现依次为发热(177例,61.7%)、淋巴结大(107例,37.3%)、肢体疼痛(97例,33.8%)和贫血(48例,16.7%)。症状学比较显示,发热(39.5%比61.7%)、贫血(4.7%比16.7%)、骨痛(0比33.8%)、腹痛(0比25.3%)、腹泻(16.3%比3.0%)、淋巴结大(7.0%比37.3%)及食欲减退(9.3%比33.4%)等症状的出现率在2组间比较差异均有统计学意义(χ^2=6.68、6.00、18.99、10.19、12.73、14.12、9.21,均P<0.05)。在病初具有发热、贫血、淋巴结大、皮肤出血点或眶周淤斑、骨痛、腹痛、眼球突出及食欲下降等症状之一的患儿,其血清乳酸脱氢酶值明显升高;在病初具有发热、贫血、淋巴结大、骨痛、肢体活动异常、腹痛、多汗表现之一的患儿,尿香草扁桃酸值高于正常值(P<0.05)。结论<1岁NB患儿最常见的症状为发热、咳嗽,≥1岁NB患儿常见的临床表现依次为发热、淋巴结大、肢体疼痛和贫血。对于有以上特定临床表现的患儿,按年龄分为<1岁及≥1岁组进行必要的NB相关检查,以尽早识别和诊断NB。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 症状学 识别
原发于腹部和纵隔儿童神经母细胞瘤的临床及短期预后特征
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作者 杨深 蔡思雨 +6 位作者 王焕民 曾骐 马晓莉 彭晓霞 秦红 韩炜 任清华 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期488-493,共6页
目的探讨原发于腹部和纵隔儿童神经母细胞瘤(NB)的临床、生物学特征及短期预后情况。方法回顾性分析2013年1月至2017年1月诊治的223例NB患儿的临床资料。按照原发部位不同,将患儿分为腹部组(包括肾上腺与腹膜后)(147例,65.92%)及纵隔组... 目的探讨原发于腹部和纵隔儿童神经母细胞瘤(NB)的临床、生物学特征及短期预后情况。方法回顾性分析2013年1月至2017年1月诊治的223例NB患儿的临床资料。按照原发部位不同,将患儿分为腹部组(包括肾上腺与腹膜后)(147例,65.92%)及纵隔组(76例,34.08%),对比分析其临床、生物学特征及复发进展情况;绘制生存曲线并进行比较;通过Logistic回归分析发病年龄、肿瘤分期、病理类型、MYCN基因及原发部位与复发进展的关系。结果腹部组患儿的中位发病年龄为37(24,54)个月,较纵隔组26(14,46)个月中位发病年龄大。在肿瘤标志物方面,以血清NSE含量100 ng/ml为界,腹部组91.84%(135/147)的患儿NSE>100 ng/ml,而纵隔组仅17.10%(13/76),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。腹部组与纵隔组的血清LDH(中位数879.00 U/L和309.00 U/L)、铁蛋白(中位数262.15 ng/ml和50.20 ng/ml)及尿HVA(中位数28.20%和10.20%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在原发灶影像学表现方面,腹部组肿瘤原发灶最大径中位数为11.30 cm,且83.67%(123/147)患儿的肿瘤包绕重要血管生长;而纵隔组肿瘤原发灶最大径中位数为6.20 cm,且52.63%(40/76)的肿瘤未包绕血管。根据国际病理学分类标准(INPC),腹部组有65例(44.22%)病理预后分型为预后不良型,而纵隔组为22例(28.95%),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MYCN基因扩增,腹部组患儿中检测到34例(23.13%),而在纵隔组中仅检测到1例(1.32%),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。根据COG危险度分组,腹部组高危患儿占85.03%(125/147),而纵隔组仅占28.95%(22/76)。中位随访时间29个月,共有60例腹部组及10例纵隔组患儿出现肿瘤复发进展。多因素分析显示MYCN基因扩增及原发部位为腹部是本组患儿复发进展的独立危险因素。结论原发于腹部及纵隔的NB具有不同的临床、生物学及预后特征,腹部为预后不良部位,而纵隔为NB的预后� 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 肿瘤 各部位 复发
神经母细胞瘤中Yes相关蛋白1的表达及其与药物敏感性关系的研究
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作者 李斯文 王珊 +5 位作者 杨超 李长春 赵珍珍 孔祥如 邓晓斌 彭亮 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期494-498,共5页
目的初步探讨Hippo信号通路中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)组织中的表达,并分析其与临床病理参数和化疗药物敏感性的关系。方法应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学(IHC)... 目的初步探讨Hippo信号通路中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)组织中的表达,并分析其与临床病理参数和化疗药物敏感性的关系。方法应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学(IHC)法检测25例NB、7例节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma,GNB)和8例节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)组织中YAP1的表达;应用IHC或PCR扩增测序法检测其中11例NB/GNB肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标的表达或突变。结果YAP1的mRNA在NB/GNB中的相对表达量为2.369±1.420,明显高于GN的0.829±0.122,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);在NB/GNB中,YAP1的mRNA相对表达量与肿瘤的分期、危险度、Shimada组织学分型、病理分级、大小和是否发生淋巴结、骨髓、骨转移等有关(P<0.05),与患儿的年龄、性别无关(P>0.05)。IHC结果提示,YAP1在Ⅲ~Ⅳ期NB/GNB中呈强阳性表达,在Ⅰ~Ⅱ期NB/GNB中呈弱阳性表达,在GN中呈阴性表达,与mRNA表达水平一致。共检测肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标5个,包括:人切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO I)、DNA拓扑异构酶Ⅱ A(TOPO Ⅱ A)、DNA修复蛋白O 6-甲基转移酶(MGMT)和CYP2C19*2。肿瘤标本化疗药物敏感性分子靶标ERCC1表达检测提示铂类敏感性较高占36.4%(4/11),TOPO I、TOPO II A、CYP2C19*2的表达或多态性分别提示伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、环磷酰胺敏感性较高占27.3%(3/11),MGMT表达检测提示替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性较高占63.6%(7/11)。分析YAP1的表达量与化疗药物的敏感性的关系发现:YAP1在环磷酰胺敏感性较低组的表达(3.251±1.349)明显高于敏感性较高组(1.307±0.298),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);但未发现YAP1的表达量与铂类、伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性相关(P>0.05)。结论YAP1的表达� 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 Yes相关蛋白1 遗传标记 抗药性 肿瘤
神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱及原因分析
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作者 王笑欢 郭凯 +4 位作者 张慧敏 刘倩 邱立娟 邵华 马曙轩 《中国输血杂志》 CAS 2019年第2期106-108,共3页
目的分析神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱情况及其外周血B细胞和CD4^+T细胞的表达,探讨神经母细胞瘤患儿血型抗体减弱的原因。方法对2015年11月-2017年11月,送往本科室的478例1岁以上临床确诊为神经母细胞瘤的患儿EDTA抗凝全血标本进行... 目的分析神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱情况及其外周血B细胞和CD4^+T细胞的表达,探讨神经母细胞瘤患儿血型抗体减弱的原因。方法对2015年11月-2017年11月,送往本科室的478例1岁以上临床确诊为神经母细胞瘤的患儿EDTA抗凝全血标本进行ABO血型鉴定,流式细胞术检测B细胞及CD4^+T细胞的比例。结果 478例标本中,97例反定型抗体减弱(A型52例,B型30例,O型15例),且年龄越小抗体减弱程度越高(z=15.46,P<0.01)。同时,神经母细胞瘤患儿外周血B细胞及CD4^+T细胞百分比明显低于对照组(t=26.36,P<0.01)。结论神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱与年龄及T、B淋巴细胞比例降低具有一定的相关性。 展开更多
关键词 ABO血型抗体 神经母细胞瘤 B淋巴细胞 CD4^+T淋巴细胞
Apelin/APJ在小儿神经母细胞瘤中的表达及意义 预览
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作者 李勇 肖雅玲 +5 位作者 黎明 黄召 刘登辉 周宇翔 唐湘莲 文佳冰 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第2期154-158,共5页
目的探讨Apelin/APJ(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1)系统与小儿神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)发生发展的关系。方法收集10例NB患儿术后肿瘤组织及对应的癌旁肾上腺组织,采用免疫组化法检测Apeli... 目的探讨Apelin/APJ(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1)系统与小儿神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)发生发展的关系。方法收集10例NB患儿术后肿瘤组织及对应的癌旁肾上腺组织,采用免疫组化法检测Apelin及APJ蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达;Real-time PCR方法和Western blotting技术检测Apelin/APJ mRNA及蛋白的表达水平,采用ELISA方法检测NB患儿及健康儿童血浆中Apelin-36的水平。结果在收集的NB病例中,免疫组化结果显示,Apelin蛋白主要定位于神经母细胞瘤的细胞浆,呈强阳性表达,而APJ蛋白则主要在肿瘤胞核内表达,呈棕黄色颗粒,表达强阳性或中等阳性,两者均在对照组癌旁肾上腺组织中表达呈阴性或者弱阳性;与瘤旁组织比较,NB组织中Apelin、APJ mRNA和Apelin及APJ蛋白的表达水平均显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。NB患儿血浆Apelin-36的水平显著高于健康儿童对照组的水平(P<0.05)。结论Apelin/APJ系统在小儿神经母细胞瘤组织中高度表达,提示该系统与NB的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 Apelin/APJ系统 肿瘤发展 儿童
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神经母细胞瘤新药研究进展
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作者 王婧 李凯 病例报告 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期558-562,共5页
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿最常见的颅外恶性实体肿瘤,化学药物治疗是高危型患儿治疗的重要组成部分。由于其后期易复发、远处转移、产生耐药性等特点,高危型NB患儿尽管进行了积极的治疗,预后仍然不佳。但近年来以免疫疗法... 神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿最常见的颅外恶性实体肿瘤,化学药物治疗是高危型患儿治疗的重要组成部分。由于其后期易复发、远处转移、产生耐药性等特点,高危型NB患儿尽管进行了积极的治疗,预后仍然不佳。但近年来以免疫疗法和基因与信号通路靶向药物为代表的各类新药的开发和应用显著提高了NB患儿的生存率。本文通过国内外文献检索,对近年来NB新药的作用机制、有效性及优缺点进行综述。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 药物疗法 免疫疗法 靶向治疗
粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞增殖和干性基因表达的影响及作用机制 预览
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作者 谢东可 何霞 廖凯男 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期729-733,共5页
背景:研究发现粉防己碱能通过下调β-catenin表达抑制神经胶质瘤干细胞特性,然而其对神经母细胞瘤干细胞的影响未见报道。目的:探讨粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞增殖及干性标志物表达的影响,并探究其分子机制。方法:使用无血清悬浮法... 背景:研究发现粉防己碱能通过下调β-catenin表达抑制神经胶质瘤干细胞特性,然而其对神经母细胞瘤干细胞的影响未见报道。目的:探讨粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞增殖及干性标志物表达的影响,并探究其分子机制。方法:使用无血清悬浮法从神经母细胞瘤SK-N-SH细胞中获取肿瘤干细胞,给予粉防己碱干预,通过MTT法检测粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞的增殖抑制作用,细胞免疫荧光染色检测粉防己碱干预后Nestin蛋白水平变化,克隆球形成实验检测粉防己碱干预后肿瘤干细胞成球能力变化,qRT-PCR法检测粉防己碱干预后CD133、Oct-4、NestinmRNA表达,Westernblot检测粉防己碱干预后CD133、Oct-4、Nestin、p-GSK3β和β-catenin蛋白表达。结果与结论:与未干预组比较,粉防己碱干预后SK-N-SH干细胞增殖能力降低(P<0.05),CD133、Oct-4和NestinmRNA表达降低(P<0.05),Nestin蛋白荧光强度减弱,克隆球形成能力减弱(P<0.05),CD133、Oct-4、Nestin、p-GSK3β和β-catenin蛋白减少(P<0.05)。结果表明,粉防己碱抑制神经母细胞瘤干细胞增殖并降低干性标志物表达,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 肿瘤干细胞 粉防己碱 细胞增殖 CD133 OCT-4 NESTIN Wnt/β-catenin信号通路 苄异喹啉类 组织工程
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尼莫地平对缺氧神经细胞的保护作用及Calpain 2在其中的介导效应
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作者 史志勤 于江华 +4 位作者 张婉童 刘莹 杨楠 王伟 张详建 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期877-880,共4页
目的探讨尼莫地平(NP)对缺氧神经细胞凋亡的保护作用及其作用机制。方法以神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究模型,设立实验组、对照组和空白组。实验组以NP(10μmol·L-1)预处理,对照组以二甲基亚砜(DMSO,0. 1%)预处理,于缺氧环境中培... 目的探讨尼莫地平(NP)对缺氧神经细胞凋亡的保护作用及其作用机制。方法以神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究模型,设立实验组、对照组和空白组。实验组以NP(10μmol·L-1)预处理,对照组以二甲基亚砜(DMSO,0. 1%)预处理,于缺氧环境中培养24 h;空白组于正常环境中培养24 h。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)浓度并计算释放率,用结晶紫染色观察细胞贴壁存活情况,用蛋白印记实验检测Calpain2、Cleaved PARP及Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果模型细胞在正常环境中存活率为100%,缺氧环境中存活率为(57. 5±7. 8)%,差异有统计学意义(P <0. 01)。10μmol·L-1NP处理后细胞在缺氧环境中存活率升高为(75. 2±5. 7)%,差异有统计学意义(P <0. 01)。空白组、对照组及实验组的LDH释放率分别为(21. 0±5. 5)%,(72. 4±9. 9)%和(50. 4±6. 7)%,细胞贴壁存活率分别为100. 0%,(28. 6±6. 3)%和(49. 6±8. 6)%,Calpastatin蛋白表达水平分别为100. 0%,(17. 6±3. 2)%和(35. 1±5. 2)%,Calpain 2蛋白表达水平分别为100. 0%,(181. 3±10. 8)%和(90. 3±7. 8)%,Cleaved PARP蛋白表达水平分别为100. 0%,(162. 3±10. 1)%和(118. 6±9. 2)%,Cleaved Caspase-3蛋白表达水平分别为100. 0%,(202. 4±12. 3)%和(128. 8±8. 7)%,对照组的上述指标与空白组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论 NP可能通过抑制Calpain 2/Caspase-3/PARP通路保护神经细胞抵抗缺氧诱导的凋亡。 展开更多
关键词 尼莫地平 神经母细胞瘤 缺氧 凋亡 保护
p38MAPK抑制剂对高糖诱导神经母细胞瘤细胞凋亡的作用及机制 预览
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作者 刘瑞婷 朱文瑛 +3 位作者 张琳 唐跃 曹铭锋 蒋进皎 《山东医药》 CAS 2019年第1期38-41,共4页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)抑制剂对高糖诱导神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡的保护作用及机制。方法将培养好的SH-SY5Y细胞随机分为6组,A、B、C组分别加入45、90、135mmol/L高糖进行处理;D、E组分别加入10、25μmol/L的p38M... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)抑制剂对高糖诱导神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡的保护作用及机制。方法将培养好的SH-SY5Y细胞随机分为6组,A、B、C组分别加入45、90、135mmol/L高糖进行处理;D、E组分别加入10、25μmol/L的p38MAPK抑制剂PD169316预处理30min,之后加入135mmol/L高糖溶液进行培养;对照组常规培养不做干预;另随机选部分细胞用135mmol/L高糖处理3h作为高糖对照组。采用Westernblotting法检测细胞内磷酸化p38MAPK及凋亡相关蛋白,用AnnexinV-PI染色法检测细胞凋亡。结果高糖处理1.5、3h,与对照组比较,A、B、C组磷酸化p38MAPK蛋白相对表达量呈浓度依赖性升高、抗凋亡蛋白BCL-2相对表达量低、促凋亡蛋白BAX、BID、BAD相对表达量高(P均<0.05)。高糖处理6h,A组BCL-2蛋白相对表达量低,BAX、BID、BAD蛋白相对表达量高(P均<0.05),而B、C组促凋亡蛋白未见明显变化(P均>0.05)。与高糖对照组比较,D、E组磷酸化p38MAPK蛋白相对表达量低(P均<0.05),BCL-2蛋白蛋白相对表达量高(P均<0.05),BAD蛋白及BID蛋白相对表达量低(P均<0.05),E组以上指标变化最明显(P均<0.05)。与对照组比较,C组细胞凋亡重;与C组比较,E组细胞凋亡轻。结论p38MAPK抑制剂可抑制高糖诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其作用机制可能与调控抗凋亡蛋白及促凋亡蛋白表达有关。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 丝裂原活化蛋白激酶P38 SH-SH5Y细胞 高糖 细胞凋亡 抗凋亡蛋白 凋亡蛋白
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抑制MDSC对神经母细胞瘤荷瘤小鼠CXCL12/CXCR4表达影响及在免疫治疗中的作用
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作者 徐伟立 李索林 +3 位作者 李萌 周辉 耿娜 杨晓锋 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期58-63,共6页
目的了解抑制神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)荷瘤小鼠体内髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)对趋化因子12(cxc chemokine receptor ligand 12,CXCL12)及趋化因子受体4(cxc chemokine receptor type 4,CXCR4)表达... 目的了解抑制神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)荷瘤小鼠体内髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)对趋化因子12(cxc chemokine receptor ligand 12,CXCL12)及趋化因子受体4(cxc chemokine receptor type 4,CXCR4)表达影响及其在免疫治疗中的作用,探索控制NB生长和转移的新方法。方法采用SK-N-SH细胞接种法建立神经母细胞瘤BALB/c荷瘤小鼠模型,成瘤后切取标本,HE染色观察肿瘤组织结构。将荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、生理盐水(NS)组、多柔比星(doxorubicin,DOX)2.5mg/kg组、DOX 5 mg/kg组和多巴胺(dopamine,DA)50 mg/kg组,每组30例。在肿瘤细胞接种后7d和12d,分别按相应剂量对各组实施NS、DOX或DA鼠尾静脉注射,对照组不实施任何干预。于接种后14、17、23d,分离检测,对比各组小鼠脾脏、骨髓和肿瘤中MDSC数量比例和凋亡率;比较各组肿瘤生长曲线有无差异。同期采用免疫组织化学(MaxVision)法检测对比各组瘤体、瘤旁、瘤远及瘤旁淋巴结组织中CXCL12及CXCR4表达。对各组肿瘤大小、瘤体MDSC比例与CXCL12/CXCR4表达进行相关性分析。制备肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),实施荷瘤小鼠免疫治疗对比实验。荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、DOX2.5mg/kg组、CTL组、DOX2.5 mg/kg+CTL组,每组30例。比较各组肿瘤生长曲线有无差异。采用SPSS22.0软件进行统计学处理。结果各用药组在肿瘤、骨髓和脾脏组织中MDSC比例均受到不同程度抑制,依次为DOX2.5组>DOX5组>DA组>对照组(P<0.05)。但各组织在不同药物刺激下MDSC凋亡率均无统计学意义(P>0.05)。各组肿瘤生长曲线比较可见DOX2.5组和其他各组间均存在统计学意义(P=0.000)。瘤体、瘤旁和淋巴组织中CXCL12和CXCR4表达较瘤远组织为高,以瘤体中表达最高。不同用药组瘤体中CXCL12和CXCR4表达均受到抑制,以DOX2.5组受抑最为显著(P=0.018,P=0.000)。各组肿瘤体积和MDSC比例� 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 肿瘤微环境 趋化因子CXCL12 受体CXCR4 小鼠 髓系抑制 性细胞
伴头面部软组织转移神经母细胞瘤患儿临床特征及近期疗效分析——单中心10年诊治总结 预览
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作者 秦静 张大伟 +8 位作者 王生才 于彤 付利兵 岳志霞 柴希 秦茂权 邰隽 倪鑫 马晓莉 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2019年第2期62-68,共7页
目的总结伴头面部软组织转移神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特点,分析其近期疗效。方法连续纳入首都医科大学附属北京儿童医院血液中心2007年3月-2017年5月收治的伴头面部软组织转移NB患儿,回顾性分析临床表现、实验室检查、影像学检查等... 目的总结伴头面部软组织转移神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特点,分析其近期疗效。方法连续纳入首都医科大学附属北京儿童医院血液中心2007年3月-2017年5月收治的伴头面部软组织转移NB患儿,回顾性分析临床表现、实验室检查、影像学检查等临床特征,评价近期疗效,分析比较同期不伴有头面部软组织侵犯的高危NB患儿的生存率。随访至2018年4月30日。结果 39例符合入组标准,占同期诊断诊治患儿的6. 5%(39/601)。其中男30例,女9例,中位发病年龄31. 5(5~132)个月。其中26例眶周软组织转移、8例额颞部软组织转移、6例鼻咽部软组织转移、6例颌面部软组织转移、5例头皮软组织转移。首发症状为头面部肿物者15例(38%)、发热9例(23%)、肢体疼痛9例(23%)、腹痛4例(10%)、乏力3例(8%)、面色苍白3例(8%)、腹部包块2例(5%)、颈部包块2例(5%)、打鼾1例(3%)。原发瘤灶为腹膜后来源者18例、肾上腺来源者17例、后纵隔来源者3例、颅底来源者1例。INSS分期:IV期38例、IVs期1例。危险度分组:高危(HR)37例、中危(MR)1例、低危(LR)1例。伴N-myc基因扩增者16例(41%)。初诊时所有患儿血清乳酸脱氢酶(LDH)及血清神经元烯醇化酶(NSE)均高于正常范围,其中血清LDH大于1000U/L者占54%,血清NSE大于检测上限(370ng/mL)者占51%。所有患儿均存在3个及以上部位的转移,除1例IVs期患儿外,均存在骨骼转移(97%),且均为多发骨转移,33例(85%)伴有骨髓转移。1例LR(IVs期)给予手术联合化疗(CBVP及CADO方案交替进行,共4疗程),随访1年,目前完全缓解(CR)。1例MR患儿给予化疗联合手术治疗,随访2. 3年,目前CR。37例HR患儿给予化疗联合手术、自体外周血造血干细胞移植和13-顺式维A酸维持治疗,中位随访时间13(4~126)个月;9例目前CR,1例随诊5年后失访,6例停药后复发,21治疗中进展,中位进展时间8(4~15)个月。5年EFS 13%,5年OS 14%。同期收治的不伴头� 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 头面部软组织转移 临床特征 近期疗效
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伴有脊髓压迫症状的后纵隔神经母细胞瘤患儿临床特征及预后分析 预览
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作者 詹曌熙 马晓莉 +5 位作者 段超 齐翔 邹哲伟 曾骐 陈诚豪 苏雁 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2019年第2期74-79,共6页
目的分析伴有脊髓压迫(SCC)症状的后纵隔神经母细胞瘤(NB)患儿临床特征及预后情况,探讨治疗策略。方法收集2011年-2017年期间于北京儿童医院血液肿瘤中心确诊为NB,原发灶为后纵隔,伴有SCC症状,先给予椎管减压手术,术后给予规范化疗并随... 目的分析伴有脊髓压迫(SCC)症状的后纵隔神经母细胞瘤(NB)患儿临床特征及预后情况,探讨治疗策略。方法收集2011年-2017年期间于北京儿童医院血液肿瘤中心确诊为NB,原发灶为后纵隔,伴有SCC症状,先给予椎管减压手术,术后给予规范化疗并随访的患儿资料。分析患儿临床特征、诊疗方法与疗效之间的关系,随访到2018年7月15日。结果符合入组标准患儿共11例,男3例,女8例,中位年龄11 (6. 5~24)个月,随访中位时间21 (8~80)个月。病初11例患儿均有下肢运动功能障碍,其中双下肢肌力0级7例(64%),1~4级各1例;脊髓损伤程度:A级1例(9%)、B级7例(64%)、C级1例(9%)、D级2例(18%);3例(27%)患儿有括约肌功能障碍,其中尿潴留1例,大小便失禁2例。所有患儿主要治疗措施为早期椎管减压术、化疗、原发瘤灶切除术以及后续化疗,低/中危接受4~6个疗程化疗,高危接受7个疗程化疗。11例患儿下肢运动功能均于椎管减压术后开始逐渐恢复,其中10例(90%)下肢运动功能完全恢复,1例下肢肌力部分恢复至2级。3例括约肌功能障碍患儿均恢复,4例(36. 4%)遗留有Ⅰ~Ⅲ级脊柱畸形后遗症。10例(91%)患儿肿瘤达完全缓解(CR),1例因肿瘤进展(PD)死亡。结论伴有脊髓压迫症状的后纵隔NB以婴幼儿多见,诊断后早期行椎管减压术可以减少神经系统后遗症。经过系统治疗后绝大多数患儿运动功能恢复良好。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 脊髓压迫 后纵隔 儿童
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CDC5L表达对神经母细胞瘤临床及预后评估的意义 预览
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作者 蔡元霞 武志祥 +1 位作者 王奕 吴晔明 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第6期472-479,共8页
目的探讨CDC5L在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及对患儿临床和预后的影响。方法免疫组化(immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测CDC5L在神经母细胞瘤患儿肿瘤组织中的表达,根据患儿性别、年龄、是否... 目的探讨CDC5L在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及对患儿临床和预后的影响。方法免疫组化(immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测CDC5L在神经母细胞瘤患儿肿瘤组织中的表达,根据患儿性别、年龄、是否有骨髓浸润、肿瘤临床分期(INSS)、危险度分级、肿瘤病理诊断、Shimada病理分类及NSE、LDH是否正常进行分组,比较各组中CDC5L的表达差异,采用Kaplan-Meier和Cox回归分析CDC5L高表达组和低表达组对神经母细胞瘤生存的影响。结果IHC显示,62例神经母细胞瘤肿瘤标本中,CDC5L高表达及低表达各31例(50%),CDC5L主要在细胞核内表达;IHC及WB均显示CDC5L在神经母细胞瘤中的表达高于节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma,GNB), NB和GNB均起源于原始神经嵴细胞,可于肾上腺或沿脊柱旁交感神经节分布;不同之处在于NB较GNB分化差,恶性程度更高。进一步分析CDC5L在NB患儿临床和病理特征之间的表达差异发现肿瘤骨髓浸润组较无肿瘤浸润组CDC5L高表达的比例更高,差异有统计学意义(χ^2 =5.833, P =0.016);CDC5L在肿瘤临床分期Ⅲ~Ⅳ中的高表达比例高于Ⅰ~Ⅱ和Ⅳ-S期,差异有统计学意义(χ^2 =11.328, P =0.001);CDC5L高表达的比例在MYCN扩增组高于MYCN非扩增组( P =0.038);危险度分级中,高危患儿中CDC5L表达增高的比例较中危和低危患儿高(χ^ 2 =9.378, P =0.002 );Shimada病理分类中,不良组织学类型较良好组织学类型CDC5L表达增高的比例更高(χ^ 2 =7.839, P =0.005);NSE升高组较NSE正常组CDC5L表达增高的比例更高( P =0.035);LDH≥587 U/L较LDH<587 U/L有更高比例的CDC5L表达增高,差异有统计学意义(χ^ 2 =5.547, P = 0.019 )。Kaplan-Meier生存分析提示CDC5L高表达组3年存活率(48.8% vs. 88.0%)低于CDC5L低表达组,差异有统计学意义( P =0.002)。单因素Cox回归分析发现CDC5L高表达( HR =4.734,95% CI :1.590~ 14.091 )、临床分期为Ⅲ和Ⅳ期( HR =7.4 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 CDC5L 病理学 免疫学技术 预后 儿童
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神经母细胞瘤候选致病基因的研究进展
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作者 靳燕 赵强 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期80-84,共5页
本综述阐述了神经母细胞瘤候选致病基因的研究进展,并对这些基因的功能进行归类总结。同时也回顾了目前用于寻找该病致病或易感基因的各种方法,分析了其优缺点,并创新性地提出靶向捕获的二代测序技术是寻找神经母细胞瘤潜在致病突变基... 本综述阐述了神经母细胞瘤候选致病基因的研究进展,并对这些基因的功能进行归类总结。同时也回顾了目前用于寻找该病致病或易感基因的各种方法,分析了其优缺点,并创新性地提出靶向捕获的二代测序技术是寻找神经母细胞瘤潜在致病突变基因的关键方法,或许可以为治疗干预措施提供潜在的新靶点。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 基因 高通量核苷酸测序
TIAM1蛋白在神经母细胞瘤中的表达及临床意义 预览
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作者 聂红艳 邱艳丽 +5 位作者 靳燕 曹嫣娜 闫杰 李杰 王景福 赵强 《天津医科大学学报》 2019年第2期143-146,共4页
目的:探索T淋巴瘤侵袭转移1蛋白(TIAM1)在神经母细胞瘤(NB)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化法检测61例神经母细胞瘤组织中TIAM1蛋白的表达,并分析其与NB患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:TIAM1主要定位于细胞浆中,但也可... 目的:探索T淋巴瘤侵袭转移1蛋白(TIAM1)在神经母细胞瘤(NB)中的表达及临床意义。方法:运用免疫组化法检测61例神经母细胞瘤组织中TIAM1蛋白的表达,并分析其与NB患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:TIAM1主要定位于细胞浆中,但也可表达在细胞核内,其表达与NB分化程度相关(χ^2=4.493,P=0.034),分化程度越高,表达越强;但其表达与年龄,INSS分期,肿瘤部位等无关。结论:TIAM1的表达与NB的分化程度呈正相关,有望成为NB潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 TIAM1 神经母细胞瘤 分化
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Removal of pediatric stage IV neuroblastoma by robot-assisted laparoscopy: A case report and literature review 预览
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作者 Di-Xiang Chen Yi-Han Hou +3 位作者 Ya-Nan Jiang Li-Wei Shao Shan-Jie Wang Xian-Qiang Wang 《世界临床病例杂志》 2019年第12期1499-1507,共9页
BACKGROUND Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in children, with an incidence of approximately 1/10000. Surgical resection is an effective treatment for children with NB. Robot-assisted lapa... BACKGROUND Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor in children, with an incidence of approximately 1/10000. Surgical resection is an effective treatment for children with NB. Robot-assisted laparoscopic surgery is a new method and is superior to conventional laparoscopic surgery, since it has been preliminarily applied in clinical practice with a significant curative effect. This paper discusses significance and feasibility of complete resection of stage IV NB using robot-assisted laparoscopic surgery, while comparing its safety and effectiveness with conventional laparoscopic surgery. CASE SUMMARY In June 2018, a girl with stage IV retroperitoneal NB, aged 3 years and 5 mo, was admitted. Her weight was 15 kg, and her height was 100 cm. Robot-assisted, fiveport laparoscopic resection of NB was performed. Starting from the middle point between the navel and the anterior superior iliac spine to the left lower abdomen, the pneumoperitoneum and observation hole (10 mm) were established using the Hasson technique. Operation arm #1 was located between the left anterior axillary line, the navel, and the costal margin (8 mm);operation arm #2 was located at the intersection of the right anterior axillary line and Pfannenstiel line (8 mm);one auxiliary hole was located between arm #2 (on the Pfannenstiel line) and the observation hole (12 mm);and another auxiliary hole (5 mm) was located slightly below the left side of the xiphoid. Along the right line of Toldt and the hepatic flexure of the transverse colon, the colon was turned to the left and below with a hook electrode. Through Kocher's incision, the duodenum and the pancreatic head were turned to the left to expose the inferior vena cava and the abdominal aorta. The vein was separated along the right external iliac, and the inferior vena cava was then lifted to expose the right renal vein from the bottom to the top. The tumor was transected horizontally below the renal vein, and it was first cut into pieces and then resected. The right renal art 展开更多
关键词 ROBOT-ASSISTED surgery RETROPERITONEAL NEUROBLASTOMA Children Case report
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