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Neuroprotective effect of the ethanol extract of Artemisia capillaris on transient forebrain ischemia in mice via nicotinic cholinergic receptor
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作者 Huiyoung Kwon Ji Wook Jung +2 位作者 Young Choon Lee Jong Hoon Ryu Dong Hyun Kim 《中国天然药物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期428-435,共8页
关键词 ARTEMISIA capillaris Transient FOREBRAIN ISCHEMIA ACETYLCHOLINESTERASE NICOTINIC ACETYLCHOLINE receptor
Pharmacological and functional comparisons of α6/ α31β2β3-nAChRs and (α4β2-nAChRs heterologously expressed in the human epithelial SH-EP1 cell line
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作者 De-jie CHEN Fen-fei GAO +13 位作者 Xiao-kuang MA Gang-gang SHI Yuan-bing HUANG Quang-xi SU Sterling SUD- WEEKS Ming GAO Turner DHARSHAUN Jason Brek EATON Yong-chang CHANG J Michael MClNTOSH Ronald J LUKAS Paul WHITEAKER Scott C STEFFENSEN Jie WU 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第10期1571-1581,共11页
关键词 药理学 房间 EPIBATIDINE 上皮 不敏感性 子单元 哺乳动物 表达式
Receptor variability-driven evolution of snake toxins
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作者 Xian-Hong Ji Shang-Fei Zhang +1 位作者 Bin Gao Shun-Yi Zhu 《动物学研究》 CAS CSCD 2018年第6期431-436,共6页
关键词 神经毒素 可变性 进化 受体 驱动 TFT 蛋白质
淀粉样蛋白片段结构动力学与酰胺-Ⅰ带振动光谱示踪 预览
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作者 侯彦君 郑轩 蔡开聪 《光谱学与光谱分析》 CSCD 北大核心 2018年第S1期109-110,共2页
借助分子对接方法,获取了β淀粉样蛋白(Amyloidβprotein,Aβ)的核心片段Aβ25-35与乙酰胆碱受体相互作用的最优结合构象,并在此基础上开展结合后的复合物的分子动力学模拟,探索其结构动力学特征。将构建的氨基酸多肽通用型振动频率图... 借助分子对接方法,获取了β淀粉样蛋白(Amyloidβprotein,Aβ)的核心片段Aβ25-35与乙酰胆碱受体相互作用的最优结合构象,并在此基础上开展结合后的复合物的分子动力学模拟,探索其结构动力学特征。将构建的氨基酸多肽通用型振动频率图应用于复合物的全原子运动轨迹,预测与受体结合后的Aβ多肽骨架酰胺-Ⅰ带光谱。其特征吸收峰表明该多肽片段与受体结合后主要呈现无规则卷曲构象,与分子对接和分子动力学轨迹聚类分析所呈现的特征构象一致。借助分子模拟与光谱建模相结合的方法能够帮助我们快速解析实验光谱中所蕴含的多肽构象信息,在分子水平上更好地认识蛋白质的空间结构动力学特征。 展开更多
关键词 β淀粉样蛋白 乙酰胆碱受体 酰胺-Ⅰ带频率图 结构动力学 分子对接
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苹果蠹蛾8个烟碱型乙酰胆碱受体基因的克隆与生物信息学分析 预览
5
作者 郭金梦 罗嘉鹏 +3 位作者 冯丽凯 李飞 林克剑 王桂荣 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期624-632,共9页
烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,n AChRs)能够快速介导胆碱能突触传递,并在许多认知功能障碍性疾病的过程中发挥作用。昆虫的烟碱型乙酰胆碱受体是新烟碱类等杀虫剂的重要作用靶标,而且靶标抗性是昆虫产生抗... 烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,n AChRs)能够快速介导胆碱能突触传递,并在许多认知功能障碍性疾病的过程中发挥作用。昆虫的烟碱型乙酰胆碱受体是新烟碱类等杀虫剂的重要作用靶标,而且靶标抗性是昆虫产生抗药性的一个重要机制。本文利用生物信息学结合现代分子生物学技术,以新疆石河子地区的苹果蠹蛾种群为材料,克隆获得了8个烟碱型乙酰胆碱受体n AChR亚基基因的c DNA全长序列,并对这8个亚基基因的序列进行了生物信息学分析。研究结果有助于进一步深入解析苹果蠹蛾对新烟碱类杀虫剂的靶标抗性机制,进而为开发新型靶标药剂提供科学依据和理论基础。 展开更多
关键词 苹果蠹蛾 烟碱型乙酰胆碱受体 基因克隆 生物信息学分析
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烟碱乙酰胆碱受体结构的研究进展
6
作者 马倩芸 江涛 于日磊 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2018年第2期97-102,共6页
烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是离子通道型受体,属于Cys-loop受体的超级家族,通过配体门控离子通道介导许多生理活动,是治疗精神类疾病的重要靶点。nAChR包括肌肉型和神经型2种。nAChR是由5个亚基组成的具有中心孔道的五聚体,本文简要... 烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是离子通道型受体,属于Cys-loop受体的超级家族,通过配体门控离子通道介导许多生理活动,是治疗精神类疾病的重要靶点。nAChR包括肌肉型和神经型2种。nAChR是由5个亚基组成的具有中心孔道的五聚体,本文简要介绍了近年来烟碱乙酰胆碱受体结构的研究进展。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 离子通道受体 五聚体
海南产桶形芋螺毒液组分对乙酰胆碱受体不同亚型的活性研究 预览
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作者 黄艺 付双玉 +2 位作者 朱晓鹏 长孙东亭 罗素兰 《海南大学学报:自然科学版》 CAS 2018年第2期124-132,共9页
为了从海南产桶形芋螺(Conus betulins Linnaeus)的毒液中发现作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)不同亚型的天然毒素,本研究利用高效液相色谱法,从桶形芋螺的毒液中分离和纯化了天然毒素组分,并以非洲爪蟾卵母细胞表达的nAChRs各种... 为了从海南产桶形芋螺(Conus betulins Linnaeus)的毒液中发现作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)不同亚型的天然毒素,本研究利用高效液相色谱法,从桶形芋螺的毒液中分离和纯化了天然毒素组分,并以非洲爪蟾卵母细胞表达的nAChRs各种亚型为药靶,采用双电极电压钳电生理技术,筛选了作用于nAChRs不同亚型的天然芋螺毒素组分.结果显示:通过分离和纯化方法,从桶形芋螺的毒液中获得了16个天然毒素组分,此后测定了每个组分对nAChRs各个亚型的阻断活性,同时发现组分CBL-2,CBL-3和CBL-4对肌肉型(α1β1δε)nAChR具有强阻断活性;组分CBL-12对α4β2 nAChR亚型有阻断作用;组分CBL-4和CBL-5对α3β2 nAChR亚型有阻断作用.由此认为:这5个天然毒素组分分别对α3β2,α4β2和α1β1δεnAChR这三种亚型有阻断活性,特别是其能阻断α4β2 nAChR亚型的活性,在此之前还未发现α4β2 nAChR亚型的特异阻断剂. 展开更多
关键词 桶形芋螺毒液 天然芋螺毒素 烟碱型乙酰胆碱受体 电生理技术
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马铃薯甲虫烟碱型乙酰胆碱受体α5亚基基因的克隆及其表达模式分析 预览
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作者 解林杰 李莎 姜卫华 《南京农业大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第2期293-301,共9页
[目的]烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)在昆虫中枢神经系统兴奋性神经递质突触传导过程中起重要作用,也是新烟碱类杀虫剂的作用靶标。马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)是重要的检疫性马铃薯食叶害虫。根据报道已鉴定得到该虫10个nA... [目的]烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)在昆虫中枢神经系统兴奋性神经递质突触传导过程中起重要作用,也是新烟碱类杀虫剂的作用靶标。马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)是重要的检疫性马铃薯食叶害虫。根据报道已鉴定得到该虫10个nAChR亚基,本研究的目的是进一步完善该虫nAChR亚基的组成和其表达模式。[方法]依据马铃薯甲虫基因组数据,利用PCR和RACE技术对马铃薯甲虫的nAChR亚基基因进行克隆,通过相似性和系统发育树分析验证该基因的亲缘关系。利用实时定量PCR技术检测该基因在马铃薯甲虫各个发育阶段及成虫头、胸、腹和吡虫啉及噻虫嗪处理的4龄幼虫和成虫的表达水平。[结果]克隆获得了该虫又1个nAChRα亚基基因的全长cDNA,将其命名为Ldα5(GenBank登录号为MF197919)。实时定量PCR结果表明:Ldα5在马铃薯甲虫各个发育阶段及成虫头、胸、腹中都有不同程度的表达量,其中在1龄幼虫和成虫头部的表达量最高;吡虫啉和噻虫嗪处理对Ldα5的表达量有不同影响,在幼虫中,吡虫啉导致Ldα5明显下调,而噻虫嗪无明显影响,在成虫中2种药剂的处理都可明显提高Ldα5的表达量。[结论]本研究结果为明确马铃薯甲虫nAChR亚基的生理功能及该虫对新烟碱类杀虫剂的抗性机制等研究奠定了基础。 展开更多
关键词 马铃薯甲虫 烟碱型乙酰胆碱受体 基因克隆 序列分析 实时定量PCR
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β-细辛醚对抑郁模型小鼠背侧纹状体中乙酰胆碱能受体介导多巴胺传输的影响 预览 被引量:1
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作者 周红伟 张惠实 +3 位作者 朱宏飞 黄乔春 陈建新 王勇 《华中科技大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2017年第4期420-425,共6页
目的探讨β-细辛醚对抑郁模型小鼠背侧纹状体乙酰胆碱能受体介导多巴胺传输的影响。方法将32只C57BL/6J小鼠随机分为正常组(CON组)、正常小鼠+β-细辛醚组(CON-BAS组)、抑郁症组(DEP组)、抑郁症+β-细辛醚组(DEP-BAS组)4组(... 目的探讨β-细辛醚对抑郁模型小鼠背侧纹状体乙酰胆碱能受体介导多巴胺传输的影响。方法将32只C57BL/6J小鼠随机分为正常组(CON组)、正常小鼠+β-细辛醚组(CON-BAS组)、抑郁症组(DEP组)、抑郁症+β-细辛醚组(DEP-BAS组)4组(n=8)。以慢性束缚应激建立小鼠抑郁症模型,用强迫游泳实验及糖水消耗试验测定小鼠绝望与兴趣缺失行为,高效液相-电化学方法检测其伏隔核多巴胺(dopamine,DA)的含量,并用蛋白质免疫印迹反应检测乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的表达水平;应用快速扫描循环伏安法(fast-scanning cyclic voltammetry,FSCV)检测β-细辛醚与烟碱型乙酰胆碱能受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)拮抗剂DHβE对小鼠背侧纹状体多巴胺活性水平的影响。结果与CON组相比,DEP-BAS组和DEP组小鼠水中不动时间明显增加,糖水消耗量和伏隔核中DA含量明显降低;与DEP组比较,DEP-BAS组小鼠水中不动时间减少,糖水消耗量和伏隔核中DA含量明显增加,同时β-细辛醚预处理使小鼠脑组织中AChE含量减少,差异有统计学意义(P〈0.05),FSCV检测结果显示β-细辛醚可增加背侧纹状体多巴胺活性但被DHβE拮抗。结论β-细辛醚可改善小鼠抑郁症绝望与兴趣缺失的行为变化,可能与抑制AChE的活性和激活nAChRs介导的多巴胺传输与表达有关。 展开更多
关键词 抑郁症 Β-细辛醚 多巴胺 乙酰胆碱酯酶 烟碱型乙酰胆碱能受体
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α3(S147T)*乙酰胆碱受体突变型功能模型的建立 被引量:1
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作者 雷宇苗 朱晓鹏 +3 位作者 张璐 黄艺 罗素兰 长孙东亭 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第16期1415-1421,共7页
目的构建包含α3亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)点突变型,优化受体突变的方法,并利用nAChRs的激动剂乙酰胆碱(acetycholine,ACh)对突变型的功能进行研究。方法利用聚合酶链反应(PCR)介导的... 目的构建包含α3亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)点突变型,优化受体突变的方法,并利用nAChRs的激动剂乙酰胆碱(acetycholine,ACh)对突变型的功能进行研究。方法利用聚合酶链反应(PCR)介导的定点突变技术,设计引物并以大鼠nAChRsα3亚基的基因作为模版,获得α3亚基基因的点突变体,通过体外转录获得α3亚基突变体的cRNA。利用非洲爪蟾卵母细胞表达系统和双电极电压钳技术,对含有α3亚基点突变的2种受体亚型的表达情况进行检测。同时利用ACh对受体突变型的门控特性进行检测。结果成功建立了α3亚基第147位丝氨酸(serine,Ser,S)的突变体模型,激动剂ACh对野生型α3β2 nAChR和α3β4 nAChR的半数有效浓度(EC50)分别为55.33和163.00μmol·L-1,对突变型α3(S147T)β2 nAChR、α3(S147T)β4 nAChR的EC50分别为33.10和121.10μmol·L-1。结论将α3亚基第147位Ser突变成苏氨酸(threonine,Thr,T)后,成功建立了2个具有功能型的突变体。α3亚基点突变受体模型的成功建立,可为研究药物与α3*nAChR相互作用的分子机制提供功能模型和研究基础,也可为更多受体突变型的建立提供方法借鉴。 展开更多
关键词 烟碱型乙酰胆碱受体 α3亚基定点突变 双电极电压钳 受体功能
α-神经毒素与烟碱型乙酰胆碱受体相互作用的研究进展
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作者 李江兵 吴远双 +4 位作者 高雪梅 王晨 张文睿 孟汶 孟庆雄 《生命科学》 CSCD 2017年第1期77-89,共13页
α-神经毒素(α-neurotoxin,α-NTX)是眼镜蛇科和海蛇科蛇毒的主要毒性成分之一,属一种非酶类多肽,能以特异的、几乎不可逆的状态与烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)结合。nAChR在生物学、病理学、生理... α-神经毒素(α-neurotoxin,α-NTX)是眼镜蛇科和海蛇科蛇毒的主要毒性成分之一,属一种非酶类多肽,能以特异的、几乎不可逆的状态与烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)结合。nAChR在生物学、病理学、生理学等方面发挥着重要作用,与感觉、认知、疼痛、保护神经元和递质释放等关系密切。神经型nAChR参与多种脑功能,与多种神经退行性疾病的发生密切相关,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和精神分裂症(Sz)等。因此,研究α-NTX与nAChR的相互作用关系及其作用机制,对深入研究神经活动机制及相关疾病的治疗机理和寻找新型药物等具有重要意义。对α-NTX、nAChR的结构以及它们之间相互作用的研究进展进行了归纳和评述,对其相互作用位点作了较为详细的介绍。 展开更多
关键词 α-神经毒素 三指蛋白 烟碱型乙酰胆碱受体
精神分裂症伴发2型糖尿病与烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性关联研究 预览
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作者 李园园 王周烨 +2 位作者 禹顺英 李华芳 沈一峰 《中国神经精神疾病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期464-469,共6页
目的在中国汉族精神分裂症患者中探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性与2型糖尿病共病的关联。方法采用Taq Man荧光探针基因分型技术对346例伴发2型糖尿病的中国汉族精神分裂症患者和360例不伴糖尿病的精神分裂症患者的α3、α4、α7、α... 目的在中国汉族精神分裂症患者中探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性与2型糖尿病共病的关联。方法采用Taq Man荧光探针基因分型技术对346例伴发2型糖尿病的中国汉族精神分裂症患者和360例不伴糖尿病的精神分裂症患者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptor,n Ach R)基因即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968、rs684513)多态位点进行基因分型,比较等位基因频率和基因型频率,并进一步进行基因-基因交互作用分析。结果单位点分析显示男性患者rs6494212位点的等位基因分布和基因型分布在两组间差异均有统计学意义(P〈0.05);rs1317286、rs1044396、rs16969968、rs684513位点的基因型分布和等位基因分布均无明显差异(P均〉0.05)。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型与两组疾病共病关联无统计学意义(P〉0.05)。进一步基因交互作用分析显示rs131726、rs1044396、rs6494212及rs684513这4个位点的联合作用模式可能与两组疾病共病相关(P=0.002)。结论 CHRNA7(rs6494212)可能是中国汉族男性精神分裂症患者患2型糖尿病的易感基因。rs1317286、rs1044396、rs6494212及rs684513位点的联合作用可能与精神分裂症共病2型糖尿病相关。 展开更多
关键词 精神分裂症 2型糖尿病 乙酰胆碱受体 基因多态性 关联分析
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健康促进生活方式和烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5基因多态与肺癌发病风险的病例对照研究 预览
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作者 闫继东 董洪超 +2 位作者 吕铮 任淑华 刘学军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期752-755,共4页
目的:研究健康促进生活方式和烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5(CHRNA5)-rs17486278位点基因多态与肺癌发病风险的关系。方法:以2014年12月至2015年12月唐山市工人医院确诊的216肺癌例患者为病例组,按照年龄、性别、居住地等配对条件选... 目的:研究健康促进生活方式和烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5(CHRNA5)-rs17486278位点基因多态与肺癌发病风险的关系。方法:以2014年12月至2015年12月唐山市工人医院确诊的216肺癌例患者为病例组,按照年龄、性别、居住地等配对条件选取639例健康体检人群为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR—RFLP)检测CHRNA5-rs17486278位点基因多态,结合两组人群的健康资料,分析健康促进生活方式和遗传因素与肺癌发病风险的关系。结果:Logistic回归显示健康促进生活方式六个维度中的压力管理与肺癌发生有关,OR值为1.770(95%CI:1.262~2.483,P=0.001);病例组和对照组间CHRNA5-rs17486278等位基因分布频率之间比较,差异有统计学意义(x^2=10.067,P=0.002);压力管理与吸烟指数、吸烟指数与CHRNA5一rs17486278位点基因型对肺癌发生的交互作用,差异有统计学意义(x^2交互作用=4.86,P交互作用=0.034;x^2交互作用=8.62,P交互作用=0.003)。结论:健康促进生活方式和cHRNA5-rs17486278位点基因多态存在协同作用,增加肺癌发生的风险。 展开更多
关键词 肺肿瘤 烟碱型乙酰胆碱受体 健康促进生活方式 吸烟
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烟碱对帕金森病模型小鼠多巴胺释放的影响及机制探讨
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作者 郝帅 胡军 陈芸 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2017年第6期686-690,共5页
目的:研究烟碱对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠不同脑区多巴胺(dopamine,DA)的影响及其机制。方法:应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD小鼠模型,应用... 目的:研究烟碱对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠不同脑区多巴胺(dopamine,DA)的影响及其机制。方法:应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD小鼠模型,应用爬杆实验检测小鼠运动功能,应用酪氨酸羟化酶免疫组化观察小鼠中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元数目,应用高效液相色谱法检测小鼠不同脑区(纹状体、海马、皮质)DA的含量,应用蛋白质免疫印迹检测小鼠纹状体多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)的变化。结果:(1)烟碱可显著改善MPTP导致的野生型小鼠运动功能障碍;(2)烟碱可显著改善MPTP诱导的野生型小鼠中脑SNpc多巴胺能神经元的丢失;(3)烟碱可显著减轻MPTP所致的野生型小鼠纹状体DA含量的减少,烟碱对α7-烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)敲除型(knockout,KO)小鼠MPTP模型中纹状体DA含量的减少无明显恢复作用,烟碱对野生型小鼠或α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中海马和皮质中的DA含量无明显影响。(4)烟碱可显著增加野生型小鼠MPTP模型中纹状体DAT的含量,烟碱对α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中的纹状体DAT的减少无逆转作用。结论:烟碱可以激活α7-nAChRs抑制PD模型小鼠SNpc区多巴胺能神经元的死亡,提高纹状体DAT水平;促进纹状体DA含量增加,从而在PD模型小鼠中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 烟碱型乙酰胆碱受体 帕金森病 多巴胺 敲除型小鼠 纹状体
Computational Determination of the Binding Mode of a-Conotoxin to Nicotinic Acetylcholine Receptor 预览
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作者 TABASSUM Nargis YU Rilei JIANG Tao 《中国海洋大学学报:英文版》 SCIE CAS 2016年第6期1027-1033,共7页
Conotoxins belong to the large families of disulfide-rich peptide toxins from cone snail venom, and can act on a broad spectrum of ion channels and receptors. They are classified into different subtypes based on their... Conotoxins belong to the large families of disulfide-rich peptide toxins from cone snail venom, and can act on a broad spectrum of ion channels and receptors. They are classified into different subtypes based on their targets. The α-conotoxins selectively inhibit the current of the nicotinic acetylcholine receptors. Because of their unique selectivity towards distinct n ACh R subtypes, α-conotoxins become valuable tools in n ACh R study. In addition to the X-ray structures of α-conotoxins in complex with acetylcholine-binding protein, a homolog of the n ACh R ligand-binding domain, the high-resolution crystal structures of the extracellular domain of the α1 and α9 subunits are also obtained. Such structures not only revealed the details of the configuration of n ACh R, but also provided higher sequence identity templates for modeling the binding modes of α-conotoxins to n ACh R. This mini-review summarizes recent modeling studies for the determination of the binding modes of α-conotoxins to n ACh R. As there are not crystal structures of the n ACh R in complex with conotoxins, computational modeling in combination of mutagenesis data is expected to reveal the molecular recognition mechanisms that govern the interactions between α-conotoxins and n ACh R at molecular level. An accurate determination of the binding modes of α-conotoxins on ACh Rs allows rational design of α-conotoxin analogues with improved potency or selectivity to n ACh Rs. 展开更多
关键词 芋螺毒素 计算模型 合模 受体亚型 乙酰胆碱 X射线结构 序列同源性 晶体结构
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人胰淀素和烟碱诱导相同离子通道的激活 预览
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作者 李秀凤 李宗明 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2016年第2期194-196,共3页
目的:观察人胰淀素和烟碱对大鼠脑乙酰胆碱能神经元膜上受体通道活动的影响。方法:在急性分离的大鼠基底前脑神经元上,采用细胞贴附式和全细胞膜片钳技术进行检测。结果:人胰淀素或烟碱单独应用可以分别诱导相同通道的激活。烟碱与... 目的:观察人胰淀素和烟碱对大鼠脑乙酰胆碱能神经元膜上受体通道活动的影响。方法:在急性分离的大鼠基底前脑神经元上,采用细胞贴附式和全细胞膜片钳技术进行检测。结果:人胰淀素或烟碱单独应用可以分别诱导相同通道的激活。烟碱与人胰淀素诱导的37 pS电导单通道电流幅度分别为(-3.6±0.4)和(-3.5±0.3)pA,65 p S电导单通道电流幅度分别为(-6.0±0.2)和(-6.1±0.3)pA,两电导水平的单通道电流比较,差异均无统计学意义(P均〉0.05)。在电流钳记录模式,人胰淀素或烟碱单独应用可引起神经元膜电位去极化并诱发动作电位的产生。DHβE完全阻断烟碱和人胰淀素的作用,应用人胰淀素受体拮抗剂AC253也观察到类似的效果。结论:人胰淀素受体和烟碱受体在中枢神经元存在功能性协同作用。 展开更多
关键词 人胰淀素受体 烟碱乙酰胆碱受体 通道激活 阿尔茨海默病 大鼠
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橘小实蝇nAChR α9亚基基因的鉴定及其时空表达 被引量:3
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作者 袁国瑞 杨文佳 +1 位作者 许抗抗 王进军 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1189-1198,共10页
【目的】橘小实蝇Bactrocera dorsalis是世界性分布的危害果蔬的重要检疫性农业害虫,目前已对包括新烟碱类在内的多种杀虫剂产生了抗性。本研究在克隆鉴定橘小实蝇烟碱型乙酰胆碱受体(n AChR)α9亚基基因c DNA的基础上,对其分子特性... 【目的】橘小实蝇Bactrocera dorsalis是世界性分布的危害果蔬的重要检疫性农业害虫,目前已对包括新烟碱类在内的多种杀虫剂产生了抗性。本研究在克隆鉴定橘小实蝇烟碱型乙酰胆碱受体(n AChR)α9亚基基因c DNA的基础上,对其分子特性和系统发育进行生物信息学分析,并检测了该基因在橘小实蝇不同发育阶段及成虫不同组织中的表达模式,为进一步研究其潜在功能及在抗药性中的作用奠定基础。【方法】通过高通量测序技术对橘小实蝇进行转录组测序,对高质量序列拼接组装、基因鉴定及同源性比对分析,预测橘小实蝇烟碱型乙酰胆碱受体候选基因。采用RTPCR和RACE(rapid-amplification of c DNA ends)技术克隆该基因的c DNA全长序列,利用生物信息学分析软件分析其基本生物信息;以α-tubulin为内参基因,利用q PCR研究该基因mRNA在橘小实蝇不同发育阶段及成虫头、胸、腹等组织中的表达模式。【结果】根据预测的基因序列,设计特异性引物进行RACE扩增,从橘小实蝇中克隆获得一条烟碱型乙酰胆碱受体基因的全长序列,c DNA全长1 486 bp,完整开放阅读框1 281 bp,编码426个氨基酸,推测其蛋白质分子量为49.1 k D,理论等电点6.56。该基因经序列比对命名为Bdα9,Gen Bank登录号为JQ178254。氨基酸同源性及系统进化树分析显示,该基因的编码蛋白具有n AChRα亚基的典型特征,并与Agα9和Dmβ3聚类在一起,与其他昆虫n AChRα9亚基具有22%-27%的氨基酸序列一致性。q PCR结果表明,Bdα9mRNA在橘小实蝇整个发育阶段均有表达,成虫期的表达量显著高于卵、2龄幼虫、3龄幼虫和蛹期;Bdα9在橘小实蝇成虫头部中表达量最高,且显著高于胸部和腹部中的表达量。【结论】鉴定了橘小实蝇烟碱型乙酰胆碱受体基因Bdα9,明确了该基因在橘小实蝇不同发育阶段及成虫不同组织中的表达模式。根据q PCR的结果,推测 展开更多
关键词 橘小实蝇 烟碱型乙酰胆碱受体 基因克隆 序列分析 表达谱 实时定量PCR
葡萄糖氧化酶诱导的氧化应激抑制α4β2烟碱型乙酰胆碱受体电流 预览
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作者 赵君君 郑媛 +2 位作者 渠静 杨慧 张建亮 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第5期577-580,共4页
目的探究葡萄糖氧化酶(GO)引起的氧化应激对α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)电流的影响。方法在HEK293T细胞共转染甜和解质粒48h后进行实验。分为对照组(control组)、3.5kU/L的GO处理组(GO组)、3.5kU/L的GO与450kU/L的过... 目的探究葡萄糖氧化酶(GO)引起的氧化应激对α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)电流的影响。方法在HEK293T细胞共转染甜和解质粒48h后进行实验。分为对照组(control组)、3.5kU/L的GO处理组(GO组)、3.5kU/L的GO与450kU/L的过氧化氢酶(CAT)共处理组(CAT组)。使用DCFH—DA荧光探针以及激光共聚焦显微镜来检测活性氧(ROS)的产生;采用全细胞膜片钳检测α4β2nAChR的电流变化,给予1、10和30μmol/LACh检测受体功能,给予10μmol/LACh检测电流变化。结果全细胞膜片钳记录到呈ACh剂量依赖性的电流;GO处理HEK293T细胞1h后可显著地增强细胞活性氧的水平(P〈0.001);对照组电流在10次给药中均保持稳定,GO组的电流在连续10次的ACh给药下逐渐降低(P〈0.01);CAT组反转GO引起的α4β2nAChR电流下降(P〈0.01)。结论GO引起的氧化应激状态导致α4β2nAChR电流逐渐下降,α4β2nAChR电流的下降与ROS的增多密切相关。 展开更多
关键词 活性氧 氧化应激 烟碱型乙酰胆碱受体
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运动对尼古丁戒断大鼠抑制能力的影响及机制 预览 被引量:3
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作者 周跃辉 周成林 李翠翠 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2016年第2期58-65,71共9页
目的:研究尼古丁戒断期运动干预对大鼠抑制能力和大脑q7烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)蛋白表达的影响,以探讨抑制能力与尼古丁CPP依赖性和nAChRs蛋白表达之间的关系。方法:30只4周龄雄性SD大鼠随机分为安静组和中等强度运动组。采用条... 目的:研究尼古丁戒断期运动干预对大鼠抑制能力和大脑q7烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)蛋白表达的影响,以探讨抑制能力与尼古丁CPP依赖性和nAChRs蛋白表达之间的关系。方法:30只4周龄雄性SD大鼠随机分为安静组和中等强度运动组。采用条件位置偏爱(a)P)建立大鼠尼古丁依赖模型,Go/NoGo范式评价戒断大鼠的抑制能力,Westernblotting蛋白免疫印迹法检测前额叶皮层和海马组织a7nAChRs蛋白表达水平。结果:1)构建了大鼠Go/NcGo范式和尼古丁CPP依赖性模型。2)与安静组相比,运动组大鼠CPP得分(s)显著降低(156.27±12.07VS83.6±14.85,P〈0.01),Go任务正确率(%)没有变化,但NoGo任务正确率(%)明显提高(42.67±3.53VS63.43±3.92,P〈0.01)。3)安静组和运动组大鼠海马组织a7nAChRs表达水平没有发生明显变化,而运动组大鼠前额叶皮层a7nAChRs蛋白表达显著上调(0.7±0.06VS1.23±0.1,P〈0.01)。4)尼古丁戒断大鼠的抑制能力与CPP偏好值负相关(R2=0.64,P〈0.01),与前额叶皮层a7nAChRs蛋白表达水平正相关(R2=0.44,P〈0.05)。结论:连续10天的中等强度跑台运动可能通过特异性上调前额叶皮层a7nAChRs蛋白表达,增强尼古丁戒断大鼠的行为抑制能力,进而降低尼古丁依赖性。 展开更多
关键词 运动 大鼠 尼古丁 条件位置偏爱 抑制能力 烟碱乙酰胆碱受体
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烟蚜抗药性机制的研究进展 预览 被引量:1
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作者 李勇 何林 《贵州农业科学》 CAS 2016年第7期44-48,共5页
烟蚜是世界上危害最为严重的农业经济害虫之一,主要在夏季危害,不仅通过直接取食植物汁液造成农产品产量和品质下降,还能传播150多种可寄生不同植物的病毒,分泌蜜露滋生杂菌在植物表面形成霉污,从而造成严重的经济损失。为进一步探明其... 烟蚜是世界上危害最为严重的农业经济害虫之一,主要在夏季危害,不仅通过直接取食植物汁液造成农产品产量和品质下降,还能传播150多种可寄生不同植物的病毒,分泌蜜露滋生杂菌在植物表面形成霉污,从而造成严重的经济损失。为进一步探明其抗性机制,笔者立足生物化学和分子生物学知识,从基因E4、FE4和CYP6CY3扩增引起的代谢抗性,乙酰胆碱酯酶基因、Na+通道结构基因和烟碱型乙酰胆碱受体基因等突变引起的靶标抗性,及体壁角质层渗透性降低引起的体壁抗性等3个方面对烟蚜的抗性机制进行了概述。 展开更多
关键词 烟蚜 酯酶 P450 烟碱型乙酰胆碱受体 Na+通道 抗性机制
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