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核因子κB受体活化因子通过TRPC6-NFATc1信号通路介导足细胞损伤 预览
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作者 张鸿 梁顺 +6 位作者 杜玥 窦曹帅 张丽 谈锦萍 刘双信 梁馨苓 章斌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期25-29,34共6页
目的探究Rank通过TRPC6-NFATc1信号通路介导足细胞损伤。方法(1)通过荧光定量PCR、Western印迹及免疫荧光染色检测Ionomycin刺激下足细胞Rank表达;(2)足细胞转染Rank-siRNA后,荧光定量PCR及Western印迹检测沉默效率,Western印迹检测足... 目的探究Rank通过TRPC6-NFATc1信号通路介导足细胞损伤。方法(1)通过荧光定量PCR、Western印迹及免疫荧光染色检测Ionomycin刺激下足细胞Rank表达;(2)足细胞转染Rank-siRNA后,荧光定量PCR及Western印迹检测沉默效率,Western印迹检测足细胞标记蛋白Podocin表达;(3)通过Western印迹及免疫荧光染色检测沉默Podocin后足细胞核NFATc1表达;(4)Western印迹检测沉默Rank后TRPC6的表达,通过免疫共沉淀(Co-IP)检测Rank与TRPC6间关联。结果(1)Ionomycin刺激下足细胞Rank表达增加;(2)沉默Rank表达后足细胞标记蛋白Podocin表达上调;(3)沉默Rank后足细胞核内NFATc1表达减少;(3)沉默Rank后足细胞TRPC6表达减少,Co-IP显示Rank结合TRPC6,且Ionomycin刺激下结合量表达增多。结论Rank对足细胞具有损伤作用,其机制为Rank结合TRPC6调控NFATc1,从而介导足细胞损伤。 展开更多
关键词 足细胞 核因子ΚB受体活化因子 瞬时受体电位通道 活化T细胞核因子类
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间充质干细胞条件培养基对炎症介导的肺动脉血管平滑肌细胞增殖调控的研究 预览
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作者 牛志浩 刘庆 +2 位作者 刘俊峰 吴西军 何志旭 《贵州医科大学学报》 CAS 2018年第6期641-645,共5页
目的:探讨间充质干细胞条件培养基(MSC-CM)对炎症介导的肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC)增殖的调控机制。方法:取4~6代处于对数生长期人脐带MSC,建立体外细胞培养体系,分为对照组(PASMC)、T淋巴细胞刺激组(PASMC+T淋巴细胞)、MS... 目的:探讨间充质干细胞条件培养基(MSC-CM)对炎症介导的肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC)增殖的调控机制。方法:取4~6代处于对数生长期人脐带MSC,建立体外细胞培养体系,分为对照组(PASMC)、T淋巴细胞刺激组(PASMC+T淋巴细胞)、MSC-CM干预组(PMSMC+T淋巴细胞+MSC-CM);分别于培养第3天时,检测3组培养上清中肿瘤坏死因子(TNF)-α含量、PASMC的增殖、钙调神经磷酸酶(Ca N)活性及活化的T淋巴细胞核因子2(NFATc2)活化情况。结果:与T淋巴细胞刺激组比较,MSC-CM干预组TNF-α的生成显著减少(P〈0.01);与对照组和T淋巴细胞刺激组比较,MSC-CM干预组的PASMC内Ca N的磷酸酶活性降低、NFATc2的活化减少,PASMC的增殖降低(P〈0.01)。结论:MSC-CM可能通过Ca N/NFAT信号通路抑制炎症介导的PASMC增殖。 展开更多
关键词 间充质干细胞 肺动脉高压 平滑肌 增殖 肿瘤坏死因子-α T淋巴细胞核因子2 钙调神经磷酸酶
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具有PxIxIT模序的钙调磷酸酶底物或靶蛋白的研究进展 预览
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作者 李佳娟 马彦 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2017年第1期99-103,共5页
钙调磷酸酶(CaN)广泛存在于真核生物中并且在进化上相对保守,是临床常用的免疫抑制剂环孢素A(CsA)和他克莫司(FK506)的靶蛋白,它能识别各种底物,并且控制真核细胞中的各种发育和生理功能相关的传导路径。在CaN的多种底物中有类似PxIxIT... 钙调磷酸酶(CaN)广泛存在于真核生物中并且在进化上相对保守,是临床常用的免疫抑制剂环孢素A(CsA)和他克莫司(FK506)的靶蛋白,它能识别各种底物,并且控制真核细胞中的各种发育和生理功能相关的传导路径。在CaN的多种底物中有类似PxIxIT模序存在,并且该模序内任何一个氨基酸的精细变动可以同各底物相应的生理信号传导相对应。由此可见,PxIxIT模序在真核生物生理功能的正常发挥中有着重要的作用。该文对与CaN相互作用并且具有类似PxIxIT模序的底物与靶蛋白进行了综述。 展开更多
关键词 钙调磷磷酸酶 PxIxIT模序 活化T细胞核因子 真核生物
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Wnt5a.Ca2+-CN—NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达
4
作者 徐玉荣 刘启方 廖文俊 《实用皮肤病学杂志》 2015年第6期406-410,共5页
目的探讨Wnt5a.Ca2+-CN-NFAT通路主要信号分子在正常人黑素细胞及不同黑素瘤细胞系中的激活状态。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK—MEL-5)黑素瘤细胞系和色素痣、黑素瘤组织... 目的探讨Wnt5a.Ca2+-CN-NFAT通路主要信号分子在正常人黑素细胞及不同黑素瘤细胞系中的激活状态。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK—MEL-5)黑素瘤细胞系和色素痣、黑素瘤组织,采用逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、激光共聚焦及免疫组化法检测细胞及组织中该通路主要信号分子的表达情况。结果与正常人黑素细胞相比,在不同黑素瘤细胞系中该通路主要信号分子Wnt5a、散乱蛋白2(DVL2)、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)、活化T细胞核因子2(NFAT2)、环氧合酶.2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)、黏着斑蛋白(vinculin)及波形蛋白(vimentin)明显高表达,且Ca2+浓度较高;CN—B、NFAT2在色素痣中均为阴性表达,而在黑素瘤组织中多数呈阳性表达(P〈0.001)。在侵袭性及转移性黑素瘤中的表达强度明显高于原位黑素瘤。结论在黑素瘤的发生、发展过程中,Wnt5a—Ca〉-CN—NFAT信号通路可能被激活,并在黑素瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。 展开更多
关键词 黑素瘤 钙调神经磷酸酶 活化T细胞核因子 Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路
髓核细胞中活化T细胞核因子对ADAMTS-4启动子的调控作用
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作者 曹鹏 杨晨 +3 位作者 田野 高阳 胡津铨 袁文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期495-499,共5页
目的观察活化T细胞核因子(NFAT)-1、4、5在髓核细胞中对聚蛋白聚糖酶ADAMTS-4启动子活性的影响,初步探讨椎间盘退变可能的分子机制。方珐将ADAMTS-4-pβ-gal—Basic质粒经限制性内切酶XhoI及HindⅢ酶切后插入到PGL3-Basic质粒中... 目的观察活化T细胞核因子(NFAT)-1、4、5在髓核细胞中对聚蛋白聚糖酶ADAMTS-4启动子活性的影响,初步探讨椎间盘退变可能的分子机制。方珐将ADAMTS-4-pβ-gal—Basic质粒经限制性内切酶XhoI及HindⅢ酶切后插入到PGL3-Basic质粒中,经筛选后获得纯化的PGL3-ADAMTS-4质粒。离体培养后,使用Lipofectamine2000系统进行转染实验,将NFAT-1、NFAT-4、NFAT-5以及DN-TonEBP质粒和PGL3-ADAMTS-4质粒共转染大鼠髓核细胞。将正常髓核细胞和转染后的髓核细胞分别作为对照组和实验组。用双荧光素酶报告基因检测系统测髓核细胞中NFAT-1、NFAT-4、NFAT-5对ADAMTS-4基因启动子活性的影响。结果构建了ADAMTS-4基因双荧光素酶报告质粒,发现2个NFAT结合元件。与对照组相比,转染NFAT-1的髓核细胞中ADAMTS-4启动活性被抑制(P〈0.05),而转染NFAT-4、NAFT-5以及DN—TonEBP的髓核中ADAMTS-4启动子活性改变无统计学意义(P〉0.05)。结论NFAT-1可调控ADAMTS-4的表达,可能在椎间盘生理以及退变过程中对蛋白聚糖的含量起重要调控作用,为椎间盘退变的生物学治疗提供了一个新的策略。 展开更多
关键词 ADAMTS-4 活化T细胞核因子 椎间盘 髓核细胞
CD137-CD137L相互作用对ApoE-/-小鼠NFATc1表达的影响 预览 被引量:3
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作者 严金川 杨海兵 +2 位作者 苏红玲 袁伟 徐良洁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1181-1186,共6页
目的:观察CD137-CD137配体(CD137L)轴对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠活化T细胞核因子胞浆1型(NFATe1)表达的影响。方法:ApoE^-/-小鼠动脉粥样斑块模型采用颈动脉硅胶圈植入法;分别采用免疫组化及流式细胞术检测小鼠颈动... 目的:观察CD137-CD137配体(CD137L)轴对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠活化T细胞核因子胞浆1型(NFATe1)表达的影响。方法:ApoE^-/-小鼠动脉粥样斑块模型采用颈动脉硅胶圈植入法;分别采用免疫组化及流式细胞术检测小鼠颈动脉斑块及淋巴细胞NFATc1表达;分别应用RT—PCR和流式细胞技术检测体外培养的小鼠淋巴细胞NFATe1mRNA和蛋白表达。结果:在体情况下应用anti—CD137特异性刺激CD137-CD137L轴后,ApoE^-/-小鼠斑块及脾脏中淋巴细胞NFATel表达增加;体外培养的淋巴细胞刺激CD137-CD137L轴后,淋巴细胞NFATelmRNA和蛋白表达明显上调,anti—CD137刺激浓度以20mg/L时作用最强,作用24h最明显(P〈0.05)。应用Anti—CD137L特异性阻断CD137-CD137L轴能明显抑制NFATc1mRNA及蛋白表达,浓度在20mg/L时抑制最强,时间为24h后抑制最佳(P〈0.05)。结论:ApoE^-/-小鼠体内NFATel的表达受CD137-CD137L轴调控。 展开更多
关键词 CD137 CD137配体 活化T细胞核因子 胞浆1型 动脉粥样硬化
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双苯氟嗪抑制FasL分子表达的基因转录机制 预览 被引量:1
7
作者 张英俊 董兰凤 +4 位作者 尹京湘 贾庆忠 李军霞 张永健 王永利 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期 1258-1263,共6页
研究双苯氟嗪对Fas配体分子表达抑制的基因转录机制的影响。通过四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,所有实验动物缺血15 min,再灌注72 h。实验大鼠随机分为4组:假手术组、缺血再灌注组、双苯氟嗪组及环孢素A组。药物干预于... 研究双苯氟嗪对Fas配体分子表达抑制的基因转录机制的影响。通过四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,所有实验动物缺血15 min,再灌注72 h。实验大鼠随机分为4组:假手术组、缺血再灌注组、双苯氟嗪组及环孢素A组。药物干预于再灌注后2 h内给药,每日1次,连续3 d。双苯氟嗪按20 mg·kg^-1灌胃给药,环孢素A 10 mg·kg^-1腹腔注射。应用蛋白质印迹和电泳迁移率改变分析技术检测海马CAI区Fas配体(FasL)、转录因子NFATc、I-κB-α、phospho-I-κB-α蛋白表达以及测定FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFATFasL-DNA结合活性。结果表明,双苯氟嗪明显降低FasL、NFATc的蛋白表达并显著减少FasL分子启动子远端及FasL分子启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性。各组之间I-κB-α蛋白表达无显著区别。未观察到各组phospho-I-κB-α蛋白表达。由此可见,双苯氟嗪通过降低转录因子NFATc的FasL分子的基因转录功能,从而抑制FasL分子的基因表达。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 双苯氟嗪 转录因子NFATc FAS配体
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RANK信号调控破骨细胞分化与成熟的研究进展 预览
8
作者 梅良伟 桑文华 +5 位作者 陈富春 李晓春 王登峰 吴卓 穆佐洲 邵海龙 《中国骨质疏松杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期1652-1656,共5页
破骨细胞来源于微环境造血前体细胞,它的生存、增殖、分化和激活需要巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)参与。RANKL与相应的RANK受体结合,从而刺激破骨前体细胞分化成为破骨细胞。这一过程由不同的调节蛋... 破骨细胞来源于微环境造血前体细胞,它的生存、增殖、分化和激活需要巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)参与。RANKL与相应的RANK受体结合,从而刺激破骨前体细胞分化成为破骨细胞。这一过程由不同的调节蛋白和激酶来调控,并且依赖于RANKL-RANK信号。本文中,笔者总结了目前已知的在破骨细胞发生过程中调节RANK信号的机制。在早期阶段,RANK信号的调节通过募集调节蛋白如肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6, TRAF6),引起丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)以及转录因子核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)和激活蛋白-1(activator protein-1, AP-1)的活化。活化的NF-κB进一步激活调节破骨细胞生成的重要因子-T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1, NFATc1)。在信号传递的中间阶段,共刺激信号通过激活磷脂酶Cγ2(phospholipase Cγ2, PLCγ2)连同c-Fos/AP-1引起钙离子(Ca2+)振荡,同时Ca2+信号促进NFATc1的产生。在破骨细胞生成的晚期阶段,NFATc1入核诱导大量的破骨细胞特异性靶基因的表达,从而使细胞融合并发挥其功能。 展开更多
关键词 破骨细胞 核因子ΚB受体活化因子 肿瘤坏死因子受体相关因子6 NF-κB激活T细胞核因子1
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CREB和ERK1/2在CaMKⅡδ调控破骨细胞分化中的作用 预览
9
作者 王红美 董伟 +4 位作者 戚孟春 冯晓洁 陆大壮 李任 孙红 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期91-95,共5页
目的 探索c AMP反应原件结合蛋白(CREB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)δ调控破骨细胞分化中的作用及分子机制。方法 构建Ca MKⅡδR NA干扰载体并转染小鼠R AW264.7细胞,确定其干扰效率。病毒... 目的 探索c AMP反应原件结合蛋白(CREB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)δ调控破骨细胞分化中的作用及分子机制。方法 构建Ca MKⅡδR NA干扰载体并转染小鼠R AW264.7细胞,确定其干扰效率。病毒转染细胞后,用50ng/ml核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)诱导,于不同时间点检测CREB、ERK1/2蛋白磷酸化水平。应用ERK1/2信号阻断剂PD98059处理细胞,检测ERK1/2信号阻断对活化T细胞核因子c1(NFATc1)基因表达及破骨细胞分化的影响。结果 Ca MKⅡδ干扰载体在m RNA和蛋白水平的干扰效率分别为77.2%和70.2%。Ca MKⅡδ干扰可明显降低CREB、ERK1/2蛋白磷酸化水平,下调幅度分别为21%-55%和55%-64%。此外,ERK1/2信号阻断明显下调了NFATc1蛋白表达,使破骨细胞数目、骨吸收陷窝数目及面积分别下降了39.3%、50.0%和52.3%。结论 Ca MKⅡδRNA干扰可明显抑制CREB和ERK1/2蛋白磷酸化;CREB和ERK1/2参与了Ca MKⅡδ对破骨细胞分化的调控。 展开更多
关键词 破骨细胞 钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ RNA干扰 cAMP反应原件结合蛋白 细胞外信号调节激酶1/2 活化T细胞核因子c1
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NFAT5基因报告载体的构建及其与miR-155关系的实验研究 预览
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作者 舒彬 李文婷 +5 位作者 刘真 张亚洁 尹斌 赵盼 张同威 贾赤宇 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第8期1009-1011,1014共4页
目的通过生物信息软件预测出miR-155的靶基因,构建miR-155靶基因荧光素酶基因报告载体,验证其与miR-155的对应关系。方法以数据库miR Base为依据,对miR-155进行生物信息学分析,通过Target Scan、Mir Base、Pic Tar三大软件预测miR-155... 目的通过生物信息软件预测出miR-155的靶基因,构建miR-155靶基因荧光素酶基因报告载体,验证其与miR-155的对应关系。方法以数据库miR Base为依据,对miR-155进行生物信息学分析,通过Target Scan、Mir Base、Pic Tar三大软件预测miR-155的靶基因;将设计合成的T淋巴细胞核因子5(NFAT5)及其突变序列NFAT5-mu序列分别克隆至荧光素酶报告质粒pMIR-REPORT (TM) Luciferace;将第4代人胚胎肾293AD(HEK-293AD)细胞按随机数字表法分为4组:miR-155mimics+pMIR-NFAT5组、miR-155 mimics+pMIR-NFAT5-mu组、miR-155inhibitor+pMIR-NFAT5组、miR155 Negative control+pMIR-NFAT5组与对照质粒(pRL-TK)共转染24h后用双荧光素酶检测试剂盒测定相对荧光素酶活性。结果 Mirbase、TargetScan、PicTar预测交叉结果显示,NFAT5基因3′UTR与miR-155存在结合互补位点;构建pMIR-NFAT5、pMIR-NFAT5-mu重组质粒经酶切及测序鉴定正确;双荧光素酶报告基因检测系统显示:pMIR-NFAT5+miR155 mimics组较pMIR-NFAT5+miR-control组荧光素酶活性降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论成功构建pMIR-NFAT5、pMIR-NFAT5-mu荧光素酶报告基因重组质粒;证实miR-155对NFAT5基因mRNA 3′-UTR具有靶向调控作用,为下一步研究miR-155在吸入性肺损伤机制中的作用提供前期实验室数据和方法。 展开更多
关键词 T淋巴细胞核因子5 MIR-155 荧光素酶基因报告载体
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雌激素干预对去卵巢大鼠骨组织的影响 预览
11
作者 魏双双 张治芬 +5 位作者 黄哲人 何轶然 吴红艳 刘文华 汤姗姗 黄坚 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2017年第2期93-96,共4页
目的:建立绝经后骨质疏松(PMO)模型,外源性补充雌激素,探讨雌二醇(E2)的骨保护作用及其对胞质活化T细胞核因子1(NFATc1)表达的影响。方法:12周龄Wistar雌性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、去势组(OVX组)、实验组(OVX+E2组... 目的:建立绝经后骨质疏松(PMO)模型,外源性补充雌激素,探讨雌二醇(E2)的骨保护作用及其对胞质活化T细胞核因子1(NFATc1)表达的影响。方法:12周龄Wistar雌性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、去势组(OVX组)、实验组(OVX+E2组),每组10只。OVX+E2组给予17β-E2皮下注射,其余2组给予等量生理盐水。16周后,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清E2水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定骨组织中NFATc1表达量,微型计算机断层成像(Micro-CT)分析大鼠胫骨平台处骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)。结果:Sham组、OVX+E2组与OVX组相比,BMD、Tb.Th、Tb.N、BV/TV、血清E2水平升高,NFATc1水平下降(均P〈0.05)。结论:雌激素可能通过抑制NFATc1的表达减缓骨量丢失。 展开更多
关键词 雌激素类 骨质疏松 绝经后 动物 实验 胞质活化T细胞核因子1
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激活TGR5通过CaN/NFAT3途径减轻高糖诱导的心肌细胞肥大 预览
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作者 冯健 吴丹 +3 位作者 陈旭昕 钟毅 刘应才 李家富 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期239-243,共5页
目的:观察激活G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1,又称TGR5)对高糖诱导的小鼠心肌肥大的影响,并探讨钙调神经磷酸酶(CaN)/活化T细胞核因子3(NFAT3)信号途径在其中的作用。方法:原代培养小鼠心肌细胞,采用图像分析系统测定细胞表面积,... 目的:观察激活G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1,又称TGR5)对高糖诱导的小鼠心肌肥大的影响,并探讨钙调神经磷酸酶(CaN)/活化T细胞核因子3(NFAT3)信号途径在其中的作用。方法:原代培养小鼠心肌细胞,采用图像分析系统测定细胞表面积,BCA法测定细胞蛋白含量,通过RT-PCR及Western blot方法检测TGR5、CaN及NFAT3的mRNA及蛋白表达变化。结果:成功培养小鼠心肌细胞。高糖明显诱导心肌细胞表面积及细胞蛋白含量的增加(P〈0.05)同时CaN及NFAT3的表达也增加(P〈0.05)。激活TGR5或给予CaN抑制剂环孢素A均能抑制高糖引起的心肌细胞肥大及NFAT3表达增加(P〈0.05)。给予TGR5干扰慢病毒可阻断TGR5对心肌细胞肥大的上述改善作用(P〈0.05)。结论:激活TGR5能减轻高糖诱导的心肌细胞肥大,其机制可能与抑制CaN/NFAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 TGR5 心肌细胞肥大 高糖 钙调神经磷酸酶 活化T细胞核因子3
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唑来膦酸对破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游基因表达的影响 预览 被引量:1
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作者 王会 刘娟娟 +3 位作者 戚孟春 董伟 李任 孙红 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第10期1308-1311,共4页
目的 研究唑来膦酸(ZOL)对破骨细胞分化中钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)以及下游信号基因表达的影响。方法 将小鼠破骨前体细胞RAW264.7细胞分为对照组和ZOL组;两组细胞均用50μg/L核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)诱导与第... 目的 研究唑来膦酸(ZOL)对破骨细胞分化中钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)以及下游信号基因表达的影响。方法 将小鼠破骨前体细胞RAW264.7细胞分为对照组和ZOL组;两组细胞均用50μg/L核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)诱导与第5天收获,ZOL组同时加用1×10-6 mol/L ZOL处理2d。5d后收获细胞,检测破骨细胞生成及CaMKⅡδ、活化T细胞核因子蛋白c1(NFATc1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及c-Src基因表达情况。结果 ZOL组TRAP+多核破骨细胞数目、牙本质吸收陷窝数目和面积分别是(20.0±3.2)、(18.0±4.2)和(6 335.3±1 043.2)μm2,显著低于对照组的(36.0±8.4)、(37.2±5.0)和(11 636.2±3 661.1)μm2(P〈0.05或P〈0.01),分别下降了44.4%、51.6%和45.6%。ZOL处理还使破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游因子NFATc1、TRAP和c-Src基因表达产生显著抑制,mRNA水平分别下降了44.1%、49.0%、53.8%和49.6%(P〈0.05或P〈0.01),蛋白水平分别下降了43.5%、32.2%、45.5%和48.0%(P〈0.05或P〈0.01)。免疫荧光化学检测显示ZOL组CaMKⅡδ、NFATc1、TRAP和c-Src的荧光强度较对照组也明显减弱。结论 ZOL可显著抑制破骨细胞生成和骨吸收功能,并下调破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游NFATc1、TRAP和c-Src基因表达。 展开更多
关键词 破骨细胞 唑来膦酸 钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ 活化T细胞核因子c1 抗酒石酸酸性磷酸酶 C-SRC
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结核分枝杆菌早期分泌抗原对人单核细胞活化T细胞核因子5表达的影响 被引量:2
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作者 刘艳华 王若 程小星 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期290-293,共4页
目的 研究MTB早期分泌靶抗原6/培养滤液蛋白10(ESAT-6/CFP-10)抗原对人单核细胞的活化T细胞核因子5(NFAT5)表达的影响.方法 收集解放军第三○九医院收治的活动性肺结核患者15例,男9例,女6例,年龄33 ~42岁,平均37岁.健康人来自解放... 目的 研究MTB早期分泌靶抗原6/培养滤液蛋白10(ESAT-6/CFP-10)抗原对人单核细胞的活化T细胞核因子5(NFAT5)表达的影响.方法 收集解放军第三○九医院收治的活动性肺结核患者15例,男9例,女6例,年龄33 ~42岁,平均37岁.健康人来自解放军第三○九医院健康体检中心,共15名,男9名,女6名,年龄37 ~ 42岁,平均40岁.抽取患者和健康体检者的外周血,分离单核细胞,分别用H37Rv全菌裂解液和ESAT-6/CFP-10抗原多肽刺激,提取细胞总RNA,荧光定量PCR方法检测NFAT5 mRNA的表达,采用配对t检验分析刺激前后单核细胞NFAT5mRNA的表达差异.结果 活动性结核患者刺激前单核细胞NFAT5 mRNA的相对表达量为(0.23±0.15),EAST-6/CFP-10抗原多肽刺激后为(0.18±0.12),表达显著下调(t=2.591,P<0.05),而全菌裂解液刺激后表达量(0.28±0.25)没有显著变化(t=1.142,P>0.05).健康人刺激前单核细胞NFAT5 mRNA的相对表达量为(0.21 ±0.09),EAST-6/CFP-10抗原多肽刺激后为(0.17±0.09),表达显著下调(t=2.828,P<0.05),而全菌裂解液刺激后表达量(0.20±0.12)没有显著变化(t=0.452,P>0.05).结论 MTB分泌的ESAT-6/CFP-10抗原多肽能够抑制人单核细胞中NFAT5的表达. 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 抗原 单核细胞 活化T细胞核因子5
活化的T细胞核内因子(NFAT)的调节及其在神经系统中的功能
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作者 孙越 赵艳娥 骆静 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期623-629,共7页
活化的T细胞核内因子(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)作为细胞信号转导通路中的一类重要的转录因子参与细胞功能的调节.NFAT的活化主要是通过细胞内钙/钙调神经磷酸酶(Ca2+/calcineurin)的刺激启动,它脱磷酸后发生核... 活化的T细胞核内因子(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)作为细胞信号转导通路中的一类重要的转录因子参与细胞功能的调节.NFAT的活化主要是通过细胞内钙/钙调神经磷酸酶(Ca2+/calcineurin)的刺激启动,它脱磷酸后发生核转位并与DNA的特定序列结合,同时通过与其它转录因子的协同作用,调节目的基因的特定表达.NFAT在免疫系统中所调节的基因表达已经得到了充分的研究.近年实验研究发现,NFAT的转录因子家族在脊椎动物的神经系统中也发挥着非常重要的作用.本文综述了NFAT家族蛋白的分类、结构、磷酸酶与激酶对其出入核的调节及在神经系统中的研究进展,使得能够更加全面地认识calcineurin/NFAT信号通路的作用.此外,由于环孢菌素A(cyclosporin A)等药物在神经系统应用的局限性,对于NFAT调节深入研究,也将为筛选或者开发更为高效、低毒药物提供新的思路. 展开更多
关键词 活化的T细胞核内因子(NFAT) 钙调神经磷酸酶 核转位 神经系统 环孢菌素A
唑来膦酸抑制破骨细胞分化中TRPV5、NFATc1的表达 预览 被引量:4
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作者 林珏杉 董伟 +3 位作者 张鹏 李鹏 孙红 戚孟春 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1254-1258,共5页
目的研究唑来磷酸(ZOL)对破骨细胞分化中瞬时性受体电位通道(TRPV)5和活化T细胞核因子c1(NFATc1)基因表达的影响。方法小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7细胞分为A、B两组:两组均用核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)诱导5 d,B组在最... 目的研究唑来磷酸(ZOL)对破骨细胞分化中瞬时性受体电位通道(TRPV)5和活化T细胞核因子c1(NFATc1)基因表达的影响。方法小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7细胞分为A、B两组:两组均用核因子-κB受体激活因子配体(RANKL)诱导5 d,B组在最后2 d应用10-6mol/L ZOL处理。检测破骨细胞生成及TRPV5、NFATc1基因表达情况。结果 B组新生多核破骨细胞数、吸收陷窝数目及面积分别为29.0±2.4、24.8±1.1、2 030.0±165.7μm2,均显著低于A组的56.5±4.5、49.3±0.9、3 946.7±367.5μm2(P〈0.01)。B组TRPV5、NFATc1的荧光强度也显著低于A组(P〈0.01)。B组TRPV5 mRNA及蛋白水平较A组分别降低了50.4%和37.8%(P〈0.01);而NFATc1则分别下降了68.0%和48.4%(P〈0.01)。结论 ZOL可显著抑制破骨细胞生成和骨吸收,并下调TRPV5、NFATc1基因表达;ZOL对破骨细胞的抑制可能与其诱发的TRPV5、NFATc1表达抑制有关。 展开更多
关键词 唑来膦酸 破骨细胞 瞬时性受体电位通道5 活化T细胞核因子c1
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转录因子——新型抗肿瘤药物作用靶点 预览 被引量:1
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作者 刘楠 陈依军 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期97-103,共7页
真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切... 真核生物基因的调控机制是当前分子生物学较为活跃的研究领域之一,而转录水平的调控是基因发挥功能的一个复杂过程。转录因子因其存在的广泛性和调控靶基因的多样性,与肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡、浸润转移及血管生成等各个环节密切相关。随着对转录因子及其作用机制的深入研究,针对转录因子活化与抑制从不同环节寻找药物用于靶向治疗和预防与转录因子调控相关的肿瘤疾病,已成为当今新的研究热点,有望成为研究新型抗肿瘤药物作用机制的有效途径。 展开更多
关键词 转录因子 抗肿瘤 核转录因子 信号转导和转录激活因子 活化T细胞核因子
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转录因子NFATc在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用 预览 被引量:2
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作者 张英俊 梅和珊 +2 位作者 王川 王永利 张永健 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期 299-305,共7页
目的研究转录因子NFATc及NF-κB在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 Westernblotting和EMSA分子生物学技术.结果与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体和NFATc的蛋白表达;对照组、I/R组和CsA处理组I-κB-α蛋白表达无显... 目的研究转录因子NFATc及NF-κB在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 Westernblotting和EMSA分子生物学技术.结果与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体和NFATc的蛋白表达;对照组、I/R组和CsA处理组I-κB-α蛋白表达无显著区别;未观察到对照组、I/R组和CsA处理组有phosph0-I-κB-α蛋白表达;与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体启动子远端和Fas配体启动子近端NFAT结合位点的NFAT-DNA结合活性(P<0.01).结论转录因子NFATc参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤,促进CD95配体分子的转录表达;NF-κB可能未参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤的作用机制. 展开更多
关键词 钙神经素 转录因子NFATc FAS配体 环孢素A 脑缺血再灌注损伤
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Role of the Ca^2+-Calcineurin-Nuclear Factor of Activated T cell Pathway in Mitofusin-2-Mediated Immune Function of Jurkat Cells
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作者 Xiu-Ping Xu Yong-Ming Yao +5 位作者 Guang-Ju Zhao Zong-Sheng Wu Jun-Cong Li Yun-Long Jiang Zhong-Qiu Lu Guang-Liang Hong 《中华医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第3期330-338,共9页
关键词 免疫力 房间 siRNA 激活 小径 Ca 蛋白质 色适应
活化T细胞核因子与肿瘤生物学行为的研究进展 预览 被引量:1
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作者 许洋 张雅敏 《中国免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期460-462,467共4页
NFAT蛋白的相关信号传导通路对于细胞功能的调节起到十分重要的作用,如对细胞的增殖、分化、侵袭、转移、血管形成和肿瘤微环境的调节,同时,其在胚胎发育、器官发生、免疫反应及炎症反应中均扮演着重要角色。虽然NFAT家族已被证明在肿... NFAT蛋白的相关信号传导通路对于细胞功能的调节起到十分重要的作用,如对细胞的增殖、分化、侵袭、转移、血管形成和肿瘤微环境的调节,同时,其在胚胎发育、器官发生、免疫反应及炎症反应中均扮演着重要角色。虽然NFAT家族已被证明在肿瘤的发生发展中有重要的调节功能,但由于其家族中不同亚型在不同细胞中起的作用不同,故进一步了解NFAT家族在肿瘤演变过程中的作用机制,将有利于确定靶向NFAT的肿瘤治疗新策略. 展开更多
关键词 活化T细胞核因子 肿瘤 细胞增殖 肿瘤微环境
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