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消癌平对伊马替尼在大鼠体内外代谢的影响 预览
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作者 黄曦 章利亚 +2 位作者 郑宇红 夏迎春 黄笑夏 《浙江医学》 CAS 2019年第7期643-648,共6页
目的探讨消癌平注射液对伊马替尼在大鼠体内外代谢的影响。方法 分别在伊马替尼人和大鼠肝微粒体孵育体系中加入2μl消癌平注射液和消癌平注射液10倍稀释液,孵育结束后终止反应。建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),检测代谢产物N... 目的探讨消癌平注射液对伊马替尼在大鼠体内外代谢的影响。方法 分别在伊马替尼人和大鼠肝微粒体孵育体系中加入2μl消癌平注射液和消癌平注射液10倍稀释液,孵育结束后终止反应。建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),检测代谢产物N-去甲基伊马替尼的生成量。将SD大鼠随机分成对照组和给药组(按7.5ml/kg连续10d腹腔注射消癌平注射液),每组8只,消癌平注射液连续给药10d,第10天两组大鼠按30mg/kg灌胃伊马替尼,并于灌胃后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24h采集血样处理并检测。结果 以伊马替尼为底物,消癌平注射液和消癌平注射液10倍稀释液在大鼠肝微粒体中,较对照组分别抑制了90.83%和50.73%;在人肝微粒体中,较对照组分别抑制了79.44%和28.77%。消癌平注射液连续10d腹腔注射后,伊马替尼及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼的相关药代动力学参数发生了改变:相比于空白对照组,血浆伊马替尼达峰时间(Tmax)延后了105.72%,表观分布容积(Vz/F)减少了24.76%;血浆N-去甲基伊马替尼AUC(0-t)减少了21.37%,AUC(0-∞)减少了19.29%,Tmax延后了35.70%,峰浓度(Cmax)减少了 20.01%,Vz/F增加了45.38%,清除率(CLz/F)增加了32.44%。结论 体内外实验结果提示消癌平注射液能影响伊马替尼的代谢。临床上同时应用消癌平注射液与伊马替尼时,应密切关注患者的临床症状和伊马替尼血药浓度Tmax。 展开更多
关键词 消癌平 伊马替尼 药动学 肝微粒体 超高效液相色谱-串联质谱
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苯溴马隆对格列美脲及其代谢物羟基格列美脲在大鼠体内药动学的影响
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作者 林玉仙 刘金来 +4 位作者 叶环 陈连国 陈赛贞 金立君 翁卿华 《中国临床药学杂志》 CAS 2019年第4期264-268,共5页
目的研究苯溴马隆(BBR)对大鼠体内格列美脲(GMP)及其代谢物羟基格列美脲(H-GMP)药动学特征的影响。方法 18只健康雄性SD大鼠随机均分3组,对照组、低剂量BBR组和高剂量BBR组,分别每天灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC-Na)、5.20 m... 目的研究苯溴马隆(BBR)对大鼠体内格列美脲(GMP)及其代谢物羟基格列美脲(H-GMP)药动学特征的影响。方法 18只健康雄性SD大鼠随机均分3组,对照组、低剂量BBR组和高剂量BBR组,分别每天灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(0.5%CMC-Na)、5.20 mg·kg^(-1) BBR和20.83 mg·kg^(-1) BBR,连续1周,第8天3组给予上述药物2 h后均灌胃1.0 mg·kg^(-1) GMP。分别于给药前和给药后0.166 7、0.5、1、2、3、4、6、8、10和12 h大鼠眼眶取血,血样处理后采用LC-MS/MS检测大鼠血浆中GMP及H-GMP的浓度。结果与对照组相比,低剂量BBR组的GMP及H-GMP药动学参数差异均无统计学意义;而高剂量BBR组的GMP及H-GMP的ρ(max)、ρ(1/2Z)、AUC(0→t)和AUC(0→∞)显著增加,CLz/F显著减少(P<0.05);另外H-GMP的t(max)显著减少(P<0.05)。与低剂量BBR组比较,高剂量BBR组的GMP的ρ(max)、AUC(0→t)和AUC(0→∞)显著增加,CLz/F显著减少(P<0.05);H-GMP的t(1/2Z)和t(max)显著减少(P<0.05)。结论合用低剂量BBR不影响大鼠体内GMP及其代谢物H-GMP的药动学特征,但合用高剂量BBR可改变GMP的代谢。 展开更多
关键词 苯溴马隆 格列美脲 羟基格列美脲 药动学 高效液相色谱质谱联用
国产注射用甲磺酸帕珠沙星在健康人体的药代动力学研究
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作者 欧阳文鹃 张亚兰 +3 位作者 徐平声 戴智勇 马虹英 秦群 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2019年第1期40-48,共9页
评价多个剂量的氟喹诺酮类抗菌药物—甲磺酸帕珠沙星在健康人体单次静脉滴注后的药代动力学参数及其在健康人体中的代谢特点。本文采用随机、开放、平行的试验设计,根据入排标准筛选30名健康受试者,随机分成3组,每组10人,分别静脉滴注低... 评价多个剂量的氟喹诺酮类抗菌药物—甲磺酸帕珠沙星在健康人体单次静脉滴注后的药代动力学参数及其在健康人体中的代谢特点。本文采用随机、开放、平行的试验设计,根据入排标准筛选30名健康受试者,随机分成3组,每组10人,分别静脉滴注低(150mg)、中(300mg)、高(600mg)三个浓度的甲磺酸甲磺酸帕珠沙星,30分钟内完成。采集不同时间点血液样本,收集0–24小时尿液。采用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度及尿药浓度,用DAS1.0软件计算药代动力学参数。结果发现,低、中、高三个剂量组药代动力学参数均符合二室模型。三个剂量组中曲线下面积(AUC0→∞)分别为:3.24±1.2,5.89±1.51和13.32±2.35mg·h·mL–1;峰浓度(Cmax)分别为2.37±0.89,4.27±0.74以及10.74±4.06 mg·mL–1;此外,达峰时间(Tmax)分别为0.48±0.08, 0.50±0.00 and 0.53±0.08 h。低、中、高三个剂量组清除率分别为(8.29±4.06 L/h),(10.96±4.42 L/h),(9.14±1.72 L/h)。分别将AUC0→∞、Cmax与剂量进行相关性分析发现,甲磺酸帕珠沙星药物浓度与给药剂量呈线性关系。数据表明,低、中、高三个剂量组均符合药代动力学二室模型。在150–600mg剂量范围内,甲磺酸帕珠沙星药物浓度与给药剂量呈线性关系。三个剂量组甲磺酸帕珠沙星药物代谢率均在90%以上,其代谢特点与国外文献报道基本一致。 展开更多
关键词 甲磺酸甲磺酸帕珠沙星 反向高效液相色谱 RP-HPLC 药代动力学
HPLC-MS/MS法手性拆分泮托拉唑钠对映体及大鼠血浆中药代动力学研究 预览
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作者 袁艳娟 刘晶 +1 位作者 邵卿 乔红群 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第3期296-303,I0004共9页
利用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)建立了大鼠血浆样本中泮托拉唑钠手性对映体的拆分方法,并进行药代动力学研究。样品采用乙腈蛋白沉淀法提取,ChiralpakIE色谱柱(4.6mm×250mm×5μm)分离,以0.1%甲酸水溶液和乙腈溶液为... 利用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)建立了大鼠血浆样本中泮托拉唑钠手性对映体的拆分方法,并进行药代动力学研究。样品采用乙腈蛋白沉淀法提取,ChiralpakIE色谱柱(4.6mm×250mm×5μm)分离,以0.1%甲酸水溶液和乙腈溶液为流动相等度洗脱,流速0.9mL/min,内标法定量。结果表明,泮托拉唑钠手性对映体可实现基线分离,方法的线性范围为5.0~5000.0μg/L。该方法的回收率、基质效应、精密度、准确度、稳定性、稀释可靠性、残留均符合方法学验证要求,可用于大鼠血浆中药代动力学研究。 展开更多
关键词 泮托拉唑钠 手性对映体拆分 高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS) 药代动力学
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建立高胰岛素血症平台对正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素制剂PK/PD参数的影响
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作者 刘辉 喻红玲 +3 位作者 柳佳利 李佳琦 谭惠文 余叶蓉 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期1375-1379,共5页
目的探讨在采用正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素制剂药代动力学(PK)/药效动力学(PD)参数时,给药前建立或不建立高胰岛素血症平台对受试胰岛素制剂的PK/PD参数的影响。方法2015至2017年40例来源于四川大学华西医院,年龄18~45岁的健康男性受... 目的探讨在采用正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素制剂药代动力学(PK)/药效动力学(PD)参数时,给药前建立或不建立高胰岛素血症平台对受试胰岛素制剂的PK/PD参数的影响。方法2015至2017年40例来源于四川大学华西医院,年龄18~45岁的健康男性受试者按照入组先后顺序分入高胰岛素正葡萄糖钳夹试验组(A组)与正葡萄糖钳夹试验组(B组)。A组首先建立高胰岛素血症平台(以1.0 mU·kg^-1·min^-1的速率静脉输入短效人胰岛素),钳夹试验达平台后皮下注射受试胰岛素制剂重组人胰岛素(0.2 U/kg),并持续维持血糖于靶值范围内。B组给药前不建立高胰岛素血症平台,在给予受试胰岛素制剂重组人胰岛素(0.2 U/kg)后采用正葡萄糖钳夹试验将血糖维持在靶值范围内。收集两组受试者皮下注射重组人胰岛素后的PK/PD参数。结果A组的胰岛素峰值[(667±141)pmol/L比(267±68)pmol/L,P<0.01]及胰岛素药时曲线下面积[(152±32)nmol·L^-1·min比(57±7)nmol·L^-1·min,P<0.01]高于B组,而A组的葡萄糖输注率峰值[(3.70±0.70)mg·kg^-1·min^-1比(7.66±2.11)mg·kg^-1·min^-1,P<0.01]及曲线下面积[(931±272)mg/kg比(1 920±452)mg/kg,P<0.01]低于B组。两组受试者给予受试胰岛素制剂后血清C肽水平较给药前均有不同程度降低(A组下降30.9%±16.4%,B组下降49.2%±10.8%,P<0.01)。结论采用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验评价受试胰岛素制剂的PK/PD特征时有可能高估受试胰岛素制剂的PK参数而低估PD参数,不建立外源性高胰岛素血症的正葡萄糖钳夹试验可较准确获得受试胰岛素制剂的PK/PD参数,且试验流程更简便。 展开更多
关键词 胰岛素 高胰岛素血症 药代动力学 药效动力学 正葡萄糖钳夹
药代动力学/药效学模型在特殊人群抗菌药物治疗中的应用现状
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作者 赵磊 何晓静 菅凌燕 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期718-721,728共5页
药代动力学/药效学(PK/PD)模型是将药代动力学和药效学结合起来研究的模型,用来描述和预测药物效应-时间过程并解释其原因,可应用于临床前和临床试验的各阶段,现已广泛用于抗菌药物的各方面研究。抗菌药物治疗中的特殊人群各自具有独特... 药代动力学/药效学(PK/PD)模型是将药代动力学和药效学结合起来研究的模型,用来描述和预测药物效应-时间过程并解释其原因,可应用于临床前和临床试验的各阶段,现已广泛用于抗菌药物的各方面研究。抗菌药物治疗中的特殊人群各自具有独特的病理、生理特征,因此临床中未能实现每位患者的个性化给药,而PK/PD模型是目前实现患者个性化给药的重要途径。本文将围绕PK/PD模型在特殊人群抗菌药物治疗中的应用进展进行综述。 展开更多
关键词 药代动力学 药效学 抗菌药物 特殊人群
Ⅰ期临床研究中健康受试者筛选成败的原因分析
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作者 李鹏飞 赵志霞 +4 位作者 张希涛 于伟越 杜萍 刘洪川 刘丽宏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1391-1394,共4页
目的对Ⅰ期临床研究中健康志愿者的筛选情况进行分析,探讨影响Ⅰ期临床研究中筛选成败的影响因素。方法对2017年10月至2018年10月,参与本中心部分Ⅰ期临床研究的所有健康志愿者筛选情况进行分析,对筛选失败的志愿者从实验室检查、生命... 目的对Ⅰ期临床研究中健康志愿者的筛选情况进行分析,探讨影响Ⅰ期临床研究中筛选成败的影响因素。方法对2017年10月至2018年10月,参与本中心部分Ⅰ期临床研究的所有健康志愿者筛选情况进行分析,对筛选失败的志愿者从实验室检查、生命体征、依从性和受试者招募等方面进行原因分析。结果参与汇总分析的Ⅰ期临床研究共计11项,筛选健康志愿者共计808人,入选志愿者345人,筛选成功率42. 70%。未通过筛选的志愿者463人,筛选失败率57. 30%。筛选失败的原因共计645项,依次为实验室检查351项(54. 42%)、生命体征69项(10. 70%)、依从性67项(10. 39%)、心电图38项(5. 89%)和体重指数(BMI) 37项(5. 74%)等。结论实验室检查是造成筛选失败的最主要原因,生命体征和依从性也严重影响着筛选的成败。建议在招募宣传和招募要求中进一步充分告知,加强健康受试者基本情况数据库的更新和管理,减少因受试者管理系统不通过、血压异常、BMI和年龄不合格等非客观原因引起的筛选失败,从而提高筛选成功率。 展开更多
关键词 Ⅰ期临床研究 健康志愿者筛选 药代动力学 生物等效性
盐酸多柔比星脂质体注射液犬体内药物动力学研究
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作者 熊宁杰 金艺 +3 位作者 张亮 蔡松霖 蒋唤 鹿秀梅 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期321-326,352共7页
目的研究Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液后,犬体内脂质体包合多柔比星(L-DOX)、游离多柔比星(F-DOX)和多柔比星总量(T-DOX)药动学特点。方法采用甲醇沉淀蛋白处理血浆样品以纯化血浆中T-DOX;采用固相萃取分离血浆中L-DOX和F-DOX... 目的研究Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液后,犬体内脂质体包合多柔比星(L-DOX)、游离多柔比星(F-DOX)和多柔比星总量(T-DOX)药动学特点。方法采用甲醇沉淀蛋白处理血浆样品以纯化血浆中T-DOX;采用固相萃取分离血浆中L-DOX和F-DOX。采用LC-MS/MS方法测定处理后样品中T-DOX、L-DOX、F-DOX浓度。结果 Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液0.3、1.0和2.0 mg·kg-1后,犬体内T-DOX的ρmax分别为4.35、18.84和29.92 mg·L-1;AUC0-t分别为144.0、546.7和1204 mg·h·L-1;L-DOX的ρmax分别为4.77、19.93和32.17 mg·L-1;AUC0-t分别为153.9、574.7和1 294 mg·h·L-1;F-DOX的ρmax分别为13.00、26.53和40.70μg·L-1;AUC0-t分别为158.2、445.2和1171μg·h·L-1。结论犬给予盐酸多柔比星脂质体注射液后,血浆中主要存在形体为L-DOX。在0.3~2.0 mg·kg-1剂量范围内,犬体内N-DOX和F-DOX均呈线性药动学特征。 展开更多
关键词 多柔比星 脂质体 游离药物 药动学 LC-MS/MS
氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束在大鼠体内的药代动力学研究
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作者 侯雄军 周莉华 +3 位作者 汤韶明 罗新新 吴文明 何洁 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期276-279,共4页
目的研究氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束(5-FU/P407)在大鼠体内的药代动力学。方法按照体重将SD大鼠随机分成2组:对照组和实验组,每组6只。分别尾静脉注射氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407(按20 mg·kg-1给药),用反相高效液相色潽法测定... 目的研究氟尿嘧啶泊洛沙姆407聚合物胶束(5-FU/P407)在大鼠体内的药代动力学。方法按照体重将SD大鼠随机分成2组:对照组和实验组,每组6只。分别尾静脉注射氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407(按20 mg·kg-1给药),用反相高效液相色潽法测定血浆中氟尿嘧啶的浓度,用DAS软件计算药代动力学参数。结果氟尿嘧啶注射液和5-FU/P407在大鼠体内的药代动力学参数如下:t1/2分别为(0. 29±0. 13) h和(3. 61±0. 46) h,AUC0-t分别为(15. 86±1. 68) mg·L-1·h和(115. 71±15. 29) mg·L-1·h。结论 5-FU/P407与氟尿嘧啶注射液相比,药代动力学参数有了明显的改变,释药时间显著延长,表现出了较好的缓释特性。 展开更多
关键词 氟尿嘧啶 泊洛沙姆407 药代动力学 反相高效液相色潽法
氟伐他汀钠缓释片的制备及其Beagle犬体内药动学研究
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作者 徐兵勇 潘迎锋 平丽 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期421-425,共5页
目的制备氟伐他汀钠缓释片,进行体外释放特性以及Beagle犬体内药动学研究。方法以羟丙甲纤维素为缓释材料制备氟伐他汀钠缓释片,测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量及多剂量后的血药浓度,推算药动学参数。结果制备的氟伐他汀钠缓释... 目的制备氟伐他汀钠缓释片,进行体外释放特性以及Beagle犬体内药动学研究。方法以羟丙甲纤维素为缓释材料制备氟伐他汀钠缓释片,测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量及多剂量后的血药浓度,推算药动学参数。结果制备的氟伐他汀钠缓释片体外释放行为相似,口服单剂量和多剂量药动学参数Cmax分别为(3304.23±1043.30)μg·L-1和(3 760.86±754.77)μg·L-1,T1/2分别为(7.37±4.09)h和(6.04±2.63)h,AUC(0-t)分别为(15 052.91±3 878.01)μg·L-1和(15 374.91±2 712.20)μg·h·L-1。结论制备的氟伐他汀钠缓释片具有较明显的缓释效果,多次给药未出现明显的蓄积现象,表现出良好的安全性。 展开更多
关键词 氟伐他汀钠 缓释片 药动学研究 体外释放度
毛萼乙素环糊精包合物在大鼠体内的非线性药物代谢动力学研究
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作者 李瑞 孔靓 +3 位作者 崔涛 胡文义 石宏武 向诚 《昆明理工大学学报:自然科学版》 CAS 北大核心 2019年第3期93-101,共9页
毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)是疏花毛萼香茶菜的一个贝壳杉烷二萜类化合物,具有较强的抗肿瘤活性,但毒性较大.本文利用HPLC-UV的定量分析方法,进行不同剂量的EriB环糊精包合物在大鼠体内的药物动力学研究;利用大鼠和人重组肝微粒体,进... 毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)是疏花毛萼香茶菜的一个贝壳杉烷二萜类化合物,具有较强的抗肿瘤活性,但毒性较大.本文利用HPLC-UV的定量分析方法,进行不同剂量的EriB环糊精包合物在大鼠体内的药物动力学研究;利用大鼠和人重组肝微粒体,进行CYP450代谢酶研究;利用超滤法进行血浆蛋白结合研究.结果显示:单次静脉注射、腹腔注射给药5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg时,EriB在大鼠体内呈非线性代谢.进一步的研究发现EriB能被快速吸收,其血浆蛋白结合率随药物浓度而发生变化,EriB几乎不以原型从尿液和粪便排出体外,可以被CYP450酶剧烈代谢,其中CYP2D6在该过程中起到了最重要的作用,且EriB或其代谢物能显著诱导CYP1A2(14.63%)和CYP3A4(45.54%).总之,EriB的药代动力学是非线性的,可能是其毒性产生的原因之一;血浆蛋白结合率随浓度变化和其对CYP450酶的影响可能是导致非线性代谢的原因. 展开更多
关键词 毛萼乙素 药代动力学 非线性 血浆蛋白结合 CYP450
奥氮平口溶膜的制备和体内外评价
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作者 陈立 王兵 +1 位作者 杨柳榴 陈芳 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期762-772,共11页
首先测定了参比制剂市售奥氮平片和口崩片在4种不同pH介质中的溶出曲线,观察到市售口崩片在不同介质中的溶出均快于普通片,其中以水为溶出介质时区分力最强。随后考察了奥氮平原料药在水中的溶出特性,结果显示药物溶出缓慢,但与高分子... 首先测定了参比制剂市售奥氮平片和口崩片在4种不同pH介质中的溶出曲线,观察到市售口崩片在不同介质中的溶出均快于普通片,其中以水为溶出介质时区分力最强。随后考察了奥氮平原料药在水中的溶出特性,结果显示药物溶出缓慢,但与高分子材料混合后,溶出速率明显加快。以药物在水中的溶出速率和口溶膜的溶化时间为评价指标,进行处方筛选,制备了奥氮平口溶膜,并进行体内外评价。结果表明,当普鲁兰多糖、玉米淀粉和Tween-80用量分别为39.4%、40%和0.6%时,制备的厚度约为80μm的奥氮平口溶膜可在30 s内快速溶化,在4种不同pH介质中的溶出行为均与市售口崩片相似。差示扫描量热(DSC)和X射线衍射(XRD)分析结果显示,奥氮平以其原有晶型分散于膜剂中。Beagle犬体内药动学试验结果表明,自制口溶膜与市售口崩片相比,相对生物利用度为(108.14±22.23)%。 展开更多
关键词 奥氮平 普鲁兰多糖 口溶膜剂 溶出 药动学
利伐沙班对那格列奈在大鼠体内药代动力学的影响
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作者 何文娟 蒋大鹏 +3 位作者 王凯 刘秀菊 李德强 王淑梅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1167-1170,共4页
目的研究利伐沙班对那格列奈在大鼠体内药代动力学的影响。方法按照体重将大鼠随机分为2组:实验组和对照组,每组18只。实验组灌胃利伐沙班1. 33 mg·kg-1,对照组灌胃等量的空白混悬液,每天1次,连续5 d。第5天灌胃30 min后,2组均灌... 目的研究利伐沙班对那格列奈在大鼠体内药代动力学的影响。方法按照体重将大鼠随机分为2组:实验组和对照组,每组18只。实验组灌胃利伐沙班1. 33 mg·kg-1,对照组灌胃等量的空白混悬液,每天1次,连续5 d。第5天灌胃30 min后,2组均灌胃那格列奈16 mg·kg-1,并于灌胃前和后10,20,30,45 min和1,1. 5,2,3,4,6,8 h眼内眦取血,用超高效液相色谱(UPLC)法测定血药浓度。流动相为乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钾缓冲盐(p H=4. 25;41∶59),波长210 nm;内标为格列齐特。用DAS2. 1. 1软件计算药代动力学参数。结果实验组与对照组主要药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(7. 98±3. 05),(5. 87±2. 32) mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(8. 36±3. 33),(6. 11±2. 48)mg·h·L-1;t1/2分别为(1. 80±0. 57),(1. 72±0. 51) h;tmax分别为(0. 56±0. 25),(0. 67±0. 29) h;CL分别为(2. 29±1. 07),(3. 17±1. 69)L·h-1·kg-1;V分别为(5. 95±3. 31),(7. 32±3. 05) L;Cmax分别为(4. 69±1. 49),(3. 34±1. 23) mg·mL-1。实验组的t1/2、tmax和V与对照组相比,差异均无统计学意义(均P> 0. 05);实验组与对照组比较,AUC0-t、AUC0-∞和Cmax明显增加,CL明显减小,差异均有显统计学意义(均P <0. 05)。结论利伐沙班可增加大鼠体内那格列奈的生物利用度,并使那格列奈的消除速度减慢。 展开更多
关键词 那格列奈 利伐沙班 超高效液相色谱 药代动力学
不同来源的HPMC对盐酸二甲双胍缓释片体内外释药特性的影响
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作者 王一然 张一平 +4 位作者 张丹 宫晓菲 张金兰 陈太标 夏学军 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期773-779,共7页
以市售Glucophage XR 为参比制剂,考察了硬度与其相似的进口及国产羟丙甲纤维素(HPMC)制得的盐酸二甲双胍缓释片在pH 1.2 盐酸与pH 6.8 磷酸盐缓冲液中的释放和溶胀性能,采用相似因子法评价自制片与参比制剂体外释放曲线的相似性,并对... 以市售Glucophage XR 为参比制剂,考察了硬度与其相似的进口及国产羟丙甲纤维素(HPMC)制得的盐酸二甲双胍缓释片在pH 1.2 盐酸与pH 6.8 磷酸盐缓冲液中的释放和溶胀性能,采用相似因子法评价自制片与参比制剂体外释放曲线的相似性,并对三者在Beagle 犬体内的药动学特征进行研究。动态光散射分析和扫描电镜观察结果表明,进口和国产HPMC 的粒度分布基本一致,但进口HPMC 粒子表面较粗糙,而国产HPMC 的粒子表面较光滑。体外释放研究表明,在2 种体外释放介质中,进口及国产HPMC 制得的缓释片与Glucophage XR 的释放均具有较好的一致性(f2>70);进口及国产HPMC 制得的缓释片在pH 1.2 盐酸中的溶胀和溶蚀均比在pH 6.8 磷酸盐缓冲液中稍快,与Glucophage XR 略有差异;在同一释放介质中,进口及国产HPMC 制得的缓释片的溶胀行为略有差异,但溶蚀行为基本一致。Beagle 犬体内试验表明,进口及国产HPMC 制得的缓释片与Glucophage XR 的主要药动学参数均无显著性差异,提示2 种自制片与Glucophage XR 在Beagle 犬体内的药动学行为基本一致。 展开更多
关键词 盐酸二甲双胍 缓释片 羟丙甲纤维素 释放 溶胀 药动学
UPLC-MS/MS法测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂经皮给药后大鼠血浆中的6种生物碱
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作者 李敏 焦敏 +1 位作者 王长虹 李岩 《中南药学》 CAS 2019年第4期501-506,共6页
目的建立UPLC-MS/MS法同时测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂经皮给药后大鼠血浆中6种主要成分(鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和秋水仙碱),并进行血浆样品前处理方法的筛选。方法采用色谱柱ACQUITY UPLC BEH ... 目的建立UPLC-MS/MS法同时测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂经皮给药后大鼠血浆中6种主要成分(鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和秋水仙碱),并进行血浆样品前处理方法的筛选。方法采用色谱柱ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相:0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1;进样量:1μL;柱温:40℃;质谱条件:电离方式为电喷雾电离源(ESI+);多反应监测MRM。结果鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和秋水仙碱分别在0.096~28.500 ng·m L-1(r=0.9998)、0.050~1.500ng·m L-1(r=0.9991)、0.021~6.175 ng·m L-1(r=0.9998)、0.203~60.000 ng·m L-1(r=0.9999)、0.203~60.000 ng·m L-1(r=0.9997)、0.020~3.000 ng·m L-1(r=0.9998)与峰面积呈良好的线性关系;6种待测化合物的回收率、精密度均符合生物样品分析方法的要求。结论本法可同时测定复方骆驼蓬子水凝胶贴剂经皮给药后大鼠血浆中鸭嘴花碱、氢溴酸东莨菪碱、硫酸阿托品、骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱和秋水仙碱的含量,该方法准确、结果稳定,可为复方骆驼蓬子水凝胶贴剂的药动学研究提实验依据。 展开更多
关键词 UPLC-MS/MS法 复方骆驼蓬子水凝胶贴剂 骆驼蓬碱 去氢骆驼蓬碱 鸭嘴花碱 秋水仙碱 氢溴酸东莨菪碱 硫酸阿托品 药动学
Population-based volume kinetics of Ringer’s lactate solution in patients undergoing open gastrectomy
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作者 Joo-Hyun Lee Yeong-Jin Choo +6 位作者 Yong-Hun Lee Jin-Ho Rhim Soo-Han Lee Byung-Moon Choi Sung-Tae Oh Kyu-Taek Choi Gyu-Jeong Noh 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期710-716,共7页
In order to maintain stable blood pressure and heart rate during surgery, anesthesiologists need to administer the appropriate amount of fluid with appropriate fluid type to the patient, then quantifying how fluid is ... In order to maintain stable blood pressure and heart rate during surgery, anesthesiologists need to administer the appropriate amount of fluid with appropriate fluid type to the patient, then quantifying how fluid is distributed and eliminated from the body is useful for establishing a fluid administration strategy. In this study we characterized the volume kinetics of Ringer’s lactate solution in patients undergoing open gastrectomy. When propofol and remifentanil reached a pseudosteady state at the target concentration and blood pressure was stabilized following surgical stimulation, enrolled patients were administered 1000mL of Ringer’s lactate solution for 20?min, followed by continuous infusion at a rate of 6?mL/kg/h until the time of the last blood collection for volume kinetic analysis. Arterial blood samples were collected to measure the hemoglobin concentration at different time points. The change in hemoglobin-derived plasma dilution induced by the administration of Ringer’s lactate solution was evaluated by nonlinear mixed effects modeling. Three hundred and twenty-three plasma dilution data points from 27 patients were used to determine the pharmacokinetic characteristics of Ringer’s lactate solution. A two-volume model best described the pharmacokinetics of Ringer’s lactate solution. The mean arterial pressure (MAP) and body weight (WT) were significant covariates for the elimination clearance (kr) and central volume of distribution at baseline (Vc0), respectively. The parameter estimates were as follows: kr (mL/min)=124+(MAP/70)^14.2, Vc0 (mL)=0.95+3440×(WT/63), Vt0 (mL)=2730, and kt (mL/min)=181. A higher MAP was associated with a greater elimination clearance and, consequently, less water accumulation in the interstitium. As body weight increases, volume expansion in the blood vessels increases. 展开更多
关键词 ANESTHESIOLOGIST CRYSTALLOID SOLUTION fluid SHIFTS pharmacokinetics mean arterial pressure body weight
瑞舒伐他汀钙片的研制及其体内外评价
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作者 冯中 寻明金 +2 位作者 张贵民 王静 朱冬青 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期780-785,共6页
采用湿法制粒压片技术制备瑞舒伐他汀钙包衣片。以30 min溶出率为指标,采用单因素试验筛选并优化了羟丙甲纤维素型号、交联聚维酮用量和包衣增重等处方因素。以市售参比制剂为对照,计算了优化包衣片与参比制剂溶出曲线的相似因子(f2)。... 采用湿法制粒压片技术制备瑞舒伐他汀钙包衣片。以30 min溶出率为指标,采用单因素试验筛选并优化了羟丙甲纤维素型号、交联聚维酮用量和包衣增重等处方因素。以市售参比制剂为对照,计算了优化包衣片与参比制剂溶出曲线的相似因子(f2)。并且采用单剂量双周期交叉试验方案,比较了自制和参比制剂在Beagle犬体内的药动学特征。结果表明,采用羟丙甲纤维素E5 LV为黏合剂、崩解剂交联聚维酮用量为3.2%、包衣增重为3%的优化处方制得的瑞舒伐他汀钙片符合30 min内溶出率超过80%的要求。3批优化片剂的工艺重现性良好、质量稳定。自制与参比制剂在pH 6.6的枸橼酸缓冲液中溶出曲线的f2值为99.35,提示二者体外溶出行为相似。加速和长期稳定性试验表明,自制包衣片稳定性较好。采用LC-MS/MS法检测了Beagle犬血浆中的药物浓度,并计算2种制剂的主要药动学参数。结果二者在Beagle犬体内的tmax、cmax和AUC0→t均无统计学差异(P>0.05),自制瑞舒伐他汀钙片的相对生物利用度为(106.00±12.88)%。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀钙 片剂 体外溶出 药动学
超高效液相色谱法测定大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度 预览
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作者 邱妍川 刘阳 +1 位作者 钟玲 杨宗发 《中国药业》 CAS 2019年第14期14-16,共3页
目的建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的超高效液相色谱(UPLC)法方法色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱(50mm×2.1mm,1.7μm),流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(75∶25,V/V),流速为0.3mL/min,柱温为30℃,进样量为1... 目的建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的超高效液相色谱(UPLC)法方法色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱(50mm×2.1mm,1.7μm),流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(75∶25,V/V),流速为0.3mL/min,柱温为30℃,进样量为1μL,检测波长为294nm。结果左氧氟沙星质量浓度在0.20~15.00μg/mL范围内与对照品和内标的峰面积之比线性关系良好,r=0.9994(n=7)。检测限为0.20μg/mL,日内、日间精密度及稳定性试验的RSD均小于8%(n=6)。结论该方法专属性强,灵敏度高,准确性好,检测速度快,适用于大鼠血浆中左氧氟沙星的药代动力学研究。 展开更多
关键词 左氧氟沙星 超高效液相色谱法 大鼠 药代动力学
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2018年药物代谢和药物动力学国家自然科学基金资助项目简介
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作者 曾苏 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期389-391,共3页
本文对2018年批准的药物代谢和药物动力学学科国家自然科学基金30个资助项目进行分析和分类,总结其重要研究方向,为药物代谢和药物动力学科研人员撰写和评审国家自然科学基金项目提供参考,以期为我国药物代谢和药物动力学研究提出和选... 本文对2018年批准的药物代谢和药物动力学学科国家自然科学基金30个资助项目进行分析和分类,总结其重要研究方向,为药物代谢和药物动力学科研人员撰写和评审国家自然科学基金项目提供参考,以期为我国药物代谢和药物动力学研究提出和选出高水平项目,从而加快追赶国际先进水平。 展开更多
关键词 药物代谢 药物动力学 国家自然科学基金 资助项目
Development and validation of an LC-MS/MS method for tyrphostin A9 预览
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作者 Lyndsey F. Meyer Dhaval K. Shah 《药物分析学报:英文版》 CAS CSCD 2019年第3期163-169,共7页
Here we have presented a sensitive and selective LC-MS/MS method for the quantification of tyrphostin A9, which is a selective inhibitor for platelet derived growth factor receptor tyrosine kinase and has been investi... Here we have presented a sensitive and selective LC-MS/MS method for the quantification of tyrphostin A9, which is a selective inhibitor for platelet derived growth factor receptor tyrosine kinase and has been investigated in vitro as a potent oxidative phosphorylation uncoupler. The murine analytical method was developed for three biological matrices: cell culture media, 3T3-L1 cell lysate, and murine plasma. For each matrix the limit of detection and the limit of quantification were found to be 0.5 ng/mL and 1.0 ng/ mL, respectively. The range of standard curve for each matrix was 1.0-100 ng/mL, linearity was >0.99, and the precision and accuracy were within 20%. 3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) propanoic acid was found to be the most suitable internal standard. The validated LC-MS/MS method was used to investigate stability and in vitro pharmacokinetics of tyrphostin A9. It was found that tyrphostin A9 is susceptible to hydrolysis, and the degradation product was identified as 3,5-di-tert-butyl-4- hydroxybenzaldehyde. Tyrphostin A9 was not stable in biological matrices, and the rate of its degradation in murine plasma was faster than that in cell culture media. In vitro pharmacokinetic studies revealed that tyrphostin A9 concentrations in the cell culture media declined in a bi-exponential manner and the concentrations inside the adipocytes remained constant, suggesting tyrphostin A9 has an intracellular binding site and is retained within the cell. The LC-MS/MS method presented here paves the way for further quantitative investigations involving tyrphostin A9. 展开更多
关键词 TYRPHOSTIN 9/ A9/AG-9/Malonoben/SF6847 LC-MS/MS Stability PHARMACOKINETICS TYROSINE KINASE inhibitor
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