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沉默HIF-1α表达对缺氧环境下胃癌细胞GLUT-1、PKM2表达的影响 预览
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作者 舍玲 丁永年 +2 位作者 彭媛媛 白洁 梁灿灿 《山东医药》 CAS 2019年第5期25-28,共4页
目的观察缺氧环境下用siRNA特异性沉默胃癌细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)后,胃癌细胞葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达的变化。方法将胃癌细胞BGC-823分为正常组、缺氧对照组、转染HIF-1αsiRNA组和转染对照组。用... 目的观察缺氧环境下用siRNA特异性沉默胃癌细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)后,胃癌细胞葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达的变化。方法将胃癌细胞BGC-823分为正常组、缺氧对照组、转染HIF-1αsiRNA组和转染对照组。用氯化钴(CoCl 2)体外模拟肿瘤细胞缺氧环境,缺氧对照组加入200μmol/L CoCl 2缺氧培养12 h;转染HIF-1αsiRNA组、转染对照组分别转染HIF-1αsiRNA、Control siRNA,48 h后加入200μmol/L CoCl 2缺氧培养12 h。采用qRT-PCR法和Western blotting法检测4组细胞内HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,缺氧对照组HIF-1αmRNA表达无明显变化(P >0.05),HIF-1α蛋白表达升高,GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05或<0.01);与缺氧对照组比较,转染HIF-1αsiRNA组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05或<0.01),转染对照组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达无明显变化(P均 >0.05);与转染对照组比较,转染HIF-1αsiRNA组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05或<0.01)。结论缺氧可促进人胃癌BGC-823细胞HIF-1α、GLUT-1、PKM2表达,沉默HIF-1α表达后BGC-823细胞HIF-1α、GLUT-1、PKM2表达下调;HIF-1α可能参与了GLUT-1、PKM2的表达调控。 展开更多
关键词 胃癌 缺氧诱导因子1Α 葡萄糖载体蛋白1 M2型丙酮酸激酶
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PKM2对人胃癌细胞HMGB1释放的影响 预览
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作者 王云 张丽 +3 位作者 朱星枚 罗玉梅 张娟 王小云 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第12期2044-2047,共4页
目的:探讨M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)对胃癌细胞高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box 1,HMGB1)释放的作用。方法:通过siRNA干扰抑制人胃癌BGC823细胞PKM2的表达,Western blot检测各组细胞PKM2蛋白的表达,以评价PKM... 目的:探讨M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)对胃癌细胞高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box 1,HMGB1)释放的作用。方法:通过siRNA干扰抑制人胃癌BGC823细胞PKM2的表达,Western blot检测各组细胞PKM2蛋白的表达,以评价PKM2 siRNA的转染效率;CCK-8法检测各组细胞活力,分析干扰PKM2的表达对胃癌BGC823细胞增殖的影响;Western blot检测各组细胞HMGB1的表达以及ELISA检测各组细胞培养液HMGB1的水平,分析PKM2对胃癌BGC823细胞HMGB1的作用。结果:与空载体pU6组相比,PKM2 siRNA组PKM2的表达显著降低(P<0.01),表明siRNA有效地抑制胃癌BGC823细胞PKM2的表达;CCK-8结果显示,PKM2 siRNA组细胞活力明显低于空载体pU6组(P<0.001),表明干扰PKM2抑制胃癌BGC823细胞增殖;此外,PKM2 siRNA组HMGB1的表达以及细胞外HMGB1的水平显著降低(P<0.01),表明干扰PKM2抑制人胃癌BGC823细胞HMGB1的释放。结论:PKM2促进人胃癌BGC823细胞HMGB1的释放。 展开更多
关键词 M2型丙酮酸激酶 胃癌 BGC823细胞 高迁移率族蛋白B-1
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细针穿刺标本M2型丙酮酸激酶基因检测诊断甲状腺乳头状癌的价值
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作者 曹星月 吴亚 +9 位作者 徐婷 邓红艳 杭菁 王剑翔 李霄 姚青 戎荣 沈美萍 关海霞 武晓泓 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期276-281,共6页
目的评估M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)基因在甲状腺细针穿刺标本中诊断甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的价值。方法利用实时定量PCR检测良性甲状腺结节、PTC以及结节周边正常甲状腺组织细针穿刺(fine-nee... 目的评估M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)基因在甲状腺细针穿刺标本中诊断甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的价值。方法利用实时定量PCR检测良性甲状腺结节、PTC以及结节周边正常甲状腺组织细针穿刺(fine-needle aspiration,FNA)标本中PKM2 mRNA的表达量。采用免疫组化技术检测甲状腺术后组织中PKM2蛋白的表达情况。构建受试者工作特征曲线评价PKM2诊断PTC的价值。结果甲状腺FNA标本中可检测出PKM2 mRNA的表达,在PTC中的表达量显著高于正常甲状腺组织和良性结节(P<0.01)。其表达量与肿瘤最大径有相关性(P<0.05),而与患者淋巴结转移、BRAF^V600E突变及美国癌症协会(AJCC)分期无显著相关性(P>0.05)。术前FNA标本中PKM2 mRNA的表达量与术后组织免疫组化PKM2蛋白的表达水平呈正相关(P<0.01)。PKM2诊断PTC的准确性、敏感性、特异性为62.8%、46.9%、95.7%。PKM2联合BRAF^V600E检测将其准确性、敏感性提高至87.6%、83.7%,显著高于单一检测(P<0.05)。结论FNA标本中PKM2检测诊断PTC特异性较高,可作为术前诊断的重要分子标志物。PKM2联合BRAF^V600E检测具有更高的诊断效能。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 M2型丙酮酸激酶 细针穿刺
芒果苷通过抑制糖酵解反应影响胃癌细胞迁移及侵袭
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作者 关波 张松 +3 位作者 郭舜 张甜 石磊 刘琳娜 《中国药师》 CAS 2019年第12期2213-2217,共5页
目的:考察芒果苷对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其与细胞糖酵解反应的关系。方法:考察不同浓度(10,30,90μmol·L^-1)芒果苷对人胃癌SGC-7901和BGC-823细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并检测肿瘤细胞的乳酸及葡萄糖消耗水平,同时... 目的:考察芒果苷对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其与细胞糖酵解反应的关系。方法:考察不同浓度(10,30,90μmol·L^-1)芒果苷对人胃癌SGC-7901和BGC-823细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并检测肿瘤细胞的乳酸及葡萄糖消耗水平,同时将芒果苷与丙酮酸激酶M2(PKM2)抑制剂联合(30μmol·L^-1+30μmol·L^-1)给予不同胃癌细胞,初步考察芒果苷影响胃癌细胞迁移及侵袭的机制与胃癌糖酵解反应的关系。结果:芒果苷可浓度依赖性抑制不同胃癌细胞的增殖活力,降低肿瘤细胞迁移及侵袭的能力,并减少细胞乳酸及葡萄糖消耗水平,抑制糖酵解反应,抑制PKM2二聚体的表达,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与PKM2抑制剂联合使用后,芒果苷联合抑制剂组与单一抑制剂组相较,对肿瘤细胞增殖活力、细胞迁移及侵袭的的调节作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芒果苷可通过抑制PKM2二聚体的表达,抑制胃癌细胞糖酵解反应,继而抑制胃癌细胞增殖活力并降低其迁移及侵袭能力。 展开更多
关键词 芒果苷 糖酵解 迁移 侵袭 丙酮酸激酶M2
M2型丙酮酸激酶的抗肿瘤作用研究进展
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作者 李淑敏 李燕京 白玉贤 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期202-207,共6页
糖酵解(Warburg效应)是肿瘤细胞的重要特征,其相比于线粒体氧化磷酸化来说更高效地产生能量及大量的中间产物用于生物合成,还可抑制活性氧的生成。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)多以低活性的二聚体形式存在于肿瘤细胞等快速... 糖酵解(Warburg效应)是肿瘤细胞的重要特征,其相比于线粒体氧化磷酸化来说更高效地产生能量及大量的中间产物用于生物合成,还可抑制活性氧的生成。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)多以低活性的二聚体形式存在于肿瘤细胞等快速增殖细胞中,作为催化糖酵解最后一个步骤的限速酶,是肿瘤细胞Warburg效应的一个关键调节因子。PKM2在肿瘤细胞中也发挥着重要的非代谢作用。PKM2被诱导转移入细胞核后,通过磷酸化特定的核蛋白后激活诸多基因的转录,促进肿瘤的生长。基于这些研究成果,该文综述了PKM2在肿瘤生长中的作用,并对PKM2的抑制剂和激活剂的抗肿瘤疗效分别进行讨论,并预测PKM2可能成为癌症治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 M2型丙酮酸激酶 Warburg效应 核转位 细胞增殖 激活剂 抑制剂 肿瘤代谢
TCF21和PKM2基因在NSCLC组织中的表达水平与放疗敏感性及预后的相关性研究
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作者 向靖 吴波 《解剖学研究》 CAS 2019年第4期282-285,294共5页
目的研究TCF21和PKM2基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平与放疗敏感性及预后的相关性。方法取我院2016年10月-2017年12月期间收治的60例NSCLC患者作为研究对象,所有患者放疗结束后,开展疗效评价,分别分析TCF21、PKM2蛋白表达与... 目的研究TCF21和PKM2基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平与放疗敏感性及预后的相关性。方法取我院2016年10月-2017年12月期间收治的60例NSCLC患者作为研究对象,所有患者放疗结束后,开展疗效评价,分别分析TCF21、PKM2蛋白表达与放疗敏感性之间的相关性。结果经过治疗,NSCLC患者的TCF21蛋白在5个视野下的肿瘤细胞计数中,棕褐色细胞染色细胞总数平均为(27.33±2.32)个,TCF21蛋白阳性表达率为27.33%,黄色细胞染色细胞总数平均为(66.98±13.47)个,PKM2蛋白阳性表达率为66.98%,患者经过放疗后,再次对患者的TCF21蛋白阳性情况进行分析,TCF21表达-、+、++、+++的患者经过放疗后,近期获得有效率分别为61.54%、77.78%、87.50%和92.30%,PKM2表达-、+、++、+++的患者经过放疗后,近期获得有效率分别为89.47%、87.50%、75.00%和61.54%,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论患者在放疗前对患者病灶组织中的TCF21、PKM2水平分别与放疗治疗效果呈现正相关和负相关,对于患者的放疗效果具有明显的预测作用,提高患者的临床敏感性,值得在临床工作中推广。 展开更多
关键词 非小细胞癌 转录因子21 M2型丙酮酸激酶 放疗敏感性
PKM2在TGF-β1诱导的食管癌细胞侵袭、迁移中的作用 预览
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作者 马蓉 刘清 +5 位作者 张潇 郑树涛 刘涛 申铜雪 韩秀娟 卢晓梅 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第4期427-430,436共5页
目的探讨丙酮酸激酶M2亚型(PKM2)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭、迁移中的作用机制。方法在细胞培养基中加入TGF-β1刺激ESCC细胞,以加入PBS的ESCC细胞作为Control组,检测其侵袭、迁移能力及PKM2蛋白... 目的探讨丙酮酸激酶M2亚型(PKM2)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞侵袭、迁移中的作用机制。方法在细胞培养基中加入TGF-β1刺激ESCC细胞,以加入PBS的ESCC细胞作为Control组,检测其侵袭、迁移能力及PKM2蛋白表达水平变化;在过表达PKM2的ESCC细胞中加入TGF-β1抑制剂,以加入PBS及TGF-β1抑制剂的ESCC细胞作为Control组,检测ESCC细胞侵袭、迁移能力变化。结果 TGF-β1刺激ESCC细胞后,其侵袭、迁移能力增强,PKM2蛋白水平表达增高,与Control组细胞比较差异有统计学意义(P<0.05);过表达PKM2减弱了TGF-β1抑制剂对ESCC细胞侵袭、迁移能力的抑制作用,与Control组细胞比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PKM2促进TGF-β1诱导的食管癌细胞侵袭、迁移。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶M2亚型 转化生长因子Β1 食管鳞状细胞癌 侵袭和迁移
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胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子对葡萄糖转运蛋白1、M2型丙酮酸激酶及血管内皮生长因子的调控作用 被引量:1
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作者 曲颜丽 王海峰 唐勇 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期627-630,共4页
目的观察小干扰RNA(siRNA)特异性沉默人胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β)后葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨HIFs对胃癌细胞内GLUT1、PKM2及VEG... 目的观察小干扰RNA(siRNA)特异性沉默人胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β)后葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨HIFs对胃癌细胞内GLUT1、PKM2及VEGF的调控差异。 方法用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western blot法检测转染HIFs及Control小干扰RNA(siRNA)后细胞内GLUT1、PKM2及VEGF的表达。 结果RNA干扰技术沉默HIF-1α后其mRNA、蛋白表达量分别为0.372±0.097、0.351±0.041,均低于空载体组(0.980±0.115、0.520±0.030)及空白对照组(1.000±0.000、0.478±0.062),差异均有统计学意义(F=50.358,P=0.000;F=10.931,P=0.010);RNA干扰技术沉默HIF-2α后其mRNA、蛋白表达量分别为0.391±0.091、0.293±0.031,均低于空载体组(1.037±0.090、0.427±0.026)及空白对照组(1.000±0.000、0.430±0.056),差异均有统计学意义(F=72.416,P=0.000;F=9.016,P=0.016);RNA干扰技术沉默HIF-1β后其mRNA、蛋白表达量分别为0.383±0.091、0.323±0.038,均低于空载体组(0.987±0.100、0.445±0.059)及空白对照组(1.000±0.000、0.457±0.040),差异均有统计学意义(F=78.273,P=0.000;F=7.636,P=0.022)。转染HIFs(HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α) siRNA后VEGF及GLUT1在mRNA(分别为0.721±0.067、0.833±0.059、0.493±0.067;0.711±0.057、0.826±0.054、0.793±0.068)及蛋白(分别为0.263±0.072、0.303±0.042、0.198±0.057;0.391±0.049、0.451±0.054、0.473±0.086),表达水平较空载组(mRNA:1.046±0.094、1.039±0.092;蛋白:0.391±0.064、0.690±0.066)及对照组(mRNA:1.000±0.000、1.000±0.000;蛋白:0.438±0.055、0.707±0.040)下降,差异均有统计学意义(VEGF mRNA:F=35.232,P=0.000;GLUT1 mRNA:F=15.364,P=0.000;VEGF蛋白:F=8.150,P=0.003,GLUT1蛋白:F=17.109,P=0.000),其中转染HIF-2α后VEGF� 展开更多
关键词 胃癌 缺氧诱导因子 M2型丙酮酸激酶 葡萄糖转运蛋白1 血管内皮生长因子
PKM2基因沉默对人肺癌细胞生物学特性的影响 预览
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作者 张海红 陈虹宇 王亚南 《医学研究杂志》 2018年第9期63-67,共5页
目的 探讨M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)下调对人肺癌A549细胞生物学特性的影响。 方法 采用免疫荧光技术检测A549细胞中PKM2蛋白的表达;将构建有PKM2-shRNA的重组质粒转入A549细胞;分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白... 目的 探讨M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)下调对人肺癌A549细胞生物学特性的影响。 方法 采用免疫荧光技术检测A549细胞中PKM2蛋白的表达;将构建有PKM2-shRNA的重组质粒转入A549细胞;分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测PKM2 mRNA和蛋白表达水平;CCK-8 法检测PKM2基因沉默对A549细胞增殖能力的影响;采用葡萄糖测定试剂盒测定细胞对葡萄糖的消耗量;Transwell实验检测细胞穿过人工基膜的能力。 结果 肺癌A549细胞的细胞质及细胞核中均有PKM2表达;PKM2-shRNA质粒转染A549细胞48h后,可明显下调A549细胞中PKM2 mRNA及蛋白的表达水平,并且明显抑制A549细胞增殖;PKM2 shRNA可减少A549细胞葡萄糖的消耗,还可抑制细胞侵袭能力。 结论 在肺癌细胞A549中,抑制PKM2表达可显著抑制细胞增殖、侵袭和糖代谢能力。 展开更多
关键词 肺癌 M2型丙酮酸激酶 SHRNA干扰 生物学功能
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M2型丙酮酸激酶在肿瘤形成中的作用 预览
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作者 张海迪 赵春艳 +3 位作者 吴秋秋 陈书志 陈祚玺 母波 《医学综述》 2018年第19期3797-3801,3806共6页
丙酮酸激酶有4种同工酶,其中活性最强的M2型丙酮酸激酶(PKM2)是糖酵解途径中的限速酶,它在催化磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮酸中起关键作用。PKM2可根据肿瘤细胞代谢的需要在低活性二聚体和高活性四聚体之间进行动态转换,从而在肿瘤代谢... 丙酮酸激酶有4种同工酶,其中活性最强的M2型丙酮酸激酶(PKM2)是糖酵解途径中的限速酶,它在催化磷酸烯醇式丙酮酸生成丙酮酸中起关键作用。PKM2可根据肿瘤细胞代谢的需要在低活性二聚体和高活性四聚体之间进行动态转换,从而在肿瘤代谢和增殖中起重要作用。目前,关于PKM2的调控机制尚不清楚。但通过探讨PKM2在蛋白质相互作用、微RNA、信号分子等方面对肿瘤代谢的影响,阐述PKM2和肿瘤信号通路之间的联系,挖掘PKM2作为临床肿瘤诊断和治疗靶点的潜力,可为临床恶性肿瘤的早期诊断和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 M2型丙酮酸激酶 肿瘤 Warburg效应 酶活性调节
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PKM2在新生鼠缺血缺氧性脑病中的表达变化 预览
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作者 谌月华 朱肖 +5 位作者 咸云 吴秋霞 顾锦华 季铃华 赵珺 葛文亮 《南通大学学报:医学版》 2018年第3期173-177,共5页
目的 :观察新生鼠缺血缺氧性损伤后,丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)在大脑皮层中的表达变化。方法:选取9 d SD新生鼠40只,按随机数字表法分为假手术组(10只)和缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)模... 目的 :观察新生鼠缺血缺氧性损伤后,丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)在大脑皮层中的表达变化。方法:选取9 d SD新生鼠40只,按随机数字表法分为假手术组(10只)和缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)模型组(30只)。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检查两组的脑组织梗死面积;Western Blot法检测PKM2在大脑皮层的表达水平变化;组织免疫荧光染色检测PKM2在大脑皮层中的定位;将原代神经元经缺氧缺糖(oxygen glucose deprivation,OGD)处理后,通过细胞免疫荧光染色检测PKM2的入核情况。结果:TTC染色结果显示,HIE模型组新生鼠的大脑右侧半球发生梗死;PKM2在大脑皮层的神经元中表达;在OGD刺激之后PKM2的表达在神经元中出现入核现象。结论:新生鼠在缺血缺氧损伤后,PKM2可能通过O-乙酰氨基葡萄糖糖基化对大脑皮层神经元的应激性过程起到一定作用。 展开更多
关键词 缺血缺氧性脑病 丙酮酸激酶M2 新生鼠
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川楝素调节丙酮酸激酶M2抑制乳腺癌糖酵解
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作者 王红磊 肖奕 +1 位作者 武力 马大昌 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期177-183,共7页
目的:观察川楝素对乳腺癌糖酵解的干预及糖酵解相关酶的影响。方法:采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MCF.7;通过噻唑蓝(MTT)比色法考察川楝素(0,2.5,5,10,20,40,60,80μmol·L^-1)对乳腺癌细胞增殖的抑制作用,检测1... 目的:观察川楝素对乳腺癌糖酵解的干预及糖酵解相关酶的影响。方法:采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MCF.7;通过噻唑蓝(MTT)比色法考察川楝素(0,2.5,5,10,20,40,60,80μmol·L^-1)对乳腺癌细胞增殖的抑制作用,检测10,20,40μmol·L^-1川楝素干预后乳腺癌细胞中葡萄糖消耗,乳酸含量,评价川楝素对乳腺癌细胞糖酵解的干预作用;检测乳腺癌细胞中三磷酸腺苷(ATP)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD’)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADH)水平,评价乳腺癌细胞能量供应水平;检测己糖激酶2及丙酮酸激酶活性,考察川楝素对糖酵解相关酶活性影响。蛋白免疫印迹法检测川楝素对乳腺癌细胞中丙酮酸激酶M,蛋白表达的调控作用。结果:川楝素对人乳腺癌MDA-MB-231,MCF-7细胞增殖具有明显抑制作用(P〈0.05),并呈浓度依赖性;川楝素可以明显降低不同乳腺癌细胞株中葡萄糖消耗及乳酸含量(P〈0.05),并降低细胞ATP含量(P〈0.05),升高NAD+/NADH含量(P〈0.05),抑制肿瘤细胞糖酵解水平。此外川楝素可抑制丙酮酸激酶活性,但对己糖激酶2活性无影响,蛋白检测结果表明,川楝素可以下调丙酮酸激酶M2蛋白表达水平(P〈0.05)。结论:川楝素可以明显抑制乳腺癌细胞增殖,并影响乳腺癌细胞糖酵解水平,其机制与其干预乳腺癌细胞中丙酮酸激酶M2的表达相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 糖酵解 川楝素 丙酮酸激酶M2 己糖激酶
非小细胞肺癌患者血浆PKM2检测的临床意义 预览 被引量:2
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作者 苏鹏 陈海洋 《河北医药》 CAS 2017年第11期1623-1626,共4页
目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆丙酮酸激酶M2(PKM2)水平,并对其临床应用价值进行探讨。方法 选取确诊为NSCLC并行根治性手术的患者94例为手术组;确诊为手术后复发的NSCLC患者30例为复发组;以正常体检者50例为对照组。酶联免... 目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆丙酮酸激酶M2(PKM2)水平,并对其临床应用价值进行探讨。方法 选取确诊为NSCLC并行根治性手术的患者94例为手术组;确诊为手术后复发的NSCLC患者30例为复发组;以正常体检者50例为对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血浆丙酮酸激酶2(PKM2)的水平,同时检测各组单羧酸转运蛋白4(MCT4)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的水平。绘制手术组术前及复发组血浆PKM2的ROC曲线。结果 血浆PKM2、GLUT1水平3组差异有统计学意义(P〈0.05),由高到低依次为复发组、手术组(术前)、对照组(P〈0.05);血浆MCT4水平在复发组、手术组(术前)均高于对照组(P〈0.05),而复发组与手术组(术前)差异无统计学意义(P〉0.05)。手术组患者术后3个指标水平均明显下降,与对照组差异无统计学意义(P〉0.05)。Spearman相关分析显示,手术组术前检测中这3个指标间均存在正相关性(P〈0.05);复发组中血浆PKM2与GLUT1、PKM2与MCT4存在正相关(P〈0.05),而MCT4与GLUT1则无明显相关性(P〉0.05)。手术组术前PKM2检测ROC曲线最佳cut-off值为15.78 U/ml,曲线下面积0.873,对诊断NSCLC的敏感度和特异度分别为69.1%、94.0%;复发组曲线最佳cut-off值为16.87 U/ml,曲线下面积为0.965,对诊断NSCLC的敏感度和特异度分别为83.3%、98.0%。结论 NSCLC患者术前及复发时血浆PKM2水平明显升高,检测血浆PKM2水平对诊断NSCLC及预测肿瘤复发有意义。PKM2可能与MCT4、GLUT1相互调节而参与了NSCLC的进展及复发。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 丙酮酸激酶M2 单羧酸转运蛋白4 葡萄糖转运蛋白1 肿瘤标志物
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胃癌BGC-823细胞中HIF-1α、HIF-2α对PKM2的调控作用 预览 被引量:3
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作者 舍玲 唐勇 曲颜丽 《实用药物与临床》 CAS 2017年第4期378-381,共4页
目的研究siRNA特异性沉默人胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α)后PKM2的表达情况,探索HIF-1α、HIF-2α对胃癌细胞内PKM2的调控作用。方法用Realtime RT-PCR及Western blot法检测转染HIF-1α、HIF-2α及Control siRNA... 目的研究siRNA特异性沉默人胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α)后PKM2的表达情况,探索HIF-1α、HIF-2α对胃癌细胞内PKM2的调控作用。方法用Realtime RT-PCR及Western blot法检测转染HIF-1α、HIF-2α及Control siRNA后细胞内PKM2表达情况。结果 RNA干扰技术能有效沉默BGC-823细胞中的HIF-1α、HIF-2α。转染HIF-1α、HIF-2αsiRNA后,PKM2在mRNA及蛋白表达水平均下降(P〈0.05),其中siRNA抑制HIF-1α后,PKM2下调最明显;转染Control siRNA后,PKM2在mRNA及蛋白表达水平均无明显变化(P〉0.05)。结论 HIF-1α和HIF-2α均参与调控PKM2的表达,其中HIF-1α起主要调控作用,HIF-1α、HIF-2α与PKM2共同促进肿瘤的Warburg效应。 展开更多
关键词 BGC-823细胞 缺氧诱导因子 M2型丙酮酸激酶 Warburg效应
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五氯联苯PCB126对人肝癌细胞SMMC-7721有氧糖酵解的影响 被引量:1
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作者 郭琳琳 宋莉 李卓玉 《环境与健康杂志》 北大核心 2017年第6期481-485,共5页
目的探讨五氯联苯PCB126对人肝癌细胞有氧糖酵解的影响和机制。方法取人肝癌细胞SMMC-7721,用浓度分别为10^-11、10^-10、10^-9、10^-8、10^-7 mol/L PCB126分别处理24、48 h,并以0.1%DMSO作为对照组。用试剂盒检测培养基中葡萄糖含量... 目的探讨五氯联苯PCB126对人肝癌细胞有氧糖酵解的影响和机制。方法取人肝癌细胞SMMC-7721,用浓度分别为10^-11、10^-10、10^-9、10^-8、10^-7 mol/L PCB126分别处理24、48 h,并以0.1%DMSO作为对照组。用试剂盒检测培养基中葡萄糖含量和乳酸生成量,以实时荧光定量PCR法检测丙酮酸激酶M2(PKM2)和有氧糖酵解通路中关键因子葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、乳酸脱氢酶(LDHA)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)的表达。用RNA干扰技术敲减PKM2,检测其对培养基中葡萄糖含量、乳酸生成量和有氧糖酵解关键因子表达的影响。结果与对照组相比,人肝癌细胞SMMC-7721经10^-10、10^-9、10^-8mol/L PCB126处理48 h后,培养基中葡萄糖含量明显下降,乳酸生成量明显增加,差异有统计学意义(P〈0.05);与对照组相比,处理48 h后对细胞存活率无明显影响,72 h时细胞存活率明显升高。PCB126暴露可明显升高PKM2、GLUT1、LDHA和PDK mRNA水平,差异有统计学意义(P〈0.05)。用PKM2 shRNA敲减PKM2后,与10^-9 mol/L PCB126处理组相比,培养基中葡萄糖含量升高,乳酸生成量下降,GLUT1、LDHA和PDK mRNA水平明显降低,差异均有统计学意义(P〈0.01)。结论 PCB126可通过PKM2上调肝癌细胞GLUT1、LDHA和PDK的表达,从而促进有氧糖酵解,这可能与PCB126促进肝癌的发展有关。 展开更多
关键词 多氯联苯 肝癌 有氧糖酵解 丙酮酸激酶M2
小分子化合物对PKM2作用机制的研究进展 预览
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作者 於怀龙 余嘉莹 张景红 《药学研究》 CAS 2017年第6期347-352,共6页
M2型丙酮酸激酶( pyruvate kinase M2,PKM2)在调控肿瘤细胞糖酵解、增殖和信号传递方面发挥了至关重要的作用,随着对其调控机制的研究越来越深入,PKM2 已经成为临床上肿瘤治疗的一个新靶点。本文通过对小分子化合物对PKM2表达调控... M2型丙酮酸激酶( pyruvate kinase M2,PKM2)在调控肿瘤细胞糖酵解、增殖和信号传递方面发挥了至关重要的作用,随着对其调控机制的研究越来越深入,PKM2 已经成为临床上肿瘤治疗的一个新靶点。本文通过对小分子化合物对PKM2表达调控、抑制和激动作用及其机制的总结,旨在为抗肿瘤药物的筛选提供了新的方向。 展开更多
关键词 M2型丙酮酸激酶 作用机制 小分子化合物
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丙酮酸激酶M2蛋白表达与各期胃癌临床病理特征及预后的相关性分析
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作者 陈光侠 何晓华 +3 位作者 吴倩倩 高立永 吴传楠 陈卓 《临床外科杂志》 2017年第11期859-862,共4页
目的观察丙酮酸激酶M2(PKM2)蛋白在胃癌组织表达及其与胃癌临床病理特征及预后的相关性。方法浅表性胃炎病人20例(对照组),早期胃癌组32例,进展期胃癌组40例。应用免疫组化技术检测PKM2蛋白在上述组织中表达情况,并统计分析其表达... 目的观察丙酮酸激酶M2(PKM2)蛋白在胃癌组织表达及其与胃癌临床病理特征及预后的相关性。方法浅表性胃炎病人20例(对照组),早期胃癌组32例,进展期胃癌组40例。应用免疫组化技术检测PKM2蛋白在上述组织中表达情况,并统计分析其表达强度与临床病理特征和预后的关系。结果对照组和早期胃癌组中PKM2阳性表达率分别为5%(1/20)和61.8%(21/34),差异有统计学意义(P〈0.05)。进展期胃癌组织中PKM2蛋白表达水平与TNM分期、病理分级相关,差异有统计学意义(P〈0.05)。早期胃癌PKM2表达强度越高,预后越差(P〈0.05);TNM分期是进展期胃癌预后的独立影响因素(P〈0.05)。结论 PKM2蛋白在胃癌组织中表达升高,促进胃癌的发生发展,并影响病人预后。PKM2蛋白表达与进展期胃癌TNM分期、病理分级相关。 展开更多
关键词 胃癌 丙酮酸脱氢酶2 临床病理特征 预后
丙酮酸激酶M1和M2在结直肠癌中的表达及意义 预览 被引量:1
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作者 张华强 邓明明 +1 位作者 王文兵 周涛 《西部医学》 2016年第7期908-912,共5页
目的研究丙酮酸激酶M1(Pyruvate kinase M1,M1-PK)和丙酮酸激酶M2(Pyruvate kinase M2,M2-PK)在不同临床及病理分期的结直肠癌(CRC)组织(结直肠癌组)及癌旁正常结直肠组织(对照组)中的表达与CRC临床病理特征的关系。方法选择... 目的研究丙酮酸激酶M1(Pyruvate kinase M1,M1-PK)和丙酮酸激酶M2(Pyruvate kinase M2,M2-PK)在不同临床及病理分期的结直肠癌(CRC)组织(结直肠癌组)及癌旁正常结直肠组织(对照组)中的表达与CRC临床病理特征的关系。方法选择CRC组织标本69份,同时选择癌旁正常结直肠组织标本69份作为对照样本,采用SP法检测M1-PK和M2-PK在CRC组织中的表达。采用单因素和多因素分析比较M1-PK和M2-PK在CRC的低分化组、中分化组与正常癌旁组织中表达与临床病理特征之间的关系。采用相关分析比较CRC中M1-PK与M2-PK表达的相关性。结果 M1-PK在结直肠癌组织中表达微弱,低于癌旁正常组织,M2-PK在结直肠癌组织中表达明显高于癌旁正常组织;M1-PK在CRC组织中表达随着肿瘤分化程度降低而减少(P〈0.05),M2-PK在CRC组织中表达随着肿瘤分化程度降低而增加(P〈0.05);M1-PK在CRC组织中的阳性表达与分化程度密切相关(P〈0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、TNM临床分期及淋巴结转移无关。M2-PK在CRC组织中的阳性表达与肿瘤大小、肿瘤临床TNM分期及肿瘤分化程度密切相关(P〈0.05),而与患者年龄、肿瘤部位、是否存在淋巴结转移无明显关系。CRC组织中M1-PK的表达水平与M2-PK表达的相关性呈负相关关系。结论从组织表达的角度提示,M1-PK与M2-PK在CRC细胞中表达量的比值可反映结肠癌的恶化程度。 展开更多
关键词 结直肠癌 丙酮酸激酶M1 丙酮酸激酶M2 免疫组化
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M2型丙酮酸激酶在肝内胆管细胞癌组织中的表达及临床意义 预览
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作者 朱泽斌 张昆松 +4 位作者 殷晓煜 赖佳明 汪谦 梁力建 郑朝旭 《中山大学学报:医学科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期242-247,共6页
【目的】探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)在肝内胆管细胞癌(ICC)组织中表达以及临床意义。【方法】对中山大学附属第一医院2008年1月至2010年9月期间行手术治疗的86例ICC患者的癌组织及癌旁组织运用免疫组化方法检测PKM2的表达水平,统计... 【目的】探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)在肝内胆管细胞癌(ICC)组织中表达以及临床意义。【方法】对中山大学附属第一医院2008年1月至2010年9月期间行手术治疗的86例ICC患者的癌组织及癌旁组织运用免疫组化方法检测PKM2的表达水平,统计学分析PKM2的表达与ICC患者临床病理特征之间的关系,并作生存分析及预后因素评估。【结果】ICC组织中PKM2的表达明显高于癌旁组织(P〈0.001)。癌组织中淋巴结转移患者中PKM2的表达明显高于非淋巴结转移患者(P〈0.001);无远处转移患者中PKM2的表达明显低于远处转移者(P=0.002);发生低分化肿瘤的PKM2的表达明显高于中、高分化肿瘤(P=0.048);临床分期Ⅳ期的患者中PKM2表达明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者(P=0.006);肿瘤有神经束侵犯的患者PKM2表达明显高于无神经束侵犯患者(P=0.024)。生存分析提示ICC患者中PKM2高表达组的5年生存率(0%)明显低于PKM2低表达组(15%),差异具有统计学意义(P〈0.001)。单因素和多因素分析均表明PKM2的表达(P〈0.001)和神经束侵犯(P=0.012)为ICC患者的不良预后因素。【结论】PKM2与ICC的恶性特征密切相关,PKM2为ICC患者不良预后的独立因素。 展开更多
关键词 肝内胆管细胞癌 M2型丙酮酸激酶 预后
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丙酮酸激酶M2在肿瘤代谢和生长中的表达调控以及临床应用研究进展 预览 被引量:3
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作者 缪懿 丰有吉 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1079-1083,共5页
肿瘤细胞中普遍存在代谢异常。丙酮酸激酶M2(PKM2)是糖酵解的关键酶,PKM2在肿瘤细胞中特异表达,不仅为肿瘤细胞生长提供必需的能量,更为肿瘤细胞提供合成生物大分子物质的原料。PKM2除表达于细胞质外,还可以进入肿瘤细胞核,发挥... 肿瘤细胞中普遍存在代谢异常。丙酮酸激酶M2(PKM2)是糖酵解的关键酶,PKM2在肿瘤细胞中特异表达,不仅为肿瘤细胞生长提供必需的能量,更为肿瘤细胞提供合成生物大分子物质的原料。PKM2除表达于细胞质外,还可以进入肿瘤细胞核,发挥蛋白激酶的作用,促进肿瘤细胞增殖。肿瘤细胞通过多种方式调节PKM2的表达,如变构效应、转录调节、转录后修饰以及蛋白相互作用的影响。PKM2不仅是调控肿瘤代谢的重要激酶,而且对肿瘤的生长调控具有重要意义,有望在肿瘤的诊断和靶向治疗中发挥作用。 展开更多
关键词 瓦伯格效应 糖酵解 丙酮酸激酶M2 肿瘤代谢 细胞生长
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