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槲皮素对D-半乳糖致衰老小鼠模型学习记忆及脑内炎症的影响 预览
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作者 王德杰 郑傲 《中华老年多器官疾病杂志》 2018年第9期691-695,共5页
目的 探讨槲皮素对D-半乳糖致衰老小鼠模型学习记忆能力及脑内炎症通路的影响。方法 将昆明小鼠 32只随机分为对照组(NC组)、模型组(M组)、Q1治疗组(Q1组)、Q2治疗组(Q2组),每组8只。M组、Q1组及Q2组小鼠皮下注射D-半乳糖100 mg... 目的 探讨槲皮素对D-半乳糖致衰老小鼠模型学习记忆能力及脑内炎症通路的影响。方法 将昆明小鼠 32只随机分为对照组(NC组)、模型组(M组)、Q1治疗组(Q1组)、Q2治疗组(Q2组),每组8只。M组、Q1组及Q2组小鼠皮下注射D-半乳糖100 mg/(kg·d)建立小鼠衰老模型,NC组给予等量生理盐水。Q1、Q2组造模同时给予不同剂量槲皮素5、10 mg/(kg·d)灌胃干预,NC组和M组给予相同剂量生理盐水灌胃处理,干预8周。Morris水迷宫评价逃避潜伏期、穿越平台次数及平台象限滞留时间,Western blotting检测小鼠脑内高级糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)、核转录因子(NF-κB)和其下游炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平。采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析或t检验。结果 与NC组比较,M组小鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间降低,脑内AGEs、RAGE、NF-κB及炎症因子TNF-α、IL-1β、COX-2水平显著升高(P〈0.05)。与M组比较,治疗组小鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间延长,脑内炎性因子水平减少(P〈0.05)。与Q1组比较,Q2组小鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间延长,RAGE、IL-1β和COX-2表达水平显著降低。结论 槲皮素能够有效改善衰老小鼠学习记忆功能障碍,抑制AGEs/RAGE/NF-κB炎症通路,降低脑内炎性因子的生成,具有抗衰老潜力。 展开更多
关键词 炎症 槲皮素 糖基化终末产物 高级 糖基化终末产物受体 D-半乳糖
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欧亚旋覆花总黄酮对糖基化终末产物诱导L929细胞衰老及RAGE表达的影响 被引量:1
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作者 刘露 龙媛媛 +2 位作者 郭宗雨 唐维 果磊 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第3期626-632,共7页
目的探讨欧亚旋覆花总黄酮(IBFTF)对糖基化终末产物(AGEs)诱导小鼠皮肤成纤维细胞株L929衰老的保护作用,和AGEs特异性受体(RAGE)的表达机制。方法采用0.100 g/L AGEs培养液刺激离体培养的L929细胞48 h制备衰老模型,药物组分别给... 目的探讨欧亚旋覆花总黄酮(IBFTF)对糖基化终末产物(AGEs)诱导小鼠皮肤成纤维细胞株L929衰老的保护作用,和AGEs特异性受体(RAGE)的表达机制。方法采用0.100 g/L AGEs培养液刺激离体培养的L929细胞48 h制备衰老模型,药物组分别给予不同质量浓度IBFTF(0.1、0.2、0.4 g/L)继续作用6 h,阳性对照组给予0.1 g/L氨基胍半硫酸盐(AG)继续作用6 h,对照组给予完全培养液。检测胞内β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数量和细胞周期比例等衰老指标;检测胞内活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平等氧化应激指标。采用细胞免疫荧光检测RAGE荧光强度,Western blotting和q RT-PCR分别检测RAGE蛋白和m RNA表达情况。结果 IBFTF可显著抑制AGEs诱导的L929细胞衰老并降低RAGE的蛋白和m RNA表达水平;不同质量浓度IBFTF作用于衰老的L929细胞后,可显著提高细胞内SOD活性,显著降低MDA和ROS水平,具有浓度依赖性。结论 IBFTF对AGEs诱导衰老的L929细胞有保护作用,其机制可能是通过抑制RAGE表达来实现的。 展开更多
关键词 欧亚旋覆花总黄酮 糖基化终末产物 糖基化终末产物特异性受体 衰老 皮肤成纤维细胞 超氧化物歧化酶 丙二醛 活性氧
晚期糖基化终末产物受体促进甲苯二异氰酸脂哮喘小鼠MUC5AC表达及气道黏液高分泌 预览
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作者 熊婧 赵文驱 +5 位作者 黄国华 姚利红 董航明 余常辉 赵海金 蔡绍曦 《南方医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第10期1301-1307,共7页
目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号对甲苯二异氰酸脂(TDI)哮喘小鼠黏蛋白MUC5AC表达及气道黏液分泌的影响。方法在体内水平上建立TDI小鼠哮喘模型,实验分4组:对照组、TDI溶剂(AOO)致敏激发组、TDI致敏激发组、RAGE抑制... 目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号对甲苯二异氰酸脂(TDI)哮喘小鼠黏蛋白MUC5AC表达及气道黏液分泌的影响。方法在体内水平上建立TDI小鼠哮喘模型,实验分4组:对照组、TDI溶剂(AOO)致敏激发组、TDI致敏激发组、RAGE抑制剂处理组。采用糖原染色评估各组间气道黏液分泌情况,Western blotting及免疫组化法检测MUC5AC表达水平。同时通过Western blotting检测各组间细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路磷酸化水平。在体外水平配制TDI-人血清白蛋白(TDIHSA)复合物,刺激人支气管上皮细胞(16HBE)及经慢病毒转染空载体和sh RNA-RAGE载体的人支气管上皮细胞,检测各组MUC5AC及ERK通路分子表达情况,加入ERK抑制剂U0126后,进一步评估MUC5AC mRNA表达情况。结果与对照组相比,TDI哮喘组小鼠糖原染色阳性率及MUC5AC表达升高(P〈0.05),p-ERK表达增多(P〈0.05),RAGE抑制剂处理组糖原染色阳性率及MUC5AC表达较TDI组减少(P〈0.05)。同时,p-ERK表达下降(P〈0.05)。体外水平,与对照组相比,TDI-HSA处理组MUC5AC mRNA及p-ERK表达增多(P〈0.05),sh RNA-RAGE组MUC5AC mRNA及p-ERK表达下调(P〈0.05),ERK抑制剂预处理组,MUC5AC mRNA表达下调(P〈0.05)。结论 TDI小鼠哮喘模型下RAGE可能通过激活ERK通路促进黏蛋白MUC5AC的表达及黏液高分泌的发生。 展开更多
关键词 甲苯二异氰酸酯哮喘 晚期糖基化终末产物受体 MUC5AC P-ERK
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外源性重组HMGB1对神经干细胞增殖分化的影响及其机制研究
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作者 张会敏 吴波 +2 位作者 曹甜 严玉颖 刘鸣 《四川大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2017年第3期394-398,409共6页
目的 研究外源性重组高迁移率组蛋白B1(HMGB1)对神经干细胞增殖及分化的影响及其作用机制。方法 在无血清的神经干细胞培养基中培养SD鼠大脑皮层细胞,传代扩增及纯化神经干细胞,免疫荧光检测神经干细胞标记物巢蛋白(nestin),分析神... 目的 研究外源性重组高迁移率组蛋白B1(HMGB1)对神经干细胞增殖及分化的影响及其作用机制。方法 在无血清的神经干细胞培养基中培养SD鼠大脑皮层细胞,传代扩增及纯化神经干细胞,免疫荧光检测神经干细胞标记物巢蛋白(nestin),分析神经干细胞纯度。CCK-8测定加入不同浓度的重组HMGB1对神经干细胞增殖活性的影响,选择重组HMGB1的最适浓度进行后续实验;细胞免疫荧光检测重组HMGB1对神经干细胞分化的影响,Real-time PCR检测晚期糖基化终末产物受体(RAGE)mRNA、Toll样受体(TLRs)mRNA、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA、神经生长因子(NGF)mRNA的表达,Western blot检测RAGE、TLRs、MMP-9、NGF蛋白的表达。结果 大鼠大脑皮层细胞在培养至第3代时,nestin鉴定神经干细胞纯度可达99%及以上。在重组HMGB1 10ng/mL刺激下,神经干细胞增殖活性最高。实验组神经Ⅲ类β-微管蛋白(TUJ1)表达高于对照组(P〈0.05),实验组RAGE、TLRs、MMP-9、NGF mRNA及蛋白表达均高于对照组(P〈0.05)。结论 外源性重组HMGB1或可通过RAGE、TLRs、MMP-9等信号通路促进神经干细胞增殖及其向神经元方向分化。 展开更多
关键词 神经干细胞 重组高迁移率组蛋白B1 晚期糖基化终末产物受体 Toll样受体 基质金属蛋白酶9 神经生长因子
莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及其机制 被引量:9
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作者 吕兴 许惠琴 +4 位作者 刘斌 刘凯 陆春红 吴云皓 周芷若 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期3109-3116,共8页
目的 探讨山茱萸Cornus officinalis中效应成分莫诺苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)加重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)小鼠的保护机制.方法 将STZ诱导成功的DN小鼠饲喂高AGEs饲料,并分别ig给予氨基胍(0.1 g/kg)、二甲双胍(0... 目的 探讨山茱萸Cornus officinalis中效应成分莫诺苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)加重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)小鼠的保护机制.方法 将STZ诱导成功的DN小鼠饲喂高AGEs饲料,并分别ig给予氨基胍(0.1 g/kg)、二甲双胍(0.2 g/kg)、卡托普利(0.02 g/kg)、莫诺苷低剂量(0.02 g/kg)和莫诺苷高剂量(0.10 g/kg) 12周.检测空腹血糖、胰岛素、血清肌酐和尿素氮、血清和肾脏AGEs、24 h尿蛋白等指标,RT-PCR法检测肾组织中晚期糖基化终末产物受体(RAGE) mRNA表达,Westom blotting法检测肾组织中RAGE蛋白表达,观察各组小鼠胰腺和肾脏的病理改变.结果 莫诺苷可显著降低DN小鼠血糖,改善“三多一少”症状,增加胰岛素分泌,降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和肾脏AGEs水平,缓解胰腺及肾脏病变,下调肾皮质RAGE mRNA和蛋白的表达.结论 莫诺苷具有保护DN小鼠的作用,且高剂量作用较优,其相关机制可能与降低血清、肾脏AGEs水平,下调肾皮质RAGE mRNA和蛋白的表达有关. 展开更多
关键词 莫诺苷 山茱萸 糖尿病肾病 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体
初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物、可溶性糖基化终末产物受体水平分析
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作者 陈晓 周晓春 +2 位作者 吴卫明 金艺璇 钱玲玲 《国际中医中药杂志》 2013年第1期5-7,共3页
目的了解初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平,为预防初诊2型糖尿病并发症的发生、延缓其发展提供依据。方法收集2010年9月至2011年12月江苏省常熟市中医院(新区医院)内分泌科... 目的了解初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平,为预防初诊2型糖尿病并发症的发生、延缓其发展提供依据。方法收集2010年9月至2011年12月江苏省常熟市中医院(新区医院)内分泌科初诊为2型糖尿病的患者56例,另筛选健康人群30例为对照组,检测各类临床及生化指标,采用酶联免疫吸附法检测血清AGEs、sRAGE水平。结果初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平(1379.2±431.8)pg/roa与对照组(1154.5±326.4)pg/ml比较差异有统计学意义(P〈0.05);血清sRAGE水平(14.6±9.3)ng/wa与对照组(19.5±8.9)ng/wa比较差异有统计学意义(P〈O.05)。初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平与糖化血红蛋白(HbAle)水平正相关,血清sRAGE水平与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)负相关。结论初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平高于正常人群、血清sRAGE水平低于正常人群。 展开更多
关键词 2型糖尿病 晚期糖基化终末产物 可溶性糖基化终末产物受体
Pioglitazone ameliorates memory deficits in streptozotocin-induced diabetic mice by reducing brain 13-amyloid through PPARy activation
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作者 Li-ping LIU Tian-hua YAN +9 位作者 Li-ying JIANG Wei HU Meng HU Chao WANG Qian ZHANG Yan LONG Jiang-qing WANG Yong-qi LI Mei HU Hao HONG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2013年第4期455-463,共9页
关键词 实验性糖尿病 PPARγ 淀粉样蛋白 吡格列酮 雄性小鼠 记忆障碍 Morris水迷宫 诱导
艾灸督脉组穴对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和RAGE、LRP-1表达的影响 预览
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作者 王婧吉 吴生兵 +2 位作者 王堃 杨超 程红亮 《安徽中医药大学学报》 2019年第5期48-52,共5页
目的观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-... 目的观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LDL-receptor related protein-1,LRP-1)表达的影响,探讨艾灸督脉组穴治疗VD的作用机制。方法采用Morris水迷宫筛选后,将SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用颈总动脉结扎反复缺血再灌注法复制模型,艾灸组取“百会”“大椎”“风府”温和灸30 min,每日1次,7次为1个疗程,共治疗4个疗程。采用Morris水迷宫法对大鼠进行行为学检测,采用免疫组织化学法检测皮质和海马组织中RAGE和LRP-1表达水平,并分析行为学检测结果与RAGE和LRP-1之间的相关性。结果各时间点模型组逃避潜伏期均较正常组明显延长(P<0.05),艾灸组逃避潜伏期均较模型组明显缩短(P<0.05);模型组大鼠穿越平台次数明显少于正常组(P<0.05),艾灸组大鼠穿越平台次数明显多于模型组(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠海马和皮质中RAGE表达增多,LRP-1表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠海马和皮质中RAGE表达减少、LRP-1表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。大鼠穿越平台次数与海马和皮质内RAGE存在显著负相关关系,与海马和皮质内LRP-1存在显著正相关关系。结论艾灸督脉组穴可明显改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与下调大鼠BMECs的RAGE表达和上调LRP-1表达有关。 展开更多
关键词 艾灸 血管性痴呆 学习记忆能力 脑微血管内皮细胞 晚期糖基化终产物受体 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1
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晚期糖基化终末产物受体及胞内信号分子在肺腺癌细胞中的表达及功能 预览
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作者 何美伦 徐爱晖 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第2期242-246,共5页
目的探讨在肺腺癌细胞株A549中,晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及其胞内信号分子DIAPH1的表达及对细胞迁移及凋亡能力的影响。方法 (1)以肺腺癌细胞株A549及正常人支气管上皮细胞株BEAS-2B为研究对象,利用qRT-PCR、Western blot检测RAGE... 目的探讨在肺腺癌细胞株A549中,晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及其胞内信号分子DIAPH1的表达及对细胞迁移及凋亡能力的影响。方法 (1)以肺腺癌细胞株A549及正常人支气管上皮细胞株BEAS-2B为研究对象,利用qRT-PCR、Western blot检测RAGE及DIAPH1在二者中的表达;(2)以10、100μg/ml RAGE配体CML-AGE及1、10、100μg/ml RAGE配体S100B处理A549细胞,划痕实验检测其对细胞迁移能力的影响;(3)以25、50、100μg/ml RAGE配体CML-AGE处理A549细胞,qRT-PCR法检测凋亡相关基因BCL-2和BAX的表达情况。结果 (1) qRT-PCR、Western blot检测结果显示A549细胞中RAGE及DIAPH1表达较BEAS-2B细胞明显下调(P <0. 001);(2) 10、100μg/ml RAGE配体CML-AGE及1、10、100μg/ml RAGE配体S100B处理对A549细胞的迁移能力皆有明显抑制作用,且作用呈浓度依赖性(P <0. 01),差异有统计学意义;(3)以25、50、100μg/ml RAGE配体CML-AGE处理A549细胞后,抗凋亡基因BCL-2表达下调,促凋亡基因BAX表达上调,其作用呈浓度依赖性(P <0. 05),差异有统计学意义。结论 RAGE及DIAPH1在肺腺癌细胞株A549中的表达低于正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。RAGE配体在一定程度上可以抑制A549细胞的迁移,促进其凋亡,有望成为肺腺癌治疗新的靶点。 展开更多
关键词 晚期糖基化终末产物受体 DIAPH1 肺腺癌细胞 细胞迁移 细胞凋亡
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晚期糖基化终产物受体在2型糖尿病伴慢性牙周炎大鼠牙龈组织内皮细胞中的表达 预览
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作者 王刚 孙澎 +1 位作者 李娟 黄世光 《口腔疾病防治》 2019年第7期428-434,共7页
目的观察晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)在2型糖尿病伴慢性牙周炎大鼠牙龈组织内皮细胞中的表达,探讨RAGE在糖尿病伴慢性牙周炎发病机制中的作用。方法60只7周龄雌性Wistar糖尿病肥胖大鼠,随... 目的观察晚期糖基化终产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)在2型糖尿病伴慢性牙周炎大鼠牙龈组织内皮细胞中的表达,探讨RAGE在糖尿病伴慢性牙周炎发病机制中的作用。方法60只7周龄雌性Wistar糖尿病肥胖大鼠,随机分成2组,其中30只大鼠采用丝线结扎法诱导牙周炎;另外30只作为对照组,牙周不作处理。牙周结扎并完成种菌1周后,分别将牙周炎组和对照组大鼠再随机分成2个亚组,其中1组喂养高脂饲料,另外1组喂养低脂饲料;共4组大鼠,每组15只,分别是高脂饮食.牙周炎组(HF/P)、低脂饮食.牙周炎组(LF/P)、高脂饮食.牙周健康组(HF/C)、低脂饮食.牙周健康组(LF/C)。每周进行糖耐量实验,测量空腹胰岛素、血糖,计算胰岛素抵抗指数以判断大鼠糖尿病建模情况。在第13周末慢性牙周炎建模成功后,检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、瘦素水平后处死大鼠。制作牙体牙周组织联合切片,观察牙周组织的组织学改变。免疫荧光双染色法检测4组大鼠牙龈组织RAGE阳性内皮细胞密度。结果HF/P组、HF/C组血清空腹血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均分别显著高于LF/P组、LF/C组(P<0.01);HF/P组及LF/P组血清TNF.α和IL.6水平分别显著高于HF/C组、LF/C组(P<0.01);HF/P组血清瘦素水平显著高于其他3组。HF/P组和HF/C组牙龈组织中RAGE阳性内皮细胞密度较LF/P组(P=0.001)、LF/C组(P=0.040)分别显著增多。HF/P组中RAGE阳性内皮细胞密度高于HF/C组(P=0.027)。结论2型糖尿病伴牙周炎大鼠患牙牙龈组织中内皮细胞表达RAGE增加,血清瘦素水平升高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 牙周炎 晚期糖基化终产物受体 内皮细胞 高脂饮食 高血糖 瘦素
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血清ANXA7、miR-211水平及RAGE基因多态性与吸烟诱导胃癌ESD术后复发的相关性研究 预览
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作者 张敏 周晓晴 +2 位作者 李保华 罗超 唐侨 《海南医学院学报》 CAS 2019年第14期1070-1073,共4页
目的:探究血清ANXA7、miR-211水平及RAGE基因多态性与吸烟诱导胃癌ESD术后复发的相关性。方法:随机选择400例进行ESD治疗的胃癌患者,根据是否复发分为复发组和未复发组,根据是否吸烟分为吸烟复发和吸烟未复发组。比较各组患者的血清ANXA... 目的:探究血清ANXA7、miR-211水平及RAGE基因多态性与吸烟诱导胃癌ESD术后复发的相关性。方法:随机选择400例进行ESD治疗的胃癌患者,根据是否复发分为复发组和未复发组,根据是否吸烟分为吸烟复发和吸烟未复发组。比较各组患者的血清ANXA7、miR-211水平及RAGE基因多态性。结果:复发组患者的吸烟率、以及血清ANXA7和miR-211的水平显著高于未复发组,并且RAGE基因rs2070600和rs184003位点的多态性可能与胃癌的复发有关。吸烟复发组患者的血清ANXA7和miR-211的水平显著高于吸烟未复发组,并且RAGE基因rs2070600和rs184003位点的多态性可能与吸烟诱发胃癌ESD术后的复发有关。血清ANXA7、miR-211以及RAGE基因的多态性可能与吸烟诱发胃癌ESD术后复发有关。结论:吸烟可能是诱导胃癌ESD术后复发的因素之一,并且吸烟可能引起血清ANXA7、miR-211的升高以及RAGE基因的突变,从而诱发胃癌ESD术后复发。 展开更多
关键词 胃癌 吸烟 膜联蛋白-VⅡ miR-211 晚期糖基化终产物受体 基因多态性 复发
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晚期糖基化终末产物受体与肺部疾病研究进展 预览
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作者 魏佳 韩娟(综述) 颜浩(审校) 《东南国防医药》 2019年第3期291-296,共6页
晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是细胞表面免疫球蛋白超家族成员之一,在人体多种细胞内广泛表达。哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等肺部疾病发病率及死亡率高,与RAGE联系相关。文章主要就RAGE在哮喘、囊性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、... 晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是细胞表面免疫球蛋白超家族成员之一,在人体多种细胞内广泛表达。哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等肺部疾病发病率及死亡率高,与RAGE联系相关。文章主要就RAGE在哮喘、囊性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、间质性肺疾病、肺癌以及COPD等肺部疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 晚期糖基化终末产物受体 可溶性晚期糖基化终产物受体 肺部疾病
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辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛和全身性炎症的影响及其分子机制 预览
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作者 张欣 申乐 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期283-290,共8页
目的探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制。方法采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型... 目的探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制。方法采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型;建模后第7、14、21、28天记录各组大鼠的血糖、体质量、机械性刺激缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);建模后第28天取大鼠腰段脊髓背角和血清,Western blot法检测各组大鼠脊髓背角中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p38和 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,ELISA法检测各组大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和白细胞介素1β(IL- 1β)浓度。结果建模后第14、21、28天,DV组的PWMT值分别为(8.6 ± 0.8)、(7.1 ± 1.6)、(7.8 ± 0.8)g,明显低于NV组的(12.0 ± 0.9)( q =8.482, P =0.000)、(11.6 ± 1.5)( q =11.309, P =0.000)、(11.7 ± 1.5)g ( q = 9.801, P =0.000);建模后第21、28天,DS组的PWMT值分别为(9.4 ± 1.4)( q =5.780, P =0.000)、(9.7 ± 0.9)g( q =4.775, P =0.003),明显高于DV组。建模后第7、14、21、28天,各组间的PWTL值差异均无统计学意义( P 均>0.05)。 DV组大鼠脊髓背角中RAGE的表达量明显高于NV组( q =6.299, P =0.000)和DS组( q =2.891, P =0.025);DV组大鼠脊髓背角中AKT磷酸化水平明显高于NV组( q =8.915, P =0.000)和DS组( q =4.103, P =0.003)。 DV组大鼠脊髓背角中ERK( q =8.313, P =0.000)、p38蛋白( q =2.965, P =0.022)和JNK( q =7.459, P =0.000)的磷酸化水平明显高于NV组;DS组脊髓背角中JNK的磷酸化水平明显低于DV组( q =3.866, P =0.004),ERK( q =1.987, P =0.122)和p38蛋白的磷酸化水平( q =1.260, P =0.375)与DV组差异无统计学意义。 DV组大鼠的血清ox-LDL和IL- 1β水平分别为(41.86 ± 13.40)ng/ml和(108.16 ± 25.88)pg/ml,均明显高于NV组的(24.66 ± 7.87)ng/ml( q =3.606, P =0.003)和(49.32 ± 28.35)pg/ml 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 辛伐他汀 晚期糖基化终末产物受体 蛋白激酶B C-JUN氨基末端激酶 氧化型低密度脂蛋白 白细胞介素1Β
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罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响 被引量:1
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作者 任晓妹 魏芹 +3 位作者 刘乃丰 任利群 慕广建 李荥娟 《中国动脉硬化杂志》 2018年第12期1201-1205,共5页
目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响。方法利用链脲佐菌素联合高能量饲料和维生素D3并尼古丁制备糖尿病血管钙化大鼠模型(DM+VDN组),并随机分为模型组、罗格列酮(RSG)治疗组和格列本脲(GLB)治疗组。检测大鼠一般代谢指标... 目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠胸主动脉钙化的影响。方法利用链脲佐菌素联合高能量饲料和维生素D3并尼古丁制备糖尿病血管钙化大鼠模型(DM+VDN组),并随机分为模型组、罗格列酮(RSG)治疗组和格列本脲(GLB)治疗组。检测大鼠一般代谢指标、血清糖基化终末产物(AGE)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,胸主动脉钙含量及糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达。结果RSG治疗组和GLB治疗组血清AGE、MDA及SOD水平低于模型组,且RSG效果优于GLB(P<0.05);RSG治疗组胸主动脉RAGE表达水平以及钙含量均低于模型组和GLB治疗组(P<0.05)。结论罗格列酮可能通过降低AGE水平,下调RAGE表达,抑制氧化应激反应,延缓血管钙化进展。 展开更多
关键词 糖尿病 糖基化终末产物 糖基化终末产物受体 血管钙化 罗格列酮
晚期糖基化终产物对结肠癌干细胞增殖及凋亡的影响研究
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作者 邓丽丽 万丽娟 +1 位作者 陈明卫 季华 《中国糖尿病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期492-497,共6页
目的探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对结肠癌干细胞AGEs受体(RAGE)表达及增殖和凋亡的影响。方法以人SW480结肠癌干细胞为研究对象,不同浓度AGEs及50μmol/L PD98059、40mmol/L二甲双胍(MET)干预结肠癌干细胞后,分别应用RT-PCR和West... 目的探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对结肠癌干细胞AGEs受体(RAGE)表达及增殖和凋亡的影响。方法以人SW480结肠癌干细胞为研究对象,不同浓度AGEs及50μmol/L PD98059、40mmol/L二甲双胍(MET)干预结肠癌干细胞后,分别应用RT-PCR和Western blot检测24h细胞RAGE mRNA和RAGE、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达;CCK-8检测24h细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡。结果应用不同浓度(100、200、300μg/ml)AGEs干预后,与Con组(未加AGEs)比较,200μg/ml AGEs组RAGE mRNA和蛋白表达均增加,(p-ERK1/2)/(ERK1/2)也升高(P〈0.05)。PD98059干预后,RAGE蛋白表达及(p-ERK1/2)/(ERK1/2)均降低。与不同浓度(100、200、300、500μg/ml)BSA组比较,相应浓度(100、200、300、500μg/ml)AGEs组细胞吸光度(OD)升高(P〈0.05),细胞活力分别增加11.6%、16.3%、13.8%、13.9%。200μg/ml AGEs组PD98059干预,细胞OD值下降(P〈0.05)。24h后,200μg/ml AGEs组细胞凋亡率与Con组比较,差异无统计学意义(P〉0.05),MET组细胞凋亡率升高(P〈0.05);与MET组比较,MET+AGEs组凋亡率降低(P〈0.05);与MET+AGEs组比较,MET+AGEs+PD组凋亡率升高(P〈0.05)。结论 AGEs可促进结肠癌干细胞增殖,抑制其凋亡,作用机制可能是通过作用于RAGE,上调其表达量,激活ERK1/2通路来实现。 展开更多
关键词 糖基化终产物 糖基化终产物受体 结肠癌干细胞 细胞外调节蛋白激酶
HMGB1与缺血性脑卒中关系的研究进展 预览 被引量:1
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作者 奥婷 张芹 +4 位作者 肖淑英 许娜 渠静 张君 张瑞华 《医学综述》 2018年第9期1681-1686,共6页
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是在哺乳动物体内广泛表达的一种非组蛋白染色体结合蛋白,与糖基化终末产物受体、Toll样受体等相互作用,促进炎性因子分泌、肿瘤细胞生长和迁移等。HMGB1在缺血性脑卒中的发生、发展过程中起重要作用,可能通... 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是在哺乳动物体内广泛表达的一种非组蛋白染色体结合蛋白,与糖基化终末产物受体、Toll样受体等相互作用,促进炎性因子分泌、肿瘤细胞生长和迁移等。HMGB1在缺血性脑卒中的发生、发展过程中起重要作用,可能通过促进动脉粥样硬化形成、激活血小板功能等促进卒中的发生。脑卒中发生后,HMGB1可能通过调节卒中后的炎症反应等促进卒中病情的进展。在脑卒中后期,HMGB1还可能参与脑组织的修复过程。未来,深入研究HMGB1与脑卒中发生发展的相关性可能为脑卒中的预防、诊断及治疗等提供新的思路。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 高迁移率族蛋白B1 糖基化终末产物受体 TOLL样受体
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MEOX2基因与阿尔兹海默病神经血管功能失调的相关性研究
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作者 何倩 常怡然 旷喜 《药学学报》 CSCD 北大核心 2018年第12期2057-2063,共7页
阿尔兹海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的脑退行性疾病。目前临床上极度缺乏预防及治疗AD的有效药物。同源盒MEOX2基因又称为GAX基因,主要在心血管系统中高表达,对血管的分化和血管的生成起... 阿尔兹海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的脑退行性疾病。目前临床上极度缺乏预防及治疗AD的有效药物。同源盒MEOX2基因又称为GAX基因,主要在心血管系统中高表达,对血管的分化和血管的生成起多方面作用,本课题旨在研究MEOX2基因与AD疾病中神经血管功能失调的相关性,为AD疾病的治疗寻找新的思路。本实验通过双侧侧脑室注射Aβl-42建立AD大鼠模型,应用Morris水迷宫、免疫组织化学染色、生化检测、免疫印迹(Westem blot)及实时定量PCR等方法检测指标进行研究。实验动物饲养及处理均符合中国实验动物伦理学要求。实验结果表明,与对照组相比,AD模型组大鼠有明显的认知功能障碍,伴随着脑内和血清中邶的增加、脑内星形胶质指标纤维酸性蛋白(GFAP)、小胶质细胞指标同种异体炎性因子1(AIFl)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)表达的增加和特异性神经元烯醇酶(NSE)、突触素(SYN)、血管功能变化指标CD34、血管内皮生长因子(VEGF)表达的减少,内皮素(ET)浓度增加,一氧化氮(NO)浓度降低。此外,在AD模型大鼠脑内MEOX2和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)减少,晚期糖基化末端产物受体(RAGE)表达增加,表明Aβ诱导的大鼠AD模型中神经血管功能失调可能与MEOX2的降低有关。同时,MEOX2基因的作用与Aβ转运受体LRP一1和RAGE水平的变化存在一定的相关性。 展开更多
关键词 MEOX2 神经血管功能障碍 阿尔兹海默病 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 晚期糖基化末端产物受体
外周血HMGB1经RAGE-IL-6途径调控Th17/Treg参与子痫前期的发病 被引量:1
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作者 王健 杨晶 +6 位作者 穆雅琴 朱壮彦 王喜英 张晋华 蒋文渊 王晓东 池玉玲 《中华微生物学和免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期124-129,共6页
目的 分析子痫前期患者外周血中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 pro-tein,HMGB1)与Th17、Treg细胞及细胞因子水平的关系,探讨HMGB1通过晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)-I... 目的 分析子痫前期患者外周血中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 pro-tein,HMGB1)与Th17、Treg细胞及细胞因子水平的关系,探讨HMGB1通过晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)-IL-6轴影响 Th17/Treg平衡的作用机制.方法选择子痫前期患者40例(轻、重度子痫前期各20例)作为实验组,另取20例正常晚期妊娠妇女作为对照组.应用ELISA法测定外周血中HMGB1、IL-6、IL-17和TGF-β的浓度,借助RT-PCR检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)内RAGE mRNA表达情况,通过流式细胞术检测Treg、Th17细胞比例.分选PBMC进行体外培养,经重组人HMGB1(recombinant human HMGB1,rh-HMGB1)刺激后,应用RT-PCR检测胞内RAGE、IL-6、Foxp3和RORγt mRNA的变化.结果 子痫前期外周血中HMGB1、IL-6、Th17细胞及IL-17水平明显高于正常妊娠组,且HMGB1水平与其他指标变化均呈正相关;子痫前期外周血中Treg细胞和TGF-β变化与HMGB1均呈负相关.体外rhHMGB1刺激后,PBMCs内RAGE、IL-6和RORγt mRNA表达明显增高,而Foxp3 mRNA表达降低.结论 子痫前期患者外周血中高表达的HMGB1,可能通过RAGE-IL-6信号途径,调节Th17/Treg平衡向Th17方向偏移,加重炎症反应,参与子痫前期的发病. 展开更多
关键词 子痫前期 高迁移率族蛋白B1 RAGE受体 Th17/Treg平衡
痛风舒胶囊治疗痛风性关节炎的疗效及机制分析 预览 被引量:1
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作者 汤智越 陈传统 《健康研究》 CAS 2018年第1期79-81,84共4页
目的探讨痛风舒胶囊治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的疗效及对血清中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGBl)和糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)水平的影响。方法选取符合条件G... 目的探讨痛风舒胶囊治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的疗效及对血清中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGBl)和糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)水平的影响。方法选取符合条件GA患者88例,随机分为对照组和治疗组各44例。对照组口服美洛昔康分散片,治疗组在对照组基础上口服痛风舒胶囊;比较2组症状、体征积分、复发率及临床疗效,检测患者血清中HMGBl和RAGE水平。结果治疗后,治疗组症状和体征评分及血清中HMGBl和RAGE水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后4周和8周痛风性关节炎复发率均低于对照组,治疗总有效率(95.45%)高于对照组(77.27%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在常规西医基础上,痛风舒胶囊治疗GA的疗效明显,下调患者血清中HMGBl和RAGE水平可能是其疗效途径之一 展开更多
关键词 痛风性关节炎 痛风舒胶囊 高迁移率族蛋白B1 糖基化终产物受体
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N^ε-羧甲基赖氨酸通过RAGE促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成 被引量:1
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作者 包正阳 孙振 +5 位作者 李丽华 王小东 宋娟 邵晨 严金川 王中群 《中国动脉硬化杂志》 2018年第7期672-677,共6页
目的研究Nε-羧甲基赖氨酸(CML)对平滑肌细胞泡沫化中脂质外流的影响,探讨其在促进平滑肌细胞泡沫化中的作用和机制。方法使用组织贴块法从C57BL/6J小鼠主动脉中提取原代血管平滑肌细胞并进行鉴定;将第3~9代的原代平滑肌细胞分为对照... 目的研究Nε-羧甲基赖氨酸(CML)对平滑肌细胞泡沫化中脂质外流的影响,探讨其在促进平滑肌细胞泡沫化中的作用和机制。方法使用组织贴块法从C57BL/6J小鼠主动脉中提取原代血管平滑肌细胞并进行鉴定;将第3~9代的原代平滑肌细胞分为对照组,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)(50 mg/L)模型组,1、10、100μmol/L的CML与ox-LDL共刺激组,通过NBD-胆固醇流出实验检测CML对泡沫细胞胆固醇流出率的影响,通过胆固醇含量测定试剂盒测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)水平;将原代血管平滑肌细胞分为四组:对照组、ox-LDL模型组、ox-LDL+CML组、RAGE siRNA沉默组(ox-LDL+CML+siRAGE组)并进行刺激,通过Western blot检测糖基化终末产物受体(RAGE)和胆固醇流出调节子ABCA1的表达;通过油红O染色和油红萃取实验检测各组平滑肌细胞泡沫化程度。结果与对照组相比,不同浓度CML明显升高平滑肌细胞内TC、CE和FC的含量;胆固醇流出实验表明胆固醇流出率随CML浓度升高而降低;Western blot实验表明与对照组相比,加入CML后RAGE明显升高,ABCA1明显降低,ox-LDL+CML+siRAGE组RAGE的表达降低,并且ABCA1降低水平减少;油红O染色显示ox-LDL能够促使平滑肌细胞内脂质蓄积,CML能够增强其作用,抑制RAGE表达后CML作用减弱。结论 CML通过RAGE抑制脂质外流,促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成。 展开更多
关键词 N^ε-羧甲基赖氨酸 晚期糖基化终末产物受体 胆固醇外流 血管平滑肌细胞 泡沫细胞形成
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