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HOG1 MAPK参与调控亚砷酸钠诱导的酵母细胞凋亡
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作者 吴丽华 陈燕飞 仪慧兰 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期863-870,共8页
【目的】本研究探讨了HOG1 MAPK在亚砷酸钠诱导酵母细胞凋亡中的作用。【方法】以酵母野生株BY4741及其HOG1突变株(ΔHOG1)为材料,研究了亚砷酸钠对酵母细胞生长、相对存活率和氧化损伤的影响,并采用流式细胞术检测了亚砷酸钠胁迫下酵... 【目的】本研究探讨了HOG1 MAPK在亚砷酸钠诱导酵母细胞凋亡中的作用。【方法】以酵母野生株BY4741及其HOG1突变株(ΔHOG1)为材料,研究了亚砷酸钠对酵母细胞生长、相对存活率和氧化损伤的影响,并采用流式细胞术检测了亚砷酸钠胁迫下酵母细胞凋亡率、ROS水平和线粒体膜电位的变化。【结果】亚砷酸钠可抑制酵母细胞生长,诱导细胞凋亡。在相同处理组中,ΔHOG1对亚砷酸钠更为敏感,表现为细胞存活率降低,凋亡率升高。在亚砷酸钠胁迫过程中,ΔHOG1胞内ROS水平和MDA含量显著高于野生株BY4741,而线粒体膜电位显著低于野生株。【结论】HOG1 MAPK可能通过影响胞内ROS水平和线粒体膜电位的变化调控亚砷酸钠诱导的酵母细胞凋亡。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 酵母 凋亡 活性氧 线粒体膜电位 HOG1
阻断β-catenin基因对亚砷酸钠诱导大鼠肺组织氧化应激的影响 预览
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作者 徐梦伟 孙高峰 谢惠芳 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第6期748-754,共7页
目的探讨阻断β-catenin基因对亚砷酸钠致大鼠肺组织氧化应激的影响。方法将48只健康SPF(specific pathogen free)级SD大鼠按性别和体质量随机分为对照组(超纯水)、低剂量组(0.45 mg/kg)、中剂量组(2.25 mg/kg)、空白对照高剂量组(11.25... 目的探讨阻断β-catenin基因对亚砷酸钠致大鼠肺组织氧化应激的影响。方法将48只健康SPF(specific pathogen free)级SD大鼠按性别和体质量随机分为对照组(超纯水)、低剂量组(0.45 mg/kg)、中剂量组(2.25 mg/kg)、空白对照高剂量组(11.25 mg/kg)、转染β-catenin siRNA高剂量组(11.25 mg/kg)和转染阴性对照高剂量组(11.25 mg/kg),自由经口饮水染毒16周,β-catenin siRNA转染1周。HE染色法观察大鼠肺组织病理学;石墨炉原子吸收法测定大鼠血液、尿液和肺组织中砷水平;化学荧光法测定ROS含量;ELISA法测定SOD活性、GSH和MDA含量。结果低剂量组、中剂量组和空白对照高剂量组大鼠肺组织随着染砷剂量和染砷时间的增加而呈现不同程度的炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽,肺泡融合;空白对照高剂量组大鼠肺组织病理损伤较严重,出现部分肺组织纤维化。低剂量组、中剂量组和空白对照高剂量组大鼠血砷、尿砷和肺组织砷水平随着染砷剂量增加和染砷时间延长呈上升趋势(P<0.05)。空白对照高剂量组大鼠肺组织中ROS荧光值较对照组、低剂量组和中剂量组增加(P<0.05);MDA含量较对照组增加(P<0.05)。空白对照高剂量组大鼠肺组织中SOD和GSH含量较对照组和低剂量组减少(P<0.05)。阻断β-catenin基因后,转染β-catenin siRNA高剂量组大鼠肺组织病理损伤较空白对照高剂量组和转染阴性对照高剂量组严重,出现大部分肺组织纤维化。转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠血砷、尿砷和肺组织水平较对照组、低剂量组和中剂量组增加明显(P<0.05)。转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠肺组织中ROS荧光值较对照组、低剂量组和中剂量组增加(P<0.05);MDA含量较对照组增加(P<0.05)。而转染β-catenin siRNA高剂量组和转染阴性对照高剂量组大鼠肺组织SOD活性和GSH含量较对照组和低剂量组减少(P<0.05) 展开更多
关键词 亚砷酸钠 肺组织 氧化应激 Β-CATENIN SIRNA转染
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亚砷酸钠联合粉防己碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及机制研究 预览
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作者 于博文 樊英怡 +1 位作者 郭鱼波 裴晓华 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第4期546-551,共6页
目的:探讨亚砷酸钠联合粉防己碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用。方法:MTT法检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Hoechst33258染色观察细胞染色质固缩情况,碘化丙啶PI单染法检测细胞周期,Westernblot检测p-GSK3β... 目的:探讨亚砷酸钠联合粉防己碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用。方法:MTT法检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Hoechst33258染色观察细胞染色质固缩情况,碘化丙啶PI单染法检测细胞周期,Westernblot检测p-GSK3β、GSK3β及凋亡相关蛋白PARP、bcl-2的表达。结果:不同浓度的亚砷酸钠或粉防己碱单用均可抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.01);与单独用药相比,两药联合使用可显著增强细胞增殖抑制效果(P<0.0001)。两药联用可显著诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.01),细胞凋亡率呈现浓度依赖性递增,并出现细胞核染色质固缩。联合用药浓度为亚砷酸钠10μmol/L+粉防己碱4μg/ml时,S期细胞所占百分比显著增高(P<0.05);联合用药浓度为亚砷酸钠15μmol/L+粉防己碱4.5μg/ml时,G2/M期细胞所占百分比显著增高(P<0.001)。联合用药后,凋亡相关蛋白PARP的表达显著上调(P<0.0001);bcl-2的表达显著下调(P<0.05);p-GSK3β、GSK3β蛋白表达均显著上调(P<0.0001)。结论:亚砷酸钠联合粉防己碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用,其机制与诱导细胞周期S期、G2/M期阻滞、GSK3β蛋白水平上调及促进细胞凋亡有关,促凋亡作用与bcl-2蛋白水平下调、PARP蛋白水平上调有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 亚砷酸钠 粉防己碱 增殖抑制 凋亡
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砷暴露诱导小鼠空肠结构损伤和免疫紊乱
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作者 李秀娟 仪慧兰 曾群 《环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1348-1354,共7页
以C57BL/6雄性小鼠为受试动物,研究慢性饮水型砷(As)暴露对肠道的损伤效应及作用机制.小鼠饮用含5 mg·L-1或50 mg·L-1 As的亚砷酸钠(NaAsO2)水溶液6个月后,检测空肠组织的氧化应激指标、病理学改变、免疫相关基因表达及黏膜... 以C57BL/6雄性小鼠为受试动物,研究慢性饮水型砷(As)暴露对肠道的损伤效应及作用机制.小鼠饮用含5 mg·L-1或50 mg·L-1 As的亚砷酸钠(NaAsO2)水溶液6个月后,检测空肠组织的氧化应激指标、病理学改变、免疫相关基因表达及黏膜杯状细胞数量.结果发现,As组小鼠空肠组织的超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力显著下降,脂质过氧化产物丙二醛含量显著升高;空肠黏膜受到侵蚀,上皮吸收细胞排列紊乱,部分肠绒毛脱落.氧化应激指标及病理学改变呈现剂量依赖性.5 mg·L-1 As组免疫相关基因TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5和IL-13的mRNA水平显著升高,黏膜杯状细胞数量显著增加;50 mg·L-1As组TNF-α、IFN-γ和IL-4显著下调表达,IL-5和IL-13的表达水平及黏膜杯状细胞数量无显著变化.结果表明,慢性饮水型As暴露诱导小鼠空肠氧化损伤及组织结构改变的同时可能诱发了肠道免疫紊乱.As暴露引起的黏膜损伤可能与As诱导空肠的氧化损伤相关. 展开更多
关键词 亚砷酸钠 小鼠 空肠结构 黏膜免疫
亚砷酸钠对SH-SY5Y细胞周期的影响及MPST过表达的干预 预览
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作者 柳香香 孙达权 +3 位作者 许键炜 范海琼 徐国强 潘际刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期634-639,共6页
目的探讨亚砷酸钠(NaAsO2)对神经细胞周期的影响及MPST过表达在其中的作用。方法以空白组(正常SH-SY5Y细胞,BC)、空载对照组(NC)、过表达组(过表达MPST,OP)细胞分别经NaAsO2处理后,采用CCK-8法、结晶紫染色法、流式细胞术和Westernblot... 目的探讨亚砷酸钠(NaAsO2)对神经细胞周期的影响及MPST过表达在其中的作用。方法以空白组(正常SH-SY5Y细胞,BC)、空载对照组(NC)、过表达组(过表达MPST,OP)细胞分别经NaAsO2处理后,采用CCK-8法、结晶紫染色法、流式细胞术和Westernblot法,分别检测细胞活力、细胞贴壁力、细胞周期及p53、CDC25A、CyclinA、CDK2等蛋白表达水平。结果经NaAsO2处理48h后,NC组细胞存活率、细胞贴壁率明显降低,而过表达MPST细胞上述变化明显得到改善(P<0.01)。同时,NaAsO2明显上调BC、NC组细胞S期比例和p53蛋白表达,而下调CDC25A、CyclinA及CDK2蛋白(P<0.01);然而,过表达MPST则明显拮抗上述效应(P<0.05,P<0.01)。结论NaAsO2通过诱导SH-SY5Y细胞S期阻滞,抑制细胞生长,而过表达MPST可拮抗NaAsO2诱导的毒性效应。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 3-巯基丙酮酸硫转移酶 SH-SY5Y细胞 细胞周期 S期阻滞 硫化氢
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碘量法测定钴渣中钴含量 预览
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作者 张敏 付国秀 李丹 《湖南有色金属》 CAS 2018年第3期78-80,共3页
研究了碘量法对钴渣中钴含量的测定。将试样用盐酸﹑硝酸,氟化铵溶解,再加入氯酸钾除去锰的干扰,加入硫酸除去F离子。在弱碱性溶液中,钴(Ⅱ)在含有硝酸铵的氨性溶液(pH为9-10)中能被氧化成钴(Ⅲ),与碘生成稳定的硝酸-碘五氨络钴... 研究了碘量法对钴渣中钴含量的测定。将试样用盐酸﹑硝酸,氟化铵溶解,再加入氯酸钾除去锰的干扰,加入硫酸除去F离子。在弱碱性溶液中,钴(Ⅱ)在含有硝酸铵的氨性溶液(pH为9-10)中能被氧化成钴(Ⅲ),与碘生成稳定的硝酸-碘五氨络钴的绿色沉淀,过量的碘以淀粉为指示剂,用亚砷酸钠标准溶液滴定。测定过程中,加入柠檬酸钠-焦硫酸钠混合溶液消除铁、铝的干扰。该检测方法相对标准偏差在0.5%-1.0%之间,加标回收率在97.00%-103.00%之间,分析结果精确度高,数据可靠,具有广泛的实用性。 展开更多
关键词 钴渣 钴含量 淀粉 亚砷酸钠 碘量法
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亚砷酸钠对人肝星状细胞活化及细胞外基质分泌的影响 被引量:1
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作者 范丽丽 陈雄 +2 位作者 邹忠兰 王大朋 张爱华 《中华预防医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期983-987,共5页
目的探讨不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)暴露对人肝星状细胞活化及主要细胞外基质(ECM)分泌的影响。方法采用不同浓度NaAsO2(0.0、0.1、1.0、10.0、50.0、100.0 μmol/L)处理体外培养的人肝星状细胞株(Lx-2)24、48、72 h后,采用细... 目的探讨不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)暴露对人肝星状细胞活化及主要细胞外基质(ECM)分泌的影响。方法采用不同浓度NaAsO2(0.0、0.1、1.0、10.0、50.0、100.0 μmol/L)处理体外培养的人肝星状细胞株(Lx-2)24、48、72 h后,采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50);根据IC50结果,采用0.000、1.875、3.750、7.500、15.000 μmol/L NaAsO2处理Lx-2细胞24 h,另以7.500 μmol/L NaAsO2处理Lx-2细胞0、12、24、48、72 h,到达处理终点收集细胞沉淀及培养上清。采用Western blot法检测Lx-2细胞活化相关蛋白表达水平,包括α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1);ELISA法检测培养上清主要用于ECM分泌水平,包括透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(COL-IV)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)。结果随NaAsO2处理浓度的增加,Lx-2细胞存活率逐渐下降,其中50.0、100.0 μmol/L砷暴露组在24、48和72 h时,细胞存活率较0.0 μmol/L组均明显降低(P〈0.05);处理24、48、72 h的IC50分别为72.75、48.19和29.95 μmol/L。肝星状细胞活化相关蛋白检测结果发现,1.875、3.750、7.500、15.000 μmol/L NaAsO2处理Lx-2细胞24 h后,α-SMA和TGF-β1蛋白表达水平均高于0.000 μmol/L,且在7.500 μmol/L剂量组蛋白表达差异最大(P〈0.05)。7.500 μmol/L NaAsO2处理Lx-2细胞0、12、24、48、72 h后,α-SMA和TGF-β1蛋白表达水平亦随染毒时间的增加而升高(P〈0.05)。ECM分泌水平检测显示,1.875、3.750、7.500、15.000 μmol/L NaAsO2处理24 h后,HA、LN、COL-Ⅳ和PⅢNP分泌水平均高于0.000 μmol/L组(P〈0.05)。7.500 μmol/L NaAsO2处理Lx-2细胞0、12、24、48、72 h后,HA、LN、COL-Ⅳ和PⅢNP分泌水平均高于对照组(P〈0.05)。结论NaAsO2可上调肝星状细胞活化相关蛋白表达,诱导其进一步活化,进而增加细胞外基质� 展开更多
关键词 细胞外基质 肝纤维化 亚砷酸钠 肝星状细胞
小鼠脑微血管周细胞永生化模型的建立及其在脑血管毒物筛查中的初步应用
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作者 赵和平 高艳芳 +7 位作者 夏冬 赵志强 吴赛 王晓会 柳怀湘 肖琛 邢秀梅 何云 《中华预防医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期538-544,共7页
目的 建立小鼠脑微血管周细胞永生化模型并应用于脑血管毒物筛查研究.方法 取3周龄雄性C57BL/6小鼠2只,取小鼠大脑皮质,用组织分离和酶消化法培养原代小鼠脑微血管周细胞,逆转录病毒转染LT质粒构建永生化细胞株.采用单克隆法纯化细胞,... 目的 建立小鼠脑微血管周细胞永生化模型并应用于脑血管毒物筛查研究.方法 取3周龄雄性C57BL/6小鼠2只,取小鼠大脑皮质,用组织分离和酶消化法培养原代小鼠脑微血管周细胞,逆转录病毒转染LT质粒构建永生化细胞株.采用单克隆法纯化细胞,采用细胞免疫荧光鉴定细胞纯度,MTS法绘制细胞生长曲线,将永生化小鼠脑微血管周细胞分别暴露于0、160、320、640、1280、2560 μmol/L的醋酸铅和0、5、10、20、40、80 μmol/L的氯化镉及0、5、10、20、40、80 μmol/L的亚砷酸钠24 h后,用MTS法检测细胞活力,用线性回归法计算不同毒物半数致死量(LD50).结果 永生化脑微血管周细胞呈长梭形生长,表达周细胞特异性标记物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),且都表达功能性收缩蛋白中间丝蛋白-波形蛋白(Vimentin);原代脑微血管周细胞增殖缓慢,接种第3天进入对数生长期,倍增时间为48 h;永生化脑微血管周细胞增殖旺盛,接种第3天进入对数生长期,倍增时间为24 h;永生化脑微血管周细胞生存率随各毒物染毒剂量的增加呈现下降趋势,醋酸铅LD50为2025.0 μmol/L,氯化镉LD50为36.6 μmol/L,亚砷酸钠LD50为33.2 μmol/L.结论 利用逆转录病毒转染LT质粒可成功构建永生化小鼠脑微血管周细胞,并可应用于脑血管毒物筛查研究,对永生化小鼠脑微血管周细胞的毒性大小依次为亚砷酸钠、氯化镉、醋酸铅. 展开更多
关键词 周细胞 醋酸铅 氯化镉 亚砷酸钠 细胞毒性
亚砷酸钠对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的影响 预览
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作者 陈美意 王逸琦 +4 位作者 狄春红 洪玉 王靖 金乐红 谭晓华 《健康研究》 CAS 2018年第5期526-528,共3页
目的观察亚砷酸钠(Na As O2)对小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核形成的影响。方法昆明种小鼠雌、雄性小鼠各自随机分为6组,每组8只。以Na As O2灌胃处理各组小鼠,以100 mg/kg环磷酰胺为阳性对照,以生理盐水为阴性对照,镜检计算嗜多染... 目的观察亚砷酸钠(Na As O2)对小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核形成的影响。方法昆明种小鼠雌、雄性小鼠各自随机分为6组,每组8只。以Na As O2灌胃处理各组小鼠,以100 mg/kg环磷酰胺为阳性对照,以生理盐水为阴性对照,镜检计算嗜多染红细胞微核率,计算嗜多染红细胞/正染红细胞(NCE)比值。结果与阴性对照组比较,1.5625,3.125,6.25,12.5 mg/kg Na As O2各剂量组均能增加雌、雄性小鼠骨髓PCE细胞的微核率,差异有统计学意义(P〈0.05);且呈剂量依赖效应。各剂量Na As O2处理组与阴性对照组的PCE/NCE比值比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论亚砷酸钠对小鼠骨髓嗜多染红细胞具有较强的促微核形成能力,且无性别差异。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 微核率 骨髓嗜多染红细胞
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砷暴露及雌激素受体拮抗剂对雌、雄胎鼠AECⅡ内ERβ表达的影响
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作者 杨梦平 车望军 +2 位作者 程亚龄 熊林森 张浩 《四川大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第3期364-368,共5页
目的观察砷暴露及雌激素受体拮抗剂(ICI182,780)对雌、雄胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)内雌激素受体β(ERβ)表达的影响。方法孕19-20dICR小鼠剖腹取胎鼠,分离、纯化雌性组和雄性组胎鼠AECⅡ。四甲基亚唑蓝(MTT)法确定亚砷酸钠(... 目的观察砷暴露及雌激素受体拮抗剂(ICI182,780)对雌、雄胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)内雌激素受体β(ERβ)表达的影响。方法孕19-20dICR小鼠剖腹取胎鼠,分离、纯化雌性组和雄性组胎鼠AECⅡ。四甲基亚唑蓝(MTT)法确定亚砷酸钠(NaAsO2)染毒AECⅡ细胞的剂量。将AECⅡ细胞分为以不同剂量(低、中、高)NaAsO2染毒的砷暴露组,培养24h;另取AECⅡ细胞为联合暴露组,分别加入二甲基亚砜(DMSO)(溶剂对照组)、NaAsO25μmol/L(单独砷染毒组)、NaAsO2(5μmol/L)+ICI182,780(1×10^-4 mol/L)(砷+拮抗剂组),培养24h;均设空白对照组(不加任何试剂)。24h后,砷暴露组行流式细胞术测凋亡率,砷暴露组、联合暴露组行实时荧光定量PCR法和Western blot检测胎鼠AECⅡ内ERβmRNA和蛋白的表达水平。结果AECⅡ纯度达(87.0±2.5)%。MTT法将0.5(低)、1.25(中)、5(高)μmol/L的浓度设置为染毒剂量。砷暴露组中:雌、雄中、高剂量组细胞凋亡率均高于空白对照组(P〈0.05),而雌、雄各剂量组间比较差异无统计学意义。雌性中、高剂量组ERβmRNA和蛋白表达水平高于空白对照组(P〈0.05)和同剂量组雄性(P〈0.05);雄性各剂量组ERβmRNA和蛋白表达水平与空白对照组比较差异无统计学意义。联合暴露组中:雌性单独砷染毒组ERβmRNA和蛋白表达水平高于砷+拮抗剂组(P〈0.01)及同剂量组雄性(P〈0.05),且高于空白对照组和溶剂对照组(P〈0.05),雄性各组间比较差异无统计学意义;雌、雄其余各组间比较差异无统计学意义。结论砷暴露可使雌性胎鼠AECⅡ内ERβ表达上调且高于雄性,此过程可被雌激素受体拮抗剂阻断。 展开更多
关键词 胎鼠 肺泡Ⅱ型上皮细胞 雌激素受体Β 雌激素受体拮抗剂 亚砷酸钠
饮水途径慢性砷染毒大鼠坐骨神经髓鞘结构和功能的变化
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作者 李曼莎 刘露露 +1 位作者 杜勇 段燕英 《环境与健康杂志》 北大核心 2018年第1期34-38,F0003共6页
目的 探讨慢性砷染毒对大鼠坐骨神经髓鞘结构和功能的影响。方法 将60只健康4周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为3组,分别为对照(蒸馏水)组和2.5、10 mg/kg亚砷酸钠染毒组,每组20只。采用自由饮水方式进行染毒,连续6个月。测定大鼠坐骨神经... 目的 探讨慢性砷染毒对大鼠坐骨神经髓鞘结构和功能的影响。方法 将60只健康4周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为3组,分别为对照(蒸馏水)组和2.5、10 mg/kg亚砷酸钠染毒组,每组20只。采用自由饮水方式进行染毒,连续6个月。测定大鼠坐骨神经的电生理指标以及N-乙酰神经氨酸的含量和β-半乳糖苷酶的活力。采用Western Blot法检测大鼠坐骨神经中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达水平。结果 与对照组比较,10 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经干动作电位幅度和传导速度均下降,而2.5 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经干动作电位持续时间延长,差异均有统计学意义(P〈0.05);各剂量亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经干动作电位潜伏期和峰值期均无明显改变。且随着染毒剂量的升高,大鼠神经干动作电位的幅度和传导速度均呈下降趋势,而潜伏期呈上升的趋势,持续时间和峰值期均呈先升高后下降的趋势。与对照组相比,10 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠坐骨神经中β-半乳糖苷酶的活力和MBP蛋白的表达水平均增加,而N-乙酰神经氨酸的含量降低,差异均有统计学意义(P〈0.05)。且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,大鼠坐骨神经中β-半乳糖苷酶活力和MBP蛋白的表达水平均呈上升趋势,而N-乙酰神经氨酸的含量呈下降趋势。结论 砷暴露可降低神经节苷脂的含量,增加MBP蛋白的表达,从而诱发周围神经毒性,这可能是砷中毒致周围神经病变的机制之一。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 坐骨神经 周围神经 神经节苷脂 髓鞘碱性蛋白
亚砷酸钠对人皮肤角质形成细胞BER相关基因H4K20me1修饰水平及其mRNA转录水平影响
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作者 丁雪娇 谢琅 +3 位作者 陈丽 马璐 张爱华 李军 《中国公共卫生》 CSCD 北大核心 2018年第9期1246-1249,共4页
目的了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2)对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)碱基切除修复(BER)基因聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、N-甲基化嘌呤-DNA-糖基化酶(MPG)、X射线修复交叉互补基因-1(XRCC1)启动子区和编码区... 目的了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO2)对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)碱基切除修复(BER)基因聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、N-甲基化嘌呤-DNA-糖基化酶(MPG)、X射线修复交叉互补基因-1(XRCC1)启动子区和编码区组蛋白H4第20位赖氨酸一甲基化(H4K20me1)修饰水平及其mRNA转录水平的影响。方法以0.00、2.50、5.00、10.00μmol/L的NaAsO2处理HaCaT细胞24h。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平;定量染色质免疫沉淀技术(CHIP-qPCR)检测MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区(CHIP1、CHIP2区域)和编码区(CHIP3、CHIP4区域)H4K20mel修饰水平。结果 (1)MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平检测结果:2.5μmol/L染砷组MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05),5.00、10.00μmol/L组mRNA表达水平随染毒剂量的增加而降低,与对照组比较,各差异有统计学意义(P〈0.05)。(2)MPG、PARP1、XRCC1基因启动子区和编码区组蛋白H4K20mel修饰水平检测结果:基因启动子区,不同染砷组HaCaT细胞MPG基因启动子CHIP1、CHIP2区和PARP1基因启动子CHIP2区未观察到H4K20me1的富集规律,与对照组相比各差异无统计学意义(P〉0.05),5.00、10.00μmol/L染毒组HaCaT细胞XRCC1基因启动子CHIP1、CHIP2区和10.00μmol/L染毒组PARP1基因启动子CHIP1区H4K20me1的富集与对照组相比明显减少,各差异有统计学意义(P〈0.05);基因编码区,5.00、10.00μmol/L染毒组HaCaT细胞MPG.、PARP1、XRCC1基因编码CHIP3、CHIP4区H4K20mel的富集与对照组相比明显减少,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论 NaAsO2可通过抑制HaCaT细胞PARP1、XRCC1基因启动子区和MPG、PARP1、XRCC1基因编码区H4K20mel的表达水平,使MPG、PARP1、XRCC1基因mRNA转录水平下降。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 H4K20一甲基化 碱基切除修复 HACAT细胞
雄黄与亚砷酸钠亚急性暴露对小鼠砷代谢及氧化应激影响的比较
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作者 王达 李永芳 +2 位作者 林琳 李冰 孙贵范 《环境与健康杂志》 北大核心 2018年第6期480-482,共3页
目的探讨经口染毒雄黄、亚砷酸钠后,小鼠体内砷代谢及氧化应激指标的变化,为评价雄黄的毒性提供实验数据。方法清洁级雌性昆明小鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、0.5 g/kg雄黄组和0.1 g/kg亚砷酸钠组,各组均灌胃染毒3 d,用氢化... 目的探讨经口染毒雄黄、亚砷酸钠后,小鼠体内砷代谢及氧化应激指标的变化,为评价雄黄的毒性提供实验数据。方法清洁级雌性昆明小鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)、0.5 g/kg雄黄组和0.1 g/kg亚砷酸钠组,各组均灌胃染毒3 d,用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法分别测定尿液和肝组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)和二甲基胂(DMA)。用试剂盒法测定全血中GSH和肝脏T-AOC水平。结果雄黄组小鼠尿液和肝脏中各形态砷和总砷含量高于对照组,但低于亚砷酸钠组;一甲基化率(FMR)和二甲基化率(SMR)高于亚砷酸钠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。雄黄组全血GSH和肝脏T-AOC水平均高于亚砷酸钠组(P<0.05),其全血GSH和肝脏T-AOC水平与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论与亚砷酸钠相比,雄黄中的砷在小鼠体内代谢较慢,对氧化应激指标影响较小。 展开更多
关键词 雄黄 亚砷酸钠 砷代谢 氧化应激 小鼠
亚砷酸钠对胚胎p66Shc表达调控的机制研究 预览
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作者 高小博 张辰 +3 位作者 郑盼盼 骆海燕 马旭 陆彩玲 《生殖医学杂志》 CAS 2018年第6期573-578,共6页
目的探究亚砷酸钠对胚胎p66Shc表达调控的分子机制。方法利用5μmol/L亚砷酸钠处理HEK293ET细胞,收集细胞样品,利用实时定量PCR(Q-PCR)检测p66Shc转录水平,Western Blot检测Sirt1的蛋白表达;利用Sirt1siRNA和对照siRNA分别转染细胞,随... 目的探究亚砷酸钠对胚胎p66Shc表达调控的分子机制。方法利用5μmol/L亚砷酸钠处理HEK293ET细胞,收集细胞样品,利用实时定量PCR(Q-PCR)检测p66Shc转录水平,Western Blot检测Sirt1的蛋白表达;利用Sirt1siRNA和对照siRNA分别转染细胞,随后5μmol/L亚砷酸钠处理细胞,收集细胞样品,Western Blot检测亚砷酸钠对Sirt1和p66Shc蛋白表达的影响。结果与对照组相比,5μmol/L亚砷酸钠处理组p66Shc转录水平显著升高(P〈0.001),Sirt1蛋白水平显著降低(P〈0.001)。Sirt1siRNA转染能够抑制细胞Sirt1的表达。亚砷酸钠处理后,Sirt1siRNA转染组Sirt1的表达与对照siRNA转染组相比显著降低(P〈0.001),p66Shc的表达显著升高(P〈0.001)。结论亚砷酸钠可能通过抑制Sirt1的表达上调p66Shc的表达。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 SIRT1 P66SHC 氧化应激
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亚砷酸钠对SD大鼠脏器损伤的实验研究 预览
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作者 徐梦伟 任冬燕 +1 位作者 孙高峰 谢惠芳 《新疆医科大学学报》 CAS 2018年第2期193-198,共6页
目的建立亚砷酸钠(NaAsO2)经饮水染毒SD(Sprague-Dawley)大鼠模型,探讨NaAsO2对SD大鼠脏器损伤作用。方法将32只健康无特定病原级(specefic pathogen free,SPF)雌雄各半SD大鼠按体质量和性别随机分为4组,分别为对照组(超纯水)和低(0.45 ... 目的建立亚砷酸钠(NaAsO2)经饮水染毒SD(Sprague-Dawley)大鼠模型,探讨NaAsO2对SD大鼠脏器损伤作用。方法将32只健康无特定病原级(specefic pathogen free,SPF)雌雄各半SD大鼠按体质量和性别随机分为4组,分别为对照组(超纯水)和低(0.45 mg/kg)、中(2.25 mg/kg)、高(11.25 mg/kg)剂量NaAsO2溶液染毒组,每组8只。每2天称1次体质量,染毒16 w。采用石墨炉原子吸收法测定SD大鼠血液、尿液和肝、肾、肺组织砷含量,HE染色后光镜下观察SD大鼠心、肺、肝、肾脏器组织病理学形态变化。结果高剂量组SD大鼠体质量低于对照组和低剂量组(P<0.05)。高剂量组的SD大鼠肝脏脏器系数高于对照组(P<0.05),高剂量组的SD大鼠肾脏脏器系数高于对照组和低剂量组(P<0.05),中剂量组SD大鼠肾脏脏器系数高于对照组(P<0.05)。4组SD大鼠血砷、尿砷和肝、肾、肺组织砷含量分别比较差异均有统计学意义(P<0.05)。SD大鼠血砷、尿砷和肝、肾组织砷含量两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。高剂量组SD大鼠肺组织砷含量高于对照组、低剂量组和中剂量组(P<0.05),其中中剂量组SD大鼠肺组织砷含量高于对照组(P<0.05)。SD大鼠血砷、尿砷和肝、肾、肺组织砷含量两两之间均呈正相关(P<0.05)。低、中、高剂量组SD大鼠的心、肺、肝和肾组织病理损伤随着染毒剂量增加而加重。结论通过长期饮用含NaAsO2水溶液,成功建立SD大鼠砷中毒模型,出现脏器砷含量明显升高,并对心、肺、肝和肾脏组织产生不同程度的损伤。 展开更多
关键词 SD大鼠 亚砷酸钠 砷含量 病理改变
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tBHQ对亚砷酸钠致胰岛β细胞氧化应激损伤的影响
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作者 吕嘉诚 金壮壮 杨蓓 《解剖科学进展》 2018年第3期310-313,共4页
目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激活剂叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对急性亚砷酸钠(sodium arsenite,NaAsO2)所致小鼠胰岛β细胞MIN6氧化应激损伤的影响及其作用机制。方... 目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激活剂叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对急性亚砷酸钠(sodium arsenite,NaAsO2)所致小鼠胰岛β细胞MIN6氧化应激损伤的影响及其作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的存活率,并筛选tBHQ最适的处理浓度。根据MTT结果将MIN6细胞分为3组:正常对照组、4μmol/L NaAsO2组、50μmol/L tBHQ预处理+4μmol/L NaAsO2组。通过光学显微镜观察细胞的形态和贴壁数量;二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测细胞活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量;Western Blot检测细胞内Nrf2蛋白表达;Real-time RT-PCR检测血红素氧化酶1(HO-1)和硫氧还蛋白(SRX)mRNA表达。结果与正常对照组相比,4μmol/L NaAsO2组细胞体积、贴壁数量、存活率均显著下降;而细胞内的ROS含量明显升高。与4μmol/L NaAsO2组相比,50μmol/L tBHQ预处理后,显著降低NaAsO2对MIN6细胞氧化应激损伤。tBHQ预处理能够显著增加细胞内的Nrf2蛋白水平,且HO-1和SRX的mRNA表达均明显高于4μmol/L NaAsO2组。结论 tBHQ可以通过预先激活Nrf2/ARE信号通路,减轻亚砷酸钠所致小鼠胰岛β细胞的氧化应激损伤,在此过程中发挥重要保护作用。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 胰岛Β细胞 叔丁基对苯二酚 NRF2 氧化应激
赖氨酸甲基转移酶PR-Set7在亚砷酸钠致人永生化皮肤角质形成细胞DNA损伤中的作用
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作者 陈丽 谢琅 +4 位作者 丁雪娇 马璐 王祺 李军 张爱华 《环境与健康杂志》 北大核心 2018年第2期118-123,共6页
目的探讨组蛋白甲基转移酶PR-Set7在亚砷酸钠致人永生化皮肤角质形成细胞(Ha Ca T细胞)DNA损伤中的作用机制。方法将处于对数生长期的Ha Ca T细胞暴露于含终浓度分别为0(对照)、1.25、2.5、5、10μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基染... 目的探讨组蛋白甲基转移酶PR-Set7在亚砷酸钠致人永生化皮肤角质形成细胞(Ha Ca T细胞)DNA损伤中的作用机制。方法将处于对数生长期的Ha Ca T细胞暴露于含终浓度分别为0(对照)、1.25、2.5、5、10μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基染毒24 h。采用MTT法测定Ha Ca T细胞的存活情况。另设对照(24 h)组、亚砷酸钠(10μmol/L,24 h)染毒组、PR-Set7小干扰RNA干扰组(Si PR-Set7,50 nmol/L,48 h)和联合暴露(50 nmol/L Si PR-Set7干扰48 h后,10μmol/L亚砷酸钠暴露24 h)组。分别采用q RT-PCR法检测PR-Set7 m RNA的表达水平,采用Western blot法检测H4K20me1和PR-Set7蛋白的表达水平,采用单细胞凝胶电泳法检测DNA损伤水平。结果与对照组相比,5、10μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞的存活率均较低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与对照组比较,5、10μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白和m RNA的表达水平均升高,而H4K20me1蛋白的表达水平降低;2.5、5、10μmol/L亚砷酸钠染毒组Ha Ca T细胞尾部DNA%及尾矩升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白和m RNA的表达水平均呈上升趋势,而H4K20me1蛋白和m RNA的表达水平呈下降趋势,DNA损伤水平(尾部DNA%及尾矩)呈上升趋势。与对照组比较,Si PR-Set7干扰组Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白的表达大幅下降;亚砷酸钠染毒组、Si PRSet7干扰组和联合暴露组Ha Ca T细胞H4K20me1蛋白的表达水平均降低,而尾部DNA%及尾矩均升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。与亚砷酸钠染毒组比较,联合暴露组Ha Ca T细胞PR-Set7蛋白和m RNA以及H4K20me1蛋白的表达均降低,而Ha Ca T细胞尾部DNA%及尾矩均升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论在对Ha Ca T细胞进行PR-Set7干扰后,亚砷酸钠可能通过抑制组蛋白甲基转移酶PR-Set7蛋白及m RNA的表达水平,从而降低H4K20me1的修饰水平,影响H 展开更多
关键词 亚砷酸钠 人永生化皮肤角质形成细胞 组蛋白甲基转移酶PR-Set7 H4K20甲基化 DNA损伤
亚砷酸钠对人淋巴细胞白细胞介素和穿孔素及颗粒酶B的影响
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作者 蒋涓 张爱华 +5 位作者 林晶 叶影 岑延利 王文娟 李军 杨光红 《环境与健康杂志》 北大核心 2018年第2期124-127,F0003共5页
目的探讨亚砷酸钠体外染毒对人淋巴细胞白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、穿孔素(perforin,PFP)和颗粒酶B(granzyme B,Gr B)水平的影响。方法采集健康成年人外周血,密度梯度离心分离出淋巴细胞,分别暴露于含终浓度为0.0... 目的探讨亚砷酸钠体外染毒对人淋巴细胞白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、穿孔素(perforin,PFP)和颗粒酶B(granzyme B,Gr B)水平的影响。方法采集健康成年人外周血,密度梯度离心分离出淋巴细胞,分别暴露于含终浓度为0.00(对照)、5.00、10.00、20.00、30.00μmol/L亚砷酸钠的培养基染毒12、24、48 h。采用HE染色法鉴定染毒模型;MTT比色法检测细胞存活率;ELISA法检测IL-6、IL-10、PFP和Gr B的水平。结果与不同时间的对照组相比,5.00μmol/L亚砷酸钠染毒组淋巴细胞的存活率均升高,而10.00-30.00μmol/L亚砷酸钠染毒组淋巴细胞的存活率均降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与相同浓度亚砷酸钠染毒12 h比较,20.00、30.00μmol/L亚砷酸钠染毒24 h及10.00-30.00μmol/L亚砷酸钠染毒48 h淋巴细胞的存活率均降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与对照组相比,10.00-30.00μmol/L亚砷酸钠染毒12 h组和各浓度亚砷酸钠染毒24 h组及20.00、30.00μmol/L亚砷酸钠染毒48 h组淋巴细胞分泌的IL-6水平均较高,差异有统计学意义(P〈0.05)。与对照组相比,30.00μmol/L亚砷酸钠染毒12 h组和20.00、30.00μmol/L亚砷酸钠染毒24 h组及10.00-30.00μmol/L亚砷酸钠染毒48 h组淋巴细胞分泌的IL-10水平均较高,差异有统计学意义(P〈0.05)。与对照组相比,10.00-30.00μmol/L亚砷酸钠染毒12、24 h组及各浓度亚砷酸钠染毒48 h组淋巴细胞分泌的PFP水平均较高,差异有统计学意义(P〈0.05)。与相同浓度亚砷酸钠染毒12 h比较,各浓度亚砷酸钠染毒组淋巴细胞分泌的PFP水平均升高,除10.00μmol/L亚砷酸钠染毒24 h外,差异均有统计学意义(P〈0.05)。与对照组相比,30.00μmol/L亚砷酸钠染毒12 h组和20.00、30.00μmol/L亚砷酸钠染毒24、48 h组淋巴细胞分泌的Gr B水平均较高,差异有统计学意义(P〈0.05)。不同浓度亚砷酸钠染毒12、24、48 h后淋巴细胞分泌的IL 展开更多
关键词 亚砷酸钠 人淋巴细胞 白细胞介素-6 白细胞介素-10 穿孔素 颗粒酶B 免疫功能
亚砷酸钠调控Wnt信号通路抑制口腔鳞状细胞癌增殖及促进凋亡的机制研究 预览
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作者 邱峰 王潇悦 +2 位作者 赵军方 方政 李新明 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第4期12-16,共5页
目的 探讨亚砷酸钠调控Wnt信号通路对口腔鳞状细胞癌增殖及凋亡的影响。方法 分别采用1.25、2.5、5、10、20μmol/L的亚砷酸钠处理人口腔鳞状细胞癌细胞株Tca8113 24、48、72 h,CCK8实验检测细胞增殖情况。采用0、10μmol/L的亚砷酸钠处... 目的 探讨亚砷酸钠调控Wnt信号通路对口腔鳞状细胞癌增殖及凋亡的影响。方法 分别采用1.25、2.5、5、10、20μmol/L的亚砷酸钠处理人口腔鳞状细胞癌细胞株Tca8113 24、48、72 h,CCK8实验检测细胞增殖情况。采用0、10μmol/L的亚砷酸钠处理Tca8113细胞48 h后,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达。将Tca8113细胞分为对照组、亚砷酸钠组(10μmol/L)、激活剂(10 mmol/L的Li Cl)+亚砷酸钠组(10μmol/L亚砷酸钠),各组细胞处理48 h后,CCK8实验、流式细胞术及Western blot分别检测3组细胞增殖、凋亡及Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达。结果随着作用时间及亚砷酸钠浓度增加,Tca8113细胞增殖抑制率均显著升高,具有时间和浓度依赖性(P〈0.05或P〈0.01),根据IC50选择10μmol/L的亚砷酸钠作为后续研究。10μmol/L的亚砷酸钠组细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达显著高于0μmol/L组,β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于0μmol/L组(P〈0.01)。亚砷酸钠组及激活剂+亚砷酸钠组细胞凋亡率、细胞抑制率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于对照组,β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著低于对照组(P〈0.01);激活剂+亚砷酸钠组细胞凋亡率、细胞抑制率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著低于亚砷酸钠组,β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著高于亚砷酸钠组(P〈0.01)。结论 亚砷酸钠可抑制口腔鳞状细胞癌增殖及促进凋亡,其机制与Wnt信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 WNT信号通路 口腔鳞状细胞癌 增殖 凋亡
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亚砷酸钠对大鼠肝星状细胞增殖与凋亡的影响 被引量:1
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作者 王晨璐 吴顺华 张露露 《环境与健康杂志》 北大核心 2017年第2期102-105,F0003共5页
目的探讨亚砷酸钠对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖与凋亡的影响。方法取处于对数生长期的HSC-T6细胞,调整细胞密度为4×10^4/ml,分别暴露于含终浓度为0(对照)、5、15、25μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基24、48、72h。采用MT... 目的探讨亚砷酸钠对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖与凋亡的影响。方法取处于对数生长期的HSC-T6细胞,调整细胞密度为4×10^4/ml,分别暴露于含终浓度为0(对照)、5、15、25μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基24、48、72h。采用MTr比色法检测细胞增殖活性;采用流式细胞术检测细胞早期凋亡率。结果随染毒剂量和时间增加,5μmol/L组的细胞增殖活性高于对照组,差异有统计学意义(P〈O.05).25μmol/L组的细胞增殖活性低于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。HSC-T6细胞形态由染毒前的椭圆形和不规则形转变为染毒后的索条形,有纤维化倾向。随着染毒时间延长,染毒剂量升高,HSC-T6细胞早期凋亡率随之增高,差异有统计学意义(P〈0.05),具有剂量一效应和时间一效应关系。结论低剂量亚砷酸钠暴露促进肝星状细胞增殖,高剂量亚砷酸钠暴露抑制肝星状细胞增殖,会改变细胞形态,促进细胞凋亡,具有明显的细胞毒性。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 肝星状细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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