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热休克蛋白90α在索拉非尼治疗的原发性肝细胞癌中的表达及临床意义 预览
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作者 蒋琼慧 杨平 +1 位作者 姬广辉 孙达 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期423-427,共5页
目的探讨血浆热休克蛋白90α(Hsp90α)在接受甲苯磺酸索拉非尼片靶向治疗的肝细胞癌(HCC)患者中的诊断及疗效监测效力。方法采用酶联免疫吸附法检测22例接受索拉非尼靶向治疗的HCC患者(索拉非尼组)及40例健康体检者(对照组)血浆中Hsp90... 目的探讨血浆热休克蛋白90α(Hsp90α)在接受甲苯磺酸索拉非尼片靶向治疗的肝细胞癌(HCC)患者中的诊断及疗效监测效力。方法采用酶联免疫吸附法检测22例接受索拉非尼靶向治疗的HCC患者(索拉非尼组)及40例健康体检者(对照组)血浆中Hsp90α水平,探讨Hsp90α水平与HCC临床病理特征及索拉非尼治疗HCC疗效的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评价Hsp90α诊断HCC的价值。结果索拉非尼组治疗前血浆Hsp90α水平为71.34(46.66,96.75)ng/ml,高于对照组的28.10(22.13,35.75)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.001)。Hsp90α水平与HCC患者的BCLC分期、TNM分期及肝外转移相关,其中Ⅱ期和Ⅳ期患者的Hsp90α水平差异有统计学意义(P<0.05)。血浆Hsp90α水平诊断HCC的曲线下面积(AUC)为0.969,其诊断价值优于血清AFP(AUC=0.926),Hsp90α和AFP联合诊断价值最高(AUC=0.994)。索拉非尼治疗后疾病进展患者血浆Hsp90α水平较治疗前上升(P<0.05),疾病稳定的患者血浆Hsp90α水平较治疗前未见明显变化(P>0.05)。结论 Hsp90α联合血清AFP检测有助于提高HCC诊断的敏感性,血浆Hsp90α动态变化可以监测索拉非尼靶向治疗的效果。 展开更多
关键词 肝细胞癌 热休克蛋白90Α 索拉非尼
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槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后复发患者的临床疗效研究 预览
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作者 张庆辉 梁艳华 《实用癌症杂志》 2019年第9期1560-1562,共3页
目的观察槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后复发/转移患者的临床疗效。方法60例原发性肝癌术后复发/转移的患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组予索拉非尼单药治疗,治疗组在对照组基础上联合槐耳颗粒辅助治疗。观察2组的... 目的观察槐耳颗粒联合索拉非尼对原发性肝癌术后复发/转移患者的临床疗效。方法60例原发性肝癌术后复发/转移的患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组予索拉非尼单药治疗,治疗组在对照组基础上联合槐耳颗粒辅助治疗。观察2组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、1年生存率、无进展生存时间(PFS)和不良反应。结果治疗组和对照组的ORR分别为46.7%和20.0%,DCR分别为76.7%和50.0%,1年生存率分别为60.0%和33.3%,两组比较,P<0.05。治疗组和对照组的PFS分别为(4.77±2.27)个月和(3.57±1.78)个月,P<0.05。治疗期间,治疗组和对照组的不良反应发生率分别为16.7%和33.3%,P<0.05。结论槐耳颗粒联合索拉非尼治疗原发性肝癌术后复发/转移患者的临床疗效好、1年生存率高、PFS得到改善、不良反应发生率低,值得进一步推广应用。 展开更多
关键词 原发性肝癌 索拉非尼 槐耳颗粒 无进展生存时间
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索拉非尼联合三氧化二砷治疗晚期原发性肝癌的临床研究 预览
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作者 邬德东 史继静 +1 位作者 张倩 刘丽英 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第15期2728-2731,共4页
目的:观察索拉非尼联合三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床疗效、生活质量和不良反应。方法:对2014年1月至2017年1月期间于我院确诊的57例晚期原发性肝癌患者的相关临床资料进行回顾性分析。索拉非尼(0.4g,口服,2次/日)联合三氧化砷(10mg,... 目的:观察索拉非尼联合三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床疗效、生活质量和不良反应。方法:对2014年1月至2017年1月期间于我院确诊的57例晚期原发性肝癌患者的相关临床资料进行回顾性分析。索拉非尼(0.4g,口服,2次/日)联合三氧化砷(10mg,静滴,1次/日,连用2周停1周为1周期,共2周期)的30例患者视为观察组;口服索拉非尼(0.4g,口服,2次/日)单药的27例患者为对照组。观察临床获益率、疾病进展时间和不良反应发生率。结果:观察组和对照组的临床获益率、生活质量改善率、甲胎蛋白(AFP)下降率分别为73.33%、63.33%、66.67%,48.15%、37.04%、40.74%,观察组的近期疗效显著优于对照组(P<0.05)。观察组与对照组中位TTP分别为5.6个月、3.7个月,差异有统计学意义。两组主要不良反应为手足皮肤反应、疲乏、腹泻、高血压、肝功异常、恶心、骨髓抑制,两组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组出现心电图异常1例、轻度末梢神经毒性(四肢轻度麻木)1例,均自行缓解,未影响治疗,且发生率均为3.33%,无统计学意义(P>0.05)。结论:索拉非尼联合三氧化二砷一线治疗晚期原发性肝癌患者可能是一种有效且耐受良好的治疗策略,可能延迟索拉非尼的耐药时间,还需大规模多中心的临床随机对照实验证实。 展开更多
关键词 索拉非尼 三氧化二砷 肝癌
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索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术和射频消融对肝细胞癌患者生存期的影响 预览
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作者 孙斌 杨晓珍 +3 位作者 谢放 庞丽君 陈德喜 王延军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期104-108,共5页
目的分析索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)患者的生存期及预后影响因素。方法回顾性分析2012年1月-2016年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治的,分别接受索拉非尼单药治疗(n=30)、索拉非尼联合T... 目的分析索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)患者的生存期及预后影响因素。方法回顾性分析2012年1月-2016年6月首都医科大学附属北京佑安医院收治的,分别接受索拉非尼单药治疗(n=30)、索拉非尼联合TACE(二联疗法,n=70),或者索拉非尼联合TACE和RFA(三联疗法,n=121)治疗的221例HCC患者的中位生存期及其预后影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验生存曲线是否有差异,Cox比例风险回归模型进行生存率的影响因素分析;不同疗法治疗患者的Child-Pugh分级和BCLC分期比较,采用Wilcoxon秩和检验分析。结果接受三联疗法治疗患者的中位生存时间,较二联疗法(9.5个月vs4.3个月,χ^2=12.77,P=0.0004),或索拉非尼单药治疗组(9.5个月vs2.0个月,χ^2=16.69,P<0.0001)显著延长。影响疾病进展的危险因素包括患者年龄<60岁,BCLC分期C期,Child-Pugh分级B级、C级,血清AFP>200ng/ml,肿瘤低分化,肿瘤直径>5cm,有微血管侵犯(MVI)或有肝外转移(EHS)的肝内肿瘤,以及未出现索拉非尼相关副作用(P值均<0.05)。结论索拉非尼联合TACE和RFA治疗可延长HCC患者的生存期。年龄<60岁和肿瘤负荷严重是影响HCC患者疾病进展的不良预后因素。 展开更多
关键词 肝细胞 化学栓塞 治疗性 导管消融术 索拉非尼
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二甲双胍提高肝癌细胞的药物敏感性及其作用机制 预览
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作者 王亚东 周军 +1 位作者 孙学军 尹家俊 《中国实验诊断学》 2019年第4期688-691,共4页
目的探究二甲双胍是否可增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性及其相关机制。方法 CCK-8及流式细胞术检测二甲双胍联合索拉菲尼处理或单一索拉菲尼处理后肝癌HepG2细胞的增殖活性和凋亡;Western blot技术检测凋亡相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通... 目的探究二甲双胍是否可增强肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性及其相关机制。方法 CCK-8及流式细胞术检测二甲双胍联合索拉菲尼处理或单一索拉菲尼处理后肝癌HepG2细胞的增殖活性和凋亡;Western blot技术检测凋亡相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通路的激活情况。结果较索拉菲尼组相比,二甲双胍+索拉菲尼组细胞增殖活性降低,凋亡上升,Bcl-2表达降低,而Bax、Caspase3表达升高,且p-PI3K、p-AKT及p-mTOR的蛋白表达水平升高。结论二甲双胍可增强肝癌细胞对索拉菲尼的药物敏感性,这可能与PI3K/AKT/mTOR通路和上皮间充质转化过程抑制相关。 展开更多
关键词 二甲双胍 索拉菲尼 药物敏感性 肝癌
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索拉菲尼对原发性肝癌术后患者疗效的系统评价 预览
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作者 闫向勇 燕忠生 +2 位作者 魏千程 李俊 李永林 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1585-1589,共5页
目的:系统评价索拉菲尼对原发性肝癌切除术后患者的疗效。方法:在Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)检索有关索拉菲尼对原发性肝癌患者术后辅助治疗效果,主要观察目标为... 目的:系统评价索拉菲尼对原发性肝癌切除术后患者的疗效。方法:在Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)数据库、万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)检索有关索拉菲尼对原发性肝癌患者术后辅助治疗效果,主要观察目标为总生存期,次要观察目标为肿瘤复发率和死亡率。结果:索拉非尼治疗组与对照组比较,总生存率无显着性差异(HR=1.39,95%CI:0.71~2.74,P=0.34);复发率无显著性差异(RR=0.81,95%CI:0.65~1.01,P=0.06)。随即我们根据文献类型,将研究分为试验性研究和观察性研究两个亚组来分析患者死亡率,发现临床试验组中肝癌术后接受索拉菲尼治疗的患者死亡率虽然降低但无统计学意义(P=0.45),而在观察研究组中是具有统计学意义的(RR=0.66,95%CI:0.51~0.87,P=0.003)。结论:对于肝癌术后患者索拉菲尼并不能提高患者总生存期,也不能降低肿瘤复发率,但亚组分析中可以降低患者的死亡率。因此索拉非尼是否是原发性肝癌切除后患者有效的辅助治疗手段,目前仍缺乏足够证据。 展开更多
关键词 索拉菲尼 肝癌术后 疗效 系统评价
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AKR1B10抑制剂增强索拉非尼对小鼠肝癌异种移植瘤的抑制作用
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作者 金圆圆 韩超 +9 位作者 耿楠 李昱蓉 郑乐育 朱维佳 李艳伟 安子英 赵连荣 王静艳 窦晓光 白菡 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期39-44,共6页
目的探讨AKR1B10抑制剂联合索拉非尼对小鼠肝癌异种移植瘤生长的抑制作用。方法建立裸鼠HepG2肝癌细胞异种移植瘤模型,随机分为4组:对照组、依帕司他单药组、索拉非尼单药组、联合治疗组;比较各组瘤体体积、瘤体质量、给病组和对照组瘤... 目的探讨AKR1B10抑制剂联合索拉非尼对小鼠肝癌异种移植瘤生长的抑制作用。方法建立裸鼠HepG2肝癌细胞异种移植瘤模型,随机分为4组:对照组、依帕司他单药组、索拉非尼单药组、联合治疗组;比较各组瘤体体积、瘤体质量、给病组和对照组瘤体平均质量比值、裸鼠体质量变化情况评价疗效,免疫组织化学法检测瘤体组织中Ki-67的表达评估肿瘤细胞增殖情况。多组间比较采用单因素方差分析,两样本均数用t检验,多样本率用χ^2检验。结果治疗前后移植瘤体积差值在对照组、依帕司他单药、索拉非尼单药、联合治疗组分别为(238.940±39.813)mm^3、(124.991±84.670)mm^3、(-26.111±11.518)mm^3、(-54.072±17.673)mm^3,F=37.048,P<0.001;瘤体质量分别为(0.273±0.140)g、(0.158±0.078)g、(0.079±0.054)g、(0.045±0.024)g,F=16.594,P<0.001,差异均有统计学意义。给药组与对照组肿瘤平均质量比值分别为100%、57.9%、28.9%、16.5%。Ki-67阳性率分别为23.295%±6.218%、13.503%±3.392%、7.325%±2.257%、4.664%±1.189%,(χ^2=822.203,P<0.001),差异有统计学意义。依帕司他单药组治疗前后瘤体体积差值(t=-3.579,P=0.002)、Ki-67阳性率比较(t=-10.003,P<0.001)明显低于对照组,差异均有统计学意义。联合治疗组治疗前后瘤体体积差值(t=2.056,P=0.025)、瘤体质量(t=2.101,P=0.043)、Ki-67阳性率(t=-2.850,P=0.005)明显低于索拉非尼单药组,差异均有统计学意义。给药组与对照组相比,裸鼠体质量均有一定下降,但依帕司他组与对照组(t=-1.599,P=0.262)、联合治疗与索拉非尼组(t=-0.051,P=0.96)相比,体质量下降均无统计学意义。结论AKR1B10抑制剂可增强索拉非尼对肝癌异种移植瘤的抑制作用。 展开更多
关键词 肝细胞 肝癌异种移植瘤 醛酮还原酶1B10 依帕司他 索拉非尼 联合治疗
Synthesis and Antitumor Activity of Sorafenib Analogs Containing a Tetrazole Moiety
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作者 TIAN Ye YU Simiao +5 位作者 CAI Lude GONG Guowei WU Guodong QI Hongxia ZHAO Yanfang QIN Mingze 《高等学校化学研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期41-46,共6页
A novel series of diaryl biuret derivatives containing a tetrazole moiety was designed and synthesized.All the target compounds were evaluated for their in vitro antitumor activity against HT-29,HepG2,MCF-7 and A549 c... A novel series of diaryl biuret derivatives containing a tetrazole moiety was designed and synthesized.All the target compounds were evaluated for their in vitro antitumor activity against HT-29,HepG2,MCF-7 and A549 cells by MTT assay.Most of them exhibited obvious antitumor activity,and four of them(4a,4c,4h and 7a)were superior to sorafenib in general.Among them,Compound 4h displayed more potent activity than sorafenib in all tested cancer cells.Compound 4c exhibited the most outstanding activity in inhibition of growth of HepG2 cells(IC50=0.55 μmol/L).Further,they both revealed favorable metabolic stability in in vitro assay.Compounds 4c and 4h are promising candidates for further development. 展开更多
关键词 SORAFENIB DERIVATIVE TETRAZOLE MOIETY ANTITUMOR activity
瑞戈非尼逆转肝癌细胞对索拉非尼耐受及作用机制
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作者 陈卫波 张悦 +3 位作者 邬迪 洪礼钊 陈学敏 孙冬林 《江苏医药》 CAS 2019年第2期116-121,共6页
目的探讨瑞戈非尼逆转肝癌细胞对索拉非尼耐受及作用机制。方法培养人肝癌细胞株SMMC-7721,通过长时间渐进加量刺激的方法诱导构建对索拉非尼耐受的7721-SR细胞,用0、2、4μmol/L索拉非尼处理SMMC-7721和7721-SR细胞,检测细胞活力和细... 目的探讨瑞戈非尼逆转肝癌细胞对索拉非尼耐受及作用机制。方法培养人肝癌细胞株SMMC-7721,通过长时间渐进加量刺激的方法诱导构建对索拉非尼耐受的7721-SR细胞,用0、2、4μmol/L索拉非尼处理SMMC-7721和7721-SR细胞,检测细胞活力和细胞凋亡。Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力,Western blot实验检测E钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白、磷酸化MET(P-MET)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)和磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)表达情况。用瑞戈非尼0.5μmol/L预处理7721-SR细胞6h,检测细胞活力、细胞凋亡、细胞侵袭及相关蛋白表达情况。结果用0、2、4μmol/L索拉非尼培养SMMC-7721、7721-SR细胞,发现7721-SR细胞活力高于SMMC-7721细胞,7721-SR细胞凋亡少于SMMC-7721细胞(P<0.05)。与SMMC-7721细胞比较,7721-SR细胞侵袭和迁移能力增强,E-cadherin表达下降,波形蛋白、P-MET、P-ERK和P-Akt表达上调(P<0.05)。用MET抑制剂克唑替尼、ERK抑制剂U0126和Akt抑制剂MK-2206 2HCl处理7721-SR细胞,发现细胞活力降低(P<0.05),E-cadherin表达上调,波形蛋白表达下调(P<0.05)。用瑞戈非尼预处理的7721-SR细胞活力降低,细胞凋亡增加,P-ERK、波形蛋白表达下调,E-cadherin表达上调(P<0.05),细胞侵袭和迁移能力受到了抑制(P<0.05)。结论对索拉菲尼耐受的肝癌细胞中MET/ERK和MET/Akt通路被激活,发生了上皮间质转化(EMT);瑞戈非尼能够通过抑制ERK通路和阻断EMT的发生,来逆转肝癌细胞对索拉菲尼耐受。 展开更多
关键词 肝癌细胞 瑞戈非尼 索拉非尼
采用PDX模型探讨索拉非尼治疗肝细胞癌早期应答基因改变的研究
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作者 魏飞力 柴梦音 +3 位作者 寇卜心 欧阳雅博 刘晓霓 陈德喜 《北京医学》 CAS 2019年第6期464-467,共4页
利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg... 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft, PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)早期应答基因表达的动态改变。方法取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid I12rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA。应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析c结果根据IFold Change 1>2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调。两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology, GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路。结论PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用。 展开更多
关键词 肝细胞癌 PDX模型 索拉非尼 基因表达 信号通路
索拉菲尼所致皮肤不良反应的研究进展 预览
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作者 夏静娴(综述) 胡东艳 王强(审校) 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期551-555,561共6页
索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌和肾癌等恶性肿瘤的口服小分子多激酶抑制剂,皮肤不良反应是其最常见的不良反应,严重时可限制其应用,削弱药物的长期获益,因此正确认识并处理索拉菲尼引起的皮肤不良反应具有一定的临床意义。本文将对索拉菲... 索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌和肾癌等恶性肿瘤的口服小分子多激酶抑制剂,皮肤不良反应是其最常见的不良反应,严重时可限制其应用,削弱药物的长期获益,因此正确认识并处理索拉菲尼引起的皮肤不良反应具有一定的临床意义。本文将对索拉菲尼导致的皮肤不良反应的机制、临床表现及其对患者预后的影响等方面展开综述。 展开更多
关键词 索拉菲尼 皮肤不良反应 手足皮肤反应(HFSR)
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依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的疗效及对血清TSGF、VEGF、Ras、ErbB3水平的影响 预览
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作者 孙艳芳 朱卫红 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第13期2379-2383,共5页
目的:探讨依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的近远期临床疗效及对患者血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、Ras和ErbB3水平的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年12月收治的二线放化疗(吉西他滨联合多西... 目的:探讨依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤的近远期临床疗效及对患者血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、Ras和ErbB3水平的影响。方法:选取我院2016年1月至2017年12月收治的二线放化疗(吉西他滨联合多西他赛)失败的复发难治性骨肉瘤患者60例,按照随机数字表法均分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者给予索拉菲尼治疗,观察组患者在此基础上加用依维莫司进行治疗。观察两组患者的近远期临床疗效、中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS),对血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平变化及不良反应发生情况进行比较。结果:观察组和对照组的疾病控制率分别为76.67%和50.00%,观察组明显高于对照组,两组之间有显著性差异(P<0.05)。治疗前两组患者TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者的TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平均显著降低,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者中位无进展生存期(PFS)为39天,中位总生存期(OS)为86天;对照组中位PFS为28天,中位OS为75天,观察组中位PFS和OS时间均优于对照组。观察组患者发生口腔炎的比例(73.33%)远大于对照组(6.66%),两组患者手足皮肤综合征发生率均大于50.00%。其他不良反应如皮疹、高血糖、血小板减少等两组均有出现,但症状较轻,两组比较差异不明显。结论:依维莫司联合索拉菲尼治疗复发难治性骨肉瘤近远期临床疗效显著,能较好的控制病情进展,并且明显降低骨肉瘤患者血清TSGF、VEGF、Ras和ErbB3水平,不良反应较轻,耐受良好,总体疗效优于索拉菲尼单药治疗。 展开更多
关键词 依维莫司 索拉菲尼 骨肉瘤 TSGF VEGF RAS ERBB3
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索拉菲尼联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察及对患者血清AFP、VEGF水平的影响 预览
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作者 王健 李荣军 +4 位作者 徐春霞 赵平 李炎 付丽 罗彦 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第4期641-644,670共5页
目的探究索拉菲尼联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对患者血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法回顾性分析我院2013年3月至2015年12月收治的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,其中55例... 目的探究索拉菲尼联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对患者血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法回顾性分析我院2013年3月至2015年12月收治的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,其中55例患者行索拉菲尼联合TACE治疗,纳入观察组,47例患者行单一TACE治疗,纳入对照组。于治疗12周后评价患者客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR),对患者进行随访评价远期疗效,测定治疗前后患者血清AFP、VEGF水平,记录并发症发生情况。结果对照组患者ORR及DCR分别为25.53%和63.82%,观察组患者为40.00%及78.18%,观察组DCR显著优于对照组(P<0.05);所有患者均获得随访,观察组患者2年累计生存率及中位PFS均显著高于对照组患者(P<0.05);两组患者治疗后血清AFP、VEGF水平显著下降(P<0.05),观察组患者下降幅度显著大于对照组患者(P<0.05);观察组皮疹、血压升高等不良反应发生率显著高于对照组患者(P<0.05)。结论索拉菲尼联合TACE治疗原发性肝癌可显著提高患者近期及远期疗效,降低血清AFP及VEGF水平,较单一TACE治疗效果更好。 展开更多
关键词 索拉菲尼 经导管动脉化疗栓塞 原发性肝癌 血管内皮生长因子 疗效
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TACE联合索拉非尼抗兔VX2肝癌血管生成 预览
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作者 李伟之 孔淑贞 +5 位作者 李培杰 马富权 苏静文 黄金 王一凡 薛挥 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期38-42,共5页
目的利用新西兰兔VX2肝癌模型,探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝癌的疗效、抗血管生成的作用机制及联合时机选择。方法新西兰兔VX2肝癌模型30只,随机分为生理盐水对照组、单TACE组、单索拉非尼组、TACE术前+索拉非尼组... 目的利用新西兰兔VX2肝癌模型,探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼治疗肝癌的疗效、抗血管生成的作用机制及联合时机选择。方法新西兰兔VX2肝癌模型30只,随机分为生理盐水对照组、单TACE组、单索拉非尼组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组(各6只)。分别于TACE术前7d、术前1d、术后第3、7和14天通过ELISA法定量测定血清血管内皮生长因子(VEGF),术后第14天处死所有瘤兔行肿瘤组织微血管密度(MVD)免疫组化染色,同时比较各组肿瘤增长率。结果与生理盐水对照组比较,单TACE组、TACE术前+索拉非尼组、TACE术后+索拉非尼组术后3d血清VEGF显著升高(P<0.05),但TACE术前+索拉非尼组VEGF峰值低于单TACE组、TACE术后+索拉非尼组两组(P<0.05);14d各组VEGF水平差异均有统计学意义(P<0.05),TACE术前+索拉非尼组VEGF水平最低,单TACE组最高。术后14dTACE术前+索拉非尼组MVD值高于生理盐水对照组和单索拉非尼组,但明显低于单TACE组(P<0.05)。术后14dTACE术前+索拉非尼组肿瘤增长量最小(P<0.05)。结论TACE联合索拉非尼治疗兔VX2肝癌,可显著抑制肿瘤增长,疗效优于单纯TACE或单纯索拉非尼治疗;TACE术后VEGF水平升高,联用索拉非尼可降低血清VEGF水平,进而使肿瘤微血管密度下降;TACE术前联合索拉非尼抗肿瘤及抗血管生成的效果要优于术后。 展开更多
关键词 经导管动脉化疗栓塞术 索拉非尼 兔VX2肝癌模型 血管内皮生长因子 微血管密度
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索拉菲尼和伊马替尼对肺动脉平滑肌细胞增殖和糖代谢作用的比较研究
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作者 周蓉 彭虹艳 肖云彬 《中南药学》 CAS 2019年第7期1039-1043,共5页
目的比较索拉菲尼和伊马替尼对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及糖代谢途径转变的作用。方法分离培养SD大鼠PASMCs,给予PDGF刺激建立细胞增殖模型,分别使用不同浓度的索拉菲尼和伊马替尼处理细胞;MTT检测细... 目的比较索拉菲尼和伊马替尼对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖及糖代谢途径转变的作用。方法分离培养SD大鼠PASMCs,给予PDGF刺激建立细胞增殖模型,分别使用不同浓度的索拉菲尼和伊马替尼处理细胞;MTT检测细胞增殖率;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞代谢关键蛋白表达;试剂盒检测葡萄糖摄取和乳酸生成。结果与正常对照组相比,PDGF明显促进PASMCs的增殖,并诱导细胞的代谢向糖酵解转变,表现在葡萄糖的摄取和乳酸生成明显增加,Glut1、Glut4、MCT4、LDH的表达水平显著增加,PDH表达水平明显减少;与PDGF处理组相比,索拉菲尼和伊马替尼均能显著抑制PDGF诱导的PASMCs的增殖,并有效逆转PDGF诱导的PASMCs有氧糖酵解;与索拉菲尼处理组相比,伊马替尼明显降低MCT4(2μmol·L^-1)和LDH(2、4μmol·L^-1)的表达,但PASMCs增殖和Glut1、Glut4、PDH表达差异无统计学意义。结论索拉菲尼和伊马替尼均可抑制PDGF诱导的PASMCs增殖和逆转有氧糖酵解,两者作用无明显差别。 展开更多
关键词 索拉菲尼 伊马替尼 肺动脉平滑肌细胞 血小板衍生生长因子
金蝉花孢子粉对小鼠肝细胞性肝癌杀伤机制探讨
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作者 温萍 陈盛铎 +3 位作者 王家瑞 车巍 郑兵梁 海莉 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期290-294,300共6页
目的肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)死亡率高,临床干预治疗效果不佳,对新型治疗药物需求迫在眉睫。本研究探讨免疫调节中药金蝉花孢子粉(spore power of vegetable cicadae,SPVC)对HCC的治疗作用及对肿瘤浸润淋巴细胞的影... 目的肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)死亡率高,临床干预治疗效果不佳,对新型治疗药物需求迫在眉睫。本研究探讨免疫调节中药金蝉花孢子粉(spore power of vegetable cicadae,SPVC)对HCC的治疗作用及对肿瘤浸润淋巴细胞的影响,为临床治疗提供依据。方法将SPF级C57BL/6J雄性小鼠120只按照体质量均衡随机分为空白对照组、模型组、索拉非尼组和SPVC组,每组30只。模型组、索拉非尼组和SPVC组通过梯度形式皮下注射二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)50mg/kg,1次/d,连续7周,建立小鼠HCC模型。3组分别给予1mL/kg生理盐水、30mg/kg索拉非尼和300mg/kg SPVC溶液灌胃,1次/d,连续15周。各组小鼠均衡随机分为2个亚组,一亚组观察8周存活率;另一亚组记录小鼠体质量变化,计算肝指数,HE染色分析小鼠肝组织结构变化,比色法检测小鼠血浆ALT和AST含量,ELISA法检测小鼠肝脏匀浆液中IL-4和IFN-γ水平,免疫组化检测肝脏组织CD8和PD-L1含量。结果给药60d,各组小鼠存活率依次为空白对照组100.00%、SPVC组62.77%、索拉非尼组45.09%、模型组20.16%;给药15周,SPVC组小鼠体质量为(49.20±5.24)g,大于模型组(46.10±5.65)g,差异有统计学意义,P=0.032;SPVC组肝脏肿瘤结节数为(4.68±0.99)个,少于索拉非尼组(8.80±1.45)个和模型组(21.33±1.88)个,均P<0.001;SPVC组肝指数为(72.833±16.158)mg/g,低于索拉非尼组(91.384±16.820)mg/g和模型组(113.435±13.139)mg/g,均P<0.05;SPVC组血浆ALT为(89.348±29.847)IU/L,低于索拉非尼组(121.344±30.342)IU/L和模型组(137.583±12.343)IU/L,P值分别为0.047和0.004;SPVC组血浆AST为(84.784±22.372)IU/L,低于索拉非尼组(101.942±24.349)IU/L和模型组(126.985±27.447)IU/L,P值分别为0.048和0.038;SPVC组肝组织IL-4含量为(85.12±12.42)pg/μg,低于索拉非尼组(114.42±10.89pg/μg和模型组(123.55±15.42)pg/μg,P值分别为0.020和0.001;SPVC组肝组织IFN-γ含量为(92.20±15.14)pg/μg,高于索拉非尼� 展开更多
关键词 金蝉花孢子粉 索拉非尼 肝细胞性肝癌 γ-干扰素 肿瘤浸润T细胞
肝细胞癌(HCC)靶向治疗的研究进展 预览
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作者 许智婷(综述) 丁红(审校) 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期276-280,共5页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼已在临床上广泛应用。本文归纳了HCC治疗的分子靶点、靶向治疗药物的作用机制、临床疗效、毒性作用和不良反应以及联合治疗方面的进展,并探讨目前研究中存在的机遇和挑战,以期为临床用药和进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 肝细胞癌(HCC) 靶向治疗 酪氨酸激酶抑制剂 分子靶点 索拉非尼
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TACE联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平的影响 预览
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作者 吕达 王旭东 +1 位作者 朱海燕 王法 《河北医药》 CAS 2019年第8期1144-1147,共4页
目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上... 目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉菲尼对中晚期肝癌患者血清低氧诱导因子1α(HIF-1α)、骨桥素(OPN)水平的影响。方法选取中晚期肝癌患者120例,依据随机数字表法分为TACE组和索尼组,每组60例,TACE组给予TACE治疗,索尼组在此基础上给予索拉菲尼治疗,比较2组血清HIF-1α、OPN水平、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、治疗疗效、不良反应、生存情况。结果TACE组和索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于治疗前,索尼组治疗后血清HIF-1α、OPN水平明显低于TACE组,差异均有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组治疗后ALT、AST、TBIL水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),2组治疗后ALT、AST、TBIL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组治疗有效率明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);TACE组和索尼组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05);索尼组1年生存率、中位生存时间明显高于TACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TACE联合索拉菲尼可有效改善中晚期肝癌患者血清HIF-1α、OPN水平,也可改善患者肝功能,有利于提高患者生存预后,且安全性好。 展开更多
关键词 肝动脉化疗栓塞 索拉菲尼 中晚期肝癌 低氧诱导因子1Α 骨桥素
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二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞增殖的影响 预览
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作者 宣杨 汪瑞辰 《肿瘤药学》 CAS 2019年第2期212-218,共7页
目的探讨二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞增殖的影响。方法采用无血清干细胞富集培养基对人肝癌细胞系HepG2细胞进行富集培养,获得干细胞样细胞悬浮球,观察记录悬浮球生长过程中的形态变化,测量直径并计算数目。将HepG2干细胞... 目的探讨二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞增殖的影响。方法采用无血清干细胞富集培养基对人肝癌细胞系HepG2细胞进行富集培养,获得干细胞样细胞悬浮球,观察记录悬浮球生长过程中的形态变化,测量直径并计算数目。将HepG2干细胞样细胞和HepG2细胞接种于软琼脂胶中,比较两组细胞的克隆形成能力。分别采用不同浓度的索拉非尼处理HepG2干细胞样细胞及HepG2细胞24、48、72 h,选择最佳药物作用时间。分别将浓度为1、3、5 mM的二甲双胍+5μM索拉非尼联合作用于HepG2干细胞样细胞,CCK8法检测细胞增殖活性,比较联合用药组与索拉非尼单独用药组HepG2干细胞样细胞增殖抑制率和细胞悬浮球直径。结果二甲双胍联合索拉非尼对HepG2干细胞样细胞作用的最佳时间为48 h。不同浓度联合用药与单独用药48 h后细胞增殖抑制率和悬浮球直径的差异均具有统计学意义(P<0.05)。浓度分别为3 mM和5 mM联合用药组作用48 h后细胞增殖抑制率更高(P<0.05),细胞悬浮球直径更小(P<0.05)。结论二甲双胍联合索拉非尼能够抑制HepG2干细胞样细胞的增殖,提高其对索拉非尼的敏感性,为临床上二甲双胍联合索拉非尼治疗肝癌提供科学理论依据。 展开更多
关键词 二甲双胍 索拉非尼 联合用药 干细胞 增殖
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新型靶向药物与PTEN在肝癌中耐药的相关性研究进展 预览
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作者 林剑 张谢 李宏 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第4期581-584,共4页
PTEN是继p53发现之后第二位最常突变的抑癌基因,其变异或丢失与肝癌发生有着紧密的关系。索拉非尼是FDA批准的口服多激酶抑制剂,是晚期肝癌一线的新型靶向治疗药物,但长期服用可导致耐药。索拉非尼在肝癌中耐药机制研究发现与PTEN靶向... PTEN是继p53发现之后第二位最常突变的抑癌基因,其变异或丢失与肝癌发生有着紧密的关系。索拉非尼是FDA批准的口服多激酶抑制剂,是晚期肝癌一线的新型靶向治疗药物,但长期服用可导致耐药。索拉非尼在肝癌中耐药机制研究发现与PTEN靶向作用密切相关,其通过PTEN表达量下调,激活PI3K/Akt信号通路,或微小RNA调控PTEN后表达量降低,从而导致索拉非尼在肝癌中耐药;通过中药提取物、Akt抑制剂等方法间接提高PTEN表达量可以降低索拉非尼耐药,从而恢复索拉非尼在肝癌细胞中的敏感性。 展开更多
关键词 磷酸酶及张力蛋白同源物 索拉非尼 耐药 肝癌
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