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HOTAIRM1调节OCT4表达维持胶质瘤干细胞的自我更新 预览
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作者 王珊珊 彭小忠 韩为 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期792-797,共6页
目的探究粒细胞特异表达的HOXA转录本反义RNA1(HOTAIRM1)在胶质瘤干细胞中发挥的功能及分子机制。方法Real-timePCR检测HOTAIRM1在胶质瘤干细胞中的表达谱;肿瘤球形成实验和有限稀释实验检测过表达或敲低HOTAIRM1后胶质瘤干细胞自我更... 目的探究粒细胞特异表达的HOXA转录本反义RNA1(HOTAIRM1)在胶质瘤干细胞中发挥的功能及分子机制。方法Real-timePCR检测HOTAIRM1在胶质瘤干细胞中的表达谱;肿瘤球形成实验和有限稀释实验检测过表达或敲低HOTAIRM1后胶质瘤干细胞自我更新能力;real-timePCR和Westernblot检测干性标志物的表达;双荧光素酶报告基因实验检测OCT4启动子活性。全反式维甲酸(ATRA)处理NB4急性早幼粒细胞白血病细胞和胶质瘤干细胞GSC2后检测HOTAIRM1表达。结果与对照组相比,过表达HOTAIRM1的胶质瘤干细胞自我更新能力呈显著上升(P<0.05);干性标志物NESTIN、OCT4及SOX2表达增加(P<0.05)。敲低HOTAIRM1则结果相反。过表达HOTAIRM1可促进OCT4启动子转录活性(P<0.05)。ATRA处理GSC2后HOTAIRM1表达下调(P<0.01)。结论HOTAIRM1通过调节OCT4表达维持胶质瘤干细胞的自我更新。 展开更多
关键词 胶质瘤干细胞 HOTAIRM1 OCT4 自我更新
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应用转录组和外显子组测序分析不同年龄组的胶质母细胞瘤中基因表达与突变的差异
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作者 王志刚 刘伟 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期8-12,共5页
目的探讨通过转录组和外显子组测序分析不同年龄组的胶质母细胞瘤的差异。方法多形性胶质母细胞瘤(GBM)数据下载自TCGA项目。将样本分为2组,不高于60岁的样本为中低年龄组,共78例;高于60岁的样本为高年龄组,共76例。使用R语言DESeq2软... 目的探讨通过转录组和外显子组测序分析不同年龄组的胶质母细胞瘤的差异。方法多形性胶质母细胞瘤(GBM)数据下载自TCGA项目。将样本分为2组,不高于60岁的样本为中低年龄组,共78例;高于60岁的样本为高年龄组,共76例。使用R语言DESeq2软件包对RNA-seq原始基因水平的reads数目数据进行差异表达分析。使用Cytoscape插件Clue GO进行不同年龄组别差异表达基因功能富集分析。结果 GBM致病基因在两组之间大部分基因表达趋势一致,但存在差异基因。在中低龄组中差异基因主要和神经前体细胞增殖相关,而高年龄组偏重于代谢方面。在两组中高突变的基因有很多重叠。样本突变率不同的基因主要为中低年龄组特有,且具有高样本突变率的基因。结论中低年龄组和高龄组GBM患者在基因表达和基因突变上存在明显差异。 展开更多
关键词 转录组测序 年龄 胶质母细胞瘤 全外显子组测序
室温放置4 h对样本尿蛋白质组分析的影响 预览
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作者 杨丽君 郭正光 +3 位作者 景宗攀 孙玉琳 孙伟 赵晓航 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第9期1330-1334,共5页
目的探讨用医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本开展尿蛋白质组分析,以便充分利用资源。方法同一个体尿液样本采集后分别采用立即冻存和室温下放置4h后冻存于-80℃备用。尿液样本分别进行聚丙烯酰胺凝胶电泳、二维凝胶电泳和液相色谱串... 目的探讨用医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本开展尿蛋白质组分析,以便充分利用资源。方法同一个体尿液样本采集后分别采用立即冻存和室温下放置4h后冻存于-80℃备用。尿液样本分别进行聚丙烯酰胺凝胶电泳、二维凝胶电泳和液相色谱串联质谱分析,对比两种尿液样本采集方法对尿蛋白质组分析的影响。用点杂交免疫印迹法分析了室温放置4h尿液样本(n=150)中胞质非特异性二肽酶(CNDP2)蛋白在结直肠癌(CRC)患者与健康对照尿液中的含量。结果立即冻存和经室温放置4h后冻存的尿液样本的主要蛋白条带、数量和位置无明显差异;从中分别鉴定了(1204±50,n=3)个和(1155±7,n=3)个尿蛋白质,以及(7501±661,n=3)条和(6940±182,n=3)条多肽,两组样本间无差异。尿蛋白CNDP2在结直肠癌患者尿液中含量显著高于健康对照(P<0.001)。结论采集后立即冻存和室温放置4h后冻存尿液样本的尿蛋白质组分析无明显差异。医院检验科尿常规检查剩余的尿液样本可用于尿蛋白质组分析。CNDP2在结直肠癌患者尿液中含量升高,是结直肠癌候选的尿蛋白标志物。 展开更多
关键词 尿蛋白质组 二维凝胶电泳 液相色谱串联质谱 尿蛋白生物标志物
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2个黑棘皮病家系的遗传学分析 预览
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作者 余雪 张学 +3 位作者 马东来 王蓉蓉 刘佳玮 霞尔巴提·哈布烈提 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第5期815-818,共4页
目的:对2个黑棘皮病(AN)家系的致病基因进行鉴定。方法:收集先证者及家庭成员的临床资料,采集外周血提取基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序,筛选出可疑致病位点后,用聚合酶链式反应和Sanger测序在家系成员和200名健康志愿者中进行... 目的:对2个黑棘皮病(AN)家系的致病基因进行鉴定。方法:收集先证者及家庭成员的临床资料,采集外周血提取基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序,筛选出可疑致病位点后,用聚合酶链式反应和Sanger测序在家系成员和200名健康志愿者中进行验证。结果:在2个家系的患者均检测到FGFR3基因c.1955A>C错义突变,该突变导致其编码的第652位氨基酸由赖氨酸变成苏氨酸(p.K652T),在家系中的正常成员和200名健康志愿者中均未检测到相同突变。该突变在ExAC等公共数据库中未见报道。结论:FGFR3基因c.1955A>C错义突变可能是这2个家系AN的病因。 展开更多
关键词 黑棘皮病 FGFR3 基因突变
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建立真实世界数据与研究技术规范,促进中国真实世界证据的生产与使用
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作者 孙鑫 谭婧 +20 位作者 王雯 高培 彭晓霞 温泽淮 王丽 吴晶 舒啸尘 王杨 罗剑锋 李玲 李幼平 姚晨 赵琨 陈英耀 翟所迪 詹思延 吴久鸿 郭剑非 吕志强 谢锋 Gordon Guyatt 《中国循证医学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第7期755-762,共8页
随着信息技术和数据科学的快速发展,基于多样化的真实世界数据体系形成的真实世界证据,已成为医疗卫生决策的重要来源(如药械监管、目录制定、指南制定、疾病管理等)。要产生高质量真实世界证据既需要完整、准确和可用的数据,还需要通... 随着信息技术和数据科学的快速发展,基于多样化的真实世界数据体系形成的真实世界证据,已成为医疗卫生决策的重要来源(如药械监管、目录制定、指南制定、疾病管理等)。要产生高质量真实世界证据既需要完整、准确和可用的数据,还需要通过科学合理的研究设计和数据分析过程,最终回答决策需解决的问题。为了促进我国高质量真实世界证据的生产与使用,中国真实世界数据与研究联盟(ChinaREAL)通过严格的方法和流程制作了首批真实世界数据与研究技术规范。ChinaREAL未来将持续生产相关技术规范,最终提高我国医疗卫生决策水平。 展开更多
关键词 真实世界数据 真实世界研究 真实世界证据 技术规范
射干苷和桃叶珊瑚苷抑制LPS诱导的人脂肪间充质干细胞炎性反应 预览
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作者 张乃月 朱榕嘉 +4 位作者 尹秀平 王巧玲 韩钦 赵春华 宋坪 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第7期961-966,共6页
目的研究射干苷(tectoridin)、桃叶珊瑚苷(aucubin)对脂多糖(LPS)诱导后人脂肪间充质干细胞(hAMSCs)免疫调控作用的影响。方法通过CCK-8细胞增殖实验和细胞周期检测实验,筛选合适的药物作用浓度;筛选LPS作用浓度,建立炎性反应模型;用EL... 目的研究射干苷(tectoridin)、桃叶珊瑚苷(aucubin)对脂多糖(LPS)诱导后人脂肪间充质干细胞(hAMSCs)免疫调控作用的影响。方法通过CCK-8细胞增殖实验和细胞周期检测实验,筛选合适的药物作用浓度;筛选LPS作用浓度,建立炎性反应模型;用ELISA、RT-qPCR检测两者对LPS诱导后hAMSCs分泌促炎因子、抑炎因子的影响。结果50μg/mL射干苷和100μg/mL桃叶珊瑚苷能明显促进hAMSCs增殖(P<0.05,P<0.01);两者均促进LPS诱导后hAMSCs增殖(P<0.001);并且可抑制hAMSCs分泌IL-6、TNF-α、IFN-γ等促炎因子(P<0.05,P<0.01)。结论射干苷、桃叶珊瑚苷可显著抑制LPS诱导的hAMSCs炎性反应。 展开更多
关键词 人脂肪间充质干细胞 炎性细胞因子 免疫调控 银屑病
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两个遗传性多发性骨软骨瘤家系的致病变异鉴定
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作者 尤祎 李闪 +1 位作者 杨波 赵秀丽 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第8期757-760,共4页
目的在两个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系中进行致病候选基因EXT1和EXT2的变异鉴定,以明确其遗传学病因。方法用酚氯仿法提取先证者及其他家系成员的外周血白细胞基因组DNA,通过PCR-Sanger测序对2个家... 目的在两个遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exostosis,HME)家系中进行致病候选基因EXT1和EXT2的变异鉴定,以明确其遗传学病因。方法用酚氯仿法提取先证者及其他家系成员的外周血白细胞基因组DNA,通过PCR-Sanger测序对2个家系先证者的EXT1基因外显子及外显子/内含子衔接区进行序列分析,并在患者家系中进行变异验证。结果测序结果显示家系1先证者存在EXT1基因第1外显子c.812A>G(p.Tyr271Cys)杂合错义变异;家系2先证者存在EXT1基因第6外显子c.1431dup(p.Ser478Leufs*43)杂合移码变异。两种变异均为已知致病变异。家系变异验证存在基因型和表现型共分离。结论EXT1基因第1外显子c.812A>G(p.Tyr271Cys)错义变异和第6外显子c.1431dup(p.Ser478Leufs*43)移码变异分别为这2个家系的致病原因,致病变异的检出为家系的遗传咨询和产前基因诊断提供了依据。 展开更多
关键词 遗传性多发性骨软骨瘤 EXT1基因 错义变异 移码变异
血清新型蛋白复合物与炎症性肠病活动度评估的关系 预览
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作者 孙颖昊 李骥 +2 位作者 舒慧君 李智立 钱家鸣 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第8期860-864,共5页
目的探讨血清新型循环免疫炎症相关蛋白复合物(IIRPCs)水平在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)评估中的价值。方法纳入2012年11月至2016年5月于北京协和医院门诊或住院部就诊的69例UC患者和67例CD患者,收集其完整的临床资... 目的探讨血清新型循环免疫炎症相关蛋白复合物(IIRPCs)水平在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)评估中的价值。方法纳入2012年11月至2016年5月于北京协和医院门诊或住院部就诊的69例UC患者和67例CD患者,收集其完整的临床资料。收集血清,通过Native-PAGE对IIRPCs进行分离,后进行定量分析。结果对于UC患者,活动期较缓解期白蛋白水平下降,血小板、血沉和hsCRP水平升高,差异均有统计学意义( P 均<0.05)。活动期IIRPCs水平较缓解期升高,其中中度活动组b型的b2、b4、b5水平与缓解期相比,差异有统计学意义( P <0.05),重度活动组a型的a3及b型的b2、b5水平与缓解期相比,差异有统计学意义( P <0.05),b2、b5对UC疾病活动度评估的ROC曲线下面积分别为0.826、0.859。对于CD患者,活动期血红蛋白、白蛋白水平下降,血小板、血沉水平升高,差异有统计学意义( P 均<0.05),活动期IIRPCs水平较缓解期呈升高趋势,但差异无统计学意义( P >0.05)。UC患者中,IIRPCs与ESR、hsCRP呈正相关。结论 IIRPCs与IBD疾病活动度相关,活动期IBD患者血清IIRPCs水平较缓解期升高,且IIRPCs含量与传统炎症指标ESR、hsCRP呈正相关。 展开更多
关键词 炎症性肠病 免疫炎症相关蛋白复合物 活动度
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miR-378转基因小鼠骨骼肌组织的代谢表型分析
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作者 梁娜 宋懿朋 +6 位作者 李常银 李虎 贾海雪 韩婉红 赵一霞 唐惠儒 张勇 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第6期1114-1120,共7页
骨骼肌是机体最大的代谢器官,对机体代谢稳态有重要调控功能。该课题组前期工作发现miR-378可以调控机体能量代谢稳态,为探究过表达miR-378对骨骼肌组织代谢的影响,该研究利用核磁共振技术系统分析了miR-378转基因小鼠及同窝的野生型对... 骨骼肌是机体最大的代谢器官,对机体代谢稳态有重要调控功能。该课题组前期工作发现miR-378可以调控机体能量代谢稳态,为探究过表达miR-378对骨骼肌组织代谢的影响,该研究利用核磁共振技术系统分析了miR-378转基因小鼠及同窝的野生型对照小鼠骨骼肌组织的代谢谱差异。研究结果显示, miR-378对骨骼肌代谢有重要调控功能,过表达miR-378使骨骼肌组织肌酸、氨基酸代谢物(谷氨酸、谷氨酰胺)及核酸代谢物(次黄嘌呤)增多,而乳酸、磷酸肌酸、甘油等代谢产物明显减少,提示miR-378转基因小鼠骨骼肌处于能量匮乏状态。进一步对AMPK信号通路相关蛋白的分析表明,miR-378转基因小鼠骨骼肌组织AMPKa及ACC磷酸化水平增加, AMPKa的激活进一步支持miR-378过表达导致骨骼肌组织能量不足。以上结果提示, miR-378对骨骼肌组织代谢有重要调控功能。 展开更多
关键词 miR-378 转基因小鼠 骨骼肌 代谢组学 核磁共振
shRNA干扰eIF4A1基因对胶质瘤细胞体内外生物学特征的影响
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作者 张俊文 范文华 +3 位作者 方胜 陈虹 黄秉仁 刘福生 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第8期987-995,共9页
胶质瘤是颅内常见的肿瘤,其中恶性脑胶质瘤成弥漫性生长,尽管给予手术、放疗或化疗等综合治疗,仍极易复发,迫切需要探索新的治疗方法.但是胶质瘤的治疗靶点匮乏,因此探索有效的靶点对其治疗具有重要的意义.本研究中首先利用中国脑胶质... 胶质瘤是颅内常见的肿瘤,其中恶性脑胶质瘤成弥漫性生长,尽管给予手术、放疗或化疗等综合治疗,仍极易复发,迫切需要探索新的治疗方法.但是胶质瘤的治疗靶点匮乏,因此探索有效的靶点对其治疗具有重要的意义.本研究中首先利用中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库(Chinese glioma genome altas,CGGA)分析了真核生物翻译起始因子中eIF4A1与脑胶质瘤的关系.生物信息学分析显示,eIF4A与胶质瘤病理分级相关并且在胶质瘤细胞中高表达.eIF4A1的抑制剂Silvestrol明显抑制胶质瘤细胞的增殖能力.利用慢病毒感染胶质瘤细胞建立shRNA干扰eIF4A1基因的胶质瘤细胞株,进行了一系列体内外生物学特征的实验,研究结果发现,shRNA干扰eIF4A1基因后能够有效抑制胶质瘤细胞的增殖、克隆形成、细胞侵袭和迁移.因此,本实验研究证实eIF4A1是胶质瘤治疗的有效靶点,为胶质瘤的临床治疗提供可靠的理论基础. 展开更多
关键词 胶质瘤 eIF4A1 增殖 克隆形成 侵袭 迁移
eIF4A1与TrkA相互作用后抑制TrkA的泛素化(英文)
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作者 张俊文 崔迎彬 +2 位作者 陈虹 黄秉仁 刘福生 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第8期812-822,共11页
神经生长因子(NGF)结合细胞表面受体p75NTR (p75神经营养素受体)和TrkA (酪氨酸蛋白激酶A)后介导了细胞分化、细胞生存、凋亡、增殖和侵袭等多个重要的生理病理过程. TrKA能与细胞内多个蛋白质相互作用,但是由于NGF信号通路的复杂性,现... 神经生长因子(NGF)结合细胞表面受体p75NTR (p75神经营养素受体)和TrkA (酪氨酸蛋白激酶A)后介导了细胞分化、细胞生存、凋亡、增殖和侵袭等多个重要的生理病理过程. TrKA能与细胞内多个蛋白质相互作用,但是由于NGF信号通路的复杂性,现在仍有必要发现与之相互作用的蛋白质以更准确地了解NGF信号通路.本研究中我们通过酵母双杂交的方法筛选到了一个新的与TrKA相互作用的蛋白质——真核生物翻译起始因子4A1 (eIF4A1),然后通过谷胱甘肽巯基转移酶融合蛋白沉降实验(GST-pull-down)和免疫共沉淀实验(Co-IP)证明了TrkA和eIF4A1的相互作用.此外NGF能够增强TrkA和eIF4A1的相互作用.在鉴定相互作用位点实验中,我们发现eIF4A1的氨基端结构域和TrkA的TK结构域参与了相互作用. TrkA和e IF4A1共定位在细胞膜上. NGF能够引起TrkA与泛素蛋白63位的赖氨酸连接,而eIF4A1与TrkA相互作用后能够抑制TrkA与泛素蛋白63位的赖氨酸连接.综上,得出结论 e IF4A1通过与TrkA相互作用抑制其泛素化调控NGF信号通路. 展开更多
关键词 TRKA eIF4A1 相互作用 泛素化
炎性肠病并发机会性感染及其对预后的影响 预览
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作者 杨红 金梦 +8 位作者 张慧敏 柏小寅 王征 陈轩馥 武美序 国明月 钱家鸣 李辉 王丽 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2019年第2期104-107,共4页
目的分析机会性感染在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)中的分布情况及对疾病预后的影响。方法本研究为基于医院电子数据库系统的回顾性研究,纳入1985年至2015年北京协和医院收治的UC和CD患者。预... 目的分析机会性感染在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)中的分布情况及对疾病预后的影响。方法本研究为基于医院电子数据库系统的回顾性研究,纳入1985年至2015年北京协和医院收治的UC和CD患者。预后危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果共1467例患者纳入研究,UC患者898例,CD患者569例。巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)为UC和CD患者最常见机会性感染病原体(住院感染率分别为6.5%和1.2%),UC患者CMV感染和艰难梭菌感染的概率显著高于CD患者(6.5%vs. 1.2%,P<0.001;1.7%vs. 0.4%,P<0.05)。CMV感染是UC患者手术的独立危险因素(OR=2.84,95%CI:1.41~5.69,P<0.05)。结论 CMV是炎性肠病最常见的机会性感染且会增加UC手术风险,临床需加强对机会性感染的早期识别和干预。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 克罗恩病 机会性感染 巨细胞病毒
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miR-181b抑制骨髓间充质干细胞成骨分化可能参与青少年特发性脊柱侧弯骨密度降低 预览
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作者 李静 李娜 +1 位作者 庄乾宇 赵春华 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期832-839,共8页
目的探讨miR-181b在正常对照和青少年特发性侧弯患者(AIS)骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)之间的表达差异,以及其对BM-MSCs成骨分化能力的影响。方法RT-qPCR检测对照和AIS患者MSCs中miR-181b的表达;将miR-181b模拟物、抑制剂以及相应对照瞬... 目的探讨miR-181b在正常对照和青少年特发性侧弯患者(AIS)骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)之间的表达差异,以及其对BM-MSCs成骨分化能力的影响。方法RT-qPCR检测对照和AIS患者MSCs中miR-181b的表达;将miR-181b模拟物、抑制剂以及相应对照瞬时转染BM-MSCs,随后更换为成骨诱导培养基,比较不同处理组BM-MSCs成骨能力的差异;RT-qPCR和Westernblot检测成骨标志基因以及特异性转录因子的表达;碱性磷酸酶(ALP)染色法以及ALP活性分析法来鉴定成骨早期分化;茜素红染色检测细胞外基质的形成情况;慢病毒在BM-MSCs中过表达miR-181b的模拟物和抑制剂后,建立裸鼠异位骨生成模型,通过组织染色检测类骨质的形成。Westernblot检测miR-181b水平的改变对ERK1/2磷酸化的影响。结果与正常对照比,AIS患者BM-MSCs中miR-181b表达显著升高(P<0.01)。过表达miR-181b明显抑制间充质干细胞体外向成骨分化,降低体内异位骨生成(P<0.05);阻断内源性miR-181b可以促进BM-MSCs体外向成骨分化,增强体内类骨质的形成(P<0.05)。其作用机制是,过表达miR-181b抑制ERK1/2的磷酸化,而抑制miR-181b促进ERK1/2的磷酸化(P<0.05)。结论miR-181b抑制间充质干细胞成骨分化,可能与AIS患者骨密度降低有关。 展开更多
关键词 青少年特发性脊柱侧弯 间充质干细胞 成骨分化 miR-181b
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YTHDC1基因在小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤组织中的动态表达 预览
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作者 吴高锒 赵赋 +4 位作者 张晶 李春德 牛亚梅 刘丕楠 佟伟民 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第7期1001-1006,共6页
目的探讨RNA m^6A甲基化结合蛋白(YTH结构域包含蛋白1,YTHDC1)在小脑发育和髓母细胞瘤中的表达模式及其可能发挥的作用。方法分别以小鼠小脑、人髓母细胞瘤和细胞系为研究对象,在转录组测序结果的基础上,分析RNA水平表达模式;用免疫印... 目的探讨RNA m^6A甲基化结合蛋白(YTH结构域包含蛋白1,YTHDC1)在小脑发育和髓母细胞瘤中的表达模式及其可能发挥的作用。方法分别以小鼠小脑、人髓母细胞瘤和细胞系为研究对象,在转录组测序结果的基础上,分析RNA水平表达模式;用免疫印迹和免疫组化检测YTHDC1蛋白的表达;在Daoy细胞中敲低甲基转移酶METTL3并通过m^6A-IP-qPCR方法检测YTHDC1 RNA甲基化水平及对YTHDC1蛋白丰度的影响。结果小鼠小脑发育过程中YTHDC1 RNA水平未见明显改变,蛋白表达显著下降(P<0.05)。YTHDC1在P7的小脑内颗粒神经元高表达,而在P60小脑中表达降低。与正常或癌旁组织相比,YTHDC1在肿瘤组织中RNA水平未见明显改变,蛋白水平总体偏低(P<0.05)。YTHDC1在髓母细胞瘤中RNA m^6A甲基化水平显著升高(P<0.05),而METTL3敲低引起YTHDC1 m^6A甲基化水平下降以及蛋白表达上调。结论小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤中YTHDC1蛋白表达变化显著,这一过程受到m^6A甲基化介导的转录后调控作用,进而影响小脑发育及髓母细胞瘤的发生。 展开更多
关键词 RNA m^6A甲基化 YTHDC1 小脑发育 髓母细胞瘤
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小鼠背根神经节慢性压迫引起的痛敏化机制
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作者 陶金 王涛 +1 位作者 朱杰 马超 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期152-157,共6页
目的探讨背根神经节慢性压迫(CCD)引起的低剂量辣椒素诱发痛敏化机制。方法将光滑L型钢柱插入小鼠的L4椎间孔,对背根神经节(DRG)造成持续压迫,建立小鼠CCD模型。于CCD术前1 d及术后第1、3、5、7 d向小鼠胫骨前区皮下注射不同浓度的辣椒... 目的探讨背根神经节慢性压迫(CCD)引起的低剂量辣椒素诱发痛敏化机制。方法将光滑L型钢柱插入小鼠的L4椎间孔,对背根神经节(DRG)造成持续压迫,建立小鼠CCD模型。于CCD术前1 d及术后第1、3、5、7 d向小鼠胫骨前区皮下注射不同浓度的辣椒素(0. 01、0. 1、1 g/L) 10μl后采用行为学检测动物的痛行为学表现并录像,以寻找CCD术后辣椒素诱发痛行为差异最显著的浓度。利用Pirt-GCaMP3转基因小鼠,胫骨前区皮下注射最佳浓度辣椒素,利用激光扫描共焦显微镜在体记录DRG神经元对外周体表感受野辣椒素刺激的反应。利用免疫荧光染色技术观察正常及CCD模型压迫5 d后DRG内辣椒素受体(TRPV1)的表达变化。结果行为学检测结果显示,与正常小鼠相比,低浓度(0. 1 g/L)辣椒素在CCD模型小鼠上引起的诱发痛显著提升(n=8;术后1d,P<0. 01;术后5 d,P<0. 05;术后7 d,P<0. 05;术后3 d,P> 0. 05)。在体激光扫描共焦成像结果表明,在记录的398(n=4)个正常小鼠L4DRG神经元中,对皮下注射0. 1 g/L辣椒素有反应的神经元为75个,在382(n=6)个CCD术后5 d的小鼠L4DRG神经元中,对皮下注射0. 1 g/L辣椒素有反应的神经元为169个,差异有显著性(P<0. 01)。免疫荧光染色结果显示,在653(n=10)个正常神经元中,TRPV1阳性的细胞数为148,在611(n=6)个CCD神经元中,TRPV1阳性的细胞数为237,差异有显著性(P<0. 01)。结论在小鼠CCD模型中,受到压迫DRG神经元TRPV1表达上调,导致相应的体表感受区域对辣椒素诱发痛敏化。 展开更多
关键词 腰背痛 辣椒素 辣椒素受体1 背根神经节慢性压迫模型 在体激光扫描共焦成像 小鼠
合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺乳头状癌的临床病理特点及淋巴结转移风险分析
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作者 董云伟 刘春浩 +12 位作者 胡神保 张磊 杨进宝 刘跃武 梁峰 石华 刘子文 陈革 陈曙光 商中华 孙庆贺 李延龙 李小毅 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第3期225-229,共5页
目的探讨合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特点及淋巴结转移风险。方法连续收集2013年10月至2015年10月期间在北京协和医院行手术治疗、... 目的探讨合并慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的临床病理特点及淋巴结转移风险。方法连续收集2013年10月至2015年10月期间在北京协和医院行手术治疗、经病理确诊的4265例PTC患者的临床病理资料,分析其临床病理特点,确定临床病理特征是否是淋巴结转移的独立危险因素。结果4265例PTC患者中,甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)3059例(71.7%),伴CLT者1010例(23.7%).合并CLT的PTC患者中,女性909例(90%)、中位数年龄43岁、中位肿瘤长径0.8cm、多发病灶624例(61.8%),被膜侵犯422例(41.8%),淋巴结转移429例(42.5%),大量淋巴结转移133例(13.2%)。与未合并CLT的PTC患者相比,合并CLT的PTC患者,女性比例多(90.0%比70.2%,P<0.001);中位年龄低(43岁比44岁,P=0.001);淋巴结转移率低(42.5%比50.9%,P<0.001);肿瘤长径、多发病灶比例、被膜侵犯率、大量淋巴结转移率并无显明差异(0.8cm比0.7cm,61.8%比62.9%,41.8%比42.1%,13.2%比14.5%,均P>0.05)o淋巴结转移多因素分析显示:CLT是PTC淋巴结转移的独立保护因素(OR=0.713,95%CI 0.609-0.835,P<0.001),但不是大量淋巴结转移的独立保护因素(OR=0.944,95%CI 0.750-1.188,P=0.621)。结论CLT是PTC淋巴结转移的独立保护因素,但是发生转移的患者其淋巴结转移数量并未减少。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 乳头状 慢性淋巴细胞性甲状腺炎 淋巴结转移
葡萄糖转运子9及其遗传多态性在尿酸代谢和尿酸相关并发症中作用的研究进展
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作者 张冰清 段梦园 +1 位作者 朱蕾 曾学军 《北京医学》 CAS 2019年第1期55-58,共4页
当前国际和国内临床指南均推荐将尿酸控制在合理的水平。葡萄糖转运子9(GLUT9)是高效的尿酸转运蛋白,通过感知局部器官的尿酸水平,调控其他器官对尿酸代谢的调节,在不同病理生理条件下维持全身血尿酸水平平衡。同时,GLUT9的遗传多态性... 当前国际和国内临床指南均推荐将尿酸控制在合理的水平。葡萄糖转运子9(GLUT9)是高效的尿酸转运蛋白,通过感知局部器官的尿酸水平,调控其他器官对尿酸代谢的调节,在不同病理生理条件下维持全身血尿酸水平平衡。同时,GLUT9的遗传多态性研究和分子学研究显示,GLUT9可直接或间接参与尿酸相关并发症的发生发展。除遗传多态性对GLUT9的影响外,多种内源性因子和外源性药物亦可影响GLUT9的表达和功能,调控尿酸。对GLUT9结构和功能的深入了解,对开发新型降尿酸药物,维持合理的血尿酸水平,控制尿酸相关并发症具有重要意义。 展开更多
关键词 尿酸 葡萄糖转运子9 尿酸转运蛋白 遗传多态性 降尿酸治疗
中国城市地区女性盆腔器官脱垂临床流行病学调查 被引量:1
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作者 李志毅 朱兰 +8 位作者 徐涛 刘青 李兆艾 龚健 王玉玲 汪俊涛 赖婷 吴玲 郎景和 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期857-861,共5页
目的明确盆腔脏器脱垂(POP)在中国城市女性中的患病率及危险因素。方法对中国6大地区(东北、西北、西南、华南、华东及华中)城市中20岁以上女性开展POP的流行病学调查,研究采用分层、整群随机抽样的方法,通过问卷调查,POP的诊断标准为... 目的明确盆腔脏器脱垂(POP)在中国城市女性中的患病率及危险因素。方法对中国6大地区(东北、西北、西南、华南、华东及华中)城市中20岁以上女性开展POP的流行病学调查,研究采用分层、整群随机抽样的方法,通过问卷调查,POP的诊断标准为脱垂症状问卷回答至少一项阳性并且通过盆腔脏器脱垂的量化分期(POP-Q)分度为Ⅱ度及以上的脱垂。结果29613例城市女性纳入分析,城市女性POP的整体患病率为9.67%(2864/29613),70岁以上人群患病率高达26.11%(727/2784)。多因素回归分析结果显示,超重[调整后比值比(AOR=1.56),95%可信区间(95%CI1.42~1.72)]、肥胖(AOR=1.74,95%CI1.48~2.03)、便秘(AOR=2.05,95%CI1.82~2.32)、慢性咳嗽(AOR=1.70,95%CI1.44~2.02)、妇科疾病(AOR=2.08,95%CI1.89~2.29)及躯体疾病(AOR=1.27,95%CI1.15~1.41)是POP的危险因素。而未产(AOR=0.12,95%CI0.060~0.22)和剖宫产(AOR=0.55,95%CI0.47~0.64)是POP患病的保护因素。结论中国城市女性POP的患病率着年龄增加而增加;超重、肥胖、便秘、咳嗽、妇科疾病及躯体疾病是POP患病的危险因素;未产及剖宫产是POP患病的保护因素。 展开更多
关键词 流行病学调查 盆腔脏器脱垂 中国城市 患病率
饮食中的铜影响小鼠脂质代谢 预览
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作者 瞿思遥 刘思哲 +1 位作者 张祝琴 刘德培 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期776-780,共5页
目的通过建立不同剂量铜摄入模型,探究饮食中的铜对脂质代谢的影响。方法持续监测食用不同铜含量鼠粮的小鼠2个月内的体质量指标,并在实验干预终点检测其肝脏和腹部脂肪组织的比重、血清血脂含量、肝脏脂肪代谢相关酶的活性及mRNA水平... 目的通过建立不同剂量铜摄入模型,探究饮食中的铜对脂质代谢的影响。方法持续监测食用不同铜含量鼠粮的小鼠2个月内的体质量指标,并在实验干预终点检测其肝脏和腹部脂肪组织的比重、血清血脂含量、肝脏脂肪代谢相关酶的活性及mRNA水平和葡萄糖耐量。结果高剂量的铜摄入会影响小鼠体质量的增长(P<0.001),促进机体三酰甘油的水解(P<0.01),降低血清中三酰甘油的含量(P<0.01),并导致机体糖耐量受损(P<0.05)。结论铜过载会抑制小鼠肝脏中三酰甘油的合成,促进脂质降解、脂肪酸氧化,对脂质代谢产生影响。 展开更多
关键词 铜过载 铜缺失 脂质代谢
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肝癌细胞系PLC/PRF/5中染色质重塑蛋白ATRX表达的调控作用 预览
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作者 刘宏超 梁俊波 +1 位作者 李光宇 王晓月 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期781-785,共5页
目的探讨肝癌细胞中地中海贫血伴精神发育迟滞综合征基因(ATRX)对基因表达的影响及其可能机制。方法利用CRISPR/Cas9技术敲除PLC/PRF/5细胞中的ATRX。全转录组测序技术(RNA-seq)检测ATRX敲除前后的基因表达水平,并用DESeq2软件得出差异... 目的探讨肝癌细胞中地中海贫血伴精神发育迟滞综合征基因(ATRX)对基因表达的影响及其可能机制。方法利用CRISPR/Cas9技术敲除PLC/PRF/5细胞中的ATRX。全转录组测序技术(RNA-seq)检测ATRX敲除前后的基因表达水平,并用DESeq2软件得出差异表达基因。最后利用转座酶可及性核染色质区域分析技术(ATAC-seq)对差异基因的染色质可及性进行分析。结果分析得到2754个差异表达基因,其中MUC16和CXCL8均在ATRX缺失后表达显著上调(P<0.05),且两基因附近都存在升高的染色质可及性的区域。结论在肝癌细胞中,ATRX调控大量基因的表达,且可能直接参与了MUC16与CXCL8的抑制,为进一步研究ATRX在肝癌发生中的作用提供了新的线索。 展开更多
关键词 ATRX RNA-SEQ ATAC-seq
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