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不同端粒酶抑制剂对肝癌细胞端粒酶活力的影响 预览
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作者 何敏 蒋玉艳 +3 位作者 吴华 杨莉 张志勇 李力 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2006年第2期 79-82,共4页
目的通过多种端粒酶抑制剂同时作用于人肝癌SMMC-7721细胞,比较各种端粒酶抑制剂抑制癌细胞端粒酶活力的效果。方法利用针对端粒酶RNA的反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(NODN),针对端粒酶催化亚基的反义寡核苷酸(HASODN)和... 目的通过多种端粒酶抑制剂同时作用于人肝癌SMMC-7721细胞,比较各种端粒酶抑制剂抑制癌细胞端粒酶活力的效果。方法利用针对端粒酶RNA的反义寡核苷酸(ASODN)和正义寡核苷酸(NODN),针对端粒酶催化亚基的反义寡核苷酸(HASODN)和正义寡核苷酸(HNODN),以及没食子酰表没食子儿茶素(EGCG),3’-叠氮3’-脱氧胸苷(AZT),全反式维甲酸(ATRA),盐酸阿酶素(ADM)作用于人肝癌SMMC-7721细胞株,实时荧光定量端粒重复序列扩增法(real-time fluorescent quantitative TRAP assay,FQ-TRAP)检测端粒酶抑制剂作用后SMMC-7721细胞端粒酶活力变化。结果FQ—TRAP法可检测到10^2个细胞的端粒酶活力,ASODN、NODN、HASODN、HNODN、EGCG、AZT、ADM、ATRA作用于SMMC-7721细胞后,与对照组比较,癌细胞的端粒酶活力均受到抑制(P〈0.05),其端粒酶活力的下调率分别为93.30%、43.44%、41.02%、39.26%、58.15%、48.93%、24.44%和53.49%。结论FQ-TRAP法可快速、简便及定量检测人端粒酶活力。ASODN,EGCG抑制SMMC-7721细胞端粒酶活力的效果较明显。 展开更多
关键词 端粒酶活力 端粒酶抑制剂 实时荧光定量端粒重复序列扩增法 肝癌
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三氯化铝对体外培养的人T淋巴细胞的免疫毒性 被引量:5
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作者 韦小敏 陆继培 +2 位作者 王清海 莫立凤 黄波 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期 213-214,共2页
为了探讨铝的免疫毒性机制,我们采用体外短期培养的方法,观察了三氯化铝(AlCl3)对人T淋巴细胞生长增殖功能和合成分泌白细胞介素2(IL-2)及肿瘤坏死因子能力的影响.
关键词 三氯化铝 T淋巴细胞 免疫毒性 铅中毒 体外培养
血中纤维蛋白降解产物和D—二聚体水平对硅沉着病早期诊断意义 … 预览 被引量:4
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作者 杨莉 伍传仁 《广西医科大学学报》 CAS 2000年第1期 1-2,共2页
目的:探讨纤维蛋白降解产物(FDP)和D-二聚体(D-Dimer)两项指标在硅沉着病(原称矽肺)早期诊断中的意义和价值。方法:用ELISA法测定正常人、接尘工人和不同期别的硅沉着病病人血中FDP和D-Dimer含量变... 目的:探讨纤维蛋白降解产物(FDP)和D-二聚体(D-Dimer)两项指标在硅沉着病(原称矽肺)早期诊断中的意义和价值。方法:用ELISA法测定正常人、接尘工人和不同期别的硅沉着病病人血中FDP和D-Dimer含量变化并测定其他指标。结果:硅沉着病早期FDP和D-Dimer水平很高,随着硅沉着病的晋期,FDP和D-Dimer水平逐渐下降。结论:FDP和D-Dimer作为硅沉着病早期诊断指标具有一下 展开更多
关键词 FDP D-二聚体 早期诊断 硅沉着病 矽肺
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锰对接触男工性腺激素水平的影响 预览 被引量:7
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作者 姜岳明 吕志光 《广西医科大学学报》 CAS 2000年第1期 20-22,共3页
目的:评价接触锰下丘脑一垂体一睾丸轴的影响,为保护工人生殖健康提供科学的参考依据。方法:应用放射免疫法测定了184名健康男工的血浆睾酮(T)、血清促间质细胞激素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH)含量,其中锰粉加工、冶... 目的:评价接触锰下丘脑一垂体一睾丸轴的影响,为保护工人生殖健康提供科学的参考依据。方法:应用放射免疫法测定了184名健康男工的血浆睾酮(T)、血清促间质细胞激素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH)含量,其中锰粉加工、冶炼、焊接和对照工人分别为36,50,24和74人。结果:冶炼作业环境空气中MnO2浓度几何均值为0.17mg/m^3,工人血清LH、FSH含量高于对照组(p〈0.05~0.01),而血 展开更多
关键词 睾丸 促间质细胞激素 促卵泡成熟激素 职业病
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铝致大鼠学习记忆损伤中程序性坏死的作用
5
作者 赵宇卿 李亚芹 +2 位作者 王珊 张淑惠 牛侨 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2019年第8期718-724,共7页
[背景]近年来研究发现铝与多种神经系统疾病的发生发展密切相关,铝的神经毒性作用包括影响中枢神经递质的含量,引起神经细胞死亡,促进Tau蛋白的异常磷酸化和聚集等方面。目前多采用细胞模型来探讨铝致神经细胞程序性坏死的机制。[目的 ... [背景]近年来研究发现铝与多种神经系统疾病的发生发展密切相关,铝的神经毒性作用包括影响中枢神经递质的含量,引起神经细胞死亡,促进Tau蛋白的异常磷酸化和聚集等方面。目前多采用细胞模型来探讨铝致神经细胞程序性坏死的机制。[目的 ]本研究采用大鼠模型,探讨肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)-受体相互作用蛋白1(RIP1)/受体相互作用蛋白3(RIP3)信号通路是否在铝[麦芽酚铝,Al(mal)3]致大鼠学习记忆损伤中发挥作用。[方法 ] 40只健康成年雄性SD大鼠,按体重随机分为手术对照组、溶剂对照组、程序性坏死抑制剂(Nec-1)组、Nec-1+Al(mal)3组和Al(mal)3组,每组8只。采用侧脑室注射的方式对大鼠进行急性染毒,Nec-1组给予1.285 4 mmol/L Nec-1 5μL,Al(mal)3组给予50 mmol/L Al(mal)35μL,Nec-1+Al(mal)3组在给予50 mmol/L Al(mal)3前1 h注射1.285 4 mmol/L Nec-1 5μL,溶剂对照组给予等体积的生理盐水,手术对照组采用同样侧脑室插管之外不给予任何试剂处理。每2 d定时染毒1次,连续染毒10 d。染毒结束后,通过Y迷宫测定各组大鼠的自发反应交替率,从而检测大鼠空间学习记忆能力;HE染色观察海马组织病理形态变化,电镜观察海马神经元超微结构,Western blot测定各组大鼠海马组织中TNFR1、RIP1、RIP3的蛋白表达水平。[结果 ]手术对照组、溶剂对照组、Nec-1组和Nec-1+Al(mal)3组大鼠的自发反应交替率没有明显差异,分别为(35.88±2.44)%、(34.38±3.06)%、(35.65±4.48)%和(32.01±6.93)%。与其他4组相比,Al(mal)3组大鼠自发反应交替率下降至(21.96±2.05)%(均P <0.05)。光镜下Al(mal)3组大鼠海马神经元出现不同程度的胞质嗜酸性增强,胞体缩小,胞质呈深红色,细胞排列无序紊乱,神经元数量减少,其余4组大鼠海马神经细胞结构完整、清晰,细胞核清晰可见,核浆比值大,着色均匀,核仁明显,细胞排列整齐有序。电镜下Al(mal)3组大鼠海马神经元胞� 展开更多
关键词 麦芽酚铝 神经毒性 学习记忆损伤 程序性坏死 肿瘤坏死因子受体 受体相互作用蛋白
饮酒与多环芳烃职业暴露在焦炉工人外周血OGG1甲基化改变中的交互作用
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作者 牛莹莹 张彬 +3 位作者 傅晔 李学晶 刘艳丽 杨瑾 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2019年第3期197-203,共7页
[目的]探讨饮酒与多环芳烃(PAHs)暴露在焦炉工人外周血8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(OGG1)甲基化变化中是否存在交互作用。[方法]采用现况研究,选择某焦化厂焦炉工人303人作为研究对象。通过调查问卷获得工人基本信息,并采集血样和尿液。以尿中... [目的]探讨饮酒与多环芳烃(PAHs)暴露在焦炉工人外周血8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(OGG1)甲基化变化中是否存在交互作用。[方法]采用现况研究,选择某焦化厂焦炉工人303人作为研究对象。通过调查问卷获得工人基本信息,并采集血样和尿液。以尿中代谢物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟基菲(9-PHE)和1-羟基芘(1-OHP)作为PAHs内暴露的标志物,采用高效液相色谱-荧光检测法检测尿中4种代谢物的水平。采用焦磷酸测序法检测OGG1基因4个位点(分别距5’端第一个外显子106、121、126、142 bp)的甲基化水平。采用多因素logistic回归分析PAHs和饮酒与OGG1甲基化的关系,采用趋势检验和限制性立方样条分析其剂量反应关系。[结果]按照尿1-OHP水平的四分位数水平,将研究人群分为Q1~Q4四组。结果发现不同尿1-OHP组间,年龄分布存在差异(P=0.033);随着尿中1-OHP水平的增加,2-FLU和9-PHE均有上升的趋势。采用多元logistic回归分析,在控制了性别、年龄、受教育时间、吸烟与否、供暖方式及其他3种代谢物后,1-OHP水平、饮酒均与OGG1基因位点4高甲基化密切相关,OR值分别为2.97(95%CI:1.20~7.38)和1.67(95%CI:1.01~2.79);但未发现其他3种尿中代谢物与OGG1甲基化存在相关关系。以1-OHP水平处于Q1组且不饮酒者为参照组,1-OHP水平处于Q4组且饮酒者发生OGG1位点4高甲基化的风险是参照组的4.00倍(95%CI:1.19~13.47)。[结论]饮酒和尿1-OHP水平在焦炉工人外周血OGG1位点4的甲基化变化中存在交互作用。 展开更多
关键词 多环芳烃 饮酒 1-羟基芘 8-羟基鸟嘌呤糖苷酶 甲基化
孕期苯并[a]芘暴露对子鼠神经行为及海马Arc mRNA表达的影响
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作者 吕胜杰 宁丽俊 +1 位作者 王琦 聂继盛 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2019年第2期128-133,共6页
[目的]以苯并[a]芘(BaP)为代表的多环芳烃所引起的儿童发育毒性可能是一个非常重要的公共卫生问题,而有研究显示,海马活性调控骨架相关蛋白(Arc)基因对出生后神经发生和学习记忆发挥着重要作用。本研究拟探讨孕期BaP暴露对子鼠神经行为... [目的]以苯并[a]芘(BaP)为代表的多环芳烃所引起的儿童发育毒性可能是一个非常重要的公共卫生问题,而有研究显示,海马活性调控骨架相关蛋白(Arc)基因对出生后神经发生和学习记忆发挥着重要作用。本研究拟探讨孕期BaP暴露对子鼠神经行为和Arc mRNA表达的影响。[方法] 3月龄健康SPF级SD大鼠60只(雌雄比例为1∶1),合笼交配后将30只怀孕SD大鼠随机分为空白组、橄榄油组和10、20、40 mg/kg BaP染毒组,每组6只。BaP由橄榄油溶解,母鼠受孕第17、18、19天按体重腹腔注射染毒,每天1次,连续3 d,给药体积0.2 mL/kg;橄榄油组注射相同体积的橄榄油;空白对照组不给任何处理。比较各组子鼠出生后第7天(postnatal day 7,PND7)悬崖回避、PND14空中翻正的达标率情况,以及PND37的水迷宫实验结果,即逃避潜伏期、目标象限停留时间和穿越平台数。观察子鼠PND1、PND7、PND14、PND45海马Arc mRNA水平。[结果]在PND7,与橄榄油组(97.56%)相比,20 mg/kg染毒组(63.64%)和40 mg/kg染毒组(60.98%)悬崖回避实验的达标率下降(P <0.05)。在PND14,与橄榄油组(65.71%)相比,40 mg/kg染毒组(29.73%)空中翻正达标率下降(P <0.05)。水迷宫定位航行实验结果显示:与橄榄油组相比,BaP染毒组PND37在实验的第1、3、4天的逃避潜伏期升高(P <0.05)。空间探索实验结果显示,与橄榄油组相比,BaP染毒组PND37目标象限停留时间和穿越平台数减少(P <0.05)。对不同时点的海马Arc mRNA的表达水平检测结果显示:与橄榄油组相比,3个BaP染毒组在PND1、PND7的Arc mRNA均降低(P <0.05);在PND14,与橄榄油组(14.86±2.48)对比,40 mg/kg染毒组(7.31±1.94)Arc mRNA降低(P <0.05);在PND45,与橄榄油组(39.66±6.39)对比,40 mg/kg染毒组(19.98±8.21)Arc mRNA降低(P <0.05)。[结论]孕期BaP暴露会引起子鼠的早期神经行为异常及发育后期空间学习记忆能力下降,而海马的Arc mRNA表达下降可能参与了BaP神经发育毒性� 展开更多
关键词 孕期 苯并[A]芘 神经行为 空间学习记忆能力 海马 活性调控骨架相关蛋白
维生素E对1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿保护作用的研究
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作者 徐天胜 罗超红 +3 位作者 金晓霞 王高阳 赵凤红 金亚平 《中国工业医学杂志》 CAS 2019年第1期15-19,81共6页
目的探讨维生素E (vitamin E,Vit E)对1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)中毒性脑水肿的保护作用。方法将雌性昆明种小鼠随机分为空白对照组、Vit E对照组、1,2-DCE单纯染毒组及Vit E低、中和高剂量干预组。连续给予药物灌胃4 d... 目的探讨维生素E (vitamin E,Vit E)对1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)中毒性脑水肿的保护作用。方法将雌性昆明种小鼠随机分为空白对照组、Vit E对照组、1,2-DCE单纯染毒组及Vit E低、中和高剂量干预组。连续给予药物灌胃4 d后,采取静式吸入方式染毒3. 5 h/d,持续3 d。结果与空白对照组相比,单纯染毒组小鼠脑组织呈现明显脑水肿病理改变,脑含水量、脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及细胞色素P450 2E1 (cytochrome P450 2E1,CYP2E1)蛋白和mRNA表达水平显著升高,脑组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase assay kit,CAT)活性、Occludin蛋白和mRNA及Claudin 5蛋白表达水平显著降低。与单纯染毒组相比,各干预组小鼠的脑含水量、脑组织MDA含量、CYP2E1蛋白和mRNA表达水平显著降低,GSH含量、Occludin蛋白及mRNA水平显著升高;中和高剂量干预组的小鼠脑组织中SOD和CAT活性及Claudin 5蛋白表达水平亦显著升高(P<0. 05)。结论单纯1,2-DCE染毒可引起小鼠脑水肿,诱导脑组织中CYP2E1的表达,诱发脑组织氧化损伤,破坏紧密连接蛋白,并抑制Occludin和Claudin 5的表达;而Vit E干预可显著抑制CYP2E1的表达,缓解CYP2E1介导的氧化损伤,有效预防1,2-DCE引起的中毒性脑水肿。 展开更多
关键词 1 2-二氯乙烷(1 2-DCE) 维生素E (Vit E) 脑水肿 细胞色素P450 2E1 (CYP2E1)
p38 MAPK/AP-1信号通路在1,2-二氯乙烷中毒性脑水肿形成中对iNOS表达的上调作用
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作者 金晓霞 徐天胜 +4 位作者 郭静静 朴杰 王高阳 赵凤红 金亚平 《中国工业医学杂志》 CAS 2019年第2期85-88,93,F0003共6页
目的探究p38 MAPK/AP-1信号通路在小鼠1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性脑水肿形成过程中对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的作用及其对脑水肿的影响。方法选取40只雌性昆明种小鼠随机分为对照组、染毒组、低剂量以及高剂量p38抑制剂组。染... 目的探究p38 MAPK/AP-1信号通路在小鼠1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)中毒性脑水肿形成过程中对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的作用及其对脑水肿的影响。方法选取40只雌性昆明种小鼠随机分为对照组、染毒组、低剂量以及高剂量p38抑制剂组。染毒小鼠于染毒柜中1.2mg/L 1,2-二氯乙烷染毒3.5h/d,连续染毒3d,低、高剂量抑制剂组小鼠于染毒前1h腹腔注射200μl3.75、15mg/kg的p38 MAPK抑制剂(SB202190)。染毒结束次日取材,测定各组小鼠脑含水量及HE病理观察脑水肿,Western Blot检测各组小鼠脑组织中磷酸化p38、激活蛋白1(AP-1)两个亚基c-fos、c-jun的磷酸化形式表达水平以及iNOS的蛋白表达,Real-Time RT-PCR检测iNOS mRNA表达水平。结果单纯染毒组的小鼠出现抱爪现象,SB202190干预能够明显改善1,2-DCE中毒小鼠的抱爪症状。染毒组小鼠脑组织含水量与对照组小鼠相比明显增加,SB202190干预能够有效缓解小鼠出现脑水肿。单纯染毒组小鼠脑组织中p-p38蛋白、磷酸化c-jun和c-fos表达水平明显上调,iNOS蛋白和mRNA表达水平也显著增加,而SB202190能够显著降低iNOS、磷酸化c-jun和c-fos的表达水平。结论小鼠脑组织iNOS mRNA和蛋白表达水平在1,2-DCE中毒性脑水肿形成过程中显著上调。p38 MAPK/AP-1信号通路参与iNOS表达增多的调控过程。 展开更多
关键词 1?2-二氯乙烷(1 2-DCE) p38 MAPK信号通路 激活蛋白1(AP-1) 诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 脑水肿
一碳单位酶基因单核苷酸多态对砷代谢及中毒的影响
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作者 杨舒伊 郎虹 +1 位作者 陈峣 李昕 《实用预防医学》 CAS 2019年第5期638-641,共4页
砷是一种已知的毒物和人类致癌物,在自然界中广泛存在。慢性砷暴露可引起皮肤色素异常、过度角化及皮肤和内脏肿瘤为主的全身中毒,其机制到目前为止尚不十分清楚。砷化合物进入机体将发生甲基化代谢,砷甲基化代谢过程的甲基供体S-腺苷... 砷是一种已知的毒物和人类致癌物,在自然界中广泛存在。慢性砷暴露可引起皮肤色素异常、过度角化及皮肤和内脏肿瘤为主的全身中毒,其机制到目前为止尚不十分清楚。砷化合物进入机体将发生甲基化代谢,砷甲基化代谢过程的甲基供体S-腺苷基甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)来自以四氢叶酸为中心的一碳单位代谢环路,该环路受多种酶的调节,这些酶的单核苷酸多态性可能会由于影响SAM的供给而间接引起个体甲基化代谢的差异。本综述主要阐述一碳单位代谢环路中关键酶的功能、基因多态性及其与砷代谢和砷中毒发病风险之间的关联。 展开更多
关键词 甲基化 一碳单位代谢环路 单核苷酸基因多态性
低剂量环境镉暴露人群肾功能状况与血浆转化生长因子-β1的关系
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作者 康辉 雷立健 +5 位作者 郭建勇 张国艳 史秀京 杨瑾 张真 高媛媛 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2018年第3期196-202,共7页
[目的] 探讨低剂量环境镉暴露对肾功能和血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,以及相互之间的关系。[方法] 采用横断面研究,选择太原市有污染灌溉史且土壤镉含量为2.30 mg/kg的某自然村居民为暴露组,选择无污染灌溉史且与暴露组... [目的] 探讨低剂量环境镉暴露对肾功能和血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,以及相互之间的关系。[方法] 采用横断面研究,选择太原市有污染灌溉史且土壤镉含量为2.30 mg/kg的某自然村居民为暴露组,选择无污染灌溉史且与暴露组村落相距约32 km、土壤镉含量为0.22 mg/kg的某自然村居民为对照组。调查对象在当地的居住年限均大于5年。检测调查对象的血浆TGF-β1、尿镉、尿-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿白蛋白(UALB)和尿肾损伤因子1(UKim-1)。分别用非参数检验、χ2检验对肾损伤异常率进行比较,肾功能指标及血浆TGF-β1经对数转换后进行Pearson相关分析,影响因素采用多元线性回归分析。[结果] 暴露组人群尿镉水平为1.06 μg/g(以尿肌酐计,后同),高于对照组(0.71 μg/g)(P 〈 0.001),男性、女性尿镉水平(1.08、1.01 μg/g)均高于同性别对照组人群(0.73、0.70 μg/g,均P 〈 0.05)。暴露组人群UNAG(17.40 U/g)、UALB(12.79 mg/g)均高于对照组(分别为14.80 U/g、11.70 mg/g)(均P 〈 0.05)。随着尿镉水平的升高,UNAG、UALB、UKim-1的异常率升高(χ趋势2分别为19.945、13.356、12.068,均P趋势 〈 0.05)。暴露组血浆TGF-β1(13.38 μg/L)高于对照组(10.11 μg/L)(P 〈 0.001),但不同尿镉水平人群血浆TGF-β1的差异无统计学意义(P 〉 0.05)。Pearson相关分析结果显示:尿镉与UNAG、UALB、UKim-1和年龄均呈正相关关系(相关系数分别为0.14、0.22、0.10和0.19,均P 〈 0.05);血浆TGF-β1与尿镉无相关性,与UNAG呈正相关关系(相关系数为0.12,P 〈 0.05)。多元线性回归分析结果显示,尿镉对UNAG、UALB和UKim-1的变化影响较大(b'分别为0.22、0.25和0.15,均P 〈 0.05)。[结论] 环境镉暴露可引起肾脏功能的损害。随着尿镉水平增加,肾功能异常率也明显增加;且血� 展开更多
关键词 环境暴露 肾功能 剂量反应关系 转化生长因子-Β1
苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠焦虑样行为及海马神经元的变化
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作者 赵刚 吴依然 +5 位作者 毛宏晖 马文彦 张林 仇玉兰 牛侨 张文平 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2018年第7期648-653,共6页
[目的]观察苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠神经行为及海马CA1区神经元树突、树突棘密度的变化。[方法]48只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量苯并[a]芘染毒共4组,经腹腔注射分别给予植物油溶剂和苯并[a]芘0.8、2.0、5.0mg/kg,隔天... [目的]观察苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠神经行为及海马CA1区神经元树突、树突棘密度的变化。[方法]48只C57BL/6小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量苯并[a]芘染毒共4组,经腹腔注射分别给予植物油溶剂和苯并[a]芘0.8、2.0、5.0mg/kg,隔天一次,连续4周。通过糖水偏爱实验、旷场实验和高架十字迷宫实验观察苯并[a]芘亚急性染毒后小鼠神经行为学改变;采用高尔基染色观察海马CA1区内神经元树突、树突棘密度的变化。[结果]在糖水偏爱实验中,各组小鼠糖水偏好百分比[(93.71±0.99)%、(89.43±4.10)%、(89.72±1.23)%、(84.04±5.88)%]无差异(P〉0.05)。在旷场实验中:高剂量组小鼠在中心区滞留时间[(50.34±12.74)s]短于对照组[(73.94±29.30)s](P〈0.05);中、高剂量组小鼠中心区进入次数(15.88±8.84、13.25±7.92)少于对照组(28.00±13.33),周边区运动距离[(9688.23±1382.15)、(9926.83±1477.06)mm]较对照组[(7655.69±2392.45)mm]长(均P〈0.05)。在高架十字迷宫实验中,中、高剂量组小鼠开臂进入次数(5.88±1.96、5.63±2.97)、开臂滞留时间百分比[(18.38±5.25)%、(20.90±2.27)%]均小于对照组[11.63±7.25、(39.80±8.37)%](均P〈0.05)。高尔基染色结果显示高剂量组小鼠海马CA1区神经元树突总长度[(1295.88±238.26)μm]、树突分支数(16.50±1.38)及树突棘密度(每10μm中的个数)(3.20±0.79)均低于对照组[(1732.81±239.69)μm、22.17±2.56、5.90±1.20]。[结论]苯并[a]芘亚急性暴露可诱发小鼠焦虑样行为,这可能与海马CA1区神经元树突及树突棘可塑性改变相关。 展开更多
关键词 苯并[A]芘 糖水偏爱实验 旷场实验 高架十字迷宫实验 高尔基染色 树突 树突棘
孕妇产前多环芳烃水平与新生儿脐血淋巴细胞DNA端粒长度的相关性
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作者 李金玉 李艳宁 +1 位作者 邓云珺 聂继盛 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2018年第9期809-815,共7页
[目的]研究孕妇产前多环芳烃暴露与新生儿脐血淋巴细胞DNA端粒长度的相关性。[方法]在太原市2家医院共招募347名孕妇,签署知情同意书。在产前1周内收集孕妇尿液于-80℃保存待检。在分娩时收集新生儿脐带血并提取淋巴细胞DNA。应用高效... [目的]研究孕妇产前多环芳烃暴露与新生儿脐血淋巴细胞DNA端粒长度的相关性。[方法]在太原市2家医院共招募347名孕妇,签署知情同意书。在产前1周内收集孕妇尿液于-80℃保存待检。在分娩时收集新生儿脐带血并提取淋巴细胞DNA。应用高效液相色谱法测定孕妇尿中4种多环芳烃代谢物(2.羟基萘、2-羟基芴、9-羟基菲和1-羟基芘)。应用实时荧光定量PCR测定新生儿脐血淋巴细胞DNA端粒长度。采用方差分析、t’检验及Spearman相关进行相对端粒长度的单因素分析;采用协方差分析探究PAHs代谢物与端粒长度的剂量反应关系;采用多元线性回归分析4种多环芳烃代谢物与新生儿脐血淋巴细胞DNA端粒长度的关系。[结果]孕妇尿中2-羟基萘、2-羟基芴、9-羟基菲和1-羟基芘水平的中位数分别为7.56、3.89、3.42、1.55μg/g(以肌酐校正)。新生儿脐血淋巴细胞DNA相对端粒长度的中位数(P25-P75)为0.85(0.61-1.31)。随着孕妇尿液中2-羟基芴(P=0.022)和1-羟基芘(P=0.033)水平的升高,脐血淋巴细胞DNA端粒长度有下降趋势。控制相关混杂因素后,孕妇尿中2-羟基芴和1-羟基芘水平每增加一个自然倍数,新生儿脐血淋巴细胞DNA端粒长度平均缩短12.19%、8.61%。[结论]产前多环芳烃暴露与新生儿脐血淋巴细胞DNA端粒长度的缩短有关。 展开更多
关键词 多环芳烃 代谢物 端粒 新生儿 生物标志
芳烃受体表达在焦炉工多环芳烃暴露致DNA氧化损伤中的作用 被引量:1
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作者 刘艳丽 张红杰 +3 位作者 张慧涛 牛莹莹 傅晔 杨瑾 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2018年第5期400-405,共6页
[目的]探讨芳烃受体(Ah R)基因表达在焦炉工多环芳烃(PAH)暴露致DNA氧化损伤中的作用。[方法]选择某钢铁厂焦炉工312人为研究对象,问卷调查工人的基本信息,并采集其血液和尿液。以尿中PAH代谢物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU... [目的]探讨芳烃受体(Ah R)基因表达在焦炉工多环芳烃(PAH)暴露致DNA氧化损伤中的作用。[方法]选择某钢铁厂焦炉工312人为研究对象,问卷调查工人的基本信息,并采集其血液和尿液。以尿中PAH代谢物2-羟基萘(2-NAP)、2-羟基芴(2-FLU)、9-羟基菲(9-PHE)和1-羟基芘(1-OHP)作为PAH暴露的生物标志物,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)作为DNA氧化损伤的指标,采用高效液相色谱法检测2-NAP、2-FLU、9-PHE、1-OHP和8-OHdG的水平。逆转录PCR法测定血液Ah R的表达量。[结果]根据尿中1-OHP的水平(P75)将工人分为低、中、高暴露组,随着尿中1-OHP水平的升高,2-FLU和9-PHE的水平也逐渐升高。logistic回归显示,校正了性别、年龄、吸烟、饮酒、2-NAP、2-FLU和9-PHE等因素后,尿中1-OHP水平与Ah R表达量、8-OHdG水平相关,OR值分别为2.08(95%CI:1.21-3.58)、2.98(95%CI:1.65-5.32),尿中1-OHP水平与Ah R表达量和8-OHdG水平均呈线性剂量反应关系(P趋势〈0.05);尿中8-OHdG水平与Ah R表达量相关,OR值为2.18(95%CI:1.35-3.51),并且Ah R表达与8-OHdG水平呈线性剂量反应关系(P趋势=0.001)。中介效应分析结果显示:a、b、c和c’4个回归系数(分别为1.59、0.32、0.36和1.61)的检验均具有统计学意义(P〈0.05),其中c和c’均有意义,说明存在中介效应和直接效应;ab与c’同号,则说明是部分中介效应。可以认为Ah R表达在PAH致DNA氧化损伤作用中起到中介作用,且为部分中介效应。[结论]PAH暴露、Ah R表达与DNA氧化损伤之间具有线性剂量反应关系,并且PAH可能通过影响Ah R表达引起DNA的氧化损伤。 展开更多
关键词 多环芳烃 芳烃受体 氧化损伤 1-羟基芘 8-羟基脱氧鸟苷
苯并[a]芘对人支气管上皮细胞H19与SAHH表达的影响
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作者 傅晔 杨瑾 +3 位作者 王武斌 张红杰 刘艳丽 牛莹莹 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2018年第4期316-322,共7页
[目的]探讨苯并[a]芘(BaP)对人支气管上皮细胞(16HBE)长链非编码RNA(lncRNA)H19和S-腺苷高半胱氨酸水解酶(SAHH)表达的影响,并初步探究H19和SAHH的关系。[方法]用不同浓度(1、2、4、8、16、32μmol/L)BaP染毒16HBE细胞24 h,... [目的]探讨苯并[a]芘(BaP)对人支气管上皮细胞(16HBE)长链非编码RNA(lncRNA)H19和S-腺苷高半胱氨酸水解酶(SAHH)表达的影响,并初步探究H19和SAHH的关系。[方法]用不同浓度(1、2、4、8、16、32μmol/L)BaP染毒16HBE细胞24 h,设置未处理组(仅加培养液)和溶剂对照组;以16μmol/L BaP染毒16HBE细胞不同时间(1、2、4、8、12、24 h),以0 h为对照组。用实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测H19的表达水平;通过免疫印迹试验(Western blot)检测SAHH的蛋白表达水平;采用lncRNA原位荧光杂交(FISH)技术结合激光共聚焦显微镜观察H19和SAHH的定位。[结果]RT-PCR结果显示,溶剂对照组与未处理组相比,H19表达差异无统计学意义。随着染毒浓度和时间的增加,16HBE细胞H19表达呈现逐渐升高的趋势。8、16、32μmol/L BaP染毒24 h及16μmol/L BaP染毒4、8、12、24 h时,H19表达量分别高于溶剂对照组和0 h组(均P〈0.05)。BaP染毒浓度为32μmol/L时,H19表达量达到峰值,较溶剂对照组增加了78.0%;16μmol/L BaP染毒24 h时,H19表达量达到峰值,较0 h组增加了48.3%。Western blot结果显示,溶剂对照组与未处理组的SAHH表达差异无统计学意义。随着染毒时间和浓度的增加,16HBE细胞SAHH表达逐渐降低(P〈0.05)。BaP浓度为32μmol/L时,SAHH表达降至最低,较溶剂对照组降低了37.2%;16μmol/L BaP染毒24 h时,SAHH表达降至最低,较0 h组降低了33.1%。免疫荧光结果显示,H19和SAHH均在细胞质及细胞核中表达,表达主要分布在核周质及核膜;与0 h组相比,16μmol/L BaP染毒细胞24 h后H19在核周质处的荧光加强,而SAHH的荧光明显减弱,两者在胞质、胞核中共定位的荧光强度增加。[结论]BaP染毒可引起16HBE细胞H19表达升高而SAHH表达降低;H19与SAHH在细胞内的共定位表达提示两者可能存在相互作用。 展开更多
关键词 苯并[A]芘 长链非编码RNA H19 逆转录-聚合酶链式反应 S-腺苷高半胱氨酸水解酶 原位荧光杂交
PC12细胞铝染毒后代谢型谷氨酸受体1在PKC和NMDAR表达中的调控作用
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作者 王翡 张婷 +2 位作者 李立荣 薛星莉 牛侨 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2018年第11期1025-1030,共6页
[目的]探讨激动和抑制代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)蛋白表达对麦芽酚铝染毒的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株(PC12)蛋白激酶C(PKC)及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。[方法]取对数生长期PC12细胞,分为空白对照组(正常PC12细胞)... [目的]探讨激动和抑制代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)蛋白表达对麦芽酚铝染毒的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株(PC12)蛋白激酶C(PKC)及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。[方法]取对数生长期PC12细胞,分为空白对照组(正常PC12细胞)、激动剂组(100μmol/L mGluR1激动剂)、抑制剂组(100μmol/L mGluR1抑制剂)、麦芽酚铝染毒组(200μmol/L麦芽酚铝)、染铝+激动剂组(100μmol/L mGluR1激动剂+200μmol/L麦芽酚铝)、染铝+抑制剂组(100μmol/L mGluR1抑制剂+200μmol/L麦芽酚铝),染毒时间为24 h。采用实时荧光定量PCR法测定各组PC12细胞中PKC及NMDAR亚基的mR NA表达水平;采用Western blot法测定各组PC12细胞中PKC及NMDAR亚基的蛋白表达水平;采用ELISA法测定各组PC12细胞的PKC酶活性。[结果]与空白对照组相比,麦芽酚铝染毒组的PKC、NMDAR1、NMDAR2A和NMDAR2B mRNA表达水平分别下降39%、21%、38%和26%,差异有统计学意义(P <0.05),其蛋白表达水平分别下降39%、31%、41%和46%,差异有统计学意义(P <0.05)。染铝+抑制剂组的NMDAR1 mRNA和蛋白表达与麦芽酚铝染毒组相比分别上调32%和36%(P <0.05);与麦芽酚铝染毒组相比,染铝+抑制剂组NMDAR2B mRNA表达下调46%,染铝+激动剂组NMDAR2B蛋白表达上调95%,差异有统计学意义(P <0.05)。与对照组相比,麦芽酚铝染毒组PKC酶活性下降56%,而染铝+激动剂组PKC酶活性相对于麦芽酚铝染毒组上调116%(P <0.05)。[结论]麦芽酚铝可以抑制PC12细胞的PKC和NMDAR各亚基的mRNA和蛋白表达;麦芽酚铝可通过mGluR1调节NMDAR表达和PKC酶活性;mGluR1对NMDAR的调节主要作用于NMDAR1和NMDAR2B。 展开更多
关键词 麦芽酚铝 mGluR1激动 mGluR1抑制 PKC NMDAR
铝致小鼠神经元细胞死亡过程中MAPK信号通路基因表达谱的变化 预览
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作者 贾晓芳 张勤丽 张玲 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第10期1179-1183,共5页
目的 研究MAPK信号通路基因表达谱在铝致小鼠神经元细胞死亡过程中的变化,探讨该通路在铝致神经元细胞死亡过程中的作用。方法 原代培养新生昆明小鼠神经元细胞,取生长良好的同批次细胞,分为对照组和染铝组(100μmol/L AlCl 3),染毒48 h... 目的 研究MAPK信号通路基因表达谱在铝致小鼠神经元细胞死亡过程中的变化,探讨该通路在铝致神经元细胞死亡过程中的作用。方法 原代培养新生昆明小鼠神经元细胞,取生长良好的同批次细胞,分为对照组和染铝组(100μmol/L AlCl 3),染毒48 h,CCK-8法检测细胞活力,用Agilent小鼠寡核苷酸基因芯片筛查MAPK信号通路的差异表达基因,采用Agilent扫描仪分析芯片结果,RT-PCR验证基因表达谱结果。结果 与对照组(100%±0.00%)相比,染铝组神经细胞活力(76.4%±0.02%)下降(P<0.05)。Agilent基因芯片检测结果显示,染铝组与MAPK信号通路有关的差异表达基因共24个,其中明显上调的基因9个,明显下调的基因15个。这些差异表达基因中包括MAPK信号通路的关键基因及MAPK信号通路的调节和转录因子的基因。RT-PCR验证结果与基因芯片检测结果相符合。结论 铝可能通过影响MAPK信号通路的关键基因及其调节和转录因子的基因,从而引起小鼠神经元细胞死亡。 展开更多
关键词 神经元细胞 MAPK信号通路 基因表达谱
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亚慢性1,2-二氯乙烷染毒对小鼠空间学习记忆能力的影响
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作者 赵凤红 徐天胜 +3 位作者 朴杰 罗超红 王高阳 金亚平 《中国工业医学杂志》 CAS 2018年第4期276-278,共3页
为探讨亚慢性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠空间学习记忆能力的影响及其可能机制,将昆明种小鼠随机分为4组,分别为对照组及1,2-DCE低、中、高剂量染毒组(0.225、0.45、0.9 g/m~3),每组5只。采用静式吸入方式染毒4周,染毒3.5 h/d... 为探讨亚慢性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠空间学习记忆能力的影响及其可能机制,将昆明种小鼠随机分为4组,分别为对照组及1,2-DCE低、中、高剂量染毒组(0.225、0.45、0.9 g/m~3),每组5只。采用静式吸入方式染毒4周,染毒3.5 h/d。末次染毒结束后次日立即进行Morris水迷宫实验。处死小鼠,取大脑组织,采用高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织中谷氨酸(G1u)、天冬氨酸(Asp)及γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果显示,在定位航行实验中,从训练第3天起高剂量组小鼠的逃避潜伏期均显著高于其他各组;训练第5天,中剂量组小鼠的逃避潜伏期与对照组和低剂量组相比,差异均有统计学意义;各剂量组游泳速度差异无统计学意义。空间探索实验中,各染毒组小鼠在目标象限停留时间随染毒剂量的增加而减少,但与对照组相比差异无统计学意义。高剂量染毒组小鼠脑组织中GABA含量显著高于其他各组,而各组间G1u和Asp含量差异均无统计学意义。提示亚慢性1,2-DCE染毒对小鼠空间学习能力的抑制性作用,可能与脑组织中抑制性氨基酸含量升高有关。 展开更多
关键词 1 2-二氯乙烷(1 2-DCE) MORRIS水迷宫实验 氨基酸类神经递质
水中无机砷原子荧光法与原子吸收法测定比较分析 被引量:2
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作者 陈金丽 李永芳 +2 位作者 王达 孙贵范 李冰 《中国公共卫生》 CSCD 北大核心 2018年第1期133-135,共3页
目的 通过比较低压高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光测定法(HPLC-HG-AFS)与氢化物发生-冷阱捕获-原子吸收测定法(HG-cold trap-AAS)对同一样品中无机砷的测试结果,分析原子荧光法在水中无机砷(i As)检测方面的适应性。方法 分别... 目的 通过比较低压高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光测定法(HPLC-HG-AFS)与氢化物发生-冷阱捕获-原子吸收测定法(HG-cold trap-AAS)对同一样品中无机砷的测试结果,分析原子荧光法在水中无机砷(i As)检测方面的适应性。方法 分别对这2种检测方法进行准确度、精密度、检出限及线性范围等指标的检测,然后利用SPSS 19.0数据处理软件进行统计学处理与分析。结果 原子荧光法与原子吸收法测得的线性相关系数均大于0.990,且原子荧光法的线性范围远大于原子吸收法;两种方法的检出限差异不明显;两种方法所得的精密度均小于10%;原子荧光法与原子吸收法对同一样品回收率经统计学分析,差异无统计学意义(t=–1.034,P=0.336)。结论 低压高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光测定法的线性范围更宽,能将各种价态砷进行有效的分离,而其他指标与氢化物发生-冷阱捕获-原子吸收测定法相比差异不明显。 展开更多
关键词 无机砷 原子荧光法 原子吸收法 对比分析
核转录因子-κappa B在1,2-二氯乙烷中毒所致基质金属蛋白酶-9表达上调过程中的作用
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作者 朴杰 王凌霄 +4 位作者 唐宏阁 金晓霞 王高阳 赵凤红 金亚平 《中国工业医学杂志》 CAS 2018年第1期6-9,F0003共5页
目的 探究核转录因子-κappa B(nuclear transcription factorκappa B,NF-κB)在1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)中毒引起的基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达上调以及脑水肿形成过程中的作用... 目的 探究核转录因子-κappa B(nuclear transcription factorκappa B,NF-κB)在1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)中毒引起的基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达上调以及脑水肿形成过程中的作用。方法 选取40只雌性昆明种小鼠随机分为对照组及3个染毒组。染毒组小鼠置于100 L静式染毒柜中,每天染毒1,2-DCE 1.2 mg/L×3.5 h,分别染毒1 d、2 d和3 d。观察脑组织病理切片,检测各组小鼠的脑含水量、MMP-9以及NF-κB的P65、P50亚基蛋白和mRNA表达水平。结果 染毒3 d组的小鼠出现抱抓现象,染毒2 d和3 d组小鼠出现典型脑水肿病理改变,脑含水量、MMP-9以及NF-κB的P65蛋白和mRNA表达水平显著高于对照组(P〈0.05)。结论 1,2-DCE可通过诱导小鼠脑组织中NF-κB的活性亚基(P65)表达增强上调MMP-9的表达,从而导致血脑屏障通透性增加,最终引起脑水肿的发生。 展开更多
关键词 1 2-二氯乙烷(1 2-DCE) 脑水肿 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 核转录因子-κappa B(NF-κB)
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