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铑催化碳氢二氟烯丙基化/N-碘代丁二酰亚胺介导的环化反应构建含氟3,4-二氢嘧啶并[1,6-a]吲哚-1(2H)-酮衍生物 认领
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作者 赵森 李淳朴 +1 位作者 许斌 柳红 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1549-1562,共14页
发展了一种通过铑催化碳氢二氟烯丙基化/N-碘代丁二酰亚胺(NIS)介导的环化反应构建含氟3,4-二氢嘧啶并[1,6-a]吲哚-1(2H)-酮衍生物的方法.该方法具有反应条件温和、底物适用范围广等优点.该方法为构建用于发现药物的含氟杂环化合物提供... 发展了一种通过铑催化碳氢二氟烯丙基化/N-碘代丁二酰亚胺(NIS)介导的环化反应构建含氟3,4-二氢嘧啶并[1,6-a]吲哚-1(2H)-酮衍生物的方法.该方法具有反应条件温和、底物适用范围广等优点.该方法为构建用于发现药物的含氟杂环化合物提供了潜在的策略. 展开更多
关键词 碳氢活化 氟化学 铑催化
胰岛素口服给药的困境与突破 认领
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作者 姚晟瑜 樊星砚 +4 位作者 江宽 胡杨 魏刚 甘勇 陆伟跃 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1549-1561,共13页
糖尿病以高血糖为特征,源于胰岛素缺乏或抵抗,或两者兼有。胰岛素在糖尿病治疗中占据着不可替代的地位。皮下注射是胰岛素的主要给药途径,但患者依从性差,而且存在诸多不良反应。口服胰岛素更安全、更便捷,始终是人们探寻的"圣杯&q... 糖尿病以高血糖为特征,源于胰岛素缺乏或抵抗,或两者兼有。胰岛素在糖尿病治疗中占据着不可替代的地位。皮下注射是胰岛素的主要给药途径,但患者依从性差,而且存在诸多不良反应。口服胰岛素更安全、更便捷,始终是人们探寻的"圣杯",但由于胰岛素自身的理化性质与体内的吸收屏障,很难达到理想的生物利用度。故本文综述了阻碍胰岛素口服给药的各种吸收屏障,以及近年来在创新药物制剂和生物材料驱动下,胰岛素口服给药领域开展的各种尝试和取得的研究进展。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素 口服给药 生物利用度 给药系统 肠道吸收
LC-MS/MS法同时测定人血浆中倍赛诺他及其N-羟基酰胺水解代谢物M351 认领
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作者 于松达 黄洪晖 +6 位作者 侯翔宇 沈莉菁 张仰明 南发俊 王彦 闫超 陈笑艳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2191-2197,共7页
体循环中的代谢产物常与药物的安全性或有效性密切相关,因此在开展创新药物的人体药动学研究时,除原形药物外也常测定血浆中的主要代谢产物。倍赛诺他为新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,目前正处于临床开发阶段。本文建立了LC-MS/MS法同... 体循环中的代谢产物常与药物的安全性或有效性密切相关,因此在开展创新药物的人体药动学研究时,除原形药物外也常测定血浆中的主要代谢产物。倍赛诺他为新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,目前正处于临床开发阶段。本文建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中倍赛诺他和N-羟基酰胺水解代谢物M351,以评价其药动学特征。血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,待测物与内源性物质在Waters ACQUITY UPLC?BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱分离,以乙腈-含0.2%甲酸的5 mmol·L^-1醋酸铵溶液作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾电离源(ESI源),以多反应监测正离子模式检测,用于倍赛诺他和M351定量的离子对分别为m/z 367.1→235.0和m/z 352.1→207.0,同位素标记内标定量的离子对分别为m/z 371.1→235.0(d4-倍赛诺他)和357.1→208.0(d5-M351)。本方法测定血浆中倍赛诺他和M351的线性范围分别为2.00~2000 ng·m L^-1和4.00~4000 ng·m L^-1。质控样品结果显示,倍赛诺他的日内、日间精密度均不大于6.2%,准确度在-1.1%~4.3%之间;代谢物M351日内、日间精密度均不大于6.8%,准确度在-0.5%~4.9%之间。药动学结果表明,3名肿瘤患者口服100 mg倍赛诺他后,代谢物M351血浆达峰时间明显滞后于原形药物(tmax分别为4.00 h和0.67 h),达峰浓度和血浆暴露量分别约为原形药物的1.7倍和11倍,提示倍赛诺他临床研究中应关注代谢物对药物有效性和安全性的影响。本文临床实验经上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会批准,并在该医院进行。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 倍赛诺他 N-羟基酰胺水解代谢物 LC-MS/MS 药动学
子宫内膜癌靶向药物治疗研究进展 认领
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作者 曹海敬 薛嫚 +3 位作者 李芳 俸灵林 丁宏 张婷 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-7,共7页
子宫内膜癌的化疗耐药性问题显著,迫切需要新的治疗方案。随着对肿瘤发病机制和信号传导通路的深入研究,以及表观遗传修饰作用机制的阐明,靶向药物研究为子宫内膜癌的治疗提供了新的方法和手段。本文综述了表皮生长因子受体拮抗剂、血... 子宫内膜癌的化疗耐药性问题显著,迫切需要新的治疗方案。随着对肿瘤发病机制和信号传导通路的深入研究,以及表观遗传修饰作用机制的阐明,靶向药物研究为子宫内膜癌的治疗提供了新的方法和手段。本文综述了表皮生长因子受体拮抗剂、血管内皮生长因子抑制剂、PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂和表观遗传修饰抑制剂等靶向药物在子宫内膜癌治疗领域的研究进展,为临床用药提供新思路。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 分子靶向治疗 表观基因组学
基于HPMCAS载体的依非韦伦固体分散体溶出模式研究 认领
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作者 刘一欢 顾王文 +2 位作者 陆振举 刘怡 孙考祥 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1096-1101,共6页
目的以依非韦伦为原料药、不同规格(L、M、H)HPMCAS为载体,采用喷雾干燥法制备固体分散体并对其溶出模式进行初步探究。方法通过X射线粉末衍射(XRPD)、扫描电子显微镜(SEM)对固体分散体理化性质进行制剂学表征;以动力溶解度为指标考察... 目的以依非韦伦为原料药、不同规格(L、M、H)HPMCAS为载体,采用喷雾干燥法制备固体分散体并对其溶出模式进行初步探究。方法通过X射线粉末衍射(XRPD)、扫描电子显微镜(SEM)对固体分散体理化性质进行制剂学表征;以动力溶解度为指标考察不同药载比、不同规格HPMCAS固体分散体的溶出情况;通过粒度分析仪和透射电子显微镜(TEM)、SEM探讨固体分散体溶出时的不同模式。结果XRPD分析显示,固体分散体中药物以无定形的形态分散在HPMCAS中;SEM分析显示,L、M、H规格HPMCAS与依非韦伦形成的固体分散体均具有“萎缩葡萄干”形态;在pH 6.8磷酸缓冲盐溶液中溶出时,药载比1∶6的固体分散体溶出好,药载比1∶1.5的固体分散体溶出差且相同药载比时L规格HPMCAS的固体分散体溶出更快。结论以不同规格HPMCAS为载体制备的依非韦伦固体分散体在pH 6.8磷酸缓冲盐溶液中溶出时,存在多种溶出模式。药载比1∶6时,L、M规格HPMCAS的固体分散体以药物纳米颗粒的形式溶出;药载比1∶1.5时,L、M规格HPMCAS的固体分散体存在类似溶蚀的溶出模式,药物从载体骨架中释放。 展开更多
关键词 依非韦伦 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 固体分散体 动力溶解度 药物纳米颗粒 溶蚀
LC-MS/MS法测定血浆及耳溢液中帕珠沙星:滴耳液药动学研究 认领
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作者 沈思齐 李冉冉 +2 位作者 马媛媛 林海霞 陈笑艳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1908-1913,共6页
帕珠沙星滴耳液是一种治疗耳部炎症性感染的喹诺酮类局部使用制剂。本文建立了灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆及耳溢液中帕珠沙星浓度,用以评价帕珠沙星滴耳液的系统药动学及局部分布。人血浆样品及耳溢液样品均在蛋白沉淀法处理后通... 帕珠沙星滴耳液是一种治疗耳部炎症性感染的喹诺酮类局部使用制剂。本文建立了灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆及耳溢液中帕珠沙星浓度,用以评价帕珠沙星滴耳液的系统药动学及局部分布。人血浆样品及耳溢液样品均在蛋白沉淀法处理后通过HSS T3色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,采用含0.1%甲酸的1 mmol·L-1醋酸铵水溶液和甲醇为流动相,在0.55 mL·min-1的流速下进行梯度洗脱,以降低基质效应的影响。采用电喷雾电离源,在多反应监测模式(MRM)下测定,用于定量分析帕珠沙星和内标帕珠沙星-d4的离子对分别为m/z319.1→281.2和m/z 323.1→285.2。测定人血浆和耳溢液中帕珠沙星浓度的线性范围分别为0.0100~8.00 ng·mL-1和0.500~1000 ng·mg-1。两种基质样品的日内、日间精密度和准确度均在可接受范围内。本文临床试验经江苏省人民医院及南京市第一医院伦理委员会批准并在江苏省人民医院及南京市第一医院进行。经过验证后的方法成功应用于3名患有慢性化脓性中耳炎的受试者使用0.1%甲磺酸帕珠沙星滴耳液后的系统药动学及耳部药动学研究。 展开更多
关键词 LC-MS/MS 帕珠沙星 慢性化脓性中耳炎 药动学 滴耳液 局部药动学
一标多测在注射用丹参多酚酸盐品质评价中的应用研究 认领
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作者 张林林 安亚玲 +6 位作者 杨瑞花 孙仁弟 张玥莉 张媛媛 侯晋军 吴婉莹 果德安 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1670-1675,共6页
中药注射剂优质标准的建立有助于提升产品的品质,通过建立整体质量控制方法,能够反映中药注射剂的内在品质。该文采用一标多测方法,建立了同时测定注射用丹参多酚酸盐中间体和制剂中丹酚酸B、迷迭香酸、紫草酸的多成分定量控制方法,以... 中药注射剂优质标准的建立有助于提升产品的品质,通过建立整体质量控制方法,能够反映中药注射剂的内在品质。该文采用一标多测方法,建立了同时测定注射用丹参多酚酸盐中间体和制剂中丹酚酸B、迷迭香酸、紫草酸的多成分定量控制方法,以评价产品品质。采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱,以0.1%磷酸-乙腈为流动相,等度洗脱,流速1 mL·min^-1,柱温20℃,检测波长286 nm,以丹酚酸B为内参物,建立其与迷迭香酸、紫草酸之间的相对校正因子(fs/i)。在建立的QAMS方法中,丹酚酸B与迷迭香酸、紫草酸的fs/i分别为0.58和0.94。采用该方法涵盖分析了注射用丹参多酚酸盐中约80%~85%的药效物质;通过分析连续4年15批注射用丹参多酚酸盐中间体和18批注射用丹参多酚酸盐制剂中丹酚酸类成分含量,发现注射用丹参多酚酸盐中间体和制剂的丹酚酸B质量分数分别为77.1%~81.5%,70.5%~80.1%,迷迭香酸和紫草酸二者总质量分数约为6%;其中迷迭香酸与紫草酸的比例分别为(3.4∶1~10∶1)和(2.5∶1~5∶1),制剂中二者比例稳定性明显优于中间体。通过建立一标多测方法,为注射用丹参多酚酸盐品质评价提供了的切实可行的整体质量评价方法。 展开更多
关键词 注射用丹参多酚酸盐 一标多测 丹酚酸B 迷迭香酸 紫草酸 相对校正因子
DZ2002抑制角质细胞分泌趋化因子改善豚鼠银屑病样皮损 认领
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作者 李迁 祁青 +5 位作者 杨晓倩 杨芳明 林泽民 陈付学 唐炜 左建平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期501-507,共7页
目的 DZ2002是可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂,该研究旨在探索DZ2002软膏对豚鼠银屑病样皮损的治疗作用及机制。方法以50 g·L-1盐酸普萘洛尔搽剂建立豚鼠银屑病模型,通过HE染色观察耳部皮肤病理改变、评估Baker总分和测量... 目的 DZ2002是可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂,该研究旨在探索DZ2002软膏对豚鼠银屑病样皮损的治疗作用及机制。方法以50 g·L-1盐酸普萘洛尔搽剂建立豚鼠银屑病模型,通过HE染色观察耳部皮肤病理改变、评估Baker总分和测量表皮厚度,并以免疫组化标记皮肤中性粒细胞的浸润。以DZ2002干预TNF-α/IFN-γ诱导活化后的HaCaT角质细胞,采用RT-PCR检测HaCaT细胞的趋化因子表达水平,采用ELISA法及Luminex多因子检测趋化因子分泌水平,以趋化试验检测该条件下的细胞上清对THP1和Jurkat细胞的趋化作用。结果模型豚鼠皮肤出现棘层肥厚、炎性细胞浸润、Munro微脓肿、角化过度、角化不全等病理表现,且皮肤Baker评分及表皮厚度均明显升高。与模型组相比,DZ2002软膏不仅明显改善豚鼠耳部皮肤的病理表现,而且降低皮肤的Baker评分及表皮厚度。DZ2002能明显下调TNF-α/IFN-γ诱导活化后的HaC aT细胞表达趋化因子IL-8和CXCL9,抑制THP1及Jurkat细胞的趋化运动。结论 DZ2002软膏通过抑制角质细胞分泌趋化因子和减少炎性细胞的浸润,发挥治疗银屑病的作用。 展开更多
关键词 DZ2002 银屑病 豚鼠模型 趋化因子 细胞浸润 HACAT
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奥美沙坦酯片在中国健康人体空腹状态的生物等效性研究 认领
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作者 须美燕 吴伟 李翠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第1期68-74,共7页
目的:研究国产奥美沙坦酯片与原研奥美沙坦酯片(商品名:Benicar■)在中国健康人体内空腹状态的生物等效性。方法:采用随机开放双交叉试验设计,24名健康志愿者在空腹状态下单剂量口服国产奥美沙坦酯片(受试制剂)和原研奥美沙坦酯片(参比... 目的:研究国产奥美沙坦酯片与原研奥美沙坦酯片(商品名:Benicar■)在中国健康人体内空腹状态的生物等效性。方法:采用随机开放双交叉试验设计,24名健康志愿者在空腹状态下单剂量口服国产奥美沙坦酯片(受试制剂)和原研奥美沙坦酯片(参比制剂)20 mg,以液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中奥美沙坦的浓度。采用WinNonlin7.0软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(702.08±149.24)和(706.50±127.00)μg/L;tmax分别为1.98(1.33-4.00)和1.98(1.33-3.50)h;AUC0-t分别为(4516.93±995.07)和(4543.74±818.45)μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(4578.16±1005.73)和(4605.70±820.54)μg·h·L^-1;t1/2分别为(8.00±1.07)和(7.94±1.30)h。受试制剂/参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的比值分别为98.60%、98.33%和98.30%,其90%CI分别为92.33%~105.29%,91.86%~105.26%,91.89%~105.16%,均落在80.00%~125.00%之间。结论:本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中奥美沙坦血药浓度测定;国产奥美沙坦片与原研奥美沙坦片具有生物等效性。 展开更多
关键词 奥美沙坦酯 药动学参数 生物等效性 高效液相色谱串联质谱法
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微量电位滴定法测定普瑞巴林的解离常数和油水分配系数 认领
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作者 象丽丽 程碧云 +2 位作者 韩海云 孙玲 陈东英 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1521-1525,共5页
目的:对成人外周神经性疼痛治疗药物普瑞巴林开展解离常数(pKa)和油水分配系数(logP)测定研究。方法:采用微量电位滴定法,分别在室温(25℃)和在模拟人体生理条件下(37℃)测定普瑞巴林结构上的羧基与氨基的pKa值以及logP值。结果:与室温2... 目的:对成人外周神经性疼痛治疗药物普瑞巴林开展解离常数(pKa)和油水分配系数(logP)测定研究。方法:采用微量电位滴定法,分别在室温(25℃)和在模拟人体生理条件下(37℃)测定普瑞巴林结构上的羧基与氨基的pKa值以及logP值。结果:与室温25℃相比,在模拟人体生理条件下普瑞巴林结构上的羧基pKa值几乎没有发生变化,而氨基的pKa值则由10.17降低至9.84,表明其解离特性有所下降。logP值则由-0.99增加至-0.27,相应表明亲脂性有所增加。结论:上述测定方法揭示了两性药物普瑞巴林在不同温度条件下解离特性和亲脂性差异,为评价体内外药理作用提供了一定的参考依据。 展开更多
关键词 解离常数(pKa) 油水分配系数(logP) 微量电位滴定法 普瑞巴林 模拟人体生理条件
BET抑制剂(+)-JQ1通过调节NF-KB信号通路保护小鼠急性肝衰竭实验研究 认领
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作者 黄鹤鸣 刘彦君 +5 位作者 付荣 石催催 范建高 张元元 罗成 李光明 《实用肝脏病杂志》 CAS 2020年第6期781-784,共4页
目的探讨溴结构域和额外末端结构域(BET)抑制剂(+)-JQ1对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)诱导的小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及其作用机制。方法将47只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=17)和(+)-JQ1干预组(n=15),采用腹腔... 目的探讨溴结构域和额外末端结构域(BET)抑制剂(+)-JQ1对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-Gal)诱导的小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及其作用机制。方法将47只C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=17)和(+)-JQ1干预组(n=15),采用腹腔注射LPS/D-Gal联合诱导ALF模型,其中在干预组造模前2 h腹腔注射(+)-JQ1。在造模4 h后每组处死5只小鼠,其余小鼠继续喂养至72 h,观察存活率。采用ELISA法检测血清TNF-α,采用RT-qPCR法和Western bloting法分别检测mRNA和蛋白表达。结果模型组72 h小鼠存活率为16.7%(2/12),(+)-JQ1干预组为60.0%(6/10,P>0.05);ALF组血清ALT水平为(2779.0±200.6)U/L,显著高于对照组[(44.9±2.5)U/L,P<0.05],血清AST水平为(2885.0±143.6)U/L,显著高于对照组[(76.0±5.7)U/L,P<0.05],而(+)-JQ1干预组血清ALT和AST水平较模型组显著降低[分别为(948.7±46.3)U/L和(1704.0±42.1)U/L,P<0.05];ALF组肝组织TNF-αmRNA水平为(103.7±23.0),显著高于对照组[(1.2±0.2),P<0.05],IL-6 mRNA水平为(73.4±15.8),显著高于对照组[(1.1±0.1),P<0.05],IL-1B mRNA水平为(13.5±2.7),显著高于对照组[(1.0±0.1),P<0.05],而经(+)-JQ1干预后,三种细胞因子mRNA水平均较模型组显著降低[分别为(12.8±1.2)、(11.7±0.7)和(1.5±0.3),P<0.05];ALF组血清TNF-α水平(631.6±57.5)U/L,显著高于对照组[(2.5±0.5)U/L,P<0.05],而(+)-JQ1干预组血清TNF-α水平为(139.8±8.1)U/L,显著低于ALF组(P<0.05);ALF组肝组织P65和IKB蛋白表达显著增强,而(+)-JQ1干预后显著减弱。结论(+)-JQ1对ALI小鼠肝脏具有保护作用,可能通过调节NF-KB信号通路下调促炎细胞因子的表达,从而减轻肝组织炎症反应。 展开更多
关键词 急性肝损伤 (+)-JQ1 细胞因子 NF-KB信号通路 小鼠
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中药在新冠肺炎防治中的应用和研究进展 认领 被引量:3
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作者 陈莉莉 葛广波 +8 位作者 荣艳 付伟 郑明月 赵咏芳 元唯安 栾鑫 张莉君 张宏 陈红专 《上海中医药大学学报》 CAS 2020年第3期1-8,共8页
中医药早期介入、中西医结合治疗是提高新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎",COVID-19)治愈率、降低病死率的重要手段。综述中药防治新冠肺炎的药理依据和临床应用,以及防治新冠肺炎中药的研究策略,特别介绍了本次新冠肺炎防控... 中医药早期介入、中西医结合治疗是提高新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎",COVID-19)治愈率、降低病死率的重要手段。综述中药防治新冠肺炎的药理依据和临床应用,以及防治新冠肺炎中药的研究策略,特别介绍了本次新冠肺炎防控中临床应用有效的中药复方如清肺排毒汤等。在传承中医药理论和原则基础上,坚持以中医药理论为指导,同时借助大数据、人工智能和系统生物学等先进技术和手段,通过多学科交叉构建多水平、多维度的药效筛选和评价研究体系,从而更系统、深入和全面地揭示中药药效物质基础、作用靶点、作用机制,进一步挖掘中医药精髓。 展开更多
关键词 新冠肺炎 SARS-CoV-2 中成药 中药注射剂
经典名方苓桂术甘汤历史沿革 认领
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作者 顾思浩 张薇 +4 位作者 王冰 季光 吴伟 李玲 张彤 《中国医药导报》 CAS 2020年第21期145-148,共4页
经典名方苓桂术甘汤从古至今记载着许多医案证据,而现代也有许多临床及实验研究的报道,广泛收录于各类中医药教材之中,不仅得到了权威专家的广泛认可,还在中医临床上得到进一步的验证和凝练。本文将苓桂术甘汤按照古代经典名方复方制剂... 经典名方苓桂术甘汤从古至今记载着许多医案证据,而现代也有许多临床及实验研究的报道,广泛收录于各类中医药教材之中,不仅得到了权威专家的广泛认可,还在中医临床上得到进一步的验证和凝练。本文将苓桂术甘汤按照古代经典名方复方制剂的相关要求进行处方考证,明确处方原文出处、组成与饮片炮制要求、方义衍变、剂量和功能主治,对苓桂术甘汤历史沿革进行总结,不仅可以弘扬古代经典名方的应用,还可以为经典名方传统方剂的二次开发提供研究思路、方法与依据。 展开更多
关键词 经典名方 苓桂术甘汤 历史沿革 处方考证
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鸭甲型肝炎病毒的遗传演化分析 认领
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作者 马秀丽 冯永胜 +7 位作者 郝小静 周围 衣服德 代永联 宋玲玲 谢元超 宋敏训 艾武 《家禽科学》 2020年第2期10-16,共7页
本研究测定了实验室2018~2019年分离的11株鸭甲型肝炎病毒1型(DHAV-1)和37株鸭甲型肝炎病毒3型(DHAV-3)的VP1基因序列,并选取代表毒株与已知阳性血清进行中和试验,分别分析DHAV-1或DHAV-3的遗传和抗原稳定性。结果表明,DHAV-1进化为两... 本研究测定了实验室2018~2019年分离的11株鸭甲型肝炎病毒1型(DHAV-1)和37株鸭甲型肝炎病毒3型(DHAV-3)的VP1基因序列,并选取代表毒株与已知阳性血清进行中和试验,分别分析DHAV-1或DHAV-3的遗传和抗原稳定性。结果表明,DHAV-1进化为两个遗传分支,2018~2019年的分离毒株分布在1b分支上,而经典DHAV-1毒株处于不同的1a分支上。DHAV-3进化为两个不同的分支,2018~2019年分离毒株大部分集中在3a分支上,个别毒株分布在3b分支上。DHAV-1或DHAV-3毒株之间均无明显的地理分布差异。血清交叉中和试验结果表明,DHAV-1或DHAV-3同一血清型之间仍具有较好的交叉保护,表明同一血清型的DHAV尚未发生抗原变异。 展开更多
关键词 鸭甲型肝炎病毒 遗传演化
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血管内皮细胞代谢与肿瘤血管新生研究进展 认领
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作者 安南 陈子琦 黄敏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1373-1381,共9页
血管内壁的内皮细胞不仅在机体组织的氧气和营养供给方面发挥着重要作用,还与血管内皮生长因子共同驱动了新血管的生成,在肿瘤等疾病的血管新生中发挥重要作用。血管内皮细胞通过代谢重塑满足肿瘤血管新生过程对物质和能量的需求,其中... 血管内壁的内皮细胞不仅在机体组织的氧气和营养供给方面发挥着重要作用,还与血管内皮生长因子共同驱动了新血管的生成,在肿瘤等疾病的血管新生中发挥重要作用。血管内皮细胞通过代谢重塑满足肿瘤血管新生过程对物质和能量的需求,其中葡萄糖代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢等多条代谢途径对肿瘤血管新生都有不同的贡献。近年来,随着对肿瘤代谢研究的日趋深入,针对内皮细胞代谢的研究也引起了人们关注。本文综述了内皮细胞代谢的研究进展,重点阐述了肿瘤血管新生过程中的肿瘤微环境中内皮细胞发生的代谢重塑特点,希望为针对肿瘤血管新生的治疗提出新思路。 展开更多
关键词 内皮细胞 细胞代谢 肿瘤血管新生 肿瘤微环境 抗肿瘤药物
PCSK9与多种代谢相关疾病发生发展关系的研究进展 认领
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作者 范磊 陈静 任进 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期507-513,共7页
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可以在细胞内外通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)的相互作用影响LDLR的降解,在转录后水平调节LDLR从而影响血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,已被验证是治疗心血管疾病的有效靶点,成为此类药物研发的... 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)可以在细胞内外通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)的相互作用影响LDLR的降解,在转录后水平调节LDLR从而影响血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,已被验证是治疗心血管疾病的有效靶点,成为此类药物研发的热点之一。然而,随着人们对PCSK9生物学功能的进一步深入研究,发现它还参与了多种疾病的发生发展。本文总结了目前已发现的PCSK9在代谢性疾病(糖尿病、非酒精性脂肪肝)及与代谢密切相关的疾病(阿尔茨海默病、肿瘤)中的生物学功能,阐述PCSK9与这些疾病发生发展的关系,探讨该蛋白作为这些疾病治疗靶点的可能性。 展开更多
关键词 PCSK9 糖尿病 阿尔茨海默症 非酒精性脂肪肝病 肿瘤
上海药物研究所新药研发专利保护分析 认领
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作者 曾洁 张容霞 +2 位作者 刘冬 蒋华良 刘桂明 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期532-538,共7页
本文以上海药物研究所的1402件中国发明专利为基础,对专利进行详细的调查分析和系统的梳理,重点分析了上海药物研究所的专利申请概况、专利布局,介绍上海药物研究所专利管理和保护的现状,对专利保护提出建议,旨在更好地为科研成果保驾... 本文以上海药物研究所的1402件中国发明专利为基础,对专利进行详细的调查分析和系统的梳理,重点分析了上海药物研究所的专利申请概况、专利布局,介绍上海药物研究所专利管理和保护的现状,对专利保护提出建议,旨在更好地为科研成果保驾护航。 展开更多
关键词 上海药物研究所 专利保护 知识产权 现状分析
识别β-淀粉样蛋白多样化聚集态的近红外荧光探针研究进展 认领
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作者 刘晓慧 张菁菁 章海燕 《阿尔茨海默病及相关病》 2020年第3期241-249,共9页
β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)重要病理学特征老年斑的核心组成蛋白,其在患者脑内的异常生成和聚集是AD早期诊断和确诊的重要依据之一。鉴于Aβ存在单体、寡聚体和纤维的多样化分子聚集状态... β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)重要病理学特征老年斑的核心组成蛋白,其在患者脑内的异常生成和聚集是AD早期诊断和确诊的重要依据之一。鉴于Aβ存在单体、寡聚体和纤维的多样化分子聚集状态,靶向识别和干预不同状态的Ap已成为精准诊断和治疗AD的重要策略。已有正电子发射断层扫描探针应用于临床检测AD患者脑内Aβ斑块,然而该类探针存在检测耗费高昂、有放射性等局限以及Aβ多样化聚集态的区分识别需求提示有必要研究新型Aβ诊断探针。本文将聚焦AD发生发展中的Aβ特征性变化,结合近红外荧光成像技术在疾病关键靶标体外检测和体内诊断中的优势,主要围绕近五年报道的可识别Aβ寡聚体和Aβ纤维的近红外荧光探针探讨不同探针识别Aβ多样化聚集态的机理,以期为新型AD精准诊断突光探针的设计和开发提供新的线索和依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 多样化聚集态 寡聚体 纤维 近红外荧光成像
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先导化合物结构优化策略(七)——肽类分子结构修饰与改造 认领
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作者 彭晶晶 王江 +2 位作者 戴文豪 谢雄 柳红 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期427-445,共19页
多肽分子大多为天然的内源性配体,与受体的亲和力强,选择性好,是一类比较容易成为先导化合物及药物的分子。许多药物都是从多肽分子进行结构优化改造而得,如降压药物卡托普利、抗丙肝药物特拉匹韦等。目前多肽分子开发面临的主要问题包... 多肽分子大多为天然的内源性配体,与受体的亲和力强,选择性好,是一类比较容易成为先导化合物及药物的分子。许多药物都是从多肽分子进行结构优化改造而得,如降压药物卡托普利、抗丙肝药物特拉匹韦等。目前多肽分子开发面临的主要问题包括稳定性差、半衰期短、血浆清除率高等低成药性缺陷;通常只能注射使用,患者的依从性较差;生产工艺复杂,生产成本较高。因此,对多肽分子进行合理的修饰和改造既可以降低肽类分子的生产成本,又可以改善肽类分子的成药性。本文从改善肽类分子成药性的角度综述了肽类分子结构修饰与改造策略,根据是否对肽链骨架进行修饰,将修饰策略分为两类:一类是针对肽链骨架的改造,包括非天然氨基酸修饰、伪肽化策略、逆肽策略、环化策略、末端结构修饰等;另一类是在多肽骨架不变的基础上,引入其他基团进行结构优化和性能改造,包括高级脂肪酸修饰、聚乙二醇修饰、蛋白融合策略、胆固醇修饰等。 展开更多
关键词 多肽 结构改造 药物设计 先导化合物
肝损伤对雷公藤甲素和雷腾舒大鼠体内暴露量的影响 认领
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作者 徐叶 王乐 +1 位作者 周佳岚 钟大放 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1143-1148,共6页
目的:考察大鼠肝损伤对雷公藤甲素和雷腾舒药动学特征的影响。方法:Sprague-Dowley大鼠(雄性)腹腔注射(ip)二甲基亚硝胺建立肝损伤模型。大鼠给予二甲基亚硝胺10 mg·kg-1·d-1(生理盐水稀释),每周连续给药3 d,连续给药4周。建... 目的:考察大鼠肝损伤对雷公藤甲素和雷腾舒药动学特征的影响。方法:Sprague-Dowley大鼠(雄性)腹腔注射(ip)二甲基亚硝胺建立肝损伤模型。大鼠给予二甲基亚硝胺10 mg·kg-1·d-1(生理盐水稀释),每周连续给药3 d,连续给药4周。建模期间,于每周给药前记录大鼠体重,检测大鼠血清生化指标。随后肝损伤大鼠和健康大鼠单次灌胃(ig)给予0. 4 mg·kg-1的雷公藤甲素或雷腾舒。药物的血浆浓度采用LC-MS/MS法检测。结果:肝损伤可以使得雷公藤甲素和雷腾舒的体内暴露量分别升高82. 2和10. 0倍,同时Cmax分别上升33. 9和3. 3倍。结论:肝损伤会导致雷公藤甲素和雷腾舒在大鼠体内暴露量的显著升高,可能引起毒性反应。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 雷腾舒 肝损伤 二甲基亚硝胺 药动学
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