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一项评估索磷布韦联合利巴韦林治疗基因2型慢性丙型肝炎病毒感染受试者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究
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作者 高莹卉 李广明 +16 位作者 金清龙 赵英仁 贾战生 毛小荣 杨永峰 尚佳 王拱辰 谢雯 巫善明 张明香 侯金林 李东良 南月敏 关玉娟 朱春霞 袁洋洲 魏来 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期352-357,共6页
目的评估索磷布韦(南京正大天晴制药有限公司)联合利巴韦林治疗基因2型慢性丙型肝炎病毒感染的受试者的有效性和安全性。方法在全国16家研究中心筛选初治或经治的基因2型慢性丙型肝炎病毒感染者,所有受试者接受每日一次的索磷布韦(400mg... 目的评估索磷布韦(南京正大天晴制药有限公司)联合利巴韦林治疗基因2型慢性丙型肝炎病毒感染的受试者的有效性和安全性。方法在全国16家研究中心筛选初治或经治的基因2型慢性丙型肝炎病毒感染者,所有受试者接受每日一次的索磷布韦(400mg)联合利巴韦林(体质量<75kg,1000mg/d,早上400mg,晚上600mg;体质量≥75kg,1200mg/d,早晚各600mg)治疗12周,停药后随访12周。连续变量采用均值±标准差表示,不同随访时间点病毒学应答的受试者比例及95%置信区间采用极大似然比点估计及Clopper-Pearson区间估计。结果全国16家研究中心共入组132例基因2型慢性丙型肝炎病毒感染的受试者,其中12例受试者伴有肝硬化,其余120例受试者不伴有肝硬化。131例受试者完成了本研究,1例受试者在完成停药后第4周访视后失访。停药12周获得的持续病毒学应答率为96.2%(95%可信区间:92.37%~99.16%)。4例受试者发生病毒学复发。入组的132例受试者中,119例(90.2%)受试者共报告了617例次治疗期不良事件(TEAE),其中与索磷布韦和/或利巴韦林相关TEAE359例次(76.5%)。其中3级及3级以上TEAE9例次,共有6例(4.5%)受试者发生了6例次严重不良事件,仅1例严重不良事件与索磷布韦和利巴韦林相关(不稳定型心绞痛)。无导致停药的不良事件。无导致死亡的不良事件。结论索磷布韦联合利巴韦林治疗基因2型慢性丙型肝炎病毒感染具有较高的SVR率,发生的不良反应大多为轻度,安全性可接受。 展开更多
关键词 肝炎 丙型 基因2型 直接作用抗病毒药物 索磷布韦 利巴韦林 持续病毒性应答
缺氧诱导因子1α在肝纤维化发生发展中的作用机制 预览
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作者 周丹 张立婷 +2 位作者 李俊峰 王珊 肖萍 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1604-1607,共4页
肝纤维化及终末期肝硬化常伴随肝脏缺氧现象,缺氧诱导因子1α作为调控机体缺氧反应的关键转录因子,在肝星状细胞活化和肝纤维化发生发展中扮演重要角色。此外,缺氧诱导因子1α表达下调可减轻肝纤维化,有望成为肝纤维化治疗新靶点。综述... 肝纤维化及终末期肝硬化常伴随肝脏缺氧现象,缺氧诱导因子1α作为调控机体缺氧反应的关键转录因子,在肝星状细胞活化和肝纤维化发生发展中扮演重要角色。此外,缺氧诱导因子1α表达下调可减轻肝纤维化,有望成为肝纤维化治疗新靶点。综述了缺氧诱导因子1α与肝纤维化相关信号通路及基因之间的关系,进一步讨论了缺氧诱导因子1α作为肝纤维化治疗新靶点的潜力。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1 Α亚基 肝硬化 信号传导
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肝硬化合并心房颤动的病因及抗凝治疗 预览
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作者 吕永会 毛永武 +2 位作者 李敏 郭晨 王志禄 《心血管病学进展》 CAS 2019年第1期77-79,共3页
肝硬化是由于不同原因导致的肝脏疾病终末阶段。而肝硬化患者中可观察到各类心律失常,其中心房颤动已有数据报道。由于肝硬化通常会出现凝血功能紊乱,给心房颤动患者抗凝治疗带来挑战,致使如何平衡出血与抗凝治疗成为治疗的矛盾所在。... 肝硬化是由于不同原因导致的肝脏疾病终末阶段。而肝硬化患者中可观察到各类心律失常,其中心房颤动已有数据报道。由于肝硬化通常会出现凝血功能紊乱,给心房颤动患者抗凝治疗带来挑战,致使如何平衡出血与抗凝治疗成为治疗的矛盾所在。目前关于肝硬化合并心房颤动相关知识论述报道不多,现结合资料做一综述,以飨从事相关实践的医师。 展开更多
关键词 肝硬化 心房颤动 抗凝治疗
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青蒿琥酯治疗恶性疟疾出现迟发性溶血一例
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作者 阳婷婷 余勤 李俊峰 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2019年第4期242-243,共2页
恶性疟疾主要流行于热带和亚热带地区。2010年WHO推荐青蒿琥酯为治疗恶性疟疾的一线药物,其中迟发性溶血是该药治疗后的严重并发症,目前我国报道较少。本病例为1例恶性疟疾患者,经青蒿琥酯治疗后出现迟发性溶血。
关键词 恶性疟疾 青蒿琥酯 迟发性 治疗 溶血 亚热带地区 严重并发症 一线药物
Th17和Treg细胞可成为自身免疫性疾病治疗的新靶点 预览
5
作者 高丽萍 毛小荣 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第3期341-344,共4页
辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是近年发现的新型T细胞亚群。Th17细胞有促炎效应,而Treg细胞具有免疫抑制作用,Th17和Treg发育途径及效应因子间相互关联,两细胞之间有重要可塑性,这些特征意味着Th17/Treg平衡对维持免疫内环境... 辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是近年发现的新型T细胞亚群。Th17细胞有促炎效应,而Treg细胞具有免疫抑制作用,Th17和Treg发育途径及效应因子间相互关联,两细胞之间有重要可塑性,这些特征意味着Th17/Treg平衡对维持免疫内环境的稳态起重要作用,Th17/Treg失衡已经涉及多种疾病。本文就Th17和Treg细胞的生物学及其在自身免疫性疾病中表达的相互关系及意义作一概述。 展开更多
关键词 TH17细胞 TREG细胞 自身免疫性疾病 类风湿性关节炎
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《2018年国际肝移植学会亚洲共识:资源有限地区HCV感染的管理——从非肝硬化至失代偿疾病、肝移植》摘译 预览
6
作者 尚兰兰 陈晓莹(译) +1 位作者 李俊峰 陈红(审校) 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期303-308,共6页
HCV通过血液传播,属于HCV属和黄病毒科。HCV感染表现为急性和慢性,包括从轻度短期的病变到严重的慢性危害生命的病变。HCV共有7大基因型(GT1~7)和67种不同的亚型。最近一项系统性回顾研究统计,全球HCV感染率约为2.5%(即1.775亿例HCV感染... HCV通过血液传播,属于HCV属和黄病毒科。HCV感染表现为急性和慢性,包括从轻度短期的病变到严重的慢性危害生命的病变。HCV共有7大基因型(GT1~7)和67种不同的亚型。最近一项系统性回顾研究统计,全球HCV感染率约为2.5%(即1.775亿例HCV感染者),其中67%为HCV RNA阳性(1.189亿)。最常见的基因型是GT1(49.1%),其次是GT3(17.9%)、GT4(16.8%)、GT2(11.0%)、GT5(2%)和混合型(1.8%)。其中,GT5、6是低收入国家比较流行的基因型。据报道,亚洲慢性HCV感染者约1.116亿例,占全世界超过60%的HCV感染人群,其中7190万(64.4%)可能存在慢性感染。在不同国家和地区,HCV感染率可能有大幅度的变化。尽管亚洲HCV基因型分布与上述全球分布情况较为接近,以GT1基因型最为常见(46.6%),其次是GT3(22,4%)、GT2(18.6%)、GT6(7.0%)、混合基因型(4.3%)、GT4(1.0%)和GT5(0.1%),亚洲5个主要地区存在广泛变异的基因型分布:亚太[日本和韩国(高收入国家)];中亚(亚美尼亚、阿塞拜疆、格鲁吉亚、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、土库曼斯坦、乌兹别克斯坦);东亚(中国大陆及台湾地区);南亚(阿富汗、孟加拉国、印度、巴基斯坦);东南亚(柬埔寨、印度尼西亚、缅甸、马来西亚、菲律宾、斯里兰卡、泰国、越南)。GT1基因型HCV在亚太、中亚、东亚、南亚、东南亚的感染率分别为58.7%、70.4%、53.5%、15.5%、35.2%,GT3分别为0.4%、19.6%、5.4%、66.7%、19.9%。预计GT2在亚太地区最高(39.7%),在南非最低(1.9%);GT6在东南亚最高;GT3是泰国和马来西亚最流行的HCV基因型;GT1是新加坡、菲律宾和印度尼西亚最常见的基因型;GT4a是马来西亚、新加坡、印度尼西亚和菲律宾最常见的基因型;GT6是缅甸、老挝和越南最常见的基因型。 展开更多
关键词 肝炎 丙型 疾病管理 亚洲 共识
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中国汉族丙型肝炎患者代谢综合征患病率及危险因素分析
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作者 高莹卉 饶慧瑛 +15 位作者 杨瑞锋 尚佳 陈红 李军 谢青 高志良 王磊 韦嘉 江建宁 孙永涛 费然 张海莹 孔祥沙 金茜 王剑 魏来 《中华传染病杂志》 CSCD 2018年第10期599-604,共6页
目的评估中国汉族丙型肝炎患者中代谢综合征的患病率及其危险因素。方法本研究为一项多中心、横断面研究。纳入997例中国汉族丙型肝炎感染者。采集人口统计学、人体测量数据及代谢综合征相关临床指标。统计学处理采用t检验(正态分布)或M... 目的评估中国汉族丙型肝炎患者中代谢综合征的患病率及其危险因素。方法本研究为一项多中心、横断面研究。纳入997例中国汉族丙型肝炎感染者。采集人口统计学、人体测量数据及代谢综合征相关临床指标。统计学处理采用t检验(正态分布)或Mann-WhitneyU双样本检验(非正态分布)和卡方检验。与代谢综合征显著相关的因素进一步采用二元logistic回归分析。结果997例丙型肝炎患者中,170例(17.1%)患者被诊断为代谢综合征。二元logistic回归分析显示,基因2型(OR=1.594;95%CI:1.045~2.431,P=0.030)、高龄(OR=1.040;95%CI:1.022~1.058,P<0.01)、超重(OR=3.876;95%CI:2.593~5.792,P<0.01)、脂肪肝病史(OR=2.106;95%CI:1.384~3.204,P=0.001)、稳态模型胰岛素抵抗指数(OR=1.263;95%CI:1.118~1.427,P<0.01)、空腹胰岛素低水平(OR=0.949;95%CI:0.915~0.985,P=0.006)、低血清白蛋白水平(OR=0.957;95%CI:0.915~1.000,P=0.049)和高γ-谷氨酰转肽酶水平(OR=1.004;95%CI:1.000~1.008,P=0.0041)与代谢综合征的存在具有显著相关性。结论对基因2型、高龄、超重、有脂肪肝病史、稳态模型胰岛素抵抗指数偏高、空腹胰岛素水平偏低、血清白蛋白偏低、高γ-谷氨酰转肽酶水平的丙型肝炎患者,要重视代谢综合征的筛查。 展开更多
关键词 肝炎 丙型 慢性 基因型 代谢综合征
原发性胆汁性肝硬化并空肠间质瘤1例报道 预览
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作者 赵亚亚 肖萍 赵正斌 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2018年第12期1392-1394,共3页
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种以胆汁淤积为特点的慢性自身免疫性肝病,常于疾病早期即可出现严重的门静脉高压。胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumour,GIST)因缺乏典型的症状,往往在其他疾病的诊... 原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种以胆汁淤积为特点的慢性自身免疫性肝病,常于疾病早期即可出现严重的门静脉高压。胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumour,GIST)因缺乏典型的症状,往往在其他疾病的诊疗过程中发现,首选手术治疗,门静脉高压通常增加了手术难度。本文报道了1例PBC合并空肠间质瘤的诊疗过程,供临床医师参考。 展开更多
关键词 胆汁性肝硬化 空肠间质瘤 病例报道
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1例酒精性肝硬化戒断综合征并发癫痫的护理 预览
9
作者 乔惠霞 杨菁 +1 位作者 李花芬 安玉燕 《甘肃科技》 2018年第7期120-121,共2页
癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,酒精戒断综合征指长期酗酒者停止饮酒一般会在12+48h 后出现一系列症状和体征,其中发病比较急,对生命有危害的戒断症状就是癫痫样发作.解放军第一医院感染科对 1例酒精戒断综合征伴癫痫的患... 癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征,酒精戒断综合征指长期酗酒者停止饮酒一般会在12+48h 后出现一系列症状和体征,其中发病比较急,对生命有危害的戒断症状就是癫痫样发作.解放军第一医院感染科对 1例酒精戒断综合征伴癫痫的患者进行有效护理,使患者安全度过危险期,取得了较好的效果. 展开更多
关键词 酒精性肝硬化 戒断综合征 癫痫 护理
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心理干预在预防和减少ICU综合症中的研究探讨 预览
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作者 安玉燕 乔惠霞 +2 位作者 李佳蔚 胡琼 孟纹 《甘肃科技》 2018年第4期131-133,共3页
ICU综合症是指患者在ICU住院期间出现的以精神障碍表现为主的一组临床综合症。ICU综合症的发生会延长患者的住院时间,明显增加相关并发症的发生,严重降低患者和家属的生活质量。近几年.ICU综合症已引起了国内外诸多学者的关注,本文... ICU综合症是指患者在ICU住院期间出现的以精神障碍表现为主的一组临床综合症。ICU综合症的发生会延长患者的住院时间,明显增加相关并发症的发生,严重降低患者和家属的生活质量。近几年.ICU综合症已引起了国内外诸多学者的关注,本文就ICU综合症心理干预研究现状做探讨,以期对临床工作提供参考。 展开更多
关键词 ICU综合症 心理干预
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1例艾滋病伴自身免疫性溶血性贫血及多种机会性感染患者的药学监护
11
作者 张建萍 王晓锋 陈琳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1890-1893,共4页
目的通过药师在1例艾滋病伴自身免疫性溶血性贫血及多种机会性感染患者治疗过程中的药学监护,探讨药师在临床治疗中的作用。方法临床药师查阅诊疗资料,指导糖皮质激素类药物合理使用;监测抗结核药物的不良反应,分析患者胆红素变化,识别... 目的通过药师在1例艾滋病伴自身免疫性溶血性贫血及多种机会性感染患者治疗过程中的药学监护,探讨药师在临床治疗中的作用。方法临床药师查阅诊疗资料,指导糖皮质激素类药物合理使用;监测抗结核药物的不良反应,分析患者胆红素变化,识别药物性肝损伤,协助医师调整抗结核治疗方案;关注依非韦仑和利福平的药物相互作用,与医师探讨是否调整依非韦仑的剂量;研读Epstein-Barr病毒感染治疗的研究资料,评估更昔洛韦的疗效。结果通过药学监护,提高了患者用药的安全性及有效性。结论临床药师应切实发挥专业优势,促进合理用药,为患者提供药学服务。 展开更多
关键词 艾滋病 自身免疫性溶血性贫血 机会性感染 临床药师 药学监护
慢性肝炎病理学分级分期评分系统比较 预览
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作者 田爱平 杨永峰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期2271-2277,共7页
肝穿刺活组织检查对肝脏疾病的诊疗具有重要价值,能够全面、详细地描述病变形态,并给予客观的分级分期评分。关于慢性病毒性肝炎及其他原因引起的慢性肝炎的病理分级分期评分系统较多,列举、详述了各种评分方法的具体应用及优缺点,并总... 肝穿刺活组织检查对肝脏疾病的诊疗具有重要价值,能够全面、详细地描述病变形态,并给予客观的分级分期评分。关于慢性病毒性肝炎及其他原因引起的慢性肝炎的病理分级分期评分系统较多,列举、详述了各种评分方法的具体应用及优缺点,并总结了应用时的注意事项。 展开更多
关键词 肝炎 慢性 病理学
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特殊的Graves病甲状腺功能亢进性肝损伤1例
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作者 赵荣荣 邓永东 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期698-699,共2页
Graves病(Graves’disease,GD)是临床上常见的甲状腺疾病,也是甲状腺功能亢进(简称甲亢)最常见的原因,约占甲亢病因的80%以上。该病是一种自身免疫性甲状腺疾病,可累及全身多个器官,出现相应的功能异常甚至器质性损害,甲亢... Graves病(Graves’disease,GD)是临床上常见的甲状腺疾病,也是甲状腺功能亢进(简称甲亢)最常见的原因,约占甲亢病因的80%以上。该病是一种自身免疫性甲状腺疾病,可累及全身多个器官,出现相应的功能异常甚至器质性损害,甲亢性肝损伤就是其中之一。 展开更多
关键词 GRAVES病 肝损伤 甲状腺激素 抗甲状腺药物
内脏利什曼病患者46例流行病学及临床特征分析
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作者 赵荣荣 李敏 +2 位作者 邓永东 毛小荣 袁宏 《中华传染病杂志》 CSCD 2018年第6期366-369,共4页
内脏利什曼病是由亲内脏的杜氏利什曼原虫寄生于人体巨噬细胞内所致的慢性地方性传染病,属丙类法定传染病。该病由白蛉叮咬人体传播,在全球范围内均有报道。目前,我国内脏利什曼病主要流行于西部的新疆、甘肃、四川等省、自治区。利... 内脏利什曼病是由亲内脏的杜氏利什曼原虫寄生于人体巨噬细胞内所致的慢性地方性传染病,属丙类法定传染病。该病由白蛉叮咬人体传播,在全球范围内均有报道。目前,我国内脏利什曼病主要流行于西部的新疆、甘肃、四川等省、自治区。利什曼原虫主要寄生于被感染者的脾脏、肝脏、骨髓和淋巴结等部位,可引起肝脾肿大、长期不规则发热、贫血等临床表现。由于这些临床表现并非内脏利什曼病所独有,所以往往易误诊而延误治疗。本研究回顾性分析兰州大学第一医院收治的46例内脏利什曼病患者的流行病学及临床资料,为内脏利什曼病的防治工作提供依据。 展开更多
关键词 内脏利什曼病 流行病学 临床特征 患者 杜氏利什曼原虫 慢性地方性传染病 临床表现 法定传染病
非酒精性脂肪性肝病并发门静脉高压的研究进展 预览
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作者 李敏 毛小荣 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期1801-1804,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展至肝硬化通常伴有临床显著的门静脉高压症,其主要原因是肝内血管阻力增加,其发病机制至今尚未明确。总结了非肝硬化性NAFLD门静脉高压的研究现状以及门静脉高压发生过程中的细胞和分子作用机制,旨在为... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展至肝硬化通常伴有临床显著的门静脉高压症,其主要原因是肝内血管阻力增加,其发病机制至今尚未明确。总结了非肝硬化性NAFLD门静脉高压的研究现状以及门静脉高压发生过程中的细胞和分子作用机制,旨在为深入研究NAFLD新的预防和治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 门静脉高压 内皮功能障碍 肝内血管阻力 综述
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丙型肝炎后肝硬化失代偿期、脾功能亢进、血小板减少的治疗研究进展 被引量:2
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作者 史陇珍 肖萍 张立婷 《中国综合临床》 2017年第6期568-572,共5页
丙型肝炎后肝硬化失代偿期、脾功能亢进、血小板减少,其不仅影响标准抗病毒治疗疗程,达不到持续病毒学应答(SVR),而且使感染、出血风险增大.惟一成功的选择是肝移植(LT),而LT术后丙型肝炎病毒(HCV)复发这一问题亟待解决.HCV基因2... 丙型肝炎后肝硬化失代偿期、脾功能亢进、血小板减少,其不仅影响标准抗病毒治疗疗程,达不到持续病毒学应答(SVR),而且使感染、出血风险增大.惟一成功的选择是肝移植(LT),而LT术后丙型肝炎病毒(HCV)复发这一问题亟待解决.HCV基因2型的患者适合行脾切除术+术后抗病毒治疗,不仅能达到较高的SVR,而且其肝硬化可被逆转.部分脾栓塞(PSE)作为脾切除术有效的替代方法,其可改善门静脉血流动力学变化,降低门脉高压并发症的发生.直接抗病毒药物(DAAs)的出现为肝硬化失代偿、存在干扰素禁忌或不耐受、等待肝移植及肝移植术后HCV复发的患者带来希望. 展开更多
关键词 丙型肝炎 肝硬化 脾功能亢进 持续病毒学应答 肝移植 脾切除术 直接抗病毒药物
基因1型和2型丙型肝炎的直接抗病毒药物联合治疗进展 被引量:1
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作者 杨忠霞 刘小军 《临床消化病杂志》 2017年第2期115-118,共4页
全球约1.7亿人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),每年350 000~500 000人死于HCV感染相关的并发症[1].有效的抗HCV治疗并获得持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)等同于病毒学治愈[2].既往抗HCV 治疗是以聚... 全球约1.7亿人感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),每年350 000~500 000人死于HCV感染相关的并发症[1].有效的抗HCV治疗并获得持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)等同于病毒学治愈[2].既往抗HCV 治疗是以聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林(Pegylated interferon combine Ribavirin,PR)为标准方案,但由于药物不良反应、禁忌证、治疗周期长、复发率高以及受宿主IL-28 B基因型的影响等,使得临床获益患者有限.HCV感染易慢性化,并可进展至肝硬化、肝细胞癌(HCC),严重威胁患者生命.抗病毒治疗并达到SVR可以延缓病情进展,防治肝硬化及HCC的发生.直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent,DAA)的出现使丙型肝炎的抗病毒治疗发生了很大变化.不同机制的DAA联合治疗具有更强的抗病毒力度、更高的耐药屏障、更好的耐受性和安全性,将是丙型肝炎治疗的发展方向.本文将对不同DAA联合治疗基因1型和2型丙型肝炎的进展作一综述. 展开更多
关键词 直接抗病毒药物 丙型肝炎 持续病毒学应答 基因1型 基因2型 @@
PARP-1抑制剂对人肝癌细胞HepG2增殖和迁移的抑制作用 被引量:1
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作者 毛小荣 杜森荣 +3 位作者 杨忠霞 张立婷 彭雪彬 蒋妮 《医学分子生物学杂志》 CAS 2017年第4期210-216,共7页
目的 研究证实聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly ADP ribose polymerase,PARP-1)抑制剂对肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭有影响,但对肝癌细胞生物学特性的影响尚不清楚,此研究的目的是观察3种不同的PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2增殖、... 目的 研究证实聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly ADP ribose polymerase,PARP-1)抑制剂对肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭有影响,但对肝癌细胞生物学特性的影响尚不清楚,此研究的目的是观察3种不同的PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及迁移的影响及可能机制.方法 MTT检测体外不同浓度的PARP-1抑制剂AG014699,BSI-201,AZD-2281处理后HepG2细胞的增殖;随后选择抑制效果明显的抑制剂AG014699和BSI-201处理HepG2;Western印迹法检测HepG2细胞Casepase3、Casepase8、Bax、Bcl-2、PTEN、Timp3、MMP3蛋白的表达水平.Transwell实验检测AG014699和BSI-201对HepG2细胞迁移的影响.结果 AG014699,BSI-201,AZD-2281均具有抑制HepG2细胞增殖的作用,具有时间和浓度依赖性,作用HepG2细胞48 h后的Caspase3、Caspase8、Bax、PTEN、Timp3蛋白的表达水平随药物浓度的增加而增高,而Bcl-2和MMP3蛋白水平随药物浓度的增加而降低且与对照组相比有显著性差异(P〈0.01).结论 在体外PARP-1抑制剂AG014699、BSI-201、AZD-2281明显抑制HepG2细胞的增殖,但AG014699和BSI-201展示较好的敏感性,同时二者诱导肝癌细胞凋亡和抑制肝癌细胞的迁移,这其中的机制可能与影响凋亡信号的通路以及迁移相关蛋白的表达有关. 展开更多
关键词 PARP-1抑制剂 肝癌 增殖 凋亡
HCV核心蛋白调控SREBP-1c表达水平的机制研究 预览
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作者 李敏 王琦 +1 位作者 刘顺爱 成军 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2017年第5期441-446,共6页
目的 探讨HCV核心蛋白调控SREBP-1c的分子生物学机制.方法 构建HCV核心蛋白真核表达载体pcDNA3.1/myc-His(-)-Core(1b,3a),转染HepG2细胞系,48 h后提取细胞总RNA和总蛋白,采用real-time PCR、Western blot等方法检测脂代谢相关基因S... 目的 探讨HCV核心蛋白调控SREBP-1c的分子生物学机制.方法 构建HCV核心蛋白真核表达载体pcDNA3.1/myc-His(-)-Core(1b,3a),转染HepG2细胞系,48 h后提取细胞总RNA和总蛋白,采用real-time PCR、Western blot等方法检测脂代谢相关基因Sirt1和SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平;构建Sirt1启动子报告基因表达载体pGL4.10-Sirt1,与pcDNA3.1/myc-His(-)-Core(1b,3a)共转染HepG2细胞系24 h后检测核心蛋白对Sirt1启动子活性的影响;构建pmirGLO-SREBP-1c-3&#39;-UTR报告基因表达载体,与pcDNA3.1/myc-His(-)-Core(3a)共转染HepG2细胞系48 h后检测SREBP-1c-3'-UTR相对luciferase活性.结果 与对照组相比,1b型和3a型HCV核心蛋白表达组SREBP-1c的mRNA表达上调(分别上调1.358倍和1.337倍,P=0.043、0.008)SREBP-1c蛋白表达水平上调(分别上调1.608倍和1.926倍,P=0.042、0.008);与对照组相比,1b型和3a型HCV核心蛋白表达组Sirt1 mRNA表达上调(分别上调1.566倍和1.71倍,P=0.037、0.006),Sirt1蛋白表达水平上调(分别上调1.436倍和1.588倍,P=0.026、0.009);与对照组相比,HCV核心蛋白表达组Sirt1的启动子活性无显著变化;与对照组相比,HCV核心蛋白表达组SREBP-1c-3&#39;-UTR相对luciferase活性下调(相对值为0.667,P=0.008).结论 HCV核心蛋白上调SREBP-1c与Sirt1的表达,可能是HCV相关性肝脂肪变的发病机制之一.microRNA参与HCV核心蛋白对SREBP-1c的表达调控,而是否有microRNA对HCV调控Sirt1表达发挥作用尚待于进一步的研究证实. 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒核心蛋白 NAD+依赖的蛋白质脱乙酰酶长寿蛋白-1c MICRORNA
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肝硬化并自发性细菌性腹膜炎患者腹水培养的病原菌分布及耐药性分析 预览 被引量:3
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作者 赵正斌 范文海 +1 位作者 陈青锋 姚立琼 《临床荟萃》 CAS 2016年第11期1222-1224,1228共4页
目的探讨自发性细菌性腹膜炎患者腹水病原菌特点及耐药,为临床合理用药提供依据。方法回顾性分析医院诊断为肝硬化并自发性细菌性腹膜炎(534例)患者的腹水细菌培养阳性结果,依据不同感染菌将患者进行分组,比较各组内细菌所占百分比,... 目的探讨自发性细菌性腹膜炎患者腹水病原菌特点及耐药,为临床合理用药提供依据。方法回顾性分析医院诊断为肝硬化并自发性细菌性腹膜炎(534例)患者的腹水细菌培养阳性结果,依据不同感染菌将患者进行分组,比较各组内细菌所占百分比,同时针对优势菌株(大肠埃希菌、屎肠球菌)进行耐药率分析。结果细菌培养阳性病例为61例,占总病例数的11.42%,共分离出病原菌78株,45例患者为单菌感染(73.8%),16例患者为复合菌感染(26.2%),其中15例为两种菌感染,占复合细菌感染的93.8%;78株细菌中革兰阴性菌40株(51.3%),其中以大肠埃希菌为主,占革兰阴性菌的37.5%;革兰阳性菌32株(41.0%),其中以屎肠球菌为主,占革兰阳性菌的59.38%,且屎肠球菌总菌株数(19株)高于大肠埃希菌(15株);真菌6株,占总菌株数的7.7%;大肠埃希菌对氨苄西林、左氧氟沙星、复方新诺明及头孢呋辛耐药率较高,分别是93.3%、80.0%、73.3%;对亚胺培南、阿米卡星耐药率较低,均为6.7%;未见对厄他培南、美洛西林的耐药菌株。屎肠球菌对氨苄西林、青霉素、左氧氟沙星、诺氟沙星耐药率较高,分别是68.4%、63.2%、57.9%、42.1%;发现对万古霉素耐药的1例菌株,为屎肠球菌;未发现对利奈唑胺耐药的菌株。结论肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者腹水细菌感染以屎肠球菌和大肠埃希菌为主,耐药严重,临床应依据感染病原菌的类型和药敏合理选择抗生素。 展开更多
关键词 肝硬化 腹膜炎 细菌 抗药性
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