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受体相互作用蛋白激酶调控非酒精性脂肪肝中细胞程序性坏死的研究进展 认领
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作者 郭翼宁 范祺 张卫光 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期626-630,共5页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的慢性肝病,如果得不到有效控制,则会进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),进而引起肝纤维化、肝硬化,甚至癌变。程序性坏死是近年来发现的一种新型细胞程序性死亡方式,由受体相互作用蛋白激酶(RI... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的慢性肝病,如果得不到有效控制,则会进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),进而引起肝纤维化、肝硬化,甚至癌变。程序性坏死是近年来发现的一种新型细胞程序性死亡方式,由受体相互作用蛋白激酶(RIPK)介导所致,最终可以导致细胞膜溶解破裂,引发炎症。RIPK家族作为细胞内和细胞外应激的重要传感器,诱导调控程序性坏死的发生,并参与炎症及其他免疫反应。近年来研究表明,RIPK调控的程序性坏死在非酒精性脂肪性肝病的发生发展中具有重要作用,在动物NAFLD/NASH模型中,RIPK的表达情况与肝脂肪变性程度密切相关。在一些临床研究中亦观察到,NAFLD/NASH患者比健康人RIPK表达水平上升。但程序性坏死到底是加速肝病进程的因素,还是肝病发展过程中的保护因素,仍然没有定论。有研究表明,RIPK抑制剂可能为NAFLD治疗提供方向。我们综述了程序性坏死的分子机制及与非酒精性脂肪性肝病的关系,以及RIPK在其中扮演的重要角色,并总结了其在NAFLD/NASH治疗方面的研究进展,为进一步探究其机制,探索新的治疗手段提供理论依据。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 非酒精性脂肪性肝炎 程序性坏死 受体相互作用蛋白激酶
利巴韦林的治疗药物监测与个体化给药概述 认领
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作者 谈志远 于之恒 +3 位作者 吴紫阳 刘维 杨丽 赵荣生 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期1229-1233,共5页
利巴韦林是临床广泛使用的核苷类广谱抗病毒药物。在2019年新型冠状病毒肺炎感染疫情期间,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中推荐利巴韦林可试用于新型冠状病毒肺炎的治疗。利巴韦林剂量-效应关系的... 利巴韦林是临床广泛使用的核苷类广谱抗病毒药物。在2019年新型冠状病毒肺炎感染疫情期间,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》中推荐利巴韦林可试用于新型冠状病毒肺炎的治疗。利巴韦林剂量-效应关系的个体差异大,终末相消除半衰期长,需要进行治疗药物监测和个体化给药,笔者对利巴韦林不同人群的药动学、群体药动学及治疗药物监测进行文献综述,以期为新型冠状病毒肺炎的临床治疗与个体化给药提供参考. 展开更多
关键词 利巴韦林 新型冠状病毒肺炎 治疗药物监测 个体化给药 群体药动学
钒配合物的生物效应、分子机制和药物发现 认领
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作者 董雅琼 张悦 杨晓达 《药学进展》 CAS 2020年第4期256-268,共13页
钒化合物可以通过改善葡萄糖和脂质代谢,促进胰岛素信号转导,发挥降血糖以及胰岛素保护作用;同时,其还能抑制多种肿瘤的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,并通过多种作用方式限制肿瘤细胞的侵袭和转移。钒配合物具有良好的药动学特性,在生理介质... 钒化合物可以通过改善葡萄糖和脂质代谢,促进胰岛素信号转导,发挥降血糖以及胰岛素保护作用;同时,其还能抑制多种肿瘤的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,并通过多种作用方式限制肿瘤细胞的侵袭和转移。钒配合物具有良好的药动学特性,在生理介质中,可以通过复杂的物种变化与各种细胞内靶标相互作用。过去20年,研究者对钒化合物生物活性及其分子机制获得了较为深入的认识,从而推动了该类化合物的理性分子设计和药物发现。综述钒化合物抗糖尿病和抗肿瘤的药理作用及潜在分子机制研究,并简述其药物设计及药物发现的策略。 展开更多
关键词 钒配合物 糖尿病 β-细胞保护 氧化应激 神经保护 抗肿瘤
应用蛋白质组学方法评估抗癫痫药物卡马西平对颞叶癫痫患者脑组织蛋白质组的影响 认领
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作者 宋宇靖 赵旭阳 +5 位作者 陈倩 宋艳 雷婉玉 尹玉新 马维宁 黄卓 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2020年第1期13-28,共16页
癫痫是以痫性发作为特征的最为常见的神经系统疾病之一。抗癫痫药物(AEDs)是癫痫患者的主要治疗手段。通常人们认为抗癫痫药物通过调节离子通道的活性抑制癫痫发作。然而越来越多的证据表明,调节离子通道活性并不能完全解释抗癫痫药物... 癫痫是以痫性发作为特征的最为常见的神经系统疾病之一。抗癫痫药物(AEDs)是癫痫患者的主要治疗手段。通常人们认为抗癫痫药物通过调节离子通道的活性抑制癫痫发作。然而越来越多的证据表明,调节离子通道活性并不能完全解释抗癫痫药物对癫痫患者临床行为的众多影响。在本研究中,我们使用蛋白质组学方法来量化接受或未接受抗癫痫药物卡马西平治疗的患者海马组织中的蛋白质组。通过进一步的生物信息学分析(包括组学分析中常用的GO和KEGG分析),探究两组患者海马组织之间的蛋白质表达差异。我们发现卡马西平治疗组有400多个蛋白,包括代谢和免疫相关蛋白,表达水平高于对照组。这些被卡马西平改变的蛋白质是许多重要生物学通路中的参与者。在这些通路中,补体C3和小胶质细胞调控的免疫系统相关通路在生理条件下调节神经细胞突触的清除。在癫痫中,卡马西平诱导补体C3的上调可能导致神经元间的异常突触联系减少,从而对癫痫存在治疗作用。本研究结果提示,除调控离子通道外,卡马西平对癫痫患者的海马组织还产生多种作用,这些尚未被充分讨论的生理、药理作用可能与抗癫痫药物治疗癫痫的基本机制、产生不良反应及耐药性的机制存在重要的相关性。 展开更多
关键词 卡马西平 蛋白质组学 补体介导的突触消除 谷胱甘肽S-转移酶
“黄金时代”能否延续 认领
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作者 傅虹桥 《中国卫生》 2020年第7期40-41,共2页
在此次新冠肺炎疫情防控过程中,互联网医疗用户的整体规模和渗透率达到了历史新高。"拐点""第二战场""黄金时代""催化剂"成为近期关于互联网医疗最热门的词汇。第三方平台迎来拐点疫情期间,为... 在此次新冠肺炎疫情防控过程中,互联网医疗用户的整体规模和渗透率达到了历史新高。"拐点""第二战场""黄金时代""催化剂"成为近期关于互联网医疗最热门的词汇。第三方平台迎来拐点疫情期间,为了满足疫情防控工作和老百姓看病就医的实际需求,互联网医疗发挥互联网跨空间、跨时间共享特征和高效、智能、便捷优势。 展开更多
关键词 互联网医疗 疫情防控 第三方平台 第二战场 黄金时代 拐点
中国人群维生素D受体rs7975232和rs1544410位点基因多态性与骨质疏松症相关性的meta分析 认领
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作者 薛士麟 李姿萱 +2 位作者 王冰霜 翟佳慧 贾金海 《中华老年骨科与康复电子杂志》 2020年第4期236-242,共7页
目的本研究采用meta分析的方法,探讨了中国人维生素D受体基因多态性与骨质疏松的关系。方法检索CNKI、万方、维普、Pubmed、Web of Science、Embase数据库,检索时间从建库至2020年3月,从数据库中检索有关维生素D受体(rs7975232和rs15444... 目的本研究采用meta分析的方法,探讨了中国人维生素D受体基因多态性与骨质疏松的关系。方法检索CNKI、万方、维普、Pubmed、Web of Science、Embase数据库,检索时间从建库至2020年3月,从数据库中检索有关维生素D受体(rs7975232和rs1544410)基因多态性和骨质疏松症之间相关性的文章。采用NOS文献质量评价标准对符合纳入排除标准的文献进行质量评价。采用OR值及其95%可信区间(95%CI)评估关联强度。根据是否存在异质性,采用固定效应模型或随机效应模型合并效应量。采用单因素敏感性分析法进行敏感性分析。结果本研究最终共纳入20项符合条件的研究,包括4468例病例和4988名对照。在等位基因模型中,rs7975232和rs1544410的合并OR估计值分别为1.09(95%CI:0.84,1.39,P=0.524)和0.9(95%CI:0.57,1.43,P=0.659),尚未发现两个位点与骨质疏松症的关联。在显性模型、隐性模型和共显性模型中,结果均未显示二者的相关性。结论在中国人群中,维生素D受体(rs7975232和rs1544410)基因多态性与骨质疏松风险之间无关联。 展开更多
关键词 基因多态性 骨质疏松症 维生素D受体基因 META分析
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大气污染对慢性阻塞性肺疾病表观遗传学影响的研究进展 认领
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作者 段瑞瑞 牛宏涛 +2 位作者 于涛 杨汀 王辰 《国际呼吸杂志》 2020年第14期1100-1105,共6页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,具有发病率及病死率高、经济负担重等特点。大气污染不仅是COPD的潜在危险因素,还是导致其急性发作、住院率及病死率增加的主要非感染因素,但具体的分子机制尚不明确。现从表观遗... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,具有发病率及病死率高、经济负担重等特点。大气污染不仅是COPD的潜在危险因素,还是导致其急性发作、住院率及病死率增加的主要非感染因素,但具体的分子机制尚不明确。现从表观遗传学的角度就大气污染对COPD的影响机制进行综述。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 甲基化 组蛋白 大气污染 表观遗传学 非编码RNA
生物样本库的伦理审查 认领
8
作者 赵励彦 范贞 +2 位作者 刘瑞爽 张玉梅 宋艳双 《中国医学伦理学》 2020年第3期345-348,共4页
建立生物样本库的目的是采用专业的方法保存生物样本和数据用于将来的研究。生物样本库的伦理审查是加强生物样本库管理和保护、促进其有效开发利用的关键环节。针对生物样本库可能涉及的三种情况,从生命伦理学的基本原则出发分析了不... 建立生物样本库的目的是采用专业的方法保存生物样本和数据用于将来的研究。生物样本库的伦理审查是加强生物样本库管理和保护、促进其有效开发利用的关键环节。针对生物样本库可能涉及的三种情况,从生命伦理学的基本原则出发分析了不同情况的伦理审查要点,审查生物样本库相关研究是否符合相关伦理法规和管理要求,以确保生物样本库的正常运行,推进生物样本库的维护和使用。生物样本库在我国正逐渐向着规范化、系统化方向运行,希望可以为生物样本库的伦理审查提供参考。 展开更多
关键词 生物样本库 伦理审查 泛化知情同意 二次使用
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对高校督查督办工作的几点思考 认领
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作者 王欣怡 陈斌斌 《学校党建与思想教育》 CSSCI 北大核心 2020年第9期77-79,共3页
督促检查工作是党的工作的重要组成部分,高校督查督办工作则是督促检查工作在高等教育系统的具体落实方式.文章基于对某重点高校督查督办工作的调研,了解其现状和存在的问题,提出相应对策.通过抽样问卷调查法、座谈与访谈法等方法对基... 督促检查工作是党的工作的重要组成部分,高校督查督办工作则是督促检查工作在高等教育系统的具体落实方式.文章基于对某重点高校督查督办工作的调研,了解其现状和存在的问题,提出相应对策.通过抽样问卷调查法、座谈与访谈法等方法对基本状况和现存问题进行理论性和实际情况剖析.研究发现,督查督办工作在案例高校得到了上级部门很大程度的重视,但仍然在很多方面存在问题,包括督查督办的目标时限要求、人员队伍配备、制度抓手与考核评价等.建议从完善督查督办工作制度、健全人员队伍、建立台账和问责、分工协调及落实责任到部门以及推动督查督办工作信息化等方面来解决问题. 展开更多
关键词 高校 督查督办 问题 启示
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新时代高校后勤与劳动教育的实践创新 认领
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作者 王双佳 赵成知 +1 位作者 王运生 罗昊 《学校党建与思想教育》 CSSCI 北大核心 2020年第9期82-84,共3页
劳动教育是新时代高校人才培养必须破解的实践难题.文章回溯了高校后勤开展劳动教育的历史,分析了新时代高校后勤的育人使命与困难不足,结合境外高校开展劳动教育的案例,总结了北大医学部后勤开展劳动教育的思路,包括树立劳动观念、形... 劳动教育是新时代高校人才培养必须破解的实践难题.文章回溯了高校后勤开展劳动教育的历史,分析了新时代高校后勤的育人使命与困难不足,结合境外高校开展劳动教育的案例,总结了北大医学部后勤开展劳动教育的思路,包括树立劳动观念、形成劳动习惯和培养劳动精神,并就高校后勤开展劳动教育提出了三点思考. 展开更多
关键词 新时代 高校后勤 劳动教育
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FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义 认领
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作者 王艳芳 黄诗扬 +4 位作者 张朕豪 董菲 王应 景红梅 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1183-1188,共6页
目的:检测FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达情况,明确其与套细胞淋巴瘤患者预后的关系。方法:选择新发套细胞淋巴瘤患者25例,利用流式微球技术检测血清中FAM19A5的浓度,利用免疫组织化学检测淋巴结组织中FAM19A5的表达水平,分析FAM19A... 目的:检测FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达情况,明确其与套细胞淋巴瘤患者预后的关系。方法:选择新发套细胞淋巴瘤患者25例,利用流式微球技术检测血清中FAM19A5的浓度,利用免疫组织化学检测淋巴结组织中FAM19A5的表达水平,分析FAM19A5在血清和组织中表达的相关性,分析FAM19A5表达与套细胞淋巴瘤患者临床病理特征的相关性及与治疗和预后的关系。结果:FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者血清中的平均浓度为90.55±38.24(ng/ml),明显高于正常对照(P=0.0461)。25例患者淋巴结组织中FAM19A5高、中、低表达水平的比例分别为32%、36%和32%,较正常对照组相比具有显著统计学差异(P=0.001)。FAM19A5在血清和淋巴结组织中的表达具有显著的相关性(r=0.8683,P=0.001)。FAM19A5血清浓度与Ki67比例呈明显的正相关(P=0.0222,r=0.4554)。FAM19A5高、中、低表达水平组的平均无复发/死亡存活时间分别为17、27和37.5个月,具有显著的统计学差异(P=0.0360)。应用ROC曲线分析FAM19A5不同血清浓度对套细胞淋巴瘤患者治疗效果的预测作用结果显示,其界值为91.49 ng/ml,13例患者FAM19A5血清浓度<91.49 ng/ml,其中复发/死亡者2例;12例患者FAM19A5血清浓度>91.49 ng/ml,其中复发/死亡者8例,两组比较具有显著的统计学差异(P=0.0156)。结论:FAM19A5在套细胞淋巴瘤中表达水平升高,而且FAM19A5高表达的患者更容易出现复发或死亡,FAM19A5有望成为套细胞淋巴瘤新的预后标志物及潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 FAM19A5 预后
严防善治,过敏不愁 认领
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作者 王月丹 《大众医学》 2020年第6期8-9,共2页
“我家宝宝一喝牛奶就咳嗽、起疹子,看着真令人心疼!”“新家装修完已有半年多,宝宝一进去就流泪、发荨麻疹,这可如何是好?”“孩子的哮喘总是反反复复,大考临近,真怕哮喘又‘搞突袭’,过敏怎么就那么难根治呢?”……
关键词 过敏 荨麻疹 哮喘 宝宝
钴胺素代谢及其不同形式的临床应用 认领
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作者 李敏 陈超阳 +3 位作者 陈哲晖 周颖 杨艳玲 崔一民 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2020年第9期716-720,共5页
钴胺素,即维生素B 12,是自然界中结构最复杂的维生素,也是人体必需的维生素之一,在体内作为生物辅酶参与同型半胱氨酸代谢和甲基丙二酰辅酶A与琥珀酰辅酶A的转化等多项生理活动。人类作为高等生物,无法自行合成钴胺素,需要通过饮食或药... 钴胺素,即维生素B 12,是自然界中结构最复杂的维生素,也是人体必需的维生素之一,在体内作为生物辅酶参与同型半胱氨酸代谢和甲基丙二酰辅酶A与琥珀酰辅酶A的转化等多项生理活动。人类作为高等生物,无法自行合成钴胺素,需要通过饮食或药物来补充人体所需的钴胺素。目前,用于治疗的钴胺素形式多样,常见形式有氰钴胺(普通维生素B 12)、羟钴胺、甲钴胺和腺苷钴胺。不同形式的钴胺素结构相似,理化性质相近,但在吸收、分布、代谢和消除等药代动力学方面存在一定差异性,临床应用和治疗效果也有所不同。其中,氰钴胺和羟钴胺在欧美地区应用甚广,甲钴胺在亚洲应用较多,腺苷钴胺已在国内批准上市,但世界范围内应用不多。氰钴胺和甲钴胺主要用于治疗周围神经病变和钴胺素缺乏引起的疾病,羟钴胺曾批准作为氰化物的解毒剂,近年来在甲基丙二酸血症的治疗方面发挥了一定作用。现从4种钴胺素的化学结构、理化性质、药代动力学特征及临床应用等进行比较和区分,为临床合理用药提供参考,以免发生混淆。 展开更多
关键词 钴胺素 维生素B 12 羟钴胺 甲钴胺 腺苷钴胺
纳米二氧化钛与葡萄糖亚慢性经口联合暴露对幼年大鼠凝血功能的影响 认领
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作者 陈章健 韩硕 +2 位作者 郑湃 周淑佩 贾光 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期503-507,519,共6页
[背景]动物实验结果表明纳米二氧化钛(TiO_2)经口暴露可以影响机体血液系统的凝血功能。TiO_2作为食品添加剂,常用于高糖食物,且由于儿童喜食甜食而成为其高暴露人群。[目的]探讨纳米TiO_2与葡萄糖联合暴露对幼年大鼠凝血功能的影响。[... [背景]动物实验结果表明纳米二氧化钛(TiO_2)经口暴露可以影响机体血液系统的凝血功能。TiO_2作为食品添加剂,常用于高糖食物,且由于儿童喜食甜食而成为其高暴露人群。[目的]探讨纳米TiO_2与葡萄糖联合暴露对幼年大鼠凝血功能的影响。[方法 ] 3周龄清洁级SD大鼠80只,适应性喂养一周后,随机分为8组(每组10只,雌雄各半)。采用4×2析因设计方法,大鼠每天灌胃给予0、2、10、50 mg·kg^-1(以体重计)纳米TiO_2,分别加或不加1.8 g·kg^-1(以体重计)葡萄糖。实验期间,大鼠体重每周监测一次。染毒90 d后进行凝血指标检测,包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)。利用响应面模型和一般线性模型进行交互作用分析。[结果 ]纳米TiO_2与葡萄糖经口暴露对大鼠体重未产生影响。纳米TiO2单独暴露时,仅雌性大鼠在10 mg·kg^-1剂量下APTT[(33.90±2.05)s]高于对照组[(25.88±3.59)s](P <0.05)。纳米TiO2与葡萄糖联合暴露时,雌性大鼠在50 mg·kg^-1剂量下,与对照组相比APTT[(44.10±18.12)s vs (25.88±3.59)s]和PT[(26.40±4.21)s vs (21.38±1.04)s]增加;雄性大鼠在2 mg·kg^-1和10 mg·kg^-1剂量下,与对照组相比,PT[(22.64±1.53)s和(21.68±2.19)s vs (24.96±1.05)s]降低,并在50 mg·kg^-1剂量下,与对照组相比,FIB[(1.47±0.07)g·L^-1 vs (1.76±0.08)g·L^-1]降低(P <0.05)。交互作用分析发现,在雄性大鼠中,纳米TiO_2和葡萄糖在影响APTT和FIB时存在拮抗作用(P <0.05)。[结论]亚慢性纳米TiO_2和葡萄糖联合经口暴露可以对幼年SD大鼠凝血功能产生影响,两者存在拮抗作用。纳米TiO_2和葡萄糖经口联合暴露比纳米TiO_2单独暴露效应更加明显。实际暴露情况下,纳米TiO_2与糖的联合暴露效应需引起关注。 展开更多
关键词 纳米二氧化钛 葡萄糖 幼年SD大鼠 凝血功能 拮抗作用
清肺排毒汤对大鼠整体代谢及肠道菌群的调节作用研究 认领
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作者 吴高松 钟婧 +8 位作者 郑宁宁 王超然 金红利 葛广波 韩晶岩 高月 盛丽莉 张卫东 李后开 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期3726-3739,共14页
通过代谢组学和肠道微生物组学探讨清肺排毒汤(Qingfei Paidu Decoction,QPD)对大鼠整体代谢及肠道菌群的影响,为揭示清肺排毒汤的临床药效机制提供实验依据。采用GC-MS结合LC-MS/MS的非靶向代谢组学以及肠道微生物组学方法,对清肺排毒... 通过代谢组学和肠道微生物组学探讨清肺排毒汤(Qingfei Paidu Decoction,QPD)对大鼠整体代谢及肠道菌群的影响,为揭示清肺排毒汤的临床药效机制提供实验依据。采用GC-MS结合LC-MS/MS的非靶向代谢组学以及肠道微生物组学方法,对清肺排毒汤干预大鼠5 d后的血清内源性代谢物谱与肠道菌群组成开展了系统的研究。基于GC-MS和LC-MS/MS代谢组学方法分别获得清肺排毒汤调控的23种和43种差异代谢物,涉及的代谢通路主要包括甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、TCA循环和丙酮酸代谢。利用基于16S rDNA测序分析发现清肺排毒汤显著调节了大鼠肠道菌群的组成,明显上调Romboutsia,Turicibacter,Clostridiumsensustricto1的相对丰度,下调norankfLachnospiraceae的相对丰度。该研究证明清肺排毒汤短期干预能够显著调节大鼠整体代谢,并调节动物的肠道菌群组成,提示清肺排毒汤的临床疗效可能与其对机体的内源性代谢调控及肠道菌群组成的调节有关。 展开更多
关键词 清肺排毒汤 新型冠状病毒肺炎 代谢组学 肠道微生物组学 炎症 免疫
系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者外周血免疫细胞表型特征分析 认领
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作者 徐路双 刘扬 +4 位作者 段文冰 温磊 王永超 葛青 路瑾 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期313-317,共5页
目的:探讨系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性(AL)初治患者的外周血免疫细胞表型特征及其与临床指标的相关性。方法:采用流式细胞仪多参数免疫荧光分析技术,对36例AL初诊患者和28名健康供者的外周血单个核细胞的表面抗原CD3、CD56、CD4、CD... 目的:探讨系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性(AL)初治患者的外周血免疫细胞表型特征及其与临床指标的相关性。方法:采用流式细胞仪多参数免疫荧光分析技术,对36例AL初诊患者和28名健康供者的外周血单个核细胞的表面抗原CD3、CD56、CD4、CD8、CD25、CD45RA、CD28、CD57及核内抗原FOXP3进行检测和比较。根据梅奥2012分期对AL患者进行分期,比较Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ期患者的免疫细胞表型差异。分析λ轻链型AL患者T细胞亚群比例与多项临床指标的相关性。结果:AL患者的外周血T(CD3^+CD56^-)和NKT(CD3^+CD56^+)细胞比例,T细胞中的CD4^+CD8^-、CD4^-CD8^+、Treg(CD4^+CD25^+FOXP3^+)细胞比例与健康供者相比差异无统计学意义(P>0.05)。AL患者的CD4^-CD8^+细胞中,CD57^+细胞的比例较健康供者显著降低(P<0.05),但CD45RA^+和CD28^+细胞的比例在AL和健康供者间差异无统计学意义。Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期AL患者T细胞及其亚群的比例差异无统计学意义(P>0.05)。在λ轻链型AL患者中,外周血CD4^-CD8^+细胞的比例与24 h尿蛋白和血肌酐呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05),与其他临床指标无显著相关性。与此相反,CD4^+CD8^-细胞的比例与eGFR呈正相关,而与24 h尿蛋白和血肌酐呈负相关(P<0.05)。结论:AL患者外周血的T细胞亚群与健康供者相比差异无统计学意义,但CD8^+T细胞的比例与肾脏损伤程度呈正相关,提示CD8^+T细胞的比例在评估AL患者肾脏预后中具有一定的价值。 展开更多
关键词 系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性 免疫表型 多参数流式细胞术
酸枣仁和滇枣仁的HPLC指纹图谱分析及鉴别 认领
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作者 杨红帅 刘秋怡 +6 位作者 殷卫东 解满江 吉翔 邵双宇 梁鸿 屠鹏飞 张庆英 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2020年第4期252-259,共8页
本文建立了一种简便、可靠、重现性好的酸枣仁和滇枣仁HPLC指纹图谱分析方法,并对不同产地的酸枣仁和滇枣仁样品进行了分析。结果显示酸枣仁和滇枣仁各有12个共有指纹峰,其中10个为酸枣仁和滇枣仁共有,2个分别为酸枣仁和滇枣仁特有,经... 本文建立了一种简便、可靠、重现性好的酸枣仁和滇枣仁HPLC指纹图谱分析方法,并对不同产地的酸枣仁和滇枣仁样品进行了分析。结果显示酸枣仁和滇枣仁各有12个共有指纹峰,其中10个为酸枣仁和滇枣仁共有,2个分别为酸枣仁和滇枣仁特有,经对照品对照指认了其中5个共有指纹峰。以HPLC指纹图谱为导向,对滇枣仁的两个特有指纹峰进行纯化分离和结构解析,鉴定其结构分别为6′′′-芥子酰斯皮诺素和酸枣仁碱A。该HPLC指纹图谱分析方法能够快速、准确地区分和鉴别酸枣仁和滇枣仁,可用于酸枣仁的质量控制。 展开更多
关键词 酸枣仁 滇枣仁 酸枣 滇刺枣 HPLC指纹图谱
多巴胺D1激动剂治疗乳腺癌肺转移的药效动力学模型 认领
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作者 杨亮 姚烨 +2 位作者 冯瑶瑶 卢炜 周田彦 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2020年第1期45-54,共10页
在本实验室之前的研究中,我们证明了多巴胺D1受体(dopamineD1receptor,D1DR)激动剂非诺多泮(fenoldopam,FEN)和左旋千金藤啶碱(l-stepholidine,l-SPD)具有抑制乳腺癌肺转移的作用。为了定量描述FEN和l-SPD的药效学性质并预测其药物作用... 在本实验室之前的研究中,我们证明了多巴胺D1受体(dopamineD1receptor,D1DR)激动剂非诺多泮(fenoldopam,FEN)和左旋千金藤啶碱(l-stepholidine,l-SPD)具有抑制乳腺癌肺转移的作用。为了定量描述FEN和l-SPD的药效学性质并预测其药物作用,以及探索治疗癌症转移药物的药效动力学(pharmacodynamics,PD)模型结构,本研究利用FEN和l-SPD治疗乳腺癌肺脏转移的数据,建立了以转移灶总数为目标量的PD模型。该模型假设乳腺原位肿瘤与肺脏转移灶均以指数生长,原位瘤发射细胞以形成远端转移灶,且原位细胞发射速率与原位瘤肿瘤的幂成正比;D1DR激动剂通过抑制原位肿瘤细胞的发射速率来抑制转移发生,且药物并不影响原位瘤或转移灶的生长速率。模型结果表明,肺脏转移灶数量的降低大致与药物剂量的平方成正比,且l-SPD的药效系数(0.274kg/mg)大于FEN(0.0393kg/mg)。此PD模型能够定量描述FEN和l-SPD对乳腺癌肺转移疾病进展的影响,并且能够预测多个剂量下药物药效的时间过程。该研究对抗肿瘤转移药物的PD模型结构提供参考。 展开更多
关键词 药效动力学模型 多巴胺D1受体激动剂 癌症转移 乳腺癌
醉茄素A通过诱导白色脂肪组织褐变抵御高脂饮食诱导的肥胖 认领
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作者 郭冰冰 王炳蔚 +4 位作者 苏志洁 张辰雨 赵淼 王俊博 郑瑞茂 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期570-575,共6页
目的探索醉茄素A对高脂饮食诱导肥胖的抵抗作用及其作用机制。方法8周龄C57BL/6 J小鼠分为醉茄素A组和对照组,每组10只,高脂饮食(HFD)饲养,分别给予醉茄素A或对照溶剂DMSO腹腔注射,每天测量小鼠体重及摄食量。1周后取材,称量小鼠腹股沟... 目的探索醉茄素A对高脂饮食诱导肥胖的抵抗作用及其作用机制。方法8周龄C57BL/6 J小鼠分为醉茄素A组和对照组,每组10只,高脂饮食(HFD)饲养,分别给予醉茄素A或对照溶剂DMSO腹腔注射,每天测量小鼠体重及摄食量。1周后取材,称量小鼠腹股沟白色脂肪(i WAT)、附睾白色脂肪(e WAT)、腹膜后白色脂肪(r WAT)和肩胛间棕色脂肪(BAT)的重量;取i WAT检测褐变相关因子表达水平;HE染色观察i WAT细胞形态变化。结果醉茄素A组小鼠的体重和各部位脂肪组织重量均显著低于对照组,摄食量无明显变化;Real-time PCR显示,醉茄素A组小鼠i WAT中褐变相关基因表达水平显著提高;Western blotting结果表明,醉茄素A组小鼠i WAT中解耦联蛋白1(UCP1)和过氧化物酶体增殖体激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)表达明显增加;HE染色与免疫荧光结果显示,醉茄素A组小鼠腹股沟白色脂肪细胞呈现典型褐变特征,如脂肪细胞多腔室化。结论醉茄素A可能通过诱导小鼠白色脂肪组织褐变抵御高脂饮食诱导的肥胖。 展开更多
关键词 醉茄素A 白色脂肪组织 褐变 肥胖 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法 小鼠
系统性肥大细胞增生症累及肠道一例 认领
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作者 王林茹 石雪迎 +3 位作者 叶菊香 刘岩 高菲 孟灵梅 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期499-501,共3页
报道1例系统性肥大细胞增生症累及肠道的患者,并探讨其临床病理学特点和鉴别诊断。患者为62岁老年女性,结肠镜示肠黏膜普遍充血水肿,粗糙不平,血管纹理欠清,横结肠散在点状糜烂,质稍脆。肠镜活检示小肠及结肠黏膜结构变形,隐窝排列不规... 报道1例系统性肥大细胞增生症累及肠道的患者,并探讨其临床病理学特点和鉴别诊断。患者为62岁老年女性,结肠镜示肠黏膜普遍充血水肿,粗糙不平,血管纹理欠清,横结肠散在点状糜烂,质稍脆。肠镜活检示小肠及结肠黏膜结构变形,隐窝排列不规则,可见分支,间质较多嗜酸性粒细胞浸润,固有层可见卵圆形及短梭形胞质浅染细胞。骨髓穿刺示梭形细胞增生。免疫组织化学示卵圆形及短梭形细胞类胰蛋白酶、CD117、CD25、CD2阳性表达,基因突变检测提示存在KIT基因第17号外显子错义突变(D816V)。予干扰素联合激素治疗后病情稳定,停药后随访1年余未见复发。系统性肥大细胞增生症在亚洲人群较少报道,正确诊断对治疗至关重要。其在肠镜活检中易漏诊,组织学形态需与嗜酸细胞性胃肠炎、炎症性肠病、Langerhans组织细胞增生症和肥大细胞性小肠结肠炎等鉴别。诊断需结合病史、临床症状、血清学检查、组织学及免疫组织化学和基因突变综合分析。 展开更多
关键词 肠镜活检 血管纹理 组织学形态 充血水肿 结肠黏膜 炎症性肠病 小肠结肠炎 肥大细胞
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