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AMPK激活通过负性调控C/EBPβ抑制鼠心脏成纤维细胞TGFpl表达 被引量:2
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作者 肖晗 朴成实 +1 位作者 陈瑞飞 张幼怡 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期123-128,共6页
腺昔酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素II(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1(transform... 腺昔酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素II(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)表达的作用及其具体机制。分离培养成年小鼠心脏成纤维细胞,酶联免疫吸附实验检测TGFβ1蛋白表达,免疫印迹实验检测AMPK活性和CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer-binding protein β,C/EBPβ)表达,双荧光素酶报告基因实验检测TGFβ1转录活性。结果显示,给予AMPK激活剂AICAR预处理可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1产生增加,这一抑制作用可被AMPK抑制剂compoulld C逆转。生物信息学分析显示在小鼠Tgtbl启动子区存在C/EBPβ转录因子可能的结合位点。双荧光素酶报告基因实验表明,对于转染Tgfbl启动子区序列质粒的小鼠胚胎成纤维细胞,AngⅡ可以增加TGFβI转录活性;但是对于转染缺失C/EBPβ结合位点的Tgfbl启动子区序列质粒的细胞,AngⅡ则不能增加其转录活性,提示C/EBPβ介导了AngⅡ引起的TGFβ1转录表达。进一步免疫印迹实验显示,AICAR可以抑制AngⅡ引起的C/EBPβ增加。上述结果表明,AMPK激活可以抑制AngII引起的TGFβ1表达增加,其作用机制是通过抑制转录因子C/EBPβ表达,进而抑制TGFβ1表达。该研究结果提示了AMPK抗纤维化作用的一个新机制。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 C/EBPΒ 心脏成纤维细胞 转化生长因子Β1
性别对小鼠急性心肌损伤后心脏结构与功能的影响 预览 被引量:2
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作者 乔钰惠 朱宝玲 李子健 《中国心血管杂志》 2017年第2期134-139,共6页
目的研究不同性别的小鼠在异丙基’肾上腺素(ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导的急性心肌损伤后心脏结构与功能改变的差异。方法经皮下注射给予同周龄FVB/N雌雄小鼠大剂量ISO(200mg·kg·d^-1,3d),超声心动图检... 目的研究不同性别的小鼠在异丙基’肾上腺素(ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导的急性心肌损伤后心脏结构与功能改变的差异。方法经皮下注射给予同周龄FVB/N雌雄小鼠大剂量ISO(200mg·kg·d^-1,3d),超声心动图检测心脏结构及心功能。检测血清乳酸脱氢酶(LDH)活性及心脏组织切片活性氧(ROS)生成。采用舒张末期左心室壁厚度、心体比、心胫比及心肌细胞横截面积作为心脏肥厚指标。采用天狼星红染色方法检测心脏纤维化。结果ISO(200mg·kg^-1·d^-1,3d)可引起FVB/N小鼠血清LDH活性明显增高,且雄鼠增高显著高于雌鼠。短期给予大剂量ISO可导致雄鼠的心脏组织切片ROS生成明显增加.但并没有使雌鼠心脏组织切片的ROS显著增加。另外,短期给予大剂量ISO诱导雄鼠和雌鼠均发生心脏肥厚.且雄鼠的肥厚程度显著高于雌鼠。而短期给予大剂量ISO不能诱导雌鼠和雄鼠的心脏发生纤维化,同时对雌鼠和雄鼠的心功能也无明显影响。结论在ISO诱导的急性心肌损伤模型中,雄鼠的心脏肥厚程度显著高于雌鼠,其中的机制之一可能是通过ROS介导。而在此模型中雌雄鼠的心功能并无明显差异。 展开更多
关键词 性别 异丙肾上腺素 急性心肌损伤 心脏结构与功能
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肾上腺素受体介导心脏纤维化模型中核转录因子NF-κB的活化 预览 被引量:2
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作者 殷倩 鲁海燕 +6 位作者 杨承志 田爱炬 杨秋香 张幼怡 郑晓晖 李子健 郑小璞 《北京大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期889-893,共5页
目的:应用非选择性β肾上腺素受体激动剂——异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)连续皮下注射7d诱导心脏纤维化模型,并观察此模型中炎症调控核转录因子NF-κB的变化.方法:采用10周龄体重为280 ~320 g的SD大鼠,ISO以0.25 mg/(kg... 目的:应用非选择性β肾上腺素受体激动剂——异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)连续皮下注射7d诱导心脏纤维化模型,并观察此模型中炎症调控核转录因子NF-κB的变化.方法:采用10周龄体重为280 ~320 g的SD大鼠,ISO以0.25 mg/(kg·d)剂量连续背部皮下注射7d诱导心脏纤维化模型.心脏组织切片进行苦味酸-天狼猩红染色观察纤维化,以胶原容量分数进行胶原面积定量统计.应用real-time PCR法检测心脏组织中Ⅰ型/Ⅲ型胶原及炎症因子IL-6的mRNA表达.组织切片进行HE染色观察心脏病理变化.免疫组织化学方法检测心脏组织中NF-κB在细胞内的定位,Western blot法检测心脏组织中磷酸化的NF-κB水平.结果:ISO诱导的心脏纤维化模型中天狼猩红染色面积明显大于对照(control,CON)组,且ISO组的胶原容积分数显著高于CON组(12.01±1.64vs.0.95±0.06,P<0.001);ISO组Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA表达显著高于CON组(Ⅰ型胶原:10.51±0.47vs.0.98±0.02,P<0.001;Ⅲ型胶原:9.58±1.33 vs.1.02±0.02,P<0.001).ISO组心脏组织中可见细胞核增多、聚集,提示可能炎症细胞浸润,且炎症因子IL-6的mRNA表达水平明显增加(1.64±0.18 vs.1.04±0.07,P <0.01).CON组NF-κB主要定位于心肌细胞胞浆中,心肌细胞核中未见NF-κB的定位;ISO组出现明显NF-κB核转位活化,心肌细胞胞浆中的NF-κB较CON组减少,心肌细胞核及间质细胞核均可见明显的NF-κB定位,同时,ISO组心脏组织磷酸化NF-κB的水平明显高于CON组(10.83±2.05vs.1.05±0.27,P<0.001).结论:连续7d皮下注射ISO可成功诱导心脏纤维化模型,且此模型心脏组织中活化的核转录因子NF-κB增加. 展开更多
关键词 心脏疾病 纤维化 异丙肾上腺素 NF-κB
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异丙肾上腺素诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型的建立 预览 被引量:3
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作者 杨承志 田爱炬 +4 位作者 孟增慧 吴济民 张幼怡 郭丽君 李子健 《北京大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期906-910,共5页
目的:探索异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予FVB/N小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化,将每种给药途径的FVB/N小鼠随机分为ISO组和... 目的:探索异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予FVB/N小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化,将每种给药途径的FVB/N小鼠随机分为ISO组和对照组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射IS0 14 d,对照组注射生理盐水;皮下埋泵给药途径:ISO组皮下埋泵控释给予IS0 14 d,对照组做假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/(kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用苦味酸-天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.结果:ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50%小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠出现显著的心脏肥大,ISO组小鼠心胫比显著高于对照组[(10.60±0.40) mg/mmvs.(7.93±0.19) mg/mm,P<0.001],ISO组小鼠的左心室舒张末期后壁厚度显著高于对照组[(0.87±0.03)mm vs.(0.68 ±0.06) mm,P=0.0116],但ISO不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.结论:IS0 30 mg/(kg·d)皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型. 展开更多
关键词 心脏肥大 纤维化 异丙肾上腺素 模型 动物 小鼠
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