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蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)抑制剂Calyculin A对大鼠心脏血流动力学的影响 预览
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作者 黄惠丽 谢铭 +4 位作者 高丽 张文慧 陈可塑 刘福明 陈龙 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第12期1697-1702,共6页
目的 研究蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)抑制剂Calyculin A对大鼠血流动力学的作用及其心肌细胞钙释放的特征。方法 采用大鼠在体双压力(P-V loop)导管分析心脏血流动力学及主动脉压;采用场刺激的方法分析心肌细胞钙释放。结果 左侧颈静脉... 目的 研究蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)抑制剂Calyculin A对大鼠血流动力学的作用及其心肌细胞钙释放的特征。方法 采用大鼠在体双压力(P-V loop)导管分析心脏血流动力学及主动脉压;采用场刺激的方法分析心肌细胞钙释放。结果 左侧颈静脉给予Calyculin A(0.8μg·kg^-1)明显提高左心室收缩力,表现为明显增加左心室搏出功、心输出量、每搏输出量、射血分数、收缩末期压力-容积关系曲线斜率;明显改善心脏舒张功能,表现为明显降低左心室舒张末期压力-容积关系曲线斜率;增加主动脉收缩压、舒张压及脉压差;Calyculin A(100 nmol·L^-1)明显增加心肌细胞钙释放的幅值及缩短钙回吸收拟合曲线的时间常数。结论 Calyculin A的正性肌力作用与肌浆网钙泵活性有关,蛋白磷酸酶(PP1、PP2A)可作为潜在靶点,用于开发正性肌力药物。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶 Calyculin A 正性肌力 钙释放 血流动力学 压力-容积环
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去乙酰毛花苷和米力农对大鼠血流动力学作用的比较 被引量:3
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作者 薛书银 李莎 +6 位作者 张梦丹 高颖 黄惠丽 谢铭 陈可塑 刘福明 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期179-186,共8页
目的研究强心苷类正性肌力代表药去乙酰毛花苷与非强心苷类正性肌力代表药米力农的心血管动力学作用特点,分析其长期使用死亡率差别的可能机制。方法①大鼠在体压力-容积环分析:经左侧颈外静脉缓慢推注去乙酰毛花苷0.17 mg·kg^-1... 目的研究强心苷类正性肌力代表药去乙酰毛花苷与非强心苷类正性肌力代表药米力农的心血管动力学作用特点,分析其长期使用死亡率差别的可能机制。方法①大鼠在体压力-容积环分析:经左侧颈外静脉缓慢推注去乙酰毛花苷0.17 mg·kg^-1或米力农0.78 mg·kg^-1,Miller导管记录大鼠压力-容积环变化及动脉压。②大鼠离体心脏左心室收缩压测定:实验按正常灌流液→0.01→0.1→1μmol·L^-1浓度梯度灌流去乙酰毛花苷,或正常灌流液→0.1→1→10μmol·L^-1灌流米力农。③大鼠心肌细胞钙释放测定:测定去乙酰毛花苷或米力农各10μmol·L^-1加药前后钙释放。结果①在体实验表明:去乙酰毛花苷显著增加大鼠动脉压与心室收缩末期压、心输出量、搏出功、心室收缩末期压最大上升速率和心室收缩弹性;降低舒张弹性及心室收缩末期容积;延长动脉收缩压回复50%的时间;缩短主动脉瓣关闭时间(P〈0.05)。米力农显著降低大鼠动脉压与室收缩末期压、降低心室收缩及舒张末期容积、搏出功;增加每搏输出量、射血分数、输出量、心率、心室收缩末期压与舒张弹性;缩短心室内压及动脉收缩压回复50%的时间(P〈0.05)。②两者均能浓度依赖性地增加离体大鼠心脏收缩的发展力及收缩压最大上升速率,但去乙酰毛花苷减慢心率,而米力农增加心率(P〈0.05)。③两者均能增加大鼠心肌细胞钙释放幅值,米力农还能缩短钙回吸收时间(P〈0.05)。结论去乙酰毛花苷具有正性肌力作用,而对外周阻力无明显影响。米力农发挥正性肌力作用,但有明显的扩张血管作用,且明显增加心率;这些作用可能是米力农长期使用导致死亡率增加的原因。 展开更多
关键词 去乙酰毛花苷 米力农 压力-容积环 钙释放
阿奇霉素与生脉注射液合用致豚鼠心律失常作用及其机制 被引量:1
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作者 高颖 张梦丹 +6 位作者 李莎 薛书银 黄惠丽 谢铭 陈可塑 刘福明 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期527-533,共7页
目的研究阿奇霉素合用生脉注射液潜在的致心律失常风险及其机制。方法 (1)豚鼠在体实验:1倍临床剂量的阿奇霉素(38.2 mg·kg-1)或生脉注射液(4.6 m L·kg-1)颈外静脉缓慢推注;或1倍临床剂量阿奇霉素缓慢推注5 min后加生... 目的研究阿奇霉素合用生脉注射液潜在的致心律失常风险及其机制。方法 (1)豚鼠在体实验:1倍临床剂量的阿奇霉素(38.2 mg·kg-1)或生脉注射液(4.6 m L·kg-1)颈外静脉缓慢推注;或1倍临床剂量阿奇霉素缓慢推注5 min后加生脉注射液缓慢推注。记录给药前后的心电图。(2)豚鼠离体实验:离体心脏按1,5和10倍临床浓度,即阿奇霉素41.5→207.5→415 mg·L-1顺序灌流,或生脉注射液5→25→50 m L·L-1顺序灌流;或阿奇霉素+生脉注射液(均1倍临床浓度)灌流。上一浓度组灌流结束后随后灌流下一浓度组,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的心电图。(3)细胞实验,酶解法分离制备豚鼠单个左心室肌细胞,按1倍临床浓度阿奇霉素(41.5 mg·L-1)→阿奇霉素+生脉注射液(均1倍临床浓度)顺序灌流,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的动作电位、L型Ca2+及Na+电流。结果 (1)在体实验:心电图显示,1倍临床剂量阿奇霉素或生脉注射液均未能引起心电图明显改变,而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床剂量)显著降低心率(P〈0.05),延长P-R(P〈0.05)及QRS(P〈0.05)间期。(2)离体实验:心电图显示,1,5和10倍临床浓度阿奇霉素浓度依赖性降低心率(P〈0.05),延长P-R(P〈0.05)及QRS(P〈0.05)间期,5倍临床浓度还能显著延长QTc间期(P〈0.05),洗脱能部分逆转上述变化。1,5和10倍临床浓度生脉注射液浓度依赖性地降低心率(P〈0.05),延长P-R(P〈0.05)间期,对QRS及QTc间期无明显作用,洗脱能部分恢复上述变化。而阿奇霉素合用生脉注射液(均1倍临床浓度)显著降低心率(P〈0.05),延长P-R(P〈0.05)及QRS(P〈0.05)间期。(3)细胞实验:1倍临床浓度阿奇霉素对豚鼠单个左心室肌细胞动作电位幅值及复极50%(APD50)及90%(APD90)时程无明显作用。而阿 展开更多
关键词 生脉注射液 阿奇霉素 心律失常
liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用 被引量:1
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作者 王伟 李莎 +5 位作者 张梦丹 高颖 薛书银 陈可塑 王中越 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期197-202,共6页
目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法①大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg^-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L^-1以及咖啡因... 目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法①大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg^-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。②采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L^-1以及咖啡因0.5 mmol·L^-1+LZDO 100μmol·L^-1,记录其左心室收缩力。③心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L^-1以及毒胡萝卜素2μmol·L^-1+LZDO 100μmol·L^-1,记录其肌浆网钙释放。④采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果①除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg^-1显著减少收缩末期容积,显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P〈0.05)。②咖啡因0.5 mmol·L^-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L^-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L^-130 min的这种降低作用(P〈0.05)。③毒胡萝卜素2μmol·L^-1显著降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P〈0.05),而LZDO 100μmol·L^-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。④LZDO(10和100μmol·L^-1)显著增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h^-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P〈0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。 展开更多
关键词 LIGUZINEDIOL 钙释放 强心药 肌浆网钙转运ATP酶类
玉屏风散抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用研究 被引量:20
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作者 王慧珠 洪敏 +2 位作者 桂黎黎 华永庆 许惠琴 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1052-1055,共4页
目的:观察玉屏风散(YPFS)抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用。方法:建立OVA诱导的小鼠过敏性哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射20p.gOVA,白21d时开始雾化吸入0.5%OVA溶液20min,连续7d。空白对照组给予同体积的生理盐水。YPFS低、... 目的:观察玉屏风散(YPFS)抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用。方法:建立OVA诱导的小鼠过敏性哮喘模型,第0,14天,分别腹腔注射20p.gOVA,白21d时开始雾化吸入0.5%OVA溶液20min,连续7d。空白对照组给予同体积的生理盐水。YPFS低、中、高剂量组每天分别灌胃给予玉屏风散生药3.25,6.5,13g·kg-1,模型组和空白对照组给予同体积生理盐水,阳性药组从雾化期开始腹腔注射地塞米松(DEX)1mg·kg-1。最后一次OVA雾化后24h取血,进行血中嗜酸性粒细胞(Eos)计数,血清中IgE测定;收集支气管灌洗液(BALF)进行细胞计数、分类;取右侧肺组织研磨匀浆,检测细胞因子IL-4,IFN—γ,左侧肺上叶做病理组织学观察。结果:模型组血中Eos及血清中IgE显著增高,BALF中出现大量Eos,肺组织病理显示支气管浆液性渗m,小管上皮细胞脱落,管腔狭窄或闭塞,且肺泡间隔变宽增厚,支气管周围淋巴细胞浸润。肺组织匀浆中IL_4增加,IFN—γ/IL4显著降低,YPFS各剂量组能降低血中Eos及血清中IgE含量,减少BALF中Eos,减轻上述模型的病理改变。同时降低肺组织匀浆中IL-4含量,提高IFN-γ/IL-4。结论:玉屏风散对OVA导致的过敏性哮喘有明显的抑制作用,表现为降低哮喘小鼠的血中Eos,IgE分泌,肺组织炎症细胞的浸润。同时降低肺匀浆中IL4的水平,提高IFN-γ/IL-4,抑制Th细胞向Th2极化。 展开更多
关键词 玉屏风散 过敏性哮喘 Eos IGE IFN—γ IL-4
蛋白磷酸酶1和2A的研究进展 预览
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作者 张文慧 高丽 +5 位作者 黄惠丽 谢铭 陈可塑 刘福明 陈龙 王荣荣 《医学信息》 2018年第15期20-24,共5页
蛋白磷酸酶1和2A是机体细胞内两种重要的蛋白酶,参与基因表达、神经传递、肌肉收缩、细胞周期等生理过程。目前研究发现两者尤其是PP1在调节心脏生理功能中发挥着重要的作用,心肌细胞中众多蛋白质磷酸化水平失调是诱发心律失常的重要因... 蛋白磷酸酶1和2A是机体细胞内两种重要的蛋白酶,参与基因表达、神经传递、肌肉收缩、细胞周期等生理过程。目前研究发现两者尤其是PP1在调节心脏生理功能中发挥着重要的作用,心肌细胞中众多蛋白质磷酸化水平失调是诱发心律失常的重要因素。因此,调节蛋白磷酸酶也许可成为心肌病治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 蛋白磷酸酶 抑制剂 心脏 潜在靶点
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苍术素现代研究概况 预览
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作者 高丽 张文慧 +5 位作者 黄惠丽 谢铭 陈可塑 刘福明 王荣荣 陈龙 《医学信息》 2018年第17期37-40,44共5页
苍术具有抗溃疡、保肝、抗肿瘤、抗炎和降血糖等药理作用,在临床应用广泛,根茎是其主要入药部位。近年来多研究苍术所含化学成分,其主要化学成分为挥发油成分,而苍术素即为挥发油中的一种主要成分。苍术素不仅在苍术药用价值中发挥... 苍术具有抗溃疡、保肝、抗肿瘤、抗炎和降血糖等药理作用,在临床应用广泛,根茎是其主要入药部位。近年来多研究苍术所含化学成分,其主要化学成分为挥发油成分,而苍术素即为挥发油中的一种主要成分。苍术素不仅在苍术药用价值中发挥了重要作用,也是苍术质量评价的标准。本文对苍术素的结构性状、提取分离工艺、含量测定和药理作用等内容进行综述。 展开更多
关键词 苍术 苍术素 含量测定 药理作用
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