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大咖观点:全球生命科学创新热点及合作发展 预览
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作者 溪茗 沈竞康 +4 位作者 廖成 马璟 黑永疆 冯辉 陈飞 《张江科技评论》 2019年第1期42-44,共3页
浦东新区生物医药产业作为长三角全面对接、联动发展的重点产业,近年来已在优势放大、创新引领、辐射发展等方面取得显著成效。近期,医药行业一方面一路高歌、飞速增长,不断取得创新成果;另一方面也有一些噪声,如药物安全问题等。对于... 浦东新区生物医药产业作为长三角全面对接、联动发展的重点产业,近年来已在优势放大、创新引领、辐射发展等方面取得显著成效。近期,医药行业一方面一路高歌、飞速增长,不断取得创新成果;另一方面也有一些噪声,如药物安全问题等。对于医药企业,如何平衡药物研发中存在的风险和受益、经济性和社会性、企业如何决定自己的发展方向;围绕长三角经济、产业协同、创新和一体化发展,立足上海和浦东重点产业,聚焦全球创新中心城市和城市群的发展经验与研究思考,听听这些“大咖”怎么说。 展开更多
关键词 PD 恒瑞医药 股份有限公司
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药物致癌试验中常用动物历史对照数据研究进展 预览
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作者 于春荣 尹纪业 +3 位作者 笪红远 高广花 马璟 王庆利 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期385-393,共9页
致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权... 致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权威试验机构依靠病理工作组和同行评议结果,积累了相关动物大量的有价值的病理历史对照数据,从早期使用较多的F344大鼠和B6C3F1小鼠,到后来的SD大鼠、CD-1小鼠和Wistar大鼠,再到近年来广泛使用的p53+/-和rasH2转基因小鼠,不同品系动物肿瘤发生具有不同的特点。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,如何正确积累和使用历史数据成为国内同行的一大难题。本文通过归纳和对比文献报道的实验动物肿瘤性病变的种类和发生率,发现不同品系啮齿类动物的肿瘤谱不同,且存在雌雄差异。相关背景数据丰富了致癌试验中自发性肿瘤历史对照数据,为致癌试验的开展提供支持。 展开更多
关键词 致癌试验 历史对照数据 毒性病理
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人类磷脂酰肌醇聚糖A类基因突变在遗传毒性研究中应用进展 预览
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作者 李若婉 周长慧 +2 位作者 黄鹏程 于春荣 常艳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期147-151,共5页
基因突变是遗传毒性损伤的重要检测终点。国际人用药物注册技术协调会议(ICH)M7指南中将啮齿类动物体内磷脂酰肌醇聚糖A类(Pig-a)基因突变试验列为药物杂质遗传毒性试验阳性结果的追加试验。啮齿类动物Pig-a基因突变试验作为一项新的检... 基因突变是遗传毒性损伤的重要检测终点。国际人用药物注册技术协调会议(ICH)M7指南中将啮齿类动物体内磷脂酰肌醇聚糖A类(Pig-a)基因突变试验列为药物杂质遗传毒性试验阳性结果的追加试验。啮齿类动物Pig-a基因突变试验作为一项新的检测体内基因突变的方法,相对于转基因动物等其他体内基因突变试验,具有成本低、方法简单和检测快速的优点。基于Pig-a基因的物种保守性,近年来开发了检测人外周血以及体外人细胞的PIG-A基因突变试验的方法,以期用于临床基因突变监测以及非临床遗传毒性评价。本文主要对PIG-A基因突变试验研究常用人外周血成熟红细胞、网织红细胞和白细胞及TK6细胞和MCL-5细胞检测方法等进行简要综述。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇聚糖A类基因 基因突变 遗传毒性
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9种不同心血管风险的临床药物对hERG钾通道的作用
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作者 孙红云 邢红艳 +4 位作者 赵琪 王淑颜 宋征 李华 汪溪洁 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-9,共9页
目的:在GLP实验室评估膜片钳检测临床用药物对hERG(human ether-à-go-go related gene)钾通道作用的差异性和重复性,研究9种致尖端扭转型室速(TdP)风险的临床用药物(高风险临床用药物:苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔;中风险临床用药物... 目的:在GLP实验室评估膜片钳检测临床用药物对hERG(human ether-à-go-go related gene)钾通道作用的差异性和重复性,研究9种致尖端扭转型室速(TdP)风险的临床用药物(高风险临床用药物:苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔;中风险临床用药物:昂丹司琼、西沙比利、特非那定;低风险临床用药物:雷诺嗪、维拉帕米和美西律)对hERG钾通道的阻断作用。方法:采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的苄普地尔、奎尼丁、索他洛尔、昂丹司琼、西沙比利、特非那定、雷诺嗪、维拉帕米和美西律作用于外源稳定转染表达hERG钾通道的HEK293细胞(hERG-HEK293稳态细胞)后hERG电流(IKr)的变化,研究上述临床用药物对IKr作用的浓度依赖性及半数抑制浓度(IC50)。结果:9种临床用药物对hERG-HEK293细胞上IKr作用具有浓度依赖性,且高风险临床用药物苄普地尔和奎尼丁的IC50值分别为98.32 nmol/L和1.95μmol/L,索他洛尔的IC50值大于300μmol/L;中风险临床用药物昂丹司琼、西沙比利和特非那定的IC50值分别为0.94μmol/L、39.10 nmol/L和128.58 nmol/L;低风险临床用药物雷诺嗪、维拉帕米和美西律的IC50值分别为9.94μmol/L、235.49 nmol/L和65.56μmol/L。本实验所得临床用药物IC50值基本与文献相符。结论:临床用药物致TdP风险与hERG通道的阻滞作用密切相关,但hERG通道阻断不等同于TdP风险,还与心脏上表达的多种离子通道有关,某些临床用药物可以通过阻断钠通道和钙通道而降低风险。本研究结果提示本方法所得数据可靠,为国内GLP实验室进行hERG钾通道评价研究提供了参考依据,可用于药物心脏毒性评价。 展开更多
关键词 药物验证 尖端扭转型室速 HERG钾通道 全细胞膜片钳
大鼠体内多终点实验评价N-亚硝基二乙胺的遗传毒性研究
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作者 童文 周长慧 常艳 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第24期2928-2932,共5页
目的:采用N-亚硝基二乙胺(DEN)作为阳性化合物建立大鼠肝微核实验方法,同时结合彗星实验及外周血微核实验终点于同一个实验中,综合评价其遗传毒性。方法:实验设置阴性对照组(生理盐水)、DEN低(3.13mg·kg^-1)、中(6.25mg·kg^-1... 目的:采用N-亚硝基二乙胺(DEN)作为阳性化合物建立大鼠肝微核实验方法,同时结合彗星实验及外周血微核实验终点于同一个实验中,综合评价其遗传毒性。方法:实验设置阴性对照组(生理盐水)、DEN低(3.13mg·kg^-1)、中(6.25mg·kg^-1)、高(12.5mg·kg^-1)剂量组、Comet阳性对照组(EMS,100mg·kg^-1)共5个给药组,每组5只雄性SD大鼠,连续ig给药,在d14给药后约21h进行末次给药,在末次给药后约3h进行外周血采样,进行微核实验,采用流式细胞术测定网织红细胞微核率,并麻醉动物进行彗星和肝微核实验肝脏的取样、处理,最后分别通过Comet Assay软件和荧光显微镜获得结果。结果:肝微核实验中,中、高剂量DEN染毒组肝脏的微核率与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0.98,P<0.01);彗星实验中,所有DEN染毒组肝脏的尾DNA百分含量与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0.91,P<0.05);外周血微核实验中,所有DEN染毒组与阴性对照组相比,外周血网织红细胞微核率均没有明显的升高。结论:本实验初步建立了大鼠肝微核重复剂量实验方法,在同一实验中进行肝微核实验、外周血微核实验以及彗星实验多终点的联合检测,不仅可节省实验动物数量,而且可提高实验效率,大大增加遗传毒性实验结果对致癌性的预测性。 展开更多
关键词 N-亚硝基二乙胺 肝微核实验 体内彗星实验 多终点
植物药国际申报中毒理研究的关键问题 预览 被引量:1
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作者 李旻 李华 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期58-64,共7页
近年来,我国中药的国际化进程取得了长足进步,但在国际植物药市场所占有的份额仍然微不足道,难以提交符合欧美等国家的药品申报注册资料是其原因之一。本文从以下4个方面就植物药国际药品申报注册要求中毒理学的要求做一简要介绍,即植... 近年来,我国中药的国际化进程取得了长足进步,但在国际植物药市场所占有的份额仍然微不足道,难以提交符合欧美等国家的药品申报注册资料是其原因之一。本文从以下4个方面就植物药国际药品申报注册要求中毒理学的要求做一简要介绍,即植物药国际申报现状、美国和欧盟中药注册申报要求中对毒理研究的规定、中美非临床毒理研究的差异及国际注册中毒理研究的关注点。 展开更多
关键词 中药 植物药 毒理学 新药审批
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肝微核试验方法的最新进展 被引量:1
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作者 童文 周长慧 常艳 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1284-1288,共5页
肝微核试验方法在预测遗传毒性的肝脏致癌物时有很高的灵敏度,并且在评价靶器官为肝脏的化合物的遗传毒性方面有很好的应用。与骨髓微核试验相比,肝微核试验可检测出不稳定的致癌物和代谢物保存时间很短的前体致癌物。肝微核试验方法有... 肝微核试验方法在预测遗传毒性的肝脏致癌物时有很高的灵敏度,并且在评价靶器官为肝脏的化合物的遗传毒性方面有很好的应用。与骨髓微核试验相比,肝微核试验可检测出不稳定的致癌物和代谢物保存时间很短的前体致癌物。肝微核试验方法有3种:第一是部分肝切除法,因操作繁琐、分裂素可能与被测物质相互作用,并未被纳入常规评价化合物肝脏遗传毒性的方法。第二是幼年大鼠法,因幼年大鼠体内肝细胞增殖速度较成年大鼠快很多,满足了检测肝微核所需的微核细胞积累。第三是重复给药法,已经过国际联合验证以重复给药的积累效应检测肝微核,而且可以与一般毒理研究相结合,减少实验动物使用。本文阐述了肝微核试验方法的发展历程和上述3种研究方法的方法学及其优劣势,以期为我国肝微核试验的开展提供参考依据。 展开更多
关键词 肝微核试验 毒性评价 遗传毒性试验
组织交叉试验中多路径体系技术难点的探索和研究
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作者 祁德波 王新国 +4 位作者 富欣 李旻 邢萌 李欣 李华 《药物评价研究》 CAS 2017年第10期1372-1377,共6页
组织交叉反应(tissue cross reactivity,TCR)是单克隆抗体药物开发过程中临床前安全评价的重要组成部分。TCR试验的目的是发现单抗药物和靶抗原以外表位结合,为体内试验毒副作用的监控提供参考。按照FDA、EMA和CFDA要求,TCR需在新药... 组织交叉反应(tissue cross reactivity,TCR)是单克隆抗体药物开发过程中临床前安全评价的重要组成部分。TCR试验的目的是发现单抗药物和靶抗原以外表位结合,为体内试验毒副作用的监控提供参考。按照FDA、EMA和CFDA要求,TCR需在新药临床申请Ⅰ期临床试验前完成。近年随着单克隆抗体研发由鼠源型向全人源化单抗的转变和发展,免疫组织化学在很多技术环节上出现了新的问题和挑战。结合自身实际工作的经验和近年来国内外组织交叉反应研究的进展,探讨并总结单抗药物研发中TCR试验中的相多路径体系技术难点的探索和研究经验,期望能为进一步提高我国TCR试验质量,并增加TCR试验对体内毒理学评价及安全用药的参考价值提供一定的参考。 展开更多
关键词 单克隆抗体 组织交叉反应 免疫组织化学 技术难点
基于流式细胞术的组蛋白γ-H2AX磷酸化检测方法的建立 预览 被引量:2
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作者 黄鹏程 周长慧 +1 位作者 李申宁 常艳 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2017年第4期284-288,共5页
目的:建立基于流式细胞术的生物标记物γ-H2AX自动化检测方法,并探讨此方法用于药物早期遗传毒性筛选和遗传毒性评价的前景.方法:试验分为不添加体外代谢活化系统(-S9)长时(24 h)处理组和添加体外代谢活化系统(+S9)短时(4 h... 目的:建立基于流式细胞术的生物标记物γ-H2AX自动化检测方法,并探讨此方法用于药物早期遗传毒性筛选和遗传毒性评价的前景.方法:试验分为不添加体外代谢活化系统(-S9)长时(24 h)处理组和添加体外代谢活化系统(+S9)短时(4 h)处理组,分别采用CCK-8方法选择4个不同浓度的依托泊苷(ETO)和环磷酰胺(CP)处理人成淋巴TK6细胞,24 h后收获细胞,采用连接荧光分子的γ-H2AX抗体和核酸染料SYTOX Green双色标记,使用高通量流式细胞仪分析组蛋白H2AX磷酸化(γ-H2AX)阳性的细胞比例.结果:与溶剂对照组比较,-S924 h处理组,不同浓度的依托泊苷诱导产生的γ-H2AX阳性细胞比例显著增加,量效关系明显(r=0.999,P〈0.05);+S94 h处理组,不同浓度的环磷酰胺诱导产生的γ-H2AX阳性细胞比例亦显著增加,量效关系明显(r=0.988,P〈0.05).结论:流式细胞仪可快速、准确地分析体外培养的TK6细胞中γ-H2AX的变化,本试验初步建立了基于流式细胞术的组蛋白γ-H2AX磷酸化检测方法. 展开更多
关键词 TK6细胞 Γ-H2AX 流式细胞术 组蛋白 磷酸化
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组织交叉反应试验在非临床安全性评价中的应用及案例分析 被引量:3
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作者 余珊珊 王海学 +3 位作者 胡晓敏 林志 邱云良 王庆利 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期634-638,共5页
单克隆抗体(mAb)类药物是当今生物制药研发领域的热点,组织交叉反应(TCR)试验作为单抗类药物临床前安全性评价的重要部分通常在I期临床试验之前完成,可为临床毒性预测和监测提供重要线索。本文将结合单抗研发和审评案例,探讨并总结... 单克隆抗体(mAb)类药物是当今生物制药研发领域的热点,组织交叉反应(TCR)试验作为单抗类药物临床前安全性评价的重要部分通常在I期临床试验之前完成,可为临床毒性预测和监测提供重要线索。本文将结合单抗研发和审评案例,探讨并总结单抗类新药研发中TCR试验的相关指导原则以及审评考虑。 展开更多
关键词 单克隆抗体 组织交叉反应 生物药研发 药品审评
生物类似药药代动力学研究与评价技术考虑
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作者 余珊珊 胡晓敏 +5 位作者 孙涛 赵小平 戴伟民 程远国 王庆利 王海学 《中南药学》 CAS 2016年第8期788-793,共6页
1概述生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药研发主要通过比对试验来证明其与参照药的相似性,以此为基础评价其安全有效性和质量可控。生物类似药总体研发路径采用逐步... 1概述生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药研发主要通过比对试验来证明其与参照药的相似性,以此为基础评价其安全有效性和质量可控。生物类似药总体研发路径采用逐步递进思路,分阶段证明候选药与参照药的相似性,首先经过全面的药学比对研究,然后通过非临床比对试验和临床比对试验进一步确认与参照药的类似性[1]。为支持类似药和参照药的一致性评价, 展开更多
关键词 生物类似药 药代动力学 评价技术
四川红原县牦牛隐孢子虫感染情况分子流行病学调查 预览
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作者 郝力力 李锐 +1 位作者 段玲 贺亮 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2016年第11期1842-1846,共5页
为调查红原地区牦牛隐孢子虫感染情况,采用巢式PCR对采自红原县的216头份牦牛粪便进行了检测(其中包括腹泻粪便样本18份).该地区牦牛隐孢子虫总感染率为14. 8 % ,其中Cryptosporidinm bovis感染率为3. 7 % ,C. ryanae感染率为5. 1 % ,... 为调查红原地区牦牛隐孢子虫感染情况,采用巢式PCR对采自红原县的216头份牦牛粪便进行了检测(其中包括腹泻粪便样本18份).该地区牦牛隐孢子虫总感染率为14. 8 % ,其中Cryptosporidinm bovis感染率为3. 7 % ,C. ryanae感染率为5. 1 % ,C.andersoni感染率为6. 0 % ,而腹泻样本并未检出隐抱子虫.以上结果表明,牦牛是隐孢子虫的天然宿主,但该实验中未见隐孢子虫和牦牛腹泻间存在明显相关性,隐孢子虫和牦牛腹泻之间的关系需要后续研究来进一步阐明. 展开更多
关键词 牦牛 隐孢子虫 腹泻
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蟾酥心脏毒性研究进展 预览 被引量:6
13
作者 李旻 李华 +1 位作者 汪溪洁 马璟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期605-610,共6页
近年来,人们对中药的不良反应日趋重视。蟾酥作为临床广泛应用和已知的具有心脏毒性的名贵中药,人们迫切希望明确其毒性机制以及与血药浓度的关系。蟾酥中主成分之一蟾蜍甾烯类物质的化学结构与地高辛类似,也属于强心苷类化合物。它具... 近年来,人们对中药的不良反应日趋重视。蟾酥作为临床广泛应用和已知的具有心脏毒性的名贵中药,人们迫切希望明确其毒性机制以及与血药浓度的关系。蟾酥中主成分之一蟾蜍甾烯类物质的化学结构与地高辛类似,也属于强心苷类化合物。它具有兴奋和抑制心脏的双重效果,在低剂量时可兴奋心肌导致心动过速和快速心律失常,而在高剂量时可抑制心肌导致传导阻滞和缓慢心律失常。Na+-K+-ATP酶作为调节心肌能量和细胞内钙离子浓度的枢纽,蟾蜍甾烯类物质通过结合酶的α亚基可产生抑制作用,从而导致心肌细胞钙超载和能量紊乱,这可能是蟾酥心脏毒性的主要机制。本文分别从心脏毒性物质基础、整体动物实验、酶和离子通道、脂质代谢和离子稳态、药动学与心脏毒性的相关性等方面综述蟾酥心脏毒性的研究进展。 展开更多
关键词 蟾酥 心脏毒性 NA+-K+-ATP酶 钙超载
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综合性离体致心律失常风险评估的研究进展
14
作者 赵琪 汪溪洁 +1 位作者 石磊 马璟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期850-854,共5页
药物心脏安全性研究一直都是药物安全性评价研究人员的关注重点。2013年7月23日,研究人员在美国食品和药物管理局(FDA)总部就一项新的药物心脏安全性评价规范——综合性离体致心律失常风险评估(CiPA)的议案展开了讨论。CiPA主要包... 药物心脏安全性研究一直都是药物安全性评价研究人员的关注重点。2013年7月23日,研究人员在美国食品和药物管理局(FDA)总部就一项新的药物心脏安全性评价规范——综合性离体致心律失常风险评估(CiPA)的议案展开了讨论。CiPA主要包含三个核心试验研究,分别是多离子通道研究、in-silico模型研究和人源性干细胞分化心肌细胞(hSC—CMs)研究。本文主要对CiPA的主要研究内容和研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 技术评估 生物医学 离子通道 扭转性室速 肌细胞 心脏
基于γ-H2AX生物标志物DNA遗传毒性检测方法的研究进展 被引量:5
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作者 黄鹏程 周长慧 常艳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期418-424,共7页
DNA双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)是细胞DNA损伤类型中最严重的一种。DSBs可以激活细胞的DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)机制,从而使组蛋白H2AX迅速磷酸化(磷酸化的H2AX组蛋白被称为γ-H2AX)。随后,γ-H2AX聚... DNA双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)是细胞DNA损伤类型中最严重的一种。DSBs可以激活细胞的DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)机制,从而使组蛋白H2AX迅速磷酸化(磷酸化的H2AX组蛋白被称为γ-H2AX)。随后,γ-H2AX聚集在双链断裂处,形成由大量γ-H2AX聚集成的灶点(foci)。检测细胞中的γ-H2AX灶点数目就可以用于评价DNA双链断裂情况,进而可以用来评价遗传毒性因子的致突变能力。目前,国内外有多种对γ-H2AX灶点的检测方法,包括蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫荧光染色显微镜检测法、全细胞酶联免疫反应(Whole-cell ELISA)检测法和流式细胞术检测法等,每种方法各有优缺点。本文将重点阐述近几年国内外γ-H2AX检测方法的新进展,并总结对比不同方法之间的操作步骤、统计参数及优缺点,分析γ-H2AX检测方法在遗传毒理方面的应用前景。 展开更多
关键词 Γ-H2AX DSBs 生物标志物 遗传毒理
不同凝血检测系统PT和APTT检测结果的差异比较 预览
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作者 杨琛懋 潘雯 +4 位作者 张瑞雪 朱广红 沈佳佳 邱云良 常艳 《医学理论与实践》 2016年第24期3314-3318,共5页
目的:探讨不同检测仪器和试剂组合对凝血指标PT和APTT检测结果的可比性,反映不同检测体系间检测结果差异的情况,为各实验室间数据对比提供参考依据。方法:对2013年CAP发放的CGL样品中PT、APTT的各实验室组数据结果进行组织整理,以非... 目的:探讨不同检测仪器和试剂组合对凝血指标PT和APTT检测结果的可比性,反映不同检测体系间检测结果差异的情况,为各实验室间数据对比提供参考依据。方法:对2013年CAP发放的CGL样品中PT、APTT的各实验室组数据结果进行组织整理,以非参数检验及转秩后ANOVA方法进行统计分析,通过对不同检测系统、不同厂商仪器、不同厂商试剂以及同一厂商试剂或仪器内部不同型号子组间进行比较,探讨不同试剂、仪器产生结果的差异情况。结果:不同检测系统下PT和APTT的检测结果存在差异,不同厂商试剂或仪器的检测结果总体上未见显著差异,同一厂商仪器不同型号试剂的检测结果存在显著差异,反之,同一厂商试剂不同型号仪器的结果未见显著差异。结论:同一厂商仪器和试剂对应的检测结果具有良好的可比性;构建可供参考的凝血检测系统数据体系意义重大。 展开更多
关键词 凝血酶原时间 部分凝血活酶时间 凝血检测系统 差异比较
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OECD遗传毒性最新修订指导原则的解析 被引量:1
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作者 周长慧 王征 +3 位作者 涂宏刚 黄芳华 王庆利 常艳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期2052-2059,共8页
基于新技术方法的呈出、管理需求的变化和动物福利的考虑,世界经济合作与发展组织(Or-ganization for Economic Co.operationand Development,OECD)化学品检测的指导原则定期得到回顾修订。2014年9月26日,OECD正式生效了几项遗传... 基于新技术方法的呈出、管理需求的变化和动物福利的考虑,世界经济合作与发展组织(Or-ganization for Economic Co.operationand Development,OECD)化学品检测的指导原则定期得到回顾修订。2014年9月26日,OECD正式生效了几项遗传毒性试验指导原则的最新修订版,包括体外哺乳动物细胞染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞微核试验、哺乳动物红细胞微核试验和哺乳动物骨髓染色体畸变试验,同时新增了体内啮齿类碱性彗星试验的指导原则。本文对最新修订版的指导原则与旧版本的指导原则进行对比分析,阐述主要差异点,为国内遗传毒性评价工作的深入开展和遗传毒性指导原则的修订完善提供指导线索。 展开更多
关键词 世界经济合作与发展组织(OECD) 遗传毒性 指导原则
气相色谱-串联质谱法测定鱼肉中毒死蜱及其代谢产物3,5,6,-三氯-2-羟基吡啶的残留量 预览 被引量:2
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作者 郝力力 李锐 贺亮 《理化检验:化学分册》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1247-1251,共5页
采用气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS)测定鱼肉中毒死蜱及其代谢产物3,5,6,-三氯-2-羟基吡啶(TCP)残留量。样品经1mol·L^-1盐酸-乙腈(1+99)混合液提取,提取液于-20℃冷冻去除脂肪,浓缩近干,残渣用乙酸乙酯溶解后与N-甲基-N-... 采用气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS)测定鱼肉中毒死蜱及其代谢产物3,5,6,-三氯-2-羟基吡啶(TCP)残留量。样品经1mol·L^-1盐酸-乙腈(1+99)混合液提取,提取液于-20℃冷冻去除脂肪,浓缩近干,残渣用乙酸乙酯溶解后与N-甲基-N-叔丁基二甲基硅基三氟乙酰胺进行衍生反应,产物经净化后采用GC-MS/MS测定。毒死蜱和TCP的线性范围分别为2.0~2 000,1.0~1 000μg·L。鱼肉中毒死蜱和TCP的检出限(3S/N)分别为0.5,0.3μg·kg-1,测定下限(10S/N)分别为1.7,1.0μg·kg-1。加标回收率分别为84.6%~95.6%,73.8%~82.7%,测定值的相对标准偏差(n=6)分别小于10%,13%。 展开更多
关键词 气相色谱-串联质谱法 毒死蜱 3 5 6 -三氯-2-羟基吡啶 鱼肉
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纠正和预防措施在GLP法规实施中的应用 预览
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作者 李旻 马璟 +2 位作者 张呈菊 葛元圆 职阳阳 《中国药事》 CAS 2015年第6期577-580,共4页
GLP作为一种质量管理体系,其持续的质量改进已成为永恒的目标。因此,应确保将GLP实际运行过程中发生的问题更好地改正,降低问题发生率和/或减低其发生后的危害程度,甚至于预判可能出现的问题并提前规划,从而尽可能避免其发生。本文介绍... GLP作为一种质量管理体系,其持续的质量改进已成为永恒的目标。因此,应确保将GLP实际运行过程中发生的问题更好地改正,降低问题发生率和/或减低其发生后的危害程度,甚至于预判可能出现的问题并提前规划,从而尽可能避免其发生。本文介绍一种方法 -纠正和预防措施,简要描述通过七大步骤完成上述目标,使其成为不断改进GLP质量管理体系的有效工具。 展开更多
关键词 药品非临床质量管理规范 质量管理体系 纠正和预防措施 风险分析 风险评估
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Access2免疫化学发光仪检测动物血清心肌钙蛋白I的分析性能确证 被引量:2
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作者 王雁 袁伟 +4 位作者 李旻 汤纳平 邱云良 李华 马璟 《药物评价研究》 CAS 2015年第2期180-184,共5页
目的对美国贝克曼库尔特有限公司Access2免疫化学发光仪的主要分析性能进行验证。方法对该仪器检测项目血清心肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,c Tn I)进行性能验证。利用变异系数分别对质控及大鼠、犬和食蟹猴血清心肌钙蛋白I的精密度... 目的对美国贝克曼库尔特有限公司Access2免疫化学发光仪的主要分析性能进行验证。方法对该仪器检测项目血清心肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,c Tn I)进行性能验证。利用变异系数分别对质控及大鼠、犬和食蟹猴血清心肌钙蛋白I的精密度进行评估,并根据质控精密度数据对质控的靶值范围进行计算。利用相对偏差及靶值范围对准确度进行评价;利用携带污染率对携带污染情况进行评价。利用线性方程对Trop I的线性范围进行评价,同时对Access 2免疫化学发光仪检测动物血清c Tn I的功能灵敏度进行了评价。结果 Access2免疫化学发光仪检测c Tn I低、中、高3个水平质控的批内RSD均〈8%,批间RSD均〈63.75%,大鼠、犬和食蟹猴血清c Tn I批内RSD均〈8%。Bio-Rad 3水平质控的靶值范围分别为:0.363 8-0.473 5、1.898 6-2.819 3、7.950 3-9.367 6 ng/m L。Access2免疫化学发光仪检测c Tn I的RSD〈16.32%,且低、中、高3水平质控均在各自的靶值±30%范围内。携带污染率〈10%,线性验证高值动物血清按一定比例稀释后将所得理论值与实测值进行回归分析,a值介于0.95-1.05,R〉0.975,线性范围为0.016 0-82.843 3 ng/m L,功能灵敏度为0.007 6 ng/m L。结论 Access2免疫化学发光仪检测c Tn I的精密度、准确度、携带污染率及线性范围均在可接受范围内,且本研究获得了动物血清c Tn I检测的线性范围及功能灵敏度。因此,Access2免疫化学发光仪可用于临床前不同动物种属c Tn I的检测。 展开更多
关键词 心肌钙蛋白I 精密度 准确度 线性 功能灵敏度 动物血清
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