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基于酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的肿瘤靶向治疗
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作者 张惠伦(综述) 肖鹏(综述) +1 位作者 张雪(审阅) 柯越海(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期230-235,共6页
蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生。2016... 蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生。2016年以来,随着高特异性、可口服的SHP2新型变构抑制剂成功开发,靶向抑制SHP2在抑制肿瘤生长以及改善肿瘤耐药性方面逐渐显现出了强大的临床应用潜力,提示SHP2抑制剂有望成为首个靶向酪氨酸磷酸酶的抗肿瘤靶向药物。 展开更多
关键词 酪氨酸磷酸酶 SHP2 变构抑制剂 抗肿瘤 耐药性
过氧化物还原酶3参与肾透明细胞癌发生与发展的分子机制 预览
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作者 郑丹琴 刘志磊 +4 位作者 朱松杰 吕锦晶 章文韵 邓海腾 周韧 《中山大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期211-218,共8页
【目的】探讨肾透明细胞癌组织中硫氧还蛋白依赖的过氧化物还原酶3(PRDX3)的表达与肾透明细胞癌发生发展的关系。【方法】本研究首先在16例肾透明细胞癌组织及癌旁组织中验证了PRDX3的表达。根据表达量构建了786-O的PRDX3过表达细胞系... 【目的】探讨肾透明细胞癌组织中硫氧还蛋白依赖的过氧化物还原酶3(PRDX3)的表达与肾透明细胞癌发生发展的关系。【方法】本研究首先在16例肾透明细胞癌组织及癌旁组织中验证了PRDX3的表达。根据表达量构建了786-O的PRDX3过表达细胞系及敲低表达细胞系,考察了PRDX3过表达和敲低表达后,肿瘤细胞的生长情况。通过pull-down试验联合LC-MS/MS技术寻找PRDX3的相互作用蛋白。初步探究了PRDX3与过氧化物酶1(PRDX1)的相互作用关系及PRDX3参与肾透明细胞癌发生发展的机制。【结果】16例肾透明细胞癌组织样本的western blot检测结果表明,有14例样本PRDX3下调表达,下调均值1.78倍左右。成功筛选到PRDX3过表达的786-O单克隆细胞系和对照细胞系[786O-PRDX(3+)和786O-PRDX(3-)]和PRDX3敲低表达的786-O单克隆细胞系和无意义序列对照细胞系(786O-PRDX3KN和786O-PRDX3NCi)。qPCR和western blot结果表明,相比786O-PRDX(3-)组,786O-PRDX(3+)组在mRNA水平过表达约2.1倍,在蛋白水平过表达约1.8倍;相比786O-PRDX3NCi组,786O-PRDX3KN组在mRNA水平低表达约0.48倍,在蛋白水平低表达约0.51倍。CCK-8试验表明,相比786O-PRDX(3-),786O-PRDX(3+)细胞生长速率明显降低。但敲低PRDX3的表达后,敲低组和其对照组细胞的生长速率却无显著性差异。Pull-down试验发现PRDX3可能与PRDX1存在相互作用。结合质谱分析及数据库检索,发现PRDX3通过二硫键与PRDX1结合并发挥作用,分别通过plink软件鉴定到二者可信的结合位点,初步探讨了PRDX3参与肾透明细胞癌发生发展的可能机制。【结论】PRDX3在肾透明细胞癌组织中下调表达,可能参与了肿瘤的发生发展。提高PRDX3的表达水平,能显著降低肿瘤细胞的生长速率。基于PRDX3蛋白,可能开发针对肾透明细胞癌的靶向药物。 展开更多
关键词 PRDX3 肾透明细胞癌 蛋白质相互作用 PRDX1
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弥漫性大B细胞淋巴瘤的能量代谢分型及研究进展
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作者 龚鑫 龚钰淇 +2 位作者 丁利雅 雷丽珍 周韧 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期63-66,共4页
弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large Bcell lymphoma,DLBCL)是一种具有高度异质性的侵袭性恶性肿瘤,这种异质性不仅表现在临床结局、遗传特征、细胞起源等方面,而且在能量代谢方面也存在着明显的异质性。根据能量代谢差异,DLBCL可分为... 弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large Bcell lymphoma,DLBCL)是一种具有高度异质性的侵袭性恶性肿瘤,这种异质性不仅表现在临床结局、遗传特征、细胞起源等方面,而且在能量代谢方面也存在着明显的异质性。根据能量代谢差异,DLBCL可分为以有氧糖酵解为主要代谢特征的B细胞受体(BCR)-DLBCL亚型和以氧化磷酸化(OxPhos)为主要代谢特征的OxPhos-DLBCL亚型。对于这两种不同代谢方式的DLBCL,有着差异显著的细胞调控通路。目前研究表明,BCR信号通路、bcl-6和自噬等调节BCR-DLBCL亚型细胞的有氧糖酵解过程;高度活化的线粒体功能基因和高表达的脂肪酸代谢关键基因等调节OxPhos-DLBCL亚型细胞的氧化磷酸化过程。靶向DLBCL的能量代谢差异及相关调控通路,可能为DLBCL患者的治疗和预后评估提供新的思路。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 能量代谢 代谢分型 DLBCL LYMPHOMA 氧化磷酸化 有氧糖酵解 信号通路
肾细胞癌对酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制
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作者 王阳子 来翀 +1 位作者 张红河 来茂德 《中华病理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期894-896,共3页
抗血管生成药物特别是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的引入是治疗’肾细胞癌的重大突破。TKI通过抑制血管生成因子有效抑制肾癌进展,尤其对血管内皮细胞生长因子(VEGF)信号通路的抑制作用显著。
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 肾细胞癌 血管内皮细胞生长因子 抗血管生成药物 耐药 血管生成因子 抑制作用 信号通路
“互联网+”背景下病理学教学实践与发展
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作者 毛峥嵘 马丽琴 +3 位作者 张伟 彭慧琴 危晓丽 周韧 《中华病理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期479-480,共2页
随着时代的进步,各种新技术新方法层出不穷,病理学领域也出现了分子病理、数字病理、智能病理等新概念和新进展。2017年7月国务院办公厅为深入贯彻落实全国卫生与健康大会精神和《“健康中国2030”规划纲要》,进一步加强医学人才培... 随着时代的进步,各种新技术新方法层出不穷,病理学领域也出现了分子病理、数字病理、智能病理等新概念和新进展。2017年7月国务院办公厅为深入贯彻落实全国卫生与健康大会精神和《“健康中国2030”规划纲要》,进一步加强医学人才培养,提出了《关于深化医教协同进一步推进医学教育改革与发展的意见》(以下简称《意见》),作为医学教育的纲领性文件,《意见》不仅对医学教育提出了要求,同时也为医学(病理学)教学和发展指明了方向和道路。 展开更多
关键词 教学实践 病理学 互联网 医学教育改革 医学人才培养 国务院办公厅 《意见》 分子病理
外泌体调控肺部疾病的研究进展
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作者 宫大程 张越飞 +2 位作者 程洪强 张雪 柯越海 《中华结核和呼吸杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期54-56,共3页
外泌体是一种可由多种细胞分泌的胞外囊泡,网织红细胞、树突状细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及脂肪细胞均可分泌。1983年首次在网织红细胞向红细胞成熟过程中转铁蛋白受体丢失的研究中发现外泌体,
关键词 外泌体 肺部疾病 网织红细胞 调控 转铁蛋白受体 细胞分泌 树突状细胞 淋巴细胞
GSK-3β在相关疾病中的作用及致病机制的研究进展 预览
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作者 董新岩 任珺 盛建中 《生理科学进展》 CSCD 北大核心 2018年第2期87-91,共5页
糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是一种存在于所有真核细胞质中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,分为α和β两种亚型。研究显示GSK-3β在调控糖代谢,细胞炎症反应,神经及心脏功能和生殖功能中具有重要作用。其致病机制主要是通过磷酸化不同信号通路关... 糖原合成酶激酶-3(GSK-3)是一种存在于所有真核细胞质中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,分为α和β两种亚型。研究显示GSK-3β在调控糖代谢,细胞炎症反应,神经及心脏功能和生殖功能中具有重要作用。其致病机制主要是通过磷酸化不同信号通路关键酶从而参与细胞新陈代谢,增殖,衰老,凋亡等生理活动的调控过程。本文主要对GSK-3β可能导致的多种疾病及其发病机制进行综述。 展开更多
关键词 GSK-3Β 糖代谢 心脏疾病 炎症 神经 生殖功能
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NUP88基因变化对乳腺癌细胞系BT-20增殖侵袭生物学行为的影响 预览 被引量:1
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作者 管明丽 周韧 +3 位作者 阮华娟 章文韵 胡晓敏 章红姣 《中国免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1326-1330,1335共6页
目的:探讨NUP88基因表达量升高或降低对乳腺癌细胞系BT-20细胞增殖能力、凋亡能力与侵袭能力的影响。方法:构建NUP88重组腺病毒表达载体以及NUP88 RNA干扰腺病毒载体,分别转染乳腺癌BT-20细胞获得NUP88过表达BT-20细胞以及NUP88低表达... 目的:探讨NUP88基因表达量升高或降低对乳腺癌细胞系BT-20细胞增殖能力、凋亡能力与侵袭能力的影响。方法:构建NUP88重组腺病毒表达载体以及NUP88 RNA干扰腺病毒载体,分别转染乳腺癌BT-20细胞获得NUP88过表达BT-20细胞以及NUP88低表达BT-20细胞并检测NUP88 mRNA和蛋白表达情况,随后通过CCK-8检测各组BT-20细胞增殖能力,通过流式双染检测各组BT-20细胞凋亡情况及通过Transwell侵袭实验检测各组BT-20细胞侵袭能力,并通过Western blot检测凋亡和侵袭相关蛋白表达变化。结果:成功获得NUP88 mRNA及蛋白高表达和低表达BT-20细胞;NUP88基因过表达导致细胞增殖能力和侵袭细胞数量显著高于正常BT-20细胞水平,而凋亡率则降低(P〈0.05);NUP88基因低表达导致细胞增殖能力和侵袭细胞数量显著低于正常BT-20细胞水平,而凋亡率则升高(P〈0.05);NUP88基因过表达导致抗凋亡蛋白Bcl-2和黏附蛋白β-catenin水平显著高于正常BT-20细胞水平,而促凋亡蛋白Bax和黏附蛋白E-cadherin显著低于正常BT-20细胞水平(P〈0.05);NUP88基因低表达导致Bcl-2和β-catenin水平显著低于正常BT-20细胞水平,而Bax和E-cadherin显著高于正常BT-20细胞水平(P〈0.05)。结论:NUP88基因通过调控凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2和黏附蛋白E-cadherin与β-catenin水平调控BT-20细胞的增殖、凋亡和侵袭能力。 展开更多
关键词 NUP88基因 增殖 凋亡 侵袭 乳腺癌 BT-20细胞
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自噬与淋巴瘤治疗新进展 被引量:1
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作者 谭化姣 毛峥嵘 《中华病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期365-368,共4页
自噬(autophagy)是由自噬相关基因调控,以自噬空泡形成为特征的细胞死亡过程.自噬除了受自噬相关基因调控,还与PI3K/Akt/mTOR信号通路、Beclin-1和p53相关.当胰岛素或生长因子与其受体结合后,激活磷脂酰肌醇生成磷脂酰肌醇-1-磷酸(Ⅰ... 自噬(autophagy)是由自噬相关基因调控,以自噬空泡形成为特征的细胞死亡过程.自噬除了受自噬相关基因调控,还与PI3K/Akt/mTOR信号通路、Beclin-1和p53相关.当胰岛素或生长因子与其受体结合后,激活磷脂酰肌醇生成磷脂酰肌醇-1-磷酸(Ⅰ型PI3K),导致mTOR复合体1(mTORC1)激活,抑制自噬[1].Beclin-1与bcl-2家族解离后,结合Ⅲ型PI3K从而促进自噬体形成.p53对自噬具有双重调节作用,细胞质中的p53通过促进mTOR通路负调控自噬[2].而细胞核内活化的p53一方面可通过转录非依赖或者依赖途径抑制mTOR,另一方面可竞争性破坏Beclin-1与bcl-2家族的结合状态,从而促进自噬[3]. 展开更多
关键词 自噬 BCL-2家族 淋巴瘤 相关基因调控 磷脂酰肌醇 治疗 MTOR 信号通路
当前病理值得关注的几个问题
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作者 来茂德 《中华病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期745-747,共3页
纵观近年病理学在医学中的地位,分子病理学的发展给我们提供了难逢的机遇,数字病理学给病理学教学和临床病理会诊创造了新的模式,人工智能技术的发展也为病理诊断的自动化呈现了曙光,但是我们仍然面临诸多的问题和挑战,总结这些问题,可... 纵观近年病理学在医学中的地位,分子病理学的发展给我们提供了难逢的机遇,数字病理学给病理学教学和临床病理会诊创造了新的模式,人工智能技术的发展也为病理诊断的自动化呈现了曙光,但是我们仍然面临诸多的问题和挑战,总结这些问题,可以给我们一些启示,引领未来的发展. 展开更多
关键词 分子病理学 人工智能技术 病理学教学 病理会诊 病理诊断 自动化
早期结直肠癌的界定 预览
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作者 来茂德 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1299-1300,共2页
肿瘤分早、中、晚期或者分早期和进展期,对临床正确制订治疗方案有帮助。因此,临床上比较关注患者的分期。在国内的传统教科书中早期结直肠癌的表述大多为“肿瘤局限于黏膜下层,不论是否有淋巴结转移”,以至于有的临床诊疗规范也是... 肿瘤分早、中、晚期或者分早期和进展期,对临床正确制订治疗方案有帮助。因此,临床上比较关注患者的分期。在国内的传统教科书中早期结直肠癌的表述大多为“肿瘤局限于黏膜下层,不论是否有淋巴结转移”,以至于有的临床诊疗规范也是这样表述,引起混乱。该概念是不准确的,给非专科病理医师和临床医师造成误导。黏膜下癌如果有淋巴结转移,属于Ⅲ期(图1)。Ⅲ期病变当然不属于早期结直肠癌。早期结直肠癌该如何定义呢? 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 早期 治疗方案
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肺泡巨噬细胞的研究进展 被引量:4
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作者 李亭亭 张雪 +1 位作者 柯越海 程洪强 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第2期232-237,共6页
肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)在维持肺部免疫系统稳态以及宿主防御的过程中扮演着重要的角色。起源于胚胎单核细胞的肺泡巨噬细胞依赖于粒细胞–巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,G... 肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)在维持肺部免疫系统稳态以及宿主防御的过程中扮演着重要的角色。起源于胚胎单核细胞的肺泡巨噬细胞依赖于粒细胞–巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)信号通路的调控进行自我更新。在生理条件下,肺泡巨噬细胞作为哨兵维持组织稳态。在炎症条件下,肺泡巨噬细胞可以由骨髓来源的造血干细胞补充,并且能够参与调节炎症反应过程。肺泡巨噬细胞在一些肺部疾病中发挥着重要的作用。该文就肺泡巨噬细胞的起源、发展、功能及其在一些肺部疾病中作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肺泡巨噬细胞 发育 组织稳态 气道疾病
CD10在癌相关成纤维细胞中的表达及其对结直肠癌形成和演进的影响 被引量:1
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作者 朱音 郑江江 +3 位作者 杨芳 聂倩倩 朱紫菱 邓红 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期859-865,共7页
目的探讨癌相关成纤维细胞(CAF)CD10的表达及其在结直肠癌形成和演进中的作用。方法收集浙江宁波市鄞州第二医院有详细随访资料的结直肠癌手术切除标本226例,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中心区、癌旁腺瘤组织及切缘正常黏膜组织... 目的探讨癌相关成纤维细胞(CAF)CD10的表达及其在结直肠癌形成和演进中的作用。方法收集浙江宁波市鄞州第二医院有详细随访资料的结直肠癌手术切除标本226例,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中心区、癌旁腺瘤组织及切缘正常黏膜组织间质成纤维细胞CD10表达和肿瘤细胞Ki-67、p53、cyclin D1及β-catenin的表达,观察CD10在间质CAF中表达情况,分析其与肿瘤细胞表达Ki-67、p53、cyclin D1及β-catenin和临床病理参数的相关性。结果正常肠黏膜间质成纤维细胞不表达CD10,结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区CAF CD10的表达率分别为80.1%(181/226)和58.4%(132/226),CD10阳性的细胞同时表达平滑肌肌动蛋白(SMA),不表达结蛋白。Ki-67在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区的肿瘤细胞表达率分别为84.1%(190/226)和63.7%(144/226),正常肠黏膜上皮表达率为7.1%(16/226)。p53在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区肿瘤细胞表达率分别为50.4%(114/226)和53.1%(120/226),在正常肠黏膜上皮的表达率为8.8%(20/226)。cyclin D1在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区肿瘤细胞表达率分别83.6%(189/226)和48.7%(110/226),在正常肠黏膜上皮不表达。β-catenin在正常肠黏膜上皮全部定位于细胞膜,癌旁腺瘤区肿瘤细胞膜表达率为53.1%(120/226),细胞质表达率为95.6%(216/226),细胞核表达率为10.6%(24/226);肿瘤中心区癌细胞膜表达率为17.7%(40/226),细胞质表达率为100.0%(226/226),细胞核表达率为49.1%(111/226)。随着CAF CD10在癌旁腺瘤区和癌组织中心区的表达逐渐增高,周围肿瘤细胞Ki-67、p53、cyclin D1和β-catenin核表达也逐渐增高(P〈0.05)。CAF CD10在不同性别、不同年龄段和不同分化程度的癌组织中的表达率有差异(P〈0.05);而与浸润深度、有无淋巴结转移及脉管癌栓 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 成纤维细胞 脑啡肽酶 Β连环素 WNT蛋白质类
中性粒细胞在哮喘中作用的研究进展 预览 被引量:3
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作者 李亭亭 柯越海 程洪强 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期544-549,共6页
哮喘是一种常见的具有异质性的慢性呼吸道疾病。近年来研究发现,在急性哮喘、持续性哮喘特别是一些糖皮质激素治疗无效的哮喘亚型中,中性粒细胞引起的气道炎症起主导作用。中性粒细胞在哮喘中的作用比较复杂,它可以通过释放一系列的... 哮喘是一种常见的具有异质性的慢性呼吸道疾病。近年来研究发现,在急性哮喘、持续性哮喘特别是一些糖皮质激素治疗无效的哮喘亚型中,中性粒细胞引起的气道炎症起主导作用。中性粒细胞在哮喘中的作用比较复杂,它可以通过释放一系列的细胞因子及炎症介质参与哮喘的病理过程。大量证据表明。中性粒细胞气道炎症是由辅助性T细胞(Th)17细胞和Th1细胞所调控,而不依赖于Th2细胞。现就中性粒细胞在哮喘中的作用,以及针对中性粒细胞性哮喘在新型小分子药物和生物制剂领域的治疗方法的研究进展加以综述。 展开更多
关键词 哮喘/病理生理学 中性白细胞/生理学 辅助性T细胞 综述
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环指蛋白43的结构、功能及其在肿瘤中的作用 预览
15
作者 徐星宇 来茂德 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期673-677,共5页
环指蛋白43(ring finger protein43,RNF43)是Wnt信号通路中重要的负向调控因子之一。RNF43的异常表达、突变等改变与肿瘤的发生、发展密切相关,在临床上具有较为重要的意义。该文对RNF43的结构、功能及各项研究进展作一概述,描述其在... 环指蛋白43(ring finger protein43,RNF43)是Wnt信号通路中重要的负向调控因子之一。RNF43的异常表达、突变等改变与肿瘤的发生、发展密切相关,在临床上具有较为重要的意义。该文对RNF43的结构、功能及各项研究进展作一概述,描述其在肿瘤发生、发展进程中的作用。 展开更多
关键词 肿瘤 WNT信号通路 RNF43 文献综述
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蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展 被引量:1
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作者 许云 章云 +1 位作者 郭晓红 柯越海 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期886-892,共7页
SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族的重要成员之一,参与了发育、新陈代谢、免疫反应以及肿瘤发生等重要的生理病理过程。大量的临床和基础研究显示,在努南(Noonan)综合征、黑色素瘤、白血病和实体瘤等多种疾病中存在SHP2的激活突变... SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族的重要成员之一,参与了发育、新陈代谢、免疫反应以及肿瘤发生等重要的生理病理过程。大量的临床和基础研究显示,在努南(Noonan)综合征、黑色素瘤、白血病和实体瘤等多种疾病中存在SHP2的激活突变或高表达。因此,SHP2已成为肿瘤药物治疗的重要靶点。葡萄糖酸锑钠已完成黑色素瘤的Ⅰ期临床试验,磷酸雌莫司汀已进入前列腺癌的Ⅱ-Ⅲ期临床试验,新型特异性SHP2抑制剂PHPS1,NSC87877,Ⅱ-B808,呋莫索酮(Fumos)和变构霉素等均显示出一定的抗肿瘤作用。本文就近年来SHP2结构及其抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 肿瘤 抑制剂
原代癌相关成纤维细胞和正常成纤维细胞特征比较及对结直肠癌细胞EMT影响 被引量:1
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作者 聂倩倩 朱紫菱 +1 位作者 姜支农 邓红 《医学分子生物学杂志》 CAS 2016年第3期136-142,共7页
目的:观察原代癌相关成纤维细胞( cancer associated fibroblasts, CAFs)和正常成纤维细胞( normal fibroblasts, NFs)特征及其对结直肠癌细胞SW620上皮间质转化( epithelial?mesenchymal transition, EMT)的影响。方法鉴定 ... 目的:观察原代癌相关成纤维细胞( cancer associated fibroblasts, CAFs)和正常成纤维细胞( normal fibroblasts, NFs)特征及其对结直肠癌细胞SW620上皮间质转化( epithelial?mesenchymal transition, EMT)的影响。方法鉴定 NFs和 CAFs,比较两者活化和衰老程度。通过间接共培养实验观察两者对SW620细胞EMT和迁移能力影响。结果 NFs 和 CAFs 表达纤连蛋白( Fibronectin )和α?平滑肌动蛋白(α?smooth muscle actin,α?SMA),不表达 E?钙黏蛋白(E?Cadherin)。 CAFsα?SMA 表达和衰老程度高于NFs。 CAFs促进SW620细胞E?Cadherin下调、波形蛋白( vimentin)和Fibronectin上调, Wnt信号蛋白磷酸化的β?连环蛋白(Ser552, S552)和蓬乱蛋白(Dishevelled 3, DVL3)上调,促进其迁移。 NFs对SW620细胞EMT和迁移能力无影响。结论 CAFs活化和衰老程度大于NFs; CAFs促进结直肠癌细胞EMT、迁移和Wnt信号上调; NFs对结直肠癌细胞EMT和迁移能力无影响。 展开更多
关键词 结直肠癌 成纤维细胞 上皮间质转化 活化 衰老
原代结直肠癌相关成纤维细胞培养及特征分析 被引量:2
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作者 文欢 聂倩倩 +1 位作者 姜支农 邓红 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期719-724,共6页
目的分离培养结直肠癌相关成纤维细胞(CAF),分析其与正常成纤维细胞(NF)的特征差异。方法取新鲜结直肠癌及对应的正常结肠组织标本,采用组织块培养法分离培养CAF和NF,光镜、Westernblot和免疫荧光技术鉴定所分离的细胞,荧光定... 目的分离培养结直肠癌相关成纤维细胞(CAF),分析其与正常成纤维细胞(NF)的特征差异。方法取新鲜结直肠癌及对应的正常结肠组织标本,采用组织块培养法分离培养CAF和NF,光镜、Westernblot和免疫荧光技术鉴定所分离的细胞,荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、免疫荧光技术、电镜观察和流式细胞术分析成纤维细胞的活化和生长特征。结果组织块培养法成功分离CAF和NF,形态上NF为长梭形,呈束状、编织状、旋涡状排列生长,CAF呈胖梭形、星形或多边形,散在分布、排列无规则,胞质中可见较明显的肌动蛋白骨架;免疫表型上,二者均表达纤维连接蛋白,不表达上皮细胞钙黏蛋白、CD31和钙结合蛋白(caldesmon)。qPCR结果显示,CAF成纤维细胞活化蛋白mRNA表达高于NF,而成纤维细胞特异蛋白1mRNA表达则低于NF。Western blot结果显示NF和CAF平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)表达量差异无统计学意义(P〉0.05),免疫荧光显微镜观察显示CAF胞质中α—SMA呈束状、平行、规则地沿细胞长轴排列,NF中α-SMA则无此特征。电镜显示CAF胞质中可见密集、排列规则的肌丝,而NF则无。流式细胞术检测显示CAF中S期和G2期细胞比例明显低于NF,qPCR结果显示CAF相比NF转化生长因子β1、基质源性因子和血小板源性生长因子(PDGF)DmRNA表达下降,PDGFCmRNA表达升高,表明CAF相比NF增殖下降,细胞因子分泌存在差异。结论CAF与NF在形态、活化特征及部分细胞因子分泌方面存在较大差异,CAF相比NF生长增殖能力下降。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 成纤维细胞 细胞 培养的
自噬与淋巴瘤研究进展 被引量:1
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作者 蓝红燕 毛峥嵘 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期76-78,共3页
自噬是细胞内受严格调控的分解代谢过程,不仅在细胞正常代谢活动及维持细胞稳态中起重要作用,而且与肿瘤的发生、发展密切相关.自噬作为一种可能的疾病致病因素、预后指标或治疗靶标一直是研究的热点.多种肿瘤细胞中存在自噬活性的改变... 自噬是细胞内受严格调控的分解代谢过程,不仅在细胞正常代谢活动及维持细胞稳态中起重要作用,而且与肿瘤的发生、发展密切相关.自噬作为一种可能的疾病致病因素、预后指标或治疗靶标一直是研究的热点.多种肿瘤细胞中存在自噬活性的改变,参与细胞恶变及肿瘤细胞生长.我们主要对自噬与淋巴瘤的发生、发展和预后等方面的进展进行综述. 展开更多
关键词 淋巴瘤 自噬 肿瘤细胞生长 预后指标 代谢过程 细胞稳态 代谢活动 致病因素
MGMT甲基化、蛋白表达水平、酶活性对肿瘤患者预后的影响
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作者 陈月霞 齐宏妍 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期539-542,共4页
N-亚硝基化合物是一种强致癌剂,广泛存在于食物、化妆品、啤酒、香烟中。N-亚硝基化合物能将烷化基团加合至DNA碱基上,形成DNA-烷化基团加合物,并且以鸟嘌呤O(6)位点的甲基化为主,诱导细胞发生突变、凋亡、甚至癌变。MGMT是一种DN... N-亚硝基化合物是一种强致癌剂,广泛存在于食物、化妆品、啤酒、香烟中。N-亚硝基化合物能将烷化基团加合至DNA碱基上,形成DNA-烷化基团加合物,并且以鸟嘌呤O(6)位点的甲基化为主,诱导细胞发生突变、凋亡、甚至癌变。MGMT是一种DNA损伤修复蛋白,通过直接移除DNA上鸟嘌呤O(6)位点的烷基化加合物来修复损伤的鸟嘌呤,避免烷化基团对细胞DNA造成突变、细胞毒性和致瘤性的损害。 展开更多
关键词 MGMT 蛋白表达水平 甲基化 肿瘤患者 N-亚硝基化合物 酶活性 DNA碱基 DNA损伤
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