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DNA甲基转移酶3B-149C>T多态性与致癌风险相关性的Meta分析 预览
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作者 吴雯 李萍 +5 位作者 左然 曾庆波 吴德生 谢妮 龙鼎新 袁建辉 《癌变.畸变.突变》 CAS 2019年第2期102-110,共9页
目的:评估DNA甲基转移酶3B-149C>T(DNMT3B-149C>T)多态性与致癌风险之间的相关性。方法:依据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表,对1990~2017年国内外公开发表的相关文献进行评价并提取资料;对DNMT3B-149C>T各基因... 目的:评估DNA甲基转移酶3B-149C>T(DNMT3B-149C>T)多态性与致癌风险之间的相关性。方法:依据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表,对1990~2017年国内外公开发表的相关文献进行评价并提取资料;对DNMT3B-149C>T各基因型模型进行比较,包括CC与TT、CT与TT、CC+CT与TT,综合分析其在病例组和对照组中的分布情况;通过Q检验和I^2值分析各研究间的异质性,应用Begg秩相关法和Egger回归法验证发表偏倚,使用Review Manager 5.0软件和STATA version 12.0进行统计分析,计算比值比(OR)及95%置信区间(95%CI),评估DNMT3B-149C>T多态性与致癌风险的相关性。结果:分析文献中的7612名癌症病例和9679名健康对照。按不同癌症类型进行亚组分析,DNMT3B-149C>T多态性与肺癌的患病存在相关性[OR=1.51,95%CI(1.08,2.12),P=0.02]。结论:DNMT3B-149C>T多态性可能是肺癌的易感性因素。 展开更多
关键词 DNA甲基转移酶3B 单核苷酸多态性 癌症 META分析 肺癌
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Aurora-A促进鼻咽癌化疗抵抗的机制研究
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作者 范小琴 宋健 +3 位作者 王雨洁 吴汉伟 陆璐 聂国辉 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2019年第1期5-8,共4页
目的 探讨丝/苏氨酸蛋白激酶Aurora-A促进鼻咽癌化疗抵抗的机制。方法 应用Western blot和Q-PCR检测鼻咽癌组织及癌旁正常组织中Aurora-A的表达水平。选取Aurora-A高表达的鼻咽癌细胞系CNE2,添加Aurora-A激酶抑制剂60nmVX680处理8小时后... 目的 探讨丝/苏氨酸蛋白激酶Aurora-A促进鼻咽癌化疗抵抗的机制。方法 应用Western blot和Q-PCR检测鼻咽癌组织及癌旁正常组织中Aurora-A的表达水平。选取Aurora-A高表达的鼻咽癌细胞系CNE2,添加Aurora-A激酶抑制剂60nmVX680处理8小时后,加入浓度为10μg/ml的顺铂处理24小时,收集细胞通过流式细胞术检测细胞凋亡情况,同时WB和Q-PCR检测细胞凋亡相关信号通路蛋白的表达情况。结果 Aurora-A在鼻咽癌组织中表达水平明显高于癌旁正常组织,相对于正常鼻咽细胞NP69,Aurora-A在不同鼻咽癌细胞中表达显著升高且在CNE2中表达最高;相对于未处理CNE2,添加顺铂或/和Aurora-A抑制剂VX680处理的CNE2细胞能显著促进鼻咽癌细胞凋亡及p-AKT、p21及Cleaved-Caspase-3的表达。结论 Aurora-A通过p-AKT/p21/Cleaved-Caspase-3通路促进鼻咽癌的化疗抵抗。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 细胞凋亡 顺铂 化疗抵抗 丝/苏氨酸蛋白激酶
新霉素损伤哺乳动物前庭毛细胞后的转录组学变化分析 预览
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作者 韩京宏 刘宇辰 聂国辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第5期481-488,共8页
目的:探讨毛细胞损伤过程中的基因表达、信号通路、生物学过程变化,为毛细胞再生及前庭功能重塑提供新的思路。方法:采用RNA-seq方法研究新生小鼠椭圆囊在新霉素损伤后的基因表达变化及相关分子通路。结果:新霉素处理样品中分别有172个... 目的:探讨毛细胞损伤过程中的基因表达、信号通路、生物学过程变化,为毛细胞再生及前庭功能重塑提供新的思路。方法:采用RNA-seq方法研究新生小鼠椭圆囊在新霉素损伤后的基因表达变化及相关分子通路。结果:新霉素处理样品中分别有172个和232个基因表达上调和下调。这些基因的GO和KEGG通路分析揭示了许多可能与毛细胞发育相关的细胞成分、分子功能、生物过程和信号通路。结论:本研究的结果为未来的研究提供了有价值的参考和前期基础,并发现Wnt、Notch和TGFβ等信号通路可能与前庭毛细胞损伤及再生密切相关,可能为前庭毛细胞再生研究及临床眩晕防治提供重要信号通路和基因靶点。 展开更多
关键词 前庭毛细胞 新霉素 RNA-SEQ
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α-硫辛酸下调Grb2抑制A549细胞增殖的研究
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作者 文娅 李贝 +3 位作者 邓雪松 林云涛 陆菁潇 吕国庆 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第21期4012-4016,共5页
目的:探讨α-LA对A549细胞增殖的机制以及Grb2在其中发挥的作用。方法:利用CCK-8和流式细胞术检测α-LA对细胞增殖的影响;实时定量PCR和WesternBlot检测细胞中Grb2表达的变化;利用向细胞中转染siGrb2及过表达Grb2载体检测细胞中Grb2表... 目的:探讨α-LA对A549细胞增殖的机制以及Grb2在其中发挥的作用。方法:利用CCK-8和流式细胞术检测α-LA对细胞增殖的影响;实时定量PCR和WesternBlot检测细胞中Grb2表达的变化;利用向细胞中转染siGrb2及过表达Grb2载体检测细胞中Grb2表达水平差异对细胞增殖的影响。结果:α-LA处理A54924h后,对照组和α-LA处理组中位于G0/G1期细胞的比率由40.60%上升至57.80%;而位于S期细胞的比率由45.96%下降至39.01%;与细胞G1/S期的转换相关的调节蛋白CDK2/4/6,cyclinD3和E1的表达也随之发生了相应的改变,α-LA通过抑制细胞G1/S期的转换而抑制细胞增殖。与亲本细胞相比,Grb2在α-LA处理A549细胞中的转录和蛋白表达水平均显著降低,干扰细胞中Grb2表达能显著抑制A549增殖;而过表达Grb2可阻断α-LA诱导的细胞增殖抑制。结论:α-LA具有抑制A549细胞增殖的作用,Grb2是α-LA发挥抑细胞增殖效应的重要介导因子。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 非小细胞肺癌 细胞增殖 GRB2
多组学分析揭示Grb2介导α-硫辛酸抑制肝癌细胞增殖研究
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作者 杨澜 邓兴明 +3 位作者 李贝 邓雪松 陆菁潇 吕国庆 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第20期3817-3823,共7页
目的:为更深入了解α-硫辛酸如何影响复杂信号通路间的相互作用抑制细胞增殖。方法:我们凭借RNA-Seq与同位素相对标记与绝对定量技术,对α-LA处理24 h HepG2细胞在转录和蛋白表达水平的变化差异进行分析,并借助实时定量PCR免疫印迹技... 目的:为更深入了解α-硫辛酸如何影响复杂信号通路间的相互作用抑制细胞增殖。方法:我们凭借RNA-Seq与同位素相对标记与绝对定量技术,对α-LA处理24 h HepG2细胞在转录和蛋白表达水平的变化差异进行分析,并借助实时定量PCR免疫印迹技术对组学数据进行了鉴定。结果:转录组学提示共有4,446个基因(2,097个基因表达下调,2,349个基因表达上调)的表达在α-LA处理24 h后呈现显著性改变。GO分析提示,编码肿瘤相关细胞膜蛋白的基因是受α-LA影响最为显著的一类mRNA;蛋白质组学进一步提示Grb2可能是受α-LA调控的膜受体信号通路中关键的靶分子。结论:α-LA抑制HCC细胞增殖是通过下调Grb2介导的相关通路而实现。 展开更多
关键词 Α-硫辛酸 肝细胞癌 细胞增殖 GRB2
乳腺癌预后的相关基因生物信息学分析 预览 被引量:1
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作者 左然 任晓虎 +5 位作者 吴德生 李萍 吴雯 谢妮 袁建辉 让蔚清 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2018年第2期103-108,共6页
目的:通过对肿瘤基因组图谱计划(TCGA)基因表达谱和microRNA测序数据的生物信息学分析,寻找乳腺癌预后相关的关键分子事件。方法:收集并整理TCGA数据库中乳腺癌基因表达谱和microRNA测序数据,通过线性模型和经验贝叶斯方法结合传统t检... 目的:通过对肿瘤基因组图谱计划(TCGA)基因表达谱和microRNA测序数据的生物信息学分析,寻找乳腺癌预后相关的关键分子事件。方法:收集并整理TCGA数据库中乳腺癌基因表达谱和microRNA测序数据,通过线性模型和经验贝叶斯方法结合传统t检验筛选乳腺癌中异常表达的基因和microRNA,利用R语言包microRNA-mRNA预测microRNA潜在靶向调控的基因。另外通过基因集富集算法(GAGE)分析预测microRNA及其潜在靶基因在乳腺癌中参与的异常信号调控通路;Cox回归风险模型探讨影响乳腺癌患者预后的关键分子事件。结果:共发现17 533个基因中有344个基因在乳腺癌中异常表达,同时鉴定了135个异常表达的microRNA;通过预测分析发现8个microRNA及31个潜在调控的靶基因参与了139条乳腺癌中异常变化的分子信号通路;Cox回归风险模型结果显示SFRP1表达升高提示预后良好(HR=0.9,P=0.015),has-miR-342-5p单独作用对乳腺癌预后无明显影响(HR=0.99,P=0.144),然而,交互作用研究显示,has-miR-342-5p抑制SFRP1表达时提示乳腺癌病人预后不良(HR=1.88,P=0.016)。结论:通过对TCGA乳腺癌基因表达谱和microRNA测序数据深入挖掘发现了乳腺癌中表达异常的microRNA及其靶基因,进一步分析了它们所参与的关键信号通路,并揭示has-miR-342-5p抑制SFRP1表达的分子事件发生时,乳腺癌病人预后较差。 展开更多
关键词 has-miR-342-5p SFRP1 乳腺癌 预后
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白细胞及其亚类计数揭示肺癌的代偿机制 被引量:3
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作者 宋健 高晓燕 +3 位作者 范小琴 王雨洁 王宇洋 聂国辉 《免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期690-695,共6页
目的 探讨肺癌患者外周血中白细胞及其亚类与肺癌肿瘤标志物糖抗原125(Ca125)、细胞角蛋白19片断(Cy FRA21-1)、铁蛋白(Fer)之间的关系。方法 收集134例进行肺癌标志物检查的人群血常规资料,按照Ca125、CYFRA21-1和FER质量浓度上... 目的 探讨肺癌患者外周血中白细胞及其亚类与肺癌肿瘤标志物糖抗原125(Ca125)、细胞角蛋白19片断(Cy FRA21-1)、铁蛋白(Fer)之间的关系。方法 收集134例进行肺癌标志物检查的人群血常规资料,按照Ca125、CYFRA21-1和FER质量浓度上限将患者分为高浓度组、正常组;另外再收集已经确诊为肺癌的患者外周血,健康者外周血作为对照,ELSIA检测肿瘤患者和正常人血清中IL-8和TNF-α的质量浓度;密度梯度离心分选外周血中性粒细胞和淋巴细胞,q PCR检测IL-8和TNF-α的表达。结果 相对于正常组,高浓度组中白细胞总数以及中性粒细胞计数显著升高(P〈0.05)、淋巴细胞计数显著降低(P〈0.05),中性粒细胞-淋巴细胞比率显著升高(P〈0.05)。肺癌患者血清TNF-α水平和正常组相比无明显差异(P〉0.05),而肺癌患者血清IL-8水平显著高于正常组(P〈0.05)。肺癌患者中性粒细胞中TNF-α、IL-8 mRNA表达显著高于正常组(P〈0.05);而淋巴细胞中TNF-αmRNA的表达比健康者显著增加(P〈0.05),IL-8的表达水平和健康者比较无显著差异(P〉0.05)。结论 白细胞计数及其亚类与肺癌肿瘤标志物Ca125、CYFRA和FER质量浓度具有相关性。中性粒细胞和淋巴细胞之间的代偿机制可为肺癌的诊断提供依据。 展开更多
关键词 肺癌标志物 TNF-α IL-8 白细胞 代偿
精子顶体相关基因SPACA7的转录活性研究 预览
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作者 张菁华 周永翠 唐爱发 《生殖医学杂志》 CAS 2018年第5期431-436,共6页
目的研究精子顶体相关基因SPACA7转录起始位点上游-2 000bp至下游+84bp范围内启动子活性。方法利用启动子截短实验获得人类SPACA7基因转录起始位点上游-2 000bp与下游+84bp序列的系列不同长度的启动子共16个,以人肾上皮细胞293T基因组... 目的研究精子顶体相关基因SPACA7转录起始位点上游-2 000bp至下游+84bp范围内启动子活性。方法利用启动子截短实验获得人类SPACA7基因转录起始位点上游-2 000bp与下游+84bp序列的系列不同长度的启动子共16个,以人肾上皮细胞293T基因组DNA为模板,进行PCR反应,将不同长度的启动子重组至荧光素酶表达载体pGL3-basic中并转染细胞,转染24h后收集细胞加入裂解液,收集细胞裂解液,利用多功能酶标仪测定荧光素酶活性。结果我们研究了SPACA7启动子-2 000bp至+84bp序列,构建了16个不同长度的promoter::Luciferase,荧光素酶活性检测结果发现各个启动子都具有一定的活性,其中-1 500bp至+84bp序列启动子活性最高。结论初步证明精子顶体相关基因SPACA7启动子在-1 500bp至+84bp区域具有较强转录活性。 展开更多
关键词 启动子 荧光素酶 转录活性 精子顶体
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精子发生相关基因SPATA48在人和小鼠睾丸组织中的表达研究 预览
9
作者 张菁华 唐爱发 《生殖医学杂志》 CAS 2018年第8期770-774,共5页
目的 通过分析精子发生相关基因SPATA48在人和小鼠睾丸组织中的表达,探讨SPATA48在精子发生中的作用。方法 收集2010年1月至2017年12月在深圳市第二人民医院就诊的非梗阻性无精子症患者和正常生育者睾丸活检样本各60例;腹腔注射白消安... 目的 通过分析精子发生相关基因SPATA48在人和小鼠睾丸组织中的表达,探讨SPATA48在精子发生中的作用。方法 收集2010年1月至2017年12月在深圳市第二人民医院就诊的非梗阻性无精子症患者和正常生育者睾丸活检样本各60例;腹腔注射白消安方法建立小鼠无精子症模型,小鼠在不同时期处死后解剖留取各个脏器;提取小鼠各脏器组织、两组睾丸组织以及人精母细胞、精原细胞和支持细胞中mRNA;并购买人肺、肾、肝脏、脾脏等组织mRNA样本。利用RT-PCR方法检测SPATA48基因在各种细胞和组织器官、两组人睾丸组织中的表达水平,并利用免疫组化方法检测SPATA48蛋白在各种细胞和两组人睾丸组织中的表达水平,对各检测指标进行相关统计分析。结果 RT-PCR结果表明SPATA48基因特异表达在睾丸组织中,肺、肾脏、肝脏、脾脏等其他组织中均不表达;非梗阻性无精子症患者睾丸组织中无SPATA48基因表达,三种睾丸细胞仅精母细胞存在阳性表达。无精子症模型小鼠,随白消安处理时间的延长,SPATA48基因表达显著减弱(P〈0.05)。免疫组化结果显示,在正常生育者睾丸中SPATA48蛋白主要表达在精母细胞和圆形精子细胞中,在非梗阻性无精子症患者睾丸中无SPATA48蛋白表达。结论 SPATA48特异表达在人和小鼠睾丸组织中,无精子发生的睾丸组织无表达,提示SPATA48基因在精子发生中具有重要作用。 展开更多
关键词 SPATA48 睾丸特异性 无精子症
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STING信号通路及其功能 预览
10
作者 陈巍 柯志意 黄卫人 《医学综述》 2017年第14期2705-2709,2714共6页
固有免疫反应是宿主抵御外来病原微生物的第一道防线。宿主可以通过模式识别受体识别病原体相关的分子模式,进而起始抗病毒免疫反应。干扰素激活蛋白(STING)是固有免疫反应中一个重要分子,其在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型干... 固有免疫反应是宿主抵御外来病原微生物的第一道防线。宿主可以通过模式识别受体识别病原体相关的分子模式,进而起始抗病毒免疫反应。干扰素激活蛋白(STING)是固有免疫反应中一个重要分子,其在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型干扰素产生过程中发挥重要功能。STING既可以直接识别环二核苷酸,也可以作为接头蛋白促进下游信号通路的转导;STING作为信号转导级联反应中的重要组成部分,既可以在病原体(病毒、细菌、寄生虫等)感染时发挥免疫防御作用,也可以在肿瘤发生时发挥抗肿瘤免疫反应。当STING信号通路过度激活时,也可能引起一系列的自身免疫性疾病。 展开更多
关键词 固有免疫 干扰素激活蛋白 胞质DNA识别
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MicroRNA在糖尿病诊断和胰岛移植物监测中的研究进展 预览 被引量:2
11
作者 王西亮 蔡志明 牟丽莎 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期79-82,共4页
糖尿病已成为世界上继肿瘤、心脑血管疾病之后的严重慢性病,严重威胁人类健康。其发病原因是由于胰岛素分泌相对或绝对不足引发的糖代谢紊乱,并最终导致全身多器官损害。微小核糖核酸(miRNA)是在转录后水平调节基因表达的一类短小的... 糖尿病已成为世界上继肿瘤、心脑血管疾病之后的严重慢性病,严重威胁人类健康。其发病原因是由于胰岛素分泌相对或绝对不足引发的糖代谢紊乱,并最终导致全身多器官损害。微小核糖核酸(miRNA)是在转录后水平调节基因表达的一类短小的非编码RNA,miRNA与糖尿病、胰岛β细胞功能以及胰岛素的分泌密切相关。miRNA稳定地存在于多种体液中,糖尿病患者血液中可检测到异常表达的miRNA,miRNA可应用于临床作为监测β细胞功能、糖尿病及胰岛移植物功能的新标志物。 展开更多
关键词 胰岛Β细胞 微小核糖核酸(miRNA) 糖尿病 胰岛移植 胰岛素 分子标志物
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基质抗原2在肿瘤中的研究进展 预览
12
作者 徐娟 吴诚龙 唐爱发 《中国现代医学杂志》 2018年第9期60-64,共5页
黏连蛋白(cohesin)在DNA修复、细胞周期和基因表达调控等生理过程中发挥重要作用。研究表明,cohesin功能缺陷与肿瘤的发生密切相关。Cohesin的核心蛋白-基质抗原2(STAG2)广泛存在于正常细胞中。近年来,因STAG2在多种肿瘤中的基因突变或... 黏连蛋白(cohesin)在DNA修复、细胞周期和基因表达调控等生理过程中发挥重要作用。研究表明,cohesin功能缺陷与肿瘤的发生密切相关。Cohesin的核心蛋白-基质抗原2(STAG2)广泛存在于正常细胞中。近年来,因STAG2在多种肿瘤中的基因突变或蛋白缺失引起研究者的广泛关注。深入研究STAG2基因突变或蛋白缺失对肿瘤发生发展的影响及其相关分子机制,可为肿瘤的诊疗提供新思路,新靶点。该文就STAG2基因在人类恶性肿瘤中的研究现状进行以下综述。 展开更多
关键词 黏连蛋白 基质抗原2 肿瘤
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