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文章速递基于分子对接的吲哚-2-酮类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂三维定量构效关系研究 认领
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作者 童静 李鹏飞 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期87-94,共8页
目的研究吲哚-2-酮类化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的结合方式,构建具有良好预测能力的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。方法通过Surflex-Dock方法研究吲哚-2-酮类化合物与PTP1B的结合模式,基于分子对接构建比较分子场分析(CoMFA)... 目的研究吲哚-2-酮类化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的结合方式,构建具有良好预测能力的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。方法通过Surflex-Dock方法研究吲哚-2-酮类化合物与PTP1B的结合模式,基于分子对接构建比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型,采用CoMFA和CoMSIA进行3D-QSAR研究。结果与结论分子对接结果显示,吲哚-2-酮类化合物可以与靶酶的第二结合位点很好地结合。构建的CoMFA模型与CoMSIA模型的交叉验证系数q2分别为0.616和0.537。该类化合物可与PTP1B酶很好的结合,建立的CoMFA和CoMSIA模型均具有良好的预测能力,为该类化合物进一步设计成新的候选化合物提供理论依据。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1B PTP1B抑制剂 吲哚-2-酮类 分子对接 构效关系
联吡啶羧酸铜配合物的合成及其抑制PTP1B活性研究 认领
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作者 李丽 高晓丽 《化学试剂》 CAS 北大核心 2021年第3期365-369,共5页
以一种柔性紫精衍生物1,1′-双(4-羧苄基)-4,4′-联吡啶二氯化物为配体,合成一种新型联吡啶羧酸铜配合物{[Cu(Bpybc)1.5(H2O)2]·SO4}n,对其结构和组成进行红外光谱、X-射线单晶衍射和元素分析表征。该配合物属于三方晶... 以一种柔性紫精衍生物1,1′-双(4-羧苄基)-4,4′-联吡啶二氯化物为配体,合成一种新型联吡啶羧酸铜配合物{[Cu(Bpybc)1.5(H2O)2]·SO4}n,对其结构和组成进行红外光谱、X-射线单晶衍射和元素分析表征。该配合物属于三方晶系,空间群R-3,晶胞参数为:a=17.823 2(14)Å,b=17.823 2(14)Å,c=26.987(2)Å,α=90°,β=90°,γ=120°,V=7 424.3(13)Å3,Z=6,Rint=0.134 7,R1=0.095 0,T=293(2) K。此外,通过体外抑制活性实验研究了该配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制作用,该配合物能够有效抑制PTP1B的活性,其IC50值为0.095μmol/L。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B) 联吡啶羧酸 铜配合物 抑制作用
蛋白酪氨酸磷酸酶1B在视网膜疾病中的研究进展 认领
3
作者 刘聪(综述) 薛春燕 顾萍(审校) 《眼科学报》 2020年第3期181-185,共5页
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是PTPs家族中的重要一员,可负调控胰岛素信号转导。PTP1B及下游信号通路中的关键分子广泛表达于视网膜的各层结构中,与多种视网膜疾病如糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性(re... 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是PTPs家族中的重要一员,可负调控胰岛素信号转导。PTP1B及下游信号通路中的关键分子广泛表达于视网膜的各层结构中,与多种视网膜疾病如糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)、Leber先天性黑矇症、增生性玻璃体视网膜病(proliferative vitreoretinopathy,PVR)等疾病的发生、发展相关。因此,PTP1B有望成为视网膜疾病治疗的潜在新靶点。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 糖尿病 视网膜病
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磺胺类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的分子对接和三维定量构效关系研究 认领
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作者 童静 郑艳侠 +1 位作者 孟歌 李鹏飞 《中国药师》 CAS 2019年第9期1717-1721,共5页
目的:初步探索研究磺胺类化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的作用模式,建立具有良好预测能力的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。方法:通过分子对接(Surflex-Dock)研究阐明磺胺类化合物与PTP1B的结合模式,采用比较分子场分析(Co MFA)... 目的:初步探索研究磺胺类化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的作用模式,建立具有良好预测能力的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。方法:通过分子对接(Surflex-Dock)研究阐明磺胺类化合物与PTP1B的结合模式,采用比较分子场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)进行3D-QSAR研究。结果:分子对接结果显示,该类化合物可以与PTP1B酶的Site A位点很好地结合。建立的Co MFA模型交叉验证系数(q~2)为0.516,Co MSIA模型q~2为0.503。结论:该类化合物可与PTP1B酶很好地结合,建立的Co MFA模型和Co MSIA模型均具有良好的预测能力,为该类化合物的下一步设计提供理论依据。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂 磺胺类 分子对接 三维定量构效关系
构树黄酮类化合物及其PTP1B抑制活性研究 认领 被引量:2
5
作者 楼洋 苏诗韵 +3 位作者 李亚楠 雷春 李静雅 侯爱君 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期88-94,共7页
利用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和反相高效液相等分离和纯化方法,从构树Broussonetia papyrifera茎枝中分离得到11个黄酮类化合物。运用NMR,MS,UV,IR等波谱方法鉴定了它们的结构,分别为构树素A(1),5,7,3’,4’-四羟基-3-甲氧基-8... 利用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和反相高效液相等分离和纯化方法,从构树Broussonetia papyrifera茎枝中分离得到11个黄酮类化合物。运用NMR,MS,UV,IR等波谱方法鉴定了它们的结构,分别为构树素A(1),5,7,3’,4’-四羟基-3-甲氧基-8-香叶基黄酮(2),8-异戊烯基槲皮素-3-甲醚(3),构树醇D(4),构树黄酮醇B(5),新乌尔醇(6),构树醇E(7),8-(1,1-二甲基丙烯基)-5’-(3-甲基-2-丁烯基)-3’,4’,5,7-四羟基黄酮醇(8),构树黄酮醇E(9),4,2’,4’-三羟基查尔酮(10),紫铆花素(11)。其中化合物1为新的异戊烯基取代的黄酮醇,化合物3,6,10,11为首次从构属植物中分离得到,化合物4和7为首次从构树中分离得到。化合物1~5和7~9具有显著的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性,IC50为(0.83±0.30)~(4.66±0.83)μmol·L-1。 展开更多
关键词 构树 化学成分 黄酮类化合物 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
合成类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂专利现状分析 认领
6
作者 沈芳 马永涛 +1 位作者 张雄辉 李瑶 《药学研究》 CAS 2019年第2期115-119,共5页
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是治疗2型糖尿病的潜在的重要靶点,与肥胖、肿瘤也具有密切关系,本文从专利分布和布局的角度出发,选择以蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂作为主题,使用关键词对全球专利数据库中的全球发明专利申请进行了检索,得到... 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是治疗2型糖尿病的潜在的重要靶点,与肥胖、肿瘤也具有密切关系,本文从专利分布和布局的角度出发,选择以蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂作为主题,使用关键词对全球专利数据库中的全球发明专利申请进行了检索,得到相关的发明专利申请,对上述数据进行人工筛选分类,重点对合成类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂专利态势作了研究分析,以期能够为该领域药物的开发与仿制提供有益的借鉴与参考。 展开更多
关键词 糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 合成 专利
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PTP1B基因IVS6+G82A、Pro303Pro多态性与儿童肥胖的相关性 认领
7
作者 罗清钦 彭民金 +5 位作者 明星 胡荍 孙强 来瑞平 郑红梅 郭怀兰 《河北医药》 CAS 2019年第11期1713-1715,1718共4页
目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因IVS6+G82A、Pro303Pro多态性与儿童肥胖的相关性。方法选取2015年2月至2018年2月在医院就诊的肥胖儿童303例(肥胖组),同时选取健康非肥胖儿童270例为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态... 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因IVS6+G82A、Pro303Pro多态性与儿童肥胖的相关性。方法选取2015年2月至2018年2月在医院就诊的肥胖儿童303例(肥胖组),同时选取健康非肥胖儿童270例为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测PTP1B基因IVS6+G82A、Pro303Pro多态性。结果 2组PTP1B基因IVS6+G82A基因型和等位基因分布无统计学意义(P>0.05);2组PTP1B基因Pro303Pro基因型和等位基因分布有统计学意义(P<0.05),其中肥胖组CT+TT基因型比例为32.66%;肥胖组IVS6+G82A各基因型患儿体重指数、腰围、腰臀比、体脂百分比等比较差异无统计学意义(P>0.05);肥胖组Pro303Pro基因型CC患儿体重指数、腰围、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(24.00±1.89)kg/m~2、(80.18±7.28)cm、(1.13±0.31)mmol/L和(2.02±0.61)mmol/L,明显低于CT和TT基因型患儿(P<0.05)。结论 PTP1B基因IVS6+G82A多态性与儿童肥胖无明显关系,而Pro303Pro多态性与儿童肥胖具有一定的相关性,值得进一步研究。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1B IVS6+G82A Pro303Pro 基因多态性 儿童肥胖
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替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响 认领
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作者 乔晶 薛静静 王彦 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第12期1710-1713,共4页
目的观察不同剂量替米沙坦对高糖高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响,探讨替米沙坦保护胰岛功能的机制。方法6-8周龄雄性SD大鼠40只随机分为对照组NC组、高糖高脂组(HSHF组)、替米沙坦5 mg组(T5 mg... 目的观察不同剂量替米沙坦对高糖高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响,探讨替米沙坦保护胰岛功能的机制。方法6-8周龄雄性SD大鼠40只随机分为对照组NC组、高糖高脂组(HSHF组)、替米沙坦5 mg组(T5 mg组)、替米沙坦10 mg组(T10 mg组),每组10只。NC组饲予普通饲料,其余组饲予HSHF饲料。第24周末,NC组继续饲予普通饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,HSHF组继续饲予HSHF饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,T5 mg组和T10 mg组继续饲予HSHF饲料并分别灌胃给予溶于2 ml生理盐水的替米沙坦5 mg/(kg·d)和10 mg/(kg·d),以上处理均持续12周,灌胃1次/d。第36周末,测定空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法检测胰岛PTP-1B的表达。结果与NC组比较,HSHF组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著升高(P<0.05)。与HSHF组比较,T5 mg组和T10 mg组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著降低(P<0.05),且T5 mg组和T10 mg组间指标也有统计学差异。与NC组比较,HSHF组大鼠胰岛PTP-1B表达显著升高(P<0.05),T5 mg组和T10 mg组胰岛PTP-1B表达显著降低(P<0.05),且T10 mg组更低。结论替米沙坦可下调胰岛素抵抗大鼠胰岛PTP-1B的表达,这可能是其改善胰岛素抵抗大鼠糖代谢、保护胰岛功能的机制之一。 展开更多
关键词 替米沙坦 胰岛素抵抗 高糖高脂膳食 大鼠 胰岛 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
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海洋溴酚衍生物LXQ-5的PTP1B的结合作用和体内降糖活性研究 认领
9
作者 李超 李妍 +1 位作者 李祥乾 史大永 《海洋科学》 CAS 北大核心 2019年第1期61-66,共6页
二型糖尿病是一种代谢性疾病,对人类健康造成了极大的威胁。蛋白酪氨酸磷酸酶 1B(PTP1B)是胰岛素信号通路中的负调控蛋白酶,是二型糖尿病治疗的重要研究靶点。本文利用酶动力学实验和分子互作技术检测了溴酚衍生物 LXQ-5 的 PTP1B 抑制... 二型糖尿病是一种代谢性疾病,对人类健康造成了极大的威胁。蛋白酪氨酸磷酸酶 1B(PTP1B)是胰岛素信号通路中的负调控蛋白酶,是二型糖尿病治疗的重要研究靶点。本文利用酶动力学实验和分子互作技术检测了溴酚衍生物 LXQ-5 的 PTP1B 抑制作用类型和体外特异性结合作用的特点。测定糖尿病小鼠口服给药后的空腹血糖水平和血清中糖化血红蛋白以及糖化血清蛋白水平等糖尿病相关指标的变化,研究了化合物 LXQ-5 在小鼠体内的降糖活性。实验结果表明, LXQ-5 是 PTP1B 的一种非竞争性抑制剂,且在体外能够与 PTP1B 特异性结合。LXQ-5 在糖尿病小鼠体内能显著的降低空腹血糖水平和血清中糖化血红蛋白、糖化血清蛋白含量,在新型降糖药物的研发方面具有重要的研究价值。 展开更多
关键词 二型糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 溴酚衍生物 LXQ-5 降糖活性
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单独高瘦素血症不能诱发小鼠外周组织瘦素抵抗 认领
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作者 曹艳强 李会娟 +1 位作者 胡爽 魏守刚 《实用预防医学》 CAS 2019年第9期1047-1051,共5页
目的基于瘦素信号转导负反馈调节机制构建非肥胖瘦素抵抗小鼠模型,探讨单纯高瘦素作用能否引发外周瘦素抵抗及其作用机制。方法以C57 BL/6J小鼠为试验对象,普通饲料喂养,分组处理如下(每组6只):8周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),... 目的基于瘦素信号转导负反馈调节机制构建非肥胖瘦素抵抗小鼠模型,探讨单纯高瘦素作用能否引发外周瘦素抵抗及其作用机制。方法以C57 BL/6J小鼠为试验对象,普通饲料喂养,分组处理如下(每组6只):8周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),连续注射8周;14周模型组,腹腔注射瘦素5μg/(g·d),连续注射14周;对照组腹腔注射等量生理盐水1次/d。采集动物血液及肝脏,ELISA法测定血清瘦素浓度,Western blot法检测肝脏瘦素信号转导反馈抑制因子SOCS3和PTP1B蛋白表达水平及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)通路中主要信号分子的蛋白表达及磷酸化水平。结果两模型组小鼠体重均低于对照组,未发生肥胖;14周模型组小鼠血清瘦素水平较对照组显著增高(P<0.05),产生高瘦素血症,8周模型组瘦素水平亦呈现增高但差异无统计学意义;肝脏SOCS3(F=0.057,P=0.945)和PTP1B(F=3.192,P=0.070)蛋白表达水平,两模型组小鼠与对照组比较无显著差异,瘦素信号转导STAT3通路中的酪氨酸激酶2(Janus kinase 2,JAK2)(F=1.239,P=0.318)、STAT3(F=3.276,P=0.066),MAPK通路的p38MAPK(F=2.217,P=0.143)、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)(F=3.080,P=0.076)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)(F=1.534,P=0.248),PI3K通路的PI3K(F=2.220,P=0.143)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)(F=0.519,P=0.605)信号蛋白的表达及其磷酸化水平,两模型在与对照组总体差异均无统计学意义。结论长期外源性瘦素注射对小鼠外周组织瘦素信号通路活性水平及瘦素信号转导反馈因子(SOCS3,PTP1B)的表达水平无影响,单纯高瘦素血症不能引发小鼠外周瘦素抵抗。 展开更多
关键词 瘦素抵抗 高瘦素血症 瘦素信号通路 细胞因子信号转导抑制因子3 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
猪血蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)的提取、纯化 认领
11
作者 闵玉涛 宋彦显 +1 位作者 马庆一 刘鑫 《食品工业》 CAS 北大核心 2019年第9期80-84,共5页
以猪血为原料,采用丙酮沉淀、硫酸铵分级盐溶盐析、透析及反渗透等方法使之部分纯化,并对其性质进行研究。结果表明,硫酸铵分级盐溶盐析和透析相结合的方法纯化后的PTP1B酶活力明显提高,其中70%透析酶的比活力为434.5 U/mg,高于60%(402.... 以猪血为原料,采用丙酮沉淀、硫酸铵分级盐溶盐析、透析及反渗透等方法使之部分纯化,并对其性质进行研究。结果表明,硫酸铵分级盐溶盐析和透析相结合的方法纯化后的PTP1B酶活力明显提高,其中70%透析酶的比活力为434.5 U/mg,高于60%(402.1 U/mg)和80%(154.7 U/mg)时的比活力,是粗酶比活力的3.36倍,可作为试验用酶。纯化后的蛋白酪氨酸磷酸酶K_m为4.25 mmol/L。在35~42℃温度范围内保持较高的活力,其最适温度为37℃;在pH 5.50~7.67范围内保持较高的活力,其最适pH为7.20。反应速度与酶量、底物浓度的关系均符合酶促反应动力学。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 提取 纯化
三嗪噁二唑基吡唑衍生物抑酶活性的QSAR模型 认领 被引量:2
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作者 岳玮 何红梅 冯长君 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期636-640,共5页
基于拓扑化学理论,原子类型电拓扑态指数(Mk)被用于表征18种三嗪噁二唑基吡唑衍生物的化学微环境。采用最佳变量子集回归方法,分别建立上述化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)、细胞分裂周期25磷酸酯酶B(Cdc25B)的抑酶活性(Pt... 基于拓扑化学理论,原子类型电拓扑态指数(Mk)被用于表征18种三嗪噁二唑基吡唑衍生物的化学微环境。采用最佳变量子集回归方法,分别建立上述化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)、细胞分裂周期25磷酸酯酶B(Cdc25B)的抑酶活性(Pt、Cd)与Mk的定量构效关系(QSAR)模型。它们的最佳三元QSAR模型的判定系数(R2)依次为0.896、0.828,逐一剔除法交叉验证相关系数(Rcv2)依次为0.830、0.688。经Rcv2、VIF、FT、AC等检验,该模型具有良好的稳健性及预测能力。经训练集验证,上述模型均具有良好的外部预测能力。模型显示,影响Pt、Cd的因素既有不同的结构基团(-CH3、-O-、-NH2和芳环中-N=),也有相同的因素(芳环中-C=)。 展开更多
关键词 三嗪噁二唑基吡唑衍生物 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B 细胞分裂周期25磷酸酯酶B 抑酶活性 原子类型电拓扑态指数 构效关系
2型糖尿病合并冠心病患者蛋白酪氨酸磷酸酶1B水平的分析研究 认领 被引量:1
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作者 王亮 张高生 +3 位作者 刘安宁 陈利灵 王亚兰 印章 《中国医学创新》 CAS 2018年第10期32-35,共4页
目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病患者外周血中的表达水平及意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定2型糖尿病、2型糖尿病合并冠心病及正常人血清PTP1B水平,分析PTP1B水平与相关指标的关... 目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在2型糖尿病及2型糖尿病合并冠心病患者外周血中的表达水平及意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定2型糖尿病、2型糖尿病合并冠心病及正常人血清PTP1B水平,分析PTP1B水平与相关指标的关系。结果:2型糖尿病患者PTP1B水平明显高于正常人,比较差异有统计学意义(P〈0.05);合并冠心病的糖尿病患者较单纯糖尿病患者升高更为明显,比较差异有统计学意义(P〈0.05);PTP1B水平与BMI(r=0.52,P〈0.05)、HOMA-IR(r=0.64,P〈0.05)呈正相关。结论:2型糖尿病合并冠心病患者血清PTP1B水平升高,在促进疾病的发生发展中有重要意义。 展开更多
关键词 2型糖尿病 冠心病 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
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新型2,3-二甲基烯丙基查尔酮类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究 认领
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作者 邱胤达 周俐娜 +6 位作者 陈慧珍 陈英英 杜楚楚 金雷鸣 郑素清 刘志国 李校堃 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期437-443,共7页
目的 设计合成苯环上具有2,3-二甲基烯丙基取代基的新型查尔酮,评价这些化合物体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性,并初步探讨构效关系。方法 以2,4-二羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、Claisen重排、Aldol缩合、THP保护和脱保护反应... 目的 设计合成苯环上具有2,3-二甲基烯丙基取代基的新型查尔酮,评价这些化合物体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性,并初步探讨构效关系。方法 以2,4-二羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、Claisen重排、Aldol缩合、THP保护和脱保护反应,完成新型查尔酮化合物的合成;采用人基因重组PTP1B酶实验对合成的目标化合物抑酶活性进行评价。结果与结论 合成了10个未见文献报道的新化合物;PTP1B抑酶活性评价结果表明,大多化合物能有效抑制PTP1B的酶活性,特别是化合物4e表现出最强的抑制活性(IC50=2. 0μmol·L-1),可以作为PTP1B类药物研发的候选化合物。 展开更多
关键词 查尔酮 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B 活性
姜黄素对2型糖尿病模型大鼠肝脏组织PTP1B、IRS-2 mRNA表达的影响 认领 被引量:1
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作者 秦培洁 张东伟 +1 位作者 高思华 刘剑锋 《中国医药导报》 CAS 2018年第34期14-17,181共5页
目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠肝脏组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达的影响。 方法 SD大鼠经高脂饲料喂养后对尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)来制备2型糖尿病模型,将其分层随机分为模... 目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠肝脏组织蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA表达的影响。 方法 SD大鼠经高脂饲料喂养后对尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)来制备2型糖尿病模型,将其分层随机分为模型组、姜黄素组、吡格列酮组,每组10只。分别在给药第4、8周后,测定空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算肝脏指数(LI)、胰岛素敏感指数(ISI)。给药第8周肝脏HE染色观察其病理变化,Real-time PCR法检测肝脏PTP1B、IRS-2 mRNA表达。 结果 姜黄素组相较于模型组能够显著降低2型糖尿病大鼠的体重、FBG、FINS、LDL-C水平(P < 0.05),增加胰岛素敏感性,改善肝脏组织脂肪变性和炎性反应,抑制PTP1B mRNA表达,上调IRS-2 mRNA表达(P < 0.05)。 结论 姜黄素能够改善2型糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗,其作用机制可能与抑制PTP1B mRNA表达、上调IRS-2 mRNA表达有关。 展开更多
关键词 姜黄素 2型糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B 胰岛素受体底物-2
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展 认领 被引量:4
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作者 袁仲 陈卓 +1 位作者 李乾斌 胡高云 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期1-9,共9页
蛋白酿氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B,PTP1B)作为蛋白路氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛p细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与2... 蛋白酿氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B,PTP1B)作为蛋白路氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛p细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的发生、发展密切相关,其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点。本文以PTP1B的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系为基础,根据结合位点将PTP1B抑制剂进行分类,并对其最新研究进展进行综述,旨在为靶向PTP1B的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 2型糖尿病 肥胖症 抑制剂 进展
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Inactivation of Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) Activity by the Aqueous Partition of Guava Leaf Extract 认领
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作者 Wan-Jung Wu Wei-Li Yan +11 位作者 Shiou-Cherng Yu Gerry Gunawan Chien-Yih Lin Chih-Yan Huang Chia-Ting Chang Haw-Wen Chen Chong-Kuei Lii Alice L. Yu Ching-Chu Chen Yu-Ting Chung Jeng-Dau Tsai Henry J. Tsai 《药剂与药理学:英文版》 2018年第10期890-906,共17页
关键词 磷酸酶 酷氨酸 蛋白质 热水 分区 氧化还原作用 中国仓鼠卵巢细胞 氢过氧化物
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当归补血汤对糖尿病大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响 认领 被引量:3
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作者 周珍 王秀萍 张莹雯 《现代中西医结合杂志》 CAS 2018年第26期2864-2868,共5页
目的研究当归补血汤对糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、当归补血汤组、糖尿病组、糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组。除空白组、当归补血汤组外,其... 目的研究当归补血汤对糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、当归补血汤组、糖尿病组、糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组。除空白组、当归补血汤组外,其余组采用链脲佐菌素(STZ)结合高脂高糖饮食方法建立大鼠糖尿病模型。造模成功后,当归补血汤组和糖尿病+当归补血汤组给予当归补血汤灌胃,糖尿病+吡格列酮组给予吡格列酮灌胃,空白组和糖尿病组灌胃等量生理盐水,连续灌胃5周。观察实验过程中各组大鼠体质量变化情况,取血检测灌胃前及灌胃结束后各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,用免疫组织化学法检测各组大鼠灌胃结束后肝脏、骨骼肌中PTP1B蛋白含量。结果灌胃5周后,各糖尿病组大鼠体质量明显低于空白组和当归补血汤组(P均〈0.05),但糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组大鼠体质量明显高于糖尿病组(P均〈0.05);糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组FPG与FINS水平均明显低于灌胃前及同期糖尿病组(P均〈0.05)。各糖尿病组肝脏和骨骼肌组织中PTP1B表达量均明显高于空白组和当归补血汤组(P均〈0.05),但糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组均明显低于糖尿病组(P均〈0.05),糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组组间比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论当归补血汤具有明显降糖、降低胰岛素水平的作用,其作用与吡格列酮相当;当归补血汤降糖作用可能与降低PTP1B蛋白表达、增加胰岛素的敏感性有关。 展开更多
关键词 当归补血汤 糖尿病 胰岛素敏感性 蛋白酪氨酸磷酸酶lB
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新型细胞分裂周期25磷酸酯酶B和蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂三唑并噻二唑-均三嗪的合成 认领 被引量:1
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作者 张成路 李传银 +3 位作者 杨蒙 朱长安 孙晓娜 李益政 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期385-393,共9页
以苯亚氨基为桥,设计合成了18个含有三唑并噻二唑和均三嗪双杂环的新型分子(4a-4i和5a-5i),并利用红外光谱、核磁共振谱和高分辨质谱等技术手段对其进行了结构表征。将吗啉和四氢吡咯分别与三聚氯氰发生双取代反应合成三嗪衍生物(1A... 以苯亚氨基为桥,设计合成了18个含有三唑并噻二唑和均三嗪双杂环的新型分子(4a-4i和5a-5i),并利用红外光谱、核磁共振谱和高分辨质谱等技术手段对其进行了结构表征。将吗啉和四氢吡咯分别与三聚氯氰发生双取代反应合成三嗪衍生物(1A和1B),然后将1A和1B分别与对氨基苯甲酸反应,合成重要中间体(2A和2B)。通过熔融法将8种脂肪酸与二氨基硫脲缩合得1,2,4-三唑衍生物3a-3h,最后将2A和2B在三氯氧磷和四丁基溴化铵催化下分别与3a-3h反应得目标产物。为了进一步比较3-脂肪基和3-苯基对药效活性的影响,利用相同方法设计合成了目标产物4i和5i。评价了目标产物对细胞分裂周期25磷酸酯酶B(Cdc25B)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性。结果发现:所有目标分子对Cdc25B均表现出良好的抑制活性,半抑制浓度(IC(50)值)在2.40-0.31 mg/L之间,目标分子4a-4f和5a-5i的IC(50)值均低于阳性参照物Na3VO4[(1.25±0.14)mg/L],有望成为潜在的Cdc25B抑制剂;在PTP1B测试中,14个目标分子具有优良的抑制活性,IC(50)值在0.98-0.37 mg/L之间,低于阳性参照物齐墩果酸[(1.19±0.27)mg/L],有望成为潜在的PTP1B抑制剂。 展开更多
关键词 三唑并噻二唑 三嗪 细胞分裂周期25磷酸酯酶B 蛋白酪氨酸磷酸酶1B
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新型双杂环修饰的酰胺硫醚衍生物的合成和生物活性 认领 被引量:1
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作者 张成路 袭焕 +4 位作者 沙禹廷 孙晓娜 李传银 王静 李益政 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期308-315,共8页
首次设计并合成了16个新型1,2,4-三唑与1,3,4-噻二唑双杂环修饰的酰胺硫醚衍生物,并对其进行了结构表征。分别评价了目标分子对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和细胞分裂周期25磷酸酶B(Cdc25B)抑制活性,结果发现:16个目标分子对PTP1B... 首次设计并合成了16个新型1,2,4-三唑与1,3,4-噻二唑双杂环修饰的酰胺硫醚衍生物,并对其进行了结构表征。分别评价了目标分子对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和细胞分裂周期25磷酸酶B(Cdc25B)抑制活性,结果发现:16个目标分子对PTP1B具有良好的抑制活性,其中8-C-d和8-D-c的抑制作用最佳,半抑制浓度(IC_(50)值)分别为(1.19±0.22)mg/L和(1.08±0.09)mg/L,优于阳性参照物齐墩果酸(IC_(50)=(1.27±0.19)mg/L),有望作为抗糖尿病药物先导物;对Cdc25B抑制活性测试中,11个目标分子表现出良好的活性,其中8-A-d、8-C-d和8-D-c抑制活性的IC_(50)值分别为(0.97±0.05)、(1.06±0.03)和(0.94±0.11)mg/L,低于阳性参照物Na_3VO_4(IC_(50)=(1.25±0.14)mg/L),有望作为抗肿瘤药物先导物。 展开更多
关键词 三唑 噻二唑 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 细胞分裂周期25磷酸酶B 抑制剂
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